MXPA01006967A

MXPA01006967A - Uso de derivados de pirimidina para la profilaxis y terapia de la isquemia cerebral.

Info

Publication number: MXPA01006967A
Application number: MXPA01006967A
Authority: MX
Inventors: Dorothea Starck
Original assignee: Basf Ag
Priority date: 1999-01-11
Filing date: 1999-12-24
Publication date: 2002-04-10
Also published as: SK9692001A3; CN1334732A; NZ512767A; EP1140096A1; HUP0201149A2; JP2002534465A; US6387912B1; IL144146A0; CA2359253A1; TR200102008T2; WO2000041695A1; DE19900545A1; BR9916887A; BG105689A; NO20013409D0; HUP0201149A3; AU2433800A; MY133107A; KR20010101442A; PL348920A1

Abstract

Se describe el uso de derivados de pirimidina de la formula I (ver formula) en donde los sustituyentes son de conformidad con lo definido en la descripcion, y sus sales fisiologicamente toleradas para la produccion de farmacos para la profilaxis y tratamiento isquemia cerebral y apoplejias.

Description

USO DE DERIVADOS DE PIRIMIDINA PARA LA PROFILAXIS Y TERAPIA DE LA ISQUEMIA CEREBRAL La invención se refiere al uso de derivados de pirimidina para la profilaxis y la terapia de la isquemia cerebral El documento 19636769.7 describe derivados de 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-pirido [4' , 3',: 4, 5) ieno [ 2 , 3-d] pirimidina sustituidos en posición 3 de la fórmula I en donde R" es hidrógeno,, un grupo alquilo C:-C, un grupo acetilo o benzoilo, un radical fenilalquilo C:-C , con la porción aromática opcionalmente sustituida por halógeno, o bien alquilo C?-C4, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxi C:-C4, grupos amino, ciano o nitro, un radical naftilalquilo C-C¿, un radical fenilalcanona C;-C3, o bien un radical fenilcarbamoilalq ilo C2, siendo posible que el grupo fenilo este sustituido por halógeno, R" es un grupo fenilo, piridilo, pirimidilo o pirazinilo opcionalmente monosustituido, disustituido o trisustituido por átomos de halógeno, alquilo d-C4/ o bien trifluorometilo trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C?-C¡, grupos amino, monometilamino, dimetilamino, ciano o nitro y que puede ser fusionado opcionalmente con un núcleo de benceno que puede estar opcionalmente monosustituido o disustituido por átomos de halógeno, alquilo C?-C4 o hidroxilo, trifluorometilo, alcoxi C1-C4, grupos amino, ciano o nitro y puede contener opcionalmente un átomo de nitrógeno o bien fusionado con un anillo de 5 o 6 miembros que puede contener 1-2 átomos de oxígeno, o bien puede estar opcionalmente sustituido por un grupo fenilalquilo C?-C2 o fenilalcoxi C?~C2, siendo posible que el radical fenilo esté sustituido por halógeno, o bien un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi, A es NH o bien oxígeno, B es hidrógeno o metilo C es hidrógeno metilo o hidroxilo, X es nitrógeno, Y es CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2 o CH2-CH, Z es nitrógeno, carbono o bien CH, siendo también posible que el enlace entre Y y Z sea un doble enlace, y n es el número 2, 3 o 4. Estos compuestos de la fórmula I pueden prepararse mediante la reacción de un compuesto de la fórmula II Hi Tiri- 1 niMjft^M^aaiBt en donde R" tiene el significado mencionado arriba, R3 es un grupo ciano o un grupo ésteralquilo C-C-carboxílico, R- es C-C3 y C es hidrógeno, metilo o hidroxilo, con un una amina primaria de la fórmula III en donde R~ y B tienen los significados mencionados arriba y, en caso apropiado, cor-virtiendo el compuesto resultante en la sal de adición de ácido de un acid fisiológicamente tolerado. La reacción se efectúa de manera cómoda en un solvente orgánico inerte, particularmente un alcohol inferior, por ejemplo, metanol o etanol, o bien un éter cíclico saturado, particularmente tetrahidrofurano o dioxano, o bien sin ningún solvente. En términos generales, la reacción se efectúa a una -*"*."«-*»*• ' temperatura comprendida dentro de un rango de 20 a 190° C, particularmente de 60 a 90° C, y termina generalmente de tro de un período de 1 a 10 horas. O bien, un compuesto de la fórmula II en donde R~ tiene los significados mencionados arriba, R~ es un grupo ciano o un grupo de ésteralquilo C;-C.-carboxílico, R4 es alquilo Ci-Cj y C es hidrógeno, metilo o hidrcxi, reacciona con una amina primaria de la fórmula IV B I ^-(CH)„ OH IV, H2N en donde B tiene los significados mencionados arriba, en un solvente inerte, de preferencia alcoholes, como por ejerr.plo etanol, a una temperatura comprendida entre 60 y 120° C, para proporcionar el producto de ciclización V (D = OH) que es después convertido con un agente halogenante como por ejemplo cloruro de tionilo o ácido bromhídrico, en un solvente orgánico como por ejemplo un halógeno hidrocarburo o bien sin ningún solvente, a una temperatura que se ubica dentro de un rango desdecía temperatura ambiente hasta 100° C, en el derivado de halógeno correspondiente V (D = Cl, Br) . Finalmente, el derivado de halógeno de la fórmula V (D = Cl, Br) reacciona con una amina de la fórmula VI HX Z R2 VI, \ / Y en donde X, Y, Z y R~ tienen los significados mencionados arriba, para proporcionar el producto final novedosos de la fórmula I. Esta reacción se efectúa con mayor eficiencia en un solvente orgánico inerte, de preferencia tolueno o xileno, e presencia de y una base, como por ejemplo carbonato de potasio o hidróxido de potasio, a una temperatura comprendida entre 60° C a 150° C.

Los compuestos novedosos de la fórmula I pueden ser purificados ya sea por recristalización a partir de los solventes orgánicos habituales, de preferencia a partir de un alcohol inferior, como por ejemplo etanol, o bien a través de cromatografía en columna. Los derivados de pirido [4', 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidina sustituidos en posición 3 libres de la fórmula I pueden ser convertidos, de manera habitual, en las sales de adición de ácido de una solución empleando la cantidad estequiométrica del ácido correspondiente. Ejemplos de ácidos farmacéuticamente tolerados son ácido clorhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido metansulfónico, ácido amidosulfúrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido tartárico o bien ácido cítrico. Los siguientes ejemplos sirven para explicar la invención: A) Preparación de los materiales iniciales de las fórmulas II, V y VI Las 2-amino-3-carboetoxi (ciano) -4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno- [2, 3-c] piridinas que tienen un grupo metilo, bencilo, acetilo o benzoilo en la posición 6 o que tiene una posición 6 insustituida, que se empelan como materiales iniciales son conocidas a partir de la literatura (K. Gewald et al.), a) : 2-etoximetilenamino-3-ciano-6-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidro- tieno [2, 3-c] piridina Se agregaron 3.5 ml de anhídrido acético a 46.0 g (238 mmol) de 2-amino-3-ciano-6-metil-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina en 250 ml de ortoformato de trietilo y la mezcla fue hervida en una atmósfera de nitrógeno y en condición de reflujo durante 4 horas. Después de esto, la mezcla fue filtrada con succión en caliente, a través de un filtro de succión y el filtrado fue evaporado hasta 80° C en un evaporador giratorio. El residuo fue recogido en 300 ml de éter t-butílico de metilo y esta mezcla fue calentada hasta ebullición. Después de la filtración de los sólidos insolubles con succión, se cristalizaron 45.4 g (77%) del producto en un baño de hielo con agitación. Se obtuvieron 1.7 g adicionales (3%) del producto a partir del licor madre en forma de una segunda fracción. Punto de fusión: 88- 89° C. b) 2-etoximetilenamino-3-carboetoxi-6-metil-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina Se agregaron 3.2 ml de anhídrido acético a 40.0 g (167 mmol) de 2-amino-3-carboetoxi-6-metil-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina en 250 ml de ortoformato de trietilo y la mezcla fue hervida en una atmósfera de nitrógeno y en condición de reflujo durante 3 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada hasta 80° C en un evaporador giratorio. Se aislaron 48.0 g (97%) del producto crudo en forma de un aceite oscuro que es suficientemente puro para reacción adicional. c) 2-amino-3-carboetoxi-6- (4-cloro) bencil-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina Se agregaron 25.6 g (204 mmol) de cloruro 4-clorobencilo y 12.4 g (90 mmol) de carbonato de potasio en polvo fino a 20.4 g (90.2 mmol) de 2-amino-3-carboetoxi-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina en 250 ml de tetrahidrofurano y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 3 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio. El residuo fue dividido entre éter t-butílico de metilo y agua, después de lo cual las fases fueron tornadas alcalinas con una solución de hidróxido de sodio y la fase orgánica fue después lavada en agua y evaporada. El producto crudo fue disuelto en 100 ml de etanol caliente y fue dejado para que se cristalice con agitación. Se aislaron 20.5 g (65%) del producto que tiene un punto de fusión de 134- 135° C. d) 2-etoximetilenamino-3-carboetoxi-6- (4-cloro) bencil- 4,5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina Se agregaron 2.0 ml de anhídrido acético a 19.3 g (55.0 mmol) de 2-amino-3-carboetoxi-6- (p-clorobencil) -4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina en 125 ml de ortoformato de trietilo y la mezcla fue hervida en una atmósfera de nitrógeno y en condición de reflujo durante 1 hora.

Después de esto, la mezcla fue evaporada hasta 80° C en un evaporador giratorio. Se aislaron 21.9 g (98%) del producto crudo en forma de un aceite oscuro que es suficientemente puro para reacción adicional. 2-amino-3-carboetoxi-6- (3-fenil) propil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina Se agregaron 9.0 g (45 mmol) de 1-fenil-bromopropano, 400 mg de yoduro de potasio y 6.1 g (44.2 mmol) de carbonato de potasio en polvo fino a 10.0 g (44.2 mmol) de 2-amino-3-carboetoxi-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina en 100 ml de xileno y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 6 horas. Después de la evaporación en un evaporador giratorio, el residuo fue recogido en agua y esta mezcla fue ajustada a pH = 10 y extraída dos veces con cloruro de metileno. Después del secado y de la evaporación de la fase orgánica, el producto crudo fue agitado completamente en 50 ml de isopropanol. Los sólidos pálidos fueron removidos por filtración con succión y lavados de nuevo con isopropoanol . Se aislaron 7.8 g (51%) del producto que tiene un punto de fusión de 108-110°C. Los derivados adicionales de 4,5,6,7-tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina sustituidos en la posición 6 fueron preparados de manera análoga a c) y e) , por ejemplo: 2-amino-3-carboetoxi-6-etil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina, punto de fusión 74-76° C 2-amino-3-carboetoxi-6-isopropil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno - [2, 3-c]piridina 2-amino-3-carboetoxi-6-bencil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina, punto de fusión 116-118° C 2-amino-3-carboetoxi-6- (4-metil) bencil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-tieno [2, 3-c] piridina 2-amino-3-carboetoxi-6- (4-nitro) bencil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina, punto de fusión 170-172° C 2-amino-3-carboetoxi-6- (4-metoxi)bencil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina, punto de fusión 154-156° C 2-amino-3-carboetoxi-6- (2-fenil) etil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina, punto de fusión 80-83° C 2-amino-3-carboetoxi-6- (2- (4-metoxifenil) etil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina, punto de fusión 76-78° C 2-amino-3-carboetoxi-6- (2- (4-clorofenil) etil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina, punto de fusión 102-105° C 2-amino-3-carboetoxi-6- (3- (4-cloro) fenil) propil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina 2-amino-3-carboetoxi-6- (4-fenil) butil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina 2-amino-3-carboetoxi-6- (3-benzoil) propil-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina 2-amino-3-carboetoxi-6- (2-benzoilamino) etil-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina, punto de fusión 190-192° C 2-amino-3-carboetoxi-6- (2- (N-benzoil) aminoetil-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina 2-amino-3-carboetoxi-6- (3-benzoilamino) propil-4, 5,6,7- tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina f) N- (3-carboetoxi-6-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3- c]piridin-2-il) etanimidato de etilo Se agregó 0.8 ml de anhídrido acético a 3.0 g (12.5 mmol) de 2-amino-3-carboetoxi-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina en 25 ml de ortoacetato de trietilo y la mezcla fue hervida en una atmósfera de nitrógeno y en condición de reflujo durante 2 horas.

Después de esto, la mezcla fue evaporada a 80° C en un evaporador giratorio. Se aislaron 3.6 g (93%) del producto crudo en forma de un aceite oscuro que es suficientemente puro para reacción adicional. g) 2-carboetoxiamino-3-carboetoxi-6-acetil-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina Se agregaron 3.0 g (28 mraol) de cloroformato de etilo y 2.6 g (18.6 mmol) de carbonato de potasio en polvo fino a 5.0 g (18.6 mmol) de 2-amino-3-carboetoxi-6-acetil- 4, 5, 6,7-tetrahidrotieno[2, 3-c]piridina en 50 ml de tolueno y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 2 horas. Después de esto, la mezcla de la reacción fue recogida en hielo/agua, después de lo cual la fase de tolueno fue separada y la fase acuosa fue extraída nuevamente con tolueno. Después del secado, las fases orgánicas combinadas fueron evaporadas. Se aislaron 5.8 g 892%) del producto en forma de un aceite, que se cristaliza lentamente hasta cierto punto. h) 3, 4, 5, 6,7, 8-hexahidro-3- (2-hidroxi) etil-7-metilpirido- [4' , 3' : 4,5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona Se agregaron 17.6 ml (292 mmol) de etanolamina a 86.4 g (292 mmol) de 2-etoximetilenamino-3-carboetoxi-6-metil- 4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina en 200 ml de etanol y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 2 horas. La mezcla fue después evaporada en vacío y el residuo fue recogido en 30 ml de acetato de etilo con agitación. Los sólidos que se precipitaron durante la noche fueron removidos por filtración con succión y lavados de nuevo con una pequeña cantidad de acetato de etilo. Después de la recristalización a partir de etanol, se aislaron 48.0 g (62%) del producto con un punto de fusión de 163-165° C. i) 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-3- (2-cloro) etil-7-metilpirido- [4', 3': 4,5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona Se calentaron 42.0 g (158 mmol) de 3,4,5,6,7,8-hexahidro-3- (2-hidroxi) etil-7-metilpirido- [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona en 240 ml de 1,2-dicloroetano hasta reflujo, después de lo cual se agregaron, gota a gota, 12.7 ml (175 mmol) de cloruro de tionilo en 20 ml de 1, 2-dicloroetano. Después de 2 horas de ebullición en reflujo, se permitió que la mezcla de la reacción se enfriara y se vació en hielo/agua. La mezcla fue dividida, a pH = 10 entre, cloruro de metileno y - agua, y la fase acuosa fue extraída de nuevo con cloruro de metileno. Después del secado, las fases orgánicas combinadas fueron evaporadas. El producto crudo (40 g) fue recristalizado a partir de 400 ml de isopropanol. Se aislaron 30.5 g (68%) del producto con un punto de fusión de 159-161° C. Se prepararon los siguientes productos de manera análoga con h) e i) : 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-3- (1-hidroxi) prop-2-il-7-metilpirido- [4' , 3' : 4,5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-3- ( 1-cloro) prop-2-il-7- etilpirido- [4' , 3' : 4,5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-3- (2-hidroxi) propil-7-metilpirido- [4' , 3' : 4,5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-3- (2-cloro) propil-7-metilpirido- [4', 3': 4,5]tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona k) N- (l-naftil)piperazina Se agregaron 83.2 g (966 mmol) de piperazina, 38.0 g (339 mmol) de tert-butóxido de potasio y 50.0 g (241 • mmol) de 1-bromo-naftaleno a una mezcla de 5.4 g (24.2 5 mmol) de acetato de paladio y 14.7 (48.3 mmol) de tri-o- tolil-fosfina en 500 ml de xileno y se calentó la mezcla de la reacción en condición de reflujo durante 10 horas bajo una atmósfera de nitrógeno y con agitación completa. Después de esto, la mezcla fue diluida con 10 cloruro de metileno, los residuos insolubles fueron removidos por filtración y el filtrado fue evaporado. El producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice: eluyente THF/metanol/amoniaco, 85/13/2). Se aislaron 21.5 g (42%) del producto con un 15 punto de fusión de 84-86° C. 1) N- (2-metil-l-naftil) piperazina Se agregaron 14.7 g (82.7 mmol) de bis (2-cloroetil) amina ^ ) x HCl a 13.0 g (82.7 mmol) de l-amino-2-metilnaftaleno en 100 ml de clorobenceno y la mezcla fue hervida bajo 20 nitrógeno y en condición de reflujo durante 90 horas. La mezcla fue después evaporada y el residuo fue dividido entre cloruro de metileno y agua a pH = 9, y la fase orgánica fue evaporada después de haber sido secada. El producto crudo fue purificado por cromatografía en 25 columna (gel de sílice: eluyente THF/metanol/amoniaco, 85/13/2). Se aislaron 11.6 g (62%) del producto, 4-piperazin-l-ilisoquinolina Se agregaron conjuntamente 4.51 g (21.7 mmol) de 4-bromoisoquinolina, 4.65 g (25.0 mmol) de piperazin-N-carboxilato de t-butilo, 0.1 g (0.11 mmol) de tris (dibencilidenaceton) dipaladio, 0.11 g (0.18 mmol) de 2, 2' -bis (difenilfosfino) -1,1' -binaftilo y 2.92 g (30.4 mmol) de t-butóxido de sodio a 50 ml de tolueno y la mezcla fue agitada a una temperatura de 75° C durante 2 horas. La mezcla de la reacción fue agregada a hielo/cloruro de sodio y esta última mezcla fue extraída con acetato de etilo; la fase orgánica fue secada en sulfato de sodio y el solvente fue removido en un evaporador giratorio. El producto fue cristalizado y removido por filtración con succión y lavado con pentano. Esto resultó en 5.5 g (81%) de piperazina protegida con Boc (punto de fusión: 111° C) . 5.2 g (16.6 mmol) de esta sustancia se recogieron en 17 ml de diclorometano, después de lo cual se agregaron lentamente 17 ml (0.22 mmol) de ácido trifluoroacético a una temperatura de 0° C. Se agitó la mezcla a una temperatura de 0° C durante 4 horas y después se vacío en hielo-agua y esta última mezcla fue extraída con diclorometano. La fase acuosa fue filtrada, tornada alcalina y extraída con diclorometano. Después del secado en sulfato de sodio y en gran medida después de remoción del solvente, la dilución fue efectuada con éter dietílico y el hidrocloruro fue precipitado con ácido clorhídrico etéreo. De esta forma se obtuvieron 3.2 g (67%) del producto con un punto de fusión de 293- 294° C. En la medida en que no se conocen en la literatura (véase Solicitud de Patente DE 19636769.7 también), derivados adicionales de piperazina (ver ejemplos) fueron preparados de manera análoga a K) , 1) y m) . B Preparación de los productos finales Ejemplo 1 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-imina x 3 HCl Se agregaron 3.3 g (12.1 mmol) de 1- (2-aminoetil) -4- (2-metoxifenil) -piperazina a 3.0 g (12.1 mmol) de 2-etoximetilenamino-amino-3-ciano-6-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina en 60 ml de etanol y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 3 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el residuo fue recogido en 100 ml de acetato de etilo. El trihidrocloruro fue precipitado, con agitación, mediante adición de ácido clorhídrico etéreo, después de lo cual el producto fue removido por filtración con succión bajo una atmósfera de nitrógeno y lavado nuevamente con acetato de etilo. Después del secado a una temperatura de 50° C en un gabinete al vacío, se aislaron 3.6 g (55%) de un producto con un punto de descomposición de 282-284° C. Ejemplo 2 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-l-il)etil]pirido[4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl Se agregaron 2.4 g (10.2 mmol) de 1- (2-aminoetil) -4- (2-metoxifenil) -piperazina a 3.0 g (12.1 mmol) de 2-etoximetilenamino-amino-3-carboetoxi-6-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c] -piridina en 50 ml de etanol y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 3 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: cloruro de metileno/metanol, 93/7) . La base libre fue convertida en el tricloruro (3.2 g, 48%) con un punto de descomposición de 288-290° C, como arriba. Ejemplo 3 3,4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (4-clorobencil) -3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl Se agregaron 2.0 g (8.6 mmol) de 1- (2-aminoetil) -4- (2-metoxifenil) -piperazina a 3.5 g (8.6 mmol) de 2-etoxi-metilen-amino-3-carboetoxi-6- (4-clorobencil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina en 60 ml de etanol y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 4 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: cloruro de metileno/metanol, 95/5). La base libre fue convertida en el trihidrocloruro (3.2 g, 57%), con un punto de descomposición de 290-293° C, como arriba. Ejemplo 4 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il)propil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl x H20 Se agregaron 3.0 g (11.8 mmol) de 1- (3-aminopropil) -4- (2-metoxifenil) -piperazina a 3.5 g (11.8 mmol) de 2-etoxi-metilen-amino-3-carboetoxi-6-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina en 40 ml de etanol y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 2 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: cloruro de metileno/metanol, 93/7). La base libre fue convertida en el trihidrocloruro (3.1 g, 44%) , con un punto de descomposición de 122-124° C, como arriba. Ejemplo 5 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4-piridin-2-il) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl x H20 Se agregaron 2.65 g (12.1 mmol) de 1- (3-aminopropil) -4-piridin-2-il-piperazina a 3.0 g (12.1 mmol) de 2-etoximetilen-amino-3-ciano-6-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno- [2, 3-c] piridina en 60 ml de etanol y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 6 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el producto crudo fue recogido en 100 ml de acetato de etilo. Los sólidos que se cristalizaron durante la noche fueron convertidos en el tetrahidrocloruro, como arriba se aislaron 2.7 g (38%) de producto con un punto de descomposición de 261-264° C. Ejemplo 6 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (2-tiometilfenil) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-imina x 3 HCl Se agregaron 3.2 g (12.1 mmol) de 1- (3-aminopropil) -4- (2-tiometilfenil) -piperazina a 3.0 g (12.1 mmol) de 2-etoximetilen-amino-3-ciano-6-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c] piridina en 50 ml de etanol y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 4 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el residuo fue recogido en 100 ml de acetato de etilo mientras se calentaba hasta ebullición. Después de enfriamiento, los constituyentes insolubles fueron removidos por filtración y el trihidrocloruro fue precipitado en el filtrado, con agitación, por adición de ácido clorhídrico etéreo; el producto fue removido por filtración con succión bajo una atmósfera de nitrógeno y lavado nuevamente con acetato de etilo. El producto crudo (5.1 g) fue después recristalizado a partir de metanol. Se aislaron 3.8 g (54%) del producto con un punto de fusión de 306-307° C. Ejemplo 7 3, 4, 5-, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4-piridin-2-il-piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl x 2H20 Se agregaron 1.6 g (10.0 mmol) de 1- (2-piridil) piperazina, 1.4 g (10.0 mmol) de carbonato de potasio en polvo fino y 400 mg de yoduro de potasio a 2.2 g (7.8 mmol) de 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- (2-cloro) etil-7-metilpirido [4', 3': 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona en 50 ml de xileno y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 24 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el residuo fue dividido entre cloruro de metileno y agua a pH = 10. La fase acuosa fue extraída de nuevo con cloruro de metileno y las fases orgánicas combinadas fueron evaporadas después del secado. El producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: acetona) . Esto resultó en el aislamiento de 2.3 g (72%) de producto, que fue disuelto en 100 ml de acetato de etilo y convertido en el hidrocloruro, con un punto de fusión de 233-235° C, empleando una solución de HCl/acetato de etilo. Ejemplo 8 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [1- (4- (1-naftil) -piperazin-1-il)prop-2-il]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl x 2H20 Se agregaron 2.1 g (10.0 mmol) de 1- ( 1-naftil) piperazina, 1.4 g (10.0 mmol) de carbonato de potasio en polvo fino y 250 mg de yoduro de potasio a 2.7 g (9.0 mmol) de 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-3- (1-cloro) prop-2-il-7-metilpirido [4', 3': 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona en 50 ml de xileno y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 70 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el residuo fue dividido entre cloruro de metileno y agua a pH = 10. La fase acuosa fue extraída de nuevo con cloruro de metileno y las fases orgánicas combinadas fueron evaporadas después del secado. El producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: acetona). Esto resultó en el aislamiento de 1.6 g (38%) de producto, que fue disuelto en acetato de etilo y convertido en el hidrocloruro, con un punto de fusión de 242-244° C, empleando una solución de HCl/acetato de etilo. Ejemplo 9 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) - piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3- d]pirimidin-4-ona x 3 HCl Se agregaron 3.5 g (18.0 mmol) de l-(2- 5 metoxifenil) piperazina, 1.4 g (10.0 mmol) de carbonato de potasio en polvo fino y 400 mg de yoduro de potasio a 2.9 g (8.9 mmol) de 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-3- (2- cloro)propil-7-metilpirido [4', 3': 4, 5] tieno [2, 3-d]piri idin- 4-ona en 60 ml de xileno y la mezcla fue hervida en condición A¡ 10 de reflujo durante 100 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el residuo fue dividido entre cloruro de metileno y agua a pH = 10. La fase acuosa fue extraída de nuevo con cloruro de metileno y las fases orgánicas combinadas fueron evaporadas después del 15 secado. El producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: acetona). Esto resultó en el aislamiento de 1.0 g (25%) de producto, que fue disuelto ^^ en 100 de acetato de etilo y convertido en el hidrocloruro, con un punto de fusión de 190-192° C (descomposición) , 20 empleando una solución de HCl/acetato de etilo. Ejemplo 10 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-2, 7-dimetil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) - piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin- 4-ona 25 Se agregaron 1.5 g (6.2 mmol) de 1- (2-aminoetil) -4- (2-metoxifenil) -piperazina a 1.9 g (6.2 mmol) de N-(3-carboetoxi-6-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c]piridin-2-il) -etani idato de etilo en 30 ml de etanol y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 7 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el residuo fue recogido en 20 ml de acetato de etilo. Se removieron por filtración 2.1 g de producto crudo cristalizado durante la noche y se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: cloruro de metileno/metanol 92/8). Se aisló 0.8 g (29%) del producto. Ejemplo 11 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-2-hidroxi-7-acetil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona Se calentaron 2.5 g (7.3 mmol) de 2-carboetoxiamino-3-carboetoxi-6-acetil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina y 1.7 g (7.3 mmol) de 1- (2-aminoetil) -4- (2-metoxifenil) piperazina a una temperatura de 180° C durante 2 horas bajo una atmósfera de nitrógeno y con la fusión agitada completamente. Después del enfriamiento, el producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: cloruro de metileno/metanol 95/5). Se aisló 0.7 g (20%) del producto con un punto de fusión de 135-137° C. Ejemplo 12 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-acetil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) - piperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin- 4-ona Se agregaron 5.5 g (23.4 mmol) de 1- (2-aminoetil) -4- (2- metoxifenil) -piperazina a 5.8 g (23.4 mmol) de 2- 5 etoximetilen-amino-carboetoxi-6-acetil-4, 5, 6, 1- tetrahidrotieno [2, 3-c]piridina en 50 ml de etanol y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 2 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el residuo fue recogido en 30 ml de acetato de etilo, después 10 de lo cual esta mezcla fue calentada a ebullición y se dejo enfriar con agitación. Los sólidos que se cristalizaron fueron removidos por filtración con succión, después de enfriamiento en un baño de hielo, y lavados de nuevo con acetato de etilo. Se aislaron 8.7 g (80%) de producto con un 15 punto de fusión de 170-172° C. Ejemplo 13 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-«flfc il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona Se disolvieron 4.0 g (8.6 mmol) de 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- 20 acetil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1- il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona en 80 ml de ácido clorhídrico al 10% y esta solución fue agitada a una temperatura de baño de 100° C durante 2 horas. Después de esto, la mezcla fue vaciada en agua con hielo y esta mezcla 25 fue tornada alcalina con una solución concentrada de hidróxido de sodio y extraída dos veces con cloruro de metileno. Las fases orgánicas combinadas fueron secadas y evaporadas. Se obtuvo el aislamiento de 3.7 g de producto puro que fue después recristalizado a partir de 50 ml de isopropanol. Se obtuvieron 2.4 g (66%) de producto con un punto de fusión de 168-170° C. Ejemplo 14 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7- (2- (1-naftil) etil) -3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl Se agregaron 0.8 g (3.4 mmol) de 2-bromo-l-naft-l-iletano y 0.3 g (2.4 mmol) de carbonato de potasio en polvo fino a 1.0 g (2.3 mmol) de 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona en 35 ml de xileno y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 2 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el residuo fue dividido a pH = 10 entre cloruro de metileno y agua. La fase acuosa fue extraída nuevamente con cloruro de metileno. Las fases orgánicas combinadas fueron evaporadas después de secado. Se obtuvieron 2.7 g de producto crudo en forma de un aceite oscuro que fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: cloruro de metileno/acetona 7/3) . Después de conversión en hidrocloruro y acetato de etilo, se aisló 1.0 g (63%) de producto con un punto de fusión de 293-295° C (descomposición) . Los siguientes productos se prepararon de manera análoga a los ejemplos 1 a 14: 15. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' :4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin- 4-imina, punto de fusión 112-114°C 16. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-bencil-3- [3- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-imina x 2 HCl, punto de fusión 258-261° C (descomposición) 17. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-bencil-3- [2- (4-fenilpiperazin-l-il) etil] pirido [4f , 3' : 4,5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-imina, punto de fusión 168-170° C 18. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-bencil-3- [3- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-l-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 66-67°C 19. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-bencil-3- [2- (4-fenilpiperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 70-71°C 20. tritartrato de 3, 4, 5, 6, , 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4-pirimidin-2-il-piper-azin-l-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-imina, punto de fusión 112-114°C (descomposición) 21. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3-[3- (4- (3-metoxifenil) -piperazin-l-il)propil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-imina x 3 HCl x 2 H:0, punto de fusión 268-270°C (descomposición) 22. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4-naft-1-ilpiperazin-l-il)propil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-imina x 3 HCl, punto de fusión 250-253° C (descomposición) 23. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [ 3- (4- (2-nitrofenil) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-imina x 3 HCl x 2 H:0, punto de fusión 271-273°C (descomposición) 24. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (2-metil) -piperazin-l-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-imina x 3 HCl, punto de fusión 280-282° C (descomposición) 25. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (2-aminofenil) -piperazin-l-il) propil] pirido 4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-imina x HCl x 4 H0, punto de fusión 113-115°C (descomposición) 26. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (2-clorofenil) -piperazin-l-il) propil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-imina x HCl, punto de fusión 261-263° C (descomposición) 27. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4-pirimidin-2-ilpiper-azin-1-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 146-148° C 28. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4-bencilpiperidin-l-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-imina x 3 HCl, punto de fusión 295-297° C (descomposición) 29. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (2-hidroxifenil) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' :4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-imina, punto de fusión 164-166° C (descomposición) 30. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [4- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) butil] pirido [4' ,3' :4, 5] tieno [2, 3-d] piri idin-4-imina x HCl x 3 H20, punto de fusión 272-274° C (descomposición) 31. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3- 3- (4- (2-etoxifenil) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidm-4-imina x 3 HCl x 3 H20, punto de fusión 284-286: C (descomposición) 32. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (2-etilfenil) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimicin-4-imina x 3 HCl, punto de fusión 303-305° C (descomposición) 33. 3, 4, 5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (2-ciapofenil) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [ 2 , 3-d] pirimidin- 4-imina x 2 HCl x H20, punto de fusión 136-138° C (descomposición) 34. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [ 3- (4-fenilpiperidin-l-ilpropil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-i?r.ina x 3 HCl x, punto de fusión 280-282° C (descomposición) 35. 3, 4, 5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4-pirazin-2-ilpiperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-imina x 4 HCl x H20, punto de fusión 284-286° C (descomposi'ción) 36. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4-pirimidin-2-il-piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-imina, punto de fusión 161-163° C 37. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (2-cianofenil) -piperazin-l-il)propil]pirido [4' , 3' : , 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-imina, punto de fusión 148-150°C 38. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-bencil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin- -ona x 3 HCl x H20, punto de fusión 288-290°C (descomposición) 39. 3, 4, 5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (3, 4-metilendioxi-fenil) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-imina x 3 HCl, punto de fusión 288-290°C (descomposición) 40. 3,4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2-metilfenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona x 2 HCl x H;0, punto de fusión >300° C 41. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4- (2-clorofenil) -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tiene [2, 3-d]pirimidin-4-imina x 2 HCl x H;0, punto de fusión >300° C 42. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2-(4-(3,4-dimetilfenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1, punto de fusión 307-310°C 43. 3,4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2, 6-dimetilfenil) -piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2 HCl, punto de fusión 297-300°C 44. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2, 3-dimetilfenil) -piperazin-1-il) etil]pirido[4',3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 163-167°C 45. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2,4-dimetilfenil) -piperazin-1-il) etil]pirido[4',3' :4,5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1, punto de fusión 300-303°C 46. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metii-3- [2- (4- (3, 5-diclorofenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 97-100°C 47. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2,4-dimetoxifenil) -piperazin-1-il) etil]pirido (4' , 3' : 4, 5] tienc-[2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HCL, punto de fusión 287-290°C 48. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4- (3-trifluorometil-fenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d) -pirimidin-4-ona x 2HC1, punto de fusión 309-312°C 49. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2-(4-naft-l-ilpiperazin- 1-il) etil] pirido [4' , 3' : , 51 tieno (2, 3-d] pirimidin-4-ona x 2HC1 x H20, punto de fusión 298-300°C (descomposición) 50. 3, 4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (3-hidroxifenil) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-imina x 2HC1 x 2H0, punto de fusión 182-134°C (descomposición) 51. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2-metoxi-5-cloro-fenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1, punto de fusión 170-172°C (descomposición) 52. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [ 2- (4- (2,5- dimetoxifenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno- [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x H0, punto de fusión 176- 5 178°C (descomposición) 53. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [ 2- (4- (2-metoxi-5-fenil- fenil) piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno- [2,3- d]pirimidin-4-ona x H20, punto de fusión 79-80°C 54. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [ 2- (4- (2- 10 metoxifenil) 3, 4-dehidropiperidin-l- il)etil]pirido[4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 2HCL x 2H20, punto de fusión 182-185°C (descomposición) 55. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2-hidroxifenil) - piperazin-1-il) etil]pirido[4',3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin- 15 4-ona x 2HC1 x H:0, punto de fusión 281-283°C (descomposición) 56. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-meti1-3- [ 2- (4- ( -metoxinaft-1-A il) piperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno- [2,3- d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x H:0, punto de fusión 272-27 °C 20 (descomposición) 57. 3, 4, 5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [ 2- (4-naft-l-ilpiperazin- 1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-imina x 3 HCl, punto de fusión 288-289°C (descomposición) 58. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4- (4, 5-metilendioxi- 25 bencil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] - ?^^ a?__jj?¡ll¡l¡^ ^^^Utt pirimidin-4-imina x 4HC1 x 2H20, punto de fusión 249-251 °C (descomposición) 59. 3 , 4 , 5 , 6, 7 , 8-hexahidro-7-metil-3- [ 2- ( 4- ( 6-isopropilpirimidin-4-il) piperazin-1-il) etil] pirido [4', 3' : , 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-imina x 3HC1 x 2H_0, punto de fusión 250-253°C (descomposición) 60. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2-metoxinaft-i il)piperazin-l-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H20, punto de fusión 241-243°C (descomposición) 61. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-meti1-3- [2- (4- (2-metoxifenil ; -piperidin-1-il) etil ] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d] -pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H20, punto de fusión 299-3Cl°C (descomposición) 62. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4- (3, 4-dimetoxifenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 153-154°C 63. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4-naft-1-lpiperazin-l-il)propil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno (2, 3-d] pirimidin-4-ona x 3 HCl x 2H20, punto de fusión 206-208°C (descomposición) 64. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4-pirimidin-2-ilpiperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 161-163°C 65. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4-quinolin-2-il-piperazin-1-il) etil]pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 143-145°C 66. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4- (2-metilnaft-1-il) -piperazin-1-il-etil] pirido [4' ,3' :4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H;0, punto de fusión 295-29"7°c (descomposición) 67. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2-metoxi-3, 5-di-clorofenil) piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] -tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x H:0, punto de fusión 264-267°C (descomposición) 68. 3, 4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2-cianofenil) -piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 162-164°C 69. 3, 4, 5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2-clorfenil) -piperazin-1-il) etil]pirido[4',3' :4,5] tieno [2,3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 165-167°C 70. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4-piridin-2-ilpiperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 3HC1 x 2H20, punto de fusión 232-234°c (descomposición) 71. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4-piridin-4-ilpiperazin-1-il) etil ] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 3HC1 x 2H20, punto de fusión 270-272°C (descomposición) 72. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (5-metoxipirimidin -4-il) piperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] -tieno [2, 3-d) -pirimidin-4-ona x 3HC1 x 4H0, punto de fusión 266-268°C (descomposición) 73. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4-nafth-2-il piperazinl-il) etil] irido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 140-141°C 74. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4-pirazin-2-ilpiperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2,3-d] -pirimidin-4-ona x 3HC1 x 3H20, punto de fusión 170-172°C (descomposición) 75. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4-tetralin-5-il-piperazin-1-il) etii]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno (2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 3HC1 x 2H20, punto de fusión 285-287°C (descomposición) 76. 3,4, 5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4-indan-l-ilpiperazin-1-il) etil]pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x 2H20, punto de fusión 300-301°C (descomposición) 77. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- ( 4- (2-metoxi-4-nitro-5-metilfenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5) -tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H0, punto de fusión 210-212°C (descomposición) 78. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4-isoquinolin-4-il piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 3HC1 x 3H20, punto de fusión 290-292°C (descomposición) 79. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4- (2-metoxi-4-clcro-5 metilfenil)piperazin-l-il )etil ]pirido [4' , 3' : 4, 5 ]tieno-[2, 3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H2C, punto de fusión 293-294°C (descomposición) 80. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3- (2- (4- (2,4-dimetoxifenil) piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno-[2,3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x 3H20, punto de fusión 290-291°C (descomposición) 81. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4-quinazolin-4-il piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 3HCL x 4H20, punto de fusión 258-260°C (descomposición) 82. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- 12- (4- (3-trifluorome il-4-clorofenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' , : 4, 5) tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x 3H0, punto de fusión 311-312°C (descomposición) 83. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7- (4-clorobenzil) -3- [2- (4- (2-metoxi-fenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x H20, punto de fusión 290-292°C (descomposición) 84. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-etil-3-[2- (4- (2-metoxifenil -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 3HC1 x H20, punto de fusión 295-297°C (descomposición) 85. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-isopropil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-l-il) etil] pirido (4' ,3' :4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x H0, punto de fusión 300-302°C (descomposición) 86. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- ( 4-nitro) benci1-3- [2- (4- (2-metoxi-fenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]-pirimidin-4-ona x 3HC1 x H20, punto de fusión 214-217°C (descomposición) 87. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7- (4-metoxi) bencil-3- [2- (4- (2-metoxi-fenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' :4, 5] -tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x H0, punto de fusión 278-281°C (descomposición) 88. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2-fenil) etil-3- [2- (4- (2-metoxi-fenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x H0, punto de fusión 305-306°C (descomposición) 89. 3, 4, 5, 6, , 8-hexahidro-7- (3-benzoil) propil-3- [2- (4- (2-metoxi-fenil) piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] -tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x H0, punto de fusión 124-126°C (descomposición) 90. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7- (4-amino) bencil-3- [2- (4- (2-metoxi-fenil) piperazin-1-il) etil]pirido[4',3' :4,5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona x HCL x 3H20, punto de fusión 280-282°C (descomposición) 91. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (3-fenil) propil-3- [2- (4- (2-metoxi-fenil ) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] -tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x 3H20, punto de fusión 301-302°C (descomposición) 92. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7- (3-fenil) propil-3- [2- (4-naft-l-il)piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H20, punto de fusión 306-307°C (descomposición) 93. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7- (2- (4-metoxi) fenil) etil-3- [2- (4-naft-1-il) piperazin-1-il) etil]pirido[4',3' : , 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x 3H_0, punto de fusión 306-308°C (descomposición^ 94. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2- (4-cloro) fenil) etil-3- [2- (4-naft-1-il )piperazin-l-il ) etil ]pirido [4' , 3' : 4, 5 ]tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x 3H:0, punto de fusión 300-303°C (descomposición) 95. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7-(2-fenil)etil-3-[2-(4-naft-l-il) -piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno (2, 3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x 3H20, punto de fusión 295-298°C 96. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7-(2- (4-hidroxi) fenil) etil-3- [2-(4-naft-l-il ) piperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' :4, 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H20, punto de fusión 254-256°C 97. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7- (2- (4-cloro) fenil) etil-3- [2- (4-(2-metoxifenil)piperazin-l-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] -tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x 2H20, punto de fusión 304-306°C (descomposición) 98. 3, 4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2-naft-l-il) etil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) piperazin-l-il) etil] pirido ]4' , 3' : 4, 5] -tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H;0, pup-o de fusión 293-295°C (descomposición) 99. 3,4, 5, 6,7, 8-hexahidro-7- (2-benzoiiamino) etil-3- [2- (4-naft-l-il)piperazin-l-il) etil] pirido (4' ,3' :4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H20, punto ?e fusión 292-294°C (descomposición) 100. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2-benzoilamino) etil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) piperazin-l-il) etil] piridc 'A ' , 3' : 4, 5] -tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x 3H_0, pur.to de fusión 202-204°C (descomposición) 101. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7- (3-benzo ilamino) propil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) piperazin-1-il) etil]pir do[4',3' : 4, 5] -tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x 2H20, punto de fusión 182-183°C (descomposición) 102. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7- (3-benzo lamino) propil-3- [2- (4-naft-1-il) piperazin-l-il) etil] pirido [ -. ' , 3' : 4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x H20, punto de fusión 128-130°C (descomposición) 103. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7-(4-fenil butil-3- [2- (4- (2- etoxi-fenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona x 3HCL x H20, punto de fusión 311-312°C (descomposición) 104. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- ( 4-fenil '• butil-3- [2- (4-naft-l-il) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' :4, 5] tieno [2, 3-d]-pirimidin-4-ona x 3HC1 x H0, punto de fusión 312-314°C (descomposición) 105. 3,4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- ( 4-metoxi) bencil-3- [2- (4-naft-l-il) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 3HCL x H20, punto de fusión 275-277°C (descomposición) 106. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-(2-(4-metoxi) fenil) etil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) piperazin-1-il) etil]pirido- [4' ,3' :4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x 3H20, punto de fusión 297-298°C (descomposición) 107. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7- (2-fenil) etil-3- [3- (4-naft-l-il) -piperazin-l-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 153-155°C 108. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2-fenil) etil-3- [2- (4-pirimidin-2-il) piperazin-1-il) etil) pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 2HC1 x 3H:0, punto de fusión 304-3C5°C (descomposición) 109. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7- (2-fenil) etil-3- [ 3- (4-pirimidin-2-il) piperazin-1-il) propil) pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 3HC1 x 2H20, punto de fusión 302-3C3°C (descomposición) 110. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (3-benzoilamino) propil-3- [2-^ (4-pirimidin-2-il) piperazin-1-il) etil) pirido [4', 3' : 4, 5] -tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x 3H20, punto de fusión 125-127°C (descomposición) 111. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (4-fenil) butil-3- [2- (4-pirimidin-2-il) piperazin-1-il)ethil)pirido[4' ,3' :4,5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 3HC1 x 3H20, punto de fusión 317-319°C (descomposición) 112. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7- (2- (4-metoxi) fenil) etil-3- [2- (4-pirimidin-2-il) piperazin-1-il) etilpirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 165-167°C 113. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-acetil-3- [3- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-imina x 2HC1, punto de fusión 265-268°C 114. 3?4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-acetil-3- [3- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) propil] irido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H20, punto de fusión 264-267°C 115. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1 il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 168-170°C 116. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-acetil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 170-172°C 117. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-benzoil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H20, punto de fusión 185-187°C (descomposición) 118. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-benzoil-3- [2- (4-naft-l-il) -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 195-197°C 119. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-benzoil-3- [2- (4-pirimidin-2-il * -piperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 130-132°C (descomposición) 120. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-2, 7-dimetil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno- [2, 3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 176-178°C 121. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-acetil-2-hidroxi-3- [2- (4- (2-metoxi-fenil) piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 135-137°C 122. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[l-(4- (2-metoxifenil) -piperazin-l-il)prop-2-il] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 184-186°C 123. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro- [1- (4-naft-l-ilpiperazin-l-il)prop-2-il] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona x 2HC1 x 4H20, punto de fusión 242-244°C (descomposición) 124. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (2-metoxifeni1) -piperazin-l-il)propil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x 3H20, punto de fusión 190-192°C (descomposición) 125. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (isoquinolin-1-il) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona x 3HC1 x 3H20, punto de fusión > 250°C 126. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2-(4- (6-metilpiridin-2-il)piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' :4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 138-140°C 127. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2-(4- (4-trifluorometil-pirimidin-2-il)piperazin-l-il) etil] pirido [4',3':4,5]-tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 291-292°C 128. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (3-trifluorometil-fenil) -3,4-dehidropiperidin-l-il) etil] pirido [4' ,3' :4, 5) -tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 98-100°C 129. 3,4, 5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (3, 4-dimetoxi-fenil) piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 2HC1 x 2H20, punto de fusión 212-214°C 130. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2-^4- (3-metoxifenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d] -piri idin-4-ona, XH NMR (CDC13) 6 = 2.5 (3H, s), 3.8 (3H, s) , 7.9 (1H, s) 131. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (3, 5-dimetoxi-phenil)piperrazin-l-il) ethil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona, XH NMR (CDCl.) d = 2.5 (3H, s), 3.8 (6H, s), 6.1 (2H), 7.9 (ÍH, s) 132. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-meti1-3- [5- (4- (3-trifluorometi1-4-clorofeniDpiperrazin-1-il) pentil] pirido [4' ,3' : 4, 5) -tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, :H NMR (DMSO-d6) d = 2.5 (3H, s/, 7.2 (ÍH, d) , 8.5 (ÍH, s) 133. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [4- (4-naft-l-il-piperazin-1-il) butil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, XH NMR (CDC13) d = 2.5 (3H, s) , 4.0 (2H, t) , 7.1 (1H, d) , 7.9 (ÍH, s) 134. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-met?l-3- [ - (4-piridin-2-il-piperazin-1-il) butil] pirido [4' ,3' :4, 5] ieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, -H NMR (CDC13) d = 2.8 (2H, tl, 3.6 (2H, s), 4.0 (2H, t), 7.9 (ÍH, s) 135. 3, 4, 5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [4- (4- (6-metilpiridin-2-il) piperazin-1-il) butil] pirido [4' ,3' :4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, LH NMR (DMSO-dJ d = 2.5 (3H, s), 6.8 (1H, d) , 8.5 (ÍH, s) 136. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- ]4- ( 4-pirimidin-2-il-piperazin-1-il) butil] pirido [A ' , 3' : 4, 5; tieno [2, 3-d] -pipmidin-4-ona, :H NMR (DMSO-d6) d = 2.5 (3H, S , 8.4 (ÍH, d) , 8.5 (iH, s) 137. 3, 4, 5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- ]4- (4-fenil-3, 4-dehidro-piperidm-1-il) butil]pirido [4' , 3' : 4, 5 tieno [2, 3-d] -pirimidm-4-ona, ~E NMR (CDC13) d = 2.5 (3H, s , 3.6 (2H, s), 7.9 (1H, s) 138. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (4-metilnaft-1-il)piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 139-141°C 139. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3-_ ~ 2- (4- (3-trifluorometil-fenil) piperidin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno- [2,3-d)pirimidin-4-ona x 2HC1 x H20, punto de fusión 290-295°C 140. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-;2- (4- (4-fluoronaft-1-il) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] ieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 157-158°C 141. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (4-trifluorometil-piridin-2-il) piperazin-1-il) etil]pirido[4',3' :4,5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 101-102°C 142. 3,4, 5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4-piridin-2-ii-piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -piri idin- 4-ona x HCl, *H NMR (D20) d = 3.1 (3H, s), 4.4 (2H, t) , 7.3 (ÍH, t), 8.4 (ÍH, s) 143. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [4- (4-fenilpiperidin-1-il) butil]pirido [4' , 3' :4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, XH NMR (CDC13) -d = 2.5 (3H, s) , 4.0 (2H, t) , 7.9 (ÍH, s) 144. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (3-trifluorometii-piridin-2-il)piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 124-125°C 145. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4-fenilpiperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 121-123°C 146. 3,4, 5, 6,7, 8-hexahidro-7-isopropil-3- [2- (4- ( 3-trifluorometilfenilpiperazin-1-il) etil]pirido[4',3' : , 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x H20, punto de fusión 225-227°C 147. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (4-trifluorometil-6-metilpiridin-2-il) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' :4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x 2H20, punto de fusión 280-282°C 148. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4- (3-cianofenil-piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin- 4-ona x 2HC1, punto de fusión 268-270°C 149. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metii-3- [2- (4- ( 6-trifluorometil- piridin-2-il)piperazin-l-il) etil]pirido[4',3' : 4, 5] tieno- [2,3- d]pirimidin-4-ona x 2HC1, punto de fusión 29C-292°C 150. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-methil-3- [2- (4- (6-metilpiridin- 2-il) homopiperazin-l-il) etil]pirido[4',3' : 4, 5] tieno- [2,3- d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x H20, punto de fusión 212-214°C 151. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4- fenilhomopiperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-- d]pirimidin-4-ona x 3HC1 x H20, punto de fusión 222-223°C 152. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-{2- (4- (3-trifluorometil- fenil) homopiperazin-1-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] -tieno [2,3- d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x H20, punto de fusión >280°C 153. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [ 2- (4- (4-metilpirimidin- 2-il)piperazin-l-il) etil] pirido [4' ,3' :4, 5] tieno [2, 3-d] - pirimidin-4-ona, punto de fusión 136-138°C 154. 3,4,5,6,7, 8~hexahidro-7-metil-3- [4- ( 4-feniIpiperidin- 1-il) butil] pirido [4' , 3' :4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, ESI MS: [M+H]" = 437 155. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- ( 3-fenoxifenil) - piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2,3-d] -pirimidin- 4-ona, ESI MS: [M+H]+ = 503 156. 3, 4, 5,6,7, 8-hexahidro-7-etil-3- [2- (4- (6-metilpiridin-2- il)piperazin-l-il) etil] pirido [4' ,3' :4, 5] tieno- [2,3- d]pirimidin-4-ona, ESI MS : [M+H]" = 439 157. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2- ( 3-cloro-N-benzoil) aminoetil) -3- [2- (4- ( 6-metilpiridin-2-il) piperazin-1-il)etil]-pirido[4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, ESI MS: [M]~ = 592 158. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7- (2-nicotinamidoetil) -3- [2- (4-<3-trifluorometilfenil) piperazin-1-ii) etil]pirido- [4' ,3' :4,5]tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI MS : [M+H]' = 612 159. 3, 4, 5, 6,7, 8-hexahidro-7- (2- (4-cloro-N-benzoil) -aminoetil) -3- [2- (4- ( 6-metilpiridin-2-il) piperazin-1-il) etil] -pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidm-4-ona, ESI MS : [M+2H] ' = 594 160. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [4- (4- (3-trifluorometil-fenil) piperazin-1-il) butil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1, ESI MS: [M+H]" = 520 161. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7- (2- (4-fluoro-N-benzoil) aminoetil) -3- [2- (4- ( 6-metilpiridip-2-il) piperazin-I-il) etil] -pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, :H NMR (270 MHz, CDC13) : 2.4 (s, 3H) , 2.6 <t, 4H) , 4.1 (t, 2H) , 6.4 (d, 1H) , 6.5 (d, ÍH) , 6.8 (br, ÍH) , 7.1 (t, 2H) , 7.4 (t, ÍH) , 7.8 (m, ÍH) , 8.0 (s, ÍH) 162. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-propil-3- [2- (4- (3-trifluorometil-fenil) piperazin-1-il)etil]pirido[4' ,3' : 4, 5] tieno- [2, 3-d]pirip?idin-4-ona x 2HC1, ESI MS: [M+H]+ = 506 163. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7-(4-clorobencil)-3-[2-(4-(6-metil-piridin-2-il) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] -tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI MS: [M]" = 535 164. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-3-[2-(4- ( 6-metilpiridin-2-il) piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)" = 411 165. 3, 4, ?, 6, 7, 8-hexahidro-7-acetil-3- [2- (4- ( 6-metilpiridin-2-il)piperazin-l-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H) * = 453 166. 3, 4, 5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (3-aminofenil) -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin- 4-ona x HCi, ESI EM: [M+H)" = 425 167. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7- (4-fluorobencil) -3- [2- (4- (3-tri-fluorometilfenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)" = 572 168. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7- (2- (4-nitro-N-benzoil) aminoetil-3- [2- (4- (3- rifluorometilfenil) piperazin-l-il) etil] pirido[4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)' =656 169. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-isopropil-3-[2-(4- (6-metil-piridin-2-il)piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)" = 453 170. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7- (2-metilpropil) -3- [2- (4- (3-tri-fluorometilfenil)piperazin-l-il) etil]pirido[4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)* = 520 171. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7- (2-metilpropil) -3- [2- (4- (6-metilpiridin-2-il)piperazin-l-il) etii] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)' = 467 172. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-propil-3- [2- (4- ( 6-metilpiridin-2-il)piperazin-l-il) etil] pirido [4' ,3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)t = 453 173. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2-nicotinamidoetil) -3- [2- (4- (6-metilpiridin-2-il)piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)* = 559 174. Sal de ácido fumárico de 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2-isonicotinamidoetil) -3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5]tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)* = 608 175. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-ciclopropil-3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil)piperazin-l-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)* = 504 176. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2-fenoxietil) -3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)* = 598 177. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2-benciloxietil) -3- [2- (4- ( 6-metilpiridin-2-il)piperazin-l-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H) + = 545 178. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-ciclopropil-3-[2- (4- (6-metilpiridin-2-il)piperazin-l-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, XH NMR (270 MHz, CDC13) : 0.6 (s, 4H) , 1.9 (p, ÍH) , 2.4 (s, 3H) , 2.6 (t, 4H) , 2.7 (t, 2H) , 4.1 (t, 2H), 6.4 (d, ÍH) , 6.5 (d, ÍH) , 7.4 (t, ÍH) , 8.0 (s, ÍH) 179. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[4- (4- ( 3-tiometil-fenil) piperazin-l-il)butil]pirido[4' , 3' : 4,5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)* = 456 180. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7-(4-clorobencil)-3-[2-(4-(3-trifluorometilfenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)" = 587 181. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (4-metoxibencil) -3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil)piperazin-l-il) etil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl, ESI EM: [M+HT = 583 182. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-bencil-3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil) piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5]-tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl, ESI EM: [M+H)* = 554 183. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2-feniletil) -3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil)piperazin-l-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)* = 568 184. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (2- (4-metoxifenil) etil) -3- [2- (4-(3-trifluorometilfenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)* = 598 185. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7-etil-3-[2-(4-(3-trifluorometilfenil) piperazin-l-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)+ = 492 186. 3, 4, 5, 6,7, 8-hexahidro-7-acetil-3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil)piperazin-l-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)+ = 506 187. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-benzoil-3-[2-(4- (3-trifluorometilfenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)* = 568 188. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7- (2- (4-clorofenil) etil) -3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil)piperazin-l-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)* = 602 189. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7- (3-benzoilpropil) -3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl, ESI EM: [M+H)+ = 610 190. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7-(4-nitro<oenzil)-3-[2-(4-(3-trifluorometilfenil) piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl, ESI EM: [M+H)" = 599 191. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7- (3-fenilpropil) -3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil) piperazin-l-il) etil]pirido[4',3': 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona x 3 HCl, ESI EM: [M+H)+ = 582 192. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7- (2-benzami?oetil) -3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil) piperazin-l-il) etil] pirido [4', 3': 4,5] tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona, :H NMR (270 MHz, CDC13) : 2.8 -3.0 (m, 10H), 3.2 (m, 6H) , 4.1 (t, 2H) , 6.3 (s, ÍH) , 7.1 (m, 3H), 7.3 - 7.6 ( , 4H) , 7.8 (d, 2H) , 8.0 (s, 1H) 193. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (3-metilfenil) piperazin-1-il) propil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona, ESI; EM: [M+H)* = 438 194. 3, 4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (3-clorofenil) piperazin-1-il) propil]pirido [4' , 3' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H) + = 458 195. 3,4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [2- (4- (3-metilfenil; piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)* = 424 196. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4- (2-cloro-4-trifluorometilpiridin-6-il) piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona, :H NMR (400 MHz, CDC12) : 2.5 (s, 3H), 2.8 (m, 4H) , 3.2 (m, 2H) , 3.6 (m, 6H) , 4.1 (t, 2H) , 6.6 (s, ÍH) , 6.8 (s, ÍH) , 8.0 (s, ÍH) 197. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[2- (4- (2-clorofenil) -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona, XH NMR (400 MHz, CDC13) : 2.5 (s, 3H) , 2.6 (t, 4H) , 2.7 - 2.9 (m, 4H) , 3.2 ( , 6H) , 3.6 (s, 2H) , 4.1 (t, 2H) , 6.7 - 6.9 (m, 3H) , 7.2 (t, ÍH) , 8.0 (s, ÍH) 198. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [4- (4- (4-clorofenii -piperazin-1-il) butil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H) + = 472 199. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-7-isopropil-3-[2- (4- íS-trifluorometil-4-clorofenil) piperazin-1-il) etil ] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona x HCl, :H NMR (400 MEz, CDC13) : 1.1 (d, 6H) , 3.1 (m, 6H) , 3.8 (s, 2H) , 4.1 (t, 2K, , 6.9 (dd, ÍH) , 7.1 (d, ÍH) , 7.3 (d, ÍH) , 7.9 (s, ÍH) 200. 3,4, 5, 6,7,8-hexahidro-7-metil-3-[4- (4- (3-trifluorometil-fenil) piperazin-1-il) butil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-?] pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)" = 506 201. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- ( 3-trifluorometil-fenil) piperazin-1-il) propil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona, ESI EM: [M+H)" = 492 202. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-metil-3- [3- (4- (isoquinolin-1-il) -piperazin-l-il)propil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona 203. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-metil-3- [4- (4- ( isoquinolin-l-il) -piperazin-1-il) butil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona 204. 3,4, 5, 6,7,8-hexahidro-3-[2- (4- (isoquinolin-1-il) -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona 205. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-acetil-3- [2- (4- (isoquinolin-1-il) -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona 206. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-7-etil-3- [2- (4- (isoquinolin-1-il) -piperazin-1-il) etil]pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona 207. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-7-propil-3- [2- (4- (isoquinolin-1-il)-piperazin-l-il)etil]pirido[4' ,3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona 208. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-7-ciclopropil-3- [2- (4- (isoquinolin-1-il) -piperazin-1-il) etil] pirido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona 209. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-7-ciclopropilmetil-3-[2- (4- ( isoquinolin-l-il) -piperazin-1-il) etil] irido [4' , 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona Estos compuestos sen adecuados para el tratamiento de trastornos emocionales relacionados con el sistema nervioso central tales como trastornos afectivos estaciónales y distimia. Estos trastornos incluyen también estados de ansiedad tales como ansiedad generalizada, ataques de pánico, sociofobia, neurosis obsesiónales así como síntomas de tensión post-traumática, trastornos de la memoria, incluyendo demencia, amnesias así como perdida de memoria relacionado con la edad, y también trastornos psicogénicos de la alimentación, por ejemplo anorexia nerviosa y bulimia nerviosa. El documento DE 1973444.5 describe derivados de 3,4,5,7-tetrahidro-pirrolo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidina sustituidos en posición 3 de la fórmula I en donde R" es hidrógeno, un grupo alquilo C-C, un grupo acetilo, un radical fenilalquilo C2-C4, con la porción aromática opcionalmente sustituida por halógeno, o bien grupos alquilo C-.-C-, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxi C.-C, amino, ciano o nitro, o bien un radical ésteralquil C-.-C^ car oxílico, R- es un grupo fenilo, piridilo, pirimidinilc o cirazinilo opcionalmente monosustituido o disustituido por átomos de halógeno, alquilo C-C, o bien trifluorometilo trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C.-C,, grupos amino, monometilamino, dimetilamino, ciano o nitro, y que puede estar opcionalmente fusionado sobre un núcleo de benceno que puede ser opcionalmente monosustituido o disustituido por átomos de halógeno o bien grupos alquilo C.-C. o hidróxi, trifluorometilo, alcoxi C-,-C , amino, ciano o nitro y que puede contener opcionalmente un átomo de nitrógeno, o bien con un anillo de 5 o 6 miembros que puede contener 1-2 átomos de oxígeno, A es NH o bien oxígeno, Y es CH:, CH:-CH2, CH_-CH_-CH_ o bien CH:-CH, Z es nitrógeno, carbono o CH, siendo también posible que el enlace entre Y y Z sea un doble enlace, y n es el número 2, 3 o 4. Estos compuestos de la fórmula I pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de la fórmula II en donde R" tiene los significados mencionados arriba, ? es un grupo ciano o un grupo de ésteralquilo C.-.-carboxílic:, y R4 es alquilo C-3, con una amina primaria de la fórmula III (CH2)„—N Z — 2 \ / III, H2N 10 en donde R tiene los significados mencionados arriba, y convirtiendo opcionalmente el compuesto resultante en la sal de adición de ácido de un ácido fisiológicamente tolerado. La reacción se efectúa de manera cómoda en un solvente orgánico inerte, particularmente un alcohol inferior, por 15 ejemplo, metanol o etanol, o bien un éter saturado, cíclico, particularmente tetrahidrofurano o dioxanc. En términos generales, la reacción se efectúa a una temperatura de 20 a 110°C, en particular a una temperatura comprendida entre 60 y 90°C, y generalmente termina dentro de 20 un período de 1 a 10 horas. O bien, un compuesto de la fórmula II ^-ßßÉB-fc-h-_^-|fc en donde R1 tiene los significados mencionados arriba, R" es un grupo ciano o un grupo de ésteralquilc C-.--carboxílioo, R" es alquilo C-_- -t y C, reacciona con un amipoalcohol primario de la fórmula IV (CH2)n-OH IV H2N" en un solvente inerte, de preferencia alcoholes tales ccmo etanol, a una temperatura comprendida entre 60°C y 120°C para proporcionar el producto de ciclización V (X=0H) que es después convertido en el derivado de halógeno V correspondiente (X=C1, Br) empleando un agente de halogenación, como por ejemplo cloruro de tionilo o bien ácido bromídrico, en un solvente orgánico, como por ejemplo halógeno hidrocarburo, o bien sin ningún solvente, a una temperatura comprendida entre la temperatura ambiente y 100°C. Finalmente, el derivado de halógeno de la fórmula V (X=C1, Br) reacciona con una amina de la fórmula VI /—\ HH Z 2 VI, \ / Y en donde Y, Z y R- tienen los significados mencionados arriba, para proporcionar ei producto final novedoso de la f rmuia I . Esta reacción se lleva a cabo con mayor eficiencia en un solvente orgánico inerte, de preferencia tolueno o xileno, en presencia de una base, como por ejemplo carbonato de potasio o bien hidróxido de potasio, a una temperatura comprendida entre 60°C y 150°C. Los compuestos novedosos de la fórmuia I pueden ser purificados ya sea por recristalización a partir de los solventes orgánicos habituales, de preferencia un alcohol inferior, como por ejemplo etanol, o bien a través de cromatografía en columna. Los derivados libres de 3, 4, 5, 7-tetra idropirrolo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidina sustituidos en posición 3 de la fórmula I pueden ser convertidos de manera habitual en las sales de adición de ácido de una solución que emplea una cantidad estequiométrica del ácido correspondiente. Ejemplos de ácidos farmacéuticamente tolerados son ácido clorhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido metansulfónico, ácido a idosulfónico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido tartárico y ácido cítrico.

Los siguientes Ejemplos sirven para explicar la invención: A Preparación de los materiales iniciales a) 2-amino-3, 5-dicarboetoxi-4, 6-dihidrotieno [3, 2-c]pirrol Se agregaron 16.1 ml (150 mmol) de cianoacetato de etilo y 4.8 g (150 mmol) de azufre en polvo a 23.6 g (150 mmol) de pirrolidin-3-ona-l-carboxilato de etilo (Kuhn, Osswald: Chem. Ver. 89, 1435 (1956)) en 60 ml de etanol, después de lo cual se agregaron gota a gota 15.6 ml (112 mmol) de trietilamina bajo una atmósfera de nitrógeno y con agitación completa. La mezcla fue después dejada durante la noche a temperatura ambiente con agitación. Después de la evaporación de la mezcla, el residuo fue disuelto en 70 ml de acetato de etilo y la solución fue dejada para que se cristalizara bajo agitación. Después del enfriamiento, los cristales fueron removidos por filtración con succión mientras fueron lavados de nuevo con una pequeña cantidad de acetato de etilo frío. Se aislaron 13.2 g (31%) de producto con un punto de fusión de 154-156°C. b) 2-Etoximetilenamino-3, 5-dicarboetoxi-4, 6-dihidrotieno- [3, 2-c]pirrol Se agregó 0.3 ml de anhídrido acético a 1.4 g (4.8 mmol) ; de 2-amino-3, 5-dicarboetoxi-4, 6-dihidrotieno [3, 2- c]pirrol en 14 ml de ortoformato de trietilo, y la mezcla fue hervida bajo una atmósfera de nitrógeno y sometida a reflujo durante 1 hora. Después de esto, la mezcla fue evaporada hasta 80°C en un evaporador giratorio. Se aislaron 1.6 g (99%) de producto crudo en forma de un aceite viscoso que es suficientemente puro para reaccionar adicionalmente. c) 3- (2-Hidroxietil) -6-carboetoxi-3, 4, 5, 7-tetrahidropirrol- [3' , 4' :4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona Se agregaron 13 ml (215 mmol) de etanolamina a 15.5 g (46 mmol) de 2-etoxi etilenamino-3-carboetoxi-5-etil- 4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3, 2-d] -piridina en 250 ml de etanol, y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 3 horas. Después se dejó enfriar y fue agitada totalmente en un baño de hielo. Los sólidos finos que se habían precipitado fueron removidos por filtración con succión y lavados nuevamente con acetato de etilo frío. Se aislaron 5.5 g (36%) de un producto de color café pálido. Punto de fusión 243-245°C. d) 3- (2-cloroetil) -6-carboetoxi-3, 4, 5, 7-tetrahidropirrol- [3' , 4' :4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona Se calentaron 5.5 g (17.8 mmol) de 3- (2-hidroxietil) -6- etil-3,4,5, 6,7,8-hexahidropirido-[3' ,4' : 4, 5] tieno [2, 3- d] -pirimidin-4-ona en 50 ml de 1, 2-dicloroetano a reflujo (disolución lenta) , después de lo cual se agregaron gota a gota 2 ml (27 mmol) de cloruro de tionilo en 10 ml de 1, 2-dicloroetano . Después de 1 hora de ebullición en condición de reflujo, la mezcla de la reacción fue evaporada, después de lo cual el residuo fue agitado totalmente en una pequeña cantidad de diclorometano y los sólidos fueron removidos por filtración con succión. Se aislaron 5.4 g (92%) del producto, y el producto fue suficientemente puro para las reacciones subsecuentes, punto de fusión 169-171°C. e) N- (l-naftil)piperazina Se agregaron 83.2 g (966 mmol) de piperazina, 38.0 g (339 mmol) de tert-butóxido de potasio y 50.0 g (241 mmol) de 1-bromo-naftaleno a una mezcla de 5.4 g (24.2 mmol) de acetato de paladio y 14.7 g (48.3 mmol) de tri- o-tolil-fosfina en 500 ml de xileno y la mezcla de la reacción fue calentada a reflujo durante 10 horas, mientras se agitaba totalmente y bajo una atmósfera de nitrógeno. Después de esto, la mezcla fue diluida con cloruro de metileno, los residuos insolubles fueron removidos por filtración y el filtrado fue evaporado. El producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice: eluyente THF/metanol/amoniaco, 85/13/2). Se aislaron 21.5 g (42%) del producto que tenia un punto de fusión de 84-86° C. f) N- (2-metil-l-naftil) piperazina Se agregaron 14.7 g (82.7 mmol) de bis (2-cloroetil) amina x HCl a 13.0 g (82.7 mmol) de l-amino-2-metilnaftaleno en 100 ml de clorobenceno y la mezcla fue hervida bajo una atmósfera de nitrógeno y en condición de reflujo durante 90 horas. La mezcla fue después evaporada y el residuo fue dividido entre cloruro de metileno y agua a un pH = 9; la fase orgánica fue después evaporada después de haber sido secada. El producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice: eluyente THF/metanol/amoniaco, 85/13/2) . Se aislaron 11.6 g (62%) de producto. 4-piperazin-l-ilisoquinolina 4.51 g (21.7 mmol) de 4-bromoisoquinolina, 4.65 g (25.0 mmol) de piperazin-N-carboxilato de t-butilo, 0.1 g (0.11 mmol) de tris (dibencilidenaceton) dipaladio, 0.11 g (0.18 mmol) de 2, 2' -bis (difenilfosfino) -1, 1' -binaftilo y 2.92 g (30.4 mmol) de tert-butóxido de sodio fueron agregados juntos a 50 ml de tolueno y la mezcla fue agitada a una temperatura de 75° C durante 2 horas. La mezcla de la reacción fue agregada a hielo/cloruro de sodio y esta última mezcla fue después extraída con acetato de etilo; después de lo cual la fase orgánica fue secada en sulfato de sodio y el solvente fue removido en un evaporador giratorio. El producto se cristalizó y fue removido por filtración con succión y lavado con pentano. Se obtuvieron 5.5 g (81%) de la piperazina protegida con Boc (punto de fusión: 111° C) .

Se recogieron 5.2 g (16.6 mmol) de esa sustancia en 17 ml de diclorometano, después de lo cual se agregaron 17 ml (0.22 mmol) de ácido trifluoroacético fueron agregados lentamente a esa solución a una temperatura de 0°C. La mezcla fue dejada bajo agitación a una temperatura de 0°C durante 4 horas, después de lo cual la mezcla fue vaciada en agua helada y esta última mezcla fue después extraída con diclorometano. La fase acuosa fue filtrada, tornada alcalina y después extraída con diclorometano. Después de secado en sulfato de sodio, y remoción en gran medida del solvente, la dilución se efectúo con éter dietílico y el hidrocloruro fue precipitado con ácido clorhídrico etéreo. De esta forma se obtuvieron 3.2 g (67%) del producto, con un punto de fusión de 293-294° C. En la medida en que no eran conocidos a partir de la literatura (véase Solicitud de Patente DE 19636769.7 también) , se prepararon derivados adicionales de piperazina (véase Ejemplos) de manera análoga con e) , f) y g) . B Preparación de los productos finales Ejemplo 1 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etil]pirrolo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona Se agregaron 1.1 g (4.8 mmol) de 1- (2-aminoetil) -4- (2-metoxifenil) -piperazina a 1.6 g (4.8 mmol) de 2-etoximetilenamino-3, 5-dicarboetoxi-4, 6-dih?drotieno- [3, 2-c] pirrol en 25 ml de etanol, y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 2 horas. Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: cloruro de metileno/metanol 96/4) . Se aislaron 1.1 g (47%) del producto, con un punto de fusión de 153-155°C después de recristalización a partir de acetato de etilo. Ejemplo 2 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- [2- (4-naft-1-ilhexah?dro-1, 4-diazepin-l-il) etil] pirrólo [3' ,4' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 0.7 g (3.0 mmol) de N- (2-metoxi-l-naftil) piperazina y 0.5 g (3.6 mmol) de carbonato de potasio en polvo fino fueron agregados a 1.0 g (3.0 mmol) de 3- (2-cloroetil) -ß-carboetoxi— 3,4,5, 7-tetrahidropirrolo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona en 40 ml de xileno, y la mezcla fue hervida bajo una atmósfera de nitrógeno y en condición de reflujo durante un total de 70 horas. La mezcla fue después evaporada en vacío y el residuo fue dividido a un pH = 10 entre cloruro de metileno y agua. Después del secado y de la evaporación de las fases orgánicas, el producto crudo fue purificado por medio de MPLC (eluyente: metanol/diclorometano). Se aisló 0.6 g (38%) de hidrocloruro con un punto de fusión de 160°C (descomposición) a través de precipitación con ácido clorhídrico etéreo a partir de una solución del producto en acetona. Ejemplo 3 3,4,5, 7-Tetrahidro-3- [2- (4- (1-naftil) -piperazin-1-il) etil]pirrolo[3' , 4' :4,5] tieno[2, 3-d] pirimidin-4-ona 2 HCl x 2 H20 9.4 g (18.7 mmol) de 3, 4, 5, 7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- [2- (4- (1-naftil) piperazin-1-il) etil] pirrólo [3' ,4' : 4, 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona fueron introducidos en una mezcla de 80 ml de ácido clorhídrico concentrado y 80 ml de agua y el conjunto fue después hervido en condición de reflujo durante 7 horas. La mezcla de la reacción fue vaciada en agua con hielo y la mezcla resultante fue ajustada a pH = 10 con una solución concentrada de hidróxido de sodio y extraída dos veces con cloruro de metileno. Después de secado y evaporación de la fase orgánica, el producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: cloruro de metileno/metanol, 90/10). Esto resulto en el aislamiento de 2.4 g (30%) de producto, que fue disuelto en acetato de etilo y convertido en el hidrocloruro que tiene un punto de fusión de 288-290°C (descomposición) . Ejemplo 4 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-etil-3- [2- (4- ( 1-naftil) -piperazin-1-il)etil]pirrolo[3' , 4' :4,5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 2 HCi x 3 H20 0.68 ml (8.5 mmol) de yodoetano y 0.5 g (3.5 mmol) de carbonato de potasio en polvo fino fueron agregados a 1.5 g (3.5 mmol) de 3, 4, 5, 7-tetrahidro-3- [2- (4- ( 1-naftil) -piperazin-l-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona en 30 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 3 horas. La mezcla fue después vaciada en hielo-agua y esta mezcla resultante fue ajustada a pH = 9 con amoniaco y extraída dos veces con cloruro de metileno. Después del secado y de la evaporación de la fase orgánica, el producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: cloruro de metileno/metanol, 95/5) . Esto resultó en el aislamiento de 0.4 g (25%) de producto que fue disuelto en acetato de etilo y convertido en el hidrocloruro que tiene un punto de fusión de 202-204°C (descomposición) . E] emplo 5 3,4, 5, 7-Tetrahidro-6-acetil-3- [2- (4- ( 1-naftil) piperazin-1-il) -etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona E] emplo 6 3, 4, 5, 7-Tetrahidro-6-bencil-3- (2- (4- ( 1-naftil) piperazin-1-il) -etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona Ejemplo 7 3,4,5, 7-Tetrahidro-6- (4-clorofenil-2-etil) -3- [2- (4- (1-naftil) piperazin-1-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona Los siguientes productos pueden prepararse de manera análoga a los Ejemplos 1 a 7: 8. 3,4, 5, 7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- (2- (4- ( 1-naftil) -piperazin-1-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2,3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 190-192°C. 9. 3,4,5,7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- [2- (4- (2-metil- 1-naftil) piperazin-1-il) etil] pirrólo (3' , 4' : 4, 5] -tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 10. 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- [2- (4- (2-metoxi-1-naftil) piperazin-1-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] -tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona 11. 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- [2- (4-pirimidin-2-il-piperazin-l-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2,3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 166°C 12. 3,4,5,7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3-[2- (4- ( 2-metoxifenil) -piperidin-1-il) eril]pirrolo[3',4' :4,5] tieno [2,3-d] -pirimidin-4-ona 13. 3,4,5, 7-Tetrahidro-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-l-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2,3-d]- pirimidin-4-ona 14. 3,4,5, 7-Tetrahidro-3- [2- (4-naft-l-ilhexahidro-1, 4-diazepin-1-il) etil]pirrolo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona 15. 3, , 5, 7-Tetrahidro-3- [2- (4- (2-metilfenil) -piperazin-1- il) -etil]pirrólo [3' ,4' :4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 16. 3, 4,5,7-Tetrahidro-3- [2- (4-tetralin-5-il-piperazin-l- il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] -tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 5 17. 3,4, 5,7-Tetrahidro-3- [2- (4-indan-l-ilpiperazin-l- il) etil] -pirrólo [3' ,4' :4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 18. 3,4, 5,7-Tetrahidro-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -3, 4-dehidro- piperidin-1-il) etil]pirrolo [3' , 4' : 4, 5] -tieno [2, 3-d]pirimidin- 4-ona 10 19. 3,4,5, 7-Tetrahidro-3- [2- (4-naft-1-ilpiperidin-l-il) etil] - pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 20. 3,4,5, 7-Tetrahidro-3- [2- (4- (2-metoxinaft-l-il-3, 4- dehidropiperidin-1-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] -tieno [2,3- d] pirimidin-4-ona 15 21. 3,4,5,7-Tetrahidro-6-etil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) - piperazin-1-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin- 4-ona 22. 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-etil-3- [2- (4- (2, 3-dimetilfenil) - piperazin-1-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno- [2, 3-d] pirimidin- 20 4-ona 23. 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-etil-3- [2- (4- (2-clorofenil) - piperazin-1-il) etil]pirrolo [3' , 4' : 4, 5] tieno- [2, 3-d]pirimidin- 4-ona 24. 3,4,5,7-Tetrahidro-6-etil-3- [2- (4-pirimidin-2-il- 25 piperazin-1-il ) etil ] pirrolo [ 3' , 4 ' : 4 , 5] tieno [2 , 3-d] -pirimidin- aa¿^MM^_ 4-ona 25. 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-etil-3- [2- (4-piridin-2-il-piperazin-l-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2,3-d] -piri idin-4-ona 26. 3,4„5,7-Tetrahidro-6-etil-3-[2- (4-quinolin-2-il-piperazin-1-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2,3-d] -pirimidin-4 -ona 27. 3,4,5,7-Tetrahidro-6-ethil-3-[2- (4- (2-metoxifenil) -piperidin-1-il) etil] pirrólo [3' , 4' :4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 28. 3, 4,5,7-Tetrahidro-6-etil-3-[3- (4-pirimidin-2-il-piperazin-1-il) propil]pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona 29. 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-metil-3- [2- (4- (3-trifluoro etil-fenil) piperazin-1-il) etil] pirrólo [3' ,4' : 4, 5] tieno- [2,3-d] pirimidin-4-ona 30. 3,4,5,7-Tetrahidro-6-metil-3-[2- (4- (2-cianofenil) -piperazin-1-il) etil] pirrólo [3' , 4' :4, 5] tieno- [2, 3-d]pirimidin-4-ona 31. 3,4,5,7-Tetrahidro-6-metil-3-[2- (4-isoquinolin-4-il-piperazin-1-il ) etil ] pirrólo [3' , 4 ' : 4 , 5] tieno- [2 , 3-d] pirimidin- 4-ona 32. 3, 4, 5, 7-Tetrahidro-6-metil-3- [2- ( 4-naf t-l-il-3, 4-dehidro-piperidin-1-il ) etil] pirrolo [ 3' , 4 ' : 4 , 5] tieno- [2, 3-d] pirimidin-4-ona 33. 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-acetil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etilIpirrolo [3' ,4' :4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4 -ona 34. 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-acetil-3- [2- (4- (2-metil-l-naftil) -piperazin-1-il) etil] pirrólo [3' ,4' :4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 35. 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-bencil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etilIpirrolo [3' ,4' : 4, 5] tieno- (2, 3-d]pirimidin-4-ona 36. 3,4,5,7-Tetrahidro-6-(4-nitrofenil-2-etil)-3-[2-(4-(l-naftil) piperazin-1-il) etil] pirrólo [3' ,4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 37. 3,4,5,7-Tetrahidro-6- (4-aminobencil) -3- [2- (4- (2-metil-l-naftiDpiperazin-1-il) etil] pirrólo [3' ,4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 38. 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- [2- (4- (2-metilfenil) -piperazin-1-il) etil Ipirrolo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 152°C 39. 3,4,5, 7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- [2- (4- (2-clorofenil) -piperazin-1-il) propil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 172°C 40. 3,4,5,7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3-[2-(4- (2-fenilpiperidin-1-il) etil]pirrolo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4 -ona 41. 3, 4, 5, 7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- [2- (4- (2-naft-l-il piperidin-1-il) etil] pirrólo [3' ,4' :4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona 42. 3,4,5,7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3-[2- (4- (2-naft-l-il-3, 4-dehidropiperidin-l-il) etil] pirrólo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4 -ona 43. 3, 4,5, 7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- [3- (4- (2-cianofenil) -piperazin-1-il) propil] pirrolo [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 190°C 44. 3,4,5,7-Tetrahidro-6-carboetoxi-3- [2- (4-indan-4-ilpiperazin-1-il) etil] pirrólo [3' ,4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 149°C C Medición del enlace con receptores Preparación de las membranas celulares que llevan el receptor Los estudios de enlace con receptores fueron efectuados empleando "preparaciones de membranas" que fueron obtenidas a partir de cultivos de células de la línea de células de riñon embrionico de ser humano 293 (HEK 293) en la cual un subtipo de receptor de serotonina específico (h5HTlA, h5HTlB o bien h5HTlD) ha sido, en cada caso clonado y en donde este subtipo es expresado de manera permanente. Las células fueron cultivadas en medio RPMI 1640 (Life Technologies), que contenía adicionalmente 10% de suero fetal de becerro (FCS) , 2 mmol de L-glutamina/1 y 400 mg de geneticina G 418/1. Las células fueron incubadas en lo que se conoce como "pilas de tanques" a una temperatura de 37°C en un incubador que recibió un influjo de aire/5% C02, hasta alcanzar una monocapa confluente. Las células fueron después desprendidas de los recipientes ce cultivo empleando un amortiguador de la siguiente compoeición: (valor por litro) tripsina, 10 mg; EDTA, 4 mg; EGTA, 200 mg; KCl, 200 mg; KH2P04, 200 mg; Na2HP04, 1.15 g; NaCl, 8.0 g; pH 7.4. La suspensión de células fue formada en pellas y después resuspendida en una solución salina de Dulbecco amortiguada con fosfato (PBS) ; la densidad de las células fue después ajustada a aproximadamente 103 células/ml. Después de la formación de las células en pellas otra vez, se reemplazo la PBS por el mismo volumen de amortiguador de lisis a temperatura de hielo (5 mmol de tris/1; giicerol al 10%; pH 7.4) y las células fueron incubadas a una temperatura de 4°C durante 30 minutos. Las células usadas (= "membranas") fueron divididas en alícuotas y almacenadas en nitrógeno líquido hasta su uso en estudios de enlace con receptores. Se empleó una alícuota por preparación para determinar el contenido de proteínas. Los compuestos novedosos presentaron una alta afinidad (K; < 30 nM) para tipos de receptores 5-HT1A, 5-HT?3 y 5-HT?D de ser humano que son expresados en líneas de células clonadas. Ensayo de enlace con receptores Los ensayos de enlace con receptores fueron efectuados en tubos Macrowell de 1 ml que ccntenían los siguientes componentes : 50 µl de la sustancia de prueba en concentraciones diferentes para mediciones de competencia o 50 µl de amortiguador de ensayo o bien 50 µl de serotonina no marcada (1 µmol/1 volumen final) para determinar el control de enlace total o no específico. 200 µl de suspensión de membranas del subtipo de receptor apropiado que tiene un contenido de proteína de 200 µg/tubo - 250 µl de solución de radioligando ([3H]5- carboxamidotriptamina (5-CT) para los receptores h5HTlB y h5HTlD o bien [3H] 8-hidroxidipropilaminotetralina (8- OH-DPAT) para los receptores h5HTlA) Las concentraciones finales de los radioligandos fueron ajustadas a 3 nmol/1 o bien 0.3 nmol/1. El amortiguador de ensayo (pH 7.4) tenía la siguiente composición (por litro): tris, 6.057 g; CaCl2x2H20 = 5.88 s; ácido ascórbico, 1 g; pargilina, 1.96 mg. La mezcla de ensayo fue incubada a una temperatura de 25°C durante 30 minutos y después filtrada a través de un filtro de fibra de vidrio (Whatman GF/B) empleando un dispositivo de cosecha de células (Skatron) , y los filtros fueron lavados con 5 a 9 ml de amortiguador frío. Los filtros fueron, en cada caso, colocados, junto con 5 ml de centellador líquido Ultima GoldxR (Packard) , en frascos de centelleo que fueron agitados durante 1 hora. Se determinó la radiactividad en un contador de rayos beta (Wallac) . Los datos de medición fueron evaluados por un análisis de regresión nc lineal iterativo empleando el "Statistical Analysis System" ,SAS) (Sistema de Análisis Estadístico) que es similar ai programa "LIGAND" (LIGANDO) descrito por Munson y Rodbard (Anal. Biochem: 107, 220 (1980)). Las constantes de competencia (KJ fueron registradas en nmol/1. Estos compuestos son adecuados para el tratamiento de trastornos emocionales relacionados con el sistema nervioso central como por ejemplo trastornos afectivos estaciónales y disti ia. Estos trastornos incluyen también estados de ansiedad tales como ansiedad generalizada, ataques de pánico, sociofobia, neurosis obsesiónales y síntomas de tensión post-traumática, trastornos de la memoria, incluyendo demencia, amnesias así como perdida de memoria relacionado con la edad, y también trastornos psicogénicos de la alimentación, por ejemplo anorexia nerviosa y bulimia nerviosa. El documento DE 19724980.9 describe derivados de 3,4-dihidrotieno- [2, 3-d] pirimidina sustituidos en posición 3 de la fórmula I I, en donde R" y R" son hidrogene o un grupo alquilo C:-C , R" es un grupo fer.ilo, piridilo, pirimidinilo o pirazinilo opcionalmente nonosustituido o disustituido por átomos de halógeno, alquilo C:-C4, o bien trifluorometilo trifluorometoxi, hidroxi, alcoxi C:-C,, grupos amino, monometilamino, dimetilamino, ciano o nitro, y que puede estar opcionalmente fusionado con un núcleo de benceno que puede ser opcionalmente monosustituido o disustituido per átomos de halógeno o bien alquilo C:-C , hidróxi, trifluorometilo, alcoxi C:-C , grupos amino, ciano o bien nitro y que puede contener opcionalmente un átomo de nitrógeno, o bien con un anillo de 5 o 6 miembros que puede contener 1-2 átomos de oxígeno, A es NH o bien oxígeno, Y es CH2, CH-CH:, CH_-CH:-CH o bien CH-CH, Z es nitrógeno, carbono o CH, siendo también posible que el enlace entre Y y Z sea un doble enlace, y n es el número 2, 3 o 4. Estos compuestos de la fórmula I pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de la fórmula II en donde R~ tiene los significados mencionados arriba, R es un grupo ciano o bien un grupo de ésteralquilo C.-_-carboxílico, y R"1 es alquilo C_- , con una amina primaria de la fórmula III (CH2)n—N Z — R \ / III, H2N en donde R' tiene los significados mencionados arriba, y convirtiendo opcionalmente eí compuesto resultante en la sal de adición de ácido de un ácido fisiológicamente tolerado. La reacción se efectúa cómodamente en un solvente orgánico inerte, particularmente un alcohol inferior, por ejempio, metanol o etanol, o bien un éter cíclico, saturado, particularmente tetrahidrofurano o dioxano. En general, la reacción se efectúa a una temperatura de 2" a 110°C, en particular a una temperatura de 60 a 90°C, y generalmente la reacción a terminado dentro de un período de 1 a 10 horas. O bien, un compuesto de la fórmula II en donde R" tiene el significado antes mencionado, R~* es un grupo ciano o un grupo de ésteralquilo C:-:-carboxílico, ?.' es alquilo --,, reacciona con un aminoalcohol primario ce ia fórmula IV (CH2)n-OH H2N" IV en un solvente inerte, de preferencia alcoholes, por ejemplo etanol, a una temperatura comprendida entre 60°C y 120°C, con el objeto de proporcionar el producto de ciclización V (X=OH) el cual es subsecuentemente convertido en el derivado de halógeno correspondiente V (X=C1, Br) empleando un agente de halogenación, como por ejemplo cloruro de tionilo o bien ácido bromídrico, en un solvente orgánico, por ejempio un halógeno hidrocarburo, o bien sin ningún solvente, a una temperatura ubicada dentro de un rango de temperatura ambiente hasta 100°C. Finalmente, el derivado de halógeno de la fórmula V (X=C1, Br) reacciona con una amina de la fórmula VI HM Z R2 VI, \ / Y en donde Y, Z y R~ tienen los significados r.encionados arriba, para proporcionar ei producto final ncve?csc de la fórmuia 1 . Esta reacción se efectúa con mayor eficiencia en un solvente orgánico inerte, de preferencia tolueno o xileno, en presencia de una base, como por ejemplo carbonato de potasio o hidróxido de potasio, a una temperatura comprendida entre 60°C y 150°C. Los compuestos novedosos de la fórmula I pueden ser purificados ya sea por recristalizacióp a partir de ios solventes orgánicos habituales, de preferencia a partir de un alcohol inferior, como por ejemplo etanol, o bien a través de cromatografía en columna. Los derivados de piridc [ [3' , 4' : 4, 5] ieno [2, 3-d] -pirimicina sustituidos en posición 3 libres de la fórmula I pueden ser convertidos, de manera habitual, en las sales de adición de ácido de una solución empleando la cantidad estequiométrica del ácido correspondiente. Ejemplos de acides farmacéuticamente tolerados son ácido clorhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido metansulfónico, ácido amidosulfúrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido tartárico y ácido cítrico.

Los siguientes Ejemplos sirven para explicar la invención: A Preparación de los materiales iniciales a) 2-amino-3-dicarboetoxi-5-metil-5-dimetilcarbamoiltiofeno 82.8 ml (775 mmol) de cianoacetato de etilo y 24.8 g (755 mmol) de azufre en polvo fueron agregados a 100 g (775 mmol) de dimetilacetoacetamida en 400 ml de etanol, y, después de eso, se agregaron 90 ml (647 mmol) de trietilamina, gota a gota, bajo una atmósfera de nitrógeno, y con agitación completa. Después de 1 hora la mezcla fue calentada a reflujo durante 8 horas y fue después subsecuentemente dejada durante la noche con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue evaporada bajo presión reducida y el residuo fue recogido en 2 1 de agua; esta solución fue ajustada a pH = 9 y extraída dos veces con cloruro de metileno. Después del secado y de la evaporación de la fase orgánica, el producto crudo (70 g) fue purificado por disolución en 200 ml de acetato de etilo hirviendo. Los sólidos precipitados durante la noche en asociación con la agitación fueron removidos por filtración con succión, después del enfriamiento en un baño a temperatura de hielo, y lavados nuevamente varias veces con acetato de etilo frío. Se aislaron 39.0 g (20%) de producto en forma de sólidos de color gris con un punto de fusión de 122-124°C. b) 2-Etoximetilenamino-3-carboetoxi-4~meti1-5-dimetilcarbamoiltiofeno 2.0 ml de anhídrido acético fueron agregados a 30.6 g (119 mmol) de 2-amino-3-carboetoxi-4-metil-5- dimetilcarbamoil-tiofeno en 150 ml de ortoformato de trietilo, y la mezcla fue hervida bajo una atmósfera de nitrógeno y en condición de reflujo durante 2 horas. La mezcla fue después evaporada hasta 80°C en un evaporador giratorio. Se aislaron 35.6 g (96%) de producto crudo en forma de un aceite de color oscuro, que es suficientemente puro para reacción adicional . c) 3- (2-Hidroxietil) -5-metil-6-dimetilcarbamoiltieno [2, 3- d] -pirimidin-4-ona 8.0 ml (133 mmol) de etanolamina fueron agregados a 35.6 g (114 mmol) de 2-etoximetilenamino-3-carboetoxi-5- metil-5-dimetilcarbamoiltiofeno en 200 ml de etanol, y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 2 horas. La mezcla fue después evaporada bajo presión reducida. Se aislaron 29.5 g (93%) de un aceite viscoso de color oscuro. d) 3- (2-Cloroetil) -5-metil-6-dimetilcarbamoiltieno [2, 3-d] - pirimidin-4-ona 29.9 g (106 mmol) de 3- (2-hidroxietil) -5-metil-6- dimetil-carbamoiltieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona en 200 ml de 1, 2-dicloroetano fueron calentados a reflujo (disolución lenta) , después de lo cual se agregaron gota a gota 12.7 ml (175 mmol) de cloruro de tionilo en 20 ml de 1, 2-dicloroetano. Después de 1 hora de ebullición en condición de reflujo, la mezcla de la reacción fue evaporada, después de enfriamiento. El producto crudo fue dividido entre cloruro de metileno y agua a pH = 9. Después del secado y de la evaporación de la fase orgánica, se aislaron 44.1 g (83%) de producto en forma de un aceite oscuro que fue purificado pro cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: acetato de etilo) . Se aislaron 23.8 g (76%) de producto, con un punto de fusión de 120-122°C. Otros derivados de monoalquilo-C:-C4-carbamoilo o bien dialquilo-C?-C4-carbamoilo de las fórmulas II y V pueden ser preparados de manera análoga a las instrucciones dadas en a) a d) . - (1-naftil) piperazina Se agregaron 83.2 g (966 mmol) de piperazina, 38.0 g (339 mmol) de tert-butóxido de potasio y 50.0 g (241 mmol) de 1-bromo-naftaleno a una mezcla de 5.4 g (24.2 mmol) de acetato de paladio y 14.7 g (48.3 mmol) de tri-o-tolil-fosfina en 500 ml de xileno y la mezcla de la reacción fue calentada a reflujo durante 10 horas, mientras se agitaba totalmente y bajo una atmósfera de nitrógeno. Después de esto, la mezcla fue diluida con cloruro de metileno, los residuos insolubles fueron removidos por filtración y el filtrado fue evaporado. El producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice: eluyente THF/metanol/amoniaco, 85/13/2). Se aislaron 21.5 g (42%) del producto que tenia un punto de fusión de 84-86° C. f) N- (2-metil-l-naftil) piperazina Se agregaron 14.7 g (82.7 mmol) de bis (2-cloroetil) amina x HCl a 13.0 g (82.7 mmol) de l-amino-2-metilnaftaleno en 100 ml de clorobenceno y la mezcla fue hervida bajo una atmósfera de nitrógeno y en condición de reflujo durante 90 horas. La mezcla fue después evaporada y el residuo fue dividido entre cloruro de metileno y agua a un pH = 9; la fase orgánica fue después evaporada después de haber sido secada. El producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice: eluyente THF/metanol/amoniaco, 85/13/2) . Se aislaron 11.6 g (62%) de producto. g) 4-piperazin-l-ilisoquinolina 4.51 g (21.7 mmol) de 4-bromoiscquinolina, 4.65 g (25.0 mmol) de piperazin-N-carboxilato de t-butilo, 0.1 g (0.11 mmol) de tris (dibencilidenaceton) dipaladio, 0.11 g (0.18 mmol) de 2, 2' -bis (difenilfosfino) -1, 1' -binaftilo y 2.92 g (30.4 mmol) de tert-butóxido de sodio fueron agregados juntos a 50 ml de tolueno y la mezcla fue agitada a una temperatura de 75° C durante 2 horas. La mezcla de la reacción fue agregada a hielo/cloruro de sodio y esta última mezcla fue después extraída cor-acetato de etilo; después de lo cual la fase orgánica fue secada en sulfato de sodio y el solvente fue removido en un evaporador giratorio. El producto se cristalizó y fue removido por filtración con succión y lavado con pentano. Se obtuvieron 5.5 g (81%) de la piperazina protegida con Boc (punto de fusión: 111° C) . Se recogieron 5.2 g (16.6 mmol) de esa sustancia en 17 ml de diclorometano, después de lo cual se agregaron 17 ml (0.22 mmol) de ácido trifluoroacético fueron-agregados lentamente a esa solución a una temperatura de 0°C. La mezcla fue dejada bajo agitación a una temperatura de 0°C durante 4 horas, después de lo cual la mezcla fue vaciada en agua helada y esta última mezcla fue después extraída con diclorometano. La faee acuosa fue filtrada, tornada alcalina y después extraída con diclorometano. Después de secado en sulfato de sodio, y remoción en gran medida del solvente, la dilución se efectúo con éter dietílico y el hidrocloruro fue precipitado con ácido clorhídrico etéreo. De esta forma se obtuvieron 3.2 g (67%) del producto, con un punto de fusión de 293-294° C. En la medida en que no eran conocidos a partir de ia literatura (véase Solicitud de Patente DE 19636769.7 también) , se prepararon derivados adicionales de piperazina (véase Ejemplos) de manera análoga con e) , f) y g) • B Preparación de los productos finales Ejemplo 1 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4- (2-metoxi-fenil) -piperazin-1-il) etil] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 1.9 g (8.0 mmol) de 1- (2-aminoetil) -4- (2-metoxi-fenil) -piperazina fueron agregados a 2.4 g (7.8 mmol) de 2-etoximetilenamino-3-carboetoxi-4-metil-5-dimetil-carbamoiltiofeno en 30 ml de etanol, y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 2 horas. Después de reposar durante la noche, el producto se cristalizo y fue removido por filtración con succión y lavado con una pequeña cantidad de etanol. Se aislaron 2.2 g (62%) de producto, con un punto de fusión de 188-190°C. Ejemplo 2 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4- (2, 3-dimetil-fenil) piperazin-1-il) etil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 1.1 g (5.0 mmol) de hidrocloruro de l-(2,3-dimetilfenil) piperazina y 1.54 ml (11 mmol) de trietilamina se agregaron a 1.5 g (5.0 mmol) de 3- (2-cloroetil) -5-metil-6-dimetilcarbamoiltieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona en 15 ml de dimetilformamida, y la mezcla fue calentada a una temperatura de 125°C y bajo una atmósfera de nitrógeno durante un total de 3 horas. Después del vaciado de la mezcla en agua, la mezcla resultante fue extraída con acetato de etilo, después de lo cual la fase orgánica fue extraída a pH = 2 con ácido 5 clorhídrico diluido; la fase acuosa que resultó de esto fue tornada básica con una solución diluida de hidróxido de sodio. El producto crudo fue extraído con diclorometano purificado, después de lo cual se observó un secado en sulfato de sodio y el solvente fue removido bajo presión 10 reducida. El residuo aceitoso fue cristalizado a partir de una pequeña cantidad de metano y removido por filtración con succión. Se obtuvo 0.7 g (31%) de producto con un punto de fusión de 160-161°C. Los siguientes productos fueron preparados de manera análoga 15 a los Ejemplos 1 y 2: 3. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4- (1- naftil) piperazin-1-il) etil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 190-191°C 4. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4- (2-metil- 20 l-naftil)piperazin-l-il) etil] -tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 178-180°C 5. 3-4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4 (2-metoxi- 1-naftil) piperazin-1-il) etil] -tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona x H20, punto de fusión 153-155°C (descomposición) 25 6. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4- (2- aiMMÉMhiáa metilfenil) piperazin-1-il) etil] -tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 7. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4- (3-trifluorometilfenil) piperazin-1-il) etil ] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 146°C 8. 3,4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3-[2-(4-(2-clorofenil) piperazin-1-il) etil] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 9. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4-pirimidin-2-ilpiperazin-l-il) etil] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona x 2HC1 x 4 H20, punto de fusión 180-182°C (descomposición) 10. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4-piridin-2-ilpiperazin-l-il) etil] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 11. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4-quinolin-2-ilpiperazin-l-il) etil] tieno [2,3-d] pirimidin 4-ona 12. 3,4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3-[2-(4- (3,5-diclorofenil) piperazin-1-il) etil] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona 13. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4-tetralin-5-ilpiperazin-l-il) etil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 174°C 14. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4-indan-4-ilpiperazin-1-il) etil] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 153°C 15. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4- (2-cianofenil) piperazin-1-il) etil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 210°C (hidrocloruro) 16. 3, 4-Dihidro-5-methil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4-isoquinolin-4-ilpiperazin-l-il) etil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 17. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [3- (4-pirimidin-2-ilpiperazin-1-il) propil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona x 2 HCl x 2 H20, punto de fusión 209-211°C (descomposición) 18. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [ 2- (4- (2-metoxifenil) piperidin-1-il) etil] tieno [2, 3-d]pirimidin4-ona 19. 3,4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3-[2- (4- (2-metoxifenil) -3, 4-dihidropiperidin-l-il) etil) tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 20. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [3- (4- (3-trifluorometilfenil) piperazin-1-il) propil] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2 HCl, punto de fusión 123-125°C 21. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4-naft-l-ilpiperidin-1-il) etil] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 22. 3,4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3-[2- (4- (2-metoxinaft-1-il) -3, 4-dehidropiperidin-l-il) etil] -tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona 23. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4-naft-l-il-1, 4-hexahidro-l, 4-diazepin-l-il) etil] -tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 225-230°C (hidrocloruro) 24. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-carbamoil-3- [2- (4- (1-naftil) -piperazin-l-il) etil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 25. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-carbamoil-3- [2- (4-pirimidin-2-il-piperazin-1-il) etil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 26. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dietilcarbamoil-3- [2- (4- (2-metoxi-fenil) piperazin-l-il) etil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 27. 3,4-Dihidro-5-metil-6-dietilcarbamoil-3-[2- (4- (1-naftil) -piperazin-1-il) etil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 28. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dietilcarbamoil-3- [2- (4-pirimidin-2-ilpiperazin-l-il) etil] tieno [2, 3-d]pirimidin-4 -ona 29. 3,4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3-[2- (4-quinazolin-4-ilpiperazin-l-il) etil] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 295-300°C (hidrocloruro) 30. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3-[2- (4- (2, 4-dimetoxifenil) piperazin-1-il) etil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 170-171°C 31. 3,4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3-[2-(4-(2,5-dimetilfenil) piperazin-1-il) etil] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 90-91°C 32. 3, 4-Dihidro-5-metil-6-dimetilcarbamoil-3- [2- (4-naft-l-il-3, 4-dehidropiperidin-1-il) etil] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, MS : pf = 509.1 Estos compuestos son adecuados para tratar trastornos emocionales relacionados con el sistema nervioso central tales como trastornos afectivos estaciónales y distimia. Estos trastornos incluyen también estados de ansiedad tales como ansiedad generalizada, ataques de pánico, sociofobia, neurosis obsesiónales y síntomas de tensión post-traumática, trastornos de la memoria, incluyendo demencia, amnesias y perdida de memoria relacionado cor. la edad, y también trastornos psicogénicos de la alimentación, tales como anorexia nerviosa y buiimia nerviosa. El documento DE 19724979.5 describe derivados de 3,4,5,", 8-hexahidropirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d pirimidina sustituidos en posición 3 de la fórmula I en donde R" es hidrógeno, un grupo alquilo C:-C , un grupo acetilc, un radical fenilalquilo C2-C, con la porción aromática opcionaimente sustituida por halógeno, o alquilo -C , triflucrometilo, hidroxilo, alcoxi C:-C4, grupos amino, ciano o nitro, o bien un radical fenilalcanona, siendo posible que el grupo fenilo este sustituido por halógeno, R es un grupo fenilo, piridilo, pirimidinilo o pirazinilo opcionalmente monosustituido o disustituido por átomos de halógeno, alquilo C2-C o trifluorometilo trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C.-C:, amino, monometilamino, dimetilamino, grupos ciano o nitro, y que puede estar opcionalmente fusionado con un núcleo de benceno que puede estar opcionalmente mor.esustituido o disustitui?o per átomos de halógeno o bien alquilo C-.-C4, hidróxilo, trifiuorometilo, aicoxi C:-C4, grupos amino, ciano o nitro y puede opcionalmente contener un átomo de nitrógeno, c bien con un anillo de 5 o 6 miembros que puede contener 1-2 átomos de oxígeno, A es NH o bien oxígeno, Y es CH;, CH:-CK., CH.-CH;-CH; o bien CH.-CK, Z es nitrógeno, carbono o CH, siendo también posible que el enlace entre Y y Z sea un doble enlace, y n es el número 2, 3 o 4. Estos compuestos de la fórmuia I pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de la fórmula II en donde R1 tiene los significados mencionados arriba, RJ es un grupo ciano o un grupo de ésteralquilo -3-carboxílico, y R4 es alquilo C1-3, con una amina primaria de la fórmula III 9C (CH2)n—N 2 R2 \ / III H2N en donde R~ tiene los significados mencionados arriba, y convirtiendo opcionalmente el compuesto resultante en la sal de adición de ácido de un ácido fisiológicamente tolerado.

La reacción se efectúa de manera cómoda en un solvente orgánico inerte, particularmente un alcohol inferior, por ejemplo, metanol o etanol, o bien un éter saturado, cíclico, particularmente tetrahidrofurano o dioxano. En términos generales, la reacción se efectúa a una temperatura de 20 a 110°C, en particular a una temperatura comprendida entre 60 y 90°C, y generalmente termina dentro de un período de 1 a 10 horas. O bien, un compuesto de la fórmula II en donde R1 tiene los significados mencionados arriba, R- es un grupo ciano o un grupo> de ésteralquilo C?-3-carboxílico, R4 es alquilo C1-3 y C, reacciona con un aminoalcohol primario de la fórmula IV (CH2)n-<>H IV H2N en un solvente inerte, de preferencia alcoholes tales ccmo etanol, a una temperatura comprendida entre 60°C y 120°C para proporcionar el producto de ciclización V ?<=OH) el cual es subsecuentemente convertido en el derivado de halógeno correspondiente V (X=C1, 3r ' empleando un agente de halogenación, como por ejemplo cloruro de tionilo o bien ácido bromídrico, en un solvente orgánico, por ejemplo un halógeno hidrocarburo, o bien sin ningún solvente, a una temperatura ubicada dentro de un rango de temperatura ambiente hasta 100°C. Finalmente, el derivado de halógeno de la fórmula V (X=C1, Br) reacciona ccn una amina de la fórmula VI HN Z R2 VI, \ / Y en donde Y, Z y R2 tienen los significados mencionados arriba, para proporcionar el producto final novedoso de la fórmula I. Esta reacción se efectúa con mayor eficiencia en un solvente orgánico inerte, de preferencia tolueno o xileno, en presencia de una base, como por ejemplo carbonato de potasio o hidróxido de potasio, a una temperatura comprendida entre 60°C y 150°C. Los compuestos novedosos de la fórmula I pueden ser purificados ya sea por recristalización a partir de los solventes orgánicos habituales, de preferencia a partir de un alcohol inferior, como por ejemplo etanol, o bien a través de cromatografía en columna. Los derivados de pirido [ [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidina sustituidos en posición 3 libres de la fórmula I pueden ser convertidos, de manera habitual, en las sales de adición de ácido de una solución empleando la cantidad estequiométrica del ácido correspondiente. Ejemplos de ácidos farmacéuticamente tolerados son ácido clorhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido metansulfónico, ácido amidosulfúrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido tartárico y ácido cítrico. Los siguientes Ejemplos sirven para explicar la invención: A Preparación de los materiales iniciales a) 2-amino-3-carboetoxi-5-etil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno [3,2- c]piridina 62.9 ml (588 mmol) de cianoacetato de etilo y 18.8 g (588 mmol) de azufre en polvo fueron agregados a 96.1 g (588 mmol) de l-etil-3-piperidona x HCl en 350 ml de etanol, y se agregaron después 150 ml (1080 mmol) de trietilamina bajo una atmósfera de nitrógeno y con agitación completa. Después de 3 horas la mezcla fue calentada a reflujo durante 6 horas y después se dejo agitar a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de la reacción fue vaciada en 3 1 de agua helada y la mezcla resultante fue ajustada a pH = 9 y extraída dos veces con cloruro de metileno. Después del secado y de la evaporación de la fase orgánica, el producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: cloruro de metileno/metanol 93/79. Se aislaron 29.2 g (20%) de producto en forma de sólidos ligeramente aceitosos, b) 2-Etoximetilenamino-3-carboetoxi-5-etil-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [3, 2-c] piridina 0.5 ml de anhídrido acético se agregó a 3.8 g (14.9 mmol) de 2-amino-3-carboetoxi-5-etil-4, 5, 6, 7- tetrahidrotieno [3, 2-c]piridina en 40 ml de ortoformato de trietilo, y la mezcla fue hervida bajo una atmósfera de nitrógeno y sometida a reflujo durante 1 hora. Después de la decantación de la mezcla a partir del revestimiento negro insoluble en las paredes del frasco, dicha mezcla fue evaporada a 80°C en un evaporador giratorio. Se aislaron 3.5 g (94%) de producto crudo en forma de un aceite oscuro que es suficientemente puro para reacción adicional. Los derivados de 5-acetilo fueron preparados a partir de 1-acetil-3-piperidona de manera análoga a a) y b) (P.

Krogsgaard-Larsen, H. Hjeds: Acta Chem. Scand B 30, 884 (1976)) . c) 3- (2-Hidroxietil) -6-etil-3, 4,5,6,7, 8-hexahidropirido- [3' ,4' :4,5]tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona 5.0 ml (81 ramol) de etanolamina fueron agregados a 17.0 g (55 mmol) de 2-etoximetilenamino-3-carboetoxi-5-etil- 4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno[3, 2-c] -piridina en 130 ml de etanol, y la mezcla fue hervida a reflujo durante 2 horas. La mezcla fue después evaporada a un volumen de aproximadamente 50 ml y esto fue agitado completamente en un baño de hielo. Los sólidos finos que se precipitaron fueron removidos por filtración con succión y lavados después con acetato de etilo frío. Se aislaron 10.5 g (63%) de un producto de color café pálido. d) 3- (2-Cloroetil) -6-etil-3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidropirido- [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona Se calentaron 10.5 g (37.6 mmol) de 3- (2-hidroxietil) -6- etil-3, , 5, 6, 7, 8-hexahidropirido- [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3- d] -pirimidin-4-ona en 100 ml de 1, 2-dicloroetano a reflujo (disolución lenta) , después de lo cual se agregaron gota a gota 3.5 ml (48 mmol) de cloruro de tionilo en 20 ml de 1, 2-dicloroetano . Después de 1 hora de ebullición en condición de reflujo, la mezcla de la reacción fue enfriada y el sólido fue removido por filtración con succión; fue después lavado nuevamente con 1, 2-dicloroetano. El producto crudo fue dividido entre cloruro de metileno y agua a pH = 9. Después del secado y de la concentración de la fase orgánica se aislaron 9.3 g (83%) de producto en forma de un aceite oscuro que se cristaliza lentamente y que es suficientemente puro para las reacciones subsecuentes, punto de fusión: 94-96°C. N- (l-naftil)piperazina Se agregaron 83.2 g (966 mmol) de piperazina, 38.0 g (339 mmol) de tert-butóxido de potasio y 50.0 g (241 mmol) de 1-bromo-naftaleno a una mezcla de 5.4 g (24.2 mmol) de acetato de paladio y 14.7 g (48.3 mmol) de tri-o-tolil-fosfina en 500 ml de xileno y la mezcla de la reacción fue calentada a reflujo durante 10 horas, mientras se agitaba totalmente y bajo una atmósfera de nitrógeno. Después de esto, la mezcla fue diluida con cloruro de metileno, los residuos insolubles fueron removidos por filtración y el filtrado fue evaporado. El producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice: eluyente THF/metanol/amoniaco, 85/13/2). Se aislaron 21.5 g (42%) del producto que tenia un punto de fusión de 84-86° C. f) N- (2-metil-l-naftil)piperazina Se agregaron 14.7 g (82.7 mmol) de bis (2-cloroetil) amina x HCl a 13.0 g (82.7 mmol) de l-amino-2-metilnaftaleno en 100 ml de clorobenceno y la mezcla fue hervida bajo una atmósfera de nitrógeno y en condición de reflujo durante 90 horas. La mezcla fue después evaporada y el residuo fue dividido entre cloruro de metileno y agua a un pH = 9; la fase orgánica fue después evaporada después de haber sido secada. El producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice: eluyente THF/metanol/amoniaco, 85/13/2) . Se aislaron 11.6 g (62%) de producto. g) 4-piperazin-l-ilisoquinolina 4.51 g (21.7 mmol) de 4-bromoisoquinolina, 4.65 g (25.0 mmol) de piperazin-N-carboxilato de t-butilo, 0.1 g (0.11 mmol) de tris (dibencilidenaceton) dipaladio, 0.11 g (0.18 mmol) de 2, 2' -bis (difenilfosfino) -1, 1' -binaftilo y 2.92 g (30.4 mmol) de tert-butóxido de sodio fueron agregados juntos a 50 ml de tolueno y la mezcla fue agitada a una temperatura de 75° C durante 2 horas. La mezcla de la reacción fue agregada a hielo/cloruro de sodio y esta última mezcla fue después extraída con acetato de etilo; después de lo cual la fase orgánica fue secada en sulfato de sodio y el solvente fue removido en un evaporador giratorio. El producto se cristalizó y fue removido por filtración con succión y lavado con pentano. Se obtuvieron 5.5 g (81%) de la piperazina protegida con Boc (punto de fusión: 111° C) . Se recogieron 5.2 g (16.6 mmol) de esa sustancia en 17 ml de diclorometano, después de lo cual se agregaron 17 ml (0.22 mmol) de ácido trifluoroacético fueron agregados lentamente a esa solución a una temperatura de 0°C. La mezcla fue dejada bajo agitación a una temperatura de 0°C durante 4 horas, después de lo cual la mezcla fue vaciada en agua helada y esta última mezcla fue después extraída con diclorometano. La fase acuosa fue filtrada, tornada alcalina y después extraída con diclorometano. Después de secado en sulfato de sodio, y remoción en gran medida del solvente, la dilución se efectúo con éter dietílico y el hidrocloruro fue precipitado con ácido clorhídrico etéreo. De esta forma se obtuvieron 3.2 g (67%) del producto, con un punto de fusión de 293-294° C. En la medida en que no eran conocidos a partir de la literatura (véase Solicitud de Patente DE 19636769.7 también) , se prepararon derivados adicionales de piperazina (véase Ejemplos) de manera análoga con e) , f) y g) • B Preparación de los productos finales Ejemplo 1 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona x 3 HCl X 2H20 2.3 g (10.0 mmol) de 1- (2-aminoetil) -4- (2-metoxifenil) -piperazina fueron agregados a 3.1 g (10.0 mmol) de 2-etoximetilenamino-3-carboetoxi-5-etil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno- [3, 2-c]piridina en 50 ml de etanol, y la mezcla fue hervida en condición de reflujo durante 1 hora.

Después de esto, la mezcla fue evaporada en un evaporador giratorio y el producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: cloruro de metileno/metanol 93/7). Se aislaron 2.9 g (48%) de producto, con un punto de fusión de 172-174°C siguiendo conversión en el hidrocloruro en acetato de etilo. Ejemplo 2 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4- (2-metoxi-l-naftil) -piperazin-1-il) etil] pirido [3' ,4' :4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona x 2 HCl x 2 H20 1.3 g (4.5 mmol) de N- (2-metoxi-l-naftil) piperazina y 0.65 g (4.5 mmol) de carbonato de potasio en polvo fino se agregaron a 1.1 g (4.5 mmol) de 3- (2-cloroetil) -6-etil-3,4,5,6,7, 8-hexahidropirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona en 40 ml de xileno, y la mezcla fue hervida bajo una atmósfera de nitrógeno y sometida a reflujo durante un total de 70 horas. La mezcla fue después evaporada bajo presión reducida y el residuo fue dividido a pH = 10 entre cloruro de metileno y agua. Después del secado y de la evaporación de las fases orgánicas, el producto crudo fue purificado por cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: acetona) . Se aislaron 1.1 g (50%) de producto con un punto de fusión de 232-234°C (descomposición) . Los siguientes productor fueron preparados de manera análoga a los Ejemplos 1 y 2: 1. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-6-etil-3-[2- (4- (2-metil-l-naftil) -piperazin-1-il) etil]pirido [3' ,4' : 4, 5] tieno (2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 2 HCl x 3 H20, punto de fusión 238-240°C (descomposición) 2. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4- ( 1-naftil) -piperazin-1-il) etil] pirido [3' , 4 ' :4, Sjthieno [2, 3-djpirimidin-4-ona x 2 HCl x 3 H20, punto de fusión 298-300°C (descomposición) 3. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-6-etil-3-[2- (4- (2-metilfenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [3' , ' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4 -ona 4. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4- (2, 3-dimetilfenil) -piperazin-1-il) etil]pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4 -ona 5. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3-[2- (4- (2-clorofenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 148-150°C 6. 3,4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4-pirimidin-2-il-piperazin-1-il) etil] pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2,3-d) -pirimidin-4 -ona 7. 3,4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4-piridin-2-ilpiperazin-1-il) etil] pirido [3' ,4' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 8. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-6-etil-3-[2- (4-quinolin-2-ilpiperazin-1-il) etil] pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 9. 3,4, 5, 6,7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperidin-1-il) etil]pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4 -ona 10. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) - 3, 4-dehidropiperidin-l-il) etil ] pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona 11. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [3- (4-pirimidin-2-il-piperazin-1-il) propil] pirido [3' , 4' : 4, 5) tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 3 HCl x 4 H20, punto de fusión 211-213°C (descomposición) 12. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4-tetralin-5-il-piperazin-1-il) etil]pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona, punto de fusión 287°C (hidrocloruro) 13. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4-indan-l-ilpiperazin-l-il) etil] pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona 14. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4- (3-trifluorometil-phenil)piperazin-l-il) etil] pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno- [2,3-d]pirimidin-4-ona x 2 HCl x H20, punto de fusión 138-140°C 15. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4- (2-cianofenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno- [2, 3-d]pirimidin-4-ona 16. 3,4,5, 6,7,8-hexahidro-6-etil-3-[2-(4-isoquinolin-4-il-piprazin-1-il) etil]pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona 17. 3, 4, 5,6,7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4-nafh-l-ilhexahidro-1,4-diazepin-l-il) etil] pirido [3' ,4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona, punto de fusión 276-280°C (hidrocloruro) 18. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3-[2-(4-naft-l-il-3,4-dehidropiperidin-1-il) etil] pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona, MS: m" = 507.1 19. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4-naft-l-ilpiperidin-1-il) etil] pirido [3' ,4' :4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 20. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [2- (4- (2-metoxinaft-l-il-3, 4-dehidropiperidin-l-il) etil] pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2,3-d] pirimidin-4-ona 21. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-6-etil-3- [3- (4-fenilpiperidin-l-il) -propilpirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d] pirimidin-4-ona, punto de fusión 241°C (hidrocloruro) 22. 3, 4,5, 6, 7, 8-hexahidro-6-acetil-3- [2- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [3' ,4' :4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona 23. 3,4,5,6,7,8-hexahidro-6-acetil-3-[2- (4- (2-metil-l-naftil) -piperazin-l-il) etil] pirido [3' ,4' :4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona 24. 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidro-6-acetil-3- [2- (4- (2-metoxi-l-naftil) piperazin-1-il) etil] pirido [3' ,4' :4, 5] tieno [2,3-d]pirimidin-4-ona El grupo acetilo en la posición 6 puede, de manera análoga a DE 19 636 769.7, eliminarse con 10% de ácido clorhídrico mientras se hierve bajo reflujo con el objeto de proporcionar las aminas secundarias correspondientes. Las alquilaciones en N-6 para proporcionar los derivados de 6-alquilo pueden efectuarse de la misma manera que lo descrito en DE 19 636 769.7. 25. 3,4,5,6,7, 8-hexahidro-3- [2- (4- (2-metoxifenil) piperazin-l-il) etil]pirido [3' , 4' : 4, 5] tieno [2, 3-d]pirimidin-4-ona 26. 3,4,5, 6,7, 8-hexahidro-6-bencil-3- [2- (4- (2-metilfenil) -piperazin-1-il) etil] pirido [3' , 4' :4, 5] tieno [2,3-d] -pirimidin-4-ona 27. 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidro-6- (4-clorofenil-2-etil) -3- [2- (4- (1-naftil) -piperazin-1-il) etil] pirido [3' ,4' :4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin-4-ona 28. 3, , 5, 6, 7, 8-hexahidro-6- ?4-metoxibencil! -3-[2-(4-(2-metil-1-naf til) -piperazin-I-ii) etii] pirido [3' ,4' :4, 5] tieno [2, 3-d] -pirimidin- 4 -ona 29. 3,4, 5, 6, , 8-hexahidro-6-bencii-3- [2- (4- (1-naftii)piperazin-l-il) etii] pirido [3' , 4' :4, 5] tiene [2, 3-d] -pirimidin-4-ona x 2 HCl x H:0, punto de fusión 263-270°C Estos compuestos son adecuados para el tratamiento de trastornos emocionales relacionados con el sistema nervioso central tales como trastornos afectivos estaciónales y distimia. Estos trastornos incluyen también estados de ansiedad tales como ansiedad generalizada, ataques de pánico, sociofobia, neurosis obsesiónales y síntomas de tensión post-traumática, trastornos de la memoria, incluyendo demencia, amnesias y perdida de memoria relacionado con la edad, así como trastornos psicogénicos de la alimentación, tales como anorexia nerviosa y bulimia nerviosa. Se ha encentrado ahora que derivados de pirimidina de la fórmula I I, en donde A es NH o bien oxígeno, B es hidrógeno o metilo C es hidrógeno metilo o hidroxiic, D es metilo, E es o bien —C NR3 o D y E son, juntos, -CH2-CH:-NR:-CH:-, -CH2-NR:-CH2- o bien -CH_- NR^CH^-CH;-, X es nitrógeno, Y es CH2, CH2-CH:, CH;-CH;-CH: o CH.-CH, Z es nitrógeno, carbono c CH, siendo también posible que la unión entre Y y Z sea un enlace doble, n es el número 2, 3 o bien 4, R" es hidrógeno, un grupo alquile C_-C_, un grupo acetilo o benzoilo, un radical fenilalquilo C.-C. o un rac cal fenilalcoxi C2-C;, con la porción aromática opcior.air.ente sustituida por halógeno, o b en alquile C.-C, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxi C2-C, grupos arino, ciano o nitro, un radical naftilalquilo C-.-C3, un radical fenilalcanona C;-C4 o bien un radical fenil- o piridilcarbamoilalquilo C2 siendo posible que el grupo fenilo o piridilo esté sustituido por halógeno, un grupo alquilo C1-C3, un grupo metoxi, y por un grupo nitro o amino, R" es un grupo fenilo, piridilo, pirimidinilo o pirazinilo opcionalmente monosustituido, disustituido o trisustituido por átomos de halógeno, alquilo C?-C4, o trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C2- C4, amino, monometilamino, dimetilamino, grupos ciano o nitro, y que puede opcionalmente estar fusionado con un núcleo de benceno que puede estar opcionalmente monosustituido o disustituido por átomos de halógeno, alquilo C?~C4 o hidroxilo, trifluorometilo, alcoxi C?-C4, grupos amino, ciano o nitro y que puede contener opcionalmente un átomo de nitrógeno, o bien con un anillo de 5 o 6 miembros que puede contener 1-2 átomos de oxígeno, o bien puede estar sustituido por un grupo fenil- alquilo-C?-C2- o bien -alcoxi, siendo posible que el radical fenilo este sustituido por halógeno o un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi, RJ y R4 son, independientemente entre ellos, hidrógeno o un grupo alquilo C?-C4, y sus sales fisiológicamente toleradas, son adecuados para la producción de fármacos para la profilaxis y la terapia de neurodegeneración, traumas cerebrales, isquemia cerebral particularmente apoplejías o bien para la profilaxis y el tratamiento de las secuelas causadas por estas enfermedades. Un uso de conformidad con la presente invención se refiere también a la neuroprotección. La preparación de esos derivados de pirimidina se describe en las especificaciones de patente mencionadas al principio. Un fármaco es producido empleando un compuesto de fórmula I, o bien su sal de adición de ácido farmacológicamente tolerada, como el compuesto activo, junto con excipientes y diluyentes habituales. El uso de conformidad con la presente invención puede efectuarse de manera habitual, oralmente o de manera parenteral, de forma intravenosa o intramuscular. La dosis depende de la edad, condición y peso del paciente y del tipo de administración. En términos generales, la dosis diaria de compuesto activo es de aproximadamente 1 y 100 mg/kg de peso corporal en el caso de administración oral y de 0.1 y 10 mg/kg de peso corporal en el caso de la administración parenteral. Los fármacos pueden ser empleados en las formas de administración farmacéutica habituales en estado sólido o líquido, por ejemplo, como tabletas, tabletas revestidas, cápsulas, polvos, granulos, tabletas con películas, supositorios, soluciones, ungüentos, cremas o rocíos. Estas formas son producidas de manera habitual. En este contexto, los compuestos activos pueden ser tratados con las sustancias auxiliares farmacéuticas habituales tales como aglomerantes para tabletas, rellenadores, conservadores, desintegrantes para tabletas, reguladores de flujo, plastificantes, agentes de reticulación, dispersantes, emulsificantes, solventes, agentes de liberación prolongada, antioxidantes y/o gases impelentes (véase H. Sucker et al.: Pharmazeutische Technologie (Tecnología Farmacéutica) , Thieme-Verlag, Stuttgart, 1978) . Las formas de administración resultantes comprenden normalmente el compuesto activo en la cantidad de l a 99% en peso.

Claims

REIVINDI ACIONES El uso de los derivados de pirimidina de la fórmula I en donde A es NH o bien oxigene, B es hidrógeno o metilo C es hidrógeno metilo o hidrexilo, D es metilo, E es --C-_NR3R4 bien 0 D y E son, juntos, -CH;-CH:-NR:-CH_-, -CH:-NR:-CH;- o bien -CH_- NRi-CH2-CH:-, X es nitrógeno, Y es CH;, CH-CH;, CH;-CH:-CH: o CH2-CH, Z es nitrógeno, carbono o CH, siendo también posible que la unión entre Y y Z sea un enlace doble, n es el número 2, 3 o bien 4, R~ es hidrógeno, un grupo alquilo C-.-C4, un grupo acetilo o benzoilo, un radical fenilalquilo Cj.-C o un radical fenilalcoxi C2-C5, con la porción aromática opcionalmente sustituida por halógeno, o bien alquilo C?-C, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxi C3.-C4, grupos amino, ciano o nitro, un radical naftilalquilo C?-C3, un radical fenilalcanona C2-C4 o bien un radical fenil- o piridilcarbamoilalquilo C2 siendo posible que el grupo fenilo o piridilo esté sustituido por halógeno, un grupo alquilo C?-C3, un grupo metoxi, y por un grupo nitro o amino, es un grupo fenilo, piridilo, pirimidinilo o pirazinilo opcionalmente monosustituido, disustituido o trisustituido por átomos de halógeno, alquilo C1-C4, o trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C±-C4, amino, monometilamino, dimetilamino, grupos ciano o nitro, y que puede opcionalmente estar fusionado con un núcleo de benceno que puede estar opcionalmente monosustituido o disustituido por átomos de halógeno, alquilo C1-C4 o hidroxilo, trifluorometilo, alcoxi C1-C4, grupos amino, ciano o nitro y que puede contener opcionalmente un átomo de nitrógeno, o bien con un anillo de 5 o 6 miembros que puede contener 1-2 átomos de oxígeno, o bien puede estar sustituido por un grupo fenil-alquilo-C?-C2- o bien -alcoxi, siendo posible que el radical fenilo este sustituido por halógeno o un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi, RJ y R4 son, independientemente entre ellos, hidrógeno o un grupo alquilo C?-C¡, y sus sales fisiológicamente toleradas, para la producción de fármacos para la profilaxis y el tratamiento de isquemia cerebral y apoplejías.