MXPA03000077A - Metodo para producir un material granulado de fenotiazina con propiedades mejoradas.. - Google Patents

Abstract

La invención describe un método para producir gránulos de fenotiazina con una distribución estrecha de tamaño de partículas;al menos el 98%de fenotiazina pura en la forma líquida se comprime a través de un dispositivo provisto con orificios y una frecuencia que se aplica a la fenotiazina líquida;la fenotiazina líquida se descarga a través de los orificios para que entre a un medio de enfriamiento que tiene una temperatura de entre 196 y + 120°C;las gotas de fenotiazina líquida de esta manera producidas, se llevan una temperatura abajo delpunto de ebullición y opcionalmente se solidifican en otraárea de post-enfriamiento;opcionalmente, las partículas de grano fino o partículas de grano grueso, de esta manera formadas, se pueden eliminar frecuentemente a través de métodos apropiados;la densidad por unidad de volumen de los gránulos de fenotiazina obtenidos varían más particularmente de 720-780kg

Description

METODO PARA LA PRODUCCION DE UN MATERIAL GRANULADO DE FENOTIAZINA CON PROPIEDADES MEJORADAS MEMORIA DESCRIPTIVA La presente invención describe un procedimiento para la preparación de gránulos de fenotiazina que tienen propiedades de solubilidad y manejo mejoradas. La fenotiazina (2,3,5,6-dibenzo-1 ,4-triazina, CAS No. 92-84-2), es un material de inicio para los colorantes de tiazina y colorantes de azufre, un intermediario para la preparación de fármacos y que además se usa como un antioxidante para los aceites de lubricación y aceites de máquinas, como antihelmínticos (en el sector de la medicina veterinaria), como un agente contra las pestes de los cereales y algodón, de los vegetales y la fruta, y en cantidades mayores, como un inhibidor de la polimerización de los ácidos carboxílicos etilénicamente insaturados (Ullmann, XX Edition, Vol. 18, pág. 259 et seq.; Rompps Chemie-Lexikon, 8a Edición, pág. 3133). La fenotiazina se produce en una escala industrial a través de la reacción de difenilamina y azufre en presencia de catalizadores. El sulfuro de hidrógeno formado de esta manera se enlaza con la solución de hidróxido de sodio para proporcionar hidrosulfuro de sodio. La fenotiazina cruda formada entonces se purifica a través de métodos de purificación adecuados, por ejemplo mediante la destilación bajo presión reducida o la destilación de vapor. El punto de fusión de la fenotiazina pura es 185.5-185.9° C y el punto de ebullición a presión atmosférica es de 371° C. Dependiendo del üso propuesto, después de la preparación y purificación, la fenotiazina se somete a una etapa de fabricación final, es decir se lleva a formas sólidas adecuadas. Por ejemplo como antihelmínticos, se usa la fenotiazina, por ejemplo en un tamaño de partículas de menos de 30 µ??, preferiblemente menos de 20 m (AU-B-254 331). Esta patente describe la preparación de fenotiazina que tiene un área superficial específica de 25.000 cm2/g a través de la vaporización de la fenotiazina cruda o comercial y después la condensación en una corriente gaseosa al mezclar las corrientes gaseosas, la fenotiazina tiene una pureza de > 95% y en la forma de partículas cristalinas con un área superficial específica de al menos 25.000 cm2/g se obtiene. Debido a las ventajas económicas, AU-B-254 331 además menciona el uso de un lecho fluidizado como un método preferido para la preparación de partículas de fenotiazina descritas. Además, se ha establecido que el lecho fluidizado consiste de silicato de aluminio poroso o formas porosas de carbonatos de metal alcalinotérreos y de metal alcalino u otras sales, a los cuales la fenotiazina se aplica mediante el procedimiento del lecho fluidizado. El documento de E.U.A.-A- 3,235,453, describe métodos adicionales para la preparación de partículas de fenotiazina. Específicamente, se mencionan la trituración de fenotiazina pretiturada por medio de un triturador de martillo y el uso de micropulverizadores, triturador de bolas, trituradores de chorros de aire o la trituración en húmedo. Con el objeto de preparar fenotiazina que tenga un tamaño de partícula pequeño, E.UA-A-3,235,453 describe la preparación de una mezcla mejorada, la fenotiazina se disuelve en un solvente y se pone en contacto con un sólido y después se elimina el solvente. Todos los métodos establecidos tienen el objetivo de preparar fenotiazina que tenga un tamaño de partícula muy pequeño (para su uso como antihelmínticos) debido a la acción de venenos de contacto, son mejor los tamaños de partícula más pequeños. Para su uso común inhibidor de la polimerización para los ácidos carboxílicos etilénicamente insaturados, la fenotiazina se emplea en forma sólida y se usa, por ejemplo, en la destilación de ácido acrílico en el procedimiento de producción en una escala industrial. La fenotiazina permanece sustancialmente en el residuo de la destilación. La fenotiazina es un inhibidor efectivo para el ácido acrílico que su uso normalmente lleva a problemas en la polimerización del ácido acrílico, que es el campo principal de uso. Por esta razón y debido al color obscuro de la fenotiazina, el ácido acrílico generalmente se inhibe usando otros inhibidores, por ejemplo el monometil éter de hidroquinona, un compuesto incoloro (L.B. Levy, Inhibition of Acrylic Acid Polymerization by Phenothiazine and p-Methoxyphenol, Journal of Polymer Science, Polymer Chmistry Edition, Vol. 23, 1505-1515,1985).

Por razones de dosificación y razones relacionadas al manejo simplificado, el uso de soluciones de fenotiazina se debe destinar totalmente para el uso de fenotiazina como un estabilizador en la destilación de ácidos caboxílicos etilénicamente insaturados, tal como por ejemplo el ácido acrílico, pero esto se previene a través de la pobre solubilidad de la fenotiazina en solventes convencionales (en algunos casos sustancialmente menos del 10%), con el resultado de que se requieren aparatos de almacenamiento muy grandes. La selección de los solventes además es limitada por el hecho de que tienen que ser completamente inertes al ácido acrílico y además no destilar durante la destilación, debido a que la pureza del ácido acrílico no se puede cumplir con las reivindicaciones ( el ácido acrílico generalmente se usa en los procedimientos de polimerización los cuales son sensibles a las impurezas). Con algunas excepciones, por ejemplo el uso de una solución de concentración del 6% de fenotiazina en acetato de etilo, como un inhibidor de detención para el ácido acrílico, (se debe entender como una regulación muy rápida de la fenotiazina como un inhibidor para la polimerización de los ácidos carboxílicos etilénicamente insaturados, por ejemplo en el caso de una polimerización incipiente de ácido acrílico sin aditivos o en un sobrecalentamiento de recipientes de almacenamiento y debido a la polimerización como un resultado de una reacción violenta), la fenotiazina por lo tanto se usa en forma sólida en la producción industrial de ácidos carboxílicos etilénicamente insaturados.

Una forma convencional es la preparación y uso de fenotiazina en la forma de escamas, la fenotiazina líquida, por ejemplo después de que la purificación mediante la destilación está completa, se aplica a un rodillo frío y la capa resultante de fenotiazina sólida se separa del rodillo por medio de un sistema raspador en la forma de escamas. El grosor de las escamas se puede controlar dentro de ciertos límites; en general, las escamas u hojuelas tienen un grosor de cerca de 0.2 a 4 mm y se miden de 0.2 a 20 mm en las otras dos dimensiones que se pueden preparar de esta manera. Durante la preparación de las escamas o durante el transporte subsiguiente en los medios de producción para los medios de almacenamiento o después en los recipientes de transporte correspondientes al consumidor, el polvo fino que tiene un tamaño de partícula de < 300 pm, adicionalmente se forma en cantidades de hasta el 5% y se tiene que eliminar sustancialmente a través de métodos clásicos (por ejemplo el tamizado y la recirculación a los procedimientos de preparación para la fenotiazina). Un polvo fino de bajo contenido es necesario debido a que el polvo de fenotiazina fino tiene una alta tendencia para formar mezclas explosivas en el aire, lo cual es relevante para la seguridad durante el manejo de esta substancia. De la descripción del procedimiento de la preparación de la fenotiazina sólida, es evidente que el conglomerado de partículas sólidas resultante no es homogéneo desde el punto de vista de que las partículas tienen una variabilidad relativamente grande de la distribución del tamaño de partícula dentro de los limites, lo cual se debe entender meramente de manera de ejemplo. Además, las fracciones finas pueden una vez más formarse durante el transporte en los medios de producción o durante el transporte al consumidor como un resultado de una estabilidad al corte deficiente, las fracciones finas, debido a su tipo de explosión de polvo muy alta (una inflamabilidad más fácil, como una mezcla con aire, es decir la ignición a una energía de ignición inferior que se puede suministrar a través de chispas de ignición así como por fricción o electricidad estática), para el polvo fino y el riesgo mayor de la inhalación durante el manejo de fenotiazina, se necesita el incremento de la seguridad y las precauciones de seguridad durante el trabajo. Además, el comportamiento de la disolución de la fenotiazina en los ácidos carboxílicos etilénicamente insaturados es por lo tanto dependiente de la distribución del tamaño de partícula. De lo anteripr, lo que sigue es que, dependiendo de la distancia de transporte o de las cargas mecánicas diferentes, las velocidades de disolución diferentes esperadas para alcanzar al usuario, que necesitan un esfuerzo de verificación mayor y una inclusión del regulador de tiempo durante la operación, por ejemplo en el procedimiento de disolución, y finalmente medios insuficientes para la estabilidad del procedimiento. El comportamiento de la solubilidad mejorado y también mejor reproducible, se alcanza a través de la preparación y el uso de fenotiazina de tamaño de partícula extremadamente pequeño, pero esto proporciona el incremento de los problemas de seguridad anteriormente mencionados y en consecuencia las precauciones de seguridad que adicionalmente se tienen que tomar con respecto al carácter explosivo del polvo y los problemas relacionados a la higiene ocupacional, así como el hecho de que los sólidos tienen un tamaño de partícula muy pequeño teniendo solo una densidad por unidad de volumen baja, lo cual afecta de manera adversa en los aspectos económicos del transporte. Además, con el uso de fenotiazina en la forma de escamas y el envío en recipientes grandes, por ejemplo en bolsas grandes que tienen contenidos que pesan hasta una tonelada métrica en la práctica, el aglutamiento del material se observa y el material entonces se tiene que llevar en una forma que se pueda verter y dosificar de una forma que consume tiempo y que implica mucho trabajo, al emplear métodos mecánicos, tal como la vibración, el amasado o la trituración por medio de barras. El objetivo es por lo tanto desarrollar un procedimiento de preparación para la fenotiazina, el cual no tenga dichas desventajas, pero que proporcione a la fenotiazina una distribución de tamaño de partícula muy estrecha, una fracción de partícula fina mucho más pequeña, propiedades de solución constantes y mejoradas y una densidad por unidad de volumen alta así como propiedades de transporte mejoradas en comparación con el procedimiento de preparación de la técnica anterior y que además sea económico con respecto a la preparación. Sorprendentemente ahora se ha encontrado que el objetivo se alcanza a través del procedimiento para la preparación de gránulos de fenotiazina que tienen una distribución de tamaño de partícula estrecha, la fenotiazina tiene una pureza de al menos el 98% en la forma líquida que se fuerza a través de medios provistos con orificios y una oscilación de frecuencia, específica del producto, que soporta la formación de gotas uniformes que se introducen en el líquido de una manera adecuada. La fenotiazina sale de los orificios y entra a un medio de enfriamiento que tiene una temperatura de -196°C a +120°C, las gotas de fenotiazina líquida, producidas se llevan a una temperatura inferior al punto de fusión y las gotas si se requiere, además se solidifican en una zona de enfriamiento corrientes abajo. El diámetro de la partícula se puede controlar a través de varios parámetros. Un parámetro importante es el diámetro de los orificios en la placa perforada. De acuerdo a la invención, un troquel de rebordear que tiene orificios con un diámetro en la escala de 0.2 a 1.5 mm, preferiblemente con un diámetro en la escala de 0.3 a 0.9 mm, en particular con un diámetro en la escala de 0.4 mm a 0.6 mm, es adecuado para forzar la fenotiazina líquida. Los aparatos de granulación, como se usan, por ejemplo, para la preparación de ceras de polietileno, polietileno oxidado, resinas que tienen un peso molecular bajo, polipropileno atáctico, grasas o alcoholes o mezclas de ceras, también se pueden usar para la preparación de los gránulos de fenotiazina que se describieron.

En los aparatos de granulación, la fenotiazina que es granulada o es formada en esferas, en forma líquida, se fuerza a través de una placa perforada, y se aplica una frecuencia a la fenotiazina. Usualmente, la frecuencia razonable a ser aplicada se encuentra entre la escala de 100 a 10 000 Hz, preferiblemente en la escala de 200 a 5 000 Hz. La frecuencia óptima para alcanzar un espectro de gota uniforme se puede determinar de una manera simple por medio de una persona con experiencia en la técnica, a través de experimentos de optimización. Las pequeñas gotas líquidas formadas de esta manera se solidifican a partículas sólidas de forma elipsoidal esférica en una corriente gaseosa fría (medio de enfriamiento) después de la solidificación, que se puede acompañar a través de una cristalización total o parcial, inicialmente toma lugar en la región exterior de las pequeñas gotas líquidas, y completa la solidificación o cristalización que se efectúa en general a través de una zona de enfriamiento corrientes abajo. La estructura superficial así como la porosidad de la partícula sólida además se influencia por otros parámetros, tal como por ejemplo, la velocidad del medio de enfriamiento a contracorriente y la temperatura del medio de enfriamiento. El medio de enfriamiento adecuado es el aire, nitrógeno y los gases inertes que tienen una temperatura en la escala de -196 a +120°C, preferiblemente que tenga una temperatura en la escala de -40 a 100°C, preferiblemente que tenga una temperatura en la escala de +20 a 100°C.

La velocidad a la cual el medio de enfriamiento fluye a contracorriente de las gotas de fenotiazina, usualmente se encuentra en la escala de 0.1 a 10 m/s, preferiblemente en la escala de 0.5 a 5 m/s. En una modalidad adicional, el nitrógeno de vaporización (T= > -196°C) se usa como el medio de enfriamiento. Con el uso de nitrógeno de vaporización como un medio de enfriamiento, la altura del aparato puede ser más pequeña que si se usara, por ejemplo aire o gas inerte (por ejemplo al nitrógeno) a temperatura ambiente o en la forma fría (de -10 a 20°C) como el medio de enfriamiento. El procedimiento de acuerdo a la invención hace posible preparar gránulos que tienen una distribución de tamaño de partícula en escala de 300-3 000 µ??, en particular teniendo una distribución de tamaño de partícula en la escala de 500 µ?? a 2 000 µ??. La fracción de volumen de las partículas que tienen esta distribución de tamaño de partícula es, de acuerdo a la invención, al menos el 90%, en particular el 95%, en base al volumen total. La fracción de partículas finas, es decir las partículas que tienen un tamaño de < 300 µ??, es < 3% en peso, en base a la masa total, en general aún menos de 2% en peso, en base a la masa total de los gránulos. Las fracciones de" partículas finas formadas y también cualquier tipo de fracción de partícula gruesa resultante, se puede separar mediante métodos simples conocidos por aquellos con experiencia en la técnica, por ejemplo a través de métodos de tamizado.

Los granulos de fenotiazina preparados mediante el procedimiento de acuerdo a la invención tienen una fracción de partícula fina más pequeña y sustancialmente propiedades de solubilidad mejoradas en comparación con las escamas de fenotiazinas preparadas por los procedimientos conocidos o el material en forma de esfera. Además, es posible mostrar que los granulos preparados de acuerdo a la invención tienen una mejor estabilidad de esfuerzo cortante, es decir exhiben menos abrasión bajo esfuerzos mecánicos que los productos conocidos, anteriormente mencionados. De esta manera, es sorprendente encontrar que, con el uso de aire frío o gas inerte frío en la escala de temperatura de -10 a 20°C en contraste al nitrógeno de vaporización como un medio de enfriamiento, los gránulos tienen una densidad por unidad de volumen mayor y una estabilidad de esfuerzo cortante mejorada, es decir un mejor comportamiento a la abrasión, los cuales se pueden obtener en la preparación de acuerdo a la invención. Las densidades por unidad de volumen de los gránulos obtenidos mediante el procedimiento de acuerdo a la invención preferiblemente se encuentran en la escala de 720 a 780 kg/m3. Los gránulos preparados de acuerdo a la invención además tienen una distribución de tamaño de partícula sustancialmente más estrecha. El efecto de la abrasión debido al esfuerzo cortante es sustancialmente más pequeño, en el caso de los gránulos de fenotiazina de acuerdo a la invención, que en el caso de las escamas de fenotiazina preparadas por los procedimientos conocidos o de forma de esferas (cotejar el ejemplo 3). El comportamiento de la solubilidad de los gránulos de fenotiazina preparada puede ser influenciado, por ejemplo al variar la temperatura del medio de enfriamiento usado. De esta manera, la solubilidad de los gránulos de fenotiazina en ácido acrílico sustancialmente se puede mejorar si el medio de enfriamiento tiene una temperatura en la escala de -10 a +80°C, preferiblemente de 0 a +60°C, durante la preparación, es decir en contacto con, o en la dosificación, de la fenotiazina líquida. El uso de nitrógeno de vaporización como un medio de enfriamiento resulta en una solubilidad que es menor pero que sin embargo es mayor en comparación con las escamas de fenotiazina (cotejar el ejemplo 2). La velocidad de disolución hasta alcanzar una concentración de 1.5% en ácido acrílico se encuentra en la escala de 5 a 14 minutos, en particular en la escala de 7 a 10 minutos, a temperatura ambiente en el caso de los gránulos, de acuerdo a la invención los cuales tienen una fracción de tamaño de partícula de cerca de 1 000 a 1 400 µ??. Los gránulos de fenotiazina preparados de acuerdo a la invención son adecuados, particularmente debido a su estrecha distribución de tamaño de partícula, como aditivos en aceites y lubricantes, como inhibidores o estabilizadores de la polimerización o como pesticidas en la agricultura.

EJEMPLOS Método para determinar el comportamiento de la solubilidad de la fenotiazina sólida de formas y de distribuciones de tamaño de partícula diferentes El comportamiento de la solubilidad se determina en experimentos comparativos al añadir de 2 a 3% en peso, en base a la masa total de fenotiazina a temperatura ambiente, al ácido acrílico comercialmente disponible (Aldrich, estabilizado con monometil éter de hidroquinona). La solubilidad máxima de la fenotiazina en ácido acrílico a temperatura ambiente es de cerca de 2.8% (m/m). Después, en intervalos de tiempo de 1 a 5 mm, ya sea a) una muestra de la dispersión se toma y se filtra, y el contenido de fenotiazina se determina a través de espectroscopia de UV o b) el contenido de fenotiazina se determina directamente por medio de una sonda NIR que se sumerge en la dispersión de la fenotiazina en ácido acrílico (NIRVIS espectrómetro universal de Büchi que tiene una sonda de transmisión con una ranura con un ancho de 1.5 mm. A fin de prevenir disturbios por las partículas sólidas en la ranura de medición, está se cierra por medio de un tamiz metálico que tiene un tamaño de malla de 0.18 mm).

EJEMPLO 1 Determinación del comportamiento de la solubilidad de las esferas. escamas y gránulos de fenotiazina De acuerdo al método 1b, el comportamiento de la solubilidad de las esferas de fenotiazina (semiesferas o semielipsoides que tienen un diámetro de base de 4 a 6 mm y una altura de cerca de 2 a 3 mm), escamas (para la descripción ver el texto anterior) y dos gránulos preparados de manera diferentes (gránulos 1 , medio de enfriamiento líquido o nitrógeno de vaporización; gránulos 2, medio de enfriamiento aire o gas inerte (de -10 a +20°C)) se comparan. Para este propósito, en cada caso 1.33 gr de la muestra respectiva se añaden a 66 gr de ácido acrílico y se miden en intervalos de un minuto (gráfica 1). De las curvas de solubilidad en la figura 1, es evidente que los gránulos 2 (medio de enfriamiento aire, temperatura cerca de 20°C) se llevan en soluciones sustancialmente más rápidamente que las escamas o los gránulos 1 (medio de enfriamiento nitrógeno de vaporización) [por razones de claridad, las barras de error se muestran solo en el caso de los gránulos 2].

EJEMPLO 2 Comparación del comportamiento de la solubilidad de los gránulos de fracciones de tamiz diferentes v diferentes métodos de preparación A fin de excluir las posibilidades de diferencias observadas entre los gránulos preparados al usar el medio de enfriamiento cerca de la temperatura ambiente y los gránulos preparados al usar nitrógeno de vaporización como el medio de enfriamiento que se pueden deber a las diferencias en las distribuciones de tamaño de partícula, dos diferentes fracciones de tamiz (1 000-1 400 µ?? y 1000-1700 µ?t?) de gránulos 1 y gránulos 2 se preparan en las propiedades de solubilidad de estas 4 muestras se determinan usando el método 1 b. Los resultados obtenidos se muestran en la figura 2: Es claro que, en el caso de las fracciones de tamiz, pero especialmente en el caso de la fracción de tamiz que tiene la distribución de tamaño de partícula en la escala de 1 000-1 400 µ?t?, los gránulos 2 se llevan en soluciones sustancialmente más rápidamente que los gránulos 1. La gráfica muestra que la disolución en el caso de la fracción de tamaño de partícula de 1 000- 1 400 µp? hasta alcanzar una concentración de 1.5%, es virtualmente el doble, tan rápido como cerca de 7 minutos para los gránulos 2 en comparación con cerca de 14 minutos para los gránulos 1 , lo que constituye una aplicación sustancial, conveniente en la práctica.

EJEMPLO 3 Investigación comparativa del comportamiento de la abrasión de diferentes partículas de fenotiazina.

Como una medida de la estabilidad al esfuerzo cortante de diferentes muestras de fenotiazina y para simular el comportamiento de abrasión bajo las condiciones de transporte, las muestras se sometieron a un esfuerzo cortante en una celda de corte de un recipiente de corte giratorio durante un período de 30 minutos en una carga directa de 112.5 mmHg. La comparación de las distribuciones de tamaño de partícula antes y después de las mediciones proporciona información acerca del comportamiento de la abrasión de las partículas. Las distribuciones de tamaño de partículas se muestran en los diagramas de abajo. El menor tamaño acumulativo se muestra a lo largo de la ordenada y el tamaño de partícula a lo largo de la abscisa (escala logarítmica). En la figura 3 (escamas de fenotiazina), los cuadrados sólidos representan la fracción en volumen de las partículas hasta los tamaños de partículas establecidos, el gráfico es un gráfico acumulativo. La distribución de tamaño de partículas se determina nuevamente de acuerdo a los esfuerzos cortantes establecidos. Es evidente que las partículas son más pequeñas que el promedio del desplazamiento de la curva hacia la izquierda, hacia los tamaños de partículas más pequeños. La gráfica también muestra la amplia distribución de tamaño de partícula, que varía de partículas de <200 µ?? a partículas >4000 µ?? (en el estado de no corte). En comparación, los gránulos 1 y 2 (figura 4 y figura 5) tienen una distribución de tamaño de partículas sustancialmente más estrecha. En el caso de los gránulos 1 , las partículas más finas así mismo se forman como el resultado del esfuerzo cortante pero el efecto es sustancialmente menos pronunciado que en el caso de las escamas ("histéresis" más pequeña). En el caso de los gránulos 2, el efecto una vez más vuelve a ser menos pronunciado: aquí, virtualmente no afecta el esfuerzo cortante en la distribución de tamaño de partículas y por lo tanto se puede observar en la abrasión.

EJEMPLO 4 Comparación de las densidades por unidad de volumen de los gránulos 1 y 2 Las densidades por unidad de volumen se determinan usando una muestra de cada uno de los gránulos 1 y gránulos 2, los cuales se caracterizan por las distribuciones de tamaño de partículas mostradas abajo, las densidades por unidad de volumen son significantemente mayores en el caso de los gránulos 2 a 760 kg/m3 en comparación al caso de los gránulos 1 a 727 kg/m3

Claims (12)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un procedimiento para la preparación de gránulos de fenotiazina que tienen una distribución de tamaño de partícula estrecha, la fenotiazina que tiene una pureza de al menos en 98% en forma líquida que es forzada a través de medios provistos con orificios y una frecuencia que se aplica a la fenotiazina líquida y la fenotiazina líquida que emerge a través de los orificios para entrar a un medio de enfriamiento que tiene una temperatura en la escala de -196 a +120°C, de manera que las gotas de fenotiazina líquida, de esta manera producida, se llevan a una temperatura inferior del punto de fusión y las gotas, si se requiere, además se solidifican en una zona de enfriamiento corrientes abajo.

2.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque los medios provistos con orificios son un troquel de rebordear.

3. - El procedimiento de conformidad con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el medio de enfriamiento tiene una temperatura en la escala de -40 a +100°C.

4. - El procedimiento de conformidad con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el medio de enfriamiento usado es el nitrógeno o el aire.

5.- El procedimiento de conformidad con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el medio de enfriamiento es aire frío o gas inerte frío que tiene una temperatura en la escala de -40 a +100°C.

6.- El procedimiento de conformidad con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque los gránulos de fenotiazina preparados tienen una distribución de tamaño de partícula en la escala de 300 a 3 000 µ??, la fracción en volumen de los mismos es al menos 90%, en base al volumen total.

7.- El procedimiento de conformidad con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque la fracción de partículas finas que tiene partículas de <300 µ??, es menor del 3%, en partículas menor del 2%.

8. - El procedimiento de conformidad con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque cualquiera de las fracciones de partículas finas o fracciones de partículas gruesas formadas, se eliminan a través de métodos adecuados.

9. - El procedimiento de conformidad con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque la densidad por unidad de volumen de los gránulos de fenotiazina obtenidos se encuentran en la escala de 720 a 780 kg/m3.

10. - El procedimiento de conformidad con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque la velocidad de disolución, en el ácido acrílico, de los gránulos de fenotiazina que tienen un tamaño de partícula en la escala de 1000 a 1400 µ?p hasta alcanzar una concentración de 1.5%, es de 5 a 14 minutos.

11. - Los gránulos de fenotiazina caracterizados porque comprenden una distribución estrecha de tamaño de partícula, que se obtienen a través de un procedimiento de una o más de las reivindicaciones 1 a 10.

12. - El uso de los gránulos de fenotiazina que tienen una distribución estrecha de tamaño de partícula como los que se reclaman en la reivindicación 11 , como aditivos en aceite y lubricantes, como inhibidores de la polimerización o estabilizadores o como pesticidas en la agricultura.