MXPA01013165A - Conservadores para preparados perecederos, en particular para preparados cosmeticos y farmaceuticos. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a un conservador que contiene un vidrio bioactivo. Este conservador es utilizado preferentemente para conservadores cosmeticos y preparados farmaceuticos, en especial para cremas, lociones, lapices labiales, composiciones para maquillaje y/o tintes.

Description

•? . CONSERVADORES PARA PREPARADOS PERECEDEROS, EN PARTICULAR PARA PREPARADOS COSMÉTICOS Y FARMACÉUTICOS Campo de la Invención La invención se refiere a un conservador para preparaciones perecederas en particular para preparaciones cosméticas y farmacéuticas. Antecedentes de la Invención 10 Se conoce el tratamiento de múltiples artículos perecederos, como alimentos, medicamentos, etc., por medio de conservadores químicos en especial órgano-químicos, con el propósito de alargar su vida útil. Esto se aplica en especial también para 15 preparaciones cosméticas que entran en contacto con la piel. De esta manera durante la aplicación sobre la piel o en especial en frascos en los que se introduce la mano, o también al usar lápices labiales se introducen bacterias en las preparaciones. A través del medio compatible con la 20 piel que se usa en las preparaciones cosméticas pueden multiplicarse rápidamente las bacterias ya introducidas, de tal forma que después de algunos días su concentración puede ser intolerablemente alta. El mismo problema se presenta con preparaciones cosméticas que se conservan en 25 botellas o tubos. Ciertamente aquí es menor la contaminación con bacterias durante el uso debido al menor contacto con la piel, sin embargo no puede evitarse aquí el contacto de la piel que porta bacterias con esa preparación, de tal forma que también en el caso de estas formas de aplicación se llega una rápida contaminación. Por esta razón es necesario el proveer a ese tipo de preparaciones comerciales con agentes bactericidas o bacterioestáticas . Ese tipo de agentes sin embargo son citotóxicos y producen alergias en un gran número de personas. Para poder asegurar una practica de producción mundial especialmente dirigida al objetivo, la WHO ya emitido en 1968 las llamadas "Practicas de Buena Manufactura - Good Manufacturing Practice" (GMP) . De acuerdo con estos lineamentos deben entre otra cosa asegurarse el control del producto y el control de calidad, y evitarse las impurezas. En tanto las GMP han sido suplementadas con las "Practicas de Buen Almacenamiento - Good Storage Practice " (GSP) que se aplican en especial para la industria farmacéutica y cosmética, y con las cuales debe asegurarse un almacenamiento adecuado para el producto . En la US-A 5, 766,611 ya se ha tratado se utiliza como conservador, un vidrio soluble que ** libera plata, zinc y/ o cobre. Sin embargo estas substancias liberadas del vidrio tienen un efecto venenoso para las células y son citotóxicas. El contacto continuo con ese tipo de conservadores por 5 lo tanto no es inobjetable. Ya se conoce el uso del llamado vidrio bioactivo para el cuidado bucal. Así por ejemplo se conocen pastas dentales que ayudan a la reminerali zación de los dientes. En la US-A- 10 5,835,008 se describe el uso de bio-vidrio para curaciones bucales. Asi por ejemplo pueden curarse heridas ulceradas, en especial en el caso de diabéticos, y pacientes de apoplejía por medio de la aplicación de ese tipo de vidrio. 15 J. Alien, H. Neumann y M. Wilson describen la inhibición de colonias bacterianas por medio de Bioglas® 45S5 con un tamaño de grano de 355-500 µm, ^W no mostrando las esferas de vidrio normales (vidrio para ventanas) con un tamaño de grano de 20 455-600 µm ningún tipo de efecto antibacterial. Las propiedades esenciales del vidrio bioactivo son conocidas por el técnico y se describen por ejemplo en la US-A- 5074,916. De acuerdo con esto se diferencian los vidrios comunes cal-silicato de sodio porque unen tejidos vivos. El vidrio bioactivo 45-S-5 se obtiene por ejemplo de Bioglas® U.S. Biomaterials Alachua, FL 32615 Estados Unidos de América y es un vidrio que muestra una reacción biológica especial al contacto con un organismo. Al juntarse con líquidos corporales intercambia iones con estos. Durante el intercambio de iones se liberan iones de calcio y de sodio, que en el transcurso de algunos minutos forman una capa de gel de sílice sobre el vidrio, que produce la formación de una capa de apat to de hidr oxi-carbonat o y que es idéntica a la fase mineral del hueso. Sobre esta se forma el apatito de hidroxi-carbonato las células producen colágenos, que se introduce en esa capa. Esto conduce a un enlace físico-químico entre el vidrio bíoactivo, el tejido o el material óseo que produce una regeneración ma s rápida del hueso Sobre esto pudo mostrarse en estudios con animales que Bioglas® es casi igualmente efectivo como un transplante con partes óseas propias. También se conoce el uso del vidrio bioactivo para combatir el acné. Para esto se aplica una preparación que contiene un vidrio bioactivo sobre la piel atacada con el acné, con lo cual se realiza un efecto positivo sobre la inflamación. A este respecto se menciona también John E. Rectenwald, Sean Lee y Lyle L. Moldawer et al. en Infection and Immunity, (presentada para su 5 publicación) así como la 19 A Asamblea anual, de la Surgical Infection Society, 29 de abril a 1 de mayo de 1999 en Seattle, en donde se describe que el bio-vidrio promueve la formación o proliferación de la hormona inhibidora de la inflamación 10 interleucina 6 (IL 6) y reduce la formación de la hormona promotora de la proliferación citocina TNF-a, IL-l-a e IL-10. Así se conoce por E. Alien et al. (Departamento de Microbiología en el Instituto 15 Dental Eastman de Per odont ologí a ) , que el vidrio bioactivo 45-S-5 que se obtiene de Bioglas® U.S. Biomatepals Alachua, FL 32615 Estados Unidos de ^HP América, presenta un efecto antibacterial, el cual sin embargo no puede obtenerse con esferas de 20 vidrio normales, las llamadas canicas de vidrio (vidrio para ventanas) . La invención tiene ahora el objetivo de producir un conservador, el cual contrariamente a los conservadores hasta ahora conocidos, no tenga 25 ningún efecto negativo durante la aplicación, en "SUS especial durante la aplicación sobre la piel. Este objetivo se logra de acuerdo con la invención por medio de un conservador, el cual contenga un vidrio bioactivo. Los vidrios bioactivos ya son conocidos desde hace mucho tiempo y resumiendo son descritos por ejemplo por Larry L. Hench y John K. West en "Biological Applications of Bioactive Glasses", Life Chemistry Reports 1996, col. 3, págs. 187-241 o en "An Introduction to Bioceramics", L. Hench y J.

Wilson, editorial World Scientific, Nueva Jersey (1993) . Los vidrios bioactivos se diferencian de los vidrios comunes, en que estos son solubles en medios acuosos y en su superficie forman una capa de hidroxi lapat ito . Los vidrios bioactivos más comunes son producidos ya sea como vidrio fundido, presentando estos una fracción claramente menor de Si02 en comparación con los vidrios normales para ventanas y botellas, y una fracción esencialmente mayor de sodio, o bien como los llamados vidrios Sol-Gel, los cuales contrariamente a los vidrios fundidos pueden presentar una mayor proporción de óxido de silicio, así como una fracción reducida o nula de sodio . El vidrio bioactivo que contiene silicio o & el vidrio bioactivo se refiere a un material que abarca oxido de silicio o hidróxido de silicio, en donde ese material permite la formación y transferencia de grupos SiOH. El vidrio bioactivo 5 que contiene silicio puede ser por ejemplo un vidrio bioactivo de una mezcla de óxido de silicio o hidróxido de silicio con uno o varios elementos del grupo que incluye sodio, potasio, calcio, magnesio, boro, titanio, aluminio así como aniones 10 que contienen nitrógeno, fósforo y flúor. Así pueden ser por ejemplo silicatos de sodio del tipo de vidrio acuoso o geles de sílice así como soluciones que contienen grupos SiOH o también óxidos de silicio o hidróxido de silicio que 15 incluyan hidroxilapat ito , así como gel de sílice que contenga calcio y fósforo. Una de las características esenciales que muestra el vidrio que contiene gel de sílice bioactivo son la formación y transferencia de grupos SiOH. Así deben 20 estar contenidos también iones de calcio y de fósforo . Los vidrios bioactivos contenidos de acuerdo con la invención, son preferentemente vidrios bioactivos comunes, que son muy conocidos 25 para el técnico. Esos vidrios contienen habitualmente Si02, una mayor fracción de Na20 y CaO así como fósforo y esto en una alta proporción molar de calcio al fósforo, que oscila mayoritaria pero no obligatoriamente entre aproximadamente 5. Si se ponen en contacto esos vidrios bioactivos con agua o con líquidos corporales, entonces se caracterizan por reacciones especiales, y esto es que se substituyen iones de sodio y calcio del vidrio por iones de H+ de la solución en forma de intercambio de cationes, con lo cual se forma una superficie que presenta grupos silanol, superficie en la cual se depositan el hidróxído de sodio y de calcio. El aumento de la concentración de iones de hidroxi conduce en la superficie del vidrio a otra reacción con la red de silicio, con lo cual se forman otros grupos silanol, que también pueden encontrarse profundamente dentro del vidrio. Debido al alto valor pH alcalino en el estado de transición vitrea se forma una fase mixta de hidroxilapatito a partir de CaO y P205, la cual se cristaliza en la superficie de Si02 y en los materiales biológicos, y se une a los mucopol i sacar idos , los colágenos y las glucoproteínas . La proporción molar del calcio al fósforo es preferentemente >2 y en especial >3 y preferentemente <30, en especial <20, siendo especialmente preferidas las proporciones < 10. Especialmente preferidos son los 5 conservadores que contienen partículas de vidrio activas, las cuales consisten de Si02, CaO, Na20, P205, CaF2, B203, K20, y/o MgO. Si el conservador partículas de vidrio bioactivas hechas de vidrio fundido, entonces estas contienen preferentemente 10 en relación al peso total del vidrio, de 40 a 60% • en peso de Si02, 10 a 30% en peso de CaO, 10 a 35% en peso de Na20, 2 a 8% en peso de P2O5, 0 a 25% en peso de CaF2, 0 a 10% en peso de B2O3, 0 a 8% en peso de K20, y/o 0 a 5% en peso de MgO. 15 Es el vidrio bioactivo un vidrio fundido entonces se encuentra el límite superior del dióxido de silicio contenido en 60%, preferentemente en 55%, siendo especialmente preferido un límite superior de 50% en peso. El 20 contenido de óxido de sodio es preferentemente mayor al 15% en peso, en especial mayor al 18% en peso. Un contenido de óxido de sodio >_ 20% en peso es especialmente preferido. Si el vidrio bioactivo contenido en el 25 detergente de acuerdo con la invención, es un vidrio bioactívo producido por medio de un procedimiento Sol-Gel, entonces puede su fracción de dióxido de silicio ser significantemente mayor que en el caso de los vidrios fundidos y su 5 fracción de óxido de sodio puede ser igual a 0. Los vidrios bioactivos producidos con un procedimiento Sol-Gel contienen preferentemente 40 a 90 % en peso de Si02, 4 a 45 % en peso de CaO, 0 a 10 % en peso de Na2?, 2 a 16 % en peso de P205, 0 a 25 % 10 en peso de CaF2, 0 a 4 % en peso de B2O3, 0 a 8 % en peso de K20, y/o 0 a 5 % en peso de MgO. El contenido de óxido de fósforo en los dos tipos de vidrio bioactivo antes descritos, preferentemente es cuando menos 2% en peso, en 15 especial cuando menos 4% en peso. En una forma de realización preferida el vidrio bioactivo soluble no presenta cationes metálicos de efecto tóxico como Ag+, Cu2+, Cu+ y/o Zn2n etc. o no los libera en concentraciones 20 tóxicas. Sin embargo para obtener efectos s inergí s t í eos en algunos casos puede ser deseable utilizar también los vidrios de efecto biocida, los cuales liberan cationes de efecto tóxico. En el caso de vidrio bioactivo se trata de 25 un material que mas o menos tiene una forma - ? redonda, como por ejemplo la arena. Ese tipo de partículas pueden presentar dimensiones de hasta aproximadamente 0.5-1 mm, sin embargo preferentemente son más pequeñas. Los tamaños de 5 partícula habituales con £ 400 µm y en especial £ 200 µm, venta osamente tienen tamaños de partícula £ 100 µm, preferentemente £ 90 µm, y en especial £60 µm o £ 20 µ . Una granulación preferida presenta un diámetro d50 £ 10 µm, preferentemente £ 10 5 µm, en especial £ 2 µm . Entre mayor sea la proporción de la superficie al peso o al volumen mayor es el efecto biocida de las partículas. En una forma de realización preferida de acuerdo con la invención, se utiliza el vidrio 15 bioactivo para la conservación de preparaciones cosméticas. Se prefiere para esto vidrio bioactivo de grano fino con un tamaño de grano dso 5 µm, en especial £ 2µm. Las preparaciones cosméticas preferidas son en especial cremas maquillajes, 20 lápices labiales así como lociones y ungüentos. Por medio de la humedad contenida en las preparaciones se promueve el efecto microbicida del vidrio bioactivo . El conservador biocida de acuerdo con la 25 invención se utiliza preferentemente en una cantidad de hasta 25% en especial de hasta 10% en, peso en relación al contenido de sólidos de la preparación a conservar. Sin embargo se prefieren los límites superiores de 7% en peso, o 5% en peso, siendo el de 3% en peso especialmente preferido. Los límites inferiores son 0.01% en peso, en especial 0.1% en peso, siendo 0.5% en peso o 1% en peso especialmente preferido como la menor cantidad efectiva . Se ha mostrado sorprendentemente que con el vidrio bioactivo pueden conservarse ese tipo de preparaciones sin que deban agregarse conservadores citotóxicos irritantes de la piel o eventualmente conservadores químicos alergénicos. Además se obtiene un efecto protector adicional por medio del vidrio bioactivo con efecto promotor del sanado en especial también por medio del efecto inhibidor de la inflamación. En casos especiales sin embargo puede también ser deseable para obtener un efecto sinergístico, el agregar el conservador de acuerdo con la invención, a preparaciones que se han conservado por medio de conservadores habituales. El conservador se utiliza preferentemente en solventes que contienen protones en especial en solventes acuosos y/o alcohólicos. Sin embargo también es posible el utilizar el conservador en solventes apróticos, siempre y cuando el medio permita la liberación de los cationes solubles del 5 vidrio. Los solventes apróticos preferidos son cetonas como acetona, grasas, ceras, aceites así como los correspondientes hidrocarburos líquidos o sólidos. Especialmente preferido es también el conservador de acuerdo con la invención también 10 para conservar emulsiones agua en aceite así como en aceite en agua. También las preparaciones cosméticas líquidas cuyo contenido de alcohol no es suficiente como conservador, pueden conservarse por medio de 15 vidrio bioactivo. Aquí es preferido utilizar un vidrio cuyo índice de difracción corresponda al del líquido. De esta manera el vidrio utilizado es ^"^, "imperceptible" para el usuario. Sin embargo, para lograr efectos cosméticos, es posible hacer 20 voluntariamente que el vidrio sea visible hasta un grado deseado, por ejemplo por medio de pigmentación .

Claims (1)

1. '?. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en la s iguient es : 5 REIVINDICACIONES 1. Conservador caracterizado porque consiste de un vidrio bioactivo. 2. Conservador de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el vidrio bioactivo presenta un 10 tamaño de grano d50 < 10 µm. 3. Conservador de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el vidrio bioactivo presenta un tamaño de grano d50 £ 5 µm. 4. Conservador de acuerdo con una de las 15 reivindicaciones anteriores, caracterizado porque en está contenido en una cantidad de 10% en peso en relación al contenido de sólidos de la preparación que se va a ^^w conservar. 5. Conservador de acuerdo con una de las 20 reivindicaciones anteriores, caracterizado el vidrio bioactivo en relación al peso total contiene de 40 a 60% en peso de Si02, 10 a 30% en peso de CaO, 10 a 35% en peso de Na20, 2 a 8% en peso de P2O5, 0 a 25% en peso de CaF2, 0 a 10% en peso de B203, 0 a 8% en 25 peso de K20, y/o 0 a 5% en peso de MgO. -;*- 6. Conservador de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque contiene un solvente aprótico. 7. Uso de vidrio bioactivo para conservar * 5 artículos perecederos. 8. Uso de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque el artículo es un preparación cosmética y/o farmacéutica. 9. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 7-8, 0 caracterizado porque la preparación es una crema, una loción, un lápiz labial, un maquillaje y/o un tinte.