MXPA03009331A - Diazepinas triciclicas como antagonistas de los receptores de oxitocina tocoliticos. - Google Patents

Abstract

Esta invencion proporciona nuevos compuestos de diazepinas triciclicas, asi como metodos y composiciones farmaceuticas que utilizan estos compuestos para el tratamiento y/o la prevencion y/o la supresion de trastornos que pueden ser remediados o aliviados mediante la actividad antagonista de la oxitocina, incluyendo el tratamiento del parto prematuro, la dismenorrea y la endometritis, y para la supresion del parto antes de la intervencion cesarea. Estos compuestos son tambien utiles para aumentar las tasas de fertilidad, para aumentar las tasas de supervivencia y para sincronizar el estro en animales de granja y pueden ser utiles en la prevencion y el tratamiento de las disfunciones del sistema de la oxitocina en el sistema nervioso central, incluyendo el trastorno obsesivo-compulsivo (OCD) y los trastornos neuropsiquiatricos.

Description

DIAZEPINAS TRICÍCLICAS COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE OXITOCINA TOCOLÍTICOS Esta invención se relaciona con nuevas diazepinas tricíclicas que actúan como antagonistas competitivos de los receptores de oxitocina, asi como con métodos para su fabricación, métodos de tratamiento y composiciones farmacéuticas que utilizan estos compuestos. Los compuestos de la presente invención son agen-tes terapéuticos útiles en mamíferos, particularmente en humanos. Más concretamente, pueden ser usados en la prevención y/o supresión del parto antes de término, para la supresión del parto a término antes de la intervención cesárea, para facilitar el transporte antenatal a un centro médico y para el- tratamiento de la dismenorrea. Estos compuestos son también útiles para aumentar las tasas de fertilidad, aumentar las tasas de supervivencia y para sincronizar el estro en animales de granja y pueden ser útiles en la prevención y el tratamiento de las disfunciones del sistema de oxitocina en el sistema nervioso central, incluyendo el trastorno obsesivo-compulsivo ("OCD") y los trastornos néuropsiquiátricos . Antecedentes de la invención El parto prematuro sigue siendo la causa principal de mortalidad y morbilidad perinatal . La mortalidad in-fantil disminuye dramáticamente al aumentar la edad de gestación. La tasa de supervivencia de los niños nacidos prematuramente aumenta de un 20% a las 24 semanas a un 94% a las 30 semanas. Más aún, el coste asociado al cuidado de un niño nacido prematuramente es extremadamente elevado. Mientras que se han desarrollado muchos agentes para el tratamiento del parto prematuro en los últimos 40 años, la incidencia de nacimientos antes de término y de niños con bajo peso al nacer ha permanecido relativamente inalterada. Por lo tanto, sigue habiendo una necesidad no satisfecha de desarrollar un trata-miento seguro y efectivo del parto antes de término. Los agentes tocolíticos (relajantes uterinos) actualmente en uso incluyen agonistas de los receptores ß2 adrenérgicos , tales como Ritrodrina, que es moderadamente efectiva en la supresión del parto antes de término, pero que se asocia a hipotensión materna, taquicardia y efectos colaterales metabólicos . Otros varios agentes han sido usados para suprimir el parto prematuro, incluyendo otros agonistas ß2 adrenérgicos (terbutalina, albuterol) , sulfato de magnesio, AINEs (indometacina) y bloqueantes de los canales del calcio. El consenso es que ninguno de estos agentes es muy efectivo; no existe evidencia clínica que muestre que estos compuestos puedan prolongar la gestación durante mas de 7 dias (Johnson, Drugs, 45, 684-692 (1993)). Más aún, su perfil de seguridad no es ideal. Como efectos adversos se incluyen depresión respiratoria y parada cardíaca (sulfato de magnesio) , efectos hemodinámicos (bloqueantes de los canales del calcio) , cierre prematuro del ductus arteriosus y oligohidramníos (AINEs, inhibidores de la prostaglandina sintasa) . Por lo tanto, existe una necesidad no satisfecha de agentes más seguros y más eficaces para el tratamiento del parto prematuro con mejor tole-rabilidad por el paciente . Como requerimientos específicos con respecto a la seguridad se incluyen un producto con ninguna o con poca incidencia de taquicardia, ansiedad limitada, mayor seguridad fetal y pocos, de haberlos, efectos adversos cardiovasculares . Un objetivo de interés es el receptor de oxitoci-na en el útero y se ha propuesto un antagonista selectivo del receptor de oxitocina como agente tocolítico ideal. Mientras que no se ha definido claramente el papel exacto de la oxitocina ("OT") en el parto, existe evidencia que sugiere con fuerza que puede desempeñar un papel crítico en la iniciación y progresión del parto en humanos (Fuchs y col., Science 215, 1396-1398 (1982); Maggi y col., J. Clin. Endocrinol . Metab. 70, 1142-1154 (1990); Akerlund, Reg. Pept. 45, 187-191 (1993); Akerlund, Int. Congr. Symp. Semin. Ser., Progress in Endocrinology 3, 657-660 (1993); Akerlund y col., en Oxyto-cin, Ed. R. Ivell y J. Russel, Plenum Press, New York, pp. 595-600 (1995)). Las pruebas clínicas preliminares con antagonistas del receptor de oxitocina apoyan el concepto de que un bloqueo de los receptores de OT reduce la actividad del miometrio uterino y retrasa la aparición del parto (Akerlund y col., Br. J. Obst. Gynaecol . 94, 1040-1044 (1987); Andersen y col., Am. J. Perinatol . 6, 196-199 (1989); Melin, Reg. Pept. 45, 285-288 (1993)) . Así, se espera que un antagonista selectivo de la oxitocina bloquee los efectos mayores de la oxitocina ejercidos principalmente sobre el útero a término y que sea más eficaz que las terapias actuales para el trata-miento del parto prematuro. En virtud de su acción directa sobre los receptores en el útero, también se espera que un antagonista de la oxitocina tenga menos efectos colaterales y un mayor perfil de seguridad. Las siguientes referencias de la técnica anterior describen antagonistas peptidicos de la oxitocina: Hruby y col., Structure-Activity Relationships of Neurohypóphyseal Peptides, en The Peptides: Analysis, Synthesis and Biology, Udenfriend y Meienhofer Eds . , Academic Press, New York, Vol . 8, 77-207 (1987); Pettibone y col., Endocrinology 125, 217 (1989); Manning y col., Synthesis and Some Uses of Receptor-Specific Agonists and Antagonists of Vasopressin and Oxyto-cin, J". J¾ecept. Res., 13, 195-214 (1993); Goodwin y col., Dose Ranging Study of The Oxytocin Antagonist Atosiban in The Treatment of Preterm Labor, Obstet. Gynecol., 88, 331-336 (1996) . Los antagonistas peptidicos de la oxitocina sufren de una falta de actividad oral y muchos de estos péptidos son antagonistas no selectivos, ya que también exhiben actividad antagonista de la vasopresina. Bock y col. [J. Med. Chem. 33, 2321 (1990)], Pettibone y col. [J. Pharm. Exp. Ther. 256, 304 (1991)] y Williams y col. [J. Med. Chem. 35, 3905 (1992)] han descrito potentes antagonistas hexapeptídicos de la oxitocina que también exhiben una débil actividad antagonista de la va-sopresina en la unión a los receptores ? y V2. Se han descrito recientemente diversos antagonistas no peptídicos de la oxitocina y/o antagonistas de la oxi-tocina/vasopresina (WAVP") por parte de Pettibone y col., En-docrinology, 125, 217 (1989); Yamamura y col., Science, 252, 572-574 (1991); Evans y col., J. Med. Chem., 35, 3919-3927 (1992); Pettibone y col., J. Pharmacol. Exp. Ther. , 264, 308-314 (1992); Ohnishi y col., J". Clin. Pharmacol., 33, 230-238 (1993); Evans y col., J". Med. Chem., 36, 3993-4006 (1993},-Pettibone y col., Drug Dev. Res., 30, 129-142 (1993); Freid-inger y col., General Strategies in Peptidomimetic Design: Applications to Oxytocin Antagonists, en Perspect. Med. Chem., 179-193 (1993), Ed. B. Testa, Verlag, Basel, Suiza; Serradeil-Legal, J. Clin. Invest., 92 , 224-231 (1993); Williams y col., J. Med. Chem., 37, 565-571 (1994); Williams y col., Bioorg. Med. Chem., 2, 971-985 (1994); Yamamura y col., Br. J. Pharmacol., 105, 546-551 (1995); Pettibone y col., Ad-vances in Experimental Medicine and Biology, 395, 601-612 (1995); Williams y col., J. Med. Chem., 38, 4634-4636 (1995); Hobbs y col., Biorg. Med. Chem. ett. , 5, 119 (1995); Williams y col., Curr. Pharm. Des., 2, 41-58 (1996); Friedinger y col., Medicinal Research Reviews, 17, 1-16 (1997); Pettibone y col., Biochem. Soc. Trans . , 25(3), 1051-1057 (1997); Bell y col., J. Med. Chem., 41, 2146-2163 (1998); Kuo y col., Bioorg. Med. Chem. Lett., 8, 3081-3086 (1998); Williams y col., Biorg. Med. Chem. Lett., 9, 1311-1316 (1999). Ciertos derivados de carboestirilo y azepinas bi-cíclicas están descritos como antagonistas de oxitocina y va-sopresina por Ogawa y col. en WO 94/01113 (1994); las ben-zoxazinonas están descritas como antagonistas de los receptores de oxitocina y vasopresina por Sparks y col. en WO 97/25992 (1997); Williams y col. describen antagonistas pipe-ridínicos de los receptores de oxitocina y vasopresina en WO 96/22775 (1996) ; Bock y col. describen benzoxazinona y benzo-pirimidinona piperidinas útiles como antagonistas de los re-ceptores de oxitocina y . vasopresina en la Patente EE.UU. 5.665.719 (1997); se describen piperazinas y espiropiperidi-nas útiles como antagonistas de los receptores de oxitocina y vasopresina por Evans y col., en la Patente EE.UU. 5.670.509 (1997), y por Bock y col., en la Patente EE.UU. 5.756.504 (1998); Bell y col. describen antagonistas piperazínicos de los receptores de oxitocina en la Solicitud de Patente del Reino Unido GB 2.326.639 A (1998); Bell y col. describen antagonistas de los receptores de oxitocina y vasopresina de benzoxazinona y quinolinona en la Solicitud de Patente del Reino Unido GB 2.326.410 A (1998); Bell y col. describen antagonistas de los receptores de oxitocina y vasopresina de benzoxazinona en la Patente EE.UU. 5.756.497 (1998); atsuhi-sa y col . describen derivados difluorotetrahidrobenzazepina como antagonistas de la oxitocina en WO 98/39325 (1998) ; Oga- a y col. describen bisamidas heterocíclicas con actividad antagonista de la vasopresina y de la oxitocina en la Patente EE.UU. 5.753.644 (1998), y Ogawa y col. describen derivados de benzazepinas con actividad antivasopresina, actividad antagonista de la oxitocina y actividad agonista de la vasopre-sina, útiles como antagonistas de la vasopresina, agonistas de la vasopresina y antagonistas de la oxitocina en WO 97/22591 (1997) y en la Patente EE.UU. 6.096.736 (2000). Trybulski y col. describen derivados 3-carboxamida de pirrolobenzodiazepinabisamidas con actividad antagonista de la vasopresina en la Patente EE.UU. 5.880,122 (1999) ; se describen tienoazepinas bicxclicas con actividad antagonista de los receptores de vasopresina y oxitocina por Albright y col., en WO 96/22294 (1996) y en la Patente EE.UU. 5.654.297 (1997), y se describen benzazepinas tricíclicas con actividad antagonista de los receptores de vasopresina y oxi-tocina por Albright y col., en la Patente EE.UU. 5.849.735 (1998) . Albright y col. describen con amplitud antagonis-tas de vasopresina de benzazepinas tricíclicas en O 96/22282A1 (1996) que poseen actividad antagonista en los receptores Vi y/o V2 y exhiben actividad antagonista de la vasopresina in vivo, así como actividad antagonista en los receptores de oxitocina. Venkatesan y col. describen con amplitud benzazepinas triciclicas con actividad antagonista de la vasopresina y de la oxitocina en la Patente EE.UU. 5.521.173 (1996), WO 96/22292 (1996) y Patente EE.UU. 5.780.471 (1998), las cuales poseen actividad antagonista en los receptores Vx y/o V2 y ex-hiben actividad antagonista de la vasopresina in vivo, asi como actividad antagonista en los receptores de oxitocina. Los compuestos que se comportan como potentes antagonistas de la oxitocina por unión de alta afinidad y selectividad a los receptores de oxitocina, evitando así la unión de la oxitocina a sus receptores y ejerciendo sus efectos biológicos y farmacológicos iii vivo, pueden ser útiles para el tratamiento y/o la prevención y/o la supresión del parto prematuro, para la supresión del parto a término antes de una intervención cesárea y para facilitar el transporte antenatal a un centro médico. También pueden producir contra-cepción en mamíferos, dado que los antagonistas de la oxitocina han mostrado inhibir la liberación de la hormona lutei-nizante ("LH") estimulada por oxitocina por las células de la pituitaria (Rettori y col., Proc. Nat. Acad. Sci . U.S.A., 94, 2741-2744 (1997); Evans y col., J. Endocrinol . , 122, 107-116 (1989) ; Robinson y col., J. Endocrinol., 125, 425-432 (1990) ) . Los antagonistas de la oxitocina tienen la capacidad de relajar las contracciones uterinas inducidas por la oxitocina en mamíferos y por ello pueden ser también útiles para el tratamiento de la dismenorrea, una condición caracterizada por dolor durante la menstruación (Akerlund, Int. Congr. Symp. Semin. Ser., Progress in Endocrinology, 3, 657-660 (1993); Akerlund, Reg. Pept. , 45, 187-191 (1993"); Melin, Reg. Pept., 45, 285-288 (1993)). La dismenorrea primaria está asociada a los ciclos ovulatorios y es la afección más común de las pacientes ginecológicas . Se piensa que la hipercon-tractilidad del miometrio y la disminución del flujo sanguí-neo al útero son factores causantes de los síntomas de la dismenorrea primaria (Akerlund, Acta Qfostet. Gynecol . Scand., 66, 459-461 (1987) . En particular, se piensa que la vasoconstricción de las pequeñas arterias uterinas por la vasopresina y la oxitocina produce isquemia tisular y dolor (Jovanovic y col., Br. J. Pharmacol . , 12, 1468-1474 (1997); Chen y col., Eur. J. Pharmacol., 376, 25-51 (1999)). La administración de antagonistas de los receptores de oxitocina a animales de granja después de la fertilización ha resultado aumentar las tasas de fertilidad blo-queando la luteolisis inducida por oxitocina que conduce a pérdida embrionaria (Hickey y col., WO '96/09824 Al (1996); Sparks y col., WO 97/25992 Al (1997); Sparks y col., Patente EE.UU. 5.726.172 A (199-8)). Asi, los antagonistas de los receptores de oxitocina pueden ser útiles en la reproducción de animales de granja para controlar el tiempo del parto y el nacimiento de neonatos, dando lugar a mayores tasas de supervivencia. También pueden ser útiles para la sincronización del estro evitando la regresión del cuerpo lúteo inducida por oxitocina y retrasando el estro (Okano, J. Reprod. Dev. , 42 (Supl.), 67-70 (1996)). Más aún, se ha visto que los antagonistas de los receptores de oxitocina tienen un potente efecto en la inhibición de la eyección de la leche inducida por oxitocina en vacas lecheras (Wellnitz y col., Journal of Dai-ry Research, 66, 1-8 (1999)).

La oxitocina es también sintetizada en el cerebro y se libera en el sistema nervioso central . Estudios recientes han establecido la importancia de la oxitocina central en el comportamiento cognitivo, afiliativo, sexual y reproductor y en la regulación de la alimentación, el acicalamiento y respuesta al estrés en animales . La oxitocina puede también influir en el comportamiento normal en humanos . Los moduladores de la unión de oxitocina a sus receptores en el sistema nervioso central puede ser útil en la prevención y el trátamiento de disfunciones del sistema de la oxitocina, incluyendo el trastorno obsesivo-compulsivo (OCD) y otros trastornos neuropsiguiátricos (Kovacs y col . , Psychoneuroendocrinology, 23, 945-962 (1998); McCarthy y col., U.K. Mol. Med. Today, 3, 269-275 (1997) ; Bohus, Peptidergic Neuron, [Int. Symp. Neu-rosecretion] , 12th (1996), 267-277, Publ . Birkhauser, Basel, Suiza; Leckman y col., Psychoneuroendocrinology, 19, 723-749 (1994) ) . Los inhibidores competitivos de la unión de vaso-presina a sus receptores son útiles en el tratamiento o la prevención de estados morbosos que implican trastornos de la vasopresiha en mamíferos, que incluyen vasodilatación y acua-resis (diuresis de agua libre) , en el tratamiento de la hipertensión y en la inhibición de la agregación plaguetaria. También son útiles en el tratamiento del fallo cardíaco con-gestivo, de la cirrosis con ascitis y en el síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética ("SIADH"). Más aún, los antagonistas de los receptores de vasopresina han resultado ser útiles en el tratamiento de alteraciones o enfermedades del oído interno, particularmente las relacionadas con la enfermedad de Meniere (Zenner y col., WO 99/24051-A2 (1999) ) y para la prevención y el tratamiento de trastornos circulatorios oculares, particularmente de la hipertensión intraocular o glaucoma y de trastornos de la visión, tales como la miopía (Ogawa y col., WO 99/38533-A1 (1999); Ohtake y col., WO 99/65525 (1999)). Compendio de la invención Esta invención comprende compuestos de Fórmula (I) : donde ; es son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo Ci-CG, halógeno, ciano, trifluorome- tilo, hidroxi, amino, alquilamino Ci-Ce, alcoxi Ci-C6, -0CF3, alcoxi (Ci-C6) -carbonilo, NHCO [alquilo (Ci-C6)], carboxi, -CO H2, -C0NH[ (alquilo (Ci-Ce)] o -CON [ (alqui-lo 2; es un substituyente seleccionado entre hidrógeno, alquilo L-C6, alcoxi Ca-CS/ hidroxi, amino, alquilamino CI-CG, -CO-alquilo Ci-C3 o halógeno; consiste en el resto B-C, donde: B es seleccionado entre el grupo de : y C es seleccionado entre el grupo de; es CH o N; ¾/ Rs Y Rio son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo Ci-C6, alcoxi Ci-C3, alquil (Ci-C6) -carbonilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, hidroxialquilo Ci-C6, alcoxi inferior- alquilo (Ci-C5) , aciloxi-alquilo (¾-06) , cicloal- quilo C3-C8, formilo, cicloalquilo (C3-C8) - carbonilo, carboxi, alcoxi inferior-carbonilo, cicloalquiloxi (C3-C8) -carbonilo, aril inferior- alquiloxicarbonilo, carbamoilo, -0-CH2-CH=CH2, halógeno, haloalquilo inferior, incluyendo tri- fluorometilo, -0CF3, -S[(alqui-lo (Ci-C6) ] , OC (O) [alquilo (Ci-C6)]2, -CONH- [alquilo «¼.-(¼)], -CON [alquilo (Ci-C3)]2, alquilamino Ci-C6/ di [alquil (Cx-Ce) ] amino, alquil (??-?^) -di [alquil (C!-C6) ] -araino, hidroxi, ciano, trifluorometiltio, nitro, amino, alquilsulfonilo Ci-C6, aminosulfonilo, alquil-aminosulfonilo Ca-C5, fenilo o naftilo, es seleccionado entre NHOR36 o cualquiera los grupos siguientes 0) — Y N—R24 —CH'—(CHJJOÍ-NH-R¾j (t) (U) W donde : Rii y R12 son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo Cx-Cg, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-Ca eventualmente mono- o di- [alquil (Ci-C6) ] - substituido, policicloalquilo que tiene 2 ó 3 anillos y 6 a 15 átomos de carbono de anillo y eventualmente un átomo de nitrógeno de anillo; cuyo grupo policíclico está eventualmente unido a través de alquilo inferior, incluyendo, aunque sin limitación, adamantanilo, adamantino-alquilo inferior, bornilo, norbornilo o quiniclidilo; cicloalquil (C3-C8) -alquilo inferior, haloalquilo inferior, ciano-alquilo inferior, alquiltiol inferior, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior, alquiltio inferior-alquilo inferior, indo- lil- alquilo inferior; arilo eventualmente substituido con 1 a tres substituyentes seleccionados entre el grupo de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi CX - CÍS, aril-alcoxi inferior, halógeno, - CF3 , - OCF3 , - OCHF2 , - OCH2F , -OCH2CF3, - OCF2CF3 , OCH2CHF2 , alquilamido-alquilo inferior, dialquila- mido-alquilo inferior, morfolinilo, tiomorfolini- lo, pirrolidinilo, piperidinilo, - SCF3 , ~S02- [alquilo inferior] , sulfonilcicloalquilo, o arilalquilo C7-C12, donde el resto arilo está eventualmente substituido con halógeno o alcoxi; con la condición de que Ru y R12 puedan ser tomados junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heteroaromático insaturado de 5-8 miembros que contenga 2 átomos de nitrógeno; Rl3 es seleccionado entre hidrógeno, alquilo C1-C6, aralquilo C7- C12 o - (CH2) P-M (alquilo inferior)2; R14 y R15 son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo Cx- 6 o aralquilo C7-C12/ con la condición de que Ra y Ri5 puedan ser tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5 a 7 miembros que contiene eventualmente un átomo de O o S adicional (estando todos los anillos anteriores eventualmente substituidos con 1 ó más grupos al-quilo inferior) ; o un heterociclo insaturado de 5 miembros que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno; son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno, alquilo Ci-C6, [alquilo ??-CS-2, arilalquilo C7-Ci2, alcoxi inferior-carbonilo, aril-alcoxi inferior-carbonilo, -CONH2, -CO H[alquilo C^Cel , -CONfalquilo C -C6]2, cicloalquilamino (C3-C8) -alquilo (Cx-C6) , [alquil Ci-C3] 2amino; con la condición de que R1S y Ri7 puedan unirse para formar un anillo saturado de 5 a 6 miembros para dar un sistema biciclico, que eventualmente contiene uno o más grupos alquilo, incluyendo, aunque sin limitación, 1,3,3-trimetil-6-azabiciclo- [3.2.1] octano; es uno a tres substituyentes seleccionados independientemente entre el grupo de hidrógeno o alquilo Ci-C6; es seleccionado entre el grupo de hidrógeno, alquilo Ci-C6, -N [alquilo Ca-C6] 2 o cicloalquilamina C3-C8 cuando Y'=CH2; o es seleccionado entre el grupo de hidrógeno y alquilo Cx-C6 cüando Y'=X; es seleccionado entre el grupo de hidrógeno, alquilo Ca-C6, alquenilo C2-CSí alquinilo C2-C6, ci-cloalquilo C3-C8, -CONH2, -CON [alquilo inferior] 2, carbonil-alquilo inferior, alquil inferior-CONH [alquilo inferior] , alquil inferior-COM[alquilo inferior]2, cicloalquilamino (C3-C8) -carbonilo, cicloalquilamino (C3-C8) -carbonil-alquilo inferior, arilaminocarbonil-alquilo inferior, alcoxi inferior-carbonilo, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior, - (CH2)P- [alquilo inferior] 2, - (CH2) p-N [alqueni-lo inferior] 2, -CH-[arilo]2, donde el arilo está eventualmente substituido con alquilo Ci-C3, alcoxi C -C6 o halóge- no; benzodioxolilo, benzodioxolilo alquilo inferior, benzodioxanilo, benzodioxanil inferior-alquilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, furancarbonilo, -S02 [alquilo inferior] , arilo eventualraente substituido con uno a tres substi- tuyentes independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi inferior, -CF3, -OCF3, -OCH2CF3, -OCHF2, -OC¾F, -OCF2CF3/ - OCH2CHF2 , -CO-alquilo inferior, -CN, nitro, -SCH3/ aril- alcoxi inferior, aril-alcoxi inferior-carbonilo, indolilo, morfolino o tiomorfolino; o aralquilo C7-C12; donde el resto arilo está eventualmente substituido con halógeno, alquilo Ci-Ce o. alcoxi Ci-Cg; R2i y R22 son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno, alquilo ^-Ce o arilalquilo C7 - C12 R23 es seleccionado entre hidrógeno o alquilo Ci-Cs; R24 es seleccionado entre el grupo de alquilo C±-C6, arilalquilo C7-C12/ alcoxi inferior-carbo-nilo o S02 [alquilo Ca-C5] ; R25 es seleccionado entre alquilo Ci~Cs, aralquilo C7- C12, alcoxi inferior-carbonilo, aril-alcoxi inferior-carbonilo, -COOH, -CONH2/ -CO H [al -quilo Cx- C6] , -CONH [arilalquilo C7-C12] , -CON- [alquilo ¾- Cs]2 o -CON [arilalquilo C7-C12] 2; es seleccionado entre hidrógeno, alcoxi inferior-carbonilo, fluorenilalcoxicarbonilo, aril -alquilo inferior o aril-alcoxi inferior-carbonilo; son independientemente seleccionados entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo inferior, aril-alquilo inferior (estando el resto arilo eventualmente substituido por hidroxi, alcoxi o halógeno) , o con la condición de que R7 y R28 pueden ser tomados junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros ; son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-Cs, alquinilo C2-C3, cicloalquilo C3-C8 o arilo [eventualmente substituido por hidroxi, alcoxi inferior Cx-C3) , alquilo Cx~C6, halo, ciano, S02 [alquilo inferior Ci-C3] o -S [al-quilo inferior Ci-C6] ; es seleccionado entre el grupo de hidroxi, alcoxi Ci-Ce, aril-alcoxi inferior, amino, - H [alquilo Cx-C6] o -N [alquilo Ci~C6]2; es seleccionado entre el grupo de hidrógeno o alquilo Cx-C6; es uno a tres substituyentes seleccionados entre el grupo de hidrógeno o alquilo d-C6; son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno, alquilo Ci-C6 o arilalquilo C7-Ci2, con la condición de que R3 y R3S, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, puedan formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros, que eventualmente contiene un 0, S o [alquilo inferior Ci-C6] adicional, estando todos los anillos anteriores eventualmente substituidos con 1 ó más grupos alquilo; o un heterociclo de 5 miembros insaturado que contiene 2 a 3 átomos de nitrógeno,- R3S es seleccionado entre el grupo de hidrógeno o alquilo Ci-C6; X' es O, S, SO o S02; Y' es C¾ o X' ; es Y' o N [alquilo Cx-Cg] ; m es un número entero de 1 a 4 n es un número entero de 1 a 4 p es un número entero de 2 a 4 g es un número entero de 1 a 5 r es un número entero de 1 a 2 s es un número entero de 0 a 1 y sus sales farmacéuticamente aceptables o formas de profármaco . Entre los compuestos preferidos esta invención están aquéllos de la fórmula: donde es Ri y R2 son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo Ci-C6, halógeno, ciano, trifluorome- tilo, hidroxi, amino, alquilamino Ci-C6, alcoxi QL-C6, -OCF3, alcoxi (Ci-C6) -carbonilo, NHCO [alquilo Ci-C6] , carboxi, -CONH2, -CONH [alquilo Cx-C6] o -CON [alquilo Cx- Cs]2; R3 es un substituyente seleccionado entre hidrógeno, alquilo ¾-?6, alcoxi ¾-05, hidroxi, amino, alquilamino -CO-alquilo Ci-C6 o halógeno; R4 consiste en el resto B-C, donde: B es seleccionado entre el grupo de: y C es seleccionado entre el grupo de: donde : A es CH o N; R8, Rj y R10 son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo Ci-C3, alcoxi Ci-C3, alquil (Ci-C3) -carbonilo, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, hidroxialquilo Ci-CSí alcoxi inferior-alquilo C1-C6, aciloxi-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3~C8, formilo, cicloalquil C3-C8-carbonilo, car-boxi, alcoxi inferior-carboni-lo, cicloalquiloxi C3-C8-carbonilo, carbamoílo, -0-CH2-CH=C¾, halógeno, haloalquilo inferior, incluyendo trifluoro-metilo, -OCF3, Sfalquilo d-C6] , -0C (0) N [alquilo Ci-C3] 2 , -C0 H [alquilo <¾.-<_½] , -C0N[alquilo Ci-C6]2, alqui-lamino CI-CÉ, di [alquil Ci-C6]amino, alquil (¾-Cs) -di [alquil Ci-C6]amino, hidroxi, ciano, tri-fluorometiltío, nitro, amino, alquilsulfonilo ¾-Cs, aminosulfonilo o alquilaminosulfonilo C!-C3; son independientemente seleccionados entre el grupo de H, alquilo C -Ce, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C3; es seleccionado entre alquilo inferior, -NHNH2/ - H0R31 o -CH=CH-N [R32] 2 , alcoxi inferior, fenilo eventualmente substituido con uno a tres substituyentes seleccionados entre alquilo C -C6 o halógeno, o un resto de las fórmulas: <z~) son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-Ce, cicloalquilo C3-C8 eventualmente mono- o di- [alquilo Cx-C6] - substituido, cicloalquil (C3-C8) -alquilo inferior, haloalquilo inferior, cianoalquilo inferior, al-quiltiol inferior, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior o alquiltlo inferior-alquilo inferior, o un resto de las fórmulas: es seleccionado entre hidrógeno, alquilo C±-C6, aralquilo C7-Ci2 o - (CH2) p-N (alquilo inferior)2; son independientemente seleccionados entre hidrógeno o alquilo Ci~Ce, con la condición de que ¾4 y R15 puedan ser tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar: a) un heterociclo saturado de 5 a 7 miembros eventualmente substituido con 1 ó más grupos alquilo o b) un heterociclo insaturado de 5 miembros que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno; es uno a tres substituyentes seleccionados independientemente entre el grupo de hidrógeno o alquilo Cx-C6; es seleccionado entre el grupo de hidrógeno, alquilo Cx-C6, - [alquilo Ci-C6]2 o cicloal-quilamina C3-C8 cuando Y' = C¾; o es seleccionado entre el grupo de hidrógeno y alquilo Ci-C6 cuando Y' = X' ; es seleccionado entre el grupo de hidrógeno, alquilo Ca-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, cicloalquilo C3-C8, -CONH2, -CON [alquilo inferior] 2, carbonil-alquilo inferior alquil inferior- CONH [alquilo inferior] , alquil inferior- CON [alquilo iinferior] 2 , alcoxi inferior- carbonilo, (C¾)p-N [alquilo inferior] 2, - (CH2)P-N [alquenilo inferior] 2, -CH [fenilo] 2/ donde el anillo de fenilo está eventualmente substituido con alquilo Ca-C6, alcoxi C1-C5 o halógeno; o 2o es un resto de fórmula: ¾i y ¾2 son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno, alquilo Ci-C6 o arilalquilo C7 - C3.2 ; R-23 es seleccionado entre hidrógeno, ciano o alquilo es seleccionado entre el grupo de alquilo Ci-C6, alcoxi inferior-carbonilo o S02 [alquilo Ca-C6] ; R-25 es seleccionado entre alquilo Ca-C6, alcoxi inferior-carbonilo, -COOH, -COMH2, -CONH[al-quilo ¾- Cs] o -CON [alquilo Ci-C6]2; R2S es seleccionado entre hidrógeno, alcoxi inferior- carbonilo o fluorenilalcoxicarbonilo; R27 Y í¾28 son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno o alquilo inferior, con la condición de que R27 y R2s puedan ser tomados junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros; R31 es seleccionado entre el grupo de hidroxi, alcoxi Ci-C6, amino, -NHfalquilo Ci-C6] o -N- [alquilo ??- Cs]2; ¾2 es seleccionado entre el grupo de hidrógeno o alquilo Cx-Cg; R33 es uno a tres substituyentes seleccionados entre el grupo de hidrógeno o alquilo Cx-C6} R34 y R35 son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno o alquilo ??-??, con la condi- ción de que R34 y R35, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, puedan formar un heterociclo insaturado de 5 miembros que contenga 2 a 3 átomos de nitrógeno; X' es O; Y' es C¾ o X' ; K es Y' o N [alquilo Ci-C6] ; m es un número entero de 1 a 4 ; n es un número entero de 1 a 4; p es un número entero de 2 a 4 ; q es TJ.II número entero de 1 a 5 ; r es un número entero de 1 a 2 , y s es un número entero de 0 a 1; y sus sales farmacéuticamente aceptables o formas de profármacos . Dentro de cada uno de los grupos de compuestos aquí descritos hay otro subgrúpo de compuestos que tienen la fórmula general : donde R, Rlf R2, R3 y R son como se ha definido en el grupo relevante, o una forma salina de los mismos farmacéuticamente aceptable . Otro subgrúpo de cada uno de estos grupos incluye aquellos compuestos en los que Rx, R2 y R3 son cada uno hidró-geno y todas las demás variables son como se ha descrito en el grupo relevante, o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable . Son ejemplos de alquilo como grupo o parte de un grupo, por ejemplo alcoxi o aralquilo, cadenas de carbono de 1 a 6 átomos de carbono. Tal como se usa aquí, se entiende que el término "inferior" en relación a cadenas carbonadas, tales como alcoxi, alquilo, alquinilo, alquenilo, etc., se refiere a aque-líos grupos que tienen hasta 6 átomos de carbono, por ejemplo 1-6, 2-6. Halógeno se refiere a flúor, cloro, bromo o yodo. Cicloalquilo, ya se use por separado o como parte de un resto combinado, se refiere a grupos cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, preferiblemente de 3 a 6 átomos de carbono. El término arilo como grupo o parte de un grupo, por ejemplo arilalquilo, incluye grupos aromáticos carbocí-clicos de 6 a 10 átomos de carbono, por ejemplo fenilo o naf-tilo. El término acilo incluye grupos de 2-7 átomos de carbono, tales como (alquil Ci_~C6) carbonilo . Los expertos en la técnica entenderán que algunos de los compuestos de esta invención, dependiendo de la definición de Ri, R2, R3, 4, R5, Re, Rv, Ra, Rg, Rio, R29 Y R30, pueden contener uno o más centros asimétricos y pueden, por lo tanto, dar lugar a enantiómeros y diastereómeros . La presente invención incluye todos los estereoisómeros, incluyendo los diastereómeros individuales y los estereoisómeros R y S enan-tioméricamenté puros, así como los racematos y cualquier otra mezcla de estereoisómeros R y S sus sales farmacéuticamente aceptables que posean la actividad indicada. Los isómeros óp-ticos pueden ser obtenidos en forma pura por procedimientos estándar conocidos para los expertos en la técnica. También se entiende que esta invención incluye todos los posibles re-gioisómeros, isómeros E/Z, endo-exo isómeros y mezclas de ellos que posean la actividad indicada. Dichos isómeros pue-den ser obtenidos en forma pura por procedimientos de separación estándar conocidos para los expertos en la técnica. Los expertos en la técnica entenderán también que algunos de los compuestos de esta invención, dependiendo de la definición de R5, Rs, R8, R9, io/ ¾9 Y ¾o; pueden ser quirales debido a rotación bloqueada y dar lugar a atropisómeros, que pueden ser resueltos y obtenidos en forma pura por procedimientos estándar conocidos para los expertos en la técnica . También se incluyen en la presente invención todos los polimorfos e hidra-tos de los compuestos de la presente invención. Descripción detallada de la invención La presente invención consiste en los compuestos antes descritos, así como en composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención en combinación o asociación con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables. En particular, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que consiste en una cantidad terapéutica o farmacéuticamente efectiva de uno o más compuestos de esta invención y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable. Esta invención también incluye métodos de tratamiento de condiciones en un mamífero, preferiblemente un humano, que se remedian o alivian mediante la actividad antagonista de la oxitocina, incluyendo, aunque sin limitación, el tratamiento o la prevención del parto prematuro y de la dismenorrea y la supresión del parto antes de una cesárea siempre que sea deseable en un mamífero, preferiblemente un humano. Los métodos consisten en administrar a un mamífero que lo necesite una cantidad farmacéutica o terapéuticamente efectiva de uno o más de los compuestos de esta invención. La presente invención incluye también combinaciones de los compuestos de la presente invención con uno o más agentes útiles en el tratamiento de trastornos tales como el parto prematuro y la dismenorrea y la detención del parto an-tes de una cesárea. Más concretamente, los compuestos de la presente invención pueden ser administrados eficazmente en combinación con cantidades efectivas de otros agentes tocolí-ticos usados en el tratamiento o la prevención del parto pre-maturo o de la dismenorrea o en la supresión del parto antes de una cesárea, incluyendo agonistas ß-adrenérgicos, bloqueantes de los canales del calcio, inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, otros antagonistas de la oxitocina (por ejemplo, atosibán) , sulfato de magnesio, etanol y otros agentes útiles en el tratamiento de dichos trastornos. Se ha de entender que la presente invención abarca todos los tratamientos simultáneos o alternativos de cualquier combinación de los compuestos de la presente invención con otros agentes tocolíticos o con cualquier composición farmacéutica útil en el tratamiento del parto prematuro o de la dismenorrea y en la supresión del parto antes de una cesárea en mamíferos . Las composiciones están preferiblemente adaptadas para administración intravenosa (tanto por bolo como por infusión) y oral. Sin embargo, pueden ser adaptadas a otros mo-dos de administración, incluyendo la administración subcutánea, intraperitoneal o intramuscular a un humano o a un animal de granja que necesite un agente tocolítico. Los compuestos de la presente invención pueden ser usados en forma de sales derivadas de ácidos o bases no tóxicas farmacéuticamente aceptables. Estas sales incluyen, aunque sin limitación, las siguientes: sales con ácidos inorgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico y ácido fosfórico y, según sea el caso, ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido oxálico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido succínico, ácido maleico, ácido benzoico, ácido bencenosulfónico, ácido fumárico, ácido málico, ácido metanosulfónico, ácido pamoico y ácido paratoluensulfónico . Otras sales incluyen sales con metales alcalinos o metales alcalinotérreos , tales como so-dio, potasio, calcio o magnesio, o con bases orgánicas, incluyendo sales de amonio cuaternario. También se pueden usar los compuestos en forma de esteres, carbamatos y otras formas convencionales de profármaco, que, en general, serán deriva-dos funcionales de los compuestos de esta invención que son fácilmente convertidos en el resto activo in vivo. Esto pretende incluir el tratamiento de las diversas condiciones antes aquí descritas con un compuesto de esta invención o con un compuesto que no esté específicamente descrito, pero que se convierta en un compuesto de esta invención in vivo tras su administración. También se incluyen los metabolitos de los compuestos de la presente invención definidos como especies activas producidas por introducción de estos compuestos en un sistema biológico. Cuando se emplean los compuestos de esta invención para las utilidades anteriores, pueden combinarse con uno o más excipientes o vehículos farmacéuticamente aceptables, por ejemplo solventes, diluyentes y similares, y pueden ser administrados oralmente en formas tales como tabletas, cápsulas (incluyendo formulaciones de liberación a lo largo del tiempo y de liberación mantenida) , pildoras, polvos dis-persables, gránulos o suspensiones que contengan, por ejemplo, de un 0,05 a un 5% de agente suspensor, jarabes que contengan, por ejemplo, aproximadamente un 10 a un 50% de azúcar y elixires y similares; o parenteralmente, en forma de soluciones, suspensiones o emulsiones inyectables estériles que contengan aproximadamente un 0,05 a un 5% de agente suspensor en un medio isotónico, Dichas preparaciones farmacéuticas pueden contener, por ejemplo, de aproximadamente un 25 a aproximadamente un 90% del componente activo en combinación con el vehículo, más habitualmente de aproximadamente un 5% a un 60% en peso. La dosificación efectiva de los componentes activos empleados puede variar dependiendo del compuesto o sal particular empleados y de la gravedad de la condición que esté siendo tratada. Un médico, veterinario o clínico con conocimientos ordinarios puede determinar fácilmente y prescribir la cantidad efectiva del agente requerida para prevenir, con-trarrestar o detener el progreso de la condición. Sin embargo, en general, se obtienen resultados satisfactorios cuando se administran los compuestos de la invención a una dosis diaria de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 500 mg/kg de peso corporal del mamífero, preferiblemente dada en dosis di-vididas dos a cuatro veces al día, o en una forma de liberación mantenida. Para la mayoría de los mamíferos de gran tamaño, la dosificación total diaria es de aproximadamente 0,5 a 100 mg, preferiblemente de 0,5 a 80 mg/kg. Las formas de dosificación adecuadas para uso interno consisten en aproxi-madamente 0,05 a 500 mg del compuesto activo en mezcla intima con un vehículo sólido o líquido farmacéuticamente aceptable. Este régimen de dosificación puede ser ajustado para obtener la respuesta terapéutica óptima. Por ejemplo, se pueden administrar varias dosis divididas diariamente o se puede reducir la dosis proporcionalmente según indiquen las exigencias de la situación terapéutica' . Estos compuestos activos pueden ser administrados oralmente, así como por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea. Los vehículos sólidos incluyen almidón, lactosa, fosfato dicálcico, celulosa microcristalina, sacarosa y caolín, mientras que los vehículos líquidos incluyen agua estéril, polietilenglicoles , glicerol, surfactantes no iónicos y aceites comestibles, tales como aceites de maíz, cacahuete y sésamo, según sea apropiado para la naturaleza del componente activo y a la forma particular de administración deseada. Se pueden incluir ventajosamente adyuvantes habitualmente empleados en la preparación de composiciones farmacéuticas, tales como agentes saborizantes, agentes colorantes, agentes conservantes y antioxidantes, por ejemplo vitamina E, ácido ascórbico, BHT y BHA. Estos compuestos activos pueden ser también administrados parenteral o intraperitonealmente . Se pueden preparar soluciones o suspensiones de estos compuestos activos co-mo base libre o como una sal farmacéuticamente aceptable en agua adecuadamente mezclada con un surfactante, tal como hidroxipropilcelulosa . También se pueden preparar dispersiones en glicerol, polietilenglicoles líquidos y sus mezclas en aceites. En condiciones ordinarias de almacenamiento y uso, estas preparaciones contienen un conservante para evitar el crecimiento de microorganismos . Las formas farmacéuticas adecuadas para uso inyectable incluyen soluciones o dispersiones acuosas estériles y polvos estériles para la preparación extemporánea de solu-ciones o dispersiones inyectables estériles . En todos los casos, la forma debe ser estéril y debe ser fluida hasta el punto de que exista una fácil inyectabilidad. Debe ser estable en condiciones de fabricación y almacenamiento y debe conservarse frente a la acción contaminante de microorganis-mos tales como bacterias y hongos. El vehículo puede ser un solvente o un medio de dispersión que contenga, por ejemplo, agua, etanol (por ejemplo, glicerol, propilenglicol y polie-tilenglicol líquido) , mezclas adecuadas de éstos y aceite vegetal . Más aún, los compuestos activos de la presente invención pueden ser administrados intranasalmente usando vehículos adecuados para administración intranasal, o por vía transdérmica usando parches cutáneos transdérmicos conocidos para los que tienen conocimientos ordinarios en la técnica. Cuando se usa un sistema de administración transdérmica, la administración de la dosificación será continua, más que una sola dosis o en dosis divididas diarias. El compuesto de la presente invención puede ser también administrado en forma de sistema de administración por liposomas, donde las bicapas lipldicas del liposoma se forman a partir de una variedad de fosfolípidos . Los compuestos de la presente invención pueden ser también administrados mediante el uso de vehículos tales como anticuerpos monoclonales a los que se acoplan los compuestos activos. Los compuestos de la presente invención pueden ser también acoplados a polímeros solubles como vehículos de fármacos o a polímeros biodegradables útiles para conseguir la liberación controlada del agente activo. También según la presente invención, se dispone de procedimientos para producir los compuestos de la presente invención . Procedimiento de la invención Los compuestos de la presente invención pueden ser preparados según uno de los procedimientos generales señalados a continuación. Los compuestos de fórmula general (I) donde R4 consiste en el resto B-C, donde B es seleccionado entre el grupo (a) o (b) y C es seleccionado entre el grupo (c) , (d) , (e) y (f) definidos anteriormente, pueden ser convenientemente preparados tal como se muestra en' el Esquema I .

Esquema I Según el anterior procedimiento preferido, una diazepina triciclica de fórmula (1) , donde ¾ Y ¾ son como se ha definido antes, reacciona con haluro de perhaloalcanoilo, preferiblemente cloruro de tricloroacetilo, en presencia de una base orgánica, tal como N,N-diisopropiletilamina (base de Hünig) , en un solvente orgánico aprótico, tal como dielorómetaño, a temperaturas que van desde -10 °C hasta la ambiente, para obtener el intermediario tricloroacetilo deseado de fórmula (2) . La posterior hidrólisis de (2) con base acuosa, tal como hidróxido de sodio, en un solvente orgánico, tal como tetrahidrofurano o acetona, a temperaturas de -10 °C hasta la ambiente, da el ácido intermediario de fórmula (3) . La activación requerida del ácido car-boxilico (3) para el posterior acoplamiento con una amina primaria o secundaria, hidroxilamina o hidrazina de fórmula (5), puede ser realizada de varias formas. Así, se puede convertir (3) en un haluro de ácido, preferiblemente un cloruro o bromuro de fórmula (4, J=C0C1 o COBr) por reacción con cloruro (bromuro) de tionilo o cloruro (bromuro) de oxalilo o reactivos similares conocidos en la técnica, ya sea de forma neta o en presencia de una base inorgánica, tal como carbonato de potasio, o en presencia de una base orgánica, tal como piridina, 4- (dimetilamino) piridina, o una amina terciaria, tal como trietilamina, en un solvente aprótico, tal como di-clorometano, ?,?-dimetilformamida o tetrahidrofurano, a tem-peraturas de -5°C a 50°C, para obtener el derivado acilado intermediario (4) . El posterior acoplamiento' del cloruro (bromuro) de ácido (4, J=COCl o COBr) con una amina primaria o secundaria apropiadamente substituida, hidroxilamina o hidrazina de fórmula (5) en presencia de una cantidad este-quiométrica de base de Hünig en un solvente aprótico, tal como diclorometano, ?,?-dimetilformamida o tetrahidrofurano, a temperaturas que van desde la ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, da lugar a los compuestos deseados de fórmula (I) en donde R, R3 y R4 son como se ha definido antes. Alternativamente, las especies acilantes pueden ser una anhídrido mixto del correspondiente ácido carboxíli-co, tal como el preparado tratando dicho ácido de fórmula (3) con cloruro de 2 , , 6 -triclorobenzoilo en un solvente orgánico aprótico, tal como diclorometano, según el procedimiento de Inanaga y col., Bul! . Chem. Soc. Jpn. , 52, 1989 (1979). El tratamiento de dicho anhídrido mixto de fórmula (4) con una amina primaria o secundaria apropiadamente substituida, hidroxilamina o hidrazina de fórmula (5) en un solvente aprótico, tal como diclorometano, a temperaturas que van desde la ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, proporciona los compuestos deseados de fórmula (I) donde R, R3 y R4 son como se ha definido antes. Alternativamente, la amidación de los ácidos car-boxílicos de fórmula (3) puede ser llevada a cabo de manera efectiva por tratamiento de dicho ácido con trifosgeno en un solvente aprótico, tal como diclorometano, seguido de reacción del intermediario activado con una a amina primaria o secundaria apropiadamente substituida, hidroxilamina o hidrazina de fórmula (5) en presencia de una base orgánica, tal como una base de Hünig, a temperaturas de -10 °C a la ambiente. Otro procedimiento preferido para la preparación de los compuestos de la presente invención de fórmula (I) donde R, R3 y R4 son como se ha definido antes, consiste en tratar el ácido de fórmula (3) con un reactivo activante, tal como ?,?-diciclohexilcarbodiimida o clorhidrato de l-etil-3- (3-dimetilaminopropil) carbodiimida, en presencia de 1-hidroxibenzotriazol , seguido de reacción del intermediario activado con una amina primaria o secundaria apropiadamente substituida, hidroxilamina o hidrazina de fórmula (5) , preferiblemente en presencia de una base orgánica, tal como una base de Hünig, y de una cantidad catalítica de 4- (dimetilamino) iridina, en un solvente aprótico, tal como di-clorometano, ?,?-dimetilformamida o tetrahidrofurano, a temperaturas que van desde -10 °C hasta la ambiente. En otro procedimiento preferido, dicho ácido (3) puede ser activado por tratamiento con otros agentes activantes, tales como ?\G, N' -carbonildiimidazol , en un solvente aprótico tal como diclorometano o tetrahidrofurano, a temperaturas que van desde -10 °C hasta la temperatura de reflujo del solvente . La posterior reacción del imidazoluro activado intermediario con una amina primaria o secundaria apropiadamente substituida, hidroxilamina o hidrazina de fórmula (5) proporciona los compuestos deseados de fórmula (I) donde R, R3 y R4 son como se ha definido antes. Alternativamente, el acoplamiento de la amina primaria o secundaria apro iadamente substituida de fórmula (5) con dicho ácido de fórmula (3) puede ser llevado a cabo de manera efectiva usando hexafluorofosfato de hidroxibenzo-triazoltetrametiluronio como reactivo acoplante en presencia de una base orgánica, tal como una base de Hünig, y en un solvente, tal como ?,?-dimetilformamida, a temperaturas que van de -10 °C a la temperatura ambiente, para obtener, con buen rendimiento aislado y pureza los compuestos deseados de fórmula (I) en donde , R3 y R4 son como se ha definido antes. También se pueden usar reactivos acoplantes relacionados, tales como azida difenilfosforílica, cianofosfonato de dietilo, hexafluorofosfato de benzotriazol-l-iloxitris (dimetilamino) fosf nio y todos los demás reactivos conocidos en la literatura que han sido utilizados en la formación de enlaces amida en síntesis peptídica para la preparación de compuestos de fórmula (I) en los que R, R3 y R4 son como se ha definido antes. Como alternativa, la reacción de la 3 trihalometilcetona intermediaria de fórmula (2) directament con una amina primaria o secundaria apropiadamente substituí da, hidroxilamina o hidrazina de fórmula (5) , también propor ciona los compuestos de fórmula (I) en donde R, R3 y R4 son como se ha definido antes. El método de elección para la preparación de compuestos de fórmula (I) a partir del ácido carboxílico intermediario (3) es elegido en último lugar en base a su compatibilidad con los grupos R, R3 y R4 y a su reactividad con la diazepina triciclica de fórmula (1) . En el Esquema II, se muestra otro procedimiento preferido para la preparación de (I) del Esquema I. Una diazepina triciclica de fórmula (1) reacciona con difosgeno en un solvente aprótíco, tal como dielorómetaño, preferiblemente en presencia de una base orgánica, tal como trietilamina, se-guido de reacción del intermediarlo acilado resultante con una amina primaria o secundaria apropiadamente substituida, hidroxilamina o hidrazina de fórmula (5) , para obtener los compuestos deseados de fórmula (I) donde R, R3 y R4 son como se ha definido antes. Esquema II Las diazepinas tricíclicas de fórmula (1) donde R4 ha sido definido anteriormente pueden ser convenientemente preparadas como se muestra en el Esquema III Esquema III Así, se trata una diazepina triciclica de fórmula (6) con un agente acilante apropiadamente substituido, tal como un haluro de aroílo, preferiblemente un cloruro (o bro-muro) de acilo apropiadamente substituido de fórmula (7, J = COCI o COBr) , donde R4 es seleccionado en último lugar en base a su compatibilidad con el presente esquema de reacción, en presencia de una base orgánica, tal como piridina, 4- (dimetilamino) iridina o una amina terciaria, tal como trie-tilamina o ?,?-diisopropiletilamina, en un solvente aprótico, tal como diclorometano, N, N-dimetilformamida o tetrahidrofu-rano, a temperaturas que van de -5°C a 50°C, para obtener intermediarios de fórmula general (1) donde R4 se ha definido anteriormente. Alternativamente, la especie acilante de fórmula (7) puede ser un anhídrido mixto del correspondiente ácido carboxílico, tal como el preparado tratando dicho ácido con cloruro de 2 , , 6-triclorobenzoílo en un solvente orgánico aprótico, tal como diclorometano, según el procedimiento de Inanaga y col., Bull. Chem. Soc. Jpn. , 52, 1989 (1979). El tratamiento de dicho anhídrido mixto de fórmula general (7) con una diazepina tricíclica de fórmula (6) en un solvente tal como diclorometano y en presencia de una base orgánica, tal como 4- (dimetilamino) piridina, a temperaturas de 0°C a la temperatura de reflujo del solvente, da él derivado acilado intermediario (1) del Esquema III. El intermediario acilante de fórmula (7) es elegido en último lugar en base a su compatibilidad con los gru-pos R4 y a su reactividad con la diazepina tricíclica de fórmula (6) . Los intermediarios deseados de fórmula (7) del Esquema III donde R4 consiste en el resto B-C, donde B es (a) y C es (c) pueden ser convenientemente preparados por un pro-cedimiento mostrado en el Esquema IV. Así, un yoduro (bromuro, cloruro o trifluorometanosulfonato) de arilo (heteroarilo) apropiadamente substituido de fórmula (8, donde P es un grupo protector de ácido carboxílico, preferiblemente P=alquilo o bencilo, M=I, Br, Cl, OTf y A, R5, R6 y R7 son como se ha de-finido antes) reacciona con un derivado aril (heteroaril) tri (alquil) estaño (IV) de fórmula (9, W=Sn (trialquilo) 3 , preferiblemente Sn(n-Bu)3) , donde A, R8, R9 y Rio son como se ha definido antes, en presencia de un cata-lizador de Pd(0) y en presencia o ausencia de sales inorgánicas (por e emplo, LiCl) , para obtener el éster intermediario (10) . El posterior desenmascaramiento del ácido carboxílico por hidrólisis, hidrogenolisis o métodos similares conocidos en la técnica, seguido de activación del ácido intermediario (11) , da los intermediarios deseados de fórmula (19) donde A, R5, R6, R7, Rs, R9 y R10 so como se ha definido aquí anteriormente, adecuados para acoplamiento con la diazepina tricícli-ca de fórmula (6) .

Esquema IV Los intermediarios deseados de fórmula (7) del Esquema III en donde R consiste en el resto B-C donde B es (a) y C es (d) , (e) o (f) o B es (b) y C es (c) , (d) , (e) o (f) pueden ser preparados por un procedimiento análogo al e emplificado en el Esquema IV substituyendo los intermediarios de fórmulas (8 y 9) con intermediarios naftilo, quinoli-lo, pirimidinilo o pirazinilo apropiadamente substituido.

Alternativamente, se pueden preparar los intermediarios deseados de fórmula (10) donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (a) y C es (c) por acoplamiento del yoduro (bromuro, cloruro, trifluorometanosulfonato) (8, M=I, Br, Cl o OTf) con un derivado de aril (hetero-aril) boro apropiadamente substituido de fórmula (9, preferiblemente W=B(0H)2) en presencia de un catalizador de paladio, tal como acetato de paladio(II) o tetrakis (trifenilfosfina)paladio (0) y una base orgánica, tal como trietilamina, o una base inorgánica, tal como carbonato de sodio (potasio o cesio) , con o sin adición de bromuro (yoduro) de tetrabutilamonio, en una mezcla de solventes tal como tolueno-etanol-agua, acetona-agua, agua o agua-acetonitrilo, a temperaturas de desde la ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente (Suzuki, Puré & Appl . Chem., 66, 213-222 (1994); Badone y col., J. Org. Chem., 62. 7170-7173 (1997); Wolfe y col., J. Am. Chem. Soc. , 121, 9559 (1999); Shen, Tetr. Letters, 38, 5575 (1997)). Las condiciones exactas para el acoplamiento de Suzuki de los intermediarios haluro y ácido borónico son elegidas en base a la natu-raleza del substrato y de los substituyentes . Alternativamente, el acoplamiento de (8, M=I o Br) con (9, A=N) puede ser llevado a cabo usando un dialquilborano, preferiblemente un dietilpiridoborano , en presencia de una base inorgánica, tal como hidróxido de potasio y bromuro (yoduro) de tetrabutilamo-nio, en un solvente aprótico tal como tetrahidrofurano, según el método de Ishikura y col., Synthesis, 936-938 (1984). Los intermediarios deseados de fórmula (10) del Esquema IV pueden ser preparados de forma similar a partir del bromuro (8, M=Br) y del ácido borónico (9) en un solvente tal como dioxa-no, en presencia de fosfato de potasio y de un catalizador de Pd(0) . Alternativamente, una reacción de acoplamiento cruzada del yoduro (bromuro o trifluorometanosulfonato) de fórmula (9, W=Br, I, OTf) con un derivado bis (pinacolato) diboro [ácido borónico o trialquilestaño (IV) ] de fórmula (8, M = B(OH)2 o SnBu3) da el intermediario deseado de fórmula (10), que se convierte en (I) como en el Esquema IV. Los intermediarios deseados de fórmula (10) del Esquema IV donde R4 consiste en el resto B-C, donde B es (a) y C es (d) , (e) o (f) o B es (b) y C es (c) , (d) , (e) o (f) , pueden ser preparados de un modo análogo por substitución de los intermediarios de las fórmulas (8 y 9) con intermediarios naftilo, quinolilo, pirimidinilo o pirazinilo apropiadamente substituidos . Los haluros de arilo (heteroarilo) apropiadamente substituidos requeridos de fórmula (8, M=Br o I) del Esquema IV están comercializados o son conocidos en la técnica o se puede tener fácil acceso a ellos en rendimientos cuantitativos y con una elevada pureza por diazotizacion de las correspondientes anilinas substituidas (8, P=H, alquilo o bencilo, M= H2) seguido de reacción de la sal de diazonio intermediaria con yodo y yoduro de potasio en un medio ácido acuoso esencialmente según los procedimientos de Street y col . , J. Med. Chem. , 36, 1529 (1993), y Coffen y col., J. Org. Chem. , 49, 296 (1984), o con bromuro de cobre (I), respectivamente (March, Advanced Organic Chemístry, 3a Ed. p. 647-648, John Wiley & Sons, New York (1985)) . Alternativamente, los intermediarios deseados de fórmula (11, A=CH) del Esquema IV donde R consiste en el resto B-C, donde B es (a, A=CH) y C es (c, A=CH) , pueden ser preparados convenientemente según se muestra en el Esquema V por una reacción de entreacoplamiento de un pinacolatoborano apropiadamente substituido de fórmula (13, A=CH) , donde R8, R9 y Rio han sido definidos con anterioridad, con un triflato de arilo de fórmula (14, Y=OTf) o un haluro de arilo (14, Y=Br, I) , donde R5 , R6 y R7 han sido definidos anteriormente, según los procedimientos generales de Ishiyama y col., Tetr. Lett. , 38, 3447 - 3450 ( 1997 ) y Giroux y col., Tetr. Lett., 38, 3841 -3844 ( 1997 ) , seguido de hidrólisis ácida o básica del nitrilo intermediario de fórmula (15) (véase March, Advanced Organic Chemistry, 3 a Ed. , John Wiley & Sons, New York, p. 788 ( 1985 ) ) . Esquema V Alternativamente, la reacción de un yoduro (bromuro, cloruro o trifluorometanosulfonato) de fórmula (12, X=Br, Cl, I u OTf) con un derivado bis (pinacolato) -diboro [ácido borónico o trialquilestaño (IV) ] de fórmula (14, Y= B (OH) 2 o SnBu3) da el intermediario deseado de fórmula (15), que se convierte en (11) según el Esquema V. Los intermediarios deseados de fórmula (11) del Esquema IV pueden ser preparados de una forma análoga substituyendo los intermediarios de las fórmulas (13 y 14) con intermediarios naftilo apropiadamente substituidos. Los esteres fenilborónicos deseados de fórmula (13) del Esquema V pueden ser convenientemente preparados por la reacción de acoplamiento catalizada por paladio del éster pinacólico del ácido diborónico (16) con un haluro de arilo apropiadamente substituido, preferiblemente un bromuro o yoduro (12, X=Br, I) o triflato de arilo (12, X=OTf) según los procedimientos descritos por Ishiyama y col., J". Org. Chem. , 60, 7508-7510 (1995), y Giroux y col., Tetr. Lett. , 38, 3841-3844 (1997) . Los compuestos deseados de fórmula (1) del Esquema IV donde R consiste en el resto B-C, donde B es (a) y C es (s) pueden ser alternativamente preparados por un procedimiento mostrado en el Esquema VI .

Esquema VI Así, se trata una diazepina tricíclica de fórmula (6) con un agente acilante apropiadamente substituido, tal como un haluro de haloaroílo (heteroaroílo) , preferiblemente un cloruro (bromuro) de yodo (bromo) aro-í-lo (heteroaroílo) , de fórmula (17, J=C0C1 o COBr; X=I, Br) donde A, R5/ R6 y R7 son como se ha definido anteriormente, usando cualquiera de los procedimientos antes descritos para obtener el intermediario acilado de fórmula general (18) del Esquema VI. Alternativamente, la especie acilante de fórmula (17) puede ser un anhídrido mixto del correspondiente ácido carboxílico. El tratamiento de dicho anhídrido mixto de fórmula general (17) con una diazepina tricíclica de fórmula (6) según el procedimiento antes descrito da el derivado acilado intermediario ( 18 ) . El intermediario acilante de fórmula ( 17 ) es elegido en último lugar en base a su compatibilidad con A y con los grupos R5 í R6 y R7 y a su reactividad con la diazepina triciclica de fórmula ( 6 ) . Una reacción de acoplamiento de Stille de ( 18 , X=I) con un reactivo de organoestaño apropiadamente substituido, tal como un derivado trialquilestaño (IV) , preferiblemente un derivado tri-n-butilestaño (IV) de fórmula ( 9 , =SnBu3) , donde A, R8 / R9 y io son como se ha definido anteriormente, en presencia de un catalÍ2ador tal como tetra-kis (trifenilfosfina) aladio (0) , en un solvente orgánico apró-tico tal como tolueno y N,N-dimetilformami-da, a temperaturas de desde la ambiente hasta 150°C (véase Fariña y col., <T. Org. Chem. , 59 , 5905 (1994) y las referencias allí citadas), da los compuestos deseados de fórmula (1) donde A, R3 , Rs , R6 , R7, Rs , R9 y Rio son como se ha definido ante-riormente. Alternativamente, la reacción de un compuesto de fórmula ( 18 , X=C1, Br o I) con un ácdo aril ( etero-aril) borónico apropiadamente substituido de fórmula (9 , W=B(0H)2), donde A, R5 , Rs , R7, Rs / ¾ y ¾o son como se ha de-finido antes, en una mezcla de solventes tal como tolueno-etanol-agua y en presencia de un catalizador de Pd(0) y una base tal como carbonato de sodio, a temperaturas de desde la ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, da los compuestos deseados de fórmula ( 1) donde A, R3, R5/ R6, R7, R8, Rs y Rio son como se ha definido antes. Los cloruros (bromuros) de aroílo (heteroaroí-lo) de fórmula (17) del Esquema VI (X=I, Br; J=COCl o COBr) , donde A, R5, R6 y 7 son como se ha definido anteriormente, pueden ser adquiridos comercialmente o son conocidos en la técnica, o pueden ser fácilmente preparados por procedimientos análogos a los de la literatura para los compuestos conocidos . Los intermediarios de fórmula (9, W=Sn (alquilo) 3, alquilo=n-butilo) del Esquema VI están comercializados o pueden ser convenientemente preparados según se muestra en el Esquema VII a partir de los correspondientes materiales bromo de partida de fórmula (20) , donde A, R8, R9 y R10 son como se ha definido antes, haciéndolos reaccionar primeramente con z¡-butil -litio, seguido de reacción de la especie li-tiada intermediaria con un cloruro de trialquil- (preferiblemente de trimetil- o de tri-i-butil-) estaño (IV) . Esquema VII 20 9 Los ácidos aril (heteroaril) orónicos substituidos preferidos de fórmula (9, =B(OH)2) están comercializados o son conocidos en la técnica, o bien pueden ser fácilmente preparados por procedimientos análogos a los de la literatura para procedimientos conocidos . Los compuestos deseados de fórmula (1) del Esquema VI donde R4 consiste en el resto B-C, donde B es (a) y C es (d) , (e) o (f) , o B es (b) y C es (c) , (d) , (e) o (f) , pueden ser preparados de forma análoga substituyendo los in-termediarios de las fórmulas (17 y 9) con intermediarios naf-tilo, quinolilo, pirimidinilo o pirazinilo apropiadamente substituidos . Alternativamente, tal como se muestra en el Es-quema VIII, los haluros de aroilo (heteroaroílo) apropiadamente substituidos, preferiblemente cloruros de aroilo (heteroaroílo) de fórmula (21, J=COCl) , donde A, 5, Rs y R7 son como se ha definido anteriormente, reaccionan con una diazepina tricíclica de fórmula (6) para obtener los bromuros intermediarios de fórmula (22) . La posterior reacción de (22) con un hexaalquildiestaño (preferiblemente, hexa-n-butildiestaño (IV) ) en presencia de un catalizador de Pd(0), tal como tetrakis (trifenil-fosfina) aladio (0) , y cloruro de litio proporciona el intermediario estannano de fórmula (23) . La posterior reacción del derivado tri~r¡-butilestaño (IV) (23) con el haluro de arilo (heteroarilo) apropiadamente substituido de fórmula (24, =bromo o yodo) donde A, R8, R9 y R10 son como se ha definido antes, en presencia de un catalizador de Pd(0), tal como tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) , da los compuestos deseados de fórmula (1) donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (a) y C s (c) y A, R5, R6, R7, R8, R9 R10 son como se ha definido anteriormen-te.

Esquema VIII Los compuestos deseados de fórmula (1) del Esquema VIII donde R consiste en el resto B-C donde B es (a) o (b) y C es (d) , (e) o (f) pueden ser preparados de forma análoga substituyendo los intermediarios de las fórmulas (21 y 24) con intermediarios naftilo, quinolilo, pirimidinilo o pi-razinilo apropiadamente substituidos. Alternativamente, los compuestos deseados de fórmula (1) del Esquema VIII donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (a, A=CH) y C es (c, A=CH) pueden ser preparados como se muestra en el Esquema IX.

Esquema IX (1) Asi, un bifenilo apropiadamente substituido de fórmula (43), donde R5/ R6, R7, R8, R9 y R10 son como se ha definido anteriormente, es tratado con monóxido de carbono en presencia de una diazepina tricíclica de fórmula (6) , un catalizador de paladio(O), preferiblemente PdBr2 (Ph3P) 2 / y una amina terciaria, preferiblemente n-tributilamina, en un solvente tal como anisol o dioxano, a temperaturas que van desde la ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente (véase Schoenberg y col., J. Org. Chem. , 39, 3327 (1974)), para obtener los compuestos deseados de fórmula (1) donde A es CH y R3, R5, R6, 7, Rs, 9 y Rio se definen como antes. De forma análoga, se pueden preparar compuestos de fórmula (1) del Esquema IX donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (b) y C es (c, A=CH) o (d, A=CH) siempre que se substituyan los intermediarios de fórmula (43) por intermediarios fenilo o naftilo apropiadamente substituidos . En el Esquema X se muestra un procedimiento preferido para la preparación de compuestos de fórmula (1) del Esquema I donde A, R3, R5, R6 y R7 se definen como antes, R4 consiste en el re sto B-C donde B es (a) y C es (g) como se ha definido ante riormente . Esquema X (1) Así, un haluro de aroílo (heteroaroílo) apropiada mente substituido, preferiblemente un cloruro de aroí-lo (heteroaroílo) de fórmula (25, J=C0C1) , reacciona con una diazepina tricíclica de fórmula (6) en presencia de una base, tal como piridina o una amina terciaria, tal como trietilami-na o ?,?-diisopropiletilamina, en un solvente orgánico apró-tico, tal como diclorometano o tetrahidrofurano, a temperaturas de -40°C a 50°C, para obtener el intermediario acilado de fórmula (26) . Alternativamente, la especie acilante puede ser un anhídrido mixto en las condiciones de reacción antes des-critas . La posterior reducción de (26) es preferiblemente efectuada en condiciones de reducción catalítica (es decir, hidrógeno, Pd sobre carbón) o de hidrogenación por transferencia (es decir, hidrazina/etanol/Pd sobre carbón) o en condiciones de reducción química (es decir, con cloruro de esta-ño (II) dihidrato en un solvente orgánico prótico, tal como etanol, o con zinc en ácido acético) o condiciones de reducción relacionadas conocidas en la técnica, para obtener la anilina deseada de fórmula (27) . Las condiciones exactas para la conversión del grupo nitro en amino son seleccionadas en base a la compatibilidad con la conservación de otros grupos funcionales en la molécula. La condensación de (27) con 1,4-dicetona de fórmula (28) en un solvente orgánico aprótico tal como benceno o tolueno, en presencia de ácido acético o de una cantidad catalítica de ácido p-toluensulfónico con elimi-nación concomitante de agua a temperaturas de desde la ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, según el procedimiento general de Bruekelman y col., J. Chem. Soc. Perkin Trans . I, 2801-2807 (1984) , da los compuestos deseados de fórmula (1) donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (a) y C es (g) y son como se ha definido antes Los compuestos deseados de fórmula (1) del Esquema X donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (b) y C es (g) pueden ser preparados de forma análoga substituyendo el intermediario de fórmula (25) con un naftilo apropiadamente substituido. Alternativamente, los compuestos deseados de fórmula (1) del Esquema X pueden ser preparados como se muestra en el Esquema XI . Esquema XI Según este procedimiento, se condensa un aril (heteroaril) nitrilo de fórmula (29) con una 1,4-dicetona de fórmula (28) en un solvente orgánico aprótico, tal como benceno o tolueno, en presencia de ácido acético o de una cantidad catalítica de ácido p-toluensulfónico con eliminación concomitante de agua, a temperaturas que van desde la ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, según el procedimiento general de Bruekelman y col., J. Chem. Soc. Perkin Trans . I, 2801-2807 (1984), para obtener el pirrol intermediario de fórmula (30) . La posterior hidrólisis del ni-trilo (30) al ácido carboxílico de fórmula (31) es eficientemente llevada a cabo por tratamiento de (30) con una base acuosa (véase March, Advanced Organic Chemistry, 3a Ed. , John Wiley & Sons, New York, p. 788 (1985)) . La posterior conversión del ácido (31) en la especie acilante, preferiblemente un cloruro (bromuro) de ácido de fórmula (32, J=C0C1 o COBr) o un anhídrido mixto, es llevada a cabo por procedimientos análogos a los descritos anteriormente. Se usa el agente acilan-te (32) para acilar una diazepina tricíclica de fórmula (6) con objeto de obtener los compuestos deseados de fórmula (1) donde A y R3 son como se ha definido antes y R4 consiste en el resto B-C donde B es (a) y C es el resto (g) definido anteriormente . Los compuestos de fórmula (1) del Esquema XI donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (b) y C es (g) definido anteriormente pueden ser preparados de forma análoga substituyendo los intermediarios de fórmula (29) con un naf-tilo apropiadamente substituido. En el Esquema XII, se muestra un procedimiento preferido para la preparación de los compuestos deseados de fórmula general (I) del Esquema (I) donde R4 consiste en el resto B-C donde B es seleccionado entre el grupo (a) y C es seleccionado entre el grupo (g) antes definidos.

Esquema XII y R3 son como se ha definido antes, portadora de un grupo protector, tal como un grupo fluorenilalcoxicarbonilo, preferiblemente un grupo fluorenilmetiloxicarbonilo (P=Fmoc) , o un grupo protector alcoxicarbonilo, preferiblemente un grupo terc-butiloxicarbonilo (P=Boc) , reacciona con un haluro de perhaloalcanoílo, preferiblemente cloruro de tricloroacetilo, en presencia de una base orgánica, tal como N,N-diisopropiletilamina (base de Hünig) o una amina terciaria tal como trietilamina, eventualmente en presencia de cantidades catalíticas de 4- (dimetilamino) iridina, en un solvente orgánico aprótico, tal como dielorómetaño, a temperaturas de desde -10 °C hasta la ambiente, para dar el intermediario tri-cloroacetilo deseado de fórmula (34) . La posterior hidrólisis del grupo tricloroacetilo con una base acuosa, tal como hi-dróxido de sodio, en presencia de un solvente orgánico, tal como acetona, a temperaturas de -10 °C a la ambiente, es llevada a cabo por eliminación simultánea del grupo protector y da el ácido intermediario de fórmula (35) . La amidación requerida del ácido carboxilico (35) puede ser realizada de manera efectiva tratando (35) con un reactivo activante, tal como ?,?-diciclohexilcarbodiimida o clorhidrato de l-etil-3- (3-dimetilaminopropil) carbodiimi-da, en presencia de 1-hidroxibenzotriazol , seguido de reacción del intermediario activado con una amina primaria o secundaria apropiadamente substituida de fórmula (5) , preferiblemente en presencia de una base de Hünig o de una cantidad catalítica de 4- (dimetilamino) iridina, en un solvente aprótico, tal como di-clorometano, ?,?-dimetilformamida o tetrahidrofurano, a temperaturas que van de -10 °C hasta la ambiente. Se pueden usar otros reactivos acoplantes conocí-dos en la literatura que han sido utilizados en la formación de enlaces amida en la síntesis de péptidos para la preparación de compuestos de fórmula (36) donde R y R3 son como se ha definido anteriormente. El método de elección para la preparación de compuestos de fórmula (36) a partir del ácido carboxilico intermediario (35) en último lugar elegido en base a su compatibilidad con los diversos substituyentes y a su reactividad con la diazepina tricíclica de fórmula (6) . La posterior reacción de una diazepina tricíclica amida (36) con un agente acilante de fórmula (32) del Esquema XI proporciona los compuestos deseados de fórmula (I) donde A y R3 son como se ha definido antes y R4 consiste en el resto B-C donde B es (a) y C es el resto (g) definido anteriormen-te . Los compuestos preferidos de fórmula (I) del Esquema I donde R consiste en el resto B-C donde B es (b) y C es el resto (g) antes definido pueden ser preparados de forma análoga substituyendo el intermediario de fórmula (32) del Esquema XII con un intermediario naftilo apropiadamente substituido . Los procedimientos preferidos para la preparación de compuestos de fórmula (I) del Esquema I donde R consiste en el resto B-C donde B es (a) o (b) y C es (d) , (e) o (f) y A, R, R3, R5, R6, R7, Ra, Rg y io son como se ha definido anteriormente utilizan también la acilación del intermediario amida (36) del Esquema XII con un agente acilante de fórmula (19) del Esquema IV. En el Esquema XIII, se muestra un procedimiento alternativo preferido para la preparación de los compuestos de fórmula (I) del Esquema I donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (a) y C es (g) definido anteriormente. 38 44 Según el procedimiento anterior, una diazepina triciclica substituida de fórmula (37) , donde A, R3, R5/ R6 y R7 son como se ha definido antes, portadora de un grupo protector tal como un grupo fluorenilalcoxicarboni-lo, preferiblemente un grupo fluorenilmetiloxicarbonilo (P=Fmoc) , reacciona con un haluro de perhaloalcanoilo, preferiblemente cloruro de tricloroacetilo, en presencia de una base orgánica, tal como ?,?-diisopropiletilamina (base de Hü-nig) o una amina terciaria tal como trietilamina, en un solvente orgánico aprótico, tal como dielorómetaño, a temperatu-ras de -10 °C hasta la ambiente, para obtener el intermediario tricloroacetilo deseado de fórmula (38) . La posterior desprotección de (38) es llevada a cabo por tratamiento con una so-lución de una base orgánica, preferiblemente piperadina, en un solvente orgánico, tal como N, N-dimetilformamida, a temperatura ambiente para obtener la anilina deseada (44) . La condensación de (44) con una 1,4-dicetona de fórmula (28), ya sea de forma neta o en un solvente orgánico aprotico como benceno o tolueno, en presencia de una cantidad catalítica de un ácido carboxílico, preferiblemente ácido p-toluensulfónico o ácido acético, con eliminación concomitante de agua, a temperaturas de desde la ambiente hasta 100 °C o hasta la températura de reflujo del solvente, según el procedimiento general de Bruekelman y col., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 2801-2807 (1984) , proporciona el intermediario deseado de fórmula (45) . La posterior hidrólisis del grupo tricloroacetilo con una base acuosa, tal como hidróxido de sodio, en un solvente orgánico tal como acetona o tetrahidrofurano, a temperaturas de -10 °C a la temperatura de reflujo del solvente, da el ácido carboxílico intermediario de fórmula (46) . La posterior amidación proporciona los compuestos deseados de fórmula (I) donde consiste en el resto B-C donde B es (a) y C es (g) y A, R3, Rs, Rg, R7, R29 y R30 son como se ha definido antes. La amidación requerida de (46) puede ser realizada de forma eficaz tratando dicho ácido carboxílico con un reactivo activante, tal como ?,?-diciclohexilcar-bodiimida o clorhidrato de l-etil-3- (3-dimetilaminopro-pil) carbodiimida, en presencia de 1-hidroxibenzotriazol , seguido de reacción del intermediario activado con una amina primaria o secundaria apropiadamente substituida de fórmula (5) , preferiblemen-te en presencia de una base de Hünig o de una cantidad catalítica de 4- (dimetilamino) i-ridina, en un solvente aprotico tal como diclorometano, N, N-dimetilformamida o tetrahidrofurano, a temperaturas de -10 °C hasta la ambiente. También se pueden usar otros reactivos acoplantes conocidos en la literatura que hayan sido utilizados en la formación de enlaces amida en la síntesis de péptidos para la preparación de compuestos de fórmula (I) donde R4 consiste en el resto B-C don-de B es (a) y C es (g) y A, R3, R5/ R6, R7, R25 y R30 se definen como antes. El método de elección para la preparación de los compuestos de fórmula (I) a partir del ácido carboxílico intermediario (46) es seleccionado en último lugar en base a su compatibilidad con los grupos y R3 y a su reactividad con la diazepina tricíclica de fórmu-la (6) . Los compuestos deseados de fórmula (I) del Esque-ma XII donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (b) y C es (g) pueden ser preparados de forma análoga substituyendo los intermediarios de fórmula (27) con un intermediario naf-tilo apropiadamente substituido. Alternativamente, los ácidos intermediarios de fórmula (25) del Esquema XII donde y R3 son como se ha definido antes , pueden ser obtenidos por reacción de una diazepina tricíclica de fórmula (6) con un exceso de agente acilante, preferiblemente anhídrido trifluo-roacético o cloruro de tricloroacetilo, en presencia de una base inorgánica, tal como carbonato de potasio, o de una base orgánica, tal como N, N-diisopro-piletilamina, en un solvente aprótico, tal como ?,?-dimetilformamida, seguido de hidrólisis básica del bis-trifluoroacetil (tricloroacetilo) intermediario de fórmula (39, X=F o Cl) , preferiblemente con hidróxido de sodio acuoso, en un solvente orgánico prótico, tal como etanol, a temperaturas de desde la ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, según se ejemplifica en el Esquema XIV.

Esquema XIV Los procedimientos preferidos para la preparación de compuestos de fórmula (I) del Esquema I donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (a) y C es (d) , (e) o (f} y A, R, R3, R5, R6, R7, Rs, Rg y Rio se definen como antes también utilizan la acilación del intermediario amida (36) del Esquema XII con un agente acilante de fórmula (17) del Esquema IV, según se muestra en el Esquema XV.

Esquema XV Alternativamente, los compuestos preferidos de fórmula (I) del Esquema I donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (a) y C es (c) y A, R, R3, R5, R6, R7, Rs, R9 y Rio son como se ha definido antes pueden ser preparados por acilación del intermediario amida (36) del Esquema XII con un agente acilante de fórmula (21) del Esquema VIII, según se muestra en el Esquema XVI.

Esquema XVI Alternativamente, los compuestos preferidos de fórmula (I) del Esquema (I) donde R4 consiste en el resto B-C donde B es (a) y C es (c) y A, R, R3, R5, 6, R7, Re/ Rg y Rio se definen como antes pueden ser preparados por acilacion del intermediario amida (36) del Esquema XII con un agente acilante de fórmula (19) del Esquema IV, donde J es como se ha definido anteriormente, según se muestra en el Esquema XVII .

Esquema XVII Los compuestos objeto de la presente invención fueron estudiados en cuanto a su actividad biológica según los siguientes procedimientos . Unión a vasopresina en membranas de células de ovario de hámster Chino que expresan receptores del subtipo Via de la vasopresina humana Fuente de receptores: Se obtuvieron células de ovario de hámster Chino (células CHO) establemente transfectadas con los receptores del subtipo Vla de la vasopresina humana de BioSignal Inc., 1744 rué Williams, Montreal, Quebec, Canadá, o se obtuvieron de . Thibonnier, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH. A. Pases y amplificación de las células: Se deja crecer a confluencia (aprox. >90%) a células CHO transfectadas con los receptores del subtipo Vla de la vasopresina humana obtenidas de M. Thibonnier (vector pZeoSV) en matraces T-150 en condiciones estériles en un medio de cultivo celular de mezcla nutriente F-12 (HAM) con L-glutamina (Gibco Cat . # 11765-054) que contenía HEPES 15 mM (Gibco Cat. # 15630-080), antibiótico/antimicótico al 1% (se añaden 5 mi de lOOx, Gibco Cat. # 15240-062 por 500 mi de F-12), 250 µg/ml de zeocina (se añaden 1,25 mi de Invitrogen R-250-01 a 100 mg/ml por 500 mi de F-12) y un 10% de suero bovino fetal (cualificado, inactivado por calor, Gibco Cat . # 16140-063) . Se retira el medio por aspiración y se lavan las células con 10 mi de solución salina equilibrada de Hank (Gibco Cat. # 14175-095). Se extrae la solución por aspiración y se tripsinizan las células con 5 mi de tripsina-EDTA (tripsina al 0,05%, EDTA 0,53 m -4Na, Gibco Cat. # 25300-070) durante 1 min. Se retira la tripsina por aspiración y se despegan las células por punción. Se añade inmediatamente medio de cultivo celular (por ejemplo, 30 mi para una fracción 1:30) y se mezcla bien para inactivar la tripsina. Se añade 1 mi de células desprendidas a nuevos matraces de cultivo que contienen medio de cultivo celular fresco (por ejemplo, a 25 mi por matraz T-150) y se mezclan bien. Se incuban las célu-las a 37°C en un 5% de C02. Se cambia al medio a intervalos de 3 a 4 días (o según resulte apropiado) . Las células crecen a confluencia aprox. >75%-95%) en 7-8 días. Todas las etapas son realizadas en condiciones estériles. B . Preparación de membranas : Se lavan las células dos veces suavemente con solución salina equilibrada de Hank (por ejemplo, se usan 10 mi por matraz T-150) . Se retira el exceso y se bañan las células durante 15-30 min. en un tampón de disociación de células libre de enzimas (por ejemplo, se usan 8 mi de Gibco Cat. # 13150-016 basado en Hank por matraz T-150) hasta que las células se sueltan. Se transfieren los contenidos a tubos de centrífuga (50 mi) mantenidos en un baño de hielo. Todas las etapas que van a continuación son realizadas a 4°C. Se centrifugan los tubos a 300 x g durante 15 min. (1.380 rpm en SORVAL, Modelo RT6000D, usando el rotor para tubos de 50 mi) . Se desecha el sobrenadante y se suspenden las células en tampón de homogeneización (Tris 10 mM-HCl que contiene sacarosa 0,25 M y EDTA 1 mM, pH 7,4) , asegurándose de que el volumen del tampón sea aproximadamente diez veces el volumen de la pella celular. Se juntan las células en un tubo de centrífuga (50 mi) y se homogeneizan con un Polytron a un ajuste de 6 durante 10 seg. Se transfiere el homogeneizado a un homoge-neizador Potter-Elvj ehm y se homogeneiza con 3 golpes. Se centrifuga el homogeneizado a 1.500 x g durante 10 min. a 4°C (3.100 rpm usando SORVAL, modelo RT6000D, utilizando el rotor para tubos de 50 mi) . Se desecha la pella. Se centrifuga el sobrenadante a 100.000 x g durante 60 min. a 4°C (ultracen-trífuga Beckman L8-80M; se centrifuga a 37.500 rpm con un ro-tor de tipo 70 Ti para tubos de 50 mi; a 38.000 rpm con uno de tipo 80Ti para tubos de 15 mi; o a 35.800 rpm con un rotor de tipo 45Ti) . Se desecha el sobrenadante y se suspende la pella en 3 a 4 mi de tampón Tris (50 mM, TRIS-HCl, pH 7,4) . Se estima el contenido en proteína por el método de Bradford o de Lowry. Se ajusta el volumen de la suspensión de membranas con el tampón de membranas (Tris-HCl 50 mM que contiene un 0,1% de BSA y PMSF 0,1 mM) para obtener 3,0 mg/ml (o como resulte apropiado) de proteína. Se alicuotan las membranas y se guardan a -70 °C. C. Ensayo de unión de radioligandos : En los pocilios de una placa ' de microtitulación en formato de 96 pocilios, se añaden 90, 110 ó 130 µ? (para constituir un volumen final de 200 µ?) de tampón de ensayo que contiene 50 mM de Tris-HCl (pH 7,4), BSA (inactivado por calor y libre de proteasas) , un 0,1% de MgCl2 5 mM, 1 mg% de aprotinina, 1 mg% de leupeptina, 2 mg% de 1 , 10-fenantrolina, 10 mg% de inhibidor de tripsina y PMSF 0,1 mM. Se añaden los inhibidores el día del experimento. Se mezclan los componentes a temperatura ambiente y se mantienen luego en un baño de hielo después de ajustar el pH a 7,4. Se añaden a cada pocilio 20 µ? de ligando de Man-ning no marcado (para obtener una concentración final de 0,1 a 10 nM para la curva patrón y de 1.000 nM para la unión no específica) o los compuestos de ensayo en DMSO al 50% (por ejemplo, para concentraciones finales de 0,1 a 1.000 nM o según resulte apropiado) o DMSO al 50% como control de vehículo. Se añaden 20 µ? de DMSO al 50% para el ligando de Manning y para otros ligandos peptídicos y se ajusta el volumen del tampón de ensayo en consecuencia. Se añaden a cada pocilio 50 µ? de suspensión de membranas congelada descongelada inmediatamente antes de su uso y diluida en el tampón de ensayo a la concentración requerida (equivalente a 25 a 50 9 de proteína/pocillo, según sea necesario) . Se añaden 20 µ? de ligando de [3H] Manning 8 nM en el tampón de ensayo, preparado justo antes de su uso, y se incuba a temperatura ambiente durante 60 min. , agitando la placa en un agitador mecánico durante los primeros 15 min. Se detiene la incubación por filtración rápida de los contenidos de la placa, seguido de lavado con tampón helado (Tris-HC 50 mM, pH 7,4) usando un cosechador de células (papel de filtro Tomtek and Printed filtermat-B) . Se seca bien el papel de filtro (7-12 min. en un horno microondas) y se impregna con láminas de cera de centelleo fundidas MeltiLex B/H y se cuen-ta la radiactividad en un contador de centelleo de placa beta. Unión a vasopresina en membranas de células de ovario de hámster Chino que expresan receptores del subtipo V2 de la vasopresina humana Fuente de receptores : Se obtuvieron células de ovario de hámster Chino (células CHO) establemente transfectadas con los receptores del subtipo V2 humanos de M. Thibonnier, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH. A. Pases y amplificación de las células: Se deja crecer a confluencia (aprox. >90%) a células CHO transfectadas con los receptores del subtipo V2 de la vasopresina humana obtenidas de M. Thibonnier (vector pZeoSV) en matraces T-150 en condiciones estériles en un me-dio de cultivo celular de mezcla nutriente F-12 (???) con L-glutamina (Gibco Cat . # 11765-054) que contenía HEPES 15 mM (Gibco Cat. # 15630-080), antibiótico/antimicótico al 1% (se añaden 5 mi de lOOx, Gibco Cat. # 15240-062 por 500 mi de F-12), 250 9/??1 de zeocina (se añaden 1,25 mi de Invitrogen R-250-01 a 100 mg/ml por 500 mi de F-12) y un 10% de suero bovino fetal (cualificado, inactivado por calor, Gibco Cat. # 16140-063) . Se retira el medio por aspiración y se lavan las células con 10 mi de solución salina equilibrada de Hank (Gibco Cat. # 14175-095). Se extrae la solución por aspiración y se tripsinizan las células con 5 mi de tripsina-EDTA (tripsina al 0,05%, EDTA 0,53 mM-4Na, Gibco Cat. # 25300-070) durante 1 min. Se retira la tripsina por aspiración y se despegan las células por punción. Se añade inmediatamente medio de cultivo celular (por ejemplo, 30 mi para una fracción 1:30) y se mezcla bien para inactivar la tripsina. Se añade 1 mi de células desprendidas a nuevos matraces de cultivo que contienen medio de cultivo celular fresco (por ejemplo, a 25 mi por matraz T-150) y se mezclan bien. Se incuban las célu-las a 37 °C en un 5% de C02 - Se cambia al medio a intervalos de 3 a 4 dias (o según resulte apropiado) . Las células crecen a confluencia aprox. >75%-95%) en 7-8 días. Todas las etapas son realizadas en condiciones estériles. B . Preparación de membranas : Se lavan las células dos veces suavemente con solución salina equilibrada de Hank (por ejemplo, se usan 10 mi por matraz T-150) . Se retira el exceso y se bañan las células durante 15-30 min. en un tampón de disociación de células libre de enzimas (por ejemplo, se usan 8 mi de Gibco Cat. # 13150-016 basado en Hank por matraz T-150) hasta que las células se sueltan. Se transfieren los contenidos a tubos de centrífuga (50 mi) mantenidos en un baño de hielo. Todas las etapas que van a continuación son realizadas a 4°C. Se centrifugan los tubos a 300 x g durante 15 min. (1.380 rpm en SORVAL, Modelo RT6000D, usando el rotor para tubos de 50 mi) . Se desecha el sobrenadante y se suspenden las células en t mpón de homogeneización (Tris 10 mM-HCl que contiene sacarosa 0,25 M y EDTA 1 mM, pH 7,4), asegurándose de que el volumen del tampón sea aproximadamente diez veces el volumen de la pella celular. Se juntan las células en un tubo de centrifuga (50 mi) y se homogeneizan con un Polytron a un ajuste de 6 durante 10 seg. Se transfiere el homogeneizado a un homoge-neizador Potter-Elvj ehm y se homogeneiza con 3 golpes. Se centrifuga el homogeneizado a 1.500 x g durante 60 min. a 4°C (3.100 rpm usando SORVAL, modelo RT60 0D, utilizando el rotor para tubos de 50 mi) . Se desecha la pella. Se centrifuga el sobrenadante a 100.000 x g durante 60 min. a 4°C (ultracen-trífuga Beckman L8-80M se centrifuga a 37.500 rpm con un ro-tor de tipo 70 Ti para tubos de 50 mi; a 38.000 rpm con uno de tipo 80Ti para tubos de 15 mi; o a 35.800 rpm con un rotor de tipo 45Ti) . Se desecha el sobrenadante y se suspende la pella en 3 a 4 mi de tampón Tris (50 mM, TRIS-HCl, pH 7,4) . Se estima el contenido en proteína por el método de Bradford o de Lowry. Se ajusta el volumen de la suspensión de membranas con el tampón de membranas (Tris-HCl 50 mM que contiene un 0,1% de BSA y PMSF 0,1 mM) para obtener 3,0 mg/ml (o como resulte apropiado) de proteina. Se alicuotan las membranas y se guardan a -70 °C. C. Ensayo de unión de radioligandos : En los pocilios de una placa de microtitulación en formato de 96 pocilios, se añaden 90, 110 ó 130 µ? (para constituir un volumen final de 200 µ?) de tampón de ensayo que contiene 50 mM de Tris-HCl (pH 7,4), BSA (inactivado por calor y libre de proteasas) , un 0,1% de MgCl2 5 mM, 1 mg% de aprotinina, 1 mg% de leupeptina, 2 mg% de 1 , 10-fenantrolina, 10 mg% de inhibidor de tripsina y PMSF 0,1 mM. Se añaden los inhibidores el día del experimento. Se mezclan los componentes a temperatura ambiente y se mantienen luego en un baño de hielo después de ajustar el pH a 7,4. Se añaden a cada pocilio 20 µ? de arginina vaso-presina (AVP) no marcada (para obtener una concentración final de 0,1 a 10 nM para la curva patrón y de 1.000 nM para la unión no específica) o los compuestos de ensayo en DMSO al 50% (por ejemplo, para concentraciones finales de 0,1 a 1.000 nM o según resulte apropiado) o DMSO al 50% como control de vehículo. Se añaden 20 µ? de DMSO al 50% para la vasopresina y para otros ligandos peptídicos y se ajusta el volumen del tampón de ensayo en consecuencia. Se añaden a cada pocilio 50 µ? de suspensión de membranas congelada descongelada inmediatamente antes de su uso y diluida en el tampón de ensayo a la concentración requerida (equivalente a 25 a 50 µg de proteina/pocillo, según sea necesario) . Se añaden 20 µ? de ligando de [3H] arginina vasopresina 8 nM en el tampón de ensayo, preparado justo antes de su uso, y se incuba a temperatura ambiente durante 60 min., agitando la placa en un agitador mecánico durante los primeros 15 min. Se detiene la incubación por filtración rá-pida de los contenidos de la placa, seguido de lavado con tampón helado (Tris-HCl 50 mM, pH 7,4) usando un cosechador de células (papel de filtro Tomtek and Printed filtermat-B) . Se seca bien el papel de filtro (7-12 min. en un horno mi-croondas) y se impregna con láminas de cera de centelleo fun-didas MeltiLex B/H y se cuenta la radiactividad en un contador de centelleo de placa beta.

Unión a oxitocina en membranas de ovario de hámster Chino que expresan receptores de la oxitocina humana Fuente de receptores : Se obtuvieron células de ovario de hámster Chino (células CHO) transfectadas con los receptores de oxitocina humana (véase Taniza a y col., Patente EE.UU. 5.466.584 (1995) de Rohto Pharmaceutical Co. Ltd., Osaka, Japón) de M. Thibonnier, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH. A. Pases y amplificación de las células: Se deja crecer a confluencia (aprox. >90%) a células CHO transfectadas con receptores de oxitocina humana obtenidas de M. Thibonnier (vector pcDNA3.1) en matraces T-150 en condiciones estériles en un medio de cultivo celular de mezcla nutriente F-12 (HA ) con L-glutamina (Gibco Cat . # 11765-054) que contenía HEPES 15 mM (Gibco Cat. # 15630-080), antibiótico/antimicótico al 1% (se añaden 5 mi de lOOx, Gibco Cat. # 15240-062 por 500 mi de F-12), 400 µ9/p?1 de geneticina (se añaden 4 mi de 50 mg/ml por 500 mi de F-12) y un 10% de suero bovino fetal (cualificado, inactivado por calor, Gibco Cat. # 16140-063) . Se retira el medió por aspiración y se lavan las células con 10 mi de solución salina equilibrada de Hank (Gibco Cat. # 14175-095). Se extrae la solución por aspiración y se tripsinizan las células con 5 mi de tripsina-EDTA (tripsina al 0,05%, EDTA 0,53 mM-4Na, Gibco Cat. # 25300-070) durante 1 min. Se retira la tripsina por aspiración y se despegan las células por punción. Se añade inmediatamente medio de cultivo celular (por ejemplo, 30 mi para una fracción 1:30) y se mezcla bien para inactivar la tripsina. Se añade 1 mi de células desprendidas a nuevos matraces de cultivo que contienen medio de cultivo celular fresco (por ejemplo, a 25 mi por matraz T-150) y se mezclan bien. Se incuban las células a 37 °C en un 5% de C02. Se cambia al medio a intervalos de 3 a 4 días (o según resulte apropiado) . Las células crecen a confluencia aprox. >75%-95%) en 7-8 días. Todas las etapas son realizadas en condiciones estériles. B. Preparación de membranas: Se lavan las células dos veces suavemente con so-lución salina equilibrada de Hank (por ejemplo, se usan 10 mi por matraz T-150) . Se retira el exceso y se bañan las células durante 15-30 min. en un tampón de disociación de células libre de enzimas (por ejemplo, se usan 8 mi de Gibco Cat . # 13150-016 basado en Hank por matraz T-150) hasta que las cé-lulas se sueltan. Se transfieren los contenidos a tubos de centrífuga (50 mi) mantenidos en un baño de hielo. Todas las etapas que van a continuación son realizadas a 4°C. Se centrifugan los tubos a 300 x g durante 15 min. (1.380 rpm en SORVAL, Modelo RTS000D, usando el rotor para tubos de 50 mi) . Se desecha el sobrenadante y se suspenden las células en tampón de homogéneazación (Tris 10 mM-HCl que contiene sacarosa 0,25 M y EDTA 1 mM, pH 7,4), asegurándose de que el volumen del tampón sea aproximadamente diez veces el volumen de la pella celular. Se juntan las células en un tubo de centrífuga (50 mi) y se homogeneizan con un Polytron a un ajuste de 6 durante 10 seg. Se transfiere el homogeneizado a un homoge-neizador Potter-Elvj ehm y se homogeneiza con 3 golpes. Se centrifuga el homogeneizado a 1.500 x g durante 10 min. a 4°C (3.100 rpm usando SORVAL, modelo RT6000D, utilizando el rotor para tubos de 50 mi) . Se desecha la pella. Se centrifuga el sobrenadante a 100.000 x g durante 60 min. a 4°C (ultracen-trífuga Beckman L8-80M; se centrifuga a 37.500 rpm con un rotor de tipo 70 Ti para tubos de 50 mi; a 38.000 rpm con uno de tipo 80Ti para tubos de 15 mi; o a 35.800 rpm con un rotor de tipo 45Ti) . Se desecha el sobrenadante y se suspende la pella en 3 a 4 mi de tampón Tris (50 mM, TRIS-HCl, pH 7,4) . Se estima el contenido en proteína por el método de Bradford o de Lo ry. Se ajusta el volumen de la suspensión de membranas con el tampón de membranas (Tris-HCl 50 mM que contiene un 0,1% de BSA y P SF 0,1 mM) para obtener 3,0 mg/ml (o como resulte apropiado) de proteína. Se alicuotan las membranas y se guardan a -70 °C. C. Ensayo de unión de radioligandos : En los pocilios de una placa de microtitulación en formato de 96 pocilios, se añaden 90, 110 ó 130 µ? (para constituir un volumen final de 200 µ?) de ampón de ensayo que contiene 50 mM de Tris-HCl (pH 7,4), BSA (inactivado por calor y libre de proteasas) , un 0,1% de MgCl2 5 mM, 1 mg% de aprotinina, 1 mg% de leupeptina, 2 mg% de 1 , 10-fenantrolina, 10 mg% de inhibidor de tripsina y PMSF 0,1 mM. Se añaden los inhibidores el dia del experimento. Se mezclan los componentes a temperatura ambiente y se mantienen luego en un baño de hielo después de ajustar el pH a 7,4. Se añaden a cada pocilio 20 µ? de oxitocina no marcada (para obtener una concentración final de 0,1 a 10 nM para la curva patrón y de 1.000 nM para la unión no especifica) o los compuestos de ensayo en DMSO al 50% (por ejemplo, para concentraciones finales de 0,1 a 1.000 nM o según resul-te apropiado) o DMSO al 50% como control de vehículo. Se añaden 20 µ? de DMSO al 50% para la oxitocina y para otros li-gandos peptidicos y se ajusta el volumen del tampón de ensayo en consecuencia. Se añaden a cada pocilio 50 µ? de suspensión de membranas congelada descongelada inmediatamente antes de su uso y diluida en el tampón de ensayo a la concentración requerida (equivalente a 25 a 50 µg de proteína/pocillo, según sea necesario) . Se añaden 20 µ? de [3H] oxitocina 8 nM en el tampón de ensayo, preparado justo antes de su uso, y se incu-ba a temperatura ambiente durante 60 min., agitando la placa en un agitador mecánico durante los primeros 15 min. Se detiene la incubación por filtración rápida de los contenidos de la placa, seguido de lavado con tampón helado (Tris-HCl 50 mM, pH 7,4) usando un cosechador de células (papel de filtro Tomtek and Printed filtermat-B) . Se seca bien el papel de filtro (7-12 min. en un horno microondas) y se impregna con láminas de cera de centelleo fundidas MeltiLex B/H y se cuenta la radiactividad en un contador de centelleo de placa be-ta. Los datos de unión son dados o bien como porcentaje de unión a una cierta concentración, o bien, si se calcula una CI50, como una concentración nanomolar. En la Tabla I se dan los resultados de estas pruebas sobre compuestos representativos de esta invención. Tabla 1 Unión a membranas de la línea de células de ovario de hámster Chino (CHO) establemente transfectadas con el subtipo de receptor Vla de la vasopresi-na humana, el subtipo de receptor V2 de la vasopresina humana y el recep-tor de la oxitocina humana.

E emplo OT vla v2 % Inhibición @ % Inhibición @ 100 % Inhibición @ 100 100 nM (CIS0, nM) * nM (CIS0, nM)* nM (CIso, nM)* 2 (12,46) (2718,5) (1759,2) 3 37 -8 22 4 (8,89) 14 24 5 24 -6 3 6 56 2 13 7 (11,4) (2481,3) (2459, 18) 8 (6,37) (1370) (1475) 9 32 10 42 11 (3,44) (70,41) (1351) 12 21 -10 -1 13 33 4 -4 14 9 -16 -3 15 -4 -8 27 17 28 -11 32 18B (14,5) (386) (189) 19D 97 51 84 20 (1,81) (717) (4355) 21 (1,7) (378) (1163) 22 (1,74) (225) (1428) 24 (8,0) (22,5) (4,7) 25 (55,8) (130,6) (11,3) 26 17 -3 3 27 (18,1) (45,6) (148,9) 28 (29,51) (66,56) (58,82) 29 51 74 24 30 48 8 3 ' 31 69 30 31 32 (185) ¦ (>3000) (605) 33 101 68 11 43 (1,66) (312) (409) 47 (6,61) (1004) (722) 48 (6,7) (484) (700) 49 92 5 27 50 95 40 15 51 81 14 17 52 86 54 17 53 89 38 23 54 78 -4 7 55 67 4 30 56 68 2 27 57 76 15 11 58 24 5 18 59 (16,45) (1886) (2307) 60 (5,39) (681) (1203) 61 (4,5) (316,4) (744,6) 62 91 10 27 63 98 57 9 64 74 13 19 65 68 40 6 66 87 52 20 67 79 -4 4 68 64 9 29 69 71 8 22 70 75 19 11 71 25 4 13 72 74 8 26 73 85 46 21 74 45 12 14 75 66 27 14 76 65 58 17 77 65 44 28 78 62 -3 14 79 35 0 7 80 44 ¦ 16 43 81 43 4 21 82 50 37 10 83 10 8 18 84 48 1 11 85 (3,02) (788) (3126) 86 (2,31) (172) (1698) 87 (4,63) (349) (2176) 88 98 44 30 89 97 50 13 90 100 63 19 91 97 90 17 92 99 78 20 93 90 29 36 94 94 28 26 95 97 68 13 96 54 10 24 97 (7,14) (1092) (2004) 98 (2,48) (238) (1026) 99 (2,04) (311) (1333) 100 98 27 26 101 100 75 7 102 95 45 18 103 98 43 11 104 96 85 20 105 97 . 74 18 106 88 22 34 107 87 15 19 108 96 52 8 109 49 ¦ 9 14 110 (7,93) (661) (788) 111 (6,7) (458,7) (772,3) 112 89 8 32 113 97 45 9 114 76 11 22 115 25 11 12 116 84 42 22 117 70 -3 14 118 54 14 39 119 58 9 15 120 69 20 6 121 0 0 13 122 77 8 8 123 47 9 15 124 60 16 21 125 36 10 8 126 43 9 18 127 29 16 3 128 43 18 17 129 52 6 5 130 46 4 5 131 26 8 13 132 31 2 16 133 46 20 8 134 15 5 16 135 24 2 1 136 (7,19) (538) (597) 137 88 4 -4 138 95 47 29 139 76 9 12 140 87 24 29 141 -6 -3 8 142 83 46 -5 143 69 -3 7 144 53 -1 3 145 53 -4 -5 146 78 37 12 147 33 3 20 148 78 -9 1 149 75 17 20 150 75 42 18 151 47 17 6 152 63 23 10 153 60 50 11 154 54 39 9 155 56 0 15 156 30 2 12 157 38 5 23 158 50 16 19 159 50 44 16 160 20 6 24 161 53 8 4 162 71 18 20 163 82 43 13 164 54 23 16 165 64 24 25 166 27 29 3 167 60 50 20 168 52 8 10 1S9 36 9 5 170 47 21 27 171 40 14 14 172 47 43 11 173 21 0 17 174 59 8 7 175 98 28 17 ¦ 176 88 27 18 177 98 42 18 178 93 79 15 179 93 73 23 180 98 26 14 181 100 23 12 182 70 14 35 183 97 26. 18 184 83 0 9 185 95 37 27 186 97 53 8 187 100 81 31 188 96 89 10 189 99 83 22 190 99 40 9 191 100 41 17 192 91 31 28 193 96 41 16 194 96 23 0 195 (3,84) (367) (298) 19S (11,63! (1243) (855) 197 (5,39) (524) (497) 198 94 50 19 199 84 23 6 200 87 64 10 201 86 43 19 202 73 2 8 203 62 4 28 204 72 16 6 205 24 -6 18 206 (3,66) (317) (190) 207 (9,5) (488) (601,1) 208 81 20 12 209 81 64 10 210 82 39 17 211 87 45 23 212 95 35 43 213 70 12 33 214 64 8 11 215 26 5 22 216 82 10 0 217 98 21 34 218 98 45 23 219 (12, 07) (1807) (1324) 220 (7,2) (387) (1816) 221 (11,1) (818) (832,7) 222 84 15 1 223 71 12 13 224 -3 1 7 225 87 35 -4 226 71 3 10 227 69 2 2 228 77 22 20 229 19 8 27 230 67 3 4 231 63 7 -5 232 81 13 4 233 86 31 23 234 82 26 22 235 64 9 17 236 46 6 5 237 79 39 -3 238 79 3 27 239 61 2 16 240 62 1 9 241 51 -4 -17 242 69 33 25 243 17 5 21 244 68 44 9 245 (16,91) (933) (423) 246 (17,8) (373) (508,2) 247 97 62 21 248 77 17 7 249 .18 12 9 250 87 53 -10 51 87 6 24 52 72 8 21 53 71 16 -10 54 66 7 -4 55 80 53 27 56 33 7 40 57 85 10 16 58 (2,85) (913) (5679) 59 97 21 -3 60 102 55 20 61 52 13 18 263 (2,31) (202) (4124) 264 94 67 12 265 100 31 10 266 97 49 -17 267 93 12 24 268 90 6 34 269 88 -1 -19 270 95 40 25 271 (6,29) (983) (1915) 272 (2,61) (301) (1302) 273 (4,26) (481, 07) (811, 98) 274 103 90 32 275 89 9 21 276 74 4 -3 277 41 8 19 278 (7,87) (303) (1679) 279 100 39 17 280 95 77 6 281 93 58 -9 282 84 1 -17 283 91 40 29 284 87 0 12 285 93 38 32 286 86 8 27 287 88 0 26 288 95 24 32 289 45 6 7 290 78 47 -6 291 32 2 5 292 69 6 -7 293 53 2 3 294 54 -3 -2 295 79 6 22 296 88 31 24 297 73 -2 13 298 94 20 29 299 86 14 22 300 72 -2 19 301 82 1 9 302 64 -15 17 303 66 -4 14 304 74 -7 19 306 34 0 0 307 30 -7 8 308 7 -12 1 309 72 11 7 310 58 4 12 311 16 -5 7 312 16 7 3 313 32 2 2 314 19 6 7 315 10 7 -4 316 24 0 -2 317 32 10 15 318 32 5 17 319 22 9 13 320 34 4 21 321 62 5 23 322 66 12 24 323F 33 2 5 *Unión en membranas de células de ovario de hámster Chino que expresan receptores de vasopresina humana de los subtipos Vla y V2 y receptores de oxitocina humana. Los siguientes Ejemplos son presentados para ilustrar, más que para limitar, el alcance de esta invención.

Ejemplo 1 Ácido 10- [ (2-metil-2' -trifluorometil- [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodi-azepina-3 -carboxílico Etapa A. Ester metílico del ácido 4-bromo-3 -metilbenzoico A una suspensión de ácido 4-bromo-3 -metilbenzoico (10,0 g, 46,5 mmol) en metanol (125 mi) se añadió ácido clorhídrico- concentrado (1 mi) . Se calentó la reacción a reflujo durante la noche, obteniéndose una solución homogénea después de varios minutos de calentamiento. Después de enfriar, se eliminó el metanol a vacío y se disolvió el residuo en diclorometano y se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado. Se secó la fase orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío, para obtener 10,2 g del compuesto del título como un sólido marrón; p.f . 41-43·°C. ¾ RMM (DMS0-ds, 400 MHz) : d 2,39 (s, 3H) , 3,85 (s, 3H) , 7,64-7,72 (m, 2H) , 7,88-7,89 (m, 1H) . MS [El, m/z] : 228 [M]+. Análisis calculado para C9¾Br02 : C 47,19, H 3,90. Encontrado: C 47,22, H 3,80. Etapa B." Ester metílico del ácido (2-metil-2 ' -trifluorometil- [1,1' -bifenil] -4 -carboxílico Se purgó una mezcla del éster metílico de ácido 4-bromo-3 -metilbenzoico de la Etapa A (2,0 g, 8,7 mmol), áci-do 2-trifluorometilfenilborónico (1,65 g, 8,7 mmol) y carbonato de sodio (4,1 g, 38,7 mmol) en tolueno : etanol : agua (50 mi: 25 mi: 25 mi) con nitrógeno durante 1 hora. Después de la adición del catalizador tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0,50 g, 0,43 mmol), se calentó la reacción a 100°C durante la noche. Se filtró la mezcla de reacción enfriada a través de Celita y se lavó la torta con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío, para obtener un aceite marrón. La purificación por cromatografía instantánea con un gradiente de solvente de un 25% a un 50% de diclorome-tano en hexano dio 2,0 g del compuesto del titulo como un aceite incoloro. ¾ RMN (D SO-d6, 400 MHz) : d 2,03 (s, 3H) , 3,88 (s, 3H) , 7,26 (d, 1H) , 7,34 (d, 1H) , 7,66 (t, 1H) , 7,75 (t, 1H) , 7,81-7,83 (m, 1H) , 7,86-7,88 (m, 1H) , 7,90-7,91 (m, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 312 [M+NH4]+. /Análisis calculado para CiSHa3F302: C 65,31, H 4,45. Encontrado: C 64, 92, H 4, 54. Etapa C. Ácido (2-metil-2 ' -trifluorometil- [1 , 1' -bifenil] -4-il) carboxílico A una solución del éster metílico de ácido (2-metil-2 ' -trifluorometil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carboxílico de la Etapa B (1,9 g, 6,5 mmol) en tetrahidrofurano (30 mi) se aña-dió hidróxido de sodio 1 N (13 mi, 13 mmol) . Se calentó la reacción a reflujo durante la noche, se enfrió después y se acidificó con ácido clorhídrico 2 N. Se extrajo la capa acuosa con acetato de etilo y se secaron los extractos combinados sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentra-ron a vacío, para obtener 1,65 g del compuesto del título como un sólido blanco; p.f . 171-174°C. ¾ RMN (DMSO-d5, 400 MHz) : d 2,02 (s, 3H) , 7,23 (d, 1H) , 7,34 (d, 1H) , 7,65 (t, 1H) , 7,75 (t, 1H) , 7,79-7,81 (m, 1H) , 7,86-7,89 (m, 2H) , 13,00 (s amplio, 1H) . MS [(-)ESI, m/z] : 279 [M-H] ~ . Análisis calculado para C15H11F3O2 : C 64,29; H 3,9-6. Encontrado: C 64,26, H 3,80. Etapa D. (10 , ll-Dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiaze-pin-10-il) - [ (2-metil-2 ' -trifluorometil) - [1, 1' -bifenil] -4-il] metanona Se calentó una suspensión del ácido (2-metil-2'-trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il) carboxílico de la Etapa C (0,50 g, 1,78 mmol) en cloruro de tionilo (3 mi) a reflujo durante 90 minutos. Después de enfriar, se eliminó el cloruro de tionilo a vacío y se disolvió el residuo en tolueno. Se concentró la solución a vacio para obtener el cloruro de ácido bruto como un aceite marrón. Se disolvió el cloruro de ácido en dielorómetaño (5 mi) y se añadió lentamente a una solución de 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina (0,49 g, 2,66 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (0,68 mi, 3,90 mmol) en diclorometano (15 mi) . Después de agitar durante 2 horas se apagó la reacción con agua. Se lavó secuencialmente la capa orgánica con ácido clorhídrico 1 N, hidróxido de sodio 1 N y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío, para obtener una espuma amarilla. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice usando un gradiente de solvente de un 15 a un 25% de acetato de etilo en hexano dio una espuma blanca, que cristalizó al sonicarla en etanol/hexano para dar el compuesto del título (0,55 g) como un sólido blanco; p.f . 127-130°C. ¾ RMN (DMSO-dg, 400 MHz) : d 1,86 (s, 3H) , 4,80, 5,40 (s amplio, 4H) , 5,93-5,98 (m, 2H) , 6,85 (t, 1H) , 6,91-6,96 (m, 2H) , 7,03-7,05 (m, 1H) , 7,10-7,14 (m, 1H) , 7,19-7,24 (m, 2H) , 7,29 (s, 1H) , 7,47-7,49 (m, 1H) , 7,61 (t, 1H) , 7,70 (t, 1H) , 7, 81 (d, 1H) . MS [El, m/z] : 446 [M]+. Análisis calculado para C27H21F3N2O : C 72,64, H 4,74, N 6,27. Encontrado-. C 72,48, H 4,57, N 6,16. Etapa E: 2 , 2 , 2-Tricloro-l- (10- [ (2-metil-2 ' - (trifluorome-til) - [1 , 1' -bifenil] -4-ilcarbonil) -10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il) etanona A una solución de (10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] enzodiaze-pin-10-il) - [ (2-metil-2 ' -trifluorometil) - [1, 1' -bifenil] -4-il] metanona de la etapa D (1,87 g, 4,19 mmol) en diclorometano (20 mi) se añadió N,M-diisopropiletilamina (1,46 mi, 8,38 mmol), seguido de lenta adición de cloruro de tricloroacetilo (1,45 mi, 13,0 mmol).

Se agitó la mezcla' de reacción durante la noche a temperatura ambiente y se apagó después con agua. Se lavó la fase orgánica con ácido clorhídrico 0,1 N, seguido de agua, se secó luego sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacio para obtener un aceite verde. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice usando un sistema solvente de un 20% de acetato de etilo en hexano dio 2,2 g del producto del título como una espuma amarilla clara. ½ RMN (DMSO-ds, 400 Hz) : d 1,84 (s, 3H) , 5,25 (amplio, 2H) , 5,97 (amplio, 2H) , 6,37 (d, 1H) , 6,89-6,92 (m, 2H) , 7,02-7,04 (m, 1H) , 7,06-7,10 (m, 1H) , 7,15-7,22 (m, 2H) , 7,28 (s, 1H) , 7,41-7,46 (m, 2H) , 7,58 (t, 1H) , 7,67 (t, 1H) , 7,79 (d, 1H) . Etapa F. Ácido 10- [ (2-metil-2, -trifluorometil [1, 1' -bife-nil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4]-benzodiazepína-3 -carboxílico A una solución de la 2, 2, 2-tricloro-l- (10- [ (2-metil-2 ' - (trifluorome-til) - [1,1' -bifenil] -4-ilcarbo-nil) -10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il)etanona de la Etapa E (2,3 g, 3,9 mmol) en acetona (20 mi) se añadió hidróxido de sodio 2,5 N (3,1 mi, 7,8 mmol) . Después de agitar durante la ñoche, se acidificó la mezcla dereacción con ácido clorhídrico 2 N (4,3 mi, 8,6 mmol) y se concentró después a vacío. Se repartió el residuo entre acetato de etilo y agua. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío para obtener un sólido marrón. La trituración con éter dietíli-co/hexano dio el compuesto del título (1,32 g) como un sólido blanco; p.f. 233-235 °C. ¾ RMN (DMS0-ds, 400 MHz) : d 1,84 (s, 3H) , 5,17 (amplio, 2H) , 5,94 (amplio, 2H) , 6,10-6,11 (m, 1H) , 6,76 (d, 1H) , 6,85-6,91 (m, 2H) , 7,00-7,06 (m, 2H) , 7,12-7,16 (m, 1H) , 7,21 (d, 1H) , 7,25 (s, 1H) , 7,32-7,34 (m, 1H) , 7,59 (t, 1H) , 7,68 (t, 1H) , 7,79 (d, 1H) , 12,33 (amplio, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 491 [M+H] + .

Ejemplo 2 (4- etilpiperazin-l-il) - [10- (2 -metil-2 ' -trifluorometil- [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -ilmetanona Se trató una suspensión del ácido 10- [ (2 -me-til- 2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] -benzodiazepina-3-carboxí-lico del Ejemplo 1, Etapa F, (1,65 g, 3,36 mmol) en diclorometano (15 mi) que contenía unas cuantas gotas de ?,?-dimetilformamida gota a gota bajo nitrógeno con cloruro de oxalilo (0,38 mi, 4,36 mmol) . Después de remitir el desprendimiento de gas, se sometió la mezcla de reacción a reflujo durante 15 min. más. Se evaporó la solución enfriada a sequedad para obtener el cloruro de ácido bruto como un sólido marrón. Se disolvió en-tonces el cloruro de ácido en diclorometano (10 mi) y se añadió lentamente a una solución de 1-metilpiperazina (1,5 mi, 13,5 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (3,5 mi, 20,1 mmol) en diclorometano (25 mi) . Después de agitar durante la noche, se apagó la reacción con agua. Se lavó la capa orgánica secuen-cialmente con ácido clorhídrico 1 N, hidróxido de sodio 1 N y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio ' anhidro, se filtró y se concentró a vacio para obtener un aceite marrón. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice usando un sistema solvente de metanol al 10% en acetato de etilo dio una espuma amarilla claro, que cristalizó con éter dietí-lico para dar el compuesto del título deseado (1,17 g) como un sólido blanco. 1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz) : d 1,83 (s, 3H) , 2,20 (s, 3H) , 2,31-2,33 (m, 4H) , 3,61-3,63 (m, 4H) , 5,15 (amplio, 2H) , 5,40 (s, 2H) , 6,06 (d, 1H) ; 6,23 (d, 1H) , 6,85-6,90 (m, 2H) ; 6,99-7,06 (m, 2H) , 7,12-7,16 (m, 1H) , 7,20 (d, 1H) , 7,25 (s, 1H) , 7,37-7,39 (m, 1H) , 7,58 (t, 1H) , 7,67 (t, 1H) , 7,79 (d, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 573 [M+H] + . Análisis calculado para C33H31F3 02 : C 69,22, H 5,46, N 9,78.

Encontrado: C 68,79, H 5,45, N 9,72. Ejemplo 3 Bis (3-dimetilaminopropil) amida del ácido 10- [ (2 -metil-2 ' -trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbon.il] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxilico Se trató una suspensión del ácido 10- [ (2-me-til-2' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , ] -benzodiazepina-3 -carboxi-lico del Ejemplo 1, Etapa F, (0,50 g, 1,02 mmol) en diclorometano (5 ral) que contenía unas cuantas gotas de ?,?-dimetilformamida gota a gota bajo nitrógeno con cloruro de oxalilo (0,12 ral, 1,38 mmol) . Después de remitir el desprendimiento de gas, se sometió la mezcla de reacción a reflujo durante 15 minutos más. Se evaporó la solución enfriada a sequedad para obtener el cloruro de ácido bruto como un sólido marrón. Se disolvió entonces el cloruro de ácido en diclorometano (5 mi) y se añadió lentamente a una solución de bis (3-dimetilaminopropil) -amina (0,90 mi, 4,04 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (1,1 mi, 6,31 mmol) en diclorometano (5 mi) . Después de agitar durante 2 horas, se apagó la reacción con agua. ' Se lavó la capa orgánica secuencialmente con ácido clorhídrico 1 N, hidróxido de sodio 1 N y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío para obtener un aceite marrón. Se consiguió la purifi-cación por HPLC en una columna Primesphere 5 C18 (0,21 x 15 cm) usando un gradiente de solvente de acetonitrilo-agua-ácido trifluoroacético 60:40:0,1 a 80:20:0,1. Después de eliminar el acetonitrilo a vacío, se basificó la solución de reacción con hidróxido de sodio 2,5 N y se extrajo luego con diclorometano. Se secaron las capas orgánicas combinadas sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a vacío para obtener el compuesto del título (0,24 g) como una espuma blanca; p.f . 55-64°C. ¾ RMN (DMS0-d6, 400 MHz) : d 1,68 (amplío, 4H) , 1,83 (s, 3H) , 2,00-2,23 (amplio, 16H) , 3,43 (t, 4H) , 5,10 (amplio, 2H) , 5,34 (s, 2H) , 6,04 (d, 1H) , 6,21 (d, 1H) , 6,87-6,90 (m, 2H) , 6,99-7,04 (m, 2H) , 7,13 (t, 1H) , 7,21 (d, 1H) , 7,24 (s, 1H) , 7,31-7,33 (m, 1H) , 7,58 (t, 1H) , 7,67 (t, 1H) , 7,79 (d, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 660 [M+H]+. Análisis calculado para C38H4 F3Ns02 : C 69,18, H 6,72, N 10,61. Encontrado: 68,26, H 6,68, N 10,43. Ejemplo 4 [4- (3 -Dimetilaminopropil) piperazin-1- il] - [10- (2-metil-2' -trifluorometil- [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] - [10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il] metanona Se disolvieron el ácido 10- [ (2-metil-2' -tri-fluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] -benzodiazepina-3-carboxilico del Ejemplo 1, Etapa F, (0,50 g, 1,02 mmol}, 1- [3- (dimetil-amino) ropil] iperazina (0,21 mi, 1,23 mmol) y 1-hidroxi-benzotriazol monohidrato (0,15 g, 1,11 mmol) en N,N-dimetilformamida (4 mi) . Se añadió entonces clorhidrato de 1- [3- (dimetilamino) ropil] -3-etilcarbodiimida (0,22 g, 1,15 mmol), seguido de N,N-diisopropiletilamina (0,27 mi, 1,55 mmol) . Se agitó' la mezcla de reacción durante la noche, se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua y bicarbonato de sodio acuoso saturado. Se secó la fase orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacio, para obtener un aceite amarillo. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice usando un sistema solvente de metanol al 10% en cloroformo dio el compuesto del titulo (0,19 g) como una espuma blanca; p.f. 85-95°C. ¾ RM (DMS0-ds, 400 MHz) : d 1,52-1, 60 (m, 2H) , 1,83 (s, 3H) ; 2,13 (s, 6H) , 2,25 (t, 2H) , 2,31 (t, 2H) , 2,37 (amplio, 4H) , 3,61 (amplio, 4H) , 5,15 (amplio, 2H) , 5,40 (s, 2H) , 6,05 (d, 1H) , 6,22 (d, 1H) , 6,84-6,90 (m, 2H) , 6,98-7,06 (m, 2H) , 7,14 (t, 1H) , 7,21 (d, 1H) , 7,25 (s, 1H) , 7,37-7,39 (m, 1H) , 7,58 (t, 1H) , 7,68 (t, 1H) , 7,79 (d, 1H) .

MS [(+)ESI, m/z] : 644 [M+H] + . Análisis calculado para C37H4oF3 502 + 0,40 H20: C 68,26, H 6,32, N 10,76. Encontrado: C 67,94, H 6,37, N 10,46. Ejemplo 5 [3-Metil-4- (3-metilfeniDpiperazin-l-il] - (10- (2-metil-2' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -ilmetanona Se disolvieron el ácido 10- [ (2-metil-2 ' -tri-fluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] -benzodiazepina-3 -carboxílico del Ejemplo 1, Etapa F, (0,50 g, 1,02 mmol) , 2-metil-l- (3-metilfenil)piperazina (0,24 mi, 1,26 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol monohidrato (0,15 g, 1,11 mmol) en N,N-dimetilformamida (5 mi) . Se añadió entonces clorhidrato de 1- [3- (dimetilamino) ropil] -3-etilcarbodiimida (0,22 g, 1,15 mmol), seguido de N, N-diisopropiletilamina (0,27 mi, 1,55 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante la noche, se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua y bicarbonato acuoso saturado. Se secó entonces la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacio, para obtener un aceite marrón. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice usando un sistema solvente de acetato de etilo al 40% en hexano dio una espuma blanca, que fue disuelta de nuevo en diclorometano y evaporada a sequedad a vacío antes de su uso en la etapa siguiente. ¾ RMN (DMSO-dg, 400 MHz) : d 0,91 (d, 3H) , 1,83 (s, 3H) , 2,24 (s, 3H) , 3,00-3,05 (m, 1H) , 3,28-3,32 (m, 2H) , 3,46-3,49 (m, 1H) , 3,99-4,07 (m, 2H) , 4,22-4,25 (m, 1H) , 5,15 (amplio, 2H) , 5,40-5,49 (m, 2H) , 6,09 (d, 1H) , 6,31 (d, 1H) ; 6,59 (d, 1H) , 6,70-6,73 (m, 2H) , 6,85-6,90 (m, 2H) , 6,99-7,15 (m, 4H) , 7,20 (d, 1H) , 7,26 (s, 1H) , 7,36 (d, 1H) , 7,58 (t, 1H) , 7,67 (t, 1H) , 7, 79 (d, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 663 [M+H] + .

Análisis calculado para C40H37F3N4O2 + 0,13 CH2C12 + 0,17 CH802 : C 71,17, H 5,65, N 8,13. Encontrado: C 70,85, H 5,50, N 8,01. Ejemplo 6 Ester terc-butxlico del ácido 4- [ [10, ll-dihidro-10 - [ [2-metil-2' -trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil] -5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il] carbonil] -1-pipera-zinacarboxílico Se disolvieron el ácido 10- [ (2-metil-2 ' -tri-fluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1 , 4] -benzodiazepina-3 -carboxílico del Ejemplo 1, Etapa F , (1,0 g, 2,04 mmol) , 1- (terc-butoxi-carbonil) piperazina (0,46 g, 2,47 mmol) y 1-hidroxibenzo-triazol monohidrato (0,30 g, 2,22 mmol) en N,N-dimetilformamida (8 mi) . Se añadió entonces clorhidrato de 1- [3- (dimetilamaino) propil] -3-etilcarbodiimida (0,43 g, 2,24 mmol), seguido de N, N-diisopropiletilamina (0,55 mi, 3,09 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante la noche, se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua y bicarbonato de sodio acuoso saturado. Se secó entonces la fase orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacio, para obtener un aceite marrón. La purificación por cromatografía instantánea usando un gradiente de solvente de un 30% a un 50% de acetato de etilo en hexano dio el compuesto del título deseado como una espuma blanca, que fue disuel-ta de nuevo en diclorometano y evaporada a sequedad a vacío antes de su uso en la etapa siguiente. XH RMN (DMSO-dg, 400 MHz) : d 1,41 (s, 9H) , 1,83 (s, 3H) , 3,38 (amplio, 4H) , 3,59-3,61 (m, 4H) , 5,15 (amplio, 2H) , 5,41 (s, 2H) , 6,07 (d, 1H) , 6,28 (d, 1H) , 6,85-6,90 (m, 2H) , 6,99-7,06 (m, 2H) , 7,12-7,15 (m, 1H) , 7,21 (d, 1H) , 7,25 (s, 1H) , 7,40-7,42 (m, 1H) , 7,58 (t, 1H) , 7,67 (t, 1H) , 7,79 (d, 1H) . MS [(+)APCI, m/z] : 659 [M+H] + . Análisis calculado para C37H37F3N4O4 + 0,09 CH2C12 + 0,18 C4H802: C 66,56, H 5,71, N 8,21. Encontrado: C 66,27, H 5,40, N 8,00.

Ejemplo 7 Sal clorhidrato de 10 , ll-dihidro-10 [ [2 -metil-2 ' -trifluo-rometil [1,1' -bifenil] 4-il] carbonil] -3 - (1-piperazinilcar-bonil) -5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina Se añadió el éster terc-butxlico del ácido 4- [ [10, ll-dihidro-10- [ [2-metil-2' -trifluorometil [1,1' -bife-nil] -4-il] carbonil] -5H-pirrolo [2, 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il] carbonil] -1-piperazinacarboxílico del Ejemplo 6 (0,85 g, 1,29 mmol) en una porción a acetato de etilo agitado (10 mi) saturado con cloruro de hidrógeno gaseoso a 0°C. Se formó un precipitado al cabo de varios minutos . Se agitó la mezcla de reacción durante 90 minutos bajo condiciones anhidras. Se calentó entonces la reacción hasta la temperatura ambiente y se diluyó con éter dietílico. Se recogió el producto precipitado por filtración y se secó bajo un elevado vacio para obtener la sal clorhidrato del compuesto del título deseada (0,65 g) como una espuma de color blanco sucio. ¾ RMN (DMSO-ds, 400 MHz) : d 1,84 (s, 3H) , 3,16 (amplio, 4H) , 3,83-3,85 (m, 4H) , 5,15 (amplio, 2H) , 5,43 (s, 2H) , 6,09 (d, 1H) , 6,38 (d, 1H) , 6,87-6,91 (m, 2H) , 6,99-7,01 (m, 1H) , 7,06 (t, 1H) , 7,13-7,17 (m, 1H) , 7,21 (d, 1H) , 7,26 (s, 1H) , 7,44-7,46 (m, 1H) , 7,59 (t, 1H) , 7,68 (t, 1H) , 7,79 (d, 1H) , 9,28 (amplio, 2H) . MS [(+)APCI, m/z] : 559 [M+H] + . Análisis calculado para C32H29F3N4O2 + 1,0 HCl + 1,00 H20 + 0,06 C4H10O: C 62,70, H 5,32, N 9,07. Encontrado: C 62,42, H 5,22, N 8,94. Ejemplo 8 N- [ (10-{ [2-Metil-2' - (trifluorometil) - [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [l,4]benzo-diazepin-3-il) carbonil] guanidina Se disolvieron ácido 10- [ (2-metil-2 ' -tri-fluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] -benzodiazepina-3-carboxílico del Ejemplo 1, Etapa F, (0,50 g, 1,02 mmol) y 1 , 1 ' -carbonil-diimidazol (0,17 g, 1,05 mmol) en ?,?-dimetilformamida anhidra (5 mi). Después de agitar durante 30 minutos, se añadió carbonato de guanidina (0,19 g, 1,05 mmol) y se calentó la reacción a 100 °C durante 4 horas. Después de enfriar, se diluyó la mezcla de reacción con agua y se extrajo con acetato de etilo. Se combinaron las capas orgánicas y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a vacío, para obtener un aceite naranja. Se consiguió la purificación por HPLC preparatoria en una columna Prxmesphere 5 C18 (0,2 x 15 cm) usando un gradiente de solvente de acetonitrilo-agua-ácido trifluoroacetico 55:45:0,1 a 90:10:0,1. Después de eliminar el acetonitrilo a vacio, se neutralizó la solución acuosa con bicarbonato de sodio acuoso saturado y se extrajo después con acetato de etilo. Se secaron las capas orgánicas combinadas sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a vacío, para obtener 0,25 g del compuesto del título como un sólido blanco. ¾ RMW (DMSO-de, 400 MHz) : d 1,85 (s, 3H) , 5,15 (amplio, 2H) , 6,00 (d, 1H) , 6,20 (amplio, 2H) , 6,65 (d, 1H) , 6,80 (d, 1H) , 6,97 (d, 1H) , 6,96-7,01 (m, 2H) , 7,11 (t, 1H) , 7,22-7,25 (m, 2H) , 7,36-7,38 (m, 1H) , 7,60 (t, 1H) , 7,69 (t, 1H) , 7,80 (d, 1H) . MS [(+)APCI, m/z] : 532 [M+H] + . Análisis calculado para C29H24F3N502 + 0,15 C4H802: C 65,26, H 4,66, N 12,86. Encontrado: C 64,53, H 4,45, N 12,77.

Ejemplo 9 Ácido 10- [ (2' -metoxi-2-me il [1, 1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxílico Etapa A. Ester metílico del ácido (2-metil-2 ' -metoxi- [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carboxílico Se purgó una mezcla de éster metílico de ácido 3-metil-4-bromobenzoico (2,0 g, 8,7 mmol) , ácido 2-metoxifenilborónico (1,32 g, 8,7 mmol) y carbonato de sodio (4,1 g, 38,7 mmol) en tolueno : etanol : agua (50 mi: 25 mi: 25 mi) con nitrógeno durante 1 hora. Tras la adición del catalizador tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0,50 g, 0,43 mmol), se calentó la mezcla de reacción a 100 °C durante la noche. Después de enfriar, se filtró la reacción a través de Celita y se lavó la torta con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío para obtener un aceite marrón. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice con un gradiente de solvente de un 20% a un 50% de diclo-rometano en hexano dio 2,0 g de producto como un aceite incoloro. ¾ RMN (DMSO-dg, 400 MHz) : d 2,09 (s, 3H) , 3,70 (s, 3H) , 3,85 (s, 3H) , 7,00-7,04 (m, 1H) , 7,08-7,11 (m, 2H) , 7,23 (d, 1H) , 7,37-7,41 (m, 1H) , 7,77-7,79 (m, 1H) , 7,83-7,84 (m, 1H) . MS [(+)APCI, m/z] : 257 [M+H] + . Análisis calculado para CiSHi603 : C 74,98, H 6,29. Encontrado: C 74, 06, H 6, 17. Etapa B. Ácido (2-metil-2 ' -metoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carboxílico Se disolvió el éster metílico de ácido (2-metil- 2' -metoxi- [1, 1' -bifenil] -4-il) carboxílico de la Etapa A (1,9 g, 7,4 mmol) en tetrahidrofurano (30 mi) y se añadió hidróxi-do de sodio 1 N (15 mi, 15 mmol) . Se calentó la mezcla de reacción a reflujo durante la noche, se enfrió después y se acidificó con ácido clorhídrico 2 N . Se extrajo la capa acuosa con acetato de etilo . Se secaron las capas orgánicas combinadas sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a vacío, para obtener 1,6 g de producto como un sólido blanco; p.f . 160-162°C. ¾ RMN (DMSO-d6, 400 MHz) : d 2,09 (s, 3H) , 3,70 (s, 3H) , 7,00-7,03 (m, 1H) , 7,08-7,10 (m, 2H) , 7,20 (d, 1H) , 7,36-7,40 (m, 1H) , 7,75-7,78 (m, 1H) , 7,82 (s, 1H) , 12,85 (amplio, 1H) . MS [(-)APCI, m/z] : 241 [M-H] " . Análisis calculado para Ci5H1403 : C 74,36, H 5,82. Encontrado: 73,93, H 5,71. Etapa C. (10 , ll-Dihidro-5H-pirrolo [2 , l-c] [1 , 4] benzodiaze-pin-10-il) - (2 ' -metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) metanona Se suspendió el ácido (2-metil-2 ' -metoxi- [1, 1' -bifenil] -4-il) carboxílico de la Etapa B (0,50 g, 2,06 mmol) en cloruro de tionilo (3 mi) y se calentó la mezcla a reflujo durante 30 minutos. Después de enfriar, se eliminó el cloruro de tionilo a vacío. Se disolvió el residuo en tolueno y se concentró a vacío, para obtener el cloruro de ácido bruto co-mo un aceite marrón. Se disolvió entonces el cloruro de ácido en diclorometanó (5 mi) y se añadió lentamente a una solución de 10 , 11_dihidro—5H—pirrólo [2 , l-c] [1 ,4] benzodiazepina (0,57 g, 3,10 mmol) y N, -diisopropiletilamina (0,79 mi, 4,53 mmol) en diclorometanó (15 mi) . Después de agitar durante 1 hora, se apagó la reacción con agua. Se lavó la capa orgánica con ácido clorhídrico 1 N, hidróxido de sodio 1 N y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío, para obtener una espuma amarilla. La purificación por cromatografía instantánea usando un gradiente de solvente de un 5 a un 15% de acetato de etilo en hexano dio una espuma blanca, que cristalizó con sonicación en etanol/hexano para dar 0,42 g del producto del título deseado como un sólido blanco; p.f. 133-135°C. ¾ R N (DMSO-ds, 400 MHz): d 1,93 (s, 3H) , 3,65 (s, 3H) , 4,80-5,40 (amplio, 4H) , 5,92-5,96 (m, 2H) , 6,81-6,82 (m, 1H) , 6,89-6,91 (m, 1H) , 6,95-7,05 (m, 5H) , 7,16-7,25 (m, 3H) , 7.31-7,35 (m, 1H) , 7,47-7,49 (m, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 409 [M+H]+. Análisis calculado para C27H24N2O2 : C 79,39, H 5,92, N 6,86. Encontrado: C 79,16, H 5,87, N 6,90. Etapa D. 2 , 2 , 2 -Tricloro-1- {l0- [ (2' -metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3 -il }etanona A una solución de (10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-10-il) - (2 ' -metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) metanona de la Etapa C (1,5 g, 3,67 mmol) en diclorome-tano (20 mi) se añadió N,N-diisopropiletil-amina (1,28 mi, 7,35 mmol), seguido de adición lenta de cloruro de tricloroa-cetilo (1,23 mi, 11,0 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante la noche a temperatura ambiente y se apagó después con agua. Se lavó la fase orgánica con ácido clorhídrico 0,1 N, seguido de agua, se secó luego sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío, para obtener un aceite verde. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice usando un sistema solvente de acetato de etilo al 20% en hexano dio 2,1 g del compuesto del título. Se volvió a disolver el material en diclorometano y se evaporó a sequedad, para obtener una espuma amarilla que fue utilizada en la siguiente etapa. ¾ RM (DMSO-ds, 400 MHz) : d 1,94 (s, 3H) , 3,65 (s, 3H) , 5,25 (amplio, 2H) , 5,97 (amplio, 2H) , 6,36-6,37 (m, 1H) , 6,90-6,92 (m, 1H) , 6,96-7,06 (m, 5H) , 7,15-7,23 (m, 2H) , 7,26 (s, 1H) , 7.32- 7,36 (m, 1H) , 7,44-7,47 (m, 2H) . MS [(+)APCI, m/z] : 553 [M+H] + . Análisis calculado para C29H23CI3N2O3 + 0,13 CH802 + 0, 13 CH2C12: C 61,79, H 4,25, N 4,86. Encontrado: C 60,43, H 4,50, N 4,80. Etapa E: Ácido 10- [ (2 ' -metoxi-2-metil [1 , 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 ,1-c] [l,4]benzo-diazepina-3-carboxílico ? una solución de la 2 , 2 , 2-tricloro-l- { 10- [ (2 ' -metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4 -il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H~ pirrólo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepin-3-il jetanona de la Etapa D (2,0 g, 3,6 mmol) en acetona (20 mi) se añadió hidróxido de sodio 2,5 N (2,9 mi, 7,25 mmol). Después de mezclar durante la noche, se acidificó la mezcla de reacción con ácido clorhídrico 2 N (4,0 mi, 8,0 mmol) y se concentró luego a vacio. Se repartió el residuo entre acetato de etilo y agua. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y concentró a vacio, para obtener un sólido marrón. La trituración con éter dietílico-hexano dio 1,4 g del producto deseado en forma de sólido blanco; p.f . 174-184 °C. ¾ RMN (DMSO-ds, 400 MHz) : d 1,93 (s, 3H) , 3,65 (s, 3H) , 5,17 (amplio, 2H) , 5,94 (amplio, 2H) , 6,09-6,10 (m, 1H) , 6,77 (d, 1H) , 6,89-7,06 (m, 6H) , 7,10-7,19 (m, 2H) , 7,23 (s, 1H) , 7,31-7,38 (m, 2H) , 12,31 (amplio, 1H) . MS [(-)APCI, m/z] : 451 [M-H] " . Análisis calculado para C28H24 2O4 + 0,10 C4¾oO : C 74,17, H 5,48, N 6,09. Encontrado: C 73,63, H 5,68, N 5,94. Ejemplo 10 Ácido 10- [ (3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxílico Etapa A. Ester metílico del ácido 4-yodo-2 -metoxibenzoico Se suspendió éster metílico de ácido 4-amino-2-metoxibenzoico (3,0 g, 16,6 mmol) en agua (40 mi) y se añadió ácido sulfúrico concentrado (10 mi) . Se enfrió la suspensión en un baño de hielo/agua salada y se añadió gota a gota una solución acuosa (10 mi) de nitrito de sodio (1,26 g, 18,3 mmol) de tal forma que la temperatura permaneciera próxima a 0°C. Tras la adición, se obtuvo una solución homogénea de color amarillo- erde . Se añadió entonces una solución acuosa (60 mi) de yoduro de potasio (3,02 g, 18,2 mmol) y yodo (2,31 g, 9,1 mmol) gota a gota y se agitó la reacción durante 1 hora más. Se extrajo luego la mezcla de reacción con acetato de etilo, se combinaron los extractos orgánicos y se lavaron con tiosulfato de sodio 1 N, hidróxido de sodio 1 N y salmuera. Después de secar sobre sulfato de anhidro, se filtró la solución y se concentró a vacío, para obtener 2,7 g del producto del título como un aceite naranja, que fue utilizado en la etapa siguiente. ¾ RMN (DMS0-d6, 400 MHz) : d 2,76 (s, 3H) , 3,82 (s, 3H) , 7,39 (s, 2H) , 7,48 (s, 1H) . MS [El, m/z] : 292 [M]+. Etapa B. Ácido 4-yodo-2-metoxibenzoico Se disolvió el éster metílico de ácido 4-yodo-2-metoxibenzoico de la Etapa A (2,7 g, 9,24 mmol) en tetrahi-drofurano (40 mi) y se añadió hidróxido de sodio 1 N (20 mi, 20 mmol) . Se calentó la mezcla de reacción a reflujo durante 3 horas, se enfrió después y se concentró a vacío para obtener un aceite naranja, el cual fue repartido entre acetato de etilo y ácido clorhídrico 2 N. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío, para obtener 2,5 g del producto del título como un sólido de color amarilio-naranja; p.f . 144-146°C. aH RMN (DMSO-ds, 400 MHz} : d 3,81 (s, 3H) , 7,37 (s, 2H) , 7,44 (s, 1H) , 12,72 (amplio, 1H) . MS [El, m/z] : 278 [M] +. Análisis calculado para C8H7I03 + 0,10 C4H802 : C 35,17, H 2,74. Encontrado: C 35,37, H 2,49.

Etapa C. 10- (4~Yodo-2 -metoxibenzoil) -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina Se calentó una suspensión del ácido 4-yodo-2-metoxibenzoico de la Etapa B (2,5 g, 9,0 mmol) en cloruro de tionilo (10 mi) a reflujo durante 1 hora. Después de enfriar, se eliminó el cloruro de tionilo a vacío. Se disolvió el residuo en tolueno y se concentró a vacío, para obtener el cloruro de ácido bruto como sólido marrón. Se disolvió entonces el cloruro de tionilo en diclorometano (10 mi) y se añadió lentamente a una solución de 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina (1,75 g, 9,5 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (3,4 mi, 19,5 mmol) en diclorometano (20 mi) . Después de agitar durante 2 horas, se apagó la reacción con agua. Se lavó la capa orgánica con ácido clorhídrico 1 N, hidróxido de sodio 1 N y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío para dar una espuma amarilla. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice usando un gradiente de solvente de un 15 a un 25% de acetato de etilo en hexano dio 3,6 g del producto del título como una espuma blanca, que fue disuelta de nuevo en diclorometano y evaporada a sequedad antes de su uso en la etapa siguiente . ¾ RM (DMSO-ds, 400 MHz) : d 3,55 (amplio, 3H) , 4,80-5,32 (amplio, 4H) , 5,88-5,90 (m, 1H) , 5,94 (s, 1H) , 6,79 (s, 1H) , 6,94 (s, 1H) , 7,03 (t, 1H) , 7,09-7,13 (m, 3H) , 7,20-7,22 (m, 1H) , 7,36-7,38 (m, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 445 [M+H]+. Análisis calculado para 02???7??202 + 0,10 C4H802 + 0,13 CH2C12 : C 53,13, H 3,92, N 6,04. Encontrado: C 53,03, H 3,65, N 6,03. Etapa D. (10 , ll-Dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiaze-pin-10-il) - [3 -metoxi-2 ' -metil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il] metanona Se purgó una mezcla de la 10- (4-yodo-2 -meto-xibenzoil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepina de la Etapa C (1,8 g, 4,1 mmol), ácido 2-metil-fenilborónico (0,55 g, 4,1 mmol) y carbonato de sodio (1,9 g, 17,9 mmol) en tolueno : etanol : agua (20 mi: 10 mi: 10 mi) con nitrógeno durante 1 hora. Tras la adición del catalizador te-trakis (trifenilfosfina)paladio (0) (0,24 g, 0,21 mmol), se ca-lento la mezcla de reacción a 100 °C durante la noche. Después de enfriar, se filtró la reacción a través de Celita y se lavó la torta con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacio, para obtener un aceite. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice usando un sistema solvente de acetato de etilo al 20% en hexano dio 1,5 g del producto del titulo como una espuma blanca, que fue disuelta de nuevo en diclorometano y evaporada a sequedad a vacío antes de su uso en la etapa siguiente . ¾ RMM (DMSO-dg, 400 MHz) : d 2,08 (s, 3H) , 3,54 (s, 3H) , 4,80-5,30 (amplio, 4H) , 5,89-5,91 (m, 1H) , 5,97 (s, 1H) , 6,66 (s, 1H) , 6,77-6,80 (m, 2H) , 6,93-7,01 m, 2H) , 7,09-7,10 (m, 2H) , 7,19-7,24 (m, 3H) , 7,36-7,38 (m, 2H) . MS [(+)ESI, m/z] : 409 [M+H] + . Análisis calculado para C27H24 2O2 + 0,10 CH2C12 : C 78,05, H 5,84, N 6,72. Encontrado: C 78,12, H 5,13, N 6,69. Etapa E. 2,2,2-Tricloro-l-{l0- [ (3-metoxi-2/ -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3-il jetanona A una solución de la (10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-10-il) - [3-metoxi-2 ' -metil- [1, 1' -bifenil] -4-il] metanona de la Etapa D (1,36 g, 3,33 mmol) en diclorometano 815 mi) se añadió N,N-diisopropil-etilamina (1,2 mi, 6,89 mmol), seguido de adición lenta de cloruro de tricloroacetilo (1,1 mi, 9,85 mmol). Se agitó la mezcla de reacción durante la noche a temperatura ambiente y se apagó después con agua. Se lavó la fase orgánica con ácido clorhídrico 0,1 N, seguido de agua, se secó luego sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío, para obtener un aceite verde. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice usando un sistema solvente de acetato de etilo al 20% en hexano dio 1,7 g del producto del título como una espuma amarilla. XH RMN (DMSO-de, 400 Hz) : d 2,09 (s, 3H) , 3,50 (s, 3H) , 5,30 (amplio, 2H) , 5,87 (amplio, 2H) , 6,37-6,38 (m, 1H) , 6,64 (s, 1H) , 6,82-6,83 (m, 1H) , 6,90-6,92 (m, 1H) , 6,97-6,99 (m, 1H) , 7,10-7,12 (m, 2H) , 7,20-7,25 (m, 4H) , 7,35-7,37 (m, 1H) , 7,44-7,46 (m, 1H) . MS [(+)APCI, m/z] : 553 [M+H]+. Análisis calculado para C29H23C13N203 + 0,20 C4H802 + 0,40 H20: C 61,85, H 4,42, N 4,84. Encontrado: C 61,50, H 4,07, N 4,72. Etapa F. Ácido 10- [ (3-metoxi-2/ -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzo-diazepina-3-carboxílico A una solución de la 2 , 2 , 2-tricloro-l- {10- [ (3-metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepin-3 -il Jetanona de la Etapa E (1,6 g, 2,9 mmol) en acetona (20 mi) se añadió hidróxido de sodio 2,5 N (2,3 mi, 5,8 mmol) . Después de agitar durante la noche, se acidificó la reacción con ácido clorhídrico 2 N (3,2 mi, 6,4 mmol) y se concentró luego a vacío. Se repartió el residuo entre acetato de etilo y agua. Se separaron las capas y se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio an-hidro, se filtró y se concentró a vacío, para obtener un sólido marrón. La trituración con éter dietílico/hexano dio 1,2 g del producto deseado como un sólido de color blanco sucio; p.f. 201-204°C. XH RMN (DMSO-ds, 400 MHz): d 2,09 (s, 3H) , 3,48 (s, 3H) , 5,20 (amplio, 2H) , 5,85 (amplio, 2H) , 6,12 (s, 1H) , 6,62 (s, 1H) , 6,73 (d, 1H) , 6,79-6,87 (m, 2H) , 6,91-6,95 (m, 1H) , 6,99-7,03 (m, 1H) , 7,06-7,12 (m, 1H) , 7,18-7,25 (m, 4H) , 7,39 (amplio, 1H) , 12,31 (amplio, 1H) . MS [(+)ESI, m/z]: 453 [M+Na]+.

Análisis calculado para C28H24N2O4 + 0,10 CH10O + 0,15 CH802 : C 73,61, H 5,58, N 5,92. Encontrado: C 73,23, H 5,49, N 6,06. Ejemplo 11 N-Metil-N- [3- (dimetilamino) propil] -10- [ (3 -metoxi~2 ' -me-til [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida A una solución del ácido 10- [ (3 -metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo[2,l-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxilico del Ejemplo 10, Etapa F (0,40 g, 0,88 mmol) , 3- (dimetilaminopropil) -1-metilamina (0,16 mi, 1,09 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,135 g, 0,96 mmol) en N, N-dimetilformamida (4 mi) se añadió clorhidrato de 1- [3- (dimetilamino) propil] -3-etil-carbodiimida (0,19 g, 1,09 mmol), seguido de N,N-diisopropiletilamina (0,24 mi, 1,35 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante la noche, se diluyó después con acetato de etilo y se lavó con agua y bicarbonato de sodio acuoso saturado. Se secó entonces la fase orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacio, para obtener una espuma amari-lia. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice usando un sistema solvente de metanol al 5% en diclo-rometano dio 0,36 g del compuesto del título como una espuma blanca . ¾ MN (D SO-de, 400 MHz) : d 1,67-1,73 (m, 2H) , 2,08-2,25 (m, 10H) , 3,03 (s, 3H) , 3,45-3,50 (m, 6H) , 4,60-5,40 (m amplio, 4H) , 6,05-6,06 (m , 1H) , 6,25-6,26 (m, 1H) , 6,62 (s, 1H) , 6,79-6,81 (m, 1H) , 6,85-6,87 (m, 1H) , 6,91-6,95 (m, 1H) , 7,03-7, 06 (m, 1H) , 7,09-7,11 (m, 1H) , 7,19-7,30 (m, 4H) , 7,38 (amplio, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 551 [M+H]+. Análisis calculado para C34H38N403 + 0,20 ¾0: C 73,67, H 6,98, N 10,11. Encontrado: C 73,50, H 7,08, N 9,96. Ejemplo 12 7, 8-Dimetoxi [10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [l,4]benzo-diazepin-10-il] - [2-metil-2' - (trifluorometil) -{l, 1' -bife-nil] -4 -il] metanona Etapa A. 1- [ (4, 5-Dimetoxi-2-nitrofenil) metil] -lH-pirrol-2-carboxaldehido A una suspensión de hidruro de sodio (0,724 g, suspensión al 60% en aceite) en ?,?-dimetilformamida (50 mi) se añadió pirrol-2-carboxaldehído (1,7 g, 18,1 mmol) y se agitó la mezcla de reacción durante 30 minutos. Se enfrió después a 0°C y se añadió bromuro de 4 , 5-dimetoxi-2 -nitrobencilo (5,0 g, 1 equiv.) por goteo a lo largo de 20 minutos. Después de la adición, se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 3 horas . Se diluyó entonces con acetato de etilo (450 mi) , se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a se-quedad. Se trituró el producto bruto con agua, se filtró y se lavó con agua. Se secó este material sobre carbonato de potasio anhidro a vacio para obtener el compuesto del título en forma de un sólido cristalino amarillo (4,97 g) , p.f. 109-112 °C, que fue usado en la siguiente etapa. Etapa B_. 7, 8-Dimetoxi-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepina Se hidrogenó una mezcla del 1- [ (4 , 5-dimetoxi-2 -nitrofenil) metil] -IH-pirrol-2-carboxaldehído de la Etapa A (4,97 g) , ácido acético (0,5 mi), sulfato de magnesio (0,5 g) y paladio al 10% sobre carbón (0,5 g) en acetato de etilo (50 mi) durante la noche a presión atmosférica. Se filtró entonces la reacción a través de Celita y se eliminó el solvente a vacío, para obtener el compuesto del título bruto como una espuma ámbar (3,2 g) , que fue usada en la etapa siguiente sin mayor purificación. Etapa 7, 8-Dimetoxi (10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-10-il) - (4-bromo-3-metilfenil) metanona A una solución de la 7 , 8-dimetoxi-10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina de la Etapa B (3,20 g) en diclorometano (20 mi) se añadieron cloruro de 3-metilbenzoilo (3,4 g, 1,1 equiv.) y trietilamina (2,0 g, 1,5 equiv. ) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante la noche. Se eliminó entonces el solvente a vacío y se croma-tografió el residuo en gel de sílice eluyendo con un gradiente de solvente del 5 al 50% de acetato de etilo en éter de petróleo para obtener los compuestos del título como un sólido cristalino amarillo (3,5 g) ; p.f. 165-168°C. ¾ RMN (CDC13, 200 Hz) : d 2,30 (s, 3H) , 3,55 (amplio, 3H) , 3,85 (s, 3H) , 5,1 (amplio, 4H) , 6,05 (amplio, 1H) , 6,1 (t, 1H) , 6,3 (amplio, 1H) , 6,65 (t, 1H) , 6,8 (s, 2H) , 7,3 (s, 2H) . MS [(+)ESI, m/z] : 442 [M+H]+. Etapa EL 7, 8-Dimetoxi [10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [l,4]benzodiazepin-10-il] - [2-metil-2' -trifluorometil- [1, 1' -bifenil] -4-il] metanona Se hizo reaccionar a la 7 , 8-dimetoxi (10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] -[1,4] benzodiazepin-10-il) - (4-bromo-3-metilfenil) metanona de la Etapa C (1,0 g) con ácido 2-trifluorometilfenilborónico (0,645 g, 1,5 equiv.), fosfato de potasio (0,964 g, 2,0 equiv.) y' una cantidad catalítica (0,050 g) de tetrakis (trifenilfosfi-na) aladio ( 0) en dioxano a reflujo (10 mi) bajo nitrógeno durante 24 horas. Se enfrió entonces la mezcla de reacción hasta la temperatura ambiente, se filtró a través de Celita y se eliminó el solvente a vacío. Se disolvió el residuo en diclorometano y se lavó la solución con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. Se purificó el producto bruto así obtenido por cromatografía en gel de sílice eluyen-do con acetato de etilo al 5%/diclorometano para obtener el producto del título (1,0 g) como un sólido blanco cristalino; p.f. 187-188°C. ¾ RMN (DMSO-ds, 400 MHz): d 1,85 (s, 3H) , 3,40 (s, 3H) , 3,70 (s, 3H) , 5,20 (amplio, 4H) , 5,92 (t, 1H) , 5,96 (s, 1H) , 6,56 (s, 1H) , 6,77 (t, 1H) , 6,90 (m, 1H) , 7,05 (m, 2H) , 7,20 (d, 1H) , 7,30 (s, 1H) , 7,58 (t, 1H) , 7,68 (t, 1H) , 7,80 (d, 1H) . MS [(+)APCI, m/z] : 507 [M+H] + . Análisis calculado para C29H25F3 203 : C 68,77, H 4,97, N 5,53. Encontrado: C 68,85, H 5,05, N 5,43. Ejemplo 13 Sal clorhidrato de N-metil- [N- (3 -dimetilamino) propil] -7, 8-dimetoxi-10-{ [2-metil-2' - ( rifluorometil) - [1, 1' -bife-nil] -4-il]carbonil}-10/ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-c] [1,4] -benzodiazepina-3-carboxamida Se agitó una solución de la 7 , 8-dimetoxi- [10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] -[1,4] benzodiazepin-10-il] - [2-metil-2 ' -trifluorometil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il] metano-na del Ejemplo 12, Etapa D, (0,31 mmol) , difosgeno (1,1 equiv.) y trietila-mina (1,5 equiv.) en diclorometano (5 mi) a temperatura ambiente durante la noche . Se eliminó el solvente a vacío y se disolvió el residuo en diclorometano (5 mi) . Se añadieron a la solución trietilamina (1,5 eguiv.) y 3- (dimetilaminopropil) -1-metilamina (1,5 equiv.). Se lavó en-tonces la mezcla de reacción con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. Se cromatografió primeramente el residuo en gel de sílice elu-yendo con un gradiente de solvente del 2 al 5% de metanol en diclorometano y se cromatografió después de nuevo con un gra-diente de solvente del 2 al 5% de metanol en acetato de etilo, para obtener el compuesto del título (0,100 g) como una espuma incolora. El tratamiento de una solución de la base libre en etanol con cloruro de hidrógeno anhidro en dioxano, seguido de la eliminación del solvente, dieron la sal clor-hidrato como un sólido de color marrón; p.f . 118 °C. XH RM (DMSO-ds, 400 MHz) : d 1,85 (s, 3H) , 2,00 (m, 2H) , 3,05 (t, 2H) , 2,75 (s, 6H) , 3,10 (s, 3H) , 3,40 (s, 3H) , 3,55 (t, 2H) , 3,70 (s, 3H) , 5,30 (s, 4H) , 6,05 (s, 1H) , 6,35 (d, 1H) , 6,50 (s, 1H) , 6,90 (s, 1H) , 6,95 (s, 2H) , 7,20 (d, 1H) , 7,30 (s, 1H) , 7,60 (t, 1H) , 7,70 (t, 1H) , 7,80 (d, 1H) , 10,25 (amplio, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 649 [M+H]+. Análisis calculado para C36H39F3 4O4 + HCl + 2H20: C 59,95, H 6,15, N 7,77. Encontrado: C 59,40, H 6,63, N 7,86. Ejemplo 14 7 , 8-Dimetoxi-10-{ [2 -metil-2 ' - (trifluorometil) - [1,1' -bife-nil] -4-il] carbonil}- [ (10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3 -il) carbonil] -4-piperidinona Se agitó una solución de la 7 , 8-dimetoxi- [10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzidiazepin-10-il] - [2-metil-2 ' -trifluorometil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il] metano-na del Ejemplo 12, Etapa D, (0,31 mmol) , difosgeno (1,1 equiv.) y trietila-mina (1,5 equiv.) en diclorometano (5 mi) a temperatura am-biente durante la noche. Se eliminó el solvente a vacio, se disolvió el residuo en diclorometano (5 mi) y se añadieron luego trietilamina (1,5 equiv.) y 4-piperidona (1,5 equiv.). Se agitó la mezcla de reacción durante la noche, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. Se cromatografió primeramente el residuo en gel' de sílice eluyendo con 2% de metanol ' en diclorometano y se cromatografió después de nuevo con un 2% de metanol en acetato de etilo, para obtener el compuesto del título como un sólido amarillo; p.f . 132-134 °C. ¾ RMN (DMSO-d6/ 400 Hz) : d 1,85 (s, 3H) , 2,45 (m, 4H) , 3,40 (s, 3H) , 3,65 (s, 3H) , 3,90 (t, 4H) , 5,20 (amplio, 2H) , 5,35 (s, 2H) , 6,10 (s, 1H) , 6,40 (d, 1H) , 6,50 (s, 1H) , 6,90 (s, 1H) , 7,00 (s, 1H) , 7,05 (s, 1H) , 7,20 (d, 1H) , 7,30 (s, 1H) , 7,60 (t, 1H) , 7,65 (t, 1H) , 7,80 (d, 1H) . MS [(+)APCI, m/z]: 632 [M+H] + . Análisis calculado para C35H32F3N305 + ¾0: C 64,71, H 5,38, N 6,47. Encontrado: C 65,20, H 5,12, N 6,41. Ejemplo 15 Ácido 10-{ [6-cloro-3-metoxi-2' -trifluorometil [1,1' -bife-nil] -4-il] carbonil}-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, l-c] [1,4] -benzodiazepina-3-carbox lico Etapa ?. Ácido 4-yodo-5-cloro-2-metoxibenzoico Se enfrió una solución agitada de ácido 4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoico (12,25 g, 60,8 mmol) en agua (136 mi) y ácido sulfúrico concentrado (34 mi) a 0°C en un matraz equipado con un agitador superior. Se añadió gota a gota una solución de nitrito de sodio (4,62 g, 66,9 mmol) en agua (26 mi) manteniendo al mismo tiempo una temperatura interna alre-dedor de 0°C. Se disolvieron yoduro de potasio (11,11 g, 66,9 mmol) y yodo (4,246 g, 33,5 mmol) en agua (130 mi) y se añadieron gota a gota a la mezcla de reacción agitada. Después de 2 horas, se extrajo la reacción con acetato de etilo. Se lavaron entonces los extractos orgánicos con tiosulfato de sodio al 10% y salmuera, se secaron después sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se evaporaron a sequedad para obtener 11,32 g del compuesto del título; p.f. 150-151°C. Se usó este material en la etapa siguiente sin mayor purificación. ¾ RMN (DMSO-d6, 400 MHz) : d 13,03 (amplio, 1H) , 7,70 (s, 1H) , 7,63 (s, 1H) , 3,82 (s, 3H) . MS [(-)APCI, m/z]': 311 [M-H] " . Análisis calculado para C8H6C1I03: C 30,75, H 1,94. Encontrado: C 31,28, H 1,78. Etapa B. Ácido 2-cloro-2' -trifluorometil-5-metoxi [1, 1' -bifenil] -4-carboxílico A una solución agitada del ácido 4-yodo-5-cloro-2-metoxibenzoico de la Etapa A (3,12 g, 10 mmol) en N,N-dimetilformamida (100 mi) se añadieron ácido 2-tri-fluorometilfenilborónico (5,70 g, 30 mmol) y carbonato de po-tasio (12,73 g, 92 mmol) . Se purgó esta mezcla con nitrógeno y se trató después con tetrakis (trifenilfosfi-na) aladio (0) (0,58 g, 0,5 mmol) . Se calentó la reacción a reflujo durante la noche, se enfrió, se acidificó con ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó, para obtener una cantidad casi cuantitativa del ácido del título, que se usó en la siguiente etapa sin mayor purificación. Etapa C. 10- { (6-Cloro-3-metoxi-2 ' -trifluorometil [1, 1' -bi-fenil] -4-il) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzo-diazepina Se trató una solución agitada del ácido 2-cloro-2 ' -trifluorometil-5-metoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-carboxí-lico de la Etapa B (3,46 g, 10,46 mmol) en tetrahidrofurano (20 mi) que contenía una cantidad catalítica de ?,?-dimetilformamida gota a gota con cloruro de tionilo (1,36 g, 11,51 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante 2 horas y se añadió luego gota a gota a una solución de 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] enzodiazepina (1,92 g, 10,46 mmol) en tetrahidrof rano (20 mi) que contenía trietilamina (2,32 g, 23 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante 2 horas, se diluyó con diclorometano y se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. La trituración del residuo cón acetona dio el compuesto del título (3,14 g) . La recristalización con acetona/hexanos dio cristales blancos; p.f. 208-210°C. ¾ RMM (DMSO-ds, 400 MHz) : d 3,46 (s, 3H) , 5,16-5,20 (d am-plio, 3H) , 5,89 (t, 1H) , 5,97 (s, 1H) , 6,70 (s, 1H) , 6,80 (t, 1H) , 7, 80-7, 00 (m, 10H) . MS [(+)ESI, m/z] : 497 [M+H] + . Análisis calculado para C27H20CIF3N2O2 + 0,5 ¾0: C 64,10, H 4,18, N 5,54. Encontrado: C 64,40, H 3,97, N 5,54. Etapa D. Ácido 10- { [6-cloro-3-metoxi-2 ' -trifluorometil- [1 , 1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxílico Se trató una solución de la 10- { (6-cloro-3 -metoxi-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-ilJ-lO, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina de la Etapa C (2,29 g, 4,6 ramol) en dielorómetaño (30 mi) con N,N-diisopropiletilamina (0,62 g, 4,84 mmol) y se agitó durante 10 minutos. Se añadió entonces gota a gota cloruro de triclo-roacetilo (0,92 g, 5,07 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante la noche, se diluyó con diclorometano y se lavó con ácido clorhídrico 0,1 N, bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera. Se secó la fase orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó para obtener el interínediario triclorocetona bruto, que se disolvió, sin mayor purificación, en acetona y se trató con un exceso de hidróxido de sodio 1 N. Se agitó la mezcla durante la noche y se diluyó después con acetato de isopropilo y se acidificó con ácido clorhídrico 1 N. Se lavó la capa orgánica con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. Se trituró el residuo sólido con metanol para obtener el compuesto del título (1,23 g) como un sólido blanco; p.f. 220-222°C (desc). ¾ RMN (DMSO-ds, 400 MHz) : d 3,40 (s, 3H) , 6,12 (d, 1H) , 6,68 (s, 1H) , 6,72 (d, 1H) , 6,94 (s, 2H) , 7,07 (t, 1H) , 7,25 (d, 2H) , 7,62 (t, 2H) , 7,70 (t, 1H) , 7,78 (d, 1H) , 12,31 (amplio, 1H) . MS [(+)APCI, m/z] : 541 [M+H] + . Análisis calculado para C28H20CIF3 2O4 + 0,25 ¾0 : C 61,66, H, 3,79, N, 5,14. Encontrado: C 61,47, H 3,64, N 5,06. Ejemplo 16 Ácido 10-{ [2' -cloro-6-cloro-3-metoxi [1,1' -bifenil] -4-il] -carbonil}-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxilico Etapa A. Ácido 2' -cloro-2-cloro-5-metoxi [1, 1' -bifenil] -4-carboxílico A una solución agitada de ácido -yodo-5-cloro-2-metoxibenzoico (3,12 g, 10 mmol) en N,N-dimetil-formamida (100 mi) se añadieron ácido 2-clorofenilboróni-co (5,07 g, 32,4 mmol) y carbonato de potasio (12,73 g, 92 mmol) . Se purgó esta mezcla con nitrógeno y se trató después con tetra-kis (trifenilfosfina)paladio (0) (0,58 g, 0,5 mmol). Se calentó la reacción a reflujo durante la noche, se enfrió, se acidi-ficó con ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó, para obtener una cantidad casi cuantitativa del ácido del título, que fue usado en la siguiente etapa sin mayor purificación. Etapa B. 10- { [2 ' -Cloro-6-cloro-3-metoxi [1 , 1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzo-diazepina Se trató una solución agitada del ácido 2'-cloro-2-cloro-5-metoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-carboxílico de la Etapa A (3,09 g, 10,46 mmol) en tetrahidrofurano (20 mi) que contenía una cantidad catalítica de ?,?-dimetilforma-mida gota a gota con cloruro de tionilo (1,36 g, 11,51 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante 2 horas y se añadió luego gota a gota a una solución de 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina (1,92 g, 10,46 mmol) en tetrahidrofura-no (20 mi) que contenía trietilamiha (2,32 g, 23 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante 2 horas, se diluyó con diclorometano y se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. La trituración del residuo con acetato de etilo dio el compuesto del título (1,93 g) , que fue recristalizado con acetato de etilo/hexanos en forma de cristales blancos; p.f . 209-211°C. ¾ RMN (DMSO-d6, 400 MHz) : d 3,55 (s, 3H) , 5,16-5,20 (m am-plio, 3H) , 5,89 (t, 1H) , 5,97 (s, 1H) , 6,71 (s, 1H) , 6,80 (s, 1H) , 7, 04-7, 60 (m, 10H) . MS [(+)APCI, m/z] : 463 [M+H]+. Análisis calculado para C26H20CI2 2O2 + 0,25 C4Ha02 : C 66,81, H 4,57, N 5,77. Encontrado: C 66,76, H 4,24, N 5,93.

Etapa C. Ácido 10- { [2 ' -cloro-6-cloro-3-metoxi [1, 1' -bife-nil] - 4-il] carbonil}-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4]-benzodiazepina-3-carboxílico Se trató una solución de la 10- { [2 ' -cloro-6-cloro-3-metoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}-10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] enzodiazepina de la Etapa B (2,1 g, 4,6 mmol) en diclorometano (30 mi) con N,N-diisopropiletilamina (0,62 g, 4,84 mmol) y se agitó durante 10 minutos. Se añadió entonces cloruro de tricloroacetilo (0,92 g, 5,07 mmol) gota a gota. Se agitó la mezcla de reacción durante la noche, se diluyó con diclorometano y se lavó con ácido clorhídrico 0,1 N, bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera. Se secó la fase orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó, para obtener el in-termediario triclorocetona bruto, que fue disuelto sin mayor purificación en acetona y tratado con un exceso de hidróxido de sodio 1 N. Se agitó la mezcla durante la noche, se diluyó con acetato de isopropilo y se acidificó con ácido clorhídrico 1 N. Se lavó la capa orgánica son salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. Se trituró el residuo sólido con metánol para obtener el compuesto del titulo como un sólido blanco, que fue usado sin mayor purificación. Ejemplo 17 10-{ [6-Cloro-3-metoxi-2' -etoxi [1, 1' -bifenil] -4-il] carbo-nil} -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina Etapa A. Ácido 2-cloro-2' -etoxi-5-metoxi [1, 1' -bifenil] -4-carboxílico A una solución agitada del ácido 4-yodo-5-cloro-2-metoxibenzoico del Ejemplo 15, Etapa A, (0,500 g, 1,6 mmol) en N,N-dimetilformamida (30 mi) se añadieron ácido 2-etoxifenilborónico (0,8 g, 4,8 mmol) y carbonato de potasio (2,04 g, 14,7 mmol) . Se purgó esta mezcla con nitrógeno y se trató después con una cantidad catalítica de tetra-kis (trifenilfosfina) aladio (0) (0,093 g, 0,08 mmol) . Se calentó la reacción a reflujo durante la noche, se enfrió, se acidificó con ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con salmuera, se secó so-bre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó para obtener el ácido del título, que fue usado en la etapa siguiente sin mayor purificación. Etapa B. 10-{ [6-Cloro-3-metoxi-2 ' -etoxi [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil ) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepina A una solución agitada del ácido 2-cloro-2'-etoxi-5-metoxi [1, 1' -bifenil] -4-carbox£lico de la Etapa A (0,491 g) en tetrahidrofurano (5 mi) que contenía una cantidad catalítica de N, -dimetilformamida se añadió gota a gota cloruro de tionilo (0,210 g, 1,76 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante 2 horas y se añadió luego gota a gota a una solución de 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina (0,294 g, 1,60 mmol) en tetrahidrofurano (5 mi) que contenía trietilamina (0,357 g, 3,52 mmol). Se agitó la mezcla de reacción durante 2 horas, se diluyó con diclorometáno y se lavó con bicarbonato de sodio' acuoso saturado y salmuera. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. La trituración del residuo con metanol dio el compuesto del título como un sólido de color blanco sucio, 99,24% puro por HPLC analítica [columna Primesphere C-18 (2,0 x 150 mm) ; fase móvil acetonitrilo/agua 70/30 que contenía un 0,1% de ácido fosfórico]; p.f. 213-215°C. ¾ RMN (DMS0-d6, 400 MHz) : d 1,11 (t, 3H) , 3,51 (s, 3H) , 3,92 (c, 2H) , 5,17-5,20 (m amplio, 3H) , 5,89 (t, 1H) , 5,97 (s, 1H) , 6,67-7,55 (m, 10H) . MS [(+)APCI, m/z] : 473 [M+H] + . Análisis calculado para C28H25C1N203 : C 71,11, H 5,33, N 5,92. Encontrado: C 70,31, H 5,27, N 5,79.

Ejemplo 18 Ácido 10 - { [6-cloro-3-metoxi-2 ' -fluoro [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzo-diazepina-3 -carboxílico Etapa A. Ácido 2-cloro-2 ' -fluoro-5-metoxi [1, 1' -bifenil] -4-carboxílico A una solución agitada de ácido 4-yodo-5-cloro-2-metoxibenzoico del Ejemplo 15, Etapa A, (3,72 g, 19,1 mmol) en N,N-dimetilformamida (20 mi) se añadieron ácido 2-fluorofenilborónico (5,0 g, 35,7 mmol) y carbonato de potasio (14,8 g, 107 mmol). Se purgó esta mezcla con nitrógeno y se trató después con una cantidad catalítica de tetra-kis (trifenilfosfina) aladio (0) (0,688 g, 0,59 mmol). Se calentó la reacción a reflujo durante la noche, se enfrió, se acidificó con ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. Se sometió el residuo a cromatografía instantánea en sílice lavada con ácido usando un gradiente del 10 al 50% de éter dietílico en hexano, para obtener el compuesto del título deseado (3,8 g) como un sólido blanco. ¾ RMW (DMSO-d6, 400 MHz) : d 3,83 (s, 3H) , 7,15 (s, 1H) , 7,30-7,35 (m, 2H) , 7,42 (m, 1H) , 7,48-7,54 (m, 1H) , 7,74 (s, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 298 [ +NH4] +. Análisis calculado para C14H10ClFO3 : C 59,91, H 3,59-. Encontrado: C 59, 79, H 3,35. Etapa B. 10- { [6-Cloro-3-metoxi-2 ' -fluoro [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzo-diazepina A una solución agitada del ácido 2-cloro-2'-fluoro-5-metoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-carboxílico de la Etapa A (3,80 g, 13,5 mmol) en tetrahidrofurano (20 mi) que contenía una cantidad catalítica de N, N-dimetilformamida se añadió gota a gota cloruro de tionilo (1,77 g, 14,9 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante 2 horas y se añadió luego gota a gota a una solución de 10 , ll-dihidro~5H- irrólo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina (2,49 g, 13,5 mmol) en tetrahidrofurano (20 mi) que contenía trietilamina (3,0 g, 29,8 mmol) . Se agitó la mezcla de reacción durante 2 horas, se diluyó con di-clorometano y se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. La recristalización del residuo con acetato de etilo/heptano dio el compuesto del titulo como un sólido amarillo claro, p.f . 192-194°C, que resultó ser 99,99% puro por HPLC analítica [columna Primesphere C-18 (2,0 x 150 mm) ; fase móvil: gradiente del 10 al 100% de acetonitrilo/agua que contenía un 0,1% de ácido fosfórico, gradiente de 7 minutos] . ¾ RMN (DMSO-ds, 400 MHz) : d 3,55 (s, 3H) , 5,19 (m amplio, 2H) , 5,90 (t, 1H) , 5,96 (s, 1H) , 6,80 (s, 2H) , 7,07-7,63 (m, 10H) . MS [(+)ESI, m/z] : 447 · [ +H] +.

Etapa C. Ácido 10- { [6-cloro-3-metoxi-2 ' -fluoro [1 , 1' -bife-nil] -4-il] carbonil} -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4]-benzodiazepina-3-carboxílico Se trató una solución de la 10- { [6-cloro-3-metoxi-2 ' -fluoro [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina de la Etapa B (3,02 g, 6,76 mmol) en diclorometano (35 mi) con N,N-diisopropiletilamina (0,960 g, 7,43 mmol) y se agitó durante 10 minutos. Se añadió entonces cloruro de tricloroacetilo (1,47 g, 8,10 mmol) gota a gota. Se agitó la mezcla de reacción durante la noche, se diluyó con diclorometano y se lavó con ácido clorhídrico 0,1 N, bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera. Se secó la fase orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó para obtener el in-termediario triclorocetona bruto, que, sin mayor purificación, fue disuelto en acetona y tratado con un exceso de hidróxido de sodio 1 N. Se agitó la mezcla durante la noche y se diluyó después con acetato de isopropilo y se acidificó con ácido clorhídrico 1 N. Se lavó la capa orgánica con sal-muera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. Se trituró el residuo sólido con meta-nol para obtener el compuesto del título (2,95 g) como un sólido beige; p.f . 207-208°C. ¾ RMN (DMSO-d6í 400 Hz) : d 3,49 (amplio, 3H) , 6,12 (d, 1H) , 6,72 (d, 1H) , 6,77 (s, 1H) , 7,01 (d, 2H) , 7,09 (m, 1H) , 7,26 (m, 4H) , 7,45 (m, 2H) , 7,61 (amplio, 1H) , 12,35 (amplio, 1H) . MS [(+)APCI, m/z] : 491 [M+H]+. Análisis calculado para C27H20CIF 2O4 : C 66,06, H 4,11, N 5,71. Encontrado: C 65,68, H 4,24, N 5,48. Ejemplo 19 Ácido 10-{ [2-metoxi-2 ' - trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzo-diazepina-3 -carboxílico Etapa A. Ester 4-formil-2-metoxifenílico del ácido trifluoro-metanosul ónico A una solución de vainillina (6,08 g, 40,0 mmol) y trietilamina (6,70 mi, 48,0 mmol) en diclorometano (300 mi) se añadió gota a gota una solución de anhídrido trifluorome-tanosulfónico (12,4 g, 44,0 mmol) en diclorometano (100 mi) a 0°C. Después de agitar durante 2 horas, se concentró la solución y se lavó el residuo con agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Después de secar y concentrar, se sometió el aceite obscuro residual a cromatografía instantánea en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo al 20% en hexano, para obtener el producto del título (8,91 g) como un aceite amarillo claro, que fue usado en la etapa siguiente sin mayor purificación. Etapa B. 2-Metoxi-2 ' -trifluorometil [1 , 1 ' -bifenil] -4-car-boxaldehído Se desgasificó una solución agitada del éster 4-formil-2-metoxifenilíco del ácido trifluorometanosul-fónico de la Etapa A (6,9 g, 22,1 mmol), ácido 2-trifluorometilfenilborónico (5,4 g, 28,6 mmol) y fosfato de potasio (13,2 g, 62,2 mmol) en N,M-dimetilformamida (120 mi) con nitrógeno, tras de lo cual se añadió una cantidad catalítica (0,285 g) de dicloruro de [1,4-bis (difenilfosfina) butano] aladio (II) . Se calentó la solución a 120 °C durante 5 horas, se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se lavaron los extractos orgánicos combinados con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtraron a través de un tapón de gel de sílice. La eliminación del solvente dio el compuesto del título bruto (4,54 g) como un aceite, que fue usado como tal en la etapa si-guíente. XH RMN (200 MHz, CDC13) : d 10,03 (s, 1H) , 8,14 (d, 1H) , 7,31-7,56 (m, 6H) , 3,91 (s, 3H) .

Etapa C. Ácido 2-metoxi-2' -trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-carboxílico Se disolvieron el 2-metoxi-2 ' -trifluorometil- [1,1' -bifenil] -4-carboxaldeh£do de la Etapa B (0,95 g, 3,41 mmol) y ácido sulfámico (0,43 g, 4,43 mmol) en una mezcla de tetrahidrofurano y agua (1:1, v/v, 30 mi). Se añadió clorito de sodio (0,31 g, 4,43 mmol) con agitación y la solución se volvió amarilla. A los 30 minutos, se añadieron clorito de sodio y ácido sulfámico adicionales y se agitó la solución durante una hora más. Se concentró entonces la solución y se repartió el residuo entre acetato de etilo y agua. Se secó la capa del acetato de etilo y se concentró para obtener un aceite, que solidificó al triturarlo con hexano, para obtener el compuesto del titulo (0,84 g) como un sólido amarillo, el cual fue utilizado en la etapa siguiente. Etapa D. (10 , ll-Dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiaze-pin-10-il) - (2-metoxi-2 ' -trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il) met nona Se añadió el ácido 2-metoxi-2 ' -trifluorome-til [1, 1' -bifenil] -4-carboxílico de la Etapa C (1,6 g, 5,40 mmol)' a un matraz que contenía tolueno (30 mi), cloruro de tionilo (1,4 mi) y una gota de ?,?-dimetilformamida. Se agitó la solución a 70 °C durante 1 hora y se concentró después a vacío. Se diluyó el residuo con diclorometano (40 mi) y se añadió a esta solución 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina (0,94 g, 5,16 mmol). Después de que la solución se volviera homogénea, se añadió N,N-diisopropiletilamina (1,07 mi, 6,19 mmol) en una porción a 0°C. Después de 30 minutos, se concentró la solución y se re-partió el residuo entre agua y acetato de etilo. Se secó el acetato de etilo y se concentró para obtener un aceite bruto, que fue cromatografiado en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo al 30% en hexano, para obtener 1,2 g de producto. Se recristalizó el sólido con acetato de etilo/hexano para obte-ner el producto del título deseado (0,87 g) como cristales incoloros; p.f. 146-148°C. ¾ RM (DMSO-ds, 400 MHz) : d 7,72 (d, 1H) , 7,62 (t, 1H) , 7,53 (t, 1H) , 7,46 (d, 1H) , 7,19 (m, 2H) , 7,11 (t, 1H) , 6,92-7,01 (m, 4H) , 6,83 (s, 1H) , 5,95 (s amplio, 1H) , 5,91 (s, 1H) , 5,31 (amplio, 4H) , 3,45 (s, 3H) . MS [(+)ESI, m/z] : 463 [M+H]+. Análisis calculado para C27H21F3N202 : C 70,12, H 4,58, N 6,06. Encontrado: C 70,53, H 4,72, N 5,89. Etapa E. Ácido 10- { [2 -metoxi-2 ' -trifluorometil [1 , 1 ' -bife-nil] -4-il] carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3-carboxílico A una solución agitada de la (10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiaze-pin-10-il) - (2-metoxi-2 ' -trifluorometil [1, 1 ' -bifenil] -4-il) metanona de la Etapa D (2,34 g, 5,0 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (1,04 mi, 6,0 mmol) en diclorometano (100 mi) se añadió gota a gota una solución de cloruro de tricloroacetilo (1,09 g, 6,0 mmol) en diclorometano (20 mi) mantenida a 0°C.' Después de completarse la adición, se agitó 1-a solución durante la noche a temperatura ambiente y se lavó luego con carbonato de potasio acuoso al 10%. Se secó la fase orgánica y se concentró para obtener un residuo negro. Se purificó el residuo por filtración a través de un tapón de gel de sílice, eluyendo con acetato al 20% en hexano. Se disolvió el producto resultante de color tostado en acetona e hidróxido de sodio 1 N (2:1, v/v) y se agitó la mezcla durante 30 minutos. Se concentró entonces la solución y se extrajo con acetato de etilo. Se secaron y concentraron las fases orgánicas combinadas para obtener un aceite amarillo. Se trituró el aceite con hexano y se eliminó el sólido resultante por filtración, para obtener el compuesto del título (1,86 g) como un sólido blanco, el cual fue usado sin mayor purificación. Ejemplo 20 { [10- (2- etoxi) -2' - trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] car-bonil}- [ (2S) - [ (2-pirrolidin-l-il)metil]pirrolidin-l-il] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -ilme-tanona A una solución agitada del ácido 10- { [2-metoxi- 2' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3 -car-boxxlico del Ejemplo 19 (0,230 g, 0,5 mmol) en ?,?-dimetilformamida (15 mi) se añadieron clorhidrato de 1- [3- (dimetilamino) propil] -3-etilcarbodiimida (0,120 g, 0,625 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,087 g, 0,625 mmol). Después de que la solución se volviera homogénea, se añadió (S) - (+) -1- [ (2-pirrolidin-l-il) metil] irrolidina (0,100 g, 0,625 mmol) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante la noche. Se vertió entonces la solución en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se lavaron las capas de acetato de etilo combinadas con agua, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron a sequedad. Se sometió el residuo a cromatografía en sílice eluyendo con metanol al 5% en cloroformo. Se con-centraron las fracciones puras y se trituró el residuo varias veces con hexano, ' para obtener el producto del txtulo '(0,120 g) como un sólido blanco; p.f . 125-128 °C. ¾ RMN (DMSO-ds, 400 Hz) : d 7,74 (d, 1H) , 7,62 (t, 1H) , 7,56 (t, 1H) , 7,38 (m, 1H) , 7,19 (d, 1H) , 7,11 (t, 1H) , 7,04 (t, 1H) , 6,85-6,973 (m, 4H) , 6,40 (s, 1H) , 6,06 (s, 1H) , 5,62 (amplio, 1H) , 5,46 (amplio, 1H) , 4,35 (amplio, 1H) , 3,57 (m, 2H) , 1,4-1,98 (m, 8H) . MS [El, m/z] : 642 [M]+. 7Análisis calculado para C37H37F3M403 + 0,5 H20 : C 68,19, H 5,88, N 8,60. Encontrado: C 68,38, H 6,15, N 8,20.

Ejemplo 21 N-Metil- [N- (3-dimetilamino) propil] -10~{ [2-metoxi-2 ' -tri-fluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1/ ] benzodiazepina-3 -carboxamxda Se preparó el compuesto del titulo (sólido blanco, p.f. 140-142°C) acoplando el ácido 10- { [2-metoxi-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxílico del Ejemplo 19 con 3 - (dimetilamino) ropil-1-metilamina (1,25 equiv.) a la manera del E emplo 20. ¾ RMN (DMS0-ds, 400 MHz) : d 1,65 (m, 2H) , 2,05-2,21 (m, 8H) , 3,06 (s, 3H) , 3,42 (s, 3H) , 3,44 (t, 2H) , 5,20 (amplio, 2H) , 5,44 (amplio, 2H) , 6,06 (s, 1H) , 6,23 (s, 1H) , 6,85-6,97 (m, 4H) , 7,04 (t, 1H) , 7,11 (t, 1H) , 7,19 (d, 1H) , 7,38 (d, 1H) , 7,56 (t, 1H) , 7,62 (t, 1H) , 7,74 (d, 1H] . MS [El, m/z] : 604 [M]+. Análisis calculado para C34H35F3N4O3 : C 67,54, H 5,83, N 9,27. Encontrado: C 67,15, H 5,82, N 9,20. Ejemplo 22 N-Metil- [N- (2 -dimetilaminoetil] -10-{ [2 -metoxi-2 ' -trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil}-10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1/4] enzodiazepina-3 -carboxamida Se preparó el compuesto del título (sólido blanco, 0,149 g, p.f. 187-190°C) por acoplamiento del ácido 10-{ [2-metoxi-2 ' -trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepina-3 -carboxílico del Ejemplo 19 con 3- (dimetilami-no) etil-1-metilamina (1,25 equiv.) a la manera del Ejemplo 20. ¾ RMN (DMSO-d6( 400 MHz): d 3,06 (s, 3H) , 3,42 (m, 5H) , 3,84 (t, 2H) , 5,54 (amplio, 2H) , 6,06 (s, 1H) , 6,42 (s, 1H) , 6,85-6,97 (m, 4H) , 7,04 (t, 1H) , 7,11 (t, 1H) , 7,19 (m, 2H) , 7,38 (d, 1H) , 7,56 (t, 1H) , 7,62 (t, 1H) , 7,74 (d, 1H) . MS [El, m/z] : 590 [M] + . Análisis calculado para C33H33F3N403 : C 63,21, H 5,46, N 8,93.

Encontrado: C 62,15, H 5,59, N 8,28. Ejemplo 23 [4- (Naftalen-l-il) fenil] - [10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepin-10-il] metanona Etapa A. Ester metílico del ácido 4-naftalen-l-ilbenzoico Se añadió 4-bromobenzoato de metilo (0,96 g, 4,46 mmol) a una mezcla de ácido 1-naftalenborónico (0,73 g, 4,25 mmol) y carbonato de sodio (0,075 g, 7,08 mmol) en tolueno (30 mi) , etanol (6 mi) y agua (12 mi) . Se purgó la solución resultante con nitrógeno durante 10 minutos antes de añadir tetrakis (trifenilfosfina)paladio (0) (0,10 g, 0,09 mmol) . Se calentó la mezcla de reacción a reflujo durante 65 horas. Se enfrió la solución hasta la temperatura ambiente y se filtró luego a través de una almohadilla de Celita, que fue lavada a continuación con acetato de etilo. Se diluyó el filtrado combinado a 100 mi con agua/acetato de etilo (1:1) . Se extrajo la capa acuosa con acetato de etilo y se secaron los extractos combinados sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y se evaporaron a sequedad, para obtener el compuesto del titulo como un aceite dorado (1,09 g) . Se usó este material sin mayor purificación en la etapa siguiente. ¾ RM (300 MHz, DMSO-d6) : d 3,92 (s, 3H) , 7,57 (m, 6H) , 7,75 (d, 1H) , 8,02 (t, 2H) , 8,10 (d, 2H) . Etapa B. Ácido 4-naftalen-l-ilbenzoico A una solución agitada del éster metílico del ácido 4-naftalen-l-ilbenzoico de la Etapa A (1,09 g, 4,15 mmol) en metanol (18 mi) y agua (6 mi) , enfriada a 5°C, se añadió hidróxido de litio monohidrato (0,42 g, 10,0 mmol) . Se dejó calentar a la solución hasta la temperatura ambiente al mismo tiempo que se continuaba agitando durante 20 horas. Se vertió la mezcla de reacción en agua, se acidificó a pH 4 con ácido acético y se aisló el precipitado resultante por filtración a vacío para obtener el compuesto del título como un sólido de color blanco sucio (0,92 g) ; p.f. 221-224°C.

½ MN (400 MHz, DMSO-ds) : d 6,40-7,60 (m, 6H) , 7,56 (d, 1H) , 7,98 (d, 1H) , 8,01 (d, 1H) , 8,07 (d, 2H) . MS [EI, m/z] : 248 [M]+. Análisis calculado para Ci7H1202 : C 82,24, H 4,87. Encontrado: C 81,90, H 4,63. Etapa C . [4- (Naftalen-l-il) fenil] - [10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-l-il] metanona Se añadió ?,?-dimetilformamida (2 gotas) a una solución del ácido 4-naftalen-l-ilbenzoico de la Etapa B (0,60 g, 2,40 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (15 mi), seguido de cloruro de oxalilo (0,34 g, 2,64 mmol) y se calentó la mezcla a reflujo. Se enfrió la solución resultante a temperatura ambiente antes de evaporarla a sequedad para obtener el cloruro de ácido bruto como un sólido dorado, el cual fue utilizado sin mayor purificación. A una mezcla de 10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzo-diazepina (0,37 g, 2,00 mmol) y trietilamina (0,24 g, 2,40 mmol) en diclorometano (5 mi) enfriada en un baño de hielo, se añadió gota a gota una solución del cloruro de ácido bruto en diclorometano (5 mi) . Se retiró el baño refrigerante y, después de agitar durante 48 horas, se lavó la mezcla de reacción secuencialmente con agua, bicarbonato de sodio acuoso saturado, cloruro de sodio acuoso saturado e hidróxido de sodio 1 W. Se secó la solución de diclorometano con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó luego a sequedad, para obtener una espuma marrón. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice eluyendo con hexano-acetato de etilo (4:1) dio una espuma blanca (0,47 g) . El tratamiento de la espuma blanca con éter dietílico y sonicación dio como resultado un sólido blanco (0,37 g) ; p.f. 169,5-171°C. ¾ RMN (400 MHz, DMSO-de) : d 5,32 (amplio, 4H) , 5,93 (m, 1H) , 5,97 (s, 1H) , 6,83 (m, 1H) , 7,01 (d, 1H) , 7,18 (m, 2H) , 7,32 (t, 2H) , 7,41 (d, 1H) , 6,45-7,60 (m, 5H) , 7,93 (d, 1H) , 7,97 (d, 1H) .

MS [El, m/z] : 414 [M] + . Análisis calculado para C29H22 2O + 0,4 ¾0: C 82,60, H 5,45, N 6,64. Encontrado: C 82,71, H 5,44, N 6,54. Ejemplo 24 [2-Cloro-4- (naftalen- 1-il) fenil] - [10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, l-c] [l/4]benzodiazepin-10-il]metanona Etapa A. (4-Bromo-2-clorobenzoil) -10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo[2,l-c] [1 , 4] benzodiazepina Se añadió N, -dimetilformamida (1 gota) a una so-lución de ácido 4-bromo-2-clorobenzoico (2,20 g, 9,35 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (20 ral) . Se añadió cloruro de oxalilo (1,46 g, 11,46 mmol) y se calentó la mezcla a reflujo. Se enfrió la solución resultante a temperatura ambiente antes de evaporarla a sequedad, para obtener el cloruro de ácido bruto como un liquido viscoso dorado, que fue utilizado sin mayor purificación. A una mezcla de 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , l-c] [1, 4] benzodiaze-pina (1,44 g, 7,79 mmol) y trietilamina (0,95 g, 9,35. mmol) en diclorometano (40 mi) enfriada en un baño de hielo se añadió gota a gota una solución del cloruro de ácido en diclorometano (20 mi) . Se retiró el baño refrigerante y, después de agitar durante 22 horas, se lavó la mezcla de reacción secuencialmente con agua, bicarbonato de sodio acuoso saturado, ácido clorhídrico 0,5 N y agua. Se secó la solución de diclorometano sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se evaporó después a sequedad, para obtener una espuma de color blanco sucio. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice eluyendo con hexano-acetato de etilo (2:1) dio una espuma blanca (3,02 g) ; p.f. 77-80 °C. Se usó este material tal cual en la etapa si-guíente. ¾ RM (400 MHz, DMS0-de) : d 5,45 (amplio, 4H) , 7,02 (t, 1H) , 7,07 (td, 1H) , 7,14 (td, 1H) , 7,32 (amplio, 1H) , 7,38 (d, 2H) , 7, 68 (amplio, 1H) . MS [El, m/z] : 400 [M] +.

Análisis calculado para Ci9H14BrClO: C 56,81, H 3,51, N 6,97. Encontrado: C 56,30, H 3,32, N 6,75. Etapa B. [2-Cloro-4- (naftalen-l-il) fenil] - (10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepin-10-il) metanona Se añadió ácido 1-naftalenborónico (0,52 g, 3,00 mmol) a una mezcla de la (4-bromo-2 -clorobenzoil) -10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina de la Etapa A (1,27 g, 3,15 mmol) y carbonato de sodio (0,53 g, 4,98 mmol) en tolueno (22,5 mi) , etanol (4,5 mi) y agua (9 mi) . Se purgó la solución resultante con nitrógeno durante 10 minutos y se añadió luego tetrakis (trifenilfos-fina) aladio (0,18 g, 0,06 mmol) . Se calentó la mezcla de reacción a reflujo durante 76 horas. Se enfrió la solución a temperatura ambiente y se filtró después a través de una almohadilla de Celita, que fue posteriormente lavada con acetato de etilo. Se diluyó el filtrado combinado con 100 mi de agua/acetato de etilo (1:1) . Se extrajo la capa acuosa con acetato de etilo y se secó la capa orgánica combinada sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad, para obtener un aceite marrón. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice eluyendo' con hexano-acetato de etilo (5:1) dio un sólido blanco, que fue secado a vacío (0,62 g) ; p.f. 115-117, 5 °C. ¾ RM (400 Hz, DMSO-de) : d 5,91 (t, 1H) , 6,02 (amplio, 1H) , 6,84 (amplio, 1H) , 7,14 (m, 2H) , 7,24 (d, 1H) , 7,34 (d, 1H) , 7,95 (d, 1H) , 7,98 (d, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 449 [M+H]+. Análisis calculado para C29H2iClN20 + 0,25 ¾0: C 76,72, H 4,79, N 6,17. Encontrado: C 76,72, H 4,53, N 5,95.

Ejemplo 25 [4- (4- etilnaftalen-l-il) fenil] - [10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2,1-c] [l,4]benzodiazepin-10-il]metanona Etapa A. Ácido 4- (4-metil) naftalen-l-ilbenzoico A una mezcla de l-bromo-4-metilnaftaleno (1,11 g, 5,00 mmol) y ácido 4-carboxifenilborónico (1,00 g, 6,00 mmol) en etilenglicol dimetil éter (20 mi) se añadió una solución de carbonato de sodio (2,37 g, 22,38 mmol) en agua (18,75 mi) . Se purgó la mezcla resultante con nitrógeno durante 20 minutos antes de añadir tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0,03 g, 0,02 mmol). Se calentó la mezcla de reacción a reflujo durante 68 horas. Después de enfriar la solución a temperatura ambiente, se eliminó el solvente a vacío y se acidificó el residuo con ácido clorhídrico 5 N para producir un sólido de color naranja-marrón, que fue aislado por filtración a vacío. Se usó este material sin mayor purificación en la etapa siguiente . ¾ RMN (300 Hz, DMSO-d6) : d 2,70 (s, 3H) , 7,57 (d, 2H) , 8,07 (d, 2H) . Etapa B. [4- (4-Metilnaftalen-l-il) fenil] - [10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-10-il] metanona Se añadió ?,?-dimetilformamida (2 gotas) a una solución del ácido 4- (4-metil) naftalen-l-ilbenzoico de la Etapa A (0,90 g, 3,43 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (10 mi) . Se añadió cloruro de oxalilo (0,52 g, 4,12 mmol) y se calentó la mezcla a reflujo. Se enfrió la solución resultante a temperatura ambiente antes de evaporarla a sequedad, para obtener el cloruro de ácido bruto como un residuo marrón, que fue usado sin mayor purificación. A una mezcla de 10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina (0,53 g, 2,86 mmol) y trietilamina (0,35 g, 3,43 mmol) en diclorometano (10 mi) enfriada en un baño de hielo se añadió gota a gota una solución del cloruro de ácido bruto en diclorometano (10 mi) . Se retiró el baño refrigerante y, después de agitar durante 137 horas, se lavó la mezcla de reacción secuencialmente con agua, bicarbonato de sodio acuoso saturado y cloruro de sodio acuoso saturado. Se secó la solución de diclorometano sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó después a sequedad, para obtener un aceite ámbar. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice eluyendo con hexa-no-acetato de etilo (4:1) dio una espuma de color tostado (0,49 g) . El tratamiento de este material con éter dietílico y sonicación dio como resultado un sólido de color blanco su-ció (0,37 g) ; p.f. 160-162°C. E RMN (400 Hz , DMS0-ds) : d 2,66 (s, 3H) , 5,32 (amplio, 4H) , 5,93 (t, 1H) , 5,97 (amplio, 1H) , 6,83 (t, 1H) , 7,01 (d, 1H) , 7,22 (d, 2H) , 7,28 (d, 2H) , 7,39 (t, 3H) , 7,45 (m, 2H) , 7,57 (m, 2H) , 8, 06 (d, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 429 [M+H]+. Análisis calculado para C30H2N2O + 0,13 ¾0: C 83,63, H 5,67, N 6,50. Encontrado: C 83,63, H 5,64, N 6,43. Ejemplo 26 10-{ [2-Metil~2' -trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbo-nil}-10/ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-c] [1, 4] benzodiazepxna- 8-carboxilato de metilo Etapa A. Ester metílico del ácido [4- (2-formil-lH-pirrol-1-il)metil] -3 -nitro] benzoico A una suspensión de hidruro de sodio (8,1 g, sus-pensión al 60% en aceite) en ?,?-dimetilformamida (25 mi) se añadió gota a gota a lo largo de 15 minutos una solución de pirrol-2-carboxaldehído (9,1 g, 1 equiv.) en N,N-dimetilformamida (25 mi) . Después de la adición, se agitó la mezcla de reacción durante 30 minutos y se enfrió luego a 0°C. Se añadió una solución de ácido 4-bromometil-2-nitrobenzoico (25,0 g, 1 equiv.) en ?,?-dimetilformamida (50 mi) gota a gota a lo largo de 20 minutos. Después de la adición, se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 1 hora y se añadió luego yodometano (1,2 eq.) . Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante la noche y se diluyó con agua (200 mi) . Se filtró el sólido, se lavó con agua y se secó sobre carbonato de potasio anhidro a vacío a 50°C, para obtener el compuesto del titulo bruto como un sólido marrón (26 g) , que fue usado como tal en la siguiente etapa. Etapa B. Ester metílico del ácido 10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-8-carboxílico A una solución agitada de cloruro de estaño (II) dihidrato (23 g, 3,5 eq.) en ácido clorhídrico 2 N (106 mi) se añadió el áster metílico del ácido [4- (2-formil-lH-pirrol-l-il) metil] -3-nitro] benzoico de la Etapa A (8 g) . Se añadió entonces metanol (200 mi) a esta solución y se agitó la mezcla de reacción a 40 °C durante 2 horas. Se enfrió luego la reacción a temperatura ambiente, se apagó por adición de carbonato de sodio acuoso saturado (20 mi) y se filtró a través de Celita. Se lavó la almohadilla del filtro con metanol y acetato de etilo caliente. Se combinaron el filtrado y los lavados, se concentraron a vacío a un volumen de 300 mi y se extrajeron con acetato de etilo. Se secaron los extractos combinados sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y se concentraron a vacío a un volumen de 200 mi. Se añadieron ácido acético (1 g) y paladio al 10% sobre carbón (1,5 g) y se hidrogenó la mezcla durante la noche a presión atmosféri-ca. Se filtró entonces la reacción a través de Celita y se eliminó el solvente a vacío, para obtener un sólido cristalino marrón obscuro (16,4 g) . Se disolvió éste en diclorometano y se filtró a través de una almohadilla de sílice, eluyendo con diclorometano, para obtener el compuesto del título como un sólido cristalino amarillo (11,7 g) . La recristalización con 1 , 2-dicloroetano dio un sólido cristalino amarillo (5,7 g) ; p.f . 198~200°C. ¾ RMN (CDC13, 200 MHz) : d 3,95 (s, 3H) , 4,50 (s, 2H) , 5,20 (s, 2H) , 6,05 (t, 2H) , 6,70 (t, 1H) , 7,05 (d, 1H) , 7,15 (s, 1H) , 7,20 (d, 1H) , 7,30 (s, 1H) . Etapa C. 10- { [2-Metil-2 ' -trifluorometil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il] carbonil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzo-diazepina-8-carboxilato de metilo A una solución del éster metílico del ácido 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-8-car-boxílico de la Etapa B (1,64 g) en 1 , 2-dicloroetano (25 mi) se añadieron cloruro de 4- (2-trifluorometilfenil) -3-metilbenzoílo (2,0 g, 1,1 eq.) preparado a la manera del Ejemplo 1, Etapa D, y trietilamina (1,0 g) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante la noche. Se eliminó entonces el solvente a vacío y se cromatografió el residuo en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo al 10% en éter de petróleo para obtener el compuesto del título como un sólido cristalino blanco; p.f. 180-182 °C. XE R N (DMS0-ds, 400 MHz) : d 1,80 (s, 3H) , 3,70 (s, 3H) , 5,0-5,5 (amplio, 4H) , 5,80 (t, 1H) , 6,00 (s, 1H) , S,85 (t, 1H) , 6,90 (s, 1H) , 7,00 (amplio, 1H) , 7,20 (d, 1H) , 7,35 (s, 1H) , 7,60 (t, 2H) , 7,70 (t, 2H) , 7,75 (d, 1H) , 7,80 (d, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 505 [M+H]+. /Análisis calculado para C29H23F3 2O3 : C 69,04, H 4,60, N 5,55. Encontrado: C 67,76, H 4,30, N 5,40. Ejemplo 27 [4- (2, 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxifenil] - [10, 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-10-il] metanona Se trató una solución de (4-amino-3-metoxife-nil) - [10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1 , ] benzo-diazepin-10-il] metanona preparada a la manera de Albright y col., E.P. 636625-A2 (0,675 g, 2 mmol) y acetonilacetona (0,3 mi, 2,5 mmol) en benceno (100 mi) con un cristal de ácido paratoluen-sulfónico. Se calentó la solución agitada a reflujo durante 46 h usando una trampa de Dean Stark. Se enfrió la reacción a temperatura ambiente, se diluyó con diclorometano (100 mi) y se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y luego agua. Se sometió el residuo (aceite, 0,900 g) a cromatografía instantánea en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo al 20% en hexano para obtener 0,610 g del compuesto del título como una espuma blanca. La recristalización de una muestra de este material dio cristales amarillos; p.f . 141-144°C. XH RM (400 Hz, DMSO-d6) : d 1,72 (s, 6H) , 3,52 (s, 3H) , 5,33 (amplio, 4H) , 5,69 (s, 3H) , 5,93 (t, 1H) , 5,97 (amplio, 1H) , 6,82 (t, 1H) , 6,96 (c, 3H) , 7,06 (t, 1H) , 7,17 (t, 1H) , 7,45 (d, 1H) . MS [(+)ESI, ra/z] : 412 [M+H] + . Análisis calculado para CasHasI^C : C 75,89, H 6,12, N 10,12. Encontrado: C 75,89, H 5,95, N 10,15. Ejemplo 28 [6- (Naftalen-l-il)piridin-3-il] - [10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-10 -il] metanona Etapa A. (6-Cloropiridin-3-il) - [10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-10-il] metanona Se enfrió una solución de 10 , ll-dihidro~5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepina (100 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (130 mmol) en diclorometano (500 mi) a 0°C. Se añadió cloruro de 6-cloronicotinoílo (130 mmol) gota a gota bajo nitrógeno. Se agitó la solución durante una hora a medida que volvía a la temperatura ambiente. Se filtró la mezcla de reacción a través de una almohadilla de gel de sí-lice, se lavó con hidróxido de sodio 0,5 N y agua y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se volvió a filtrar la solución a través de una almohadilla de gel de sílice y se evaporó a sequedad a vacío. El aceite residual cristalizó con éter dietílico, para dar el compuesto del título como un só-lido cristalino incoloro; p.f. 165-167 °C. ¾ RMN (400 MHz, DMSO-de) : d 5,35 (amplio, 4H) , 5,91 (t, 1H) , 5,97 (s, 1H) , 6,83 (t, 1H) , 7,0 (d amplio, 1H) , 7,18 (t, 1H) , 7,19 (t, 1H) , 7,39 (d, 1H) , 7,46 (dd, 1H) , 7,71 (d, 1H) , 8,26 (s, 1H) .

Análisis calculado para C18Ha4ClN30: C 66,77, H 4,36, N 12,98. Encontrado: C 65,91, H 4,18, N 12,69. Etapa B. [6- (Naftalen-l-il) piridin-3-il] - [10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-10-il] metanona Se roció una suspensión de la (6-cloropiri-din-3-il) - [10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1 , 4] benzodia-zepin-10-il] metanona de la Etapa A (0,645 g, 1,9 mmol) y ácido nafta-lenborónico (0,372 g, 2,1 mmol) en una mezcla de tolueno (1,2 mi), etanol (2 mi) y carbonato de sodio acuoso 1 M (0,4 mi) con nitrógeno durante 10 minutos. Se añadió a ésta acetato de paladio(I) (0,026 g, 0,1 mmol) . Se calentó la mezcla a reflujo bajo una presión estática de nitrógeno durante 48 h. Se diluyó la reacción con acetato de etilo y agua. Se lavó la capa orgánica con bicarbonato de sodio acuoso saturado y luego agua. Se secó la muestra sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró a vacío para obtener un aceite marrón. La cromatografía instantánea del residuo en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo al 20-50% en hexano dio 0,180 g de un sólido, que fue recristalizado con cloroformo para obtener' el compuesto del título en forma de cristales de color blanco sucio; p.f . 155-158°C. ¾ RM (400 MHz, DMSO-ds) : d 5,40 (amplio, 4H) , 5,93 (m, 1H) , 5,99 (s, 1H) , 6,84 (s, 1H) , 7,08 (d amplio, 1H) , 7,16 (t, 1H) , 7,23 (t, 1H) , 7,52 (m, 6H) , 7,84 (d, 2H) , 7,98 (dd, 2H) , 8,55 (s, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 416 [M+H] + . Análisis calculado para C28H21N3O + 0,5 ¾0 : C 79,22, H 5,23, N 9,90. Encontrado: C 79,08, H 4,94, N 9,73.

Ejemplo 29 (6-Fenilpiridin-3-il) - [10, ll-di idro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepin.-10-il] metanona Se preparó el compuesto del título a la manera del Ejemplo 28 usando ácido fenilborónico (0,269 g) , la (6-cloropiridin-3-il) - [10 , ll~dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-10-il] metanona del Ejemplo 28, Etapa A, (0,645 g) y acetato de paladio(I) (0,017 g) en una mezcla de tolueno (12 mi) , carbonato de sodio acuoso 1 M (4 mi) y eta-nol (2 mi) . Se purificó la espuma inicialmente obtenida (0,387 g) por HPLC (columna Primesphere C18, 5 x 25 cm elu-yendo con acetonitrilo al 55% en agua que contenia un 0,1% de ácido fórmico), para obtener el producto del título (0,200 g) como un sólido amarillo. La recristalización de una muestra con acetona/hexano dio agujas amarillas; p.f . 171-17 °C. ¾ RMN (400 MHz , DMS0-d5) : d 5,37 (amplio, 4H) , 5,92 (t, 1H) , 5,97 (s, 1H) , 6,83 (t, 1H) , 7,03 (d, 1H) , 7,10 (t, 1H) , 7,18 (t, 1H) , 7,46 (ra, 4H) , 7,73 (d, 1H) , 7,85 (d, 1H) , 8,03 (dd, 2H) , 8,44 (s, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 366 [ +H] + . Análisis calculado para C24H19N3O + 0,25 H20: C 77,92, H'5,31, N 11,36. Encontrado: C 77,70, H 5,23, N 11,39. Ejemplo 30 [4- (2, 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 , 5-dimetilfenil] - [10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-10-il] metano-na Etapa A. 4- (2 , 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 , 5-dimetilben-zoato de metilo Se convirtió 4-amino-3 , 5-dimetilbenzoato de metilo [preparado según Chang y col., Patente WO 9631492 Al] (1,24 g, 6,9 mmol) en el compuesto del título (1,55 g) a la manera del Ejemplo 27. La recristalización con metanol acuoso dio un sólido blanco; p.f. 104-106°C. ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) : d 1,95 (s, 6H) , 2,00 (s, 6H) , 3,95 (s, 3H) , 5,95 (amplio, 2H) , 7,85 (s, 2H) .

Etapa B. Ácido 4- (2 , 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 , 5-dime-tilbenzoico Se disolvió el 4- (2 , 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 , 5-dimetilbenzoato de metilo de la Etapa A (1,55 g, 6 mmol) en etanol (100 mi) y se trató con hidróxido de sodio 1 M (9 mi) . Se sometió la solución a reflujo durante la noche, se enfrió a temperatura ambiente, se acidificó con ácido clorhídrico 1 N y se diluyó en agua y acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con agua hasta la neutralidad, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se evaporó a vacío para obtener el compuesto del título como un sólido de color crema (1,36 g) · ¾ RMN (300 MHz, CDC13) : d 1,87 (s, 6H) , 2,00 (s, 6H) , 5,95 (s, 2H) , 7,90 (s, 2H) . Etapa C . [4- (2 , 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 , 5-dimetilfe-nil] - [10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-10-il] metanona Se disolvió una solución del ácido 4- (2,5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 , 5-dimetilbenzoico de la Etapa B (0,495 g, 2 mmol) en tetrahidrofurano (10 mi) y se trató con ?,?-dimetilformamida (10 µ?) , seguido de cloruro de oxalilo (250 µ?, 2,85 mmol), añadido gota a gota para controlar el desprendimiento de gas. Cuando remitió el desprendimiento de gas, se calentó la solución a reflujo durante 5 minutos. Se concentró entonces la solución a vacío, se disolvió el residuo en tetrahidrofurano y se evaporó a sequedad. Se volvió a disolver el residuo en diclorometano y se añadió la solución gota a gota a una solución fría (0°C) de 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina (0,372 mg, 2 mmol) y base de Hünig (0,5 mi) en diclorometano. Se agitó la solución durante la noche a temperatura ambiente y se lavó sucesivamente con ácido clorhídrico 1 N, bicarbonato acuoso saturado y salmuera. Se secó entonces la muestra sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se evaporó a vacío para obtener una espuma amarilla (0,75 g) . La cromatografía instantánea de este material en gel de sílice eluyendo con un gradiente de solvente del 10 al 20% de acetato de etilo en hexano dio un sólido blanco (0,130 g) . La recristalización de este material con acetato de etilo/hexano dio el compuesto del título (0,120 g) como cristales planos; p.f. 197-199°C. ¾ RMN (400 MHz, CDC13) : d 1,75 (s, 3H) , 1,77 (s, 3H) , 5,18 (amplio, 4H) , 5,89 (s, 2H) , 6,05 (amplio, 1H) , 6,08 (t, 1H) , 6,69 (t, 1H) , 6,85 (amplio, 1H) , 7,03 (amplio, 3H) , 7,16 (t, 1H) , 7,35 (d, 1H) . MS [(+)APCI, m/z] : 410 [M+H]+. Análisis calculado para C27H27N3O + 0,25 H20: C 78,33, H 6,69, N 10,15. Encontrado: C 78,04, H 6,53, N 10,08. Ejemplo 31 [3-Metil-4- (4-piridinil) fenil] - [10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, ] benzodiazepin-10 -il] metanona Etapa A. (4-Bromo-3-metilfenil) - [10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-10-il] metanona Se enfrió una solución de ácido 4-bromo-3-metilbenzoico (4,3 g, 2 mmol) en tetrahidrofurano seco (100 mi) a 0°C bajo nitrógeno '. Se añadió a ésta N,N-dimetilformamida (50 µ?) , seguido de cloruro de oxalilo (2,2 mi, 25 mmol) gota a gota para controlar el desprendimiento de gas. Cuando cesó el desprendimiento de gas, se calentó la mezcla a reflujo durante 5 minutos y se enfrió después a temperatura ambiente y se concentró a vacío. Se trató la muestra con tetrahidrofurano y se evaporó a sequedad (dos veces) para obtener el cloruro de ácido bruto como un aceite naranja. Se enfrió una solución de 10 , ll-dihídro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina (3,60 g, 20 mmol) y base de Hünig (4,35 mi, 25 mmol) en diclorometano a 0°C y se añadió gota a gota una solución del cloruro de ácido bruto en diclorometano (25 mi) . Se agitó la mezcla durante la noche a temperatura ambiente y se lavó con ácido clorhídrico 1 N, bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera. Se secó la solución sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se evaporó a vacío para obtener un sólido (8,01 g) , que fue purificado por cromatografía instantánea en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo al 20% en hexano para obtener el compuesto del título (6,03 g) como un sólido blanco. ¾ RMN (300 MHz, CDC13) : d 2,30 (s, 3H) , 5,20 (amplio, 4H) , 6,05 (d, 2H) , 6,70 (s, 1H) , 6,85 (amplio, 2H) , 7,17 (m, 2H) , 7,30 (m, 2H) , 7,37 (d, 1H) . Etapa B. [3-Metil-4- (4-piridinil) fenil] - [10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepin-10-il] metanona Se roció con nitrógeno una suspensión de la (4-bromo-3-metilfenil) - [10, ll-dihidro~5H-pirro-lo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-10-il] metanona de la Etapa A (1,14 g, 2,9 mol), ácido piridina-4-borónico (0,368 mg, 2,9 mmol) y carbonato de sodio (0,760 g, 7,2 mmol) en una mezcla de tolueno (30 mi), agua (10 mi) y etanol (5 mi) durante 15 minutos. Se añadió a ésta tetrakis (trifenilfosfina)pala-dio (0) (0,027 g) y se calentó la mezcla a reflujo bajo una presión estática de nitrógeno. Después de 24 horas, se añadieron ácido borónico (0,128 mg, 1 mmol) y carbonato de sodio (0,116 g) adicionales y se continuó calentando durante 24 horas. Se añadió catalizador adicional (0,012 g) y se continuó calentando durante otras 24 horas. Se repartió la mezcla entre acetato de etilo y hexano. Se lavó la capa acuosa dos veces con acetato de etilo y se secaron las capas orgánicas combinadas sobre sulfato de magnesio anhidro y se purificaron hasta obtener un sólido. La cromatografía instantánea del residuo en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo al 30% en hexano dio un sólido, que fue recristalizado con acetato de etilo/hexano para obtener el compuesto del título (0,254 g) como placas de color tostado; p.f. 208-210°C. ¾ RMN (400 MHz, DMS0-d6) : d 1,75 (s, 3H) , 1,77 (s, 3H) , 5,18 (amplio, 4H) , 5,89 (s, 2H) , 6,05 (amplio, 1H) , 6,08 (t, 1H) , 6,69 (t, 1H) , 6,85 (amplio, 1H) , 7,03 (amplio, 3H) , 7,16 (t, 1H) , 7, 35 (d, 1H) . MS [El, m/z] : 379 [M]+. Análisis calculado para C25H21N3O + 0,5 H20 : C 77,30, H 5,71, N 10,82. Encontrado: C 77,01, H 5,37, N 10,68. Ejemplo 32 10-{ [3, 6-Dimetoxi-2' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] -carbonil}-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiaze-pina Etapa A. Ácido 2 , 5-dimetoxi-2 ' -trifluorometil [1 , 1 ' -bife-nil] -4-carboxílico Se roció con nitrógeno una suspensión de ácido 4-bromo-2 , 5-dimetoxibenzoico [preparado según Bortnik y col., Zh. Org. Khim. , 8, 340 (1972)] (2,43 g, 9 mmol) , ácido 2-trifluorometilfenilborónico (5,3 g, 28 mmol) y carbonato de potasio (6,21 g, 60 mmol) en dioxano (40 mi) y se trató con tetrakis (trifenilfosfina) palacio (0) (0,328 g, 0,2 mmol). Se calentó la mezcla a reflujo durante 48 horas, se enfrió, se acidificó con ácido clorhídrico 1 N y se extrajo con acetato de etilo. Se secaron los extractos sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y se purificaron hasta obtener un sólido, que fue usado como tal en la etapa siguiente. ¾ RMN (300 MHz, CDCI3) : d 3,90 (s, 3H) , 4,05 (s, 3H) , 7,30 (d, 1H) , 7,70 (S, 1H) . Etapa B. 10- { [3 , 6-Dimetoxi-2 ' -trifluorometil [1 , 1 ' -bife-nil] -4-il] carbonil}-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] - [1 , 4] benzodiazepina Se preparó el compuesto del título a la manera del Ejemplo 31, Etapa A, usando el ácido 2 , 5-dimetoxi-2 ' -trifluorometil [1 , 1 ' -bifenil] -4-carboxílico de la Etapa A (1,63 g, 5 mmol), cloruro de oxalilo (700 µ?, 8 mmol), N,N-dimetilformamida (10 µ?) , 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina (0,93 g, 5 mmol) y base de Hünig (1,78 mi, 10 mmol) . La cromatografía instantánea en gel de sílice usando un gradiente de solvente de acetato de etilo al 30% en hexano a acetato de etilo al 100% dio el compuesto del título (0,900 g) en forma de sólido. La recristalización con aceto-na/hexano dio agujas blancas; p.f. 210-213 °C. ¾ RMN (400 Hz, DMSO-d6) : d 3,41 (s, 3H) , 3,56 (s, 3H) , 5,21 (amplio, 4H) , 5,90 (t, 1H) , 5,96 (s, 1H) , 6,50 (s, 1H) , 6,80 (s, 1H) , 7,00 (S, 2H) , 7,07 (s, 1H) , 7,10 (t, 1H) , 7,18 (d, 1H) , 7,37 (d, 1H) , 7,53 (t, 1H) , 7,62 (t, 1H) , 7,73 (d, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 493 [M+H]+. Análisis calculado para C28H23F3 2O3 : C 68,29, H 4,71, N 5,69. Encontrado: C 67,98, H 4,66, N 5,61. Ejemplo 33 { [10- (2-Metoxi) -2' -cloro [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}- [ (2S) - [ (2-pirrolidin-l-il)metil] pirrolidin-l-il] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-3-ilmetanona Se añadieron ácido 10- { [2-metoxi-2 ' -cloro- [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-carboxílico (0,230 g, 0,54 mmol) [preparado a partir del éster 4-formil-2-metoxife-nílico de ácido trifluorometanosulfónico del Ejemplo 19, Etapa A, y ácido 2-clorofenilborónico a la manera del Ejemplo 19, Etapas B-E] , clorhidrato de 1- [3- (dimetilami-no) propil] -3 -etilcarbodiimida (0,120 g, 0,625 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,087 g, 0,625 mmol) a un matraz que contenía N,N-dimetilformamida (15 mi) . Se añadió a la solución homogénea (S) - (+) -1- [ (2-pirrolidin-l-il)metil] -pirrolidina (0,100 g, 0,625 mmol) y se continuó agitando a temperatura ambiente durante la noche. Al finalizar este tiempo, se vertió la solución en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se lavaron los extractos combinados con agua, se secaron y se concentraron y se cromatografió el re-siduo en gel de sílice, eluyendo con cloroformo:tnetanol 95:5.

Se concentraron las fracciones puras y se azeotropizó el residuo y se trituró varias veces con hexano para obtener el producto del título; p.f. 109 °C. XH RMN (400 MHz, DMSO-d6) : d 1,4-1,98 (m, 8H) , 3,57 (m, 2H) , 4,35 (amplio, 1H) , 5,46 (amplio, 1H) , 5,62 (amplio, 1H) , 6,06 (s, 1H) , 6,40 (s, 1H) , 6,84-7,49 (m, 7H) . MS [(+)APCI, m/z] : 609 [M+H]+. Ejemplo 34 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2 -etoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N-metil-N- (l-metilpiperidin-4-il) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida Etapa A. Ácido 10- { [6-cloro-3-metoxi-2 ' -etoxi [1 , 1' -bife-nil] -4-il] carbonil} -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4]-benzodiazepina-3-carboxílico Preparado por tratamiento de la 10- { [6-cloro-3 -metoxi-2 ' -etoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10, 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , ] benzodiazepina del Ejemplo 17 con cloruro de tricloroacetilo, seguido de hidrólisis básica del és-ter de tricloroacetato intermediario a la manera del Ejemplo 15, Etapa D. Etapa B. 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2 ' -etoxi [1 , 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-N- (l-metilpiperidin-4-il) -10, 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida Preparada por acoplamiento del ácido 10-{[6-cloro-3 -metoxi-2 ' - toxi [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10/11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-car-box£lico de la Etapa A con l-metil-4- (metilamino) iperi-dina (1,25 equiv.) a la manera del Ejemplo 16. Ejemplo 35 N- [3- (Dimetilamino) propil] -N-metil-10 - [ (6 -cloro-3 -metoxi-2 ' -fluoro [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, ] benzodiazepina-3 -carboxamida Preparada por acoplamiento del ácido [(6-clo-ro-3 -metoxi-2' -fluoro [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxíli-co del Ejemplo 18 con 3- (dimetilaminopropil) -1-metilamina (1,25 equiv.) a la manera del Ejemplo 11. Ejemplo 36 [4- (3-Dimetilaminopropil)piperazin-l-il] -{lO- [4-naftalen-1-il) fenil] carbonil}-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3-ilmetanona Etapa A. Ácido 10- [4- (naftalen-l-il) benzoil] -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxílico Preparado por tratamiento de la [4-naftalen-l-il) fenil] - [10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4]benzo-diazepin-10-il] metanona del Ejemplo 23 con cloruro de triclo-ro cetilo, seguido de hidrólisis básica del éster de triclo-roacetato intermediario a la manera del Ejemplo 15, Etapa D.

Etapa B . [4- (3-Dimetilaminopropil) iperazin-l-il] -{10- [4-naftalen-l-il) fenil] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] - [1, 4] benzodiazepin-3-ilmetanona Se preparó el compuesto del título acoplando el ácido 10- [4- (naftalen-l-il) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxílico de la Etapa A con 1- (3-dimetilaminopropil)piperazina (1,25 equiv.) a la manera del Ej emplo 4. Ejemplo 37 (4-Metilpiperazin-l-il) -{10- [2-cloro [4- (naftalen-l-il) ] -fenil] carbonil} -10 , ll-di idro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] ben-zodiazepin-3 -ilmetanona Etapa A. Ácido 10- { [2-cloro-4- (naftalen-l-il) fenil] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3 -carboxílico Preparado por tratamiento de la [2-cloro-4-(naftalen-l-il) fenil] - (10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] -[1, 4] benzodiazepin-10-il) metanona del Ejemplo 24 con cloruro de tricloroacetilo, seguido de hidrólisis básica del éster de tricloroacetato intermediario a la manera del Ejemplo 15, Etapa D. Etapa B. (4-Metilpiperazin-l-il) - {10- [2-cloro [4- (nafta-len-1-il) ] fenil] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -ilmetanona Se preparó el compuesto del título acoplando el ácido 10-{ [2-cloro-4- (naftalen-l-il) fenil] carbonil } -10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-car-boxílico de la Etapa A con 1-metilpiperazina (1,25 equiv.) a la manera del Ej emplo 2. Ejemplo 38 Sal clorhidrato de la metil (l-metilpiperidin-4-il) amida del ácido 10-{ [2-metil-2' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}-8- (piperidina-l-carbonil) -10, ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1, ] enzodiazepina-3 -carboxílico Etapa A. Sal sódica del ácido 10- { [2-metil-2 ' -trifluoro-metil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-8-carboxílico A una solución agitada del 10- { [2-metil-2 ' - (trifluorometil) -[1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-8-carboxila-to de metilo del Ejemplo 26 (0,200 g) en etanol (5 mi) se añadió hidróxido de sodio 2,5 N (4 mi) . Se agitó entonces la mezcla de reacción durante la noche a temperatura ambiente y se eliminó el solvente a vacío. Se acidificó el residuo con ácido clorhídrico 2 N y se extrajo con éter dietílico. Se secaron los extractos orgánicos combinados sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtraron y se evaporó el filtrado a sequedad. Se disolvió el residuo en etanol anhidro y se trató con hidróxi-do de sodio 2,5 N (1,0 equiv.) . Después de agitar durante 30 minutos a temperatura ambiente, se eliminó el solvente a vacío, para obtener la sal sódica del compuesto del título como un sólido blanco; p.f. 210 °C. ¾ RMN (DMSO-d5, 400 MHz) : d 1,85 (s, 3H) , 5,20 (amplio, 3H) , 5,90 (s, 2H) , 6,80 (t, 1H) , 6,90-7,80 (m, 11H) . MS [(+)APCI, m/z] : 491 [M+H]+. Análisis calculado para C2aH2iF3 203Na + ¾0: C 63,27, H 4,36, N 5,27. Encontrado: C 63,04, H 4,21, N 4,99. Etapa B. 8- [ (Piperidin-il) carbonil] -{ [2 -metil-2 ; -trifluo-rometil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il] carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo[2,l-c] [1 , 4] benzodiazepina Preparada por acoplamiento del ácido 10-{[2-metil-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , 11-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-8-carboxílico de la Etapa A con piperidina a la manera del Ejemplo 2. Etapa C. Sal clorhidrato de la metil (l-metilpiperidin-4-il)amida del ácido 10- { [2-metil-2/ -trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil}-8- (piperidina-1-carbonil) -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxíli-co Preparada por tratamiento de la 8- [ (piperi-din-il) carbonil] - { [2-metil-2 ' -trifluorometil- [1,1' -bife-nil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepina de la Etapa B con difosgeno (1,1 equiv. ) y trietilamina (1,5 equiv.), seguido de l-metil-4- (metilamino) piperidina (1,5 equiv.) a la manera del Ejemplo 13. Ejemplo 39 [3-Metil-4- (piridin-4-il) fenil] -{ [ (2S) -3- [ (2-pirrolidin-l-il)metil] pirrolidin-l-il] carbonil}-10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-10-ilmétanona Etapa A. Ácido 10- [3 -metil-4- (4-piridinil)benzoil] -10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxíli-co A una solución agitada de [3 -metil-4- (piri-din-4-il)fenil] - [10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [l,4]ben-zodiazepin-10-il] metanona del Ejemplo 31, Etapa B, (5 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (12 mmol) en dicloro-metano (200 mi) enfriada a 0°C se añadió gota a gota una solución de cloruro de tricloroacetilo (12 mmol) en diclorome ano . Se mantuvo la temperatura a 0°C hasta completarse la adición. Se agitó el residuo durante la noche a medida que se calentaba hasta la temperatura ambiente . Se lavó entonces la solución con bicarbonato de sodio acuoso al 10% y se secó la capa orgánica, se concentró y se filtró a través de una almohadilla de gel de sílice con acetato de etilo/hexano 1:1 que contenían un 0,1% de ácido acético. Se concentró el filtrado a vacío y se disolvió el residuo en acetona e hidróxido de sodio 1 N (2:1, v/v) y se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se ajustó después el pH a 4 con ácido acético glacial. Se concentró la solución a la mitad del volumen a vacío y se extrajo el residuo con acetato de etilo. Se secaron las capas orgánicas combinadas y se evaporaron a un aceite, que fue triturado con hexano para obtener un sólido (0,98 g) . Etapa B. [3-Metil-4- (piridin-4-il) fenil] - { [ (2S) -3- [ (2~pi-rrolidin-l-il) metil] pirrolidin-l-il] carbonil} -10 , ll-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-10-ilmetanona Se obtuvo el compuesto del título a partir del ácido carboxílico de la Etapa A y de (S) - (+) -1- [ (2-pirrolidinil)metil] pirrolidina (1,2 equiv.) a la manera del Ejemplo 20. Ejemplo 40 10- [ (6-Fenilpiridin-3 -il) carbonil] -N-metil-N- (1-metilpi-peridin-4-il) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzo-diazepina-3 -carboxamida Etapa ' A. Ácido 10- (metoxicarbonil) -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxílico Se enfrió una solución de 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepina (5 mmol) y N,N-diiso-propiletilamina (12 mol) en diclorometano (100 mi) a 0°C y se trató gota a gota con cloruro de tricloroacetilo (12 mmol) en diclorometano (20 mi) . Se mantuvo la solución a 0°C durante dos horas y se dejó luego calentar hasta la temperatura ambiente durante la noche. Se trató entonces la solución con metanol (25 mi) y se continuó agitando durante 2 horas. Se lavó la solución con ácido clorhídrico 0,1 N, agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró, para obtener el compuesto del título como un sólido blanco; p.f. 153-154°C (desc.) .

Análisis calculado para C15H14N204 + 0, 06 C4H802 + 0, 07 C3HeO: C 62,77, H 5,08, N 9,48. Encontrado: C 62,26, H 5,22, N 9,37. Etapa B. 10- (Metoxicarbonil) - [N-metil-N- (l-metilpiperi-din-4-il) ] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1 , 4] benzodia-zepina-3-carboxamida Se preparó el compuesto del titulo acoplando el ácido 10- (metoxicarbonil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxílico de la Etapa A con 1-metil-4- (metilamino) iperidina (1,2 equiv.) a la manera del Ejemplo 38. Etapa C. N-Metil-N- (l-metilpiperidin-4-il) 1 -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida Se trató una solución de la 10- (metoxicar-bonil) - [N-metil-N- (l-metilpiperidin-4-il) ] -10, ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-car-boxamida (5 mmol) de la Etapa B en metanol (50 mi) con carbonato de potasio y se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió entonces agua a la solución y se ajustó el pH a 6 con ácido clorhídrico 6 N. Se extrajo la solución con acetato de etilo y se secaron las capas orgánicas combinadas sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporaron a sequedad. Se' trituró el aceite residual con acetato de etilo y hexano, para obtener el compuesto del título en forma de polvo.

Etapa D. 10- [ (6-Fenilpiridin-3 -il) carbonil] -N-metil-N- (1-metilpiperidin-4-il) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida Se añadió una solución de cloruro de 6-fenil-nicotinilo (6 mmol) (preparado por el método de Ogawa y col., WO 9534540) en diclorometano (20 mi) gota a gota a una solución enfriada (0°C) de la N-metil-N- (l-metilpipe-ridin-4-il) ] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepina-3 -carboxamida de la Etapa C (5 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (6 mmol) en diclorometano (100 mi) . Se agitó la solución a 0°C durante 2 horas y se dejó después calentar hasta la temperatura ambiente durante la noche. Se lavó la solución con tampón a pH 6 y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. Se cromatografió el residuo en gel de sílice usando metanol al 5% en cloroformo que contenia hidróxido de amonio al 0,5% para obtener el compuesto del título. Ejemplo 41 [4- (3-Dimetilaminopropil)piperazin-l-il] - [10- [ (2' -metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro- 5H-pi-rrolo[2,l-c] [1,4] bénzodiazepin-3-il]metanona Preparada por tratamiento del ácido 10-[(2'-metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxílico del Ejem-pío 9 con 1- [ (3-dimetilamino) propil] piperazina (1,2 equiv.) a la manera del Ejemplo 4. Ejemplo 42 N- [2- (Dimetilamino) etil] -10-{ [6 -cloro-3 -metoxi-2 ' - (tri-fluorometil) - [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil} -N-metil-10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -carboxamida Preparada por tratamiento del ácido 10- { [S-cloro-3 -metoxi-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] car-bonil} -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepi-na-3 -carboxílico del Ejemplo 15 con 3- (dimetilamino) etil-1-metilamina (1,2 equiv.) a la manera del Ejemplo 22. Ejemplo 43 10- [ (2' -Cloro-6-cloro-3-metoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) earbo-nil]-N-metil-N- (1-metilpiperidin-l-il) -10, ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida A una solución agitada del ácido 10- { [2 ' -cloro-6-cloro-3-metoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxllico del Ejemplo 16, Etapa C (0,250 g, 0,49 mmol) se añadieron l-metil-4- (metilamino) piperidina (0,076 g, 0,59 mmol), seguido de 1-hidroxibenzotriazol (0,073 g, 0,54 mmol), clorhidrato de 1- [3- (dimetilamino) propil] -3-etilcarbodiimida (0,093 g, 0,54 mmol) y N,N-diisopropil-etilamina (0,096 g, 0,74 mmol). Después de agitar durante la noche, se diluyó la mezcla de reac-ción con cloroformo, se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. Se sometió el residuo a cromatografía instantánea sobre gel de sílice eluyendo con metanol al 5% en cloroformo que contenía un 0,5% de hidróxido de amonio, para obtener el compuesto del título como un polvo blanco (0,100 g) , 92,95% puro por HPLC analítica [columna Primesphere C-18 (2,0 x 150 mm) ; fase móvil: gradiente del 10 al 90% de acetonitrilo/agua que contenía un 0,1% de ácido fosfórico, gradiente de 2 a 20 minutos] . ¾ R (DMSO-dg, 400 MHz) : d 1,22 (s, 1H) , 1,77 (amplio, 2H) , 1,97 (amplio, 2H) , 2,89 (s, 3H) , 3,44 (amplio, 3H) , 5,29 (s, 2H) , 6,08 (d, 1H) , 6,26 (d, 1H) , 6,68 (s, 1H) , 6,97-7,61 (m, 10H) . MS [(+)ESI, m/z] : 617 [M+H] + . Análisis calculado para C34H34CI2N4O3 + 0,25 CH802 : C 65,73, H 5,67, N 8,76. Encontrado: C 65,95, H 5,82, N 8,49.

Ejemplo 44 {3- [4- (3-Dimetilaminopropil)piperazin-l-il] carbonil}- [4- (4-metilnaftalen-l-il) fenil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1 4] enzodiazepin-10-ilmetanona Etapa A. Ácido 10- { [4- (4-metilnaftalen-l-il) fenil] carbo-nil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxílico Preparado a partir de la [4- (4-metilnaftalen-l-il) fenil] - [10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepin-10-il] metanona del Ejemplo 25 por tratamiento con cloruro de tricloroacetilo, seguido de hidrólisis básica del és-ter de tricloroacetato intermediario a la manera del Ejemplo 1, Etapas E y F. Etapa B. {3- [4- (3-Dimetilaminopropil) piperazin-l-il] car-bonil)- [4- (4-metilnaftalen-l-il) fenil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-10-ilmetanona Preparada por acoplamiento del ácido 10-{[4-(4-metilnaftalen-l-il) fenil] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxílico de la Etapa A con 1- [3 - (dimetilamino) propil] piperazina (1,2 equiv.) a la manera del Ejemplo 4. Ejemplo 45 10-{ [6- (Naftalen-l-il)piridin-3-il] carbonil}-N-metil-N- (1-metilpiperidin-4-il) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [1,2-c] - [1,4] enzodiazepina-3 -carboxamida Etapa A. Ácido 10-{ [6-naftalen-l-il) piridin-3-il] carbo-nil}-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [1, 2-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxílico Preparado a partir de la [6- (naftalen-l-il) -piridin-3-il] - [10 , ll~dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [l,4]benzo-diazepin-10-il] metanona del Ejemplo 28 por tratamiento con cloruro de tricloroacetilo, seguido de hidrólisis básica del éster de tricloroacetato intermediario a la manera del Ejemplo 40, Etapa A.

Etapa B . [10- { [6-Naftalen-l-il) piridin-3 -il] carbonil } -N-metil-N- (l-metilpiperidin-4-il) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [1, 2-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida Preparada por acoplamiento del ácido 10-{[6-naftalen-l-il) piridin-3-il] carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo[l,2-c] [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxílico de la Etapa A y l-metil-4- (metilamino) piperidina (1,25 equiv.) a la manera del Ejemplo 40, Etapa B. Ejemplo 46 { [10- (3, 6-Dimetoxi) -2 ' -trifl orometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}-{ (2S) - [ (2-pirrolidin-l-il)metil] pirrolidin-1-il] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, ] benzodiazepina-3 -ilmetanona Etapa A. Ácido 10- { [3 , 6-dimetoxi-2 ' -trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [1 , 2-c] - [1,4] benzodiazepina-3-carboxílico Preparado a partir de la 10- { [3 , 6-dimetoxi-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}-10, 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepina del ejemplo 32 y de cloruro de tricloroacetilo, seguido de hidrólisis básica del éster de tricloroacetato intermediario a la manera del Ejemplo 1, Etapas E y F. Etapa B . { [10- (3 , 6-Dimetoxi) -2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}-{ (2S) - [ (2-pirrolidin-l-il) metil] pi-rrolidin-l-il] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-ilmetanona Preparada a partir del ácido 10- { [3 , 6-dimetoxi-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [1, 2-c] [1 , ] benzodiazepina-3 -car-boxílico de la Etapa A y de (S) - (+) -1- [ (2 -pirrolidin-l-il) metilpirrolidina (1 equiv.) a la manera del Ejemplo 33. Los siguientes ejemplos fueron preparados según los Procedimientos generales A-K descritos a continuación. Procedimiento general A Etapa A. Se convirtió un ácido haloarilcarboxili-co apropiadamente substituido (1,1 mol) en el cloruro de ácido usando cloruro de oxalilo (1,5 mmol) y una cantidad catalítica de ?,?-dimetilformamida en diclorometano . Al consumir-se el ácido, según se determinó por análisis de HPLC, se eliminaron todos los volátiles a vacio. Se disolvió el residuo resultante en diclorometano y se añadió gota a gota a una solución agitada y enfriada (0°C) de una 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodi-azepina apropiadamente substituida (1 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (1,2 mmol) en diclorometano. Después de 1-16 horas, se diluyó la mezcla con diclorometano y se lavó con bicarbonato de sodio acuoso al 10%. Se secaron los extractos orgánicos combinados sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron. Etapa B. Se añadió al residuo un ácido borónico apropiadamente substituido (1,2 mmol), carbonato de potasio (2,5 mmol), bromuro de tetrabutilamonio (1 mmol), acetato de paladio(II) (3% molar) y agua/acetonitrilo (1:1,2 mi). Se ca-lento la mezcla a 70°C durante 1,5 horas, se añadió luego acetato de etilo y se lavó la fase orgánica con agua. Se filtró la solución a través de un pequeño tapón de Celita y se concentró a sequedad. Etapa C. Se disolvió el residuo en diclorometano y se añadió N,N-diisopropiletilamina (2 mmol) . Se purgó el matraz con nitrógeno y se añadió cloruro de tricloroacetilo gota a gota a la mezcla de reacción agitada. Al cabo de 16 horas, se apagó la reacción añadiendo carbonato de potasio acuoso (100 g/300 mi) y se eliminó la fase orgánica. Se extrajo la capa acuosa con diclorometano adicional y se secaron los extractos combinados sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron. Etapa D. Se disolvió el producto bruto de la Etapa C en tetrahidrofurano (1 mi) y se añadió hidróxido de sodio 2 N (1,5 mi) . Se calentó la mezcla (70 °C) durante 1,5 horas, se añadió ácido clorhídrico 2 N y se extrajo el producto con acetato de etilo. Se secó la fase orgánica, se filtró y se concentró. Se purificó el residuo por cromatografía en columna usando un gradiente de acetato de etilo en hexano que contenía ácido acético glacial al 1% como eluyente. Etapa E. A una solución agitada del ácido car-boxílico de la Etapa D anterior (1,85 mmol) en tetrahidrofu-rano anhidro (14 mi) se añadió 1, 1' -carbonildiimi-dazol en una porción. Se agitó la mezcla a temperatura ambiente (6-8 horas) . Se monitorizó el progreso de la reacción por HPLC y, cuando se hubo consumido el ácido carboxílico de partida, se trabajó la mezcla para obtener el imidazoluro intermediario. Etapa F. Se trató una alícuota de una solución de tetrahidrofurano (400 µ?, 0,05 mmol) que contenía el imidazo-luro de la Etapa E (0,05 mmol) con una solución 0,25 de una amina apropiada (0,1 mmol). Se calentó la mezcla a 60°C y se siguió el progreso de la reacción por HPLC. Se eliminó el solvente y se disolvió el residuo en diclorometano (1 mi) . Se lavó la fase orgánica con salmuera-agua (1:1, v/v, 1 mi) y se extrajo la capa acuosa con diclorometano adicional. Se secaron los extractos orgánicos combinados y se evaporaron a sequedad y se purificó el residuo por cromatografía instantánea en gel de sílice. Se eluyó la columna (preempaquetada en me-tanol al 2,5% en diclorometano que contenía un 1% de trieti-lamina) con un gradiente de solvente del 2,5 al 5% de metanol en diclorometano para obtener el compuesto del título deseado.. Se obtuvieron los compuestos del título deseados como sólidos cristalinos por exposición a éter dietílico o se convirtieron aún en sus sales por cualquiera de los siguientes procedimientos. Etapa G. Se trataron los compuestos preparados según la Etapa E que se disolvieron en éter dietílico con una cantidad estequiométrica de ácido clorhídrico 1 N en éter dietílico, mediante lo cual las sales clorhidrato precipitaron como sólidos blancos. Los compuestos que no se conformaban a la categoría anterior fueron disueltos en la mínima cantidad de tetrahidrofurano y luego diluidos con éter dietílico. Se formaron las sales clorhidrato tras la adición de ácido clor-hídrico 1 N en éter dietílico con agitación. Los compuestos que no precipitaron inmediatamente de la solución fueron agitados durante 12-16 horas, tras de lo cual precipitó un sólido blanco. Procedimiento general B A una solución agitada de un ácido carboxílico apropiadamente substituido del Procedimiento general A, Etapa D, (2 mmol) , l-etil-3- (3-dimetilaminopropil) car-bodiimida (0,229 g, 2,2 mmol) y una cantidad catalítica de 4- (dimetilamino) piridina en diclorometano (6 mi) se añadió la amina apropiadamente substituida (2,2 mmol) en diclorometano (2 mi) . Se dejó agitar a la reacción a temperatura ambiente durante 16 horas y se diluyó luego con diclorometano. Se lavó la capa orgánica con agua y bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se evaporó a sequedad. Se purificó el residuo por cromatografía instantánea en gel de sílice (preempaquetada en diclorometano que contenía un 2,5% de metanol y un 1% de trietilamina y eluida con un gradiente de solvente del 2,5 al 5% de metanol en diclorometano) para obtener el compuesto del título deseado. Procedimiento general C Se añadió trifosgeno (742 mg, 2,5 mmol) a una solución agitada de un ácido carboxílico del Procedimiento general A, Etapa D (5,0 mmol) en diclorometano (10 mi) . Se dejó agitar a la solución transparente a temperatura ambiente (14 horas) , después de cuyo tiempo la solución se volvió roja. Se añadió a la mezcla de reacción una solución de la amina requerida (10,0 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (10,0 mmol) en diclorometano (5 mi) . Se diluyó la mezcla con diclorometano y se lavó con agua y salmuera. Se secó la fase orgánica, se filtró y se concentró para obtener un residuo, que fue purificado por cromatografía instantánea en gel de sílice . Se eluyó la columna (preempaquetada en metanol al 2,5% en diclo-rometano que contenía un 1% de trietilamina) con un gradiente de solvente del 2,5 al 5% de metanol en diclorometano para obtener el producto del título. Procedimiento general D Se enfrió una solución agitada de un ácido car-boxílico del Procedimiento general A, Etapa D (3,54 mmol) y la amina apropiadamente substituida (3,72 mmol) en N, N-dimetilformamida (10 mi) a 0°C. Se añadió N,N-diisopropiletilamina (3,89 mmol) y se agitó la mezcla durante cinco minutos. Se añadió hexafluorofosfato de O- (1-benzotriazolil) -?,?,?' ,?' -tetrametiluronio (HBTU) (1,42 g, 3,72 mmol) a la mezcla en una porción. El análisis de HPLC reveló que la reacción se hubo completado en cinco minutos . Se eliminó el solvente a presión reducida. Se diluyó el residuo con agua y se extrajo con acetato de etilo. Se secaron los extractos combinados y se concentraron a sequedad. Se pu-rificó el residuo por cromatografía instantánea en gel de sílice (preempaquetada en acetato de etilo que contenía un 2% de trietilamina y eluida con un 100% de acetato de etilo) para obtener el compuesto del título. Procedimiento general E A una solución 0,25 M de un ácido carboxílico del Procedimiento general A, Etapa D (200 µ?) en N,N-dimetilformamida se añadieron secuencialmente una solución 0,5 M de N, N-diisopropiletilamina (200 µ?) en N,N-dimetilformamida y una solución 0,25 M de hexafluorofosfato de O- (7-aza-l-benzotriazolil) -?,?,?' ,?' -tetrametil-uronio (HATU) (210 µ?) en N, -dimetilformamida . Se agitó la mezcla vigorosamente a temperatura ambiente y se añadió luego una solución 0,25 M de la amina apropiadamente substituida (200 µ?) en N, N-dimetilformamida . Se continuó agitando durante 24 horas a temperatura ambiente, se diluyó luego la mezcla con acetato de etilo y se lavó con agua/salmuera 1:1. Se secó la capa orgánica y se concentró a sequedad. Se purificó el residuo por cromatografía instantánea en gel de sílice (preempa-quetada en acetato de etilo que contenía un 2% de trietilami-na y eluida con un 100% de acetato de etilo) para obtener el compuesto del título. Procedimiento general F Etapa A. A una solución de un ácido anilinocar-boxilico apropiadamente substituido en metanol se añadió cloruro de tionilo. Se calentó la mezcla durante 16 horas. Se eliminaron los volátiles a presión reducida y se recuperó la sal clorhidrato del éster metílico del ácido carboxílico tras trituración con metanol/éter dietílico. Se disolvió el sólido en ácido clorhídrico concentrado y se enfrió. Se añadió una solución acuosa de nitrito de sodio y se agitó la mezcla a 0°C durante una hora. Se preparó una solución acuosa de l/I2 y se añadió a la mezcla enfriada, de tal forma que la temperatura de reacción no excediera de 0°C. Después de 1-2 horas, la reacción se hubo completado, según se evidenció por análisis de TLC/HPLC. Se recuperó el producto por extracción con acetato de etilo. Se secaron los extractos combinados, se filtraron y se concentraron, para obtener el yoduro de arilo substituido deseado, que podía ser aún purificado por recris-talización. Etapa B. A una solución del éster metílico del haluro de arilo apropiadamente substituido de la Etapa A (2 mmol) y un ácido borónico apropiadamente substituido (2 mol) en acetona acuosa al 20% se añadió carbonato de cesio (3 mmol), seguido de acetato de paladio(II) (60 µp???) . Se calentó la mezcla (70 °C) con agitación durante 8-16 horas. Se concentró la reacción para eliminar la acetona después de que el análisis de TLC/HPLC indicara que la reacción se habla completado. Se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo y se filtraron los extractos combinados a través de una almohadilla de Celita. Se lavó el filtrado con bicarbonato de sodio acuoso al 5% y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. Se purificó el re-siduo por cromatografía instantánea en gel de sílice. Etapa C. Se disolvió el producto de la Etapa B en tetrahidrofurano (1 mi) y se añadió hidróxido de sodio 2 N (1,5 mi) . Se calentó la mezcla (70 °C) durante 1,5 horas, se añadió ácido clorhídrico 2 N y se extrajo el producto con acetato de etilo. Se secó la fase orgánica, se filtró y se concentró. Se purificó el residuo por cromatografía en columna usando acetato de etilo en hexano que contenía un 1% de ácido acético glacial como eluyente. Etapa D. A una suspensión del ácido carboxílico de la Etapa C (60 µp???) en diclorometano (100 µ?) se añadió una solución 0,45 M de cloruro de oxalilo (200 µ?) en diclorometano, seguido de diclorometano (100 µ?) que contenía una cantidad catalítica de ?,?-dimetilformamida. Se dejó que la mezcla se asentara a temperatura ambiente durante 16 horas y se eliminaron luego los volátiles a vacío para obtener el cloruro de ácido bruto. Se utilizó uña solución del cloruro de ácido en tetrahidrofurano (0,3 M, 200 µ?) para acilar una solución (0,3 M, 200 µ?) de una 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina apropiadamente substituida en tetrahi-drofurano según el Procedimiento general A, Etapa A. Procedimiento general G Se agitó una mezcla de un éster metílico de bromuro de arilo apropiadamente substituido (o de un éster metílico de yoduro de arilo del Procedimiento general F, Etapa A) (8,3 mmol) , un ácido borónico apropiadamente substituido (9,1 mmol) , carbonato de potasio (20,8 mmol), bromuro (o yoduro) de tetrabutilamonio (8,3 mmol), acetato de paladio(II) y agua (8-9 mi) con calentamiento (70°C) durante 1,5 horas, tras de lo cual se consideró que la reacción se habla completado por análisis de HPLC. Se extrajo la capa oleosa superior con acetato de etilo, se lavaron los extractos con salmuera, se secaron y se concentraron a sequedad. Se filtró el residuo a través de una columna de gel de sílice para obtener el pro-ducto acoplado deseado del Procedimiento general F, Etapa B. Procedimiento general H Se llevó a cabo el acoplamiento de un éster metílico de bromuro de arilo apropiadamente substituido (o de un éster metílico de yoduro de arilo del Procedimiento general F, Etapa A) (8,3 mmol) a un piridilborano apropiadamente substituido usando hidróxido de potasio como base en presencia de bromuro (o yoduro) de tetrabuti1amonio y de un catalizador tetrakis (trifenilfosfina) -paladio (0) esencialmente según el procedimiento publicado de M. Ishikura, Synthesis, 936-938 (1994) , para obtener el producto acoplado deseado del Procedimiento General F, Etapa B. Procedimiento general I Se llevó a cabo el acoplamiento de un éster metílico de bromuro de arilo apropiadamente substituido (o de un éster metílico de yoduro del Procedimiento general F, Etapa A) (8,3 mmol) a un ácido borónico apropiadamente substituido esencialmente según el Procedimiento General F, Etapa B, excepto por el hecho de que el solvente era acetonitrilo . Procedimiento general J Se preparó el yoduro de arilo substituido deseado del Procedimiento General F, Etapa A, por reacción de un ácido aminocarboxxlico apropiadamente substituido en ácido clorhídrico concentrado a 0°C con una solución acuosa de nitrito de sodio, seguido de adición de una solución acuosa de Kl/l2 a 0°C, seguido de esterificación del ácido yodoarilcarboxíli-co resultante con ácido clorhídrico metanólico. Procedimiento general K Se llevó a cabo la acilación de un ácido arilpi-ridinacarboxílico apropiadamente substituido activado del Procedimiento H disolviendo el ácido (0,06 mmol) en una solución de cloruro de oxalilo en diclorometano (12 mg/200 µ?) , seguido de una cantidad catalítica de N, -diraetilformamida en diclorometano (100 µ?) . Después de agitar a temperatura am-biente durante 16 horas, se eliminaron los volátiles y se añadió tetrahidrofurano, seguido de adición de una solución de la 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina apropiadamente substituida y de ?,?-diisopropiletilamina (razón molar 1:2) en tetrahidrofurano. Después de agitar durante 20 horas, se trabajó la reacción esencialmente como se ha descrito en el Procedimiento general ?, Etapa A. Ejemplo 47 {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1/1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} -(4-metil-l-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 559,23190 [M+H] + . Calculado para C33H34CIN4O3 : 569,23140. Ejemplo 48 {10- [ (2' - etoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - (4-metil-l-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 521,25443 [ +H] + . Calculado para C32H33N403: 521,25472.

Ejemplo 49 {10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di idro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-i}- (4-metil-l-piperazinil)icietanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 535,26907 [M+H]+. Calculado para C33H35N4O3: 535,27037. Ejemplo 50 {10- [ (2,2' -Dimetil [1,1" -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di-hidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il} - (4-metil-l-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 519,27490 [M+H]+. Calculado para C33H35N4O2 : 519,27546. Ejemplo 51 {10- [ (3' - etoxi-2-metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il} - (4-metil-l-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 535,26968 [M+H]+. Calculado para C33H35N4O3: 535,27037. Ejemplo 52 {10- [ (2' - etil [1, 1-bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - (4-metil-l-pi-perazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 505,25870 ( +H] + . Calculado para C32H33 402: 505,25981. Ejemplo 53 {10- [ (2-Metoxi-2' -metil [1, 1-bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- (4-metil-l-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 535,26942 [M+H]+. Calculado para C33H35N4O3: 535,27037. Ejemplo 54 {10- [ (6-cloro-3, 3' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H~pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il} -4 -metil-1-piperazinil)metanona HR S [(+)ESI, m/z] : 585,22598 [M+H]+. Calculado para C33H34CIN4O4 : 585,22631. Ejemplo 55 {10- [3-Metoxi-4- (l-naftil)benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo[2,l-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- (4-metil-l-pipera-zinil) metanona HRMS t(+)ESI, m/z] : 571,26974 (M+H] + . Calculado para C36H35 403 : 571,27037. Ejemplo 56 {10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il} - (4-me-til-1-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 551,26482 [M+H]+. Calculado para C33H35N4O4 551,26529. Ejemplo 57 {10- [ (2, 3-Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di-hidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}- (4-metil-l-piperazini1)me anona HRMS [(+)ESI, m/z] : 551,26514 [M+H]+. Calculado para C33H35N404: 551,26529. Ejemplo 58 {10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo[2,l-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}- (4-metil-1-piperazinil) metanona HRMS ((+)ESI, m/z]: 575,22071 [M+H]+. Calculado para C35H32CIN4O2 : 575,22083. Ejemplo 59 (4-Metil-l,4-diazepan-l-il) - (10-{ [2 -metil-2 ' -trifluorome-til) - [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}-10, ll-di idro-5H-pi-rrolo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 587,26266 [M+H] + . Calculado para C34H34F3N402 : 587,26284. Ejemplo 60 {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- (4-metil-l, 4-diazepan-l-il)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 583,24744 [ +H]+. Calculado para C34H36C1N403 : 583,24705. Ejemplo 61 {10- [ (2' -Metoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil-10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2,1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- [4-metil-l, 4-diazepan-1-il)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 535,26998 (M+H] + . Calculado para C33H35 403: 535,27037. Ejemplo 62 {10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- (4-metil-1, 4-diazepan- 1-il) metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 549,28533 [M+H]+. Calculado para C34H37N4O3 : 549,28602. Ejemplo 63 {10- [ (2,2' -Dimetil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di-hidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] enzodiazepin-3 -il}- (4-metil-l, 4-diazepan- 1-il)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 533,29054 [M+H] + . Calculado para C34H37N4O2 : 533,29111. Ejemplo 64 {10- [ (3- etoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- (4-metil-1, 4-diazepan-l-il)metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 549,28413 [M+H] + . Calculado para C34H37N403 : 549,28602. Ejemplo 65 {10- [ (2 '-Metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2,1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- (4-metil-l, 4-diazepan-1-il) metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 519,27474 [M+H] + . Calculado para C33H35N4O2: 519,27546.

Ejemplo 66 {10- [ (Metoxi-2' -metil [1, 1-bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il}- (4-me-til-1, 4-diazepan-l-il)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 549,28529 [M+H]+. Calculado para C34H37N4O3 :. 549,28602. Ejemplo 67 {10- [ (6-Cloro-3,3' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il}- (4-metil-1, 4-diazepan-l-il)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 599,24153 [M+H]+. Calculado para C34H3SCIN4O4 : 599,24196. Ejemplo 68 {10- [3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - (4-metil-l, 4-diaze-pan-l-il)metanona HRMS [ESI(+), m/z] : 585,28342 [M+H]+. Calculado para C37H37N403: 585,28602. Ejemplo 69 {10- [ (2, 2' -Dimetoxi [1, 1-bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-di-hidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}- (4-metil-l, 4-diazepan-l-il)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 565,28058 [M+H]+. Calculado para C37H37N403: 565,28094. Ejemplo 70 {10- [ (2,3' -Dimetoxi [1, 1-bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di-hidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il}- (4-metil-l, 4-diazepan-l-il)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 585,28111 [M+H] + . Calculado para C34H37N404: 565,28094. Ejemplo 71 {10- [2-Cloro~4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo[2,l-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}- (4-metil-l, 4-diazepan-1-il)metanona HR S [(+)ESI, m/z] : 589,23633 [M+H] + . Calculado para C3sH34Cl 402 : 589,23848. Ejemplo 72 N-{3-Dimetilamino)propil] -10- [ (2' -metoxi-2 -metil [1, 1' -bi-fenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+>ESI, m/z] : 537,28687 [M+H] + . Calculado para C33H37N4O3: 537,28602. Ejemplo 73 N- [3 -Dimetilamino) propil] -10- [ (2,2' -dimetil [1,1' -bife-nil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 521,29049 [M+H] + . Calculado para C33H37N4O2: 521,29111. Ejemplo 74 N- [3- (Dimetilamino)propil] -10- [ (3 ' -metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [ESI (+) , m/z] : 537,28588 [M+H] + . Calculado para C33H37N4O3: 537,28602. Ejemplo 75 N- [3 -Dimetilamino) propil] -10- [ (2' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 523,26977 [M+H] + . Calculado para C32H35N403: 523,27037. Ejemplo 76 N- [3- (Dimetilamino) propil] -10 [ (2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 507,27437 [M+H] + . Calculado para C32H35N402. : 507,27546.

Ejemplo 77 N- [3- (Dimetilamino)propil] -10- [ (2-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 537,28577 [ +H] + . Calculado para C33H7N403 : 537,28602. Ejemplo 78 10- [ (6~Cloro-3-metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N- [3- (dimetilamino) propil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 571,24731 [M+H] + . Calculado para C33H36C1 403 : 571,24705. Ejemplo 79 10- [ (6-Cloro-3,3' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (dimetilamino) ropil] - 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 587,24161 [M+H] + . Calculado para C33H36CIN4O4 : 587,24196. Ejemplo 80 N- [3- (Dimetilamino) propil] -10- [3-metoxi-4- (1-naftil)ben-zoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 573,28422 [M+H] + . Calculado para C3SH37N403: 573,28602. Ejemplo 81 10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (dimetilamino) propil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 553,27855 [M+H] + . Calculado para C33H37 404: 553,28094. Ejemplo 82 10- [ (2,3' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (dimetilamino) propil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 553,28083 [M+H] + . Calculado para C33H37N4O4: 553,28094. Ejemplo 83 10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -N- [3- (dimetilamino) ro-pil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida H MS [(+)ESI, m/z] : 577,23637 [M+H]+. Calculado para C35H34C1N402 : 577,23648. Ejemplo 84 N- [3- (Dimetilamino) propil] -10-{ [2-metil-2' - (trifluorome-til) - [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil}-10,ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 575,26427 [ +H]+. Calculado para C33H33F3N4O2 : 575,26284. Ejemplo 85 N- [2- (Dimetilamino) etil] -N-metil-10-{ [2-metil-2' - (tri-fluorometil) - [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil}-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 575,26180 [M+H]+. Calculado para C33H34F3N402 : 575,26284. Ejemplo 86 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N- [2- (dimetilamino) etil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 571,24735 [ +H]+. Calculado para C33H3eClN403 : 571,24705. Ejemplo 87 10- [ (6-Cloro-3,3' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2-(dimetilamino) etil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 587,24165 [M+H]+. Calculado para C3sH3SClN404 : 587,24196.

Ejemplo 88 N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [ (2' -metoxi-2-metil [1,1' -bi-fenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 537,28481 [ +H]+. Calculado para C33H37N403: 537,28602. Ejemplo 89 N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [ (3' -metoxi-2 -metil [1, 1' -bi-fenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 537,28523 [M+H]+. Calculado para C33H37N4O3: 537,28602. Ejemplo 90 N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [ (2' -metoxi [1, I -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 523,26992 [M+H] + . Calculado para ¾2?35?4?3: 523,27037. Ejemplo 91 N- [2- (Dimetilamino) etil] -N-metil-10- [ (2' -metil [1, 1' -bife-nil] -4-il) carbonil] - 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 507,27458 [M+H] + . Calculado para C32H35N402: 507,27546. Ejemplo 92 N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [ (2 -metoxi-2 ' -metil [1, 1' -bi-fenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 537,28550 [M+H] + . Calculado para C33H37N403: 537,28602. Ejemplo 93 N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [3 -metoxi-4- (1-naftil) ben-zoil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzo-diazepina-3 -carboxamida HR S [(+)ESI, m/z] : 573,28467 [ +H] + . Calculado para C36H37 4O3: 573,28602. Ejemplo 94 10- [ (2,2' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (di-metilamino) etil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] enzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 553,28019 [M+H]+. Calculado para C33H37N4O4: 553,28094. Ejemplo 95 10- [ (2,3' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (dimetilamino) etil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 553,28093 [M+H]+. Calculado para C33H37N4O4: 553,28094. Ejemplo 96 10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -N- [2- (di-metilamino) -etil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzo-diazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 577,23624 [M+H]+. Calculado para C3SH3 CI 4O2 : 577,23648. Ejemplo 97 N- [3- (Dimetilamino) propil] -N-metil-10-{ [2-metil-2' - (tri-fluorometil) - [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil}-10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] enzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 589,27641 [M+H] + . Calculado para C34H36F3 4O2 : 589,27849. Ejemplo 98 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1, l7 -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N- [3- (dimetilamino) propil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 585,26286 [M+H]+. Calculado para C34H38CI 4O3 : 585,26270.

Ejemplo 99 10- [ (6-Cloro-3,3' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3-(dimetilamino)propil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 601,25755 [M+H] + . Calculado para C34H38CI 4O4 : 601,25761. Ejemplo 100 N- [3- (Dimetilamino)propil] -10- [ (2' -metoxi-2 -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 551,30068 [M+H] + . Calculado para C34H39 403: 551,30167. Ejemplo 101 N- [3- (Dimetilamino)propil] -10- 1(2,2' -dimetil [1,1' -bife-nil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] enzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 535,30614 [M+H]+. Calculado para C34H39N4O2: 535,30676. Ejemplo 102 N- [3- (Dimetilamino)propil] -10- [ (3' -metoxi-2 -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 551,30006 [M+H]+. Calculado para C34H39N4O3: 551,30167. Ejemplo 103 N- [3- (Dimetilamino)propil] -10- [ (2' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 537,28544 [M+H] + . Calculado para C33H37N4O3: 537,28602. Ejemplo 104 N- [3- (Dimetilamino)propil] -N-metil-10- [ [2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 521,28955 [M+H]+. Calculado para C33H37 402: 521,29111. Ejemplo 105 N- [3- (Dimetilamino)propil] -10- [ (2-metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 551,30117 [ +H] + . Calculado para C34H39N4O3: 551,30167. Ejemplo 106 N- [3- (Dimetilamino) propil] -10- [3-metoxi-4- (1-naftil)ben-zoil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 587,30108 [M+H]+. Calculado para C37H39N4O3: 587,30167. Ejemplo 107 10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (dimetilamino) propil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, ] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 567,29434 [M+H]+. Calculado para C34H39M404: 567,29659. Ejemplo 108 10- [(2, 3 '-Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (dimetilamino) propil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 567,29641 [M+H]+. Calculado para C34H39 04: 567,29659. Ejemplo 109 10- [2-Cloro-4- (1-naftil)benzoil] -N- [3- (dimetilamino) pro-pil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodi-azepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 591,25210 [M+H] + . Calculado para C3SH3SC1N402 : 591,25213.

Ejemplo 110 {10- t (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il)carbo-nil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4]benzodiazepin-3-il}-[4- (1-piperidinil) -1-piperidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 637,29447 [M+H] + . Calculado para C38H42CIN4O3 : 637,29400. Ejemplo 111 {10- [ (2' -Metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] enzodiazepin-3 -il} - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 589,31729 [M+H] + . Calculado para C37H4XN4O3: 589,31732. Ejemplo 112 {10- [ (2-Metil-2' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, ] benzodiazepin-3 -il} - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 603,33228 [M+H]+. Calculado para C38H43 403: 603,33297. Ejemplo 113 {10- [ (2-Metil-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 587,33759 [M+H]+. Calculado para C38H43N402: 587,33806. Ejemplo 114 {10- [ (2 -Metil-3' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 603,33180 [M+H]+. Calculado para C38H43N4O3: 603,33297. Ejemplo 115 {10- [ (2' -Metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 573,32176 [M+H] + . Calculado para C37H41 4O2: 573,32241. E emplo 116 {10- [ (2-Metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 603,33259 [M+H]+. Calculado para C38H43N403: 603,33297. Ejemplo 117 {10- [ (6-Cloro-3-metoxi~3' -metoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 653,28981 [M+H]+. Calculado para C38H2CIN4O4 : 653,28891. Ejemplo 118 {10- [ (3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il}- [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 639,33115 [M+H]+. Calculado para C4iH43 403: 639,33297. Ejemplo 119 {10- [(2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il} - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 619,32688 [M+H]+. Calculado para C38H43N4O4: 619,32789. Ejemplo 120 {10- [(2, 3' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}- [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 619,32835 [M+H] + . Calculado para C38H43N404: 619,32789.

Ejemplo 121 {10- [ (2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}- [4- (l-piperidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS t(+)ESI, m/z] : 643,28413 [ +H]+. Calculado para C40H 0CIN4O2 : 643,28343. Ejemplo 122 {10- [ (2-Metil-2 - (trifluorometil) [1, 1' -bifenil] -4-il) car-bonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}- [4- (l-piperidinil) -l-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 641,30863 [M+H] + . Calculado para C38H4oF3 402 : 641,30979. Ejemplo 123 N- [3- (lH-Imidazol-l-il)propil] -10- [(2' -metoxi-2-metil- [1,1# -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1,4] enzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 560,26553 [M+H] + . Calculado para C34H34N.5O3: 560,26562. Ejemplo 124 10- [ (2,2' -Dimetil[l,l' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (1H-imidazol-il)propil] -10, ll-di idro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 544,26958 [M+H]+. Calculado para C34H34 5O2: 544,27071. Ejemplo 125 N- [3- (lH-Imidazol-l-il)propil] -10- [ (3 ' -metoxi-2-metil- [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, ] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 560,26510 [M+H]+. Calculado para C34H34N503: 560,26562. Ejemplo 126 N- [3- (lH-Imidazol-l-il)propil] -10- [ (2' -metoxi- [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 546,24888 [M+H] + . Calculado para C33H32N503: 546,24997. Ejemplo 127 N- [3- (lH-Imidazol-l-il)propil] -10- [ (2' -metil- [1,1' -bife-nil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4]-benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 530,25497 [M+H] + . Calculado para CssHazNsOa: 530,25506. Ejemplo 128 N- [3- (lH-Imidazol-l-il)propil] -10- [ (2-metoxi-2' -metil- [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESX, m/z] : 560,26575 [M+H] + . Calculado para C34H34N503: 560,26562. Ejemplo 129 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N- [3- (lH-imidazol-l-il)propil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 594,22579 [M+H]+. Calculado para C34H33CIN5O3 : 594,22665. Ejemplo 130 10- [ (6-Cloro-3,3' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3-(lH-imidazol-l-il)propil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 610,22084 [M+H]+. Calculado para C34H32ClN504 : 610,22156. Ejemplo 131 N- [3- (lH-Imidazol-l-il)propil] -10- [ (3-metoxi-4- (1-naf-tiDbenzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodi-azepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 596,26527 [M+H] + . Calculado para C37H34 503: 596,26562.

Ejemplo 132 10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (1H-imidazol-iDpropil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 576,26044 [M+H] + . Calculado para C34H34N5O4: 576,26054. Ejemplo 133 10- [ (2,3 ' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (1H-imidazol-l-il)propil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 576,26011 [M+H]+. Calculado para C34H34N5O4: 576,26054. Ejemplo 134 10- [ (2-Cloro-4- (1-naftil)benzoil] -N- [3- (lH-imidazol-1-iDpropil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 600,21491 [M+H] + . Calculado para C36H3iClN502 : 600,21608. Ejemplo 135 N- [3- (lH-Imidazol-l-il)propil] -10-{ [2-metil-2' - (trifluo-rometil) [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil} - 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 598,24213 [M+H]+. Calculado para C34H3iF3N502 : 598,24244. Ejemplo 136 {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4]benzodiazepin-3-il}- [4- (1-pirrolidinil) -l-piperidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 623,27800 [M+H] + . Calculado para C37H40CIN4O3 : 623,27835. Ejemplo 137 {10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4]benzodiazepin-3-il}- [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS t(+)ESI, m/z] : 589,31713 [M+H3 + . Calculado para C37H41N4O3: 589,31732. Ejemplo 138 {10- [(2,2'-Dimetil[l,l'-bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 573,32179 [M+H] + . Calculado para C37H4i 402: 573,32241. Ejemplo 139 {10- [ (3' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4 -il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}- [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 589,31726 [M+H]+. Calculado para C37H41N4O3: 589,31732. Ejemplo 140 {10- [ (2' -Metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - [4- (1-pi-rrolidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 575,30111 [M+H]+. Calculado para C3sH39N403: 575,30167. Ejemplo 141 {10- [ (2' -Metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}- [4- (1-pi-rrolidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 559,30724 [M+H]+. Calculado para C3sH39 402: 559,30676. Ejemplo 142 {10- [ (2- etoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 589,31781 [M+H] + . Calculado para C37H4iN403: 589,31732.

Ejemplo 143 {10- t (6-Cloro-3, 3' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 539,27294 [M+H] + . Calculado para C37H40CIN4O4 : 639,27326. Ejemplo 144 {10- [3- etoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 625,31794 [M+H] +. Calculado para C 0H41N4O3: 625,321732. Ejemplo 145 {10- [ (2, 2' -Dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di idro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] enzodiazepin-3 -il} - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 605,31251 [M+H]+. Calculado para C37H41N4O4 : 605,31224. Ejemplo 146 {10- [ (2, 3' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}- [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS t(+)ESI, m/z]: 605,31137 [M+H] + . Calculado para C37H41N4O4 : 605,31224. Ejemplo 147 {10- [2-Cloro-4- (1-naftiDbenzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [1,4] enzodiazepin-3 -il}- [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 629,26756 [M+H] +. Calculado para C39H38C1N402 : 629,26778. Ejemplo 148 (10-{ [2-Metil-2' - ( trifluorometil) [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il) - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 627,29365 [ +H] + . Calculado para C37H38F3N402 : 627,29141. Ejemplo 149 10- [ (2' -Metoxi-2-metil 11,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] -[1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 563,30179 [ +H]+. Calculado para C35H39 403: 563,30167. Ejemplo 150 10- [ (2,2' -Dimetil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] -[1,4] benzodiazepina- 3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 547,30585 [M+H]+. Calculado para C35H39 4O2: 547,30676. Ejemplo 151 10- [ (3' - etoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] - 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] -[1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)BSI, m/z] : 563,30189 [M+H]+. Calculado para C35H39N403: 563,30167. Ejemplo 152 10- [ (2' -Metoxi- [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-pi-peridinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [l,4]ben-zodiazepina- 3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 549,28510 [M+H]+. Calculado para C34H37N4O3 : 549,28602. Ejemplo 153 10- [(2' -Metil [l,lr -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-pipe-ridinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzo-diazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 533,29111 [M+H]+. Calculado para C34H37N402: 533,29111.

Ejemplo 154 10- [ (2-Metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 563,30195 [M+H] + . Calculado para C35H39N4O3: 563,30167. Ejemplo 155 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 597,26203 [M+H]+. Calculado para C35H38C1N403 : 597,26270. Ejemplo 156 10- [ (6-Cloro-3,3' -dimetoxi [1/1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2-(1-piperidinil) etil] -10, ll-di idro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 613,25706 [M+H]+. Calculado para C35H38C1N404 : 613,25761. Ejemplo 157 10- [3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -N- [2- (1-piperidinil) -etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepi-na-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 599,30190 [M+H]+. Calculado para C33H39N403: 599,30167. Ejemplo 158 10- [ (2,2' -Dimetoxi [1, 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10, ll-di idro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] -benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 579,29668 [M+H]+. Calculado para C35H39 404: 579,29659. Ejemplo 159 10- [ (2,3' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] -benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 579,29558 [M+H] + . Calculado para C35H39N404: 579,29659. Ejemplo 160 10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -N- [2- (1-piperidinil) -etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepi-na-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 603,25172 [M+H] + . Calculado para C37H36C1N402 : 603,25213. Ejemplo 161 10- [ (2-Metil-2' - (trifluorometil) [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS t(+)ESI, m/z] : 601,27838 [ +H] + . Calculado para CssHssFs ^Oz : 601,27849. Ejemplo 162 10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-metil-2-pirrolidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 563,30191 [M+H]+. Calculado para CssHagN^: 563,30167. Ejemplo 163 10- [ (2,2' -Dimetil [1,1' -bifenil] -4-il) car-bonil] -N- [2- (1-metil-2-pirrolidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 547,30573 [M+H]+. Calculado para C3SH39 402: 547,30676. Ejemplo 164 10- [ (3' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-[2-(l-metil-2 -pirrolidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 563,30176 [M+H] +. Calculado para C35H39N403: 563,30167.

Ejemplo 165 10- [ (2' -Metoxi ??,?' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (l-me-til-2-pirrolidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HR S [(+)ESI, m/z] : 549,28483 [M+H]+. Calculado para C34H37N403: 549,28602. Ejemplo 166 10- [(2' -Metil[l,l' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (l-metil-2-pirrolidin l) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 533,29125 [M+H] + . Calculado para C3 H37N402: 533,29111. Ejemplo 167 10- [ (2- etoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-metil-2 -pirrolidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] enzodiazepina-3 -carboxamida HRMS t(+)ESI, m/z]: 563,30226 [M+H]+. Calculado para C35H33 403: 563,30167. Ejemplo 168 10- [ (6 -Cloro-3 -metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N- [2- (l-metil-2-pirrolidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 597,26179 [M+H]+. Calculado para C35H38CIN4O3 : 597,26270. Ejemplo 169 10- [ (6-Cloro-3,3' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2-(1-metil-2 -pirrolidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 613,25723 [M+H]+. Calculado para C35H38C1N404 : 613,25761. Ejemplo 170 10- [ (3-Metoxi-4- (1-naftil) enzoil] -N- [2- (l-metil-2-pirro-lidinil) etil] -10 , 11-dihidro- 5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HR S [(+)ESI, m/z] : 599,30196 [ +H] + . Calculado para C38H39 4O3 : 599,30167. Ejemplo 171 10- [ (2,2' -Dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-metil-2-pirrolidiiiil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 579,29682 [M+H]+. Calculado para C35H39N4O4: 579,29659. Ejemplo 172 10- [ (2, 3 -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-me-til-2-pirrolidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 579,29546 [M+H]+. Calculado para C35H39N4O4 : 579,29659. Ejemplo 173 10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -N- [2- (l-metil-2 -pirroli-dinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 603,25172 [M+H] + . Calculado para C37H3eClN402 : 603,25213. Ejemplo 174 N- [2- (l-Metil-2-pirrolidinil) etil] -10-{ [2-metil-2' - (tri-fluorometil) - [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil}-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 601,27811 [M+H]+. Calculado para C35H36F3 4O2 : 601,27849. Ejemplo 175 10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til-N- (l-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 563,30205 [M+H] + . Calculado para C35H39 403: 563,30167.

Ejemplo 176 10- [ (3' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til-N- (l-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 563,30249 [M+H] + . Calculado para C35H39N4O3: 563,30167. Ejemplo 177 10- [ (2' - etoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-N- (1-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] - [1/4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 549,28510 [M+H]+. Calculado para C34H37N403: 549,28602. Ejemplo 178 N-Metil-10- [ (2' -me il [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- (1-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 533,29178 [M+H]+. Calculado para C34H37M4O2: 533,29111. Ejemplo 179 10- [ (2-Metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til-N- (l-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1/4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 563,30250 [M+H]+. Calculado para C35H39N403: 563,30167. Ejemplo 180 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] - N-metil-N- (l-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, ] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 597,26325 [M+H]+. Calculado para C35H38C1N403 : 597,26270. Ejemplo 181 10- [(6-Cloro-3,3'-dimetoxi[l,l'-bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-N- (l-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 613,25636 [M+H] + . Calculado para C35H38CIN4O4 : 613,25761. Ejemplo 182 10- [ (3- etoxi-4- (1-naftil) benzoil] -N-metil-N- (l-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [l,4]benzo-diazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 599,30260 [M+H] +. Calculado para C38H39N4O3 : 599,30167. Ejemplo 183 10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-N- (1-metil-4 -piperidinil) -10, ll-di idro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 579,29711 [M+H] + . Calculado para C35H39N4O4: 579,29659. Ejemplo 184 N-metil-N- (l-metil-4-piperidinil) -10-{ [2-metil-2' - (tri-fluorometil) - [1,1' -bifenil] [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil}-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1/4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 601,27917 [M+H] + . Calculado para C35H36F3 4O2 : 601,27849. Ejemplo 185 10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til-N- (l-metil-3-pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 549,28649 [M+H] + . Calculado para C34H37M403: 549,28602. Ejemplo 186 10- [ (3' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til-N- (l-metil-3-pirrolidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 549,28621 [M+H]+. Calculado para C34H37 403: 549,68602.

Ejemplo 187 10- [ (2' -Metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til-N- (1-metil-3-pirrolidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 535,26930 [M+H] + . Calculado para C33H35N4O3: 535,27037. Ejemplo 188 N-Metil-10- [ (2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- (1-metil-3-pirrolidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina- 3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 519,27588 [M+H]+. Calculado para C33H35W4O2: 519,27546. Ejemplo 189 10- [ (2 -Metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til-N- (l-metil-3-pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, ] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 549,28615 [M+H]+. Calculado para C34H7N403 : 549, 28602. Ejemplo 190 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N-metil-N- (l-metil-3-pirrolidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 583,24598 [M+H]+. Calculado para C3 H36C1N403 : 583,24705. Ejemplo 191 10- [ (6-Cloro-3,3' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-N- (l-metil-3-pirrolidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z]: 599,24156 [M+H]+. Calculado para C34H36C1N404 : 599,24196. Ejemplo 192 10- [3- etoxi-4- (1-naftiDbenzoil] -N-metil-N- (l-metil-3 -pirrolidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HR S t(+)ESI, m/z] : 585,28612 [M+H]+. Calculado para C37H37N4O3: 585,28602. Ejemplo 193 10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-N- (1-metil-3 -pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , l-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HR S [(+)ESI, m/z] : 565,28108 [M+H] + . Calculado para C34H37W404: 565,28094. Ejemplo 194 N-Metil-N- (l-metil-3 -pirrolidinil) -10-{ [2-metil-2 - (tri-fluorometil) - [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [ESI(+), m/z] : 587,26289 [M+H] + . Calculado para C34H34F3M4O2 : 587,26284. Ejemplo 195 {4- [2- (Dimetilamino) etil] -l-piperazinil}- (10- [ (2' -metoxi-2-metil] - [1,1' -bifenil) -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] : 592,32843 [M+H] + . Calculado para C3SH42 503: 592,32822. Ejemplo 196 {4- [2- (Dimetilamino) etil] -l-piperazinil}- (10- [ (2' -metil-2' -(trifluorometil) - [1,1' -bifenil) -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxami-da HRMS [(+)ESI, m/z]: 630,30472 [M+H] + . Calculado para C36H39F3N502 : 630,30504. Ejemplo 197 {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}-{4- [2- (dimetilamino) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 626,28869 [M+H] + . Calculado para C3sH41Cl 503 : 626,28925.

Ejemplo 198 {4- [2- (Dimetilamino) etil] -l-piperazinil}-{lO- [ (2 , 2 ' -dime-til [1,1' -bifenil) -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/zj : 576,33266 [M+H] + . Calculado para C36H42N502 : 576,33331. Ejemplo 199 {4- [2- (Dimetilamino) etil] -l-piperazinil}-{lO- [ (3' -metoxi-2-metil [1, 1' -bifenil) -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 582,32832 [M+H] + . Calculado para C36H42 5O3 : 592,32822. Ejemplo 200 {4- [2 - (Dimetilamino) etil] -1-piperazinil}- {10- [ (2 ' -metil- [1,1' -bifenil) -4-il) carbonil] - 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 562,31789 [M+H] + . Calculado para ¾5?4??502: 562,31766. Ejemplo 201 {4- [2- (Dimetilamino) etil] -l-piperazinil}-{lO- [ (2-metoxi-2' -métil [1,1' -bifenil) -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 592,32869 [M+H] + . Calculado para C3SH42 503: 592,32822. Ejemplo 202 {10- [(6-Cloro-3,3'-dimetoxi[l,l'-bifenil] -4-il) carbonil] -10,ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}-{4- [2- (dimetilamino) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 642,28388 [M+H] + . Calculado para C3sH4iClN504 : 642,28416. Ejemplo 203 {4- [2- (Dimetilamino) etil] -l-piperazinil}-{lO- [ (3-metoxi-4- (1-naftil)benzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] -[1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HR S [(+)ESI, m/z] : 628,32892 [M+H] + . Calculado para C39H42N5O3: 628,32822. Ejemplo 204 {10- [(2,2'-Dimetoxi[l,l'-bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}-{4- [2- (dimetilamino) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 608,32361 [M+H]+. Calculado para C3SH42N5O4: 608,32314. Ejemplo 205 {10- t (2-Cloro-4- (l-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo[2,l-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}-{4- [2- (dimetilami-no)etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 632,27795 [M+H]+. Calculado para C38H39C1N502 : 632,27868. Ejemplo 206 {10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3- il} - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 634,33902 [M+H] +. Calculado para C3BH44 s04: 634,33879. Ejemplo 207 {10- [ (2' -Metoxi [1,1' -bifenil] -4 -il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 620,32261 [M+H]+. Calculado para C37H42 504 620,32314. Ejemplo 208 {10- [ (3 ' -Metoxi-2 -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il} - {4 - [2- (4-morfolinil) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 634,33860 [M+H]+. Calculado para C38H44N504: 634,33879.

Ejemplo 209 {10- [ (2' -Metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -l-piperazinil}metanona HR S [(+)ESI, m/z] ·. 604,32832 [M+H] + . Calculado para C37H42N5O3 : 604,32822. Ejemplo 210 {10- [ (2- etoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4 -il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] enzodiazepin-3 -il} - {4 - [2- (4-morfolinil) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 634,33915 [ +H] + . Calculado para C38H4 504: 634,33879. Ejemplo 211 {10- [ (2,3' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] í1, 4] enzodiazepin-3-il} - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 650,33299 [M+H] +. Calculado para C38H44N505: 650,33370. Ejemplo 212 {10- [(6-Cloro-3, 3 '-dimetoxi [1,1' -bifenil] -4 -il) carbonil] - 10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}- {4- [2- (4-morfolinil) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 684,29459 [M+H] + . Calculado para CasH^ClNsOs: 684,29473. Ejemplo 213 {10- [ (3- etoxi-4- (1-naftiDbenzoil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}-{4- [2- (4-morfoli-nil) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 670,33934 [M+H]+. Calculado para C4iH4 504: 670,33879. Ejemplo 214 {10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo[2,l-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}-{4- [2- (4-morfolinil) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 650,33399 [M+H]+. Calculado para C38H44N505: 650,33370. Ejemplo 215 {10- [ (2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10, ll-dihidro-5H~pi-rrolo[2,l-c] [1,4] benzodiazepin-3-il}-{4- [2- (4-morfoli-nil) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 674,28820 [M+H]+. Calculado para C40H41ClN5O3 : 674,28925. Ejemplo 216 (10-{ [2-Metil-2' - (trifluorometil) - [1,1' -bifenil] -4-il] -carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiaze-pin-3-il}-{4- [2- (4-morfolinil) etil] -l-piperazinil}metano-na HRMS [(+)ESI, m/z] : 672,31528 [M+H]+. Calculado para C3BH 1F3 5O3 : 672,31560. Ejemplo 217 {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbo-nil}-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il} -{4- [2- (4-morfoliniletil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 668,29857 [M+H]+. Calculado para C38H43CI 5O4 : 668,29981. Ejemplo 218 {10- [ (2,2' -Dimetil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di-hidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}-{4- [2- (4-morfolinil) etil] -l-piperazinil}metanona HRMS · [(+)ESI, m/z]: 618,34297 [M+H]+. Calculado para C3aH44N503: 618,34387. Ejemplo 219 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (6-cloro-3-metoxi-2' -itietil- [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1/ 4] benzodiazepin-3-il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 595,24716 [M+H]+. Calculado para C35H36CIN4O3 : 595,24705.

Ejemplo 220 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (2 , 2 ' -dimetil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [l,4]benzo-diazepin-3-il}metanona HRMS [{+)ESI, m/z] : 545,29099 [M+H] + . Calculado para C35H37N402: 545,29111. Ejemplo 221 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (2' -metoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodi-azepin-3-il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 547,27057 [M+H] + . Calculado para C34H35 403: 547,27037. Ejemplo 222 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (2' -metoxi-2 -metil [1, 1' -bife-nil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4]-benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 561,28578 [M+H]+. Calculado para C35H37N4O3: 561,28602. Ejemplo 223 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (3' -metoxi-2 -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-di idro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepin-3-il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 561,28603 [M+H] + . Calculado para C35H37N4O3: 561,28602. Ejemplo 224 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodi-azepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 531,27586 [M+H]+. Calculado para C34H35M4O2: 531,27546. Ejemplo 225 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (2-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] -benzodiazepin-3-il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 561,28574 [M+H] + . Calculado para C35H37N403: 561,28602. Ejemplo 226 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- t (6 -cloro-3 , 3 ' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] enzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 611,24297 [M+H] + . Calculado para C35H3SC1N404 : 611,24196. Ejemplo 227 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (2,2' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 577,28073 [M+H] + . Calculado para C35H37N4O4: 577,28094. Ejemplo 228 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (2, 3' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 577,28057 [M+H] +. Calculado para C35H37 404: 577,28094. Ejemplo 229 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [2-cloro-4- (1-naftil)benzoil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}-me anona HRMS [(+)ESI, m/z]: 601,23590 [M+H]+. Calculado para C37H34C1 402 : 601,23648. Ejemplo 230 (4-Alil-l-piperazinil) - (10- [2-metil-2' - (trifluorometil) - [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}-metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 599,26246 [M+H]+. Calculado para C35H34F3N4O2 : 599,26284.

Ejemplo 231 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [3 -metoxi-4 - (l-naftil) ben-zoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il me anona HRMS [(+)ESI, m/z] : 597,28585 [ +H] + . Calculado para C38H37 403: 597,28602. Ejemplo 232 (4-Isopropil-l-piperazinil) -{10- 12' -metoxi-2-metil [1,1'-b fenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 563,30161 [M+H] + . Calculado para C35H39 403: 563,30167. Ejemplo 233 {10- [ (2,2' -Dimetil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di-hidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] enzodiazepin-3-il}- (4-iso-propil- 1-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 547,30657 [M+H] + . Calculado para C35H39N402: 547,30676. Ejemplo 234 (4-Isopropil-l-piperazinil) -{10- [2' -metoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 549,28582 [M+H]+. Calculado para C34H37 403: 549,28602. Ejemplo 235 (4-Isopropil-l-piperazinil) -{10- [3' -metoxi-2-me il [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin- 3 - il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 563,30191 [M+H]+. Calculado para C35H39N403: 563,30167. Ejemplo 236 (4-Isopropil-l-piperazinil) -{10- [3-metoxi-4- (1-naftil) -benzoil] -10, ll-di idro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiaze-pin-3 -i1}me anona HR S [(+)ESI, m/z] : 599,30222 [ +H] + . Calculado para C38H39N4O3: 599,30167. Ejemplo 237 (4-Isopropil-l-piperazinil) -{10- [2-metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 563,30167 [M+H] + . Calculado para C35H39N4O3: 563,30167. Ejemplo 238 {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il)carbo-nil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}- (4-isopropil-l-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI,. m/z] : 597,26324 [ +H] + . Calculado para C35H38CIN4O3 : 597,26270. Ejemplo 239 {10- [(6-Cloro-3, 3 ' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}- (4-isopropil-l-piperazinil) metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 613,25831 [M+H]+. Calculado para C35H38CI 4O4 : 613,25761. Ejemplo 240 (4-Isopropil-l-piperazinil) - (10-{ [2-metil-2' - (trifluoro-metil) - [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il) metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 601,27873 [M+H]+. Calculado para 35H36F3 402 : 601,27849. Ejemplo 241 {10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il} - (4-iso-propil-l-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 579,29699 [M+H]+. Calculado para C35H39N4O4: 579,29659.

Ejemplo 242 {10- [ (2,3' -Dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il} - (4-iso-propil- 1-piperazinil)itietanona HRMS t(+)ESI, m/z] : 579,29628 [ +H]+. Calculado para C3SH39 4O4: 579,29659. Ejemplo 243 {10- [ (2-Cloro-4- (l-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - (4-isopropil-l-pipe-raziniDmetanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 603,25170 [ +H]+. Calculado para C37H36C1 402 : 603,25213. Ejemplo 244 {10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepin-3 -il} - (4 -iso-propil-1-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z]: 533,29134 [ +H]+. Calculado para C34H37 4O2: 533,29111. Ejemplo 245 {4- [3- (Dimetilamino) ropil] -l-piperazinil}-{l0- [ (2' -meto-xi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 606,34402 [M+H] + . Calculado para C37H44N503: 606,34387. Ejemplo 246 {4- [3- (Dimetilamino) ropil] -l-piperazinil}-{l0- [ (2' -meto-xi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] : 592,32795 [M+H]+. Calculado para C3SH42 503: 592,32822. Ejemplo 247 {4- [3- (Dimetilamino) ropil] -l-piperazinil}-{l0- [ (2,2' -di-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HR S [(+)ESI, m/z] 590,34875 [M+H] + . Calculado para C37H44N5O2 : 590, 34896. Ejemplo 248 {4- [3 - (Dimetilamino) propil] -1-piperazinil} -{10- [ (3' -meto-xi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] enzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+ ) ESI , m/z] 606,34364 [M+H] + . Calculado para C37H44MS03 : 606,34387. Ejemplo 249 {4- [3- (Dimetilamino) propil] -1-piperazinil} -{10- [ (2' -me-til [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo[2,l-c] [1,4] benzodiazepin-3-il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 576,33344 [M+H] + . Calculado para C36H42N502 : 576,33331. Ejemplo 250 {4- [3- (Dimetilamino) propil] -l-piperazinil}-{l0- [ (2-meto-xi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS t (+)ESI, m/ z] 606,34409 [M+H] + . Calculado para C37H44N503 : 606,34387. Ejemplo 251 {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}-{4- [3- (dimetilaminopropil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/ z] 640,30437 [M+H] + . Calculado para C37H43C1N503 : 640,30490. Ejemplo 252 {10- [(6-Cloro-3, 3 ' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il}-{4- [3- (dimetilaminopropil] -l-piperazinil}metanona HRMS [ (+ ) ESI , m/z] 656,29921 [M+H] + . Calculado para C37H43CIN5O4 : 656,29981.

Ejemplo 253 {4- [3- (Dimetilamino) propil] -1-piperazinil} - {10- [ (3-meto-xi-4- (1-naftiDbenzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HR S [( +)ESI, m/z] 642,34363 [M+H] + . Calculado para C40H44 5O3 : 642,34387. Ejemplo 254 {10- [(2,2/-Dimetoxi[l,l'-bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di idro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}-{4- [3- (dimetilaminopropil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 622,33914 [M+H]+. Calculado para C37H44NSO4: 622,33879. Ejemplo 255 {10- [ (2,3' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- {4- [3-(dimetilaminopropil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 622,33845 [M+H]+. Calculado para C37H44 504 : 622,33879. Ejemplo 256 {10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepiñ-3-il}-{4- [3- (dimetilaminopropil] -l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 646,29385 [M+H] + . Calculado para C39H41C1N502 : 646,29433. Ejemplo 257 {10- [ (2- etil-2' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} -{4- [3- (dimetilaminopropil] -l-piperazinil}metanona HRMS [ESI (+) , m/z] 644,32017 [M+H]+. Calculado para C37H4iF3N502 : 644,32069. Ejemplo 258 (10-{ (2-Metil-2' (trifluorometil) [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il) - [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) irrolidinil] metanona HR S [(+)ESI, m/z] 627,29381 [M+H]+. Calculado para C37H38F3N4O2 : 627,29414. Ejemplo 259 {10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [l74]benzodiazepin-3-il}- [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 589,31760 [M+H] + . Calculado para C37H41 4O3 : 589, 31732. Ejemplo 260 {10- [ (2,2' -Dimetil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di-hidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) irrolidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 573,32214 [M+H]+. Calculado para C37H4aN402 : 573,32241. Ejemplo 261 {10- [2-Cloro-4- (1-naftil)benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- [ (2S) -2- (1-pirrolidi-nilmetil) pirrolidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 629,26794 [M+H] +. Calculado para C3SH38C1N402 : 629,26778. Ejemplo 262 {10- [3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil-10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il>- [ (2S) -2- (1-pirrolidi-nilmetil) pirrolidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 625,31761 [M+H] + . Calculado para C^H^ ^Os : 625,31732. Ejemplo 263 {10- [(3' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di idro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4]benzodiazepin-3-il}- [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 589,31770 [M+H] + . Calculado para C37H4iM403: 589, 31732.

Ejemplo 264 {10- [ (2' - etil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo[2,l-c] [l,4]benzodiazepin-3-il>- [(2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil]metanona HR S [(+)ESI, m/z] 559,30704 [M+H] + . Calculado para ^??^ ^: 559,30676. Ejemplo 265 {10- [ (2' -Metoxi [1,1? -bifenil] -4-il) carbonil] - 10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo[2,l-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - [(2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 575,30152 [M+H] + . Calculado para C3SH39 4O3 : 575,30167. Ejemplo 266 {10- [ (2-Metoxi-2' -metil ti, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il>- [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 589,31773 [M+H] + . Calculado para C37H41 403 : 589, 31732. Ejemplo 267 {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- [ (2S) -2- (l-pirrolidinilmetil)pirrolidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 623,27896 [M+H]+. Calculado para C37H4oCl 403 : 623,27835. Ejemplo 268 {10- [ (6-Cloro-3, 3' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}- [ (2S) -2- (l-pirrolidinilmetil)pirrolidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 639,27238 [M+H]+. Calculado para C37H40ClN4O : 639,27326. Ejemplo 269 {10- [ (2,2' -Dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4 -il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) irrolidinil]metanona HRMS [(+)ES1, m/z] 605,31257 [M+H] + . Calculado para C37H4xM404 : 605,31224. Ejemplo 270 {10- [(2,3'-Dimetoxi[l,l'-bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil)pirrolidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 605,31209 [M+H]+. Calculado para C37H41N4O4 : 605,31224. Ejemplo 271 [ (3R) -3- (Dimetilamino)pirrolidinil] - (10-{ [2-metil-2' - (trifluorometil) ] - [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil}-10 , 11-di- idro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 587,26200 [M+H] + . Calculado para C34H34F3N4O2 : 587,26284. Ejemplo 272 [ (3R) -3- (Dimetilamino) pirrolidinil] -{l0-{ [2' -metoxi-2-me-til [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo[2,l-c] [1,4] benzodiazepin-3 -iljmetanona HRMS [(+)ESI, m/z] 549,28581 [M+H] + . Calculado para C34H37 403 : 549,28602. Ejemplo 273 {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - [ (3R) -3- (dimetilamino) pirrolidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 583,24837 [M+H]+. Calculado para C34H36CIN4O3 : 583,24705. Ejemplo 274 [ (3R) -3- (Dimetilamino) pirrolidinil] -{l0-{ [2 , 2 ' -dimetil- [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 533,29105 [M+H] + . Calculado para C3H37N4O2 : 533,29111.

Ejemplo 275 {10- [(6-010 0-3,3' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}~ [ (3R) -3- (dimetilamino) irrolidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 599,24184 [M+H] + . Calculado para C34H36CIN4O4 : 599,24196. Ejemplo 276 [ (3R) -3- (Dimetilamino) pirrolidinil] -{l0-{ [3-metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] ben-zodiazepin-3-il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 585,28535 [M+H]+. Calculado para C37H37 403 : 585,28602. Ejemplo 277 {10- [ (2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo[2,l-c] [1, 4] enzodiazepin-3-il}- [ (3R) -3- (dimetilamino) pirrolidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 589,23703 [M+H]+. Calculado para C3SH34CIN4O2 : 589-, 23648. Ejemplo 278 [ (3R) -3- (Dimetilamino) pirrolidinil] -{l0-{ [3' -metoxi-2-me-til [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 549,28594 [M+H] + . Calculado para C34H37N4O3 : 549,28602. Ejemplo 279 [ (3R) -3- (Dimetilamino) irrolidinil] -{l0-{ [2' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 535,27042 [M+H]+. Calculado para C33H35N403: 535,27037. Ejemplo 280 [ (3R) -3- (Dimetilamino) irrolidinil] -{l0-{ [2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] -[1,4] benzodiazepin-3 -iljmetanona HRMS [(+)ESI, m/z] 519,27502 [M+H] + . Calculado para C33H3SN402 : 519,27546. Ejemplo 281 [ (3R) -3- (Dimetilamino)pirrolidinil] -{l0-{ [2 -metoxi-2 ' -me-til [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2,1-c] - [l,4]benzodiazepin-3-il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 549,28607 [M+H] + . Calculado para C34H37N4O3 : 549,28602. Ejemplo 282 {10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- [ (3R) -3-(dimetilamino) irrolidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 565,28071 [M+H] + . Calculado para C34H37N4O4 : 565,28094. Ejemplo 283 {10- [ (2, 3 ' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- [ (3R) -3- (dimetilamino) pirrolidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 565,28058 [M+H] + . Calculado para C34H37N4O4 : 565,28094. Ejemplo 284 N- [ (1S) -2-Amino-l- (lH-imidazol-4-ilmetil) -2-oxoetil] -10-{ [2-metil-2' - (trifluorometil) - [1, 1' -bifenil] -4-il] carbo-nil}-10,ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 627,23303 [M+H]+. Calculado para C3 H3oF3 s03 : 627,23260. Ejemplo 285 N- [ (1S) -2-Amino-l- (lH-imidazol-4-ilmetil) -2-oxoetil] -10- [ (2' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 575,23897 [M+H] + . Calculado para C33H31 604 : 575,24013.

Ejemplo 286 N- [ (1S) -2-Amino-l- (lH-imidazol-4-ilmetil) -2-oxoetil] -10- [ (2,2' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [( +)ESI, m/z] 605,24974 [M+H] + . Calculado para C34H33 605 : 605,25070. Ejemplo 287 N- [ (1S) -2-Amino-l- (lH-imidazol-4-ilmetil) -2-oxoetil] -10- [ (6-cloro-3,3' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -car-boxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 639,21102 [M+H] +. Calculado para C34H32ClN60s : 639,21173. Ejemplo 288 N- [ (1S) -2-Amino-l- (lH-imidazol-4-ilmetil) -2-oxoetil] -10- [ (2' -metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxami-da HRMS [(+)ESI, m/z] 589,25637 [M+H] + . Calculado para Ca^aNgC^ : 589,25578. Ejemplo 289 lH-Imidazol-l-il{l0- [ (3 ' -metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodi-azepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 503,20731 [M+H]+. Calculado para C31H27N4O3-. 503,20777. Ejemplo 290 lH-Imidazol-l-il{lO- [ (2-metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodi-azepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 503,20834 [M+H] + . Calculado para C31H27N403 : 503,20777.

Ejemplo 291 lH-Imidazol-l-il{lO- [ (3-metoxi-4- (1-naftil)benzoil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il} -metano a HRMS [(+)ESI, m/z] 539,20754 [M+H]+. Calculado para C34H27N4O3 : 539,20777. Ejemplo 292 lH-Imidazol-l-il{lO- [ (2' -metoxi-2-metil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, ] benzodi-azepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 503,20760 [M+H] + . Calculado para C33H27N4O3 : 503, 20777. Ejemplo 293 {10- [ (2,2' -Dimetoxi [1 , 1' -bifenil] -4- il] carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- (1H-imidazol-l-il)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 519,20285 [M+H] + . Calculado para C3iH27N404 : 519,20269. Ejemplo 294 lH-Imidazol-l-il(10-{ (2-metil-2/- (trifInorómetil) - [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, ] benzodiazepin-3-il}metanon HRMS [(+)ESI, m/z] 541,18438 [M+H]+. Calculado para C3iH24F3N402 : 541,18459. Ejemplo 295 N- [(3S) -l-Azabiciclo[2.2.2]oct-3-il] -10- [ (2' -metoxi-2-metil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 561,28517 [M+H] + . Calculado para C35H37N4O3 : 561, 28602. Ejemplo 296 N- [ (3R) -1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-il] -10- [ (2' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 547,26933 [M+H] + . Calculado para C34H35N4O3 : 547, 27037. Ejemplo 297 N- [ (3S) -1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-il] -10- [ (6-cloro-3 -meto-xi-2'metil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HR S [(+)ESI, m/z] 595,24661 [M+H]+. Calculado para C3SH3SC1N403 : 595,24705. Ejemplo 298 N- [(3R) -1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-il] -10- [ (2 ' -metoxi-2 -me-til [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] - [l,4]benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 561,28489 [M+H]+. Calculado para C35H37N4O3 : 561, 28602. Ejemplo 299 N- [ (3R) -1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-il] -10- [ (2,2' -dimetoxi- [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] - [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 577,28113 [M+H] + . Calculado para C35H37 404 : 577, 28094. Ejemplo 300 N- [ (3S) -l-Azabiciclo[2.2.2]oct-3-il] -10- [ (2 , 2 ' -dimetoxi-[1,1' -bifenil] -4 -il] carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] - [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 577,28101 [M+H] + . Calculado para C35H37 404 : 577,28094. Ejemplo 301 N- [(3R) -1-Azabiciclo [2.2.2]oct-3-il] -10-{ [2-metil-2'~ (trifluorometil) - [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10 , 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , ] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 599,26211 [M+H]+. Calculado para C35H3 F3N402 : 599,26284.

Ejemplo 302 (5S) -6-Amino-5- [ ({10- [ (6-cloro-3 , 3 ' -dimetoxi- [1, 1' -bifen-il] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] -benzodiazepin-3-il}carbonil) amino] -6-oxohexilcarbamato de tere-butilo HRMS [(+)ESI, m/z] 730,29945 [M+H]+. Calculado para C39H45ClNs07 : 730,30021. Ejemplo 303 (5S) -6-Amino-5- [ ({10- [ (2,2' -dimetoxi- [1,1' -bifen-il] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodi-azepin-3-il}carbonil) amino] -6-oxohexilcarbamato de tere-butilo HRMS [(+)ESI, m/z] 696,33935 [M+H] + . Calculado para C39H4e 507: 696, 33918. Ejemplo 304 (5S) -6-Amino-5- [ ({10- [ (6-cloro-3-metoxi-2 ' -metil [1,1' -bi-fenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3 -il}carbonil) amino] -6-oxohexilcarba-mato de tere-butilo HRMS [(+)ESI, m/z] 714,30505 [M+H] +. Calculado para C39H45C1N5O6 : 714,30529. Ejemplo 305 {10- (3-Metoxi-4-piridin-3-ilbenzoil) -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo[l,2-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil]metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 590 [M+H] + . Calculado para C36H 0N5O3 : 590,313. Los siguientes ejemplos fueron preparados según el Procedimiento general L descrito a continuación. Procedimiento general L Etapa A. A una solución enfriada (0°C) y agitada de una 10- (4-amino) benzoil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina apropiadamente substituida (10 mmol) en diclorometano (20 mi) se añadió N,N-diisopropil-etilamina (2,09 mi, 12 mmol) , seguido de adición de cloroformiato de 9-fluorenilmetilo (2,85 g, 11 mmol) en una porción. Se dejó que la reacción se calentara hasta la temperatura ambiente. Se empleó análisis de TLC para monitorizar el progreso de la re-acción y, al cabo de 8 horas, éste indicó que se habla formado un solo producto. Se diluyó la mezcla de reacción con di-clorometano y se lavó con agua y salmuera. Se secó la fase orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. Se purificó el residuo resultante por cromatografía instantánea en columna (Biotage Flash 40S, elución en gradiente del 10 al 20% de acetato de etilo en hexanos) , para obtener la 4- (fluorenilmetoxicarbonil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina apropiadamente substituida deseada . Etapa B. Se añadió cloruro de tricloroacetilo (3,35 mi, 30 mmol) a una solución de la 4- (fluorenilmetoxicarbonil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina apropiadamente substituida de la Etapa A (10 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (3,48 mi, 20 mmol) en dielorómetaño y se agitó la solución a temperatura ambiente durante 2 horas . Se añadió una solución acuosa de bicarbonato de sodio (0,5 ) a la mezcla y se separó la capa orgánica, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. Se disolvió el residuo en una solución de piperidina en ?,?-dimetilformamida (20%, v/v) y se agitó hasta que ya no se observó el material de partida por análisis de HPLC/TLC. Se diluyó la mezcla con acetato de etilo y se lavó con agua. Se secó la fase orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. Se aisló la 2, 2, 2-tricloro-l-{l0- (4-aminobenzoil) -10 , ll-di-hidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}etanona por cromatografía instantánea (Biotage, Flash 40M, elución en gradiente del 20 al 30% de acetato de etilo en hexanos) . Etapa C. Se añadió una 1,4-dicetona apropiadamen-te substituida (25 mmol) a un vial que contenía una anilina apropiadamente substituida de la Etapa B (4,4 mmol), seguido de adición de ácido acético (1 mi) . Se agitaron los contenidos del vial y se calentaron (80 °C) sin tapar el vial (para permitir la eliminación de agua) . Después de 1 hora, se diluyó la solución con acetato de etilo (20 mi) . Se lavó la fase orgánica con agua, bicarbonato de sodio acuoso y salmuera. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. Se purificó el residuo resultante por cromatografía en columna instantánea para obtener la 2,2,2-tricloro-1- {10- [4- (lH-pirrol-l-il) benzoil] -10 , 11-dihidro- [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il } etanona . Etapa D. Se disolvió el material de la Etapa C (3,85 mmol) en tetrahidrofurano (10 mi) y se trató con hidróxido de sodio acuoso (2 N, 3 mi) . Se dejó agitar a la mezcla con calentamiento (80 °C) durante la noche. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadió ácido clorhídrico acuoso (2 N, 3,2 mi) y se recuperó el producto por extracción con acetato de etilo. Se evaporaron los extractos combinados y se purificó el residuo por cromatografía en columna instantánea, eluyendo con un gradiente del 20 al 50% de acetato de etilo en hexanos, para obtener el compuesto del título apropiadamente substituido deseado. Ejemplo 306 {10- [4- (2, 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 / 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}- (4-metil-l-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 538,28136 [M+H] + . Calculado para C32H3eNs03: 538,28127.

Ejemplo 307 {10- [4- (2, 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2, l-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- (4-metil-l,4-diazepan-l-il)metanona HRMS [(+)ESI, ra/z] 552,29613 [M+H] + . Calculado para C33H38 503: 552,29692. Ejemplo 308 N- [3- (Dimetilamino) ropil] -10- [4- (2, 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, l-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 540,29503 [M+H] + . Calculado para C32H38 S03: 540,29692. Ejemplo 309 N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [4- (2, 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 540,29642 [M+H] + . Calculado para CaaHssNsC^: 540,29692. Ejemplo 310 N- [3- (Dimetilamino) propil] -10- [4- (2, 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 554,31172 [M+H]+. Calculado para C33H40N5O3: 554,31257. Ejemplo 311 {10- [4- (2,5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , l-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 606,34354,28136 [M+H]+. Calculado para C37H44N5O3: 606,34387. Ejemplo 312 {10- [4- (2,5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -N- [3-(lH-imidazol-l-il) ropil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [(+)ESI, m/z] 563,27472 [M+H] + . Calculado para C33H35N603 563 , 27652. Ejemplo 313 {10- [4- (2,5-Dimet l-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10,11-di idro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidiriil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 592,32816 [M+H] + . Calculado para C36H42 S03 592,32822. Ejemplo 314 10- [4- (2,5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] - 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HRMS [ (+) ESI, m/z] 566,31192 [M+H] + . Calculado para C34H40N5O3 566,31257. Ejemplo 315 10- [4- (2, 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -N- [2- (1-metil-2-pirrolidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida HR S [(+)ESI, m/z] 566,31226 [M+H] + . Calculado para ¾4?4??503 566,31257. Ejemplo 316 {4- [2- (Dimetilamino) etil] -l-piperazinil}-{l0- [4- (2,5-di-metil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10, ll-di idro-SH-pirrolo [2 , 1-c] - [1, 4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 595,33898 [M+H] + . Calculado para C35H43 603 595, 33912. Ejemplo 317 {10- [4- (2,5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] - [l,4]benzodiazepin-3-il}-{4- [2- (4-morfolinil) etil] - l-piperazinil}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 637,34914 [M+H] + . Calculado para C37H45N604 637,34968.

Ejemplo 318 (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [4- (2 , 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, tn/z] 564,29788 [M+H] + . Calculado para C34H38 5O3 564,29692. Ejemplo 319 {10- [4- (2,5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - (4-isopropil-l-piperazinil)metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 566,31184 [M+H]+. Calculado para C34H40 4O3 566, 31257. Ejemplo 320 {4- [3- (Dimetilamino)propil] -l-piperazinil}-{l0- [4- (2,5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1, ] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 609,35380 [M+H] + . Calculado para C36H45 603 609, 35477. Ejemplo 321 {10- [4- (2,5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10, 11-di idro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazépin-3-il} - [(2S)-2-(l-pirrolidinilmetil) pirrolidinil] metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 5-92,32768 [M+H]+. Calculado para 592, 32822. Ejemplo 322 [ (3R) -3- (Dimetilamino) irrolidinil] -{10- [4- (2 , 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}metanona HRMS [(+)ESI, m/z] 552,29598 [M+H]+. Calculado para C33H38N503 552,29692.

Ejemplo 323 [3- (4- etilpiperazina-l-carbonil) -411-1011-33, 5, 9-triaza-benzo [f] azulen-9-il] - (2-metil-2 ' -trifluorometil [1, 1' -bi-fenil] -4-il)metanona Etapa A. Ester metílico del ácido 2-clorometilpiridina-3 -carboxílico Se agitó una solución de 2-metilnicotinato de metilo (20,0 g, 0,132 mol) y ácido tricloroisocianúrico (46,0 g, 0,198 mol) en diclorometano (100 mi) a temperatura ambien-te durante la noche. Se lavó entonces la mezcla de reacción con carbonato de sodio acuoso saturado y cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se e-vaporó el solvente a vacio, para obtener el compuesto del título como un líquido amarillo (11,2 g) , que fue usado tal cual en la etapa siguiente . Etapa B. Ester metílico del ácido 2- (2-formilpirrol-l-il-metil) piridina-3 -carboxílico A una suspensión de hidruro de sodio (5,8 g, 0,12 mol) en ?,?-dimetilformamida seca (25 mi) se añadió lentamen-te bajo nitrógeno una solución de pirrol-2-carboxaldehído (10,5 g, 0,11 mol) en ?,?-dimetilformamida (10 mi) y se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se enfrió entonces la reacción a 5°C y se añadió lentamente el éster metílico del ácido 2-clorometilpiridina-3 -carboxílico de la Etapa A, manteniéndose la temperatura a 20 °C o por debajo de ésta. Después de completarse la adición, se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se evaporó la mezcla a sequedad y se disolvió el residuo en acetato de etilo (250 mi) . Se lavó esta solución con agua y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó luego el solvente a vacío, dejando un sólido cristalino obscuro (23,4 g) , que fue purificado por cromatografía en gel de sílice eluyendo con un gradiente de acetato de etilo/éter de petróleo para obtener el compuesto del título como un sólido cristalino de color tostado (13,75 g) ; p.f. 91-93°C. Etapa C. Ester bencílico del ácido 1- (3-fenacetilpiridin-2-ilmetil) carbámico A una solución agitada del éster metílico del ácido 2- (2-formilpirrol-l-ilmetil) piridina-3-carboxílico de la Etapa B (13,65 g, 55,9 mmol) en metanol (50 mi) se añadió hidróxido de sodio (2,2 g, 55,9 mmol) . Se sometió la mezcla de reacción a reflujo bajo nitrógeno durante 2 horas y se eliminó luego el solvente a vacío. Se suspendió una porción del sólido amarillo residual (5 g) en una mezcla de alcohol bencílico (20 mi) y benceno (30 mi) . Se añadió azida difenil-fosforílica (6,54 g, 1,2 equiv.) y se calentó la reacción lentamente hasta el reflujo. Después de someter a reflujo durante 1 hora, se enfrió la mezcla y se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad para obtener el compuesto del título como un sólido cristalino de color tostado (4,4 mg) ; p.f. 109-111°C. Etapa D. 9, 10-Dihidro-4H-3a, 5, 9-triazabenzo [f] azuleno Se hidrogenó una mezcla agitada del éster bencí-lico del ácido 1- (3-fenacetilpiridin-2-ilmetil) car-bámico de la Etapa C (1,0 g) en acetato de etilo (10 mi) que" contenía paladio al 10% sobre carbón (10 mg) , sulfato de magnesio (0,010 g) y 5 gotas de ácido acético a presión atmosférica hasta que cesó la captación de hidrógeno. Se filtró entonces la mezcla de reacción a través de Celita y se eliminó el solvente a vacío. Se purificó el producto bruto (sólido cristalino amarillo, 0,530 g) por cromatografía en gel de sílice eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en éter de petróleo, para obtener el producto del título como un sólido cristalino amarillo; p.f. 171-172°C.

Etapa ? . (4-Bromo-3-metilfeni ) - (4H, 10H-3a,5, 9-triazabenzo [f] azulen-9-il) metanona A una solución agitada del 9 , 10-dihidro-4H-3a, 5 , 9-triazabenzo [f] azuleno de la Etapa D (1,0 g) en diclo-rometano (10 mi) se añadieron cloruro de 3-metil-4-bromobenzoilo (1,39 g) y trietilamina (1,1 mi) . Después de agitar durante 2,5 horas, se lavó la mezcla de reacción con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se eliminó el solvente a vacío, para obtener el producto del título como un sólido cristalino de color tostado (2,3 g) , que fue usado sin mayor purificación. Etapa F. (2-Metil-2' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) - (4H, 10H-3a, 5 , 9-triazabenzo [f] azulen- 9 -il) metanona Se sometió a reflujo durante 2 horas una mezcla agitada de la (4-bromo-3-metilfenil) - (4H, 10H-3a, 5 , 9-triazabenzo [f] azulen-9-il) metanona de la Etapa E (1,0 g) , ácido 2-trifluorometilborónico (1,49 g, 3,0 equiv.), fosfato de potasio (2,2 g) y una cantidad catalítica (0,050 g) de te-trakis (trifenilfosfina) aladio (0) en dioxano (10 mi) . Se eli-minó entonces el solvente a vacío y se disolvió el residuo en diclorometano . Se lavó luego la solución con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. Se cromatografió entonces el residuo en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo al 5% en diclorometano, para obtener una goma incolora que cristalizó tras la adición de un poco de éter dietílico, para obtener el compuesto del título como un sólido cristalino de color crema (0,500 g) ; p.f. 153-155°C. XH RM (DMSO-d6, 400 MHz) : d 1,85 (s, 3H) , 5,10 (s, 2H) , 5,40 (s, 2H) , 5,90 (t, 1H) , 6,00 (s, 1H) , 6,90 (t, 1H) , 6,94 (d, 1H) , 7,03 (d, 1H) , 7,12 (dd, 1H) , 7,23 (d, 1H) , 7,28 (s, 1H) , 7,37 (d, 1H) , 7,58 (t, 1H) , 7,68 (t, 1H) , 7,80 (d, 1H) , 8,27 (d, 1H) . MS [(+)ESI, m/z] : 448 [M+H] + .

Análisis calculado para C26H20F3N3O : C 69,79, H 4,51, N 9,39. Encontrado: C 69,91, H 4,30, N 9,26. Etapa G. 2 , 2 , 2-Tricloro-l- { [9- (2-metil-2 ' -trifluorometil- [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -9,10-dihidro-4H-3a, 5, 9-tri-azabenzo [f] azulen-3-il } etanona ? una solución de (2-metil-2 ' -trifluorometil- [1,1' -bifenil] -4-il) - (4H, 10H-3a, 5 , 9-triazabenzo [f] azulen-9-il) metanona en cloruro de metileno se añadieron cloruro de tricloroacetilo (1,1 equiv.) y trietilamina (1,5 equiv.). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, se lavó la reacción con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó a sequedad para obtener el compuesto del título bruto, que fue usado tal cual en la etapa siguiente. Etapa H. Ácido 9- [ (2 -metil-2 ' -trifluorometil [1,1' -bife-nil] -4-il) carbonil] -9, 10-dihidro-3a, 5 , 9-triazabenzo [f1 -azulen-3-carboxílico A una solución de la 2 , 2 , 2-tricloro-l- { [9- (2-metil-2' -trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -9, 10-dihidro-4H-3a, 5, 9-triazabenzo [f] azulen-3 -il} etanona de la Etapa G en acetona se añadió hidróxido de sodio 2,5 N (1,0 equiv.) . Después de agitar durante la noche, se eliminó el solvente a vacío, dejando la sal sódica bruta del ácido car-boxílico. Se disolvió ésta en etanol anhidro y se trató con ácido clorhídrico 2 N (1,0 equiv.) . Se eliminó el solvente a vacío, se volvió a disolver el residuo en etanol anhidro y se eliminó de nuevo el solvente a vacío. Se secó entonces el compuesto del título bruto a vacío sobre pentóxido de fósforo . Etapa I. [3- (4-Metilpiperazina-l-carbonil) -4H-10H-3a, 5, 9-triazabenzo [f] azulen-9-il] - (2 -metil-2' -trifluorometil- [1, 1' -bifenil] -4-il) metanona A una solución del ácido 9- [ (2-metil-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -9, 10-dihidro-3a, 5 , 9-triazabenzo [f] azulen-3 -carboxílico (3,38 mmol) de la Etapa H en ?,?-dimetilformamida (20 mi) se añadieron 1-hidroxibenzotriazol (1,1 equiv.) y clorhidrato de [3- (dimetilamino) ropil] -3-etilcarbodiimida (1,2 equiv.), seguido de 4-metilpiperazina (1,2 equiv.) y N,N-diisopro-piletilamina (1,5 equiv.). Se agitó la mezcla de reacción durante la noche, se diluyó después en acetato de etilo y se lavó con agua y bicarbonato de sodio acuoso saturado. Se secó la fase orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío. La purificación del residuo fue efec-tuada por cromatografía en gel de sílice eluyendo con un gradiente de metanol en acetato de etilo, para obtener el compuesto del título como una espuma blanca.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de fórmula: donde : es son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo Ci-C6, halógeno, ciano, trifluorome- tilo, hidroxi, amino, alguilamino Ci-C6, alcoxi Ci-C6, -OCF3, alcoxi (Ci-C6) -carbonilo, NHCO [alquilo (Cx-Cg) ] , carboxi, -CONH2/ -CO H[ (alquilo (Ci-C6)] o -CON [ (alqui-lo (Ci-C6)]2; es un substituyente seleccionado entre hidrógeno, alquilo Ca-C3, alcoxi Ci~C6, hidroxi, amino, al- quilamino Ci-C6, -CO-alquilo Ci-C6 o halógeno; consiste en el resto B-C, donde: B es seleccionado entre el grupo de; y C es seleccionado entre el grupo de: (9) donde : A es CH o N; E8, Rs y R10 son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo Ca-C6, alcoxi Ci-C6, alquil (Ci-C6) -carbonilo, alquenilo C2-C6, alquinilc C2-C6/ hidroxialquilo ¾-0ß, alcoxi inferior- alquilo (C -Ce) , aciloxi -alquilo (Ci-C3) , cicloal- quilo C3-C8, formilo, cicloalquilo (C3-C8) - carbonilo, carboxi, alcoxi inferior-carbonilo, cicloalquiloxi (C3-C8) -carbonilo, aril inferior- alquiloxicarbonilo, carbamoilo, -0-CH2-CH=CH2, halógeno, haloalquilo inferior, incluyendo tri- fluorometilo, -OCF3, -S [ (alqui-lo (Ci-C3) ] , OC (O) N [alquilo (C1-C6)]2, -CONH- [alquilo (¾-06) ] , -CON [alquilo (Ci-C6)]2, alquilamino Ci-C6, di [alquil (QL-CS) ] amino, alquil (Ci-Cg) -di [alquil (Cx-C6) ] -amino, hidroxi, ciano, trifluorometiltío, nitro, amino, alquilsulfonilo Ci-C6, aminosulfonilo, alquil-aminosulfonilo Ci-C6, fenilo o naftilo, es seleccionado entre -OH, NHOR36 o cualquiera de los grupos siguientes: « 0) (t) (u) M (z~) donde : ¾.i y ¾2 son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo Ci-C6í alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8 eventualmente mono- o di- [alquil (Ci-C3) ] - substituido, policicloalquilo, incluyendo, aunque sin limitación, adamantanílo, adamantino-alquilo inferior, bornilo, norbornilo o quiniclidilo; cicloalquil (C3-C8) -alquilo inferior, haloalquilo inferior, ciano-alquilo inferior, alquiltiol inferior, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior, alquiltio inferior-alquilo inferior, indo-lil-alquilo inferior; arilo eventualmente substituido con 1 a tres substituyentes seleccionados entre el grupo de alquilo inferior, hidroxi, al-coxi Ci-C6, aril-alcoxi inferior, halógeno, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OC¾F, -OCH2CF3, -OCF2CF3, -OCH2CHF2, al-quilamido inferior-alquilo inferior, dialdialqui-lamido inferior-alquilo inferior, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, SCF3/ -SO2- [alquilo inferior] , sulfonilcicloalqui-lo, o arilalquilo C7-C12, donde el resto arilo está eventualmente substituido con halógeno o alcoxi; con la condición de que Ria y Ri2 puedan ser tomados junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heteroaromático insaturado que contenga 2 átomos de nitrógeno; es seleccionado entre hidrógeno, alquilo Ci-C6, aralquilo C7-C12 o - (CH2) P-M (alquilo inferior)2; son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo ¾-?6 o arilo C7-C12-alquilo inferior, con la condición de que Ra y Ri5 puedan ser tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5 a 7 miembros que contiene eventualmente un átomo de O o S adicional (estando todos los anillos anteriores eventualmente substituidos con 1 ó más grupos alquilo C -C3) ; o un heterociclo insaturado de 5 miembros que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno; son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno, alquilo Ci-C6/ [alquilo Ce] 2, aril C7-Ci2~alquilo inferior, alcoxi infe-rior-carbonilo, aril-alcoxi inferior-carbonilo, -CONH2, -CO H [alquilo Ci-C6] , -CON- [alquilo Ci-C6]2, cicloalquilamino (C3-C8) -alquilo (Ca-C6) , [alquil Ci-Cg] 2amino; con la condición de que iS y Ri7 puedan unirse para formar un anillo saturado de 5 a 6 miembros para dar un sistema bicíclico, que eventualmente contiene uno o más grupos alquilo, incluyendo, aunque sin limitación, 1,3,3-trimetil-6-azabiciclo- [3.2.1] octano; es uno a tres substituyentes seleccionados independientemente entre el grupo de hidrógeno o alquilo Cx-Cg; es seleccionado entre el grupo de hidrógeno, alquilo Ca-C3, -N [alquilo Ci-C6] 2 o cicloalquilamina C3-C8 cuando Y'=CH2; o es seleccionado entre el grupo de hidrógeno y alquilo Ci-Ce cuando Y'=X; es seleccionado entre el grupo de hidrógeno, alquilo C3.-C6, alqueniló C2-C6, alquinilo C2-C6, ci-cloalquilo C3-C8, -C0NH2, -CON [alquilo inferior] 2, carbonil-alquilo inferior, alquil inferior-CONH [alquilo inferior] , alquil inferior-CON[alquilo inferior]2, cicloalquilamino (C3-C8) -carbonilo, cicloalquilamino (C3-C8) -carbonil-alquilo inferior, arilaminocarbonil-alquilo inferior, alcoxi inferior-carbonilo, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior, - (CH2) P- [alquilo inferior] 2/ - (CH2) p-N [alqueni-lo inferior]2, -CH-[arilo]2/ donde el arilo está eventualmente substituido con alquilo Cx-C3, alcoxi Ci-Ce o halógeno; benzodioxolilo, benzodioxolilo alquilo inferior, benzodioxanilo, benzodioxanil inferior-alquilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, furancarbonilo, -S02 [alquilo inferior], arilo eventualmente substituido con uno a tres substi- tuyentes independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Cs, alcoxi inferior, -CF3, -OCF3, -OCH2CF3, -OCHF2, -0C¾F, -OCF2CF3, - 0C¾CHF2 , -CO-alquilo inferior, -CN, nitro, -SCH3, aril- alcoxi inferior, aril-alcoxi inferior-carbonilo, indolilo, morfolino o tiomorfolino; o aralquilo C7-C12, donde el resto arilo está eventualmente substituido con halógeno, alquilo Ci-C6 o alcoxi R21 y R22 independientemente seleccionados entre e de hidrógeno, alquilo Cx-C6 o arilalquil ¾3 es seleccionado entre hidrógeno o alquilo ? -Ce; R24 es seleccionado entre el grupo de alquilo Ci-C6, arilalquilo C7-C12, alcoxi inferior-carbo-nilo o S02 [alquilo Ci-C6] ; ¾5 es seleccionado entre alquilo Ci-C6/ aralquilo C7- Ci2, alcoxi inferior-carbonilo, aril-alcoxi inferior-carbonilo, -COOH, -C0NH2, -CONH [al -quilo Ci- C6] , -CONH [arilalquilo C7-Ca2] , -CON- [alquilo ¾- C6]2 o -CON [arilalquilo C7-C12]2; ¾6 es seleccionado entre hidrógeno, alcoxi inferior- carbonilo, fluorenilalcoxicarbonilo, aril-alguilo inferior o aril-alcoxi inferior-carbonilo; R-27 y R28 son independientemente seleccionados entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo inferior, aril-alquilo inferior (estando el resto arilo eventualmente substituido por hidroxi, alcoxi o halógeno) , o con la condición de que R27 y R28 pueden ser tomados junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros ; R-29 y ¾0 son independientemente seleccionados entxe el grupo de hidrógeno, alquilo inferior Ci-C3, alque- nilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo inferior o arilo [eventualmen e substituido por hidroxi, alcoxi C1-C6, alquilo C^-Cs, halo, ciano, S02 [alquilo C -C6 o -S [alquilo Ci-C6] ; R3 es seleccionado entre el grupo de hidroxi, alcoxi QL-CS, aril-alcoxi inferior, amino, -NH [alquilo Ci-C3] o -N [alquilo ?!-05}2; ¾2 es seleccionado entre el grupo de hidrógeno o alquilo Ci-C6; R 33 es uno a tres substituyentes seleccionados entre el grupo de hidrógeno o alquilo Ca-C6,- ¾4 y ¾5 son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno, alquilo C -Ce o arilalquilo C7-Ci2, con la condición de que R34 y R35, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, puedan formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros, que eventualmente contiene un O, S o [alquilo inferior Ci-C6] adicional, estando todos los anillos anteriores eventualmente substituidos con 1 ó más grupos alquilo; o un heterociclo de 5 miembros insaturado que contiene 2 a 3 átomos de nitrógeno; ¾s es seleccionado entre el grupo de hidrógeno o al- quilo Ca-C6; X' es 0, S, SO o S02; Y' es CH2 o X' ; K es Y' o N [alquilo Ci-C6] ; m es un número entero de 1 a 4; n es un número entero de 1 a 4; P es un número entero de 2 a 4; q es un número entero de 1 a 5; r es un número entero de 1 a 2, Y s es un número entero de 0 a 1; y sus sales farmacéuticamente aceptables o formas de profármaco . 2. Un compuesto que tiene la fórmula: donde : es son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo C±-C6, halógeno, ciano, trifluorome- tilo, hidroxi, amino, alquilamino Ci-C6, alcoxi Ci-Cs, -OCF3, alcoxi (Ci-Cs) -carbonilo, NHCO [alquilo Ci-C6] , carboxi, -CON¾, -CO H [alquilo -C5] o -COM[alquilo Ca- Cs] 2 ; es un substituyente seleccionado entre hidrógeno, alquilo Ca-C3, alcoxi Cx-CS/ hidroxi, amino, alquilamino Ci-C6/ -CO-alquilo Ci-C6 o halógeno; consiste en el resto B-C, donde: es seleccionado entre el grupo de: 0» ionado entre el grupo de donde : A es CH o N; Rs, Rs, R7, R8, R9 y R10 son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo Ci-C6, alcoxi C -C6, alquil (Cx-C6) -carbonilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, hidroxialquilo Ci-C3, alcoxi inferior- alquilo C -C3, aciloxi C2-C7-alquilo Ca-C6 ci- cloalquilo C3-C8, formilo, cicloalquil C3-C3-carbonilo, carboxi, alcoxi inferior-carbonilo, cicloalquiloxi C3-C8-carboniloí carbamoilo, -0-CH2-CH=CH2, halógeno, haloalquilo inferior, incluyendo trifluorometilo, -OCF3, S [alquilo Ci-C6] , -0C (0) N [alquilo Ci-C6]2, -CO H [alquilo Ca-C6] , -CON [alquilo Ci-C6]2, alquila-mino Ci-Cs, di [alquil Ci-Ce] amino, alquil (Ci-C3) -di [alquil Cx-C6] amino, hidroxi, ciano, trifluoro-metiltio, nitro, amino, alquilsulfonilo Ci-C6, aminosulfonilo o alquilaminosulfonilo Ci-C6; son independientemente seleccionados entre el grupo de H, alquilo Ci-C6, alquenilo inferior C2-Cs, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C3; es seleccionado entre alquilo inferior, -NHNH2, -NHOR31 o -CH=CH-N [R32] 2, alcoxi inferior, fenilo eventualmente substituido con uno a tres substituyentes seleccionados entre alquilo Ci-C3 o halógeno, o un resto de las fórmulas: (z~) Raí y 12 son independientemente seleccionados entre hidró geno, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-Cg, cicloalquil C3-C8 eventualmente mono- o di- [alquilo Cx-C6] substituido, cicloalquil (C3-C8) -alquilo inferior haloalquilo inferior, cianoalquiío inferior, al quiltiol inferior, alcoxi inferior-carbonil alquilo inferior o alquiltío inferior-alquilo in ferior, o un resto de las fórmulas: R 13 es seleccionado entre hidrógeno, alquilo Ci-C6 aralquilo C7-C12 o - (CH2) P~N (alquilo inferior) 2 ; Ri4 y Ris son independientemente seleccionados entre hidrógeno o alquilo x-Ce, con la condición de que RX4 y Ra5 puedan ser tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar: a) un heterociclo saturado de 5 a 7 miembros eventualmente substituido con 1 ó más grupos alquilo o b) un heterociclo insaturado de 5 miembros que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno; ¾8 es uno a tres substituyentes seleccionados independientemente entre el grupo de hidrógeno o alquilo Ci-C6; Ras es seleccionado entre el grupo de hidrógeno, alquilo Ci-C6, -N [alquilo Ci-C6]2 o cicloal-quilamina C3-C8 cuando ?' = C¾; o es seleccionado entre el grupo de hidrógeno y alquilo C±- 6 cuando Y' = X' ; ¾0 es seleccionado entre el grupo de hidrógeno, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo 2- e, ci- cloalquilo C3-C8, -C0NH2, -CON [alquilo inferior] 2, carbonil-alquilo inferior alquil inferior- CONH [alquilo inferior] , alquil inferior- CON [alquilo iinferior] 2, alcoxi inferior- carbonilo, ( CH2 ) P- [alquilo inferior] 2 , - (CH2) p-N [alquenilo inferior]2, -CH [fenilo] 2 , donde el anillo de fenilo está eventualmente substituido con alquilo Ci-C3 , alcoxi Ci-C3 o halógeno; o R2o es un resto de fórmula: R21 y 22 son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno, alquilo Cx-C<¡ o arilalquilo es seleccionado entre hidrógeno, ciano o alquilo ¾4 es seleccionado entre el grupo de alquilo Cx-C3, alcoxi inferior-carbonilo o S02 [alquilo ¾.-06] ; es seleccionado entre alquilo Ci-C6 , alcoxi inferior-carbonilo, - C00H , -CONH2 , - CONH [al-quilo d- Cs] o -CON [alquilo C-C6]2; es seleccionado entre hidrógeno, alcoxi inferior- carbonilo o fluorenilalcoxicarbonilo; R27 y R28 son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno o alquilo inferior, con la condición de que R27 y R2s puedan ser tomados junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros; R31 es seleccionado entre el grupo de hidroxi, alcoxi Ci- C6 , amino, -NH [alquilo Cx- C6] o -N- [alquilo Cx- ¾2 es seleccionado entre el grupo de hidrógeno o alquilo Ci-C3 ; R33 es uno a tres substituyentes seleccionados entre el grupo de hidrógeno o alquilo Ci-C6; R34 y R35 son independientemente seleccionados entre el grupo de hidrógeno o alquilo -^-Cs, con la condi- ción de que R3 y R35, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, puedan formar un heterociclo insaturado de 5 miembros que contenga 2 a 3 átomos de nitrógeno; X' es 0; Y' es C¾ o X' ; es Y' o N [alquilo Cx-Cel ; m es un número entero de 1 a . n es un número entero de 1 a 4. p es un número entero de 2 a q es un número entero de 1 a 5. r es un número entero de 1 a 2 , y s es un número entero de 0 a 1; y sus sales farmacéuticamente aceptables o formas de profármacos . 3. Un compuesto de la Reivindicación 2 que tiene la fórmula: donde R y R4 son como se ha definido en la Reivindicación 2, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable. 4. Un compuesto de la Reivindicación 2 que tiene la fórmula: donde R y 4 son como se ha definido en la Reivindicación 2 , o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable. 5. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccionado entre el grupo de : a) ácido 10- [ (2-metil-2' -trifluorometil- [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] enzodiazepina-3-carboxílico, b) (4-metilpiperazin-l-il) - [10- (2-metil-2' -trifluorometil- [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-ilmetanona, c) bis (3-dimetilaminopropil) amida del ácido 10-[ (2-metil-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4]benzodiazepina-3 -carboxilico, d) [4- (3-dimetilaminopropil) piperazin-l-il] - [10-(2-metil-2 ' -trifluorometil- [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil} -[10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il]metanona, e) [3-metil-4- (3 -metilfenil) piperazin-l-il] - (10-(2-metil-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] - 10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , ] benzodiazepin-3-ilme anona, f) éster terc-butílico del ácido 4- [[10,11-dihidro-10- [ [2-metil-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il] carbonil] -1-piperazinacarboxilico, g) 10, ll-dihidro-10 [ [2-metil-2 ' -trifluo rometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -3- (1-piperazinilcar-bonil) -5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina, h) N- [ (10- { [2-metil-2' - (trifluorometil) -[1,1' bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il) carbonil] guanidina, i) ácido 10- [ (2' -metoxi-2-metil [1, 1' -bife-nil] -4 il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c]' [1,4]-benzodiazepina-3-carboxílico y j) ácido 10- [ (3-metoxi-2 ' -metil [1, 1' -bife-nil] -4 il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxílico o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 6. Un compuesto según la Reivindicación 1 selec cionado entre el grupo de : N-Metil-N- [3- (dimetilamino) propil] -10- [ (3 -metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepina-3-carboxamida 7, 8-Dimetoxi [10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [l,4]benzo-diazepin-10-il] - [2-metil-2' - (trifluorometil) -{?,?' -bife-nil] -4-il] metanona N-Metil- [N- (3-dimetilamino) propil] -7, 8-dimetoxi-10- { [2-metil-2 ' - (trifluorometil) - [1,1' -bife-nil] -4-il] carbonil } -10 , 11-dihidro-5H~pirrolo [2 , 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3-carboxamida 7, 8-Dimetoxi-10--{ [2-metil-2 ' - (trifluorometil) - [1,1' -bife-nil] -4-il] carbonil } - [ (10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1, 4] benzodiazepin-3-il) carbonil] -4-piperidinona Ácido 10- { [6-cloro-3-metoxi-2 ' -trifluorometil [1, 1' -bife-nil] 4-il] carbonil} -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4]-benzodiazepina-3-carboxilico Ácido 10- { [2' -cloro-6-cloro-3-metoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiaze-pina-3 -carboxllico 10- { [6-Cloro-3-metoxi-2 ' -etoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbo-nil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina Ácido 10- { [6-cloro-3-metoxi-2' -fluoro [1 , 1 ' -bifenil] -4 il] carbonil} -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [l,4]benzo-diazepina-3 -carboxilico Ácido 10-{ [2-metoxi-2' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4 il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxilico { [10- (2-Metoxi) -2' -trifluorometil [1, 1 ' -bifenil] -4-il] carbonil} - [ (2S) - [ (2-pirrolidin-l-il) metil] irrolidin-l-il] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-3-ilme-tanona N-Metil- [N- (3-dimetilamino) propil] -10- { [2-metoxi-2 ' -tri-fluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida N-Metil- [N- (2-dimetilaminoetil] -10-{ [2-metoxi-2 ' -trifluorometil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10 , 11-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida [2-Cloro-4- (naftalen-l-il) fenil] - [10, ll-dihidro-5H-pirro-lo[2,l-c] [l,4]benzodiazepin-10-il]'metanona [4- (4-Metilnaftalen-l-il) fenil] - [10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-10-il] metanona 10- { [2-Metil-2' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbo-nil} -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-8-carboxilato de metilo [4- (2, 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxifenil] - [10,11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-10-il] metanona [6- (Naftalen-l-il) piridin-3 -il] - [10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepin-10-il] metanona (6-Fenilpiridin-3-il) - [10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-10-il] metanona [4- (2, 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 , 5-dimetilfenil] - [10,11-dihidro~5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-10-il] metano-na [3-Metil-4- (4-piridinil) fenil] - [10 , ll~dihidro~5H-pirrolo~ [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-10-il] metanona 10- { [3 , 6-Dimetoxi-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] -carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiaze-pina { [10- (2-Metoxi) -2 ' -cloro [1 , 1 ' -bifenil] -4-il] carbonil}- [ (2S) - [ (2-pirrolidin-l-il) metil] pirrolidin-l-il] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1 , 4] enzodiazepin-3-ilmetanona 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2 ' -etoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N-metil-N- (l-metilpiperidin-4-il) -10 , ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (Dimetilamino) propil] -N-metil-10- [ (6-cloro-3-metoxi-2 ' -fluoro [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida [4- (3-Dimetilaminopropil) iperazin-l-il] - {10- [4-naftalen-1-il) fenil] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3-ilmetanona (4-Metilpiperazin-l-il) - {10- [2-cloro [4- (naftalen-l-il) ] -fenil] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] ben-zodiazepin-3-ilmetanona Metil (l-metilpiperidin-4-il) amida del ácido 10- { [2-metil-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}-8- (piperidina-1-carbonil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxílico [3-Metil-4- (piridin-4-il) fenil] -{ [ (2S) -3- [ (2-pirrolidin-l-il) metil] pirrolidin-l-il] carbonil}-10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-10-ilmetanona 10- [ (6-Fenilpiridin-3-il) carbonil] -N-metil-N- (1-metilpi-peridin-4-il) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzo-diazepina-3 -carboxamida o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 7. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccionado entre el grupo de : [4- (3 -Dimetilaminopropil) iperazin-l-il] - [10- [ (2 ' -metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il] metanona N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- { [6-cloro-3 -metoxi-2 ' - (tri-fluorometil) -[1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -N-metil-10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-carboxamida 10- [ (2 ' -Cloro-6-cloro-3-metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] N-metil-N- (1-metilpiperidin-l-il) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida {3- [4- (3-Dimetilaminopropil) piperazin-l-il] carbonil} - [4- (4-metilnaftalen-l-il) fenil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepin-10-ilmetanona 10-{ [6- (Naftalen-l-il)piridin-3-il] carbonil} -N-metil-N- (1-metilpiperidin-4-il) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [1, 2-c] - [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida { [10- (3 , 6-Dimetoxi) -2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil}- { (2S) - [ (2-pirrolidin-l-il) metil] irrolidin-1-il] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-ilme anona {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-di idro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] enzodiazepin-3-il } (4-metil-l-piperazinil)metanona {10- [ (2' -Metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] enzodiazepin-3 -il } - (4-metil-1-piperazinil) metanona {10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-i} - (4-metil-l-piperazinil) metanona {10- [ (2, 2' -Dimetil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - (4-metil-l-piperazinil) metanona {10- [ (3' -Metoxi-2-metil [1, 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il } - ( -metil-1 piperazinil) metanona {10- [ (2 ' -Metil [1, 1-bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il} - (4-metil-l-pi-perazinil) metanona {10- [ (2-Metoxi-2' -metil [1, 1-bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - (4-metil-l-piperazinil) metanona {10- [ (6-cloro-3 , 3 ' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} -4-metil-l-piperazinil) metanona {10- [3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1, 4] enzodiazepin-3-il}- (4-metil-l-pipera-zinil) metanona {10- [(2,2' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il} - (4-me-til-1-piperazinil) metanona {10- [ (2, 3-Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il } - (4-metil-l-piperazinil) metanona {10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10, ll-dihidro~5H-pirro-lo[2,l-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il } - (4-metil-l-piperazi-nil) metanona (4-Metil-l,4-diazepan-l-il) - (10-{ [2-metil-2' -trifluorome-til) - [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il) metanona 8. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccionado entre el grupo de : {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il } - (4-metil-l, 4-diazepan-l-il) metanona {10- [ (2' -Metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil-10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il} - [4-metil-l , 4-diazepan-l-il) metanona {10- [ (2 ' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - (4-metil-1 , -diazepan-l-il) metanona {10- [ (2, 2' -Dimetil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - (4-metil-l, 4 diazepari-l-il) metanona {10- [ (3-Metoxi-2-metil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - (4-metil-1 , 4-diazepan-l-il) metanona {10- [ (2 ' -Metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il} - (4-metil-l , -diazepan-l-il) metanona {10- [ (Metoxi-2 ' -metil [1, 1-bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - (4-me-til-1 , 4-diazepan-l-il) metanona {10- [ (S-Cloro-3 , 3 ' -dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il} - (4-metil-1 , 4-diazepan-l-il) metanona {10- [3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il } - (4-metil-l, 4-diaze-pan-1-il) metanona {10- [(2,2' -Dimetoxi [1, 1-bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - (4-metil-l , 4 diazepan-l-il) metanona {10- [ (2 , 3 ' -Dimetoxi [1, 1-bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-di- idro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il} - (4-metil-l , 4 diazepan-l-il) metanona {10- [2-Cloro~4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} - (4-metil-l, 4-diazepan-l-il) metanona N- {3-Dimetilamino) ropil] -10- [ (2' -metoxi-2 -metil [1, 1' -bi-fenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3-Dimetilamino) ropil] -10- [ (2,2' -dimetil [1,1' -bife-nil] -4 il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (Dimetilamino) ropil] -10- [ (3 ' -metoxi-2-metil [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3-Dimetilamino) propil] -10- [ (2 ' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepina-3-carboxamida N- [3- (Dimetilamino) propil] -10 [ (2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-aze ina-3-carboxamida N- [3- (Dimetilamino) propil] -10- [ (2-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] ¦ N- [3- (dimetilamino) propil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3,3' -dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (dimetilamino) ropil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 9. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccio nado entre el grupo de : N- [3- (Dimetilamino) propil] -10- [3-metoxi-4- (1-naftil) ben-zoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (2, 2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (dimetilamino) propil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2,3 ' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (dimetilamino) propil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3-carboxamida 10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -N- [3 - (dimetilamino) pro-pil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (Dimetilamino) propil] -10- { [2-metil-2 ' - (trifluorome-til) - [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [2- (Dimetilamino) etil] -N-metil-10- { [2-metil-2' - (tri-fluorometil) -[1,1' -bifenil] -4-il) carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] N- [2- (dimetilamino) etil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3, 3' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2 (dimetilamino) etil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [ (2 ' -metoxi-2 -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepina-3-carboxamida N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [ (3 ' -metoxi-2-metil [l,l'-bi-fenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [ (2' -metoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-díhidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [2- (Dimetilamino) etil] -N-metil-10- [ (2 ' -metil [1, 1' -bife-nil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4]-benzodiazepina-3 -carboxamida N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [ (2-metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [3-metoxi-4- (1-naftil) ben-zoil] -N-metil-10 , ll-di idro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzo-diazepina-3-carboxamida 10- [(2,2' -dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (dimetilamino) etil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [(2,3' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (dimetilamino) etil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -N- [2- (di-metilamino) -etil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzo-diazepina- 3 -carboxamida N- [3- (Dimetilamino) ropil] -N-metil-10- { [2-metil-2 ' - (tri-fluorometil) - [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N- [3- (dimetilamino) propil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , ] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3, 3' -dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (dimetilamino) propil] -N-metil-10 , ll~dihidro-5H-pi-rrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 10. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccionado entre el grupo de : N- [3- (Dimetilamino) ropil] -10- [ (2 ' -metoxi-2-metil [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (Dimetilamino) propil] -10- [ (2,2' -dimetil [1,1' -bife-nil] - 4-il) carbonil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3 - (Dimetilamino) propil] -10- [ (3 ' -metoxi-2-metil [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (Dimetilamino) propil] -10- [ (2' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (Dimetilamino) propil] -N-metil-10- [ (2 ' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] - [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (Dimetilamino) propil] -10- [ (2-metoxi-2 ' -metil [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (Dimetilamino) propil] -10- [3-metoxi-4- (1-naftil) ben-zoil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzo-diazepina-3-carboxamida 10- 1(2,2' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (di-raetilamino) ropil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2, 3 ' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (di-metilamino) propil] -N-metil-10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxaraida 10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -N- [3- (dimetilamino) pro-pil] N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodi-azepina-3-carboxamida {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , ] benzodiazepin-3-il } [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2' -Metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] enzodiazepin-3 -il } - [4- (1-piperidinil) 1-piperidinil] metanona {10- [ (2-Metil-2' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il } - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2-Metil-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il ) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il } - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2-Metil-3' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il} - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2' -Metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il } - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2-Metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il } - [4 - (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-3 ' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il}- [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 ,1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2,2'-Dimetoxi [1 , 1 ' -bi enil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - [4- (1-piperidinil) -l-piperidinil] metanona o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 11. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccionado entre el grupo consistente en: {10- [(2,3' -Dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1,4] enzodiazepin-3-il} - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2-Metil-2' - (trifluorometil) [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il}- [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona N- [3- (IH-Imidazol-l-il)propil] -10- [ (2 ' -metoxi-2 -metil - [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [(2,2'-Dimetil[l,l'-bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (1H-imidazol-il) propil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3 -carboxamida N- [3- (lH-Imidazol-l-il)propil] -10- [ (3 ' -metoxi-2-metil- [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (lH-Imidazol-l-il) propil] -10- [ (2' -metoxi- [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H~pirrolo [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (lH-Imidazol-l-il) propil] -10- [ (2' -metil- [1,1' -bife-nil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4]-benzodiazepina-3 -carboxamida N- [3- (IH-Imidazol-l-il) propil] -10- [ (2 -metoxi-2 ' -metil- [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] N- [3- (lH-imidazol-l-il)propil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1 c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3,3' -dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3 (lH-imidazol-l-il) propil] -10 , ll~dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (lH-Imidazol-l-il) propil] -10- [ (3 -metoxi-4- (1-naf-til) benzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodi-azepina-3 -carboxamida 10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (1H-imidazol-il) propil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (2, 3 ' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [3- (1H-imidazol-l-il) propil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -N- [3- (lH-imidazol-1-il) ropil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1, 4] benzodi-azepina-3-carboxamida N- [3- (lH-Imidazol-l-il)propil] -10-{ [2-metil-2' - (trifluo-rometil) [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida {10- [ (S-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] met nona {10- [ (2' - etoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il } - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2, 2' -Dimetil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il } - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (3 ' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il } - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2 ' -Metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2,1-c] [1 , ] enzodiazepin-3 -il } - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 12. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccionado entre el grupo consistente en: {10- [ (2' -Metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il } - [4- (1-pi-rrolidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2-Metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (6-Cloro-3, 3 ' -dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-c] [1 , 4] enzodiazepin-3 -il} - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il } - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [(2, 2 '-Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il } - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [ (2 , 3 ' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il} - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il } - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona (10- { [2-Metil-2' - (trifluorometil) [1,1' -bifenil] -4-il] car-bonil} -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il) - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona 10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] - [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2, 2' -Dimetil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] -[1 , ] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (3 ' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro~5H-pirrolo- [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2' -Metoxi- [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-pi-peridinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2' -Metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-pipe-ridinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (2-Metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3, 3' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamidá 10- [3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -N- [2- (1-piperidinil) -etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1 , 4] enzodiazepi-na-3-carboxamida 10- [(2,2' -Dimetoxi [1 , 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3-carboxamida 10- [(2,3' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1,4] -benzodiazepina-3-carboxamida o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 13. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccionado entre el grupo consistente en: 10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -N- [2- (1-piperidinil) -etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepi-na-3-carboxamida 10- [ (2-Metil-2' - (trifluorometil) [1,1' -bifenil] -4-il) car-bonil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10, 11-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1, 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-metil-2-pirrolidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2, 2 ' -Dimetil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) car-bonil] -N- [2- (1-metil-2-pirrolidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [(3' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-metil-2-pirrolidinil) etil] -10 , ll-di idro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2' -Metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (l-me-til-2 pirrolidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2' -Metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (l-metil-2-pirrolidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10-'[ (2-Metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-metil-2-pirrolidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] N- [2- (l-metil-2-pirrolidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (6-Cloro-3 , 3 ' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2 (l-metil-2-pirrolidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -N- [2- (l-metil-2-pirro-lidinil) etil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-metil-2-pirrolidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2 , 3-Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- [2- (1-me-til-2-pirrolidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -N- [2- (l-metil-2-pirroli-dinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepina-3-carboxamida N- [2- (l-Metil-2-pirrolidinil) etil] -10- { [2-metil-2 ' - (tri-fluorometil) -[1,1' -bifenil] -4-il) carbonil} -10, ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til-N- (l-metil-4-piperidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1,4] enzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (3' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til-N- (l-metil-4-piperidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (2' - etoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-N- (1-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepina- -carboxamida N-Metil-10- [ (2' -metil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- (1-metil-4-piperidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c]- [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (2-Metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til-N- (l-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 1 . Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccio nado entre el grupo consistente en: 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -N-metil-N- (l-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3,3' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-N- (l-metil-4-piperidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -N-metil-N- (l-metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [(2,2' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-N- (1 metil-4-piperidinil) -10, ll-dihidro-5H-pírrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida N-metil-N- (l-metil-4-piperidinil) -10- { [2-metil-2 ' - (tri-fluorometil) - [1,1' -bifenil] [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil}-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (2' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til N- (l-metil-3-pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (3 ' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til N- (l-metil-3-pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (2' -Metoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til-N- (1-metil-3 -pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepina-3 -carboxamida N- etil-10- [ (2'-metil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -N- (1-metil-3 -pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] "- [1 , 4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (2-Metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-me-til N- (l-metil-3-pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbo-nil] N-metil-N- (1-metil-3 -pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [ (6-Cloro-3 , 3 ' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-N- (l-metil-3-pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -N-metil-N- (l-metil-3-pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3 -carboxamida 10- [ (2 , 2 ' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -N-metil-N- (1-metil-3-pirrolidinil) -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina~3-carboxamida N-Metil-N- (l-metil-3-pirrolidinil) -10- { [2-raetil-2 ' - (tri-fluorometil) - [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepina-3-carboxamida {4- [2- (Dimetilamino) etil] -1-piperazinil } - (10- [ (2 ' -metoxi-2-metil] - [1, 1' -bifenil) -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida {4- [2- (Dimetilamino) etil] -1-piperazinil } - (10- [ (2' -metil-2' - (trifluorometil) -[1,1' -bifenil) -4-il) carbonil] -10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , ] benzodiazepina-3-carboxami-da {10- [ (6~Cloro-3-metoxi-2 ' -metil [1 , 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il } ¦ {4- [2- (dimetilamino) etil] -1-piperazinil }metanona {4- [2- (Dimetilamino) etil] -1-piperazinil}- {l0- [(2,2' -dime-til [1, 1' -bifenil) -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il }metanona {4- [2- (Dimetilamino) etil] -1-piperazinil}- {10- [ (3 ' -metoxi-2-metil [1, 1' -bifenil) -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo[2,l-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il }metanona o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 15. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccio nado entre el grupo consistente en: {4- [2- (Dimetilamino) etil] -1-piperazinil }-{ 10- [ (2' -metil- [1,1' -bifenil) -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il }metanona {4- [2- (Dimetilamino) etil] -1-piperazinil} - {10- [ (2-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil) -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}metanona {10- [ (S-Cloro-3, 3' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il}- {4- [2- (dimetilamino) etil] -l-piperazinil}metanona {4- [2- (Dimetilamino) etil] -1-piperazinil } - {10- [ (3-metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - ti , 4] benzodiazepin-3 -il }metanona {10- [(2,2' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il}-{4- [2- (dimetilamino) etil] -1-piperazinil }metanona {10- [ (2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi~ rrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - {4- [2- (dimetilamino) etil] -1-piperazinil Jmetanona {10- [ (2 ' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinil jmetanona {10- [ (2' -Metoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il }- {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinil Jmetanona {10- [ (3 ' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H~pirrolo [2 , 1-c] [1 , ] benzodiazepin-3-il } - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinil }metanona {10- [ (2' -Metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperaziniljmetanona {10- [ (2-Metoxi-2' -metil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinil Jmetanona {10- [ (2, 3' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il} - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinil Jmetanona {10- [ (6-Cloro-3 , 3 ' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il } - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -l-piperazinil}metanona {10- [ (3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinil Jmetanona {10- [ (2,2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinil }metanona {10- [ (2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinil }raetanona (10-{ [2-Metil-2' - (trifluorometil) - [1, 1' -bifenil] -4-il] -carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiaze-pin-3-il} - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinil}metano-na {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il } -{4- [2- (4-morfoliniletil] -1-piperazinil }metanona {10- [ (2,2' -Dimetil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinil }metanona (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (6-cloro-3-metoxi-2' -metil- [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepin-3-il}metanona o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 16. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccionado entre el grupo consistente en: (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (2 , 2 ' -dimetil [1,1' -bifenil] -4-il)carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [l,4]benzo-diazepin-3-il}metanona (4-Alil-l-piperazinil) - {10- [ (2 ' -metoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepin-3-il }metanona (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (2' -metoxi-2 -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] -benzodiazepin-3-il }metanona (4-Alil-l-piperazinil) - {10- [ (3 ' -metoxi-2-metil [1, 1' -bife-nil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4]-benzodiazepin-3-il }metanona (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (2 ' -metil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepin-3-il }raetanona (4-Alil-l-piperazinil) -{lO- [ (2-metoxi~2' -metil [?,?'-bife-nil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] -benzodiazepin-3-il }metanona (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (6-cloro-3 , 3 ' -dimetoxi [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3-il}me anona (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [ (2 , 2 ' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzo-diazepin-3-il }metanona (4-Alil-l-piperazinil) - {10- [ (2 ,3' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzo-diazepin-3-il }metanona (4-Alil-l-piperazinil) - {10- [2-cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il}-metanona (4-Alil-l-piperazinil) - (10- [2-metil-2' - (trifluorometil) - [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il} -metanona (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [3-metoxi-4- (1-naftil) ben-zoil] -10,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il }metanona (4-Isopropil-l-piperazinil) - {10- [2 ' -metoxi-2-metil [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepin-3 -il }metanona {10- [ (2, 2' -Dimetil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il } - (4-iso-propil-l-piperazinil) metanona (4-Isopropil-l-piperazinil) - {10- [2 ' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzo-diazepin-3-il}metanona (4-Isopropil-l-piperazinil) - {10- [3' -metoxi-2-metil [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepin-3 -il }metanona (4-Isopropil-l-piperazinil) -{10- [3-metoxi-4- (1-naftil) -benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiaze-pin-3-il}metanona (4-Isopropil-l-piperazinil) - {10- [2-metoxi-2 ' -metil [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3-il}metanona {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - (4-isopropil-l-piperazinil) metanona {10- [ (6-Cloro-3 , 3 ' -dimetoxi [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il} - (4-isopropil-l-piperazinil) metanona o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 17. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccionado entre el grupo consistente en: (4-Isopropil-l-piperazinil) - (10- { [2-metil-2 ' - (trifluoro-metil) - [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepin-3-il) metanona {10- [ (2 , 2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] enzodiazepin-3-il} - (4-iso-propil-l-piperazinil) metanona {10- [ (2 , 3 ' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepin-3-il} - (4-isopropil-l-piperazinil) metanona {10- [ (2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo[2,l-c] [1, 4] enzodiazepin-3-il } - (4-isopropil-l-piperazinil) metanona {10- [ (2 , 2' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il } - (4-iso-propil-1-piperazinil) metanona {4- [3- (Dimetilamino) propil] -1-piperazinil } - {lo- [ (2 ' -meto-xi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il }metanona {4- [3- (Dimetilamino) ropil] -1-piperazinil} - {10- [ (2 ' -raeto-xi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , l-c] [1,4] benzodiazepiri-3 -il jmetanona {4- [3- (Dimetilamino)propil] -l-piperazinil}-{lO- [ (2,2' -di-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , l-c] [1, 4] enzodiazepin-3 -il}metanona {4- [3- (Dimetilamino) ropil] -1-piperazinil } - {10- [ (3 ' -meto-xi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , l-c] [1 , ] benzodiazepin-3-il jmetanona {4- [3- (Dimetilamino) propil] -1-piperazinil } - {10- [ (2 ' -me-til [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, l-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il}metanona {4- [3- (Dimetilamino) ropil] -1-piperazinil} - {10- [ (2-meto-xi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , l-c] [1 , ] benzodiazepin-3-il }met nona {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbo-nil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , l-c] [1 , 4] benzodiazepin- -il } {4- [3- (dimetilaminopropil] -1-piperazinil jmetanona {10- [ (6-Cloro-3, 3 ' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonilj-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , l-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - {4- [3- (dimetilaminopropil] -1-piperazinil Jmetanona {4- [3- (Dimetilamino) propil] -1-piperazinil }- {10- [ (3-meto-xi-4 (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2, l-c] - [1 , 4] benzodiazepin-3 -il }metanona {10- [ (2, 2' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , l-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il } - {4- [3- (dimetilaminopropil] - 1-piperazinil jmetanona {10- [(2,3' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , l-c] [1,4] benzodiazepin-3-il } - {4- [3- (dimetilaminopropil] -1-piperazinil}metanona {10- [2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo[2,l-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il }- {4- [3- (dimetilaminopropil] -1-piperazinil jmetanona {10- [ (2-Metil-2 ' -trifluorometil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , l-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} {4- [3- (dimetilaminopropil] -1-piperazinil Jmetanona (10-{ (2-Metil-2' (trifluorometil) [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil} -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il) - [ (2S) -2 - (1-pirrolidinilmetil) irrolidinil] metanona {10- [ (2 ' -Metoxi-2 -metil [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil] metanona (4-isopropil-l-piperazinil) metanona o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 18. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccio nado entre el grupo consistente en: {10- [(2,2' -Dimetil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il} - [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil ) pirrolidinil] metanona {10- [2-Cloro-4- (l-naftil)benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [l,4]benzodiazepin-3-il}- [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil] metanona {10- [3-Metoxi-4- (1-naftil) benzoil-10 , ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il}- [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil] metanona {10- [ (3 ' -Metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil] metanona {10- [ (2' -Metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il } - [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil] metanona {10- [ (2' -Metoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo[2,l-c] [1 , 4] benzodiazepin-3 -il } - [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil] metanona {10- [ (2-Metoxi-2' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3 -il } - [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) irrolidinil] metanona {10- [ (S-Cloro-3-metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il} - [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) irrolidinil] metanona {lO- [ (6-Cloro-3, 3 ' -dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonilj -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - [ (2S) -2- (1-pirrolidinilmetil) pirrolidinil] metanona {10- [ (2, 2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - [ (2S) -2 - (1 pirrolidinilmetil) pirrolidinil] metanona {10- [ (2, 3' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - [ (2S) -2- (1 pirrolidinilmetil) irrolidinil] metanona [ (3 ) -3- (Dimetilamino) irrolidinil] - (10- { [2-metil-2'- (trifluorometil) ] - [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil} -10, 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il) metanona [ (3R) -3- (Dimetilamino) pirrolidinil] - { 10- { [2 ' -metoxi-2-me-til [1, 1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2, 1-c] [1 , ] benzodiazepin-3-il}metanona {10- [ (6-Cloro-3-metoxi-27 -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il } [ (3R) -3- (dimetilamino) irrolidinil] metanona [ (3R) -3- (Dimetilamino) irrolidinil] - {10- { [2 , 2' -dimetil- [1,1' bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il}me anona {10- [ (6-Cloro-3, 3 ' -dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il} - [ (3R) -3- (dimetilamino) pirrolidinil] metanona [ (3R) -3- (Dimetilamino) irrolidinil] -{l0-{ [3-metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [l,4]ben-zodiazepin-3-il}metanona {10- [ (2-Cloro-4- (1-naftil) benzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il} - [ (3R) -3- (dimetilami-no) irrolidinil] metanona [ (3R) -3- (Dimetilamino) irrolidinil] -{l0-{ [37 -metoxi-2-me-til [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il}metanona [ (3R) -3 - (Dimetilamino) irrolidinil] - {10- { [27 -metoxi [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3 -il }me anona o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 19. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccio-nado entre el grupo consistente en: [ (3R) -3- (Dime ilamino) irrolidinil] - {10- { [2' -metil [1,1'-bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3-il}metanona [ (3R) -3- (Dimetilamino) pirrolidinil] -{l0-{ [2-metoxi-2' -me-til [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirro-lo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3-il}metanona {10- [(2,2' -Dimetoxi [1 , 1 ' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2, 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - [ (3R) -3- (dimetilamino) irrolidinil] metanona {10- [(2,3' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo[2,l-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - [ (3R) -3- (dimetilamino) pirrolidinil] metanona N- [ (1S) -2-Amino-l- (lH-imidazol-4-ilmetil) -2-oxoetil] -10- { [2-metil-2 ' - (trifluorometil) - [1,1' -bifenil] -4-il] carbo-nil} -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , l~c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [ (1S) -2-Amino-l- (lH-imidazol-4-ilmetil) -2-oxoetil] -10- [ (2' -metoxi [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , ] benzodiazepina-3-carboxamida N- [ (1S) -2-Amino-l- (lH-imidazol-4-ilmetil) -2-oxoetil] -10- [(2,2' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, 11-dihi-dro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [ (1S) -2-Amino-l- (lH-imidazol-4-ilmetil) -2-oxoetil] -10- [ (6-cloro-3 , 3 ' -dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10 , 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3 -car-boxamida N- [ (1S) -2-Amino-l- (lH-imidazol-4-ilmetil) -2-oxoetil] -10- [ (2' -metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxami-da lH-Imidazol-l-il{lO- [ (3 ' -metoxi-2-metil [1 , 1 ' -bifenil] -4-il] carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepin-3-il }metanona lH-Imidazol-l-il{lO- [ (2-metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepin-3-il}metanona lH-Imidazol-l-il{lO- [ (3-metoxi-4- (1-naftil) benzoil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } -metanona lH-Imidazol-l-il{lO- [ (2 ' -metoxi-2-metil [1 , 1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodi-azepin-3-il}me anona {10- [ (2, 2' -Dimetoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , ] benzodiazepin-3-il } - (1H-imidazol-l-il) metanona lH-Imidazol-l-il (10- { (2-metil-2 ' - (trifluorometil) - [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil } -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepin-3-il}metanona N- [ (3S) -1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-il] -10- [ (2 ' -metoxi-2-metil [1, 1 '-bifenil] -4-il] carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [ (3R) -1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-il] -10- [ (2' -metoxi [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [ (3S) -1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-il] -10- [ (6-cloro-3-meto-xi-2 'metil [1, 1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [ (3R) -1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-il] -10- [ (2' -metoxi-2-metil [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10, ll~dihidro-5H-pirro-lo[2,l-c]-[l,4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [ (3R) -1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-il] -10- [ (2 , 2 ' -dimetoxi- [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 20. Un compuesto de la Reivindicación 1 seleccionado entre el grupo consistente en: N- [ (3S) -l-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-il] -10- [ (2 , 2 ' -dimetoxi- [1,1' -bifenil] -4-il] carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] - [1, 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [ (3 ) -1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-il] -10-{ [2-metil-2' - (trifluorometil) -[1,1' -bifenil] -4-il] carbonil} -10 , 11-di-hidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] -[1,4] benzodiazepina-3-carboxamida (5S) -6-Amino-5- [ ({10- [ (6-cloro-3 , 3 ' -dimetoxi- [1, 1' -bifen-il] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] -benzodiazepin-3-il}carbonil) amino] -6-oxohexilcarbamato de terc-butilo (5S) -6-Amino-5- [ ({10- [ (2,2' -dimetoxi- [1 , 1 ' -bifen-il] -4-il) carbonil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodi-azepin-3 -il} carbonil) amino] -6-oxohexilcarbamato de terc-butilo (5S) -6-Amino-5- [ ({10- [ (6-cloro-3-metoxi-2 ' -metil [1,1' -bifenil] -4-il) carbonil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3 -il } carbonil) amino] -6-oxohexilcarba-mato de terc-butilo {10- (3-Metoxi-4-piridin-3-ilbenzoil) -10 , ll-dihidro-5H-pi-rrolo[l,2-c] [1,4] benzodiazepin-3 -il } - [4- (1-piperidinil) -1-piperidini'l] metanona {10- [4- (2 , 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - (4-metil-l-piperazinil ) metanona {10- [4- (2 , 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - (4-metil-1 , 4-diazepan-l-il) metanona N- [3- (Dimetilamino)propil] -10- [4- (2 , 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -10, ll-dihidro-5H-pírrolo [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [2- (Dimetilamino) etil] -10- [4- (2 , 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 -metoxibenzoil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1 , 4] benzodiazepina-3-carboxamida N- [3- (Dimetilamino) propil] -10- [4- (2 , 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -N-metil-10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2,1-c] [1,4] benzodiazepina-3-carboxamida {10- [4- (2 , 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1, 4] benzodiazepin-3-il} - [4- (1-piperidinil) -1-piperidinil] metanona {10- [4- (2 , 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -N- [3- (lH-imidazol-l-il) ropil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2 , 1-c] [1, ] benzodiazepina-3-carboxamida {10- [4- (2 , 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - [4- (1-pirrolidinil) -1-piperidinil] metanona 10- [4- (2 , 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -N- [2- (1-piperidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1, ] benzodiazepina-3-carboxamida 10- [4- (2 , 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -N- [2- (1-metil-2-pirrolidinil) etil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo- [2, 1-c] - [1,4] benzodiazepina-3 -carboxamida {4- [2- (Dimetilamino) etil] -1-piperazinil} - {10- [4- (2, 5-di-metil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrólo [2 , 1-c] - [1, 4] benzodiazepin-3-il}metanona {10- [4- (2 , 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] enzodiazepin-3 -il} - {4- [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinil }metanona (4-Alil-l-piperazinil) -{10- [4- (2 , 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3 metoxibenzoil] -10 , ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1,4] benzodiazepin-3-il }metanona {10- [4- (2,5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -10,11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - (4-isopropil-1-piperazinil) metanona {4- [3- (Dimetilamino) ropil] -l-piperazinil}-{l0- [4- (2,5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -10, ll-díhidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] - [1 , 4] benzodiazepin-3-il }metanona {10- [4- (2 , 5-Dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -10, 11-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1 , 4] benzodiazepin-3-il } - [ (2S) -2- (1 pirrolidinilmetil) irrolidinil] metanona [ (3R) -3- (Dimetilamino) irrolidinil] -{10- [4- (2 , 5-dimetil-lH-pirrol-l-il) -3-metoxibenzoil] -10, ll-dihidro-5H-pirrolo [2 , 1-c] [1,4] benzodiazepin-3-il}metanona [3- (4-Metilpiperazina-l-carbonil) -4H-10H-3a, 5, 9-triaza-benzo [f] azulen-9-il] - (2-metil-2 ' -trifluorometil [1,1' -bi-fenil] -4-il) metanona o una forma salina del mismo farmacéuticamente aceptable. 21. Un método de tratamiento de trastornos que se remedian o alivian mediante la actividad antagonista de la oxitocina en un mamífero, cuyo método consiste en administrar al mamífero que lo necesite una cantidad farmacéuticamente efectiva de un compuesto según se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 20 o de una forma de profármaco far-macéuticamente aceptable del mismo. 22. Un método de la Reivindicación 21, donde el trastorno que se remedia o alivia por medio de la actividad antagonista de la oxitocina es seleccionado entre el grupo del parto prematuro, la dismenorrea o la endometritis . 23. Un método para suprimir el parto antes de una intervención cesárea en un mamífero, cuyo método consiste n administrar al mamífero que lo necesite una cantidad farmacéuticamente efectiva de un compuesto según se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 20 o de una forma sa-lina farmacéuticamente aceptable del mismo. 24. Una composición farmacéutica consistente en un compuesto según se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 20, o una forma de profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo o una forma salina farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable .