CZ302085B6 - Nutricní produkt pro osobu se selháním ledvin - Google Patents

Abstract

L-arginin, jenž má základní duležitost pro zvýšení glomerulární funkce ledvin, se používá k vytvorení nutricního produktu o nízké kalorické hustote pro osobu se selháním ledvin. V produktu bez kyseliny citronové nebo citrátu pro orální výživu je chut argininu otupena kyselinou mlécnou, jablecnou nebo adipovou. V prostredku pro výživu žaludecní sondou reguluje kyselina citronová a citráty ve specifickém pomeru stabilitu produktu. Pomer vápníku k fosforu je regulován, stejne jako rozložení kalorií a obsah vody. Množství obsažených vitaminu a minerálu zajištuje nutricne kompletní prostredek.

Description

Oblast techniky

Vynález se obecně týká nutričně kompletního kapalného doplňku (uváděného jako „produkt“) pro enterální výživu, který byl připraven k uspokojení nutričních potřeb osob, které se podrobují dialýze ledvin, protože trpí selháním ledvin. Produkt je připraven pro osoby, které trpí akutním nebo chronickým zánětem ledvinné tkáně, zejména pro ty, které mají dysfunkční glomerulus, což je shluk kapilár, zodpovědných za tvorbu moči.

Dosavadní stav techniky

Je dobře známo, že onemocnění ledvin ovlivňuje nutriční stav osoby se selháním ledvin, jak přímo, tak nepřímo, tolika způsoby, že je obtížné dosáhnout kalorického cíle úpravou diety příslušné osoby. Hlavními faktory, které určují kvalitu života pacienta jsou (a) nutriční stav pacienta, když se započalo s dialýzou a (b) schopnost pacienta strávit a co nejúčinněji metabolizovat poskytnutou výživu. Pacienti s onemocněním ledvin nedostatečně vstřebávají vápník a vyžadují poměrně vysoký dietetický příjem. Fosfor je málo vylučován a vzhledem k vysokým hladinám v plasmě musí být příjem fosforu omezen. Zdravotničtí odborníci zabývající se pacienty, kteří jsou podrobeni dialýze, se musí vyrovnat s nutností nahradit funkci ledvin. Poukazují na arginin jako na neesenciální aminokyselinu a nenavrhují její poskytnutí v elementární formě.

Výběr ledvinové diety je komplikovaný, protože specifické nutriční potřeby a omezení jsou různé u pacientů, kteří mají akutní selhání ledvin, a u pacientů, kteří mají chronické selhání ledvin nebo terminální ledvinovou chorobu. Volba závisí na stavu onemocnění ledvin, typu předepsané léčby a má-li pacient cukrovku (přítomnou až u poloviny všech pacientů s onemocněním ledvin). Je zapotřebí vybalancovat potřebu omezení příjmu základních živin jako fosforu, draslíku a sodíku s potřebou poskytnutí dostatku bílkovin a energie k udržení nutričního zdraví.

Primární nutriční potřeba pro pacienty, kteří jsou podrobeni hemodialýze nebo peritoneální dialýze, spočívá v udržení metabolické homeostáze (normální funkční ukazatelé, pozitivní rovnováha dusíku a stabilní hmotnost) tím, že se jim podává bud’ jako jediný nebo doplňkový zdroj výživy vybalancovaný nutriční produkt, když potřebují nutričně kompletní produkt. Zejména protože je považován L-arginin, jeho prekurzory a jeho metabolité za střed interakce různých metabolických cest a meziorgánové komunikace, a je pokládán zejména za příznivý pro glomerulámí funkci, se nutriční produkt podle vynálezu zesiluje argininem, čímž se stává dostupnějším, protože volné aminokyseliny, které mají molekulovou hmotnost nižší než asi 500, jsou rychleji absorbovány.

Protože hemodialyzovaný pacient je dialyzován průměrně třikrát za týden nebo jednou každých 56 hodin, i když typický pacient není dialyzován po stejně dlouhých intervalech, je důležité, aby byla v krevním řečišti udržována hladina argininu. Udržování normálních hladin L-argininu závisí na hladinách dietetického příjmu aminokyseliny. O L-argininu je známo, že má nepříjemnou chuť, která znemožňuje zahrnout arginin v elementární formě do praktického, stabilního kapalného potravinového doplňku. Problém spočívá ve vytvoření produktu s potřebným množstvím elementárního arginin, avšak udržet požadovanou viskozitu a osmolalitu, s výhodou také mu dodat dobrou chuť, nalézt vhodné pořadí inkorporace komponent předpisu k dosažení žádoucích organoleptických vlastností a zajistit, aby se po sterilizaci a uložení do obalu účinnost argininu v produktu neztratila a aby se tyto žádoucí vlastnosti neztratily a zachovaly se nejméně po dobu jednoho roku.

-1 CZ 302085 B6

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je kapalný nutriční produkt o kalorické hustotě asi 8,3 J/ml, který obsahuje bílkovinu, tuk, sacharidy, vitaminy a minerály, ve kterém je rozdělení kalorií, které je možno připsat uvedené bílkovině, menší než polovina rozdělení kalorií, které je možno připsat buď uvedeným sacharidům nebo tuku, přičemž přidaný elementární L-arginin přispívá asi od 0,5 % do 7 % všech kalorií a nejméně jedna polovina celkově dostupného argininu se přidá jako uvedený elementární L-arginin ke zvýšení glomerulámí funkce nemocných ledvin.

ío Výrazem „elementární“ arginin je míněn molekulární arginin (molekulární hmotnost - 174,2), který je rozpustný ve vodě.

Prostředek podle vynálezu je nutričně kompletní, přičemž tímto výrazem je míněno, že prostředek obsahuje přiměřené živiny k udržení lidského života po dlouhá období. Prostředek může být založen na bázi kravského mléka, na bázi sóji nebo na bázi jiných bílkovin nebo živin, pokud je zesílen nejméně dostatečným množstvím elementárního argininu ke zdvojnásobení argininu dostupného ze zvoleného zdroje bílkoviny. Kalorická hustota nutričně kompletního prostředku podle vynálezu činí asi 8,3 J/ml (Joulů na mililitr) ve formě hotového pokrmu. Výraz „asi 8,3 Joulů/ml“ znamená, že mají být zahrnuty kalorické hustoty, které jsou mírně nad a pod 8,3 J/ml, jako od 7,1 do 9,6 J/ml, přičemž se hustotě 8,3 J/ml dává přednost. Kapalný, nutričně kompletní produkt teče snadno působením gravitace obvyklou žaludeční sondou a má tolerovatelnou osmolalitu vhodnou pro enterální prostředek pro dospělé, který má přijít do styku se žaludečním obsahem. Produkt může být připraven ve formě vhodné pro výživu žaludeční sondou nebo může být připraven tak, aby mohl být aplikován orální cestou, a protože této cestě se dává přednost, je dobrá chuť produktu důležitým faktorem. Nepříznivý účinek hořkého elementárního argininu na chuť jakéhokoliv prostředku, obsahujícího více než stopové množství, je třeba překonat. Produkt s dobrou chutí se připraví přídavkem jedné nebo více karboxylových kyselin, které také působí neutralizačně na vysoké pH argininu.

Produkt obsahuje s výhodou hořčík, který je s výhodou obsažen ve formě uhličitanu horečnatého, síranu horečnatého nebo oxidu horečnatého.

V retortovém produktu je kyselina citrónová esenciální v kombinaci s citrátem sodným nebo/a draselným nebo/a vápenatým. „Retortový produkt“ je produkt, který byl sterilizován teplem, typicky ve svém obalu. Retortové produkty jsou zejména užitečné pro aplikaci žaludeční sondou.

L-argininu, o kterém je známo, že to je neesenctální aminokyselina, je velmi důležitý pro zvýšení glomerulámí funkce ledvin. A nejméně tolik elementárního argininu se přidá do kapalného prostředku, kolik je přítomno v bílkovině inkorporováné v kapalině, přičemž se přispívá 0,5 % do

7 %, s výhodou 0,75 % až 7 %, zejména výhodně od 0,75 % do 3 % a ještě výhodněji 1,2 % až % všech kalorií v prostředku.

S výhodou splňuje nutriční produkt podle vynálezu jedno nebo více následujících kritérií: má PH v mírně kyselé nebo neutrální oblasti, s výhodou v rozmezí asi od 6 asi do 8, s výhodou od

6,5 do 7,5, má osmolalitu pod 1000 mOsm/kg vody, s výhodou asi od 500 do 900 mOsm/kg vody nebo/a má viskozitu menší než 0,1 Pa.s, s výhodou 0,03 až 0,07 Pa.s. Dále s výhodou neobsahuje nutriční produkt podle vynálezu žádnou laktózu nebo sacharózu. Kromě toho je výhodné, že mimo to, že produkt neobsahuje laktózu a sacharózu, neobsahuje produkt podle vynálezu žádnou fruktózu nebo fřuktózu v množství menším než 1,5 % všech kalorií.

Obsah vody v produktu podle vynálezu je s výhodou menší než 80 % hmotnostních, s výhodou menší než 75 %, zejména výhodně menší než 70 %.

Neočekávaně se pri kombinaci L-argininu s jednou nebo více specifickými karboxylovými kyse55 linami nejen snižuje pH na žádoucí oblast, ale také se produkt stává vhodný pro orální aplikaci s

-2CZ 302085 B6 příjemnou chutí, která může být zvýrazněna jinými ingrediencemi nutričně kompletního prostředku. V „orálním“ prostředku při neutralizaci argininu kyselinou mléčnou, adipovou nebo jablečnou, což jsou příklady „kyselin neutralizujících arginin“, je potlačena špatná chuť argininu, sníženo pH aje obsažena klíčová ingredience, která reguluje viskozitu. Změna hladin základních nutričních komponent v přípustných mezích má neočekávaně malý vliv na chuť, ale podstatně ovlivňuje jiné vlastnosti. Prostředek je stabilizován bez použití běžně používaných stabilizátorů bílkovin aje asepticky sterilizován při teplotě pod 148,7 °C po dobu od 3 do 10 sekund. V prostředku pro retortový produkt se při neutralizaci argininu kombinací kyseliny citrónové a citrátů (které působí jako pufr), při poměru kyselina citronová/citrát v poměru 2 až 8, s výhodou ío 2,5 až 6, jak snižuje pH na žádoucí rozsah, tak stabilizuje bílkovina tak, aby vydržela vysokou teplotu sterilizace v rozmezí od 121 °C do 132 °C po dobu 10 až 20 minut.

Nutriční produkt podle vynálezu je kaloricky a nutričně hutný, má střední až vysoký obsah bílkovin. S výhodou má vysoký poměr vápníku k fosforu nejméně 1:1, zejména výhodně v rozmezí asi od 1 : 1 do 2 : 1. Podle výhodného provedení obsahuje produkt asi 100 g tuku/litr, asi 200 g sacharidů/litr a v zásadě žádné cukry jako sacharózu, laktózu nebo fruktózu, které mají nesmírně vysoký negativní účinek na osmolalitu. Popřípadě může být přidáno malé množství fruktózy přispívající méně než 1,5 % z celkových kalorií, s výhradou, že se udrží požadovaná osmolalita prostředku. Navíc 236,6 ml výhodného provedení produktu, které poskytuje 1988,4 kalorií, obsa20 huje od 25 mg do 75 mg hořčíku a 1 litr odpovídá nejméně 100 % RDI (referenčnímu dennímu příjmu) pro vitaminy a minerály s výjimkou chloridu, vitaminu D, vitaminu A, fosforu, hořčíku, chrómu a molybdenu. Přesto vyhovuje produkt nutričním požadavkům pacienta s onemocněním ledvin. Produkt má specificky nízký obsah fosforu a obsahuje L-arginin pro udržení žádoucí normální hladiny pro každého pacienta.

Specifický produkt, který poskytuje asi 4,3 kalorie/ml, se vyznačuje tím, že obsahuje méně než 80 % hmotnostních vody a přídavek dostatečného množství argininu, aby přispěl asi od 1,2 % do 3 % celkových kalorií. Vybalancování argininu může být odvozeno od kaseinátů. Rozložení kalorií pro takový produkt je následující: od všeho argininu 1,2 % až 3 %, od bílkoviny

12 až 18 %, od tuku 40 až 46 %, zbytek od sacharidů. V jednom výhodném prostředku, ochuceném pro orální použití, neobsahujícím v podstatě žádnou sacharózu, laktózu nebo fruktózu a obsahujícím kyselinu mléčnou jako činidlo potlačující příchuť, pro ty pacienty, kteří mají tendenci absorbovat hliník obsahující fosfátová pojivá, která jsou předepsána. Žádná kyselina citrónová nebo citráty nejsou přítomny. V jiném prostředku pro výživu žaludeční sondou, obsahujícím kombinaci kyseliny citrónové a citrátů jako činidlo potlačující příchuť, není v podstatě přítomna žádná laktóza, sacharóza nebo fruktóza. Citráty jsou zvoleny ze solí sodíku, draslíku a vápníku k zajištění požadované rovnováhy hladin všech. Nej výhodněji se prostředek obsahující citrónovou kyselinu a citráty vloží do retortovatelného obalu pro výživu žaludeční sondou, přičemž je tento hermeticky uzavřen, sterilizován a stabilizován asi pri 124,3 °C 13 minut. Asepticky sterilizova40 ný obal se sterilizuje asi při 137,6 °C 4,5 sekund pro orální výživu nebo pro výživu žaludeční sondou produktu neobsahujícího žádnou kyselinu citrónovou nebo citráty. V každém produktu při změně pořadí přidávání argininu vzhledem k bílkovině a sacharidům, a olejů vzhledem ke shora uvedenému, vzniká nežádoucí produkt.

Vynález bude nejlépe pochopen s odkazem na následující podrobný popis provázený schematickým zobrazením výhodného provedení produktu:

Obrázek 1 je vývojový diagram pro způsob výroby produktu, prostého kyseliny citrónové nebo citrátů.

Obrázek 2 je vývojový diagram pro výrobu produktu, obsahujícího jak kyselinu citrónovou, tak citráty.

Dialyzovaní pacienti, trpící selháním ledvin dlouhou dobu, zakoušejí dlouhodobý stres a jsou ohroženi podvýživou. Prostředek, určený pro uspokojení nutričních potřeb lidí se selháním led-3CZ 302085 B6 vin, obsahuje ingredience jako zdroj bílkoviny (aminokyseliny), zdroj lipidu a zdroj sacharidu.

Typicky mléko, odstředěné mléko, kase i n, hydrolyzovaný kasein, hydrolyzovaná bílkovina syrovátky, syrovátka, koncentrát bílkoviny syrovátky, koncentrát rostlinné bílkoviny (např. izolát sójového bílkoviny), hydrolyzovaná rostlinná bílkovina (např. sója,) zajišťují zdroj bílkoviny a živočišné oleje, rostlinné oleje spolu s vybalancovanou směsí sacharidů ze Škrobu nebo/a sušiny z kukuřičného sirupu dodají část nebo všechny aminokyseliny nebo/a bílkoviny, lipidy a sacharidy, jakož i jiné složky výživy jako vitaminy a minerály. Sacharóza a laktóza jsou vyloučeny vzhledem kjejich nepříznivému účinku na osmolalitu produktu.

io Jeden litr produktu obsahuje s výhodou asi od 3,7 g do 35 g argininu, asi 70 g až 80 g bílkoviny, asi 90 g až 110 g tuku, asi 180 g až 220 g sacharidů a poskytuje asi 8372 Joulů. Nejvýhodněji obsahuje 1 litr produktu 74 g bílkoviny, 100 g tuku a 200 g sacharidu na litr a od 3,7 g do 12,6 g přidaného elementárního L-argininu, aby se podílel na celkových kaloriích v rozmezí od 0,75 % do 2,5 %.

Jestliže pacient je dialyzován každých 24 hodin, může být obsah vlhkosti 80 %, ale jestliže se hemodialýza provádí pouze 3 krát za týden, množství vody (když 80 % produktu je voda) přijaté potravou je 6,955 1 (jako 4,2 porce, z nichž každá je 236,6 ml/ během 7 dnů), je mnohem větší ve srovnání s vodou přijatou potravou v 6,955 1, která obsahuje méně než 70 % vody. Tento rozdíl má velký význam pro dosažení, pak udržení „suché hmotnosti“ pacienta mezi jednotlivými dialýzami. Výrazem „suchá hmotnost“ je třeba rozumět aktuální tělesnou hmotnost při normální hydrataci. Podle nej výhodnějšího provedení činí objem přítomné vody asi 65 % hmotnostních.

Sacharidová komponenta prostředku podle vynálezu může být libovolný sacharid, o němž je v oboru známo, že je vhodný pro použití v nutričně kompletních prostředcích kromě přidané sacharózy a laktózy. K typickým sacharidům patří fruktóza, xylitol, glukóza, maltodextrin, kukuřičný sirup, sušina kukuřičného sirupu, sušina rýžového sirupu, rýžový škrob, modifikovaný kukuřičný škrob, modifikovaný tapioko vý Škrob, rýžová mouka, sójová mouka a podobně. Nepříznivé účinky sacharidů (které mají být přidány) na viskozitu a osmolalitu vyžadují, aby kukuřičný sirup nebo sušina kukuřičného sirupu byly použity ve větším množství vzhledem ke kterémukoliv jinému použitému sacharidu. Nejvýhodnější je použít v podstatě všechen kukuřičný sirup nebo všechnu sušinu kukuřičného sirupu. Jako součást sacharidu je možno přidat vlákninu.

Jako tuk (lipid) může být použit libovolný tuk známý v oboru pro použití v nutričně kompletních prostředcích. K typickým zdrojům lipidu patří mléčný tuk, saflorový olej, kanolový olej, lipid ze žloutků, olivový olej, bavlníkový olej, kokosový olej, palmový olej, olej z palmových jader, sójový olej, slunečnicový olej, rybí tuk a frakce ze všech shora uvedených olejů odvozené, jako palmový olein, triglyceridy se středním řetězcem (MCT) a estery mastných kyselin, ve kterých mastné kyseliny jsou například arachidonová kyselina, linolenová kyselina, palmitová kyselina, stearová kyselina, dokosahexanová kyselina, eikosapentanová kyselina, linolenová kyselina, olejová kyselina, laurová kyselina, kaprinová kyselina, kaprylová kyselina, kapronová kyselina a podobně. Vysoce olejnaté formy různých olejů jsou také považovány za užitečné, jako například vysoce olejnatý slunečnicový olej a vysoce olejnatý saflorový olej. Nej výhodnější je kombinace vysoce olejnatého slunečnicového oleje, kukuřičného oleje a MCT oleje, protože poskytuje profil oleje, který má vysoký obsah mononenasycených kyselin, nízký obsah nasycených tuků, a MCT zvyšuje absorpci tuků.

Výhodným zdrojem bílkovin je bílkovina syrovátky, kaseinát sodný nebo kaseinát vápenatý s výhradou, že dostupný arginin z bílkoviny je doplněn elementárním L-argininem v množství nejméně tak velkém, jaké je přítomno v bílkovině, a s výhodou od 25 % do 600 % více než je přítomno v bílkovině. Zdrojem bílkoviny může být libovolná bílkovina a/nebo směs aminokyselin, o které je v oboru známo, že je vhodná pro použití v nutričně kompletních prostředcích. Typickým zdrojem bílkoviny je živočišná bílkovina, rostlinná bílkovina, jako například sójová bílkovina, mléčná bílkovina, jako bílkovina z odstředěného mléka, syrovátková bílkovina a

-4CZ 302085 B6 kasein, a aminokyseliny (nebo jejich soli), jako isoleucin, fenylalanin, leucin, lysin, methionin, threonin, tryptofan, arginin, glutamin, taurin, valin, kamitin, tyrosin, serin a podobně.

Elementární arginin se inkorporuje neutralizací karboxylovou kyselinou, přičemž její výběr a množství závisí na tom, má-li produkt být sterilizován při teplotě nad tou, při které jsou bílkoviny destabilizovány, typicky nad 121 °C, pokud nejsou vhodně chráněny. Pro aseptické balení, když má být produkt sterilizován při teplotě v rozmezí od 137,6 °C do 143,2 °C po dobu asi 10 sekund, se arginin neutralizuje kyselinou schopnou neutralizovat arginin, zvolenou ze skupiny zahrnující mléčnou kyselinu, jablečnou kyselinu a adipovou kyselinu. Poměr kyseliny neutraliío zující arginin k argininu je v rozmezí od 0,75 do 1,5 pro 88% potravinářskou mléčnou kyselinu. Přídavek více než 7 % argininu (vztaženo na % celkových kalorií) vyžaduje tak mnoho kyseliny neutralizující arginin, že chuť produktu je nepřijatelná. Protože mléčná kyselina je monokarboxylová kyselina, jablečná kyselina je hydroxydikarboxylová kyselina a adipová kyselina je dikarboxylová kyselina, jen náhodou mohou mít podobné chuťové a stabilizační vlastnosti. Pro retor15 tový produkt, který je hermeticky uzavřen pro výživu žaludeční sondou, když produkt má být stabilizován při teplotě v rozmezí asi od 121 °C do 132 °C po dobu 15 minut, se arginin neutralizuje kombinací kyseliny citrónové a citrátů sodíku, draslíku a vápníku, přičemž poměr kyseliny citrónové a citrátů argininu je v rozmezí od 1 do 2,5. Když tento poměr přesáhne 2,5 nebo je menší než 1, je stabilita bílkoviny ohrožena.

Nutričně kompletní prostředky obsahují všechny vitaminy a minerály, které jsou pokládány za důležité v denní výživě, a ty by měly být přítomny v nutričně významných množstvích. Odborníci v oboru oceňují, že byly stanoveny minimální požadavky pro určité vitaminy a minerály, o nichž je známo, že jsou potřebné pro normální fyziologickou funkci. Nejvýhodněji produkt obsa25 huje doporučenou denní dávku (RDA = recommended daily allowance) složek výživy.

Odborníci také vědí, že jsou zapotřebí vhodná doplňková množství (přebytky) vitaminových a minerálových ingrediencí pro kompenzaci určité ztráty během zpracování a skladování těchto prostředků. Prostředek podle vynálezu obsahuje s výhodou nejméně 100 % RDI v 8400 J pro30 duktu s výjimkami shora uvedenými.

Pro výběr specifického vitaminové nebo minerálové sloučeniny, která má být použita v prostředku podle vynálezu, je třeba zvážit chemickou povahu vitaminu nebo sloučeniny pokud se týká kompatibility se zvoleným zpracováním a skladováním.

Jako příklady minerálů, vitaminů a jiných živin popřípadě přítomných v prostředku podle vynálezu je možno jmenovat vitamin A, vitamin B₆, vitamin B_]2, vitamin E, vitamin K, vitamin C, vitamin D, inositol, taurin, kyselinu listovou, thiamin, riboflavin, niacin, biotin, pantothenovou kyselinu, cholin, vápník, fosfor, jod, železo, hořčík, měď, zinek, mangan, chlorid, draslík, sodík, beta-karoten, nukleotidy, selen a kamitin. Minerály se obvykle přidávají ve formě solí. Kromě úvah o kompatibilitě a stabilitě bude přítomnost a množství specifických minerálů a jiných vitaminů poněkud různé v závislosti na stavu uvažovaného konzumenta.

Prostředek podle vynálezu obsahuje také typický emulgátoiy a/nebo stabilizátory, jako lecithin (například vaječný nebo sójový), karagenan, xanthanovou gumu, mono- a diglyceridy, gumu guar, směs mikrokrystalické celulosy a karboxymethyl celulosy („MCC/CMC“), stearoyllalktyláty, sukcinylované monoglyceridy, estery kyseliny diacetylvinné s monoglyceridy, polyglycerolestery mastných kyselin nebo jejich směsi.

Prostředek podle vynálezu může být popřípadě sterilizován technikami známými v oboru, například tepelným zpracováním, jako autoklávováním nebo retortováním, ozářením a podobně, nebo zpracován a vložen do obalů buď mírným aseptickým zpracováním pro orální výživu nebo silnější sterilizací pro výživu žaludeční sondou.

-5CZ 302085 B6

Prostředek podle vynálezu může být zabalen do libovolného typu obalu, o němž je známo v oboru, že je užitečný pro skladování potravinářských produktů, jako skla, potažené lepenky, plastu, potažených kovových obalů a podobně, ale nej výhodněji zabalen do lahví pro výživu žaludeční sondou a do papírových obalů pro orální použití.

Následující příklady ilustrují vynález, aniž by omezovaly vynález, který je definován v připojených patentových nárocích.

io Příklady provedení vynálezu

Příklad I

S odkazem na obr. 1 je prezentován vývojový diagram pro způsob přípravy produktu v „aseptickém systému“. Detailněji řečeno, připraví se dávka 3628,8 kg produktu následovně:

1703,9 kg deíonizované vody se při 59,9 °C načerpá do provozní nádoby („procesoru“) a přidá se 2,72 kg MCC/CMC (obecně nazývané „guma“). V samostatném olejovém tanku se smísí

2 3 7,6 kg H.O. slunečnicového oleje, 49,94 kg oleje MCT a 51,80 kg kukuřičného oleje a směs se zahřeje na 37,7 °C až 82,1 °C, s výhodou na 71 °C až 73,8 °C. K horkému oleji („olejové směsi“) se přidá 5,67 kg lecithinu. Do procesoru se přidá 0,72 kg odpěňovadla a také 199,58 kg kaseinátu sodného, 58,38 kg kaseinátu vápenatého, 22,68 kg fruktózy a 5,94 kg příchuti (vanilky). Přidá se 791,08 kg sušiny z kukuřičného sirupu zahřáté asi na 43,3 °C.

V samostatném „kyselém tanku“ se vnese 9,30 kg mléčné kyseliny (technické 88%) do 90,72 kg deíonizované vody, přidá se 12,34 kg L-argininu a rozpustí se. Přidá se do procesoru. Do procesoru se přidá olejová směs a promyje se 45,36 kg vody. Přidá se 1,54 kg cholinchloridu a 21,09 kg vitaminové/minerálové předsměsÍ-708351 s 90,72 kg vody a přidá se do procesoru.

Kyselý tank se promyje 90,72 kg vody a voda se přidá do procesoru. Smíšený produkt se zahřeje na 59,9 až 82,1 °C, s výhodou 73,8 °C, v deskovém výměníku tepla a přečerpá se do odvzdušňovače. Začne se homogenizovat a po začátku homogenizace se přidá 68,04 kg vody a 1,81 kg askorbátu sodného do jiného tanku. Míchá se do rozpuštění a přidá se do zásobního tanku. Askorbátový tank se promyje 68,04 kg vody. Produkt se pak ochladí na teplotu asi 4,4 °C. Míchá se kontinuálně, až vzorek ukáže schválený produkt. Sterilizuje se asepticky při 137,6 °C po dobu 5 sekund v Tetra Brikových^R obalech.

Hlavní ingredience, použité pro výrobu 3628,8 kg aseptického Tetra Brikového^R produktu podle shora uvedeného vývojového schématu jsou následující: deionizovaná voda 2157,5 kg, L-arginin

12,3 kg, kukuřičný sirup 791,1 kg, vysoce olejnatý slunečnicový olej 273,4 kg, kaseinát sodný

199,6 kg, kaseinát vápenatý 58,4 kg, kukuřičný olej 51,8 kg, olej MTC 49,9 kg, fruktóza 22,7 kg, kyselina mléčná 9,3 kg, lecithin 5,7 kg, odpěňovadlo 0,7 kg, MCC/CMC („guma“) 2,7 kg, příchuť 5,9 kg, cholinchlorid 1,5 kg, vitaminová/minerálová předsměs 21,1 kg, askorbát sodný 1,8 kg.

-6CZ 302085 B6

TABULKA ÍA

Následuje seznam ingrediencí a poměrných množství v g/litr, typicky podávaných v 1 litru pří5 kladného provedení produktu pro orální výživu, ve kterém celkový elementární L-arginin dává

1,2 % ze všech kalorií:

g/litr deíonizovaná voda 648,047 kukuřičný sirup 36 DE 237,56 fruktosa 6,600 vysoce olejnatý slunečnicový olej 71,380 kaseinát sodný 58,088 kaseinát vápenatý 19,403 olej MTC 15,000 kukuřičný olej 15,560

L-arginin 3,705 kyselina mléčná 2,787 předsměs-708351 6,34 umělá vánilková příchuť 1,790 lecithin 1,703 guma 0,812 cholinchlorid 0,462 askorbát sodný 0,545 odpěňovadlo 0,218 celkem 1090,1

-7CZ 302085 B6

TABULKA IB

Následuje seznam ingrediencí v příkladném provedení vitaminové/minerálové předsměsi-708351 5 (předsměs”) ajejich poměrná množství

	g/litr
uhličitan vápenatý	2,425
chlorid draselný	1,583
uhličitan hořečnatý	0,676
fosforečnan vápenatý	0,347
karnitin	0,296
beta-karoten	0,223
taurin	0,167
alfa-tokoferylacetát	0,117
selenové kvasnice	0,115
biotin	0,080
síran zinečnatý	0,070
síran železnatý	0,061
niacinamid (B3)	0,044
pantothenát vápenatý	0,028
síran manganatý	0,018
kyanokohalamin Bl2	0,016
glukonát měďný	0,016
fytonadion (vitamin K)	0,014
pyridoxin HCl	0,014
kyselina listová	0,012
palmitát vitaminu A	0,007
thiamin HCL (Bl)	0,006
jodid draselný	0,006
riboflavin (B2)	0,004
cholekalc iferol (D)	0,001
celkem	6,34

-8CZ 302085 B6

Příklad 2

S odkazem na obr. 1 je prezentován vývojový diagram pro způsob přípravy produktu v retortovém systému. Detailněji řečeno, připraví se dávka 4536 kg produktu následovně:

1900 kg horké deionizované vody o teplotě nad 37,7 °C a do 82,1 °C se načerpá do procesoru o obsahu 4546 1 a přidá se 0,9 kg odpěňovadla společně s 3,4 kg „gumy“. Do procesoru se přidá 15,3 kg citrátů, 6,2 kg kyseliny citrónové a 20,05 kg L-argininu a asi 10 minut se míchá na vysoké obrátky. Pak se přidá 241,7 kg kaseinátu sodného, 80,7 kg kaseinátu vápenatého, 861,8 kg sušiny kukuřičného sirupu a 27,5 kg fřuktózy. Potrubí se propláchnou deionizovanou vodou, výplachy se přidají do procesoru a zahřívá se na teplotu pod 73,8 °C, s výhodou v rozmezí od 65,5 do 71 °C. V prvním tanku s olejovou suspenzí se rozmíchá 62,4 kg oleje MTC, 64,8 kg kukuřičného oleje a 90,7 kg vysoce olejnatého slunečnicového oleje a začne se s ohřevem. Když olej dosáhne teploty 59,9 až 82,1 °C, s výhodou 71 až 73,8 °C, přidá se 7,1 kg sójového lecithinu. Do druhého tanku pro olejovou suspenzi se naleje 206,3 kg vysoce olejnatého slunečnicového oleje a zahřívá se na 59,9 až 82,1 °C, s výhodou na 71 až 73,8 °C. Obsahy obou tanků na olejovou suspenzi se přidají do procesoru a teplota jeho obsahu se udržuje v rozmezí 54,4 až 82,1 °C, s výhodou asi na 73,8 °C. Přidá se 136,1 kg deionizované vody a 37,1 kg vitaminové/minerálové předsměsi 280-23. Do nádoby o obsahu 45,46 litrů, obsahující 22,7 kg deionizované vody, se pri teplotě místnosti přimíchá 1,9 kg cholinchloridu. Přidá se k rozpuštěné předsměsi a vnese se do procesoru. Směs se homogenizuje v dvoustupňovém homogenizéru, ochladí se a ochlazený homogenizovaný produkt se uloží v zásobním tanku. Směs se popřípadě homogenizuje podruhé. Přidá se 2,3 kg askorbátu a míchá se, až vznikne disperze.

Homogenizovaný produkt se uloží s výhodou do 1 litrových plastových lahví. Lahve se s výhodou sterilizují ponořením lahví do vody při 121 °C ajejich protřepáváním v poloze konec nad koncem po dobu asi 19 minut.

Hlavní ingredience, použité při přípravě 4536 kg specifického provedení produktu pro výživu žaludeční sondou ve shora uvedeném vývojovém schématu jsou následující: deionizovaná voda 2808,1 kg, L-arginin 20,0 kg, sušina z kukuřičného sirupu 861,8 kg, vysoce olejnatý slunečnicový olej 297,1 kg, kaseinát sodný 241,7 kg, kaseinát vápenatý 80,7 kg, kukuřičný olej 64,8 kg, olej MCT 62,4 kg, fruktóza 27,5 kg, kyselina citrónová 6,2 kg, citráty 15,3 kg, sójový lecithin 7,1 kg, odpěňovadlo 0,9 kg, „guma“ 3,4 kg, cholinchlorid 1,9 kg, vitaminová/minerálová předsměs-28023 37/1 kg a askorbát sodný 2,3 kg.

-9CZ 302085 B6

TABULKA 2A

Následuje seznam ingrediencí ajejich poměrných množství v prvém příkladném provedení pro5 duktu pro výživu žaludeční sondou, ve kterém celkový elementární L-arginin poskytuje asi 1,2 % ze všech kalorií:

g/litr

deionizovaná voda	674,787
sušina z kukuřičného sirupu	206,550
vysoce olajnatý slunečnicový olej	71,380
kaseinát sodný	53,083
kaseinát vápenatý	19,403
olej MTC	15,000
kukuřičný olej	15,560
L-arginin	4,816
předsměs-280-23	8,900
fruktosa	6,600
citrát sodný	2,882
lecithin	1,703
kyselina citrónová	1,495
guma	0,812
c itrát draselný	0,800
cholinchlorid	0,462
askorbát sodný	0,545
odpěňovadlo	0,218
celkem	1090,00

- ioCZ 302085 B6

TABULKA 2B

Následuje seznam ingrediencí v příkladném provedení vitaminové/minerálové predsměsi-280-23 5 ajejich poměrných množství:

	g/litr
citrát vápenatý	4,445
chlorid draselný	1,642
síran horečnatý	0,755
fosforečnan vápenatý	0,346
karnit in	0,307
beta-karoten	0,223
oxid horečnatý	0,200
maltodextrin	0,180
taurin	0,167
alfa-tokoferylacetát	0,117
selenové kvasnice	0,115
biotin	0,080
síran zinečnatý	0,070
síran áeleznatý	0,061
riiac inamid (B3)	0,043
pantothenát vápenatý	0,027
síran horečnatý	0,018
cyanokobalamin 312	0,016
glukonát mědfný	0,016
fytonadion (vitamin K)	0,014
pyridoxin HCI	0,014
kyselina listová	0,012
palmitát vitaminu	0,007
thiamin HCI (Bl)	0,006
jodid draselný	0,006
riboflavin (B2)	0,004
cholekalciferol (D)	0,001
celkem	8,90

-11 CZ 302085 B6

TABULKA 2C

Následuje seznam ingrediencí a jejich poměrných množství u druhého příkladu provedení pro5 duktu pro výživu žaludeční sondou, ve kterém celkový elementární L-arginin poskytuje asi 1 % ze všech kalorií:

g/litr deionizovaná voda kapalný kukuřičný sirup fruktosa vysoce olejnatý slunečnicový olej kaseínát sodný kaseinát vápenatý olej MTC kukuřičný olej

L-arginin předsměs 267-129 citrát vápenatý chlorid draselný lecithin cholinchlori d askorhát sodný odpeňovadlo guma kyselina citrónová heta-karoten citrát sodný

645,430

233,408

6,600

71,380

58,088

19,403

15,000

15,560

3,705

3,010

4,445

1,642

1,703

0,462

0,273

0,218

0,812

1,150

0,223

2,482 celkem

1090,05

-12CZ 302085 B6

TABULKA 2D

Následuje seznam ingrediencí ajejich poměrných množství u třetího příkladu provedení produktu 5 pro výživu žaludeční sondou, ve kterém celkový elementární L-arginin poskytuje asi 2 % ze všech kalorií:

g/litr

deionizovaná voda	645,850
kapalný kukuřičný sirup	238,408
fruktosa	6,600
vysoce olejnatý slunečnicový olej	71,380
kaseinát sodný	54,900
kaseinát vápenatý	18,523
olej MTC	15,000
kukuřičný olej	15,560
L-arginin	7,410
předsměs 267-129	3,010
citrát vápenatý	4,445
chlorid draselný	1,642
lec ithin	1,703
cholinchlorid	0,462
askorbát sodný	0,273
odpěňovadlo	0,218
guma	0,812
kyselina citrónová	2,300
beta-karoten	0,223
citrát sodný	1,282
celkem	1090,00

-13CZ 302085 B6

TABULKA 2E

Následuje seznam ingrediencí a jejich poměrných množstvím čtvrtého příkladu provedení pro5 duktu pro výživu žaludeční sondou, ve kterém celkový elementární L-arginin poskytuje asi 2 % ze všech kalorií:

g/litr

deionizovaná voda	648,430
kapalný kukuřičný sirup	236,915
fruktosa	6,600
vysoce olejnatý slunečnicový olej	71,380
kaseinát sodný	50,819
kaseinát vápenatý	16,980
olej MTC	15,000
kukuřičný olej	15,560
L-arginin	12,602
predsměs 267-129	3,010
citrát vápenatý	4,445
chlorid draselný	1,642
lecithin	1,703
cholinchlorid	0,462
askorbát sodný	0,273
odpěňovadlo	0,218
guma	0,812
kyselina citrónová	2,930
beta-karoten	0,223

celkem 1090,01

-14CZ 302085 B6

TABULKA 2F

Následuje seznam ingrediencí a jejich poměrných množství v příkladném provedení vitami5 nové/minerálové předsměsi 267-129:

	g/litr
síran hořečnatý	1,511
fosforečnan vápenatý	0,346
karnitln	0,307
taurin	0,167
alfa-tokoferylácetát	0,117
selenové kvasnice	0,115
biotin	0,080
síran zinečnatý	0,070
síran železnatý	0,061
maltodextrin	0,047
niacinamid (B3)	0,044
pantothenát vápenatý	0,027
síran hořečnatý	0,018
cyanokohalamin B12	0,016
glukonát měďný	0,016
fytonadion (vitamin K)	0,014
pyridoxin HCI	0,014
kyselina listová	0,012
palmitát vitaminu A	0,007
thiamin HCI (Bl)	0,006
jodid draselný	0,006
riboflavin (B2)	0,004
cholekalciferol (D)	0,001
celkem	3,01

V předcházejících příkladech je použito kvůli chuti velmi malých množství fruktózy přes její io nepříznivý účinek na osmolalitu. Nahrazení maltodextrinu by odstranilo problém přílišné osmolality. Do rozsahu, kdy přídavek sacharózy nebo laktózy může být tolerován pro jejich nepříznivý účinek na osmolalitu, mohou být použita malá množství kteréhokoliv z nich, ale v menším množství, než je množství fruktózy použité v předcházejících příkladech.

Claims (10)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   5 1. Kapalný nutriční produkt, který má kalorickou hustotu od 7,1 do 9,6, J/ml, obsahující bílkovinu, tuk, sacharidy, vitaminy a minerály, vyznačující se tím, že kalorické rozdělení, které lze připsat uvedené bílkovině, je menší nežli jedna polovina kalorického rozdělení, které lze připsat buď uvedeným sacharidům nebo tuku, přičemž přidaný elementární L-arginin se podílí od 0,5 % do 7 % na celkových kaloriích a nejméně jedna polovina celkově dostupného argininu io je uvedený elementární L-arginin, pro zvýšení glomerulámí funkce nemocných ledvin.
2. 2. Produkt podle nároku 1, vyznačující se tím, že má poměr vápníku k fosforu v rozmezí od 1 : 1 do 2 : 1.

   15
3. 3. Produkt podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že voda je přítomna v množství menším než 80 % hmotnostních.
4. 4. Produkt podle libovolného z nároků laž3, vyznačující se tím, že sacharóza a laktóza nejsou přítomné.
5. 5. Produkt podle libovolného z nároků laž4, vyznačující se tím, že osmolalita je menší než 1000 mOsm/kg vody.
6. 6. Produkt podle libovolného z nároků laž5, vyznačující se tím, že obsahuje

   25 kyselinu mléčnou v dostatečném množství pro dosažení hodnoty pH před sterilizací produktu v rozmezí od 6 do 8.
7. 7. Produkt podle libovolného z nároků laž5, vyznačující se tím, že obsahuje kyselinu citrónovou v dostatečném množství pro dosažení hodnoty pH před sterilizací produktu

   30 od 6 do 8 a citrát v poměru citrónová kyselina/citrát od 2 do 8.
8. 8. Produkt podle libovolného z nároků laž7, vyznačující se tím, že celkový Larginin se podílí od 1,2 % do 3 % na celkových kaloriích v uvedeném produktu.

   35
9. 9. Kapalný nutriční produkt podle nároku 1, vyznačující se tím, že je určen pro osobu se selháním ledvin, přičemž tento produkt je připraven smíšením bílkoviny, tuku, sacharidů, vitaminů a minerálů ve zvoleném pořadí přidávání, v poměru, který zajišťuje kalorické rozdělení, které lze připsat uvedené bílkovině, které je menší než polovina kalorického rozdělení, které lze připsat buď uvedeným sacharidům nebo tuku, a přidaný L-arginin se podílí od 0,5 % do

   40 7 % na celkových kaloriích, takže nejméně polovina celkově dostupného argininu je uvedený přidaný elementární L-arginin.
10. 10. Použití bílkoviny, tuku, sacharidů, vitaminů a minerálů, při němž kalorické rozdělení, které lze přičíst uvedené bílkovině, je menší než polovina kalorického rozdělení, které lze přičíst buď

    45 sacharidům nebo tuku, a přidaný elementární L-arginin se podílí od 0,5 % do 7 % na celkových kaloriích, přičemž nejméně polovina celkově dostupného argininu je uvedený elementární Larginin, pro přípravu kapalného nutričního produktu podle kteréhokoliv z předchozích nároků, který udržuje nutriční zdraví osoby se selháním ledvin a zvyšuje glomerulámí funkci nemocných ledvin.