MXPA01003855A

MXPA01003855A - Combinaciones de antagonistas del factor de liberacion de corticotropina y secretagogos de hormona del crecimiento.

Info

Publication number: MXPA01003855A
Application number: MXPA01003855A
Authority: MX
Inventors: Andrea Fossa Anthony
Original assignee: Pfizer Prod Inc
Priority date: 2000-04-13
Filing date: 2001-04-11
Publication date: 2002-06-04
Also published as: US20010041673A1; EP1149583A2; CA2344089A1; BR0101456A; EP1149583A3

Abstract

Esta invencion se refiere a composiciones farmaceuticas que comprenden un antagonista del factor de liberacion de corticotropina y hormona del crecimiento o un secretagogo de hormona del crecimiento, profarmacos de los mismos o sales farmaceuticamente aceptables de los citados compuestos o de los citados profarmacos; la invencion se refiere tambien a procedimientos de tratar enfermedades relacionadas con el corazon (incluida la insuficiencia cardiaca congestiva) en mamiferos y particularmente en el hombre.

Description

COMBINACIONES DE ANTAGONISTAS DEL FACTOR DE LIBERACIÓN DE CORTICOTROPINA Y SECRETAGOGOS DE HORMONA DEL CRECIMIENTO ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden combinaciones de antagonistas del factor de liberación de corticotropina (CRF) y hormona del crecimiento o secretagogos de hormona del crecimiento, a profármacos de los mismos y a sales farmacéuticamente aceptables de los citados compuestos y de los citados profármacos. Estas composiciones tienen utilidad, inter alia, en el tratamiento de la osteoporosis o fragilidad ósea asociada con la edad o la obesidad, en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares o relacionadas con el corazón, incluidas hipertensión, taquicardia y, en particular, insuficiencia cardíaca congestiva, así como en la aceleración de la consolidación de fracturas de huesos, atenuación de la respuesta catabólica de proteínas después de una operación importante, reducción de la caquexia y pérdida de proteínas a causa de una enfermedad crónica, aceleración de la cicatrización de heridas o aceleración de la recuperación de pacientes con quemaduras o de pacientes que han sufrido una operación quirúrgica importante. Estas utilidades son apropiadas sobre todo para mamíferos, en particular para el hombre. En consecuencia, esta invención se refiere también a procedimientos de uso de dichas * •** % « composiciones para el tratamiento de las enfermedades antes mencionadas en mamíferos, particularmente en el hombre. Se describen antagonistas del CRF en las patentes de los Estados Unidos 4,605,642 y 5,063,245. Otros antagonistas del CRF se describen en las publicaciones de las patentes internacionales WO 95/33750, WO 95/34563, WO 94/13661 , WO 94/13644, WO 94/13643, WO 94/13676, WO 94/ 13677, WO 95/33727, WO 98/05661 , WO 98/08847 y WO 98/08846 y en las publicaciones de las patentes europeas EP 778277 y EP 773023. Otros antagonistas del CRF se describen en las siguientes publicaciones de patentes: EP 576350, EP 659747, EP 812831 , WO 95/10506, WO 96/35689, WO 96/39400, WO 97/00868, WO 97/14684, WO 97/29109, WO 97/29110, WO 97/35539, WO 97/35580, WO 98/35846, WO 97/44038, WO 97/45421 , WO 98/03510, WO 98/08821 , WO 98/11075, WO 98/15543, WO 98/21200, WO 98/27066, WO 98/29397, WO 98/29413, WO 98/42699, WO 98/35967, WO 98/42706, WO 98/45295, WO 98/47874, WO 98/47903, WO 98/51312, WO 99/01454, WO 99/01439, WO 99/10350, WO 99/12908, WO 99/00373, WO 99/38868, WO 99/51597, WO 99/51599, WO 99/40089, WO 99/51598 y WO 99/51600. Otros antagonistas del CRF se describen en las patentes de los Estados Unidos 5,109,111 , 5,132,111 , 5,245,009, 5,464,847, 5,493,006, 5,510,458, 5,644,057, 5,663,292, 5,668,145, 5,705,646, 5,712,303 y 5,723,608. Un estudio de la bibliografía de patentes sobre antagonistas del CRF lo proporcionan T.E. Christos y A. Arvantis, Exp. Opin. Ther. Patents, -..-.._ _ -. _-. --._.__ -tlf-fUtlí |-y-^r_______, .. . . .. _^»_ > .... ... _— «.__Mi*l¡&» » 8(2), 143-152 (1998). Muchas de las publicaciones antes citadas incluyen información sobre cómo preparar los antagonistas del CRF descritos en ellas.- La importancia de los antagonistas del CRF ha sido destacada en la bibliografía, por ejemplo, P. Black, Scietific American, "Science & Medicine", 2, 16-25 (1995); T. Lovenberg et al., Current Pharmaceutical Design, 1 , 305-316 (1995); D.T. Chalmers et al., Trends in Pharmacological Sciences, abril de 1996, páginas 166-172; y patente de los Estados Unidos 5,063,245. Un esquema de las actividades que tienen los antagonistas del CRF se encuentra en M.J. et al., Pharm. Rev., 43, 425-473 (1991 ). En la técnica se ha descrito que los antagonistas del CRF son eficaces en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el estrés, trastornos de la conducta (como depresión, trastorno depresivo mayor, depresión episódica simple, depresión recurrente, depresión inducida en niños maltratados, depresión posparto, distemia, trastornos bipolares y ciclotimia), síndrome de fatiga crónica, trastornos de la alimentación (como anorexia y bulimia nerviosa), trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de pánico, fobias, trastorno compulsivo obsesivo, trastorno de estrés postraumático, percepción del dolor (como fibromialgia), cefalea, enfermedades gastrointestinales, estrés hemorrágico, úlceras, episodios sicóticos inducidos por el estrés, fiebre, diarrea, íleo posquirúrgico, hipersensibilidad del colon, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, colon espástico, trastornos inflamatorios (como artritis reumatoide y osteoartritis), dolor, asma, psoriasis, alergias, osteoporosis, parto prematuro, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, ._. > , .. _ _ _. .. trastornos del sueño, enfermedades neurodegenerativas (como enfermedad de Alzheimer, demencia senil del tipo Alzheimer, demencia multiinfarto, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington), traumatismo craneal, lesión neuronal isquémica, lesión neuronal excitotóxica, epilepsia, apoplejía, lesiones de la médula espinal, enanismo psicosocial, síndrome del enfermo eutiroideo, síndrome de hormona antidiurética inapropiada, obesidad, dependencia y adicciones a fármacos, síntomas de deshabituación del alcohol y fármacos, infertilidad, cáncer, espasmos musculares, incontinencia urinaria, hipoglucemia y disfunciones inmunes incluidas disfunciones inmunes inducidas por el estrés, supresión inmune e infecciones causadas por el virus de la inmunodeficiencia humana e infecciones en animales y en el hombre inducidas por el estrés. La publicación PCT WO 97/24369, que se incorpora en la presente memoria como referencia, describe secretagogos de hormona del crecimiento, de fórmula lll: en la que las variables como se definen en la patente WO 97/24369. _ ,<-___- _fc^_______t__ __- .- ...>^t--... . .--o-»-.. -*1 * ' * La publicación PCT WO 98/58947, *T|ue se incorpora en la presente memoria como referencia, describe secretagogos de hormona del crecimiento, de fórmula IV: IV en la que las variables son como se definen en la patente WO 98/58947. Otras hormonas del crecimiento y secretagogos de hormona del crecimiento que se pueden usar para tratar los trastornos citados en los procedimientos y composiciones de esta invención se mencionan en las solicitudes de las patentes internacionales PCT números PCT/US97/07516 (publicadas como WO 97/41879) y PCT/DK98/-00249 (publicada como WO 98/58950) así como en las patentes de los Estados Unidos 5,206,235, 5,283,241 y 5,492,916. Muchas de las publicaciones antes citadas describen cómo preparar u obtener la hormona del crecimiento o el secretagogo de la hormona del crecimiento descrito en ellas. Todas las solicitudes de patentes y patentes de los Estados Unidos antes citadas se incorporan en su totalidad en la presente memoria como referencia. En la presente invención se puede usar cualquier hormona del crecimiento y cualquier secretagogo de hormona del crecimiento, conocido actualmente o que se pudiera descubrir.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden un antagonista del CRF, hormona del crecimiento o un 5 secretagogo de hormona del crecimiento y, preferible y adicionalmente, un excipiente, vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. Esta invención también se refiere a procedimientos para tratar o prevenir la osteoporosis o fragilidad ósea asociada con la edad o la obesidad, enfermedades cardiovasculares o relacionadas con el corazón, en particular 10 hipertensión, taquicardia e insuficiencia cardiaca congestiva, aceleración de la -consolidación de fracturas de huesos, atenuación de la respuesta catabólica de proteínas después de una operación importante, reducción de la caquexia y pérdida de proteínas debida a una enfermedad crónica, aceleración de la cicatrización de heridas o aceleración de la recuperación de pacientes con 15 quemaduras o de pacientes que han sufrido una operación quirúrgica importante, comprendiendo los citados procedimientos administrar a un hombre o a otro mamífero una cantidad de una composición farmacéutica como la definida en la presente memoria, que es eficaz para tratar o prevenir la enfermedad o dolencia especificada. Esta invención también se refiere a 20 procedimientos para tratar o prevenir las enfermedades o dolencias descritas en la presente memoria mediante la coadministración de dos composiciones farmacéuticas distintas. En esta última modalidad, una primera composición comprende un antagonista del CRF y una segunda composición comprende _____tl_i_É_M__M_MiilÍIÉÍ i i i ».A »_ ._ . „«.^*b~ ^ ._¿_. . . . ... . . v. . . . . . una hormona del crecimiento o un secretagogo de hormona del crecimiento. Preferiblemente, esta primera y segunda composición se coadministran simultáneamente o con un intervalo de tiempo especificado. Esta invención también se refiere a estuches que comprenden: a) una cantidad de un antagonista del CRF, en una primera forma de dosificación unitaria, b) una cantidad de una hormona del crecimiento o de un secretagogo de hormona del crecimiento, en una segunda forma de dosis unitaria, y c) un envase. Esta invención también se refiere a estuches que comprenden: a) una composición farmacéutica que comprende una cantidad de una hormona del crecimiento o de un secretagogo de hormona del crecimiento, b) un envase que contiene la composición anterior y c) un inserto del envase (que puede ser integral con el envase), en el que en el inserto del envase se especifica que la composición farmacéutica ha de ser administrada, simultáneamente o con un intervalo de tiempo específico, con una composición farmacéutica distinta que contiene por lo menos un antagonista del CRF. Esta invención también se refiere a estuches que comprenden: a) una composición farmacéutica que comprende una cantidad de un antagonista del CRF, b) un envase que contiene la composición anterior y c) un inserto del envase que puede ser integral con el envase, en el que en el inserto del envase se especifica que la composición farmacéutica ha de ser adminislrada, simultáneamente o con un intervalo de tiempo específico, con _._ « J_ *. « i-.,..*. .- ,. _*«_..., . _»*_««. *.. . - .. . y _~._*^-_-« __>._.?.*. ... _ . . . . .. . . . ¡ _ ?aÉJfcaataas una composición farmacéutica que contiene por lo menos una hormona del crecimiento o un secretagogo de hormona del crecimiento. Un grupo de antagonistas del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CRF es un compuesto de fórmula: o una sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, en la que: A es NR1R2, CR1R2R11. C(=C1R12)R2; NHCR1R2R11, OCR^Rn, SCR1R2R11, NHNR^, CR2R??NHR-,, CR2R11OR1, CR2R11SR1 o C(O)R2; R-i es hidrógeno o alquilo de C-i-Cß que puede estar sustituido por uno o dos sustituyentes R6 seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi C-pCß, O-C(O)-alquilo C?-C6, O-C(0)-N(alquilo C C4) (alquilo C C2), amino, NH(alquilo C C4), S(alquilo C Ce), OC-(O)NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C-?-C2)C(O) (alquilo C C4), NHC(O) (alquilo C C4), COOH, CO(alquilo C1-C4), C(O)NH(alquilo d-C4), C(0)N(alquilo C1-C4) (alquilo CrC2), SH, CN, NO2) SO(alquilo C1-C4), SO2(alquilo C1-C4), SO2NH(alquilo C C4), SO2N(alquilo C C4) (alquilo C C2), .¿^^^^^^^J^^^J _i-a_éÉ^-ÉÉJ__-.__?fc^— ^lta_?— ^___^__— _k_É? .^.^^^ en los que el citado alquilo C Cd puede tener uno o dos dobles o triples enlaces; R2 es alquilo C1-C12; arilo o (alquileno C-1-C10) arilo en los que el citado arilo es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinolilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, azaindolilo, oxazolilo o benzoxazolilo; cicloalquilo de 3 a 8 miembros o (alquileno C-I-CT) cicloalquilo en los que el citado cicloalquilo puede tener uno o dos de sus carbonos sustituidos independientemente por uno o dos de O, S o N-Z en el que Z es hidrógeno, alquilo C1-C4, bencilo o alcanoílo C1-C4; pudiendo R2 estar sustituido independientemente por uno a tres de cloro, fluoro o alquilo C1-C4 o por uno de hidroxi, bromo, yodo, alcoxi C-1-C6, OC(O) (alquilo Ci-Cd), O-C-N(alquilo C C4) (alquilo C C2), S(alquilo C?-C6), NH2, NH(alquilo C.-C2), N(alquilo C1-C4) C(O) (alquilo C C4), NHC (O) (alquilo C C4), COOH, C(0)0(alquilo C C4), C(O)NH(alquilo C C4), C(O)N(alquilo CrC4)(alquilo C C2), SH, CN, NO2, SO(alquilo C1-C4), SO2(alquilo C C4), SO2NH(alquilo C C4) o S02N(alquilo C1-C4) (alquilo C1-C2), y pudiendo tener el citado alquilo C-i-C12 o alquileno C-1-C10 uno a tres dobles o triples enlaces; o NR1R2 o CR-1R2R11 pueden formar un anillo de 4 a 8 miembros que tiene opcionalmente uno o dos dobles enlaces o uno o dos de O, S o N-Z en el que Z es hidrógeno, alquilo C1-C4, bencilo o alcanoílo C1-C4; _ ._, -. __. ,. ?. ct._l.-_c... A..,, ,.. ......__üi__ - _ ___ .... . .. _ _M_Bt_a_>.fc ... aütt_?_____i__ R3 es hidrógeno, alquilo C-?-C6, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, amino, O(alquilo C?-C6), NH(alquilo CrC6), N(alquilo C1-C4) (alquilo C1-C2), SH, S(alquilo C1-C4), SO(alquilo C C4) o SO2(alquilo C1-C4), en los que los citados alquilo C1-C4 y alquilo CrC6 pueden tener uno o dos dobles o 5 triples enlaces y pueden estar sustituidos por 1 a 3 sustituyentes R7 seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, amino, alcoxi C1-C3, dimetilamino, dietilamino, metilamino, etilamino NHC(O)-CH3, fluoro, cloro o tioalquilo C C3; R4 es hidrógeno, alquilo CrC6, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi 10 CrC6, amino, NH(alquilo C?-C6), N(alquilo C?-C6) (alquilo C C2), SOn(alquilo d-Cß) en el que n es 0, 1 ó 2, ciano, hidroxi, carboxi o amido, en los que los citados alquilo C-pCß pueden estar sustituidos por uno a tres de hidroxi, amino, carboxi, amido, NHC (O) (alquilo C?), NH (alquilo C1-C4), N(alquilo C C4) (alquilo C?-C2), C(O)O(alquilo C C4), alcoxi C1-C3, tioalquilo C C3, fluoro, 15 bromo, cloro, yodo, ciano o nitro; R5 es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinolilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirrolilo, ¡ndolilo, pirrolopiridilo, 20 benzoxazolilo, oxazolilo, pirrolidinilo, tiazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo o tetrazolilo, pudiendo estar cada uno de los grupos anteriores sustituido independientemente por uno a tres de fluoro, cloro, bromo, formilo, alquilo Cr CT, alcoxi C-i-Cß o trifluorometilo o por uno de hidroxi, yodo, ciano, nitro amino, ciclopropilo, NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4) (alquilo C C2), COO(alquilo C1-C4), CO(alquilo C1-C4), SO2NH(alquilo C1-C4), SO2N(alquilo C C4) (alquilo C1-C2), SO2NH2> NHS02(alquilo C1-C4), S(alquilo C C6) o SO2(alquilo C?-C6), en los que los citados alquilo C1-C4 y C-i-Cß pueden tener un doble o triple enlace y pueden estar sustituidos por uno o dos de fluoro, cloro, hidroxi, amino, metilamino, dimetilamino o acetilo, con la condición de que R5 no es fenilo no sustituido; R11 es hidrógeno, hidroxi, fluoro, cloro, COO (alquilo C1-C2), ciano o CO(alquilo C1-C2); y R12 es hidrógeno o alquilo C1-C4; con las condiciones de que: (a) A no es alquilo C1-C12 de cadena lineal, (b) cuando R3 es hidrógeno, A es bencilo o fenetilo y R4 es fluoro, cloro, bromo o yodo, entonces Re no es 5'-desoxirribofuranosilo ni 5'-amino-5'-desoxirribofuranosilo y (c) cuando R5 es fenilo, el citado fenilo está sustituido por dos o tres suslituyentes. Otro grupo de antagonistas de CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CRF es un compuesto de fórmula: o una sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, en la que: B es NR1R2, CR1R2R11, C(=CR2Ri2. R?, NHCR1R2R11, OCR1R-12R11, SCR1R2R11, NHR1R2, CR2R11NHR1, CR2R11OR1, CR2R11SR1, o C(O)R2; R-i es hidrógeno o alquilo d-Cß que puede estar sustituido por uno o dos sustituyentes R7 seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi C-i-Cs, O-C(=O)-alquilo C C6, 0-C(=O)NH(alquilo C1-C4), O-C(=O)-N(alquilo d-dXalquilo C C2), amino, NH(alquilo d-d), N(alquilo d-C2)(alquilo C1-C4), S(alquilo CrC6), N(alquik) d-d)C(=0)(alquilo d-d), NH(alquilo C C4), COOH, C(=O)O(alquilo C1-C4), C(=O)NH(alquilo C C4), C(=O)N(alquilo C C4)(alquilo C1-C2), SH, CN NO2, SO(alquilo C1-C4), SO2(alquilo C C4), SO2NH(alquilo d-C4), S02N(alquilo CrC4)(alquilo CrC2), y el citado alquilo d-C6 puede contener uno o dos dobles o triples enlaces; R2 es alquilo C C?2; arilo o (alquileno C?-C?0)ar¡lo en lo que el citado arilo es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, pirrolopiridilo, oxazolilo o benzoxazolilo; cicloalquilo de 3 a 8 miembros o (alquileno CrC6)cicloalquilo en los que el citado cicloalquilo puede contener uno o dos de O, S o N-Z, en el cual Z es hidrógeno, alquilo C1-C4, bencilo o alcanílo d-d; pudiendo R2 estar sustituido X^^^^^j? ^^^^^^^&^ 1 ? independientemente por uno a tres de cloro, fluoro o alquilo C1-C4 o por uno de hidroxi, bromo, yodo, alcoxi CrC6, O-C(=O)-(alquilo C?-C6), O-C-N(alquilo C?-C4)(alqu¡lo d-C2), S(alquilo C C6), NH2, NH(alquilo d-C2), N(alquilo C C2)(alquilo C1-C4), N(alquilo C C4)C(=O)(alquilo C1-C4), NHC(=0)-(alquilo C C4), COOH, C(=O)0(alquilo C1-C4), C(=O)NH(alquilo C1-C4), C(=O)N(alquilo d-C4)(alquilo C C2), SH, CN, NO2, SO(alquilo C C4), SO2(alquilo d-d), S02NH(alquilo C C4) y SO2N(alquilo d-C4)(alquilo CrC2), y pudiendo contener el citado alquilo C1-C12 o alquileno C1-C10 uno a tres dobles o triples enlaces, o NR1R2 o CR1R2R11 pueden formar un anillo carbocíclico saturado de 3 a 8 miembros, de los que el anillo de 5 a 8 miembros contiene uno o dos dobles enlaces o uno o dos de O, S o N-Z en el que Z es hidrógeno, alquilo C1-C4, bencilo o alcanoilo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, amino, O(alquilo d-d), NH(alquilo d-d), N(alquilo C?-C4)(alquilo d-C2), SH. S(alquilo d-C4), SO(alquilo C C4) o SO2(alquilo d-d), en los que los citados alquilo C1-C4 y alquilo d- pueden contener uno o dos dobles o triples enlaces y pueden estar sustituidos por 1 a 3 sustituyentes R8 seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, amino, alcoxi C1-C3, dimetilamino, dietilamino, metilamino, etilamino, NHCH3, fluoro, cloro o tioalquilo d-d; cada uno de R4 y Re es independientemente hidrógeno, alquilo d-d, lluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d- amino NH(alquilo Crd), N(alquilo d-dXalquilo CrC2), SOn(alquilo d-d) en el que n es 0, 1 ó 2, ciano, hidroxi, carboxi o amido, en los que los citados alquilo d-d pueden estar sustituidos por uno a tres de hidroxi, amino, carboxi, amido, NHC(=0)(alquilo d-d), NH(alquilo d-C4), N(alquilo d-C4)(alquilo d-C2), C(=O)O(alquilo CrC ), alcoxi C1-C3, tioalquilo C1-C3, fluoro, bromo, cloro, yodo, ciano o nitro; R5 es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, azaindolilo, benzoxazolilo, oxazolilo, pirrolidinilo, tiazolidinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrazolilo, cscloalquilo de 3 a 8 miembros o bicicloalquilo de 9 a 12 miembros que contienen opcionalmente uno a tres de O, S o N-Z en el que Z es hidrógeno, alquilo C1-C4, alcanoílo d-d, fenilo o fenilmetilo, pudiendo estar cada uno de los grupos anteriores sustituido independientemente por uno a cuatro de fluoro, cloro, alquilo d-d, alcoxi d- o trifluorometilo o por uno de bromo, yodo, ciano, nitro, amino, NH(alquilo d-C4), N(alquilo C1-C4)(alquilo d-C2), COO(alquilo d-C4), CO(alquilo d-C4), SO2NH(alquilo d-d), S02N(alquilo d-C4)(alquilo CrC2), SO2NH2, NHSO2(alquilo C|-C4), S(alquilo d-d) o S?2(alquilo d-d), en los que los citados alquilo C1-C4 y alquilo d-d pueden estar sustituidos por uno o dos de fluoro, cloro, hidroxi, amino, metilamino, dimetil-amino o acetilo, con la condición de que R5 no es fenilo no sustituido; ... i a .. .-, t -fa_t __ Ti - -if -f"*— - . ... . .. - .. .. >.. --. . .. . _____ ___^ Rn es hidrógeno, hidroxi, fluoro, cloro, COO(alquilo d-d), ciano o CO(alquilo d-d); y R12 es hidrógeno o alquilo d-d; con la condición de que: (1 ) cuando R5 es 4-bromofenilo, R3 es hidrógeno y R4 y Re son metilo, entonces B no es metilamino ni etilo y (2) cuando R5 es 4-bromofenilo y R3, R y Re son metilo, entonces B no es 2-hidroxietilamino. Otro grupo de antagonistas del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son -aquellos en los que el antagonista del CRF es un compuesto de fórmula: o una sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, en las que: A es CR7 o N; B es NRiRs, CR1R2R11, C(=CR2R12)R1, NHCHR-^, OCHRT RS, SCHR1R2, CHR2OR12, CHR2SR?2) C(S)R2 o C(O)R2; G es oxígeno, azufre, NH, NH3, hidrógeno, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, metilo, etilo, fiometoxi, NH2, NHCH3, N(CH3)2 o trifluorometilo; Y es CH o N; t^Jt <, ^ , , .,?^M .. «__*_,_..,„.

X es NH, O, S, N(alquilo d-C2) o CR13R14, en el que cada uno de R13 y Ru es independientemente hidrógeno, trifluorometilo o alquilo C1-C4, o uno de R13 y Ru puede ser ciano, cloro, bromo, yodo, fluoro, hidroxi, O(alquilo d-d), amino o NH(alquilo d-d), o CRI3RU puede ser C=O o ciclopropilo; R1 es alquilo d- que puede estar sustituido por uno o dos sustituyentes R8 seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi C1-C4, O-CO-(alquilo d-d), O-CO-NH-(alquilo d-d), O-CO-N(alquilo C C4)(alqu¡lo C C2), NH(alquilo C?-C4), N(alquilo d-C2)(alquilo d-C4), S(alquilo C1-C4), N(alquilo CrC4)CO(alquilo d-d), NHCO(alquilo C C4), COO(alquilo C C4), CONH(alquilo C C4), CON(alquilo d-C4)(alquilo C C2), S(alquilo d-d), CN, NO2, SO(alquilo G d), S02(alquilo C1-C4), y los citados alquilo C-rd y alquilo C1-C4 puede contener un doble o triple enlace; R2 es alquilo d-C?2; arilo o (alquileno C?-d)arilo en los que el citado arilo es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, indolilo o benzoxazolilo; cicloalquilo de 3 a 8 miembros o (alquileno Ci-d.cicloalquilo, en los que el citado cicloalquilo puede contener uno o dos de O, S o N-Rg en el que Rg es hidrógeno alquilo d-d; pudiendo estar el R2 antes definido sustituido independientemente por uno a tres de cloro, fluoro o alquilo d-C4 o por uno de bromo, yodo, alcoxi d-C6l O-CO-alquilo d-d, O-CO-N(alquilo d- d)(alq??¡lo C?-C2), S(alquilo C Ce), CN, NO2, SO(alquilo C C4) o SO2(alquilo C1-C4) y pudiendo contener el citado alquilo CrC?2 o alquileno d-d contener un doble o triple enlace; o NR-|R2 o CR1R2R11 pueden formar un anillo carbocíclico saturado de 5 a 8 miembros que puede contener uno o dos dobles enlaces o uno o dos de O o S; R3 es metilo, etilo, fluoro, cloro, bromo, yodo, ciano, metoxi, OCF3 metiltio, metiisulfonilo, CH2OH o CH2OCH3; R4 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi C1-C4, amino, nitro NH(alquilo d-d), N(alquilo d-d)(alqu¡lo C C2), SOn(a!quilo CrC4) en el que n es 0, 1 ó 2, ciano, hidroxi, CO(alquilo d-d), *€HO o COO(alquilo CrC ), en los que el citado alquilo d-d puede contener uno o dos dobles o triples enlaces y puede estar sustituido por uno o dos de hidroxi, amino, carboxi, NHCOCH3, NH(alquilo d-d), N(alquilo d-dfe. COO(alqu¡lo C C4), CO(alquilo C C4), alcoxi CrC3, tioalquiio d-d, fluoro, cloro, ciano o nitro; Rs es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo o indolilo, estando cada uno de los grupos R5 anteriores sustituido independientemente por uno a tres de fluoro, cloro, alquilo d-d o alcoxi d-d o por uno de hidroxi, yodo, bromo, formilo, ciano, nitro, trifluorometilo, amino, NH(alquilo d-d), N(alquilo d-dXalquilo d-d), COOH, COO(alquilo C C4), CO(alquilo C d), SO2NH(alquilo CrC4), SO2N(alquilo CrC )(alquilo C C2), S02NH2, NHSO2(alquilo d-d), S(alquilo C?-Cß) o SO2(alquilo CrC6), en los que los citados alquilo d-d y alquilo d-d pueden estar sustituidos por uno o dos de fluoro, hidroxi, amino, metil-amino, dimetilamino o acetilo; Re es hidrógeno o alquilo d-d, pudiendo estar el citado alquilo d-d sustituido por un hidroxi, metoxi, etoxi o fluoro; R7 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, ciano, hidroxi, O(alquilo d-C4), C(O)(alquilo d-d) o C(O)O(alquilo C C4), en los que los citados grupos alquilo d-d pueden estar sustituidos por un hidroxi, cloro o bromo o por uno a tres fluoro; R11 es hidrógeno, hidroxi, fluoro o metoxi; R12 es hidrógeno o alquilo d-d; y cada uno de R16 y R17 es independientemente hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, metoxi o etoxi, con la excepción de que los dos no son metoxi ni etoxi, y cada uno de CR4R6 y CR?6Ri7 puede ser independientemente C=O. Otro grupo de antagonista del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CRF es un compuesto de fórmula: .«_.,_. ?. ? .!__{ trun*-- - y-^^- o una sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, en la que: A es N o CR6; B es -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R?2)R?, -NHCHR-,R2, -OCHR^, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R? o -C(0)R?; Ri es alquilo d-d que puede estar sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, -O-CO-(alquilo d-d), -O-CO-NH(alquilo C1-C4), O-CO-N(alquilo C?-C4)(alquilo CrC2), -NH(alquilo d-C4), -N(alquilo C?-C4)(alquilo C1-C2), -S(alquilo d-d), -N(alquilo d-C4)CO(alquilo d-C4), -NHCO(alquilo C C ), -COO(alquilo C1-C4), -CONH(alquilo C C4), -CON(alquilo CrC4)(alquilo C C2), CN, NO2, -SO(alquilo C1-C4), -SO2(alquilo CrC4), y en los que cualquiera de los grupos alquilo d-d y alquilo d-d antes mencionados puede contener opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono; R2 es alquilo C C12; arilo o -(alquileno Crd)ar¡lo en los que el citado airilo es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, oxazolilo o benzoxazolilo; cicloalquilo de 3 a 8 miembros o (alquileno Crdjcicloalquilo en los que uno o dos de los carbonos del anillo del citado cicloalquilo que tiene por lo menos 4 miembros en el anillo y del resto cicloalquilo del citado (alquileno d-djcicloalquilo que . » .. . _, _ ._ -a*...-. tiene por lo menos 4 miembros en el anillo pueden estar reemplazados opcionalmente por un átomo de oxígeno o de azufre o por N-Z en el que Z es hidrógeno o alquilo d-d; y pudiendo estar cada uno de los citados grupos R2 sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro, fluoro y alquilo d-d o por un sustituyente seleccionado de bromo, yodo, alcoxi d-d, -O-CO-(alquilo d-d), -S(alquilo d-d), -COO(alquik) d-d), CN, NO2, -SO(alquilo d-d) y -SO2(alquilo C d), y pudiendo contener opcionalmente los citados restos alquilo d-C?2 y alquileno d-d del citado (alquileno Crd)-arilo un doble o triple enlace carbono-carbono; o NR-|R2 puede formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros o -CHR-|R2 puede formar un anilío carbocíclico saturado de 5 a 8 miembros, pudiendo contener opcionalmente cada uno de estos uno o dos dobles enlaces carbono-carbono y pudiendo estar uno o dos de los átomos de carbono de cada uno de estos anillos reemplazado opcionalmente por un átomo de azufre o de oxígeno; R3 es alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, -CH2OH, CH2OCH3, -O(alquilo d-d), -S(alquilo d-C3) o -SO2(alquilo d-d), en los que el citado alquilo d-d puede contener opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono; R4 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, amino, -NHCH3, -N(CH3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -SOn(alquilo C C4) en el que n es 0, 1 ó 2, ciano, hidroxi, -CO(alquilo d-d), -CHO o -COO(alquilo - - - -* '^t mt?? d-d), en los que los restos alquilo d-d de los grupos R4 antes mencionados pueden contener opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono; Rs es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, pirimidilo, benzofuranilo, pirazinilo o benzofiazolilo, pudiendo estar cada uno de los citados grupos R5 sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, cloro, alquilo d-d o alcoxi d-d o por un sustituyente seleccionado de yodo, hidroxi, bromo, formilo, ciano, nitro, arnino, trifluorometilo, -NH(alquilo d-d), -N(alquilo Crd)(alquilo Cr C2), -COO(alquilo C C4), -CO(alquilo d-d), -COOH, -SO2NH(alquilo d-d), -SO2N(alquilo Crd)(alquilo d-d), -SO2NH2, -NHSO2(alquilo C C4), - S(alquilo d-d) y -SO2(alquilo d-d), en los que cada uno de los restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R5 antes mencionados puede estar sustituido opcionalmente por uno a tres átomos de flúor; Re es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, - CH2OH, -CH2OCH3 o alcoxi d-C4; R7 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, -O(alquilo d-d), ciano, -CH2OH, -CH2O(alquilo CrC2), -CO(alquilo C1-C2) o -COO(alquilo C C2); Rn es hidrógeno, hidroxi, fluoro o metoxi; y R?2 es hidrógeno o alquilo d-d; con la condición de que cuando A es N, entones: (a) B no es alquilo no sustituido -*-•*- - í " (b) R5 no es fenilo no sustituido ni fenilo monosustituido y (c) R3 no es alquilo no sustituido. Otro grupo de antagonistas del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CRF es un compuesto de fórmula: o o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, fórmulas en las que: las líneas de trazo representan dobles enlaces opcionales; A es nitrógeno o CR7; B es -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, - OCR1R2R10, -SCR1R2R10, -CR2R10NHR1, -CR2R10OR1, -CR2R10SR1 o -COR2; D es nitrógeno y está unido por un enlace simple a todos los átomos a los que está unido, o D es carbono y está unido por un doble enlace a E en las fórmulas I y II por un doble enlace al átomo de carbono adyacente __. > .._ A », _____________ __________ , _____... . .____. . _ . __. ____. _. común a los dos anillos condensados en la fórmula lll, o D es CH y está unido por un enlace simple a E en las fórmulas I y II; E es nitrógeno, CH o carbono; F es oxígeno, azufre, CHR4 o NR4 cuando está unido por un enlace simple a E, y F es nitrógeno o CR4 cuando está unido por un doble enlace a E; G, cuando está unido por un enlace simple a E, es hidrógeno; alquilo d-d, -S (alquilo d-d), -O(alquilo d-d), NH2, -NH(alquilo d-d) o - N(alquilo d-d) (alquilo d-d), en los que cada uno de los grupos alquilo d- d de G puede estar sustituido opcionalmente por un grupo hidroxi, -O(alquilo d-C2) o fluoro; G, cuando está unido por un doble enlace a E, es oxígeno, azufre o NH; y G está ausente cuando E es nitrógeno y está unido por un doble enlace a D o a F; R1 es hidrógeno, alquilo d-d sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes R8 seleccionados independientemente de hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, CF3, -C(=O)O(alquilo d-d), -OC(=O)(alquilo d-d), -OC(=O)N(-alquilo d-d) (alquilo d-C2), -NHCO (alquilo d-d), -COOH, COO (alquilo d-d), -CONH (alquilo d-d), -CON (alquilo d-d) (alquilo d-d), -S (alquilo d-d), -CN, -NO2, -SO (alquilo d-d), -SO2(alquilo d-d), -SO2NH (alquilo d-d) y -SO2N (alquilo d-d) (alquilo (d-d), en los que cada uno de los grupos alquilo d-d de los grupos R1 antes mencionados puede contener opcionalmente uno o dos dobles o triples enlaces; ? ?.A t - -i Í»4-M> -.Í . -*--->« . - . ._» _»..._>. _ _ _^_ ... _ -.... --..- --i. -_ .-t. - a _ R2 es alquilo CrC?2 que puede contener opcionalmente uno a tres dobles o triples enlaces; arilo o (alquileno Crd)-arilo en los que el citado arilo y el resto arilo del citado (alquileno Crd)ar¡lo se seleccionan de fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidinilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, pirrolopiridilo, oxazolilo y benzoxazolilo; cicloalquilo d-d o (alquileno d-d) (cicloalquilo d-d) en los que uno o dos de los átomos de carbono del citado cicloalquilo y del resto cicloalquilo de 5 a 8 miembros del citado (alquileno d-dHcicloalquilo d-d) pueden estar remplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ2 en el que Z2 se selecciona de hidrógeno, alquilo d-d, bencilo y alcanoilo d-d; y pudiendo estar cada uno de los grupos R2 antes mencionados sustituido opcional mente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro, fluoro, hidroxi y alquilo d-d o por un sustituyente seleccionado de bromo, yodo, alcoxi d-d, -OC(=O) (alquilo (d-C6), -OC(=O) N (alquilo d-d) (alquilo d-d), -S(alquilo d-d), amino, -NH (alquilo d-d), -N(alquilo d-d) (alquilo d-d), -N(alquilo d-d) CO (alquilo d-d), -NHCO(alquilo d-d), -COOH, -COO(alquilo d-d), -CONH(alquilo d-d), -CON(alquilo d-d) (alquilo (d-d), -SH, -CN, -NO2-, -SO(alquilo C C4), -Subalquilo d-d), -SO2NH(alquilo d-d) y -SO2N (alquilo d-d) (alquilo d-d); -NR1R2 o CR1R2R10 pueden formar un anillo carbocíclico saturado de 3 a 8 miembros que puede contener opcionalmente uno a tres i J ____ ect ? ? «^....e _..-_ _L__,c___e _ ..__»___. - , „_.. _ _._., - t___ __._.... _. _ .„-____. _.,_ -..--» . . _____l__ _i__ dobles enlaces y pudiendo estar uno o dos átomos de carbono del anillo de dichos anillos de 5 a 8 miembros reemplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ3 en el que Z3 es hidrógeno, alquilo d-d; bencilo o alcanoilo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, -O(alquilo d-d), cloro, fluoro, bromo, yodo, -CN, -S(alquilo d-d) o SO2(alquilo d-d), en los que cada uno de los restos alquilo d-d de los grupos R3 antes mencionados puede estar sustituido opcionalmente por un sustituyente R9 seleccionado de hidroxi, fluoro y alcoxi d-d; cada R4 es independientemente hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, amino, nitro, -O(alquilo d-d), -N(alquilo Cid) (alquilo d-d), -S(alquilo d-d), -SO(alquilo d-d), S02(alquilo CrC4), -CO(alquilo C1-C4), -C(=O)H o -C(=O) O (alquilo d-d) , en los que cada uno de los restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R4 antes mencionados puede contener opcionalmente uno o dos dobles o triples enlaces y puede estar sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, amino, alcoxi d-d, dimetilamino, rnetilamino, etilamino, -NHC(=O) CH3, fluoro, cloro, tioalquilo d-d, -CN, -COOH, -C(=O) O (alquilo d-C4), -C(=O) (alquilo d-d) y -NO2; R5 es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, indolilo, benzoxazolilo o cicloalquilo C3-d, pudiendo estar uno o dos de los átomos de carbono de los citados anillos cicloalquilo que contengan por lo menos 5 miembros en el anillo remplazados opcionalmente e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ4 en el que Z4 es hidrógeno, alquilo d-d o bencilo; y estando cada uno de los grupos R5 antes mencionados sustituido por uno a cuatro sustituyentes R12 de los que uno a tres de los citados sustituyentes se pueden seleccionar independientemente de cloro, alquilo d-d y -O(alquilo d-d) y uno de los citados sustituyentes se puede seleccionar de bromo, yodo, formilo, -CN, -CF3, -NO2, -NH2, -NH(alquilo d-d), -N(alquilo d-d) (alquilo d-C-ß), -C(=O) O (alquilo d-d), -C(=0) (alquilo C C4), -COOH, -SO2NH (alquilo d-d), -SO2N(alquilo d-C2)(alquilo C?-C4), -SO2NH2, -NHSO2(alquilo d -d), -S(alquilo CrC6) y -SO2 (alquilo CrC6), y en los que cada uno de los restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R5 antes mencionados puede estar sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, hidroxi, amino, metilamino, dimetilamino y acetilo; R7 es hidrógeno, alquilo d-d, halo, ciano, hidroxi, -O(alquilo d-d), -C(==O) (alquilo d-d), -C(=O) O (alquilo C C4), -OCF3, -CF3> -CH2OH o -CH2O(alquilo C C4); R10 es hidrógeno, hidroxi, metoxi o fluoro; R11 es hidrógeno o alquilo d-d; y Z es NH, oxígeno, azufre, -N(alquilo d-d), -NC(=O) (alquilo d-C2), -NC(=O) O (alquilo C C2) o CR13R14 en el que R13 y R14 se seleccionan __i_j_._ ,_ _... _.___¿__? _ - .__ .... . _, . ,_^j___.„ __—__.. . , .. ___ ___ -___. . . . _______a_. independientemente de hidrógeno, trifluorometilo y metilo, con la excepción de que uno de R13 y R14 puede ser ciano; con la condición de que: (a) en los anillos de cinco miembros de las estructuras I, II y lll no puede haber dos dobles enlaces adyacentes entre sí (b) cuando R4 está unido a nitrógeno, no es halo, ciano ni nitro. Otro grupo de antagonistas del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos; en los que el antagonista del CRF es un compuesto de fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, fórmula en la que: 15 las líneas de trazos representan dobles enlaces opcionales; A es nitrógeno o CR7; B es -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, - OCR1R2R10, -SCR1R2R10, -CR2R10NHR1, -CR2R10OR1, -CR2R10SR1 o -COR2 y está unido a D por un enlace simple; o B es -CR1R2 y está unido a D por un 20 doble enlace y D es carbono; D es nitrógeno o CR4 y está unido por un enlace simple a todos los átomos a los que está unido, o D es carbono y está unido por un doble enlace a E o por un doble enlace a B; E es oxígeno, nitrógeno, azufre, C=O, C=S, CR6R12, NR6 o CR6, o E es un distanciador de dos átomos, en el que uno de los átomos es oxígeno, nitrógeno, azufre, C=0, C=S, CR6R12, NR6 o CR6 y el otro es CR6R12 o CR9; cada uno de K y G es independientemente C=0, C=S, azufre, oxígeno, CHR8 o NR8 cuando están unidos por un enlace simple a los dos átomos adyacentes del anillo, o nitrógeno o CR8 cuando están unidos por un doble enlace a un átomo adyacente del anillo; el anillo de 6 ó 7 miembros que contiene D, E, K y G puede contener uno a tres dobles enlaces, cero a dos heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre y cero a dos grupos C=O o C=S, siendo los átomos de carbono de dichos grupos parte del anillo y siendo los átomos de oxígeno y de azufre sustituyentes en el anillo, R1 es alquilo d-d sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, CF3) -C(=O) (alquilo d-d), -C(=O)-O-(alquilo C d), -OC(=O) (alquilo d-d), -OC(=O)N(alquilo d-d) (alquilo d-d), -NHCO(alquilo d-d), -COOH, -COO(alquilo d-C4), -CONH(alquilo d-d), -CON(alquilo C C4) (alquilo d-d), -S(alquilo d-d), -CN, -NO2> -SO(alquilo d-d), -SO2(alquilo d-d), -SO2NH(alquilo d-d) y -SO2N(alquilo d-d) (alquilo d-C2), en los que cada uno de los grupos alquilo d-d de los grupos R1 antes mencionados puede contener opcionalmente uno o dos dobles o triples enlaces; l._.,i__j__-_. . . s-c,... .^ |- f?iftiriiiii ___fe______________f___h___i___________ri__ R2 es alquilo d-C?2 que puede contener opcionalmente uno a tres dobles o triples enlaces; arilo o (alquileno Crd)-arilo en los que el citado arilo y el resto arilo del citado (alquileno d-d) arilo se seleccionan de fenilo, naftilo, tienilo benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidinilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, pirrolopiridilo, oxazolilo y benzoxazolilo; o cicloalquilo d- o (alquileno CrCß) (cicloalquilo d-d) en los que uno o dos de los átomos de carbono del citado cicloalquilo y de los restos cicloalquilo de 5 a 8 miembros del citado (alquileno d-d) (cicloalquilo C3-C8) pueden estar remplazados opcional e independientemente por un oxígeno o un azufre; y pudiendo estar cada uno de los grupos R2 antes mencionados sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados, independientemente de cloro, hidroxi y alquilo d-d o por un sustituyente seleccionado de alcoxi d-d, -OC(=O)-(alquilo d-d), -OC(=O)N(alquilo d-d) (alquilo d-d), -S(alquilo d-d), amino, -NH(alquilo d-d), -N(alquilo d-C2) (alquilo d-d), -N(alquilo d-C4)-CO-(alquilo d-d), -NHCO(alquilo d-d), -COOH, -COO(alquilo d-d), -CONH(alquilo d-d), -CON(alquilo d-C4) (alquilo CrC2), SH, -CN, -NO2, -SO(alquilo d-d), -SO2(alquilo CrC ), -SO2NH(alquilo d-C4) y -SO2N(alquilo d-d) (alquilo d-d); NR1R2 o CR1R2R10 pueden formar un anillo seleccionado de anillos saturados de 3 a 8 miembros, de los cuales los anillos de 5 a 8 miembros pueden contener opcionalmente uno o dos dobles enlaces, y en los que uno o dos de los átomos de carbono de dichos anillos de 5 a 8 miembros pueden estar remplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ3, en el que Z3 es hidrógeno o alquilo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, -O(alquilo d-d), cloro, fluoro, bromo, yodo, -S(alquilo d-d) o -SO2 (alquilo d-d); R4 es hidrógeno, alquilo CrC2, hidroxi o fluoro; cada uno de R6, R8 y R9 que esté unido a un átomo de carbono se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, hidroximetilo, formilo, trifluorometilo, ciano, amino, nitro, -O(alquilo d-d), -N(alquilo C C2) (alquilo d-d), -S(alquilo CrC2), -CO(alq??ilo CrC2), -C(=O) H o -C (=O) O (alquilo C1-C2), en los que cada uno de los restos alquilo d-d de los grupos R6, y R8 y R9 antes mencionados puede contener opcionalmente un doble o triple enlace y cada R6, R8 y R9 que está unido a un átomo de nitrógeno se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo d-d; R5 es fenilo, naftilo, piridilo o pirimidilo sustituido, estando cada uno de los grupos R5 antes mencionados sustituido por dos a cuatro sustituyentes R15, de los que uno a tres de los citados sustituyentes se pueden seleccionar independientemente de cloro, alquilo d-d, -O(alquilo d-d) y -(alquileno d-d) O (alquilo d-d) y de los que uno de los citados sustituyentes se puede seleccionar independientemente de bromo, yodo, formilo ciano, trifluorometilo, nitro, amino, -NH(alquilo d-d), -N(alquilo d-d) (alquilo d-d), -C(=O) O (alquilo d-d), -C(=O) (alquilo d-d), -COOH, -SO2NH (alquilo d-d), -SO2N(alquilo d-d) (alquilo d-d), -SO2NH2, - .-_ .. j. _ ... _._____,___.._ ___>__._. .. ^__, I -. r »^ ' «- « ?^ tíif NHSO2(alquilo d-d), -S(alquilo C C6) y -SO2(alquilo CrC6), y en los que cada uno de los restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R5 antes mencionados puede estar sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, hidroxi, amino, metilamino, dimetilamino y acetilo; R7 es hidrógeno, metilo, halo, hidroxi, metoxi, -C(=O) (alquilo d-d), -C(=O) O (alquilo d-d), trifluorometoxi, hidroximetilo, trifluorometilo o formilo; R10 es hidrógeno, hidroxi, metoxi o fluoro; R11 es hidrógeno o alquilo d-d; R12 es hidrógeno o metilo; y Z es NH, oxígeno, azufre, -N(alquilo C d) o CR13R14, en el que R13 y R14 se seleccionan independientemente de hidrógeno y metilo, con la excepci n de que uno de R13 y R14 puede ser opcionalmente ciano; con la condición de que: (a) en los anillos de seis o siete miembros de las estructuras de fórmula I no puede haber dos dobles enlaces adyacentes entre sí y (b) cuando D es carbono y está unido por un doble enlace a B, entonces B es CR1R2. Otro grupo de antagonistas del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CRF es un compuesto de fórmula: U.i .. .. .»*i *u¿,*r,.* .. *_a»_to- . .... . - , „. ,. . -,- -•<- f * . o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, fórmula en la que: las líneas de trazos representan dobles enlaces opcionales; A es nitrógeno o CR7; B es -NR1R2, -CR R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, - OCR1R''R10, -SCR1R2R10, CR2R10NHR1, -CR2R10OR1, -CR2R10SR1 o -COR2; cada uno de J y K es independientemente nitrógeno o carbono y os dos po pueden ser nitrógenos; cada uno de D y E se selecciona independientemente de nitrógeno, CR4, C=O, C=S, azufre, oxígeno, CR4R6 y NR8; G es nitrógeno o carbono; el anillo que contiene D, E, G, K y J en la fórmula I puede ser un anillo saturado o insaturado de 5 miembros, puede contener opcionalmente uno o dos dobles enlaces, puede contener opcionalmente uno a tres heteroátomos en el anillo y puede tener opcionalmente uno o dos grupos C=O o C=S; R1 es alquilo d-d sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, -O-(alquilo d-d), CF3, -C(=O) O (alquilo d-d), -OC(=O) (alquilo d-d), -0C(=0) N (alquilo d-d) (alquilo C C2), -NHCO(alquilo d-C4), -COOH, -COO-(alquilo C1-C4), -CONH (alquilo d-d), -CON (alquilo d-C4) (alquilo d-C2), -S(alquilo d-d), -CN, -N02, -SO(alquilo CrC4), -S02(alquilo C1-C4), -S02NH (alquilo C C4) y -S02N (alquilo C C4) (alquilo C C2), en los que cada uno de los grupos alquilo d-d de los grupos R1 antes mencionados puede contener opcionalmente uno o dos dobles o triples enlaces, R2 es alquilo d-C?2 que puede contener opcionalmente uno a tres dobles o triples enlaces; arilo o (alquileno Crd)-ar¡lo en los que el citado arilo y el resto arilo del citado (alquileno d-d) arilo se seleccionan de fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidinilo, imidazolilo íuranilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, pirrolopiridilo, oxazolilo y benzoxazolilo; o cicloalquilo d-d o (alquileno C d) (cicloalquilo d-C8) en los que uno o dos de los átomos de carbono del citado cicloalquilo y de los restos cicloalquilo de 5 a 8 miembros del citado (alquilo d-d) (cicloalquilo d-d) pueden estar remplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ2 en el que Z2 se selecciona de hidrógeno, alquilo d-d, bencilo y alcanoílo d-d; y pudiendo estar cada uno de los grupos R2 antes mencionados sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro, fluoro, hidroxi y alquilo d-d o por un sustituyente seleccionado de bromo, yodo, alcoxi d-d, -OC(=0) (alquilo d-d), -OC(=O)N(alquilo d-d) (alquilo C C2), -S(alquilo C C6), amino, - -. _ .. _.-__,.- ..._.-! .. . _.____._! . ,_._,__ __ - __ _, ,. — -. ... . .. ,g¡jfc,? NH(alquilo d-d), -N(alquilo d-C2) (alquilo d-d), -N(alquilo C1-C4) -C0-(alquilo C1-C4), -NHCO(alquilo C C4), -COOH, -COO(alquilo C C4), -CONH(alquilo CrC4), -CON(alquilo C C4) (alquilo C C2), -SH, -CN, -N02, -SO(alquilo C C4), -S02(alquilo CrC4), -S02NH(alqu¡lo C C4) y -S02N (alquilo C1-C4) (alquilo d-d); -NR1R2 o CR1R2R10 pueden formar un anillo carbocíclico saturado de 3 a 8 miembros que puede contener opcionalmente uno a tres dobles enlaces y en el que uno o dos de los átomos de carbono de dichos anillos de 5 a 8 miembros pueden estar remplazados opcional e independientemente por una átomo de oxígeno o de azufre o por NZ3 en el que Z3 es hidrógeno, alquilo d-d, bencilo o alcanoílo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, -0(alquilo d-d), cloro, fluoro, bromo, yodo, (alquileno d-d) -O- (alquilo d-d), (alquileno d-d) -OH o -S(alqu¡lo d-d); cada R4 es independientemente hidrógeno, alquilo C-i-Cß, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, amino, (alquileno d-d) -OH, CF3, CH2SCH3, nitro, -0(alquilo d-d), -N(alquilo d-d) (alquilo d-d), -S(alquilo CrC4), -CO(alquilo C C4), -C(=0) H o -C(=0) O (alquilo C C4); R6 es hidrógeno, metilo o etilo; R8 es hidrógeno o alquilo d-d; R5 es fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidilo o piridazinilo, estando cada uno de los grupos R5 antes mencionados está sustituido por dos a cuatro sustituyentes R13 de los que uno a tres de los citados sustituyentes se pueden t£afe____M_N__a I ' • i T HTíflMti seleccionar independientemente de fluoro, cloro, alquilo d-d y -0(alquilo d-d) y uno de los citados sustituyentes se puede seleccionar de bromo, yodo, formilo, OH, (alquileno C d)-OH (alquileno d-d) -O- (alquilo d-d), -CN, CF3, -N02, -NH(alquilo C C4), -N(alquilo CrC2) (alquilo d-d), -OCO(alquilo C1-C4), (alquileno d-d) -0-(alquilo C1-C4), -S(alquilo d-d), (alquileno d-C4)-S-(alquilo C C4), -C(=0)0(alquilo C C4), -C(=0)(alquilo d-C4), -COOH, -S02NH(alquilo CrC ), -S02N (alquilo C C2) (alquilo C1-C4), -S02NH2, -NHS02(alquilo C1-C4), -S(alquilo C C6) y S02(alquilo CrC6), y en los que cada uno de los restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R5 antes mencionados puede tener opcionalmente uno o dos dobles enlaces; R7 es hidrógeno, alquilo d-d, halo (por ejemplo, cloro, fluoro, bromo o yodo), hidroxi, -0(alquilo d-d), -C(=0) (alquilo C1-C4), -C(=0) 0(alquilo CrC4), -OCF3, -CF3, -CH2OH o -CH20(alquiio C C2); R10 es hidrógeno, hidroxi, metoxi o fluoro; y R11-e& hidrógeno o alquilo d-d; con la condición de que: (a) cuando J y K son carbonos, D es CR4 y E es nitrógeno, entonces G no puede ser nitrógeno, (b) cuando J y K son carbonos y D y G son nitrógenos, entonces E no puede ser CR4, C=0 ni C=S, (c) cuando J y K son carbonos y D y E son carbonos, entonces G no puede ser nitrógeno, (d) cuando G es carbono, debe estar unido por un doble enlace a E y (e) en el anillo que contiene J, K, D, E y G no puede haber dos dobles enlaces adyacentes entre sí. Otro grupo de antagonistas del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CFR es un compuesto de fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, fórmula en la que: las líneas de trazos representan dobles enlaces opcionales; A es nitrógeno o CR7; B es -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, - OCR1R2R10, -SCR1R2R10, -CR2R10NHR1, -CR2R10OR1 o -COR2; cada uno de J y K es independientemente nitrógeno o carbono y los dos no pueden ser nitrógenos; cada uno de D y E se selecciona independientemente de nitrógeno, CR4, C=0, C=S, azufre, oxígeno, CR4R6 y NR8; G es nitrógeno o carbono; el anillo que confiene D, E, G, K y J en la fórmula I puede ser un anillo saturado o ¡nsaturado de 5 miembros, puede contener opcionalmente l--_._l.__. j- _fe.tj__h-______________.____. ________________ -._._, --_..-,.- uno o dos dobles enlaces, puede contener opcionalmente uno a tres heteroátomos en el anillo y puede tener opcionalmente uno o dos grupos C=0 o C=S; R1 es alquilo d-d sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, -O- (alquilo d-d), CF3, -C(=0)0(alquilo d-d), -0C(=0) (alquilo d-d), -OC(=0)N(alquilo d-d) (alquilo C C2), -NHCO(alquilo Crd), -COOH, -COO-(alquilo d-d), -CONH(alquilo d-d), -CON (alquilo C C4) (alquilo C C2), -S(alquilo C1-C4), -CN, -N02, -SO(alquilo C C4), -S02(alquilo C1-C4), -S02NH(alquilo C C4) y -S02NH(alquilo C C4) (alquilo d-d), en los que cada uno de los grupos alquilo d-d de los grupos R1 antes mencionados puede contener opcionalmente uno o dos dobles o triples enlaces; R2 es alquilo d-C?2 que puede contener opcionalmente uno a tres dobles o triples enlaces; arilo o (alquileno d-d) -arilo en los que el citado arilo y el resto arilo del citado (alquileno d-d) arilo se seleccionan de fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidinilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzofiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, pirrolopiridilo, oxazolilo y benzoxazolilo; o cicloalquilo d- o (alquileno Crd) (cicloalquilo d-d) en los que uno o dos de los átomos de carbono del citado cicloalquilo y de los restos cicloalquilo de 5 a 8 miembros del citado (alquileno d-d) (cicloalquilo d-C8) pueden estar remplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ2 en el que Z2 se selecciona de hidrógeno, alquilo d-d, bencilo y alcanoílo d-d; y __>__.. _ ... ____-_ _. ______t____i_d_?_li_ pudiendo estar cada uno de los grupos R2 antes mencionados sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro, fluoro, hidroxi y alquilo d-d o por un sustituyente seleccionado de bromo, yodo, alcoxi d-d, -OC(=0) (alquilo d-C6), -OC(=0)N(alquilo d-d) (alquilo d-d), -S(alquilo d-d), amino, -NH(alquilo d-d), -N(alquilo C C2) (alquilo d-d), -N(alquilo d-C4)-CO-(alquilo C C4), -NHCO (alquilo d-C4), -COOH, -COO(alquilo d-C4), -CONH(alquilo C C4), -CON(alquilo d-d) (alquilo d-C2), -SH, -CN, NO2, -SO(alquilo CrC4), -S02(alquilo d-d), -S02NH(alquilo d-C4) y -S02N(alquilo d-d) (alquilo d-d); -NR1R2 o CR1R2R10 pueden formar un anillo carbocíclico saturado de 3 a 8 miembros que puede contener opcionalmente uno a tres dobles enlaces y en el que uno o dos de los átomos de carbono de dichos anillos de 5 a 8 miembros pueden estar sustituidos opcional e independientemente por un átomsde oxígeno o de azufre o por NZ3 en el que Z3 es hidrógeno, alquilo d-d, bencilo o alcanoílo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, -0(alquilo d-d), cloro, fluoro, bromo, yodo, (alquileno d-d) -0-(alquilo d-d), (alquileno d-d) -OH o -S(alquilo d-d), cada R4 es independientemente hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, amino, (alquileno d-C2), -OH, CF3, CH2SCH3, nitro, -0(alquilo d-d), -N(alquilo d-d), (alquilo d-C2), -S(alquilo d-d), -CO(alquilo C C4), -C(=0)H o -C(=0) O (alquilo C C4); _»_.,_.- .- _, - ,-f, ( l f - - - lüÉdnflft" ^^^ R6 es hidrógeno, metilo o etilo; R8 es hidrógeno o alquilo d-d; R5 es fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidilo o piridazinilo, estando cada uno de los grupo R5 antes mencionados sustituido por dos a cuatro sustituyentes R13 de los que uno a tres de los citados sustituyentes se pueden seleccionar independientemente de fluoro, cloro, alquilo d-d y -0(alquilo d-d) y uno de los citados sustituyentes se puede seleccionar de bromo, yodo, formilo, OH, (alquileno C C4)-OH, (alquileno d-C4)-0-(alquilo C C2), -CN, CF3, -N02, -NH2, -NH(alquilo d-d), -N(alquilo C C2) (alquilo d-d),-OCO(alquilo C C4), (alquileno CrC4)-0-(alquilo d-d) -S(alquilo CrC6), (alquileno CrC4)-S-(alquilo C C4), -C(=0) O (alquilo CrC4), -C(=0) (alquilo d-C ), -COOH, -S02NH(alquilo d-d), -S02N(alquilo C C2) (alquilo d-d),- S02NH2, -NHS02(alquilo C C4), -S(alquilo C Ce), y -S02(alquilo d-Ce), y en los que cada uno de los restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R5 antes mencionados puede tener opcionalmente uno o dos dobles enlaces R7 es hidrógeno, alquilo d-d, halo (por ejemplo, cloro, fluoro, bromo o yodo), hidroxi, -O(alquilo d-d), -C(=O) (alquilo d-d), -C(=O)0(alquilo C C4), -OCF3, -CF3, -CH2OH o -CH20(alqu¡lo d-d); R10 es hidrógeno, hidroxi, metoxi o fluoro; y R1 es hidrógeno o alquilo d-d; con la condición de que: (a) cuando J y K son carbonos, D es CR4 y E es nitrógeno, entonces G no puede ser nitrógeno, ___ ._._. . .. i. .rf1tll, . -^mif ! - „.._. _ _ _____ (b) cuando J y K son carbonos y D y G son nitrógenos, entonces E no puede ser CR4, C=0 ni C=S, (c) cuando J y K son carbonos y D y E son carbonos, entonces G no puede ser nitrógeno, (d) cuando G es carbono, debe estar unido por un doble enlace a E y (e) en el anillo que contiene J, K, D, E y G no puede haber dos dobles enlaces adyacentes entre sí. Otro grupo de antagonistas del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CRF es un compuesto de fórmula: en la que: cada uno de R1 y R2 es independientemente un átomo de halógeno, un radical hidroxialquilo d-d, alquilo d-d, aralquilo d-do, alcoxi d-d, trifluorometilo, nitro, nitrilo, un grupo SR (en el que R es hidrógeno, un radical alquilo d-d o un radical aralquilo C -do), un grupo -S-CO-R (en el que R es un radical alquilo d-d aralquilo en el que la porción arílica es d-d y la porción alquílica es d-d), un grupo -COOR' (en el que R' es hidrógeno ..___- _- ü i, o alquilo d-d), un grupo -CONR'R" (en el que R' y R" son como se han definido anteriormente para R'), un grupo -NR'R" (en el que R' y R" son como se han definido anteriormente para R'), un grupo -CONRaRb (en el que Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros) o un grupo -NHCO-NR'R" (en el que R' y R" son como se han definido anteriormente para R'); R3 es hidrógeno o como se ha definido para R1; R4 es un átomo de hidrógeno, alquilo d-d, halógeno, un grupo hidroximetilo o un grupo formilo; R4 es alquilo d-d, un grupo cicloalquilo d-d, un grupo cicloalquüalquilo en el que la porción cicloalquílica es d-d y la porción alquílica es d-d o alquenilo d-d; n es 0 ó 1 ; R6 es alquilo d-d, alcoxialquilo en que las porciones alquílicas son d-d, cicloalquilo C3-C7, un grupo cicloalquilalquilo en el que la porción cicloalquílica es C3-C7 y la porción alquílica es d-d, un radical cicloalquiloxialquilo en el que el cicloalquilo es C3-C7 y el alquilo es d-d, radical hidroxialquiloxialquilo en el que los alquilos son C2-C10 o un radical alcoxialquiloxialquilo en el que los alquilos son d-d2; y Z es un grupo aromático o heteroaromático bi- o tri-cílico, sustituido opcionalmente; o un estereoisómero o sal de adición del mismo. É?aJdUtiM_________________________l Otro grupo de antagonistas del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CRF es un compuesto de fórmula: en la que: cada uno de R1 y R2 es independientemente un átomo de halógeno, un radical hidroxialquilo d-d, alquilo d-d, aralquilo C7-C10, alcoxi C1-C5, trifluorometilo, nitro, nitrilo, un grupo SR (en el que R es hidrógeno, un radical alquilo d-d o un radical aralquilo C7-C10), un grupo -S-CO-R ( en el que R es un radical alquilo d-d o aralquilo en el que la porción arílica es C6-C8 y la porción alquílica es d-d), un grupo -COOR' (en el que R' es hidrógeno o alquilo d-d), un grupo -CONR'R" (en el que R' y R" son como se han definido anteriormente para R'), un grupo -NR'R" (en el que R' y R" son como se han definido anteriormente para R'), un grupo -CONRaRb (en el que Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros) o un grupo -NHCO-NR'R" (en el que R' y R" son como se han definido anteriormente para R'); R3 es hidrógeno o como se ha definido para R1; R4 es un átomo de hidrógeno, alquilo d-d, halógeno, un grupo hidroximetilo o un grupo formilo; R5 es alquilo d-d un grupo cicloalquilo d-d, un grupo cicloalquilalquilo en el que la porción cicloalquílica es d-d y la porción alquílica es d-d o alquenilo C5-C6; n es 0 ó 1 ; R6 es alquilo d-d, alcoxialquilo en el que las porciones alquílicas son d-d, cicloalquilo d-d, un grupo cicloalquilalquilo en el que la porción cicloalquílica es C3-C7 y la porción alquílica es d-d, un radical cicloalquiloxialquilo en el que el cicloalquilo es C3-C7 y el alquilo es d-d, un radical hidroxialquiloxialquilo en el que los alquilos son -do o un radical alcoxialquiloxialquilo en el que los alquilos son d-d2; y Z es un grupo aromático o heteroaromático bi- o tri-cílico, sustituido opcionalmente; o un estereoisómero o sal de adición del mismo. Otro grupo de antagonistas del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CFR es un compuesto de fórmula: ____________ o un estereoisómero o sal de adición farmacéuticamente aceptable, fórmula en la que: X es S, SO o S02; R1 es NR4R5 u OR5; R2 es alquilo d-d, alquiloxi d-d o alquiltio d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, alquilsulfonilo d-d, alquilsulfoxi d-Cß o alquiltio d-d; R4 es hidrógeno, alquilo d-d, mono- o di-(cicloalquil d-d) metilo, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-d, hidroxialquilo d-d, (alquil d-d) carboniloxi (alquilo d-d) o (alquil d-d) oxi (alquilo CrC6) R5 es alquilo CrCß, mono- o di-(cicloalquil C3-Ce) metilo, Ar1CH2, alquenilo d-d, (alquil d-d) oxi (alquilo d-d), hidroxialquilo d-d, tienilme.ilo, furanilmetilo, (alquil CrCß) tio (alquilo d-d), morfolino, mono- o di-(alquil d-d) amino, di(alquil CrC6) amino, (alquil d-d) carbonil (alquilo d-d), alquilo d-d sustituido por imidazolilo, sun radical de fórmula -Alk-O-CO-Ar1; o R4y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo o morfolinilo, sustituido opcionalmente por alquilo d-d o por (alquil d-d)ox¡(alqu¡lo d-C6); Ar es fenilo; fenilo sustituido por 1 , 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo d-d, trifluorometilo, hidroxi, ciano, alquiloxi d-d, benciloxi, alquiltio d-d, nitro, amino y mono- o _ -_ _. _, . - -_ I . . > , - _ _.*____!_____».. .. __._..... .»«.__.__. . _ - . . . „_ __. ,._._. . -,.._- - .. . __—. . ._.„_. „ _ A. di(alquil Crdjamino; piridinilo; piridinilo sustituido por 1 , 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo d-d, trifluorometilo, hidroxi, ciano, alquiloxi d-d, benciloxi, alquiltio d-d, nitro, amino, mono- o di-(alquil Crd)am¡no y piperidinilo; y en los que opcionalmente el fenilo sustituido puede estar sustituido además por uno o más halógenos; Ar1 es fenilo, fenilo sustituido por 1 , 2 ó 3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, alquilo d-d, alquiloxi d-d), di(alquil d-djaminoíalquilo d-d), trifluorometilo y alquilo d-d sustituido por morfolinilo; o piridinilo; y Alk es alcanodiilo d-d. Otro grupo de antagonistas del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CRF és un compuesto seleccionado del grupo formado por: 4-(1 -etilpropox¡)-3,6-dimetil-2-(2,4,6-trimet¡lfenox¡)-pirid¡na, butil[2,5-d¡metil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-6,7-d¡hidro-5H-pirrolo[2,3-d]pirimiclin-4-il]etilamina, 4-(butiletilam¡no)-2,5-d¡metil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-5,7-dihidropirrolo[2,3-d]pirimidin-6-ona, 4-(1-etilpropoxi)-2,5-dimetil-6-(2,4,6-trimetilfenoxi)-piridina, N-butil-N-etil-2,5-dimetil-N,N-(2,4,6-tr¡metilfenil)pirimidina-4,6-diamina, [4-(1-et¡lpropox¡)-3,6-dimetilpiridin-2-il](2,4,6-trimetilfenil)amina, MÉM^? U. 6-(etilpropilam¡no)-2,7-dimetil-9-(2,4,6-trimetilfenil)-7,9-dihidropurin-8-ona, 3-{(4-metilbencil)-[3,6-dimetil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirmidin-4-il]amino}propan-1-ol, dietil[6-metil-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-triclorofenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]amina, 2-{butil-[6-metil-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-triclorofenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirim¡din-4-¡l]amino}etanol, dibutil[6-metil-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-triclorofenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il}amina, butiletil[6-metil-3-metilsu!fanil-1 -(2,4,6-triclorofen¡l)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]amin-_., butiletil[6-metil-3-metilsulfonil-1 -(2,4,6-triclorofenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]amina, butilcicloprop¡Jmetil[6-metil-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-triclorofenil)- 1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]amina, di-1 -propil[6-metil-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-triclorofenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]amina, dialil[6-metil-3-metilsulfanil-1-(2,4-6-triclorofenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]amina, butiletil[6-cloro-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-triclorofenil)-1 H-pirazolo 3,4-d]pirimidin-4-il]amina, í?&Él&bB—MtaM&^tÉUM lUlÉtftk butiletil[6-metoxi-3-metilsulfanil-1-(2,4,6-triclorofenil)-1 H-pirazolo|3,4-d]pirimidin-4-il]amina, propiletil[3,6-dimetil-1-(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-pirazolo-(3,4-d]pirimiclin-4-il]amina, 4-(1-etilpropil)-6-metil-3-met¡lsulfanil-1-(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-pirazolo|3,4-d]p¡rimidina, n-butiletil[2,5-d¡metil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[3,4-djpirimidin-4-iljamina, di-n-propil[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimiclin-4-il]amina, etil-n-propil[2,5-dimetil-7-(2,4>6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimiclin-4-il]amina, diet?l[2,5-d¡metil"7-(2,4,6-tr¡metilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-iljamina, n-but¡letil[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-trimetilfen¡l)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimiclin-4-il]am¡na, 2-{N-n-butil-N-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]p¡rimiclin-4-il]amino}etanol, 4-(1-etilpropil)-2,5,6-trimetil-7-(2)4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-djpirimiclina, n-butilet¡l[2,5-dimetil-7-(2,4-dimetilfenil)-7H-p¡rrolo[2,3-d]p¡rimidin-4-il]amir?a, fe^ ****- — A - ^^¡^^ [2,5-dimetil-7-(2,4,6-tr¡metilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidil-4-il](1-etilpropil)amina, butil[3,6-d¡metil-1-(2,4,6-trimetilfenil-1 H-pirazolo[3,4-b]pirim¡din-4-iljetilamina, [3,6-dimetiM -(2,4,6-trimetilfen¡l)-1 H-pirazolo[3,4-b]pir¡d¡n-4-il](1 -metoximetilpropil)amina, 4-(1 -metoximetilpropoxi)-3,6-dimetil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-pirazolo|[3,4-b]piridina, (1 -etilprop¡l)[3,5,6-trimetil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il]amina, 4-(1-etilpropoxi)-2,5-dimet¡l-7-(2,4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-bjpiridina, 4-(1-etilpropoxi)-2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-tr¡metilfenil)-7H-pirrolo[2,3-bjpiridina, 4-(1-etilpropoxi)-2,5-dimetil-7-(2,6-dimetil-4-biOmofeni!)-7H-pirrolo[2,3-b]piridina, 2,5,6-trimetil-7-(1-propilbutil)-4-(2,4,6-trimetilfenox¡)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina, 1 -(1 -etilpropil)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenilamino)-1 ,3-d¡hidroimidazo[4,5-c]piridin-2-ona, 9-(1-etilpropil)-2-metil-6-(2,4,6-trimetilfenilamino)-7,9-dihidropurin-8-ona, 1 -(1 -et¡lpropil)-6-metil-4-(2,4,6-trimet¡lfenox¡)-1 ,3-dihidroimidazo[4,5-c]piridin-2-ona, 1 -(1 -etilpropil)-6-metil-4-)2,4,6-trimetilfenoxi)-1 H-imidazo[4,5-cjpiridina, 1 -(1 -etilprop¡l)-3)6-dimet¡l-4-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,3-dihidroimidazo[4,5-c]piridin-2-ona, 1 -(1 -etilpropil)-3,6-dimetil-4-(2,4,6-trimetilfenilamino)-1 ,3-dihidroimidazo[4,5-c]piridin-2-ona, 1 -(1 -et¡lprop¡l)-4,7-dimetil-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,4-dihidro-2H-pirrido[3,4-b]pirazin-3-ona, 1 -(1 -etilpropil)-4,7-d¡metil-5-(2,4,6-trimetilfenox¡)-1 ,2,3,4-tetrahidiOpirido[3,4-b]pirazina, 1 -(1 -etilpropil)-7-metil-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrah¡dropirido[3,4-b]pirazina, éster metílico del ácido 1-(1-etilpropil)-7-metil- 2-oxo-5-(2,4,6-trimetilfe!noxi)-1 ,2,3,4-tetrahidro[1 ,6]naftiridina-3-carboxílico, éster isopropílico del ácido 1-(1-et¡lpropil)-7-met¡l-2-oxo-5-(2,4,6-trimetilfenox¡)-1 ,2,3,4-tetrah¡dro[1 ,6]naft¡ridina-3-ca rboxílico, 1-(1-etilpropil)-7-metil-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-3,4-dihidro-1 H[1 ,6]naftiridin-2-ona, 1 -(1 -etilpropil)-7-metil-5-(2,4)6-trimetilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidro[1 ,6]naftiridina, i__________?_______________l________i ?^^iÉÉli^ Éi¿MdU^H 1-(1-etilpropil)-7-metil-5-(2,4,6-trimetilfenox¡)-1 ,4-dihidro-2H-3- oxa-1 ,6-diazanaftaleno, 1-(1-etilprop¡l)-4,7-dimetil-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,4-dihidro-2H- 3-oxa-1 ,6-diazanaftaleno, 1 -(1 -etilpropil)-3,7-dimetil-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-3,4-dihidro-1 H- 3-oxa[1 ,6]naftiridin-2-ona, 1-(1-etilpropil)-3,3,6-trimetil-4-(2,4,6-trimetilfenoxi)-2,3-dihidro- 1 H-pirrolo[3,2-c]piridina, 7-(1-etilpropoxi)-5-metil-3-(2,4,6-tr¡metilfenil)pirazolo[1 ,5- ajpirimiclina, [2,5-d¡metil-3-(2,4,6-trimetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il](1- etilpropil)amina, (1-etilpropil)[5-met¡l-3-(2,4,6-tr¡metilfenil)p¡razolo[1 ,5-a]pirimidin- 7-il]amir?a, 7-(1 -etilpropoxi^.S-dimefil-S-^Ae-trimetilfeni pirazolofl ,5- ajpirimiclina, [2,5-dimetil-3-(2,4,6-tr¡metilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pir¡midin-7- iljetilpropilamina, [6-bromo-5-bromoetil-3-(2,4,6-tr¡metilfenil)-3H[1 ,2,3]-triazolo[4,5- bjpiridin -7-il](1 -etilpropil)amina, (1-et¡lprop¡l)[5-met¡l-3-(2,4,6-trimetilfenil)-3H-[1 ,2,3]-triazolo[4,5- b]piridin-7-il]amina, [6-bromo-5-metil-3-(2,4,6-tr¡met¡lfenil)-3H-[1 ,2,3]triazolo[4,5- b]piridin-7-il](1-etilpropil)metilamina, 7-(1 -etilpropoxi)-5-metil-3-(2,4,6-trimetilfenil)-3H[1 ,2,3]-triazolo|4,5-b]piridina, 4-(1-et¡lpropoxi)-2,5-dimet¡l-7-(2,4,6-trimetilfenil)-5H-pirrolo[3,2-djpirimidina, (±)-2,5-dimetil-4-(tetrahidrofuran-3-¡loxi)-7-(2,4,6-trimetilfenil)-5H-pirrolo[3,2-d]pirimidina, 2,5-dimetil-4-(S)-(tetrahidrofuran-3-iloxi)-7-(2,4,6-trimetilfenil)-5H-pirrolo[3,2-]pirim¡d¡na, 2,5-d¡metil-4-(1-propilbutoxi)-7-(2,4,6-trimeiilfenil)-5H-pirrolo[3,2-djpirimidina, 4-sec-butilsulfanil-2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-5H-pirrolo[3,2-djpirimiclina, 4-(butiletilamino)-2,6-dimetil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,8-dihidro-6H-p¡rido[2,3-d]pirimid¡n-7-ona, 8-(1-et¡lpropox¡)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-3,4-d¡hidro-1 H-pirido[2,3-b]pirazin-2-ona, 8-(1 -etilpropoxi)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido[2,3-b]pirazina, 4-(1-etilpropoxi)-2-metil-8-(2,4,6-trifmetilfenil)quinolina, 5-(1 -etilpropoxi)-7-metil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5-(1-etilpropoxi)-7-metil-1-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,2-dihidro-3-oxa- 1 ,8-d¡a?:anaftalen-4-ona, 8-(1 -etilpropoxi)-1 ,6-dimetil-4-(2,4,6-trimetilfen¡l)-1 ,2,3,4- tetrahidropirido[2,3-b]pirazina, (1-et¡lpropil)[2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)quinolin-4-il]amina, 4-(butiletilamino)-2,6-dimetil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-5,8- d¡hidro-6H-pir¡do[2,3-d]pirimidin-7-ona, 4-(butilet¡lamino)-2-metil-8-(2,6-d¡metil-4-bromofenil)-5,8-dihidro- 6H-pir¡do[2,3-d]pirimidin-7-ona, 4-(1-etilpropoxi)-2-metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-5,8-dihidro- 6H-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona, (butilet¡l)[2-metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-5,6,7,8- tetrahidropirido[2,3-d]pirimidin-4-il]amina, (propiletil)[2-metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofen¡l)-5,6,7,8- tetrahidropirido[2,3-d]pir¡midin-4-il]amina, (dietil)[2-metil-8-(2,6-dimet¡l-4-bromofenil)-5,6,7,8- tetrahidrop¡rido[2,3-d]piridin-4-il]amina, (1-etilpropil)[2-metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-5,6,7,8- tetrahidrop¡r¡do[2,3-d]pirimid¡n-4-¡l]amina, (1-etilpropoxi)-2-met¡l-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-5,6,7,8- tetrahidropirido[2,3-d]pir¡midina, 4-(but¡letilamino)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfen¡l)-5,8-d¡h¡dro-6H- pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona, 4-(1-etilpropoxi)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,8-dihidro-6H-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona, (butiletil)[2-metil-8-(2,4,6-trimet¡lfenil)-5-6-7-8-tetrahidropirido[2,3-d]pirimidin-4-il]amina, (propiletil)[2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,6,7,8-tetrahidiOpirido[2,3-d]pirimidin-4-il]amina, (dietil)[2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[2,3-d]pirim¡clin-4-¡l]am¡na, (1-etilpropil)[2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[2,3-d]pirimidin-4-il]amina, (1-et¡lpropoxi)-2-metil-8-(2.4,6-trimetilfenil)-5,6,7,8-tetrah¡dropirido[2,3-d]pirimidina, 8-(1-etilpropoxi)-6-metil-4-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido[2,3-b]pirazin-2-ona, 8-(1 -etilpropoxi)-6-metil-4-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-1 ,2,3,4-tetrah¡dropirido[2,3-b]pirazina, 4-(1-etilpropoxi)-2-metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil)quinolina, 5-(1-etilpropoxi)-7-metil-1-(2,6-dimet¡l-4-bromofenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-ox<a-1 ,8-diazanaftaleno, 5-(1 -etilpropoxi)-7-metil-1 -(2,6-dimetil-4-bromofenil)-1 ,2-dihidro-3-oxa-1 ,8-diazanaftalen-4-ona, 8-(1-etilpropoxi)-1 ,6-dimetil-4-(2,6-dimetil-4-bromofen¡l-1 ,2,3,4-tetrahidropirido[2,3-b]pirazina, -*-* -*-A L- l _l mt i -_?-_É_Mrl •HMdUta (1-etilpropil)[2-metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil)quinolin-4-iljamina, 4-(butilet¡lamino)-2,6-dimetil-8-(2,6-dimetil-4-clorofenil)-5,8-dihidro-5H-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona, 8-(1-etilporpoxi)-6-metil-4-(2,6-dimetil-4-clorofenil)-3,4-dihidro- 1 H-pirido[2,3-b]pirazin-7-ona, 8-(1-etilpropox¡)-6-metil-4-(2,6-dimetil-4-clorofenil)-1 , 2,3,4-tetrahidiOpirido[2,3-b]pirazina, 4-(1-etilpropox¡)-2-metil-8-(2,6-dimetil-4-clorofenil)qu¡nolina, 5-(1-etilpropoxi)-7-metil-1-(2,6-d¡metil-4-clorofenil)-1 ,4-dihidro- 2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5-(1-etilpro oxi)-7-met¡l-1-(2,6-dimetil-4-clorofenil)-1 ,2-dih¡dro-3-oxa-1 ,8-diazanaftalen-4-ona, 8-(1 -etilpropoxi-1 ,6-dimetil-4-(2,6-dimetil-4-clorofenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido[2,3-b]pirazina, (1-etilpropil)[2-metil-8-(2,6-dimetil-4-clorofenil)quinol¡n-4-il]amina, 8-(1-hidrox¡metilpropoxi)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido[2,3-b]piraz¡n-2-ona, 8-(1-h¡droximetilpropilamino)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido[2,3-b]p¡razin-2-ona, 8-(1-etilpropilamino)-6-met¡l-4-(2)4,6-trimetilfenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido[2,3-b]pirazin-2-ona, ,_ .i__ _- _«.._ ..--at-i-j... 8-diet¡lam¡no-6-met¡l-4-(2,4,6-trimetilfenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido[2,3-b]pirazin-2-ona, 8-(etilpropilamino)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido[2,3-b]pirazin-2-ona, 8-(but¡let¡lamino)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-3,4-dihidro-1H-pirido[2,3-b]pirazin-2-ona, 8-(1-hidrox¡metilpropoxi)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 , 2,3,4-tetrahidiOpirido[2,3-b]pirazina, 8-(1-hidroximetilpropilamino)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropir¡do[2,3-b]pirazina, 8-(1 -et¡lpropilam¡no)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropir¡do[2,3-b]pirazina, 8-dietiiamino-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfen¡l)-1 , 2,3,4-tetrahidropirido[2,3-b]pirazina, 8-(etilpropilamino)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido[2,3-b]pirazina, 8-(butiletilamino)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 , 2,3,4-tetrahidropirido[2,3-b]pirazina, 4-(1-hidroximetilpropoxi)-2-metil-8-(2,4,6-trimet¡lfenil)quinolina, 4-(1 -hidroximetilpropilamino)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)qu¡nolina, 4-(1-etilpropilamino)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)quinolina, 4-d¡etilamino-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)qu¡nolina, _ _*.__,_. A jé,.. **** ** - .^ 4-(etilprop¡lamino)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)qu¡nolina, 4-(butilamino)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)quinolina, 5-(1-hidroximetilpropoxi)-7-metil-1-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5-(1-hidroximetilpropilamino)-7-metil-1-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5-(1-etilprop¡lamino)-7-metil-1-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5-dietilamino-5-metil-1-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5-(Ttilprop¡lamino)-7-metil-1-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 8-(but¡letilamino)-6-met¡l-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 4-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2-{N-[1 -(metoximetil)-l -(naft-2-il)metil]- N-prop¡lamino}t¡azol, oxalato de 4-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2-[N-(6-metoxi-soquinol-5-il)-N-propilamino]tiazol, oxalato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(6-metilisoquinol-5-il)-N-piOpilamino]tiazol, 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(1-metoxicarbonilmetilindol-5-il)-N-piOpilamino]tiazol, _t- .__.___-. . .___ &J,._. »_„__.__._.-,.- ___._ _,_- ^n^^ _ U^^^^ oxalato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(6-metoxiisoquinol-5-il)-N-propilamino]tiazol, oxalato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(6-cloro¡soquinol-5-il)-N-prop¡lam¡no]tiazol, oxalato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(6-metoxiisoquinol-5-il)-N-propilamino]tiazol, 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(1-metoxinaft-2-il)-N-propilaminojtiazol, oxalato de 4-(2-cloro-4-trifluorometilfenil)-5-metil-2-[N-(6-metoxiisoquinol-5-il)-N-propilamino]tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(2-etox¡naft-1-il)-N-propilamino]tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(2,3-dimetilneaft-1 -il)-N-propilamino]tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(6-bromo-2-metoxi-naft-1-il)-N-propilamino]tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(2,6-dimetilnaft-1 -il)-N-propilamino]tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(1-metoximetil)-1 -(naft-2-il)metil)-N-propilamino]tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(1-ciclopropil)-1-(naft-2-il)metil)-N-propilamino]tiazol, ._*__-.,_._-._ ._, „_>__. . . _, _._&». 3-(2,4-diclorofenil)-5-metil-7-(N-prop¡l-N-c¡clopropano- metilamino)pirazolo[2,3-a]pirimidina. 3-(2,4-diclorofenil)-5-metil-7-(N-alil-N-ciclopropano-metilamino)p¡razolo[2,3-a]pir¡midina. 2-metiltio-3-(2,4-diclorofenil)-5-metil-7-(N,N-dialil-amino)pirazolo[2,3-a]pirimidina, 2-metiltio-3-(2,4-diclorofenil)-5-metil-7-(N-butil-N-ciclopropanometilamino)pirazolo[2,3-a]pirimidina, 2-metiltio-3-(2,4-diclorofenil)-5-metil-7-(N-prop¡l-N-ciclopropanometilamino)pirazolo[2,3-a]pir¡midina, 2-met¡l-3-(4-clorofenil)-5-metil-7-(N,N-dipropilamino)pirazolo[2,3-ajpirimiclina, 3-[6-(dimet¡lamino)-3-piridinil-2,5-dimet¡l-N,N-dipropilpirazolo[2,3-a]pir¡midin-7-amina, 3-[6-(dimetilamino)-4-metil-3-pirid¡nil-2,5-dfmet¡l-N,N-dipropilpirazolo[2,3-a]pirim¡din-7-amina, 3-(2,4-dimetoxifenil)-2,5-dimetil-7-(N-propil-N-metil-o-xietilamino)pirazolo[2,3-a]pirim¡dina, 7-(N-d¡etilam¡no)-2,5-dimetil-3-(2-met¡l-4-metoxifenil[1 ,5-ajpirazolopirimidina, 7-(N-cianopropil)-N-propilamino-2,5-dimetil-3-(2,4-d¡metilfenil)[1 ,5-a]pirazolopirimidina, [3,6-d¡met¡l-2-(2,4,6-trimet¡lfenox¡)piridin-4-il](1-etilpropil)amina, _ »_ .é.-C .t .. | i i'itf- — "' "-» - ' —- - - - • ^„^>_-__ ..... . J , , . _ [2-(4-cloro-2,6-dimetilfenoxi)-3,6-dimetilpiridin-4-il](1- etilprop?l)amina, cicloprop¡lmetil[3-(2,4-dimetilfen¡l)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7- iljpropilamina, 5 ciclopropilmetil[3-(2-metil-4-clorofenil)-2,5-dimetilpirazolo[1 ,5- a]pirimidin-7-il]propilamina, ciclopropilmetil[3-(2,4-diclorofenil)-2,5-dimetilpirazolo[1 ,5- a]pirimidin-7-il]propilamina, [3-(2-metil-4-clorofenil)-2,5-dimetilpirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7- 10 iljdipropilamina, [2,5-dimetil-3-(2,4-dimetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il](1- etilpropil)amina, [2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il](1- etilpropi!)amina, 15 éster metílico del ácido 4-(1-etilpropilamino)-6-metil-2-(2,4,6- trimetilfenoxi)nicotínico, 3-[6-(dimetilamino)-4-metil-3-pir¡dinil]-2,5-dimetil-N-propil-N- c¡clopropilmet¡lp¡razolo[2,3-a]pirimidin-7-amina y 3-[6-(dimetilamino)-4-metil-3-pirid¡n¡l]-2,5-dimetil-N-etil-N- 20 ciclopropilmetilpirazolo[2,3-a]p¡rimidin-7-amina. Otro grupo de antagonistas del CRF útiles en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CRF es un compuesto descrito en la patente WO 95/10506 de la siguiente fórmula: o una sal o un profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, fórmula en la que: Y es CR3a, N o CR29, cuando Y es CR3a o N: R1 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por alquilo d-d, alquenilo C2-d, alquinilo C2-C4, halógeno, haloalquilo d-d, NR6R7, OR8 y S(O)nR8, R3 es alquilo d-d, arilo, cicloalquilo d-d, haloalquilo d-d, halógeno, nitro, NR6R7, OR8, S(O)nR8, C(=0)R9, C(=0)NR9R7, C(=S)NR9R7, -(CHR1 NR6R7, (CH2)kOR8, C(=O)NR10CH(R11)CO2R12, -C(OH)-(R25) (R25a), -(CH2)pS(0)n-alqu¡lo. -(CHR16)R25, -C(CN) (R25) (R16) (con la condición de que R25 no sea un anillo que contenga -NH-), -C(=0)R25, -CH(C02R16)2, NR10C(=O)CH(R11)NR10R12, NR10CH(R11)CO2R12, alquilo d-d sustituido, alquenilo C2-C4 sustituido, alquinilo C2-C sustituido, alcoxi CrC4 sustituido, aril(alquüo C1-C4 sustituido), aril(alcox¡ d-d sustituido), cicloalquilo C3-C6 ,__^._. ._ __-._ .-____._ - - sustituido, amino(alquilo d-d sustituido), (alquil d-d sustituido)amino, alquilamino C1-C4 sustituido, en los que puede presentarse sustitución por R27 en cualquier carbono que contenga sustituyente; 2-piridinilo, imidazolilo, 3- piridinilo, 4-piridinilo, 2-metil-3-p¡ridin¡lo, 4-met¡l-3-piridinilo, furanilo, 5-metil-2-furanilo, 2,5-dimetil-3-furanilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 5-metil-2-tienilo, 2-fenotiazinilo, 4-pirazinilo, azetidinilo, fenilo, 1 H-indazolilo, 2-pirrolidonilo, 2H,6H-1 ,5,2-ditiazinilo, 2H-pirrolilo, 3H-indolilo, 4-piperidonilo, 4H-carbazolilo, 4H-quinolizinilo, 6H-1 ,2,5-tiadiazinilo, acridinilo, azocinilo, azepinilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, carbazolilo, cromanilo, cromenilo, cinolinilo, decahidroquinolinilo, furazanilo, imidazolidinilo, indolinilo, indolizinilo, indolilo, isobenzofuranilo, isocromanilo, isoindolinilo, isoindolilo, isoquinolinilo, bencimidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, morfolinilo, naftiridinilo, octahidroisoquinolinilo, oxazolidinilo, oxazolilo, fenantridinilo, fenantrolinilo, fenazinilo, fenoxatiinilo, fenoxazinilo, ftalazinilo, piperazinilo, piperedinilo, pteridinilo, purinilo, piranilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, pirazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, quinuclidinilo, ß-carbolinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidroisoquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrazolilo, tiantrenilo, tiazolilo, tiofenilo, triazinilo, xantenilo o 1 -tetrahidroquinolinilo o 2-tetrahidroisoquinolinilo, pudiendo estos dos últimos estar sustituidos por 0-3 grupos seleccionados de ceto y alquilo d-d; J, K y L se seleccionan independientemente, en cada caso, del grupo formado por H, CH y CX'; ^^^^^^ ^ .._.. __. _.___- M es CR5 o N; V es CR1a o N; Z es CR2 o N; R1a, R2 y R3a se seleccionan independientemente, en cada caso, del grupo formado por hidrógeno, halo, halometilo, alquilo d-d y ciano; R4 es (CH2)mOR16, alquilo d-d, alilo, propargilo, (CH2)mR13 o - (CH2)mOC(0)R16; X es halógeno, arilo, heteroarilo, S(0)2R8, SR8, halometilo, - (CH2)pOR8, ciano, -(CHR16)PNR14R15, -C(=0)R8, alquilo d-d, (cicloalquil C4-Cío) alquilo, alquenilo C1-C10, alquinilo C2-C?o, alcoxi C2-do, aril(alquilo C2- •do), cicloalquilo C3-C6, aril(alcoxi C1-C10), nitro, tioalquilo C1-C10, -C(=NOR16)-alquilo C C4, -C(=NOR16)H o -C(=0)-NR14R15, en los que puede presentarse .sustitución por R18 en cualquier carbono que contenga sustituyentes; X' se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por hidrógeno, halógeno, arilo, heteroarilo, S(0)nR8, halometilo, -(CHR16)DOR8, ciano, -(CHR16)PNR14R15, -C(=0)R8, alquilo d-d, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C?0, alcoxi CrCio, aril(alquilo d-do), cicloalquilo C3-C6, aril(alcoxi C C?0), nitro, tioalquilo C1-C10, -C(=NOR16)-alquilo C1-C4, -C(=NOR16)H y -C(=0)NR14R15, en los que puede presentarse sustitución por R16 en cualquier carbono que contenga sustituyentes; R5 es halo, -C(=NOR16)-alquilo d-d,, alquilo d-d, haloalquilo C C3, -(CHR16)pOR8, -(CHR16)pS(0)nR8, -(CHR6)PNR14R15, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C?o, alquinilo C2-C?0, aril(alquilo C2-C?o), aril(alcoxi d-do), ciano, g*gg^> é .ir í cicloalcoxi dd, nitro, aminoalquilo C2-C?o, tioalquilo C2-C?o, SOn(R8), C(=0)R8, C(=NOR16)H o -C(=0)NR1'4R15, en los que puede presentarse sustitución por R18 en cualquier carbono que contenga sustituyentes; R6 y R7 se seleccionan independientemente, en cada caso, del 5 grupo formado por hidrógeno, alquilo d-d, cicloalquilo d-do, alcoxi d-d, (cicloalquil C4-C12)alquilo, -(CH2)kR13, (CHR16)pOR8, (alquil CrC6)arilo, heteroarilo, -S(0)2-arilo o (alquil CrCe)heteroarilo o arilo, en los que los grupos arilo o heteroarilo están sustituidos opcionalmente por 1-3 grupos seleccionados del grupo formado por hidrógeno, halógeno, alquilo d-d, 10 alcoxi d-d, amino, NHC(=0) (alquilo d-d), NH(alquilo d-d), N(alquilo C d)2, nitro, carboxi, C02(alquilo CrCß), ciano y S(0)2(alquilo d-d); O pueden formar juntos -(CH2)pA(CH2)r-, sustituido opcionalmente por 0-3 grupos R17; o junto con el nitrógeno común al que están unidos pueden formar un heterociclo, estando sustituido el citado heterociclo en el carbono por 1-3 15 grupos seleccionados de hidrógeno, alquilo d-d, hidroxi o alcoxi Crd A es CH2, O, NR25, C(=0), S(0)n, N[C(=0)R17], N(R19), C(H) (NR14R1!i), C(H) (OR20), C(H) [C(=0)R21] o N[S(0)nR21]; R8 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por hidrógeno, alquilo d-d, -(cicloalquil d-C?2)alquilo, (CH2).R22, 20 cicloalquilo C3-C10, -NR6R7, arilo, heteroarilo, -NR16(CH2)nR6R7, (CH2)kR25 y (CH2)t-heteroarilo o (CH2)t-arilo, pudiendo estar estos dos últimos sustituidos opcionalmente por 1-3 grupos seleccionados de hidrógeno, halógeno, alquilo Crd, alcoxi d-d, amino, NHC(=O) (alquilo d-d), NH(alquilo C C6), •!_ N(alquilo Crd)2, nitro, carboxi, C02(alquilo CrC6), ciano y S(0)2(alquilo d- R9 se selecciona independientemente, en cada caso, de R10, hidroxi, alcoxi d-d, cicloalquilo d-d, alquenilo C2-d, arilo sustituido por 0-3 grupos R18 y -(alquil d-d) (arilo sustituido por 0-3 grupos R18); R10, R16, R23 y R24 se seleccionan independientemente, en cada caso, de hidrógeno o alquilo d-d; R11 es alquilo CrC sustituido por 0-3 grupos seleccionados de los siguientes: ceto, amino, sulfhidrilo, hidroxilo, guanidinilo, p-hidroxifenilo, imidazolilo, fenilo, indolilo e indolinilo o, junto con un R10 adyacente, forma un -(CH2)t; R12 es hidrógeno o un grupo protector apropiado del grupo amino -para nitrógeno o un grupo protector apropiado del grupo carboxílico para carboxilo; R13 se selecciona independientemente, en cada caso, del grups formado por CN, OR19, SR19 y cicloalquilo C3-C6; R14 y R15 se seleccionan independientemente, en cada caso, del grupo formado por hidrógeno, (cicloalquil C -do)-alquilo y R19; R17 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por R10, alcoxi d-d, halo, OR23, SR23, NR23R24 y (alquil C C6) (alcoxi d-d); ^aj^Hjj^^^ ^^^ R18 se selecciona independientemente, en cada caso del grupo formado por R10, hidroxi, halógeno, haloalquilo d-d, alcoxi d-d, C(=0)R24 y ciano; R19 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por alquilo d-d, cicloalquilo d-d, (CH2)WR22 y arilo sustituido por 0- 3 grupos R18; R20 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por R10, -C(=0)R31 y alquenilo C2-C4; R21 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por r10, alcoxi Crd, NR23R24 e hidroxilo; R22 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por ciano, OR24, SR24, NR23R24, alquilo d-d, cicloalquilo C3-d, - S(0)nR'j1 y -C(=0)R25; R25, que pude estar sustituido opcionalmente por 0-3 grupos R17, - se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por fenilo, pirazolilo, imidazolilo, 2-metil-3-piridinilo, 4-metil-3-piridinilo, furanilo, 5- metil-2-f??ranilo, 2,5-dimetil-3-furanilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 5-metil-2-tienilo, 2- fenotiazinilo, 4-pirazinilo, azetidinilo, 1 H-indazolilo, 2-pirrolidonilo, 2H,6H-1 ,5,2- ditiazinilo, 2H-pirrolilo, 3H-indolilo, 4-piperidonilo, 4H-carbozolilo, 4H- quinolizinilo, 6H-1 ,2,5-tiadiazinilo, acridinilo, azocinilo, azepinilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, carbazolilo, cromanilo, cromenilo, cinolinilo, decahidroquinolinilo, furazanilo, indolinilo, indolizinilo, indolilo, isobenzofuranilo, isocromanilo, isoindolinilo, isoindolilo, isoquinolinilo, benzoimidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, morfolinilo, naftiridinilo, octahid oisoquinolino, oxazolidinilo, oxazolilo, fenantridinilo, fenantrolinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxatiinilo, fenoxazinilo, ftalazinilo, piperazinilo, piperidinilo, pteridinilo, purinilo, piranilo, pirazolidinilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, quinuclidinilo, ß-carbolinilo, tetrahidrofuranilo, tetrazolilo, tiantrenilo, tiazolilo, tiofenilo, triazinilo, xantenilo y 1 -tetrahidroquinolinilo o 2-tetrahidroisoquinolinilo, pudiendo estos dos últimos estar sustituidos por 0-3 grupos seleccionados de ceto y alquilo d-d; R25a, que puede estar sustituido opcionalmente por 0-3 grupos -R"17, se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por hidrógeno y R25; R27 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por alquilo d-d, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C , alcoxi C2-d, arilo, nitro, ciano, halógeno, ariloxi y heterociclo unido opcionalmente mediante un oxígeno, R31 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por alquilo d-d, cicloalquilo C3-C7, (cicloalquil d-C?o)alqu¡lo y aril(alquilo d-d); k, m y r se seleccionan independientemente, en cada caso, de 1 a 4; n se selecciona independientemente, en cada caso, de 0 a 2; t ____ __ A. ¿. t -ri._c _. ., -.?i. ±.li.. . , ... y- . . . . . .. . - .. .. _,^_. . .. - _ . . _. i . p, q y z se seleccionan independientemente, en cada caso de 0 a 3; t y w se seleccionan independientemente, en cada caso, de 1 a 6; con la condición de que cuando J es CX' y K y L son CH y M es CR5, entonces: (A) cuando V e Y son N y Z CH y R1 y R3 son metilo: (1 ) y R4 es metilo, entonces: (a) R5 no puede ser metilo cuando X es OH y X' es H, (b) R5 no puede ser -NHCH3 ni -N(CH3)2 cuando X y X' son - OCH3; y (c) R5 no puede ser -N(CH3)2 cuando X y X' son -OCH2CH3; (2) y R4 es etilo, entonces: (a) R5 no puede ser metilamina cuando X y X' son -OCH3; (b) R5 no puede ser OH cuando X es Br y X' es OH; y (c) R5 no puede ser -CH2OH ni -CH2N(CH3)2 cuando X es - SCH3 y X' es H; (B) cuando V e Y son N, Z es CH, R4 es etilo, R5 es isopropilo, X es Br, X' es H y (1 ) R1 es CH3, entonces: (a) R3 no puede ser OH, piperazin-1-ilo, -CH2-piperidin-1 -ilo, -CH2-(N-4-metilpiperaz¡n-1-ilo), -C(0)NH-feniio, -C02H, -CH20-(4-piridilo), - tl .t í* A *.?.~»yX „_»,._, . . ..... .... y . ^ -.. ^^... -..-. - .^fc-^,. .. y y. .., .. y^? ? , 1 C(0)NH2, 2-indolilo, -CH20-(4-carboxifenilo), -N(CH2CH3) (2-bromo-4- isopropilfenilo); (2) R2 es -CH2CH2CH3, entonces R3 no puede ser -CH2CH2CH3; (C) cuando V, Y y Z son N, R4 es etilo y (1 ) R5 es isopropilo, X es bromo y X' es hidrógeno, entonces; (a) R3 no puede ser OH ni -OCH2CN cuando R' es CH3 y (b) R3 no puede ser -N(CH3)2 cuando R1 es -N(CH3)2; (2) R5 es -OCH3, X es -OCH3 y X' es H, entonces R3 y R1 no pueden ser los dos Cl; con la condición además de que cuando J, K y L son CH y M es CR5, entonces: (D) por lo menos uno de V, Y y Z debe ser N; (E) cuando V es CR1a, Z e Y no pueden ser los dos N; (F) cuando Y es CR3a, Z y V no pueden ser los dos N; (G) cuando Z es CR2, V e Y deben ser N; (H) Z puede ser N sólo cuando V e Y son N o cuando V es CR1a e Y es CR3a; (I) cuando V e Y son N, Z es CR2, R2 es H o alquilo d-d y R4 es alquilo d-d, R3 no puede ser 2-piridinilo, indolilo, indolinilo, imidazolilo, 3- piridinilo, 4-piridinilo, 2-met¡l-3-piridinilo, 4-metil-3-pirid¡nilo, furanilo, 5-metil-2- furanilo, 2,5-dimetil-3-furanilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 5-metil-2-tienilo, 2- fenotiazinilo o 4-pirazinilo; (J) cuando V e Y son N, Z es CR2, R2 es H o alquilo d-d, R4 es alquilo d-d, R5, X y/o X' son OH, halo, CF3, alquilo d-d, alcoxi CrC4, alquiltío d-d, ciano, amino, carbamoílo o alcanoílo d-d y R1 es alquilo d- C , entonces R4 no puede ser -NH(fenilo sustituido) ni -N(alquilo C1-C4) (fenilo sustituido); y en los que, cuando Y es CR29: J, K, L, M, Z, A, k, m, n, p, q, r, t, w, R3, R10, R11, R12, R13, R16, R18, R19, R21, R23, R24, R25 y R27 son como se han definido anteriormente y R25a, además de ser como se ha definido anteriormente, también puede ser alquilo C1-C4, pero V es N; R1 es alquilo d-d, alquenilo C2-d, alquinilo C2-d, alcoxi C2-d, halógeno, amino, metilamino, dimetilamino, aminomefilo o N-metilaminometilo; R2 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por hidrógeno, halo, alquilo -d, nitro, amino y -C02R10; R4 junto con R29 forma un anillo de 5 miembros; o es -C(R2d)= o -N= cuando R29 es -C(R30)= o -N=; o es -CH(R26)- cuando R29 es -CH(R30)-; X es Cl, Br, I, S(0)pR8, OR8, halometilo, -(CHR16)pOR8, ciano, - (CHR16)3NR14R15, C(=0)R8, alquilo d-d, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C?0, alcoxi d-do, aril (alquilo C1-C10), cicloalquilo C3-C6, aril (alcoxi C1-C10), nitro, tioalquilo d-do, -C(=NOR16)-alquilo C C4, -C(=NOR16) H o C(=0) NR14R15, en los que puede presentarse sustitución por R18 en cualquier carbono que contenga sustituyentes; X' es hidrógeno, Cl, Br, I, S(0)nR8, -(CHR16)pOR8, halometilo, ciano, -(CHR16)PNR14R15, C(=0)R8, alquilo d-C6, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C?o, .alcoxi C1-C10, aril (alquilo C1-C10), cicloalquilo C3-C6, aril (alcoxi C2- Cío), nitro, tioalquilo C2-C10, -C(=NOR16)-alquilo d-C4, -C(=NOR16) H o C(=0) NR8R15, en los que puede presentarse sustitución por R18 en cualquier carbono que contenga sustituyentes; R5 es halo, -C(=NOR16)-alquilo d-d, alquilo CrC6, haloalquilo d-d, alcoxi d-d, (CHR16)pOR5, (CHR16)pS(0)2R8, (CHR16)PNR14R15, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C10, alquinilo d-do, aril (alquilo C2-C?o), aril(alco?¡ C1-C10), ciano, cicloalcoxi C3-C6, nitro, aminoalquilo C1-C10, tioalquilo Crdo, SOn(R8), C(=0)R8, -C(=NOR16) H o C(=0) NR8R15, en los que puede presentarse sustitución por R18 en cualquier carbono que contenga sustituyentes; R6 y R7 se seleccionan independientemente, en cada caso, del grupo formado por hidrógeno, alquilo d-d, cicloalquilo d-do, -(CH2)kR13, (cicloalquil C4-d2) alquilo, alcoxi d-d, -(alquil CrCß) arilo, heteroarilo, arilo, -S(0)z-arilo o -(alquil d-d) heteroarilo o arilo, en los que los grupos arilo o heteroarilo están sustituidos opcionalmente por- 1-3 grupos seleccionados de hidrógeno, halógeno, alquilo d-d, alcoxi d-d, amino, NHC (=0) alquilo d-d, NH (alquilo d-d), N (alquilo CrC6)2, nitro, carboxi, C02 (alquilo d-d) y ciano; o pueden formar juntos -(CH2)qA(CH2)r- sustituido opcionalmente por 0-3 grupos R17; o junto con el nitrógeno común al que están unidos pueden formar un heterociclo, estando sustituido el citado heterociclo en carbono por 1-3 grupos seleccionados de hidrógeno, alquilo d-d, hidroxi o alcoxi d-d; R8 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por hidrógeno, alquilo d-d, -(cicloalquil C4-C12) alquilo, (CH2)tR22, cicloalquilo C3-C10, -(alquil d-d) arilo, heteroarilo, -NR16, -N(CH2)nNR6R7, - (CH2)kR25, -(alquil d-d) heteroarilo o arilo sustituidos opcionalmente por 1-3 grupos seleccionados de hidrógeno, halógeno, alquilo d-d, alcoxi d-d, amino, NHC(=0) (alquilo d-d), NH (alquilo d-d), N (alquilo CrC6)2, nitro, carboxi, C02 (alquilo d-d) y ciano; R9 se selecciona independientemente, en cada caso de R10, hidroxi, alcoxi d-d, cicloalquilo d-d, alquenilo C2-d y arilo sustituido por 0- 3 grupos R18; R14 y R15 se seleccionan independientemente, en cada caso, del grupo formado por hidrógeno, alquilo d-d, cicloalquilo d-d, (CH2)tR22 y arilo sustituido por 0-3 grupos R18; R17 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por R10, alcoxi C,-C4) halo, OR23, SR23 y NR23R24; R20 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado per R10 y C(=0)R31 ; R22 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por ciano, OR24, SR24, NR23R24, cicloalquilo C3-C6, -(S(0)nR31 y - C(=0)R 2':5o.; R26 es hidrógeno o halógeno; R28 es alquilo d-d, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, hidrógeno, alcoxi Crd, halógeno o alquilamino C2-C4; R29, junto con R4, forma un anillo de cinco miembros y es: -CH(R30)- cuando R4 es -CH(R28)-, -C(R30)= o -N= cuando R4 es -C(R28)= o -N=; R30 es hidrógeno, ciano, alquilo d-d, alcoxi d-d, halógeno, alquenilo d-d, nitro, amido, carboxi o amino; R31 es alquilo CrC4, cicloalquilo C3-C7 o aril (alquilo d-d); con la condición de que cuando J, K y L son todos CH, M es CR5, Z es CH, R3 es CH3, R28 es H, R5 es isopropilo, X es Br, X' es H y R1 es CH3, entonces R30 no puede ser H, -C02H ni -CH2NH; y con la condición además de que cuando J, K y L son todos CH, M es CR5, Z es N y (A) R29 es -C(R30)=, entonces uno de R28 o R30 es hidrógeno; (B) R29 es N, entonces R3 no es halo, NH2, N02, CF3, C02H, C02-alquilo, alquilo, acilo, alcoxi, OH ni -(CH2)m O-alquilo; (C) R29 es N, entonces R28 no es metilo si X o X' son bromo o metilo y R5 es nitro; o (D) R29 es N, R1 es CH3 y R3 es amino, entonces R5 no es halógeno ni metilo. Los compuestos preferidos de este grupo incluyen aquellos en los que: (i) V es N, R1 es metilo y R3 es arilo, NR6R7 u OR8; (ii) V es N, R1 es metilo, R3 es arilo, NR6R7 u OR8 y R4 es metilo o etilo; (iii) V es N, R1 es metilo, R3 es arilo, NR6R7 u OR8, R4 es metilo o etilo; y X es O (alquilo d-d), Br o alquilo d-d; (iv) V es N, R1 es metilo, R3 es arilo, NR6R7 u OR8, R4 es metilo o etilo, X es OMe, Br o alquilo d-d, M es alquilo d-d, Br, Cl u O (alquilo d-C4); y (v) V es N, R1 es metilo, R3 es arilo, NR6R7 u OR8, o R4 es metilo o etilo, X es OMe, Br o alquilo d-d, M es alquilo C C4, Br, Cl u O (alquilo d-C4) y L es CH o N. Otro grupo de antagonistas del CRF útiles para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CRF es un compuesto descrito en la patente EP 0773023 de la siguiente fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, fórmula en la que: la línea de trazos representa un doble enlace opcional; A es CR7 o N; B es -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR1R?2)R2, -NHCR11R1R2, OCR11R1R2, -SCRnR?R2, -CRuR2OR?, -CRnR2SR?, -C(S)R2, -NHNR?R2, CR2RnNHR? ? -C(0)R2; ?A?^^?éái?? imi D es N o -CR-io cuando un doble enlace conecta E y D y E es -(R4; -CF.10 cuando un doble enlace conecta E y D y E es N; o -CRsRg, -CHR10, -C=0, -C=S, -C=NH o -C=NCH3 cuando un enlace simple conecta E y D; E es -CR4 o N cuando un doble enlace conecta E y D, y E es CR4R6 o -NR6 cuando un enlace simple conecta E y D; Y es N o -CH; Z es NH, O, S, -N(alquilo d-d) o -CR-?2R-?3, en el que cada uno de R-?2 y R13 es independientemente hidrógeno, trifluorometilo o metilo o uno de R?2 y R13 es ciano y el otro es hidrógeno o metilo; R1 es hidrógeno o alquilo d-d que esta sustituido opcionalmente por hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, ciano, nitro, fluoro, cloro, bromo, yodo, CF3, alcoxi d-d, -O-CO-(alquilo d-d), -O-CO-NH (alquilo d-d), -O-CO-N (alquilo CrC4) (alquilo C C2), -NH (alquilo CrC4), -N (alquilo d-d) (alquilo C C4), -S (alquilo CrC4), -N (alquilo d-d) -CO (alquilo d-d), -NHCO (alquilo CrC4), -C02 (alquilo C C4), -CONH (alquilo d-d), -CON (alquilo C1-C4) (alquilo d-d), alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 y alquilsulfanilo C1-C4, y en los que los citados restos alquilo d-d, alcoxi d-d y alquilo d-d de los grupos R1 antes mencionados opcionalmente un doble o triple enlace; R2 es alquilo d-d, heteroarilo, arilo, heteroaril (alquilo d-d) o aril (alquilo d-d), en los que el citado arilo y el resto arilo del citado aril (alquilo d-d)s e seleccionan del grupo formado por fenilo y naftilo, y el citado heteroarilo y el heteroarilo del citado heteroaril (alquilo d-d) se seleccionan .,fc.. _. ..t _.._.._.__. del grupo formado por tienilo, benzotienilo, piridilo, tiazolilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, indolilo y benzoxazolilo; o R2 es cicloalquilo C3-d o (cicloalquil d-d) (alquilo d-d), en los que uno o dos de los carbonos del anillo del citado cicloalquilo que tiene por lo menos 4 miembros en el anillo y del resto cicloalquilo del citado (cicloalquil C3-d) (alquilo d-d) que tiene por lo menos 4 miembros en el anillo están reemplazados opcionalmente por un átomo de oxígeno o de azufre o por -NRu en el que Ru es hidrógeno o alquilo d-d; y estando cada uno de los grupos R2 antes mencionados sustituido opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro, fluoro y alquilo d-d o por un sustituyente seleccionado de bromo, yodo, ciano, nitro, alcoxi C Ce, -O-CO-alquilo d-d, -O-CO-N (alquilo C d) (alquilo d-d), -CO2 (alquilo d-d), alquilsulfanilo d-d, alquilsulfinilo d-d y alquilsulfonilo d-d, y conteniendo opcionalmente los citados restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R2 antes mencionados un doble o triple enlace carbono-carbono; o R-i y R2 del citado -NR-|R2 y del citado -CR?R2Ru forman juntos un anillo saturado o parcialmente saturado de 5 a 8 miembros, conteniendo el citado anillo opcionalmente uno o dos dobles enlaces carbono-carbono y estando uno o dos de los carbonos del anillo opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de O, S y N; __ -_,_ _>_. . _ .__,_.

R3 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, amino, SH, -NH(alquilo d-d), -N(alquilo C1-C4) (alquilo CrC2), - CH2OH. -CH2OCH3, -0(alquilo C1-C4), alquilsulfanilo d-d, alquilsulfonilo C C4 o alquilsulfinilo d-d en los que los citados restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R3 antes mencionados contienen opcionalmente un doble o triple enlace y están sustituidos opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, amino, alcoxi d-d, -NH (alquilo d-d), -N (alquilo d-C2)2, -NHCOCH3, fluoro, cloro y tioalquilo C C3; R4 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi C Ce, formilo, trifluorometoxi, -CH2-OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -€H2CF3, CF3) amino, nitro, -NH (alquilo C C4), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, alquilsulfanilo CrC4, alquilsulfinilo d-d, alquilsulfonilo C1-C4, ciano, hidroxi, -CO (alquilo C C4), -CHO o -CO2 (alquilo C C4), en los que los citados restos alquilo C1-C4, alcoxi d-d y alquilo d-d de los grupos R antes mencionados contienen opcionalmente un doble o triple enlace y están sustituidos opcionalmente por un sustituyente seleccionado de hidroxi, amino, -NHCOCH3, -NH (alquilo d-d), -N (alquilo CrC2)2, -C02 (alquilo d-d), -CO (alquilo d-d), alcoxi d-d, alquilsulfanilo d-d, fluoro, cloro, ciano y nitro; R5 es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinolilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, benzoisozaolilo, bencimidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, azaindolilo, benzoxazolilo, oxazolilo, pirrolidinilo, tiazolidinilo, morfolinilo, piridinilo, tetrazolilo o un anillo de un cicloalquilo de 3 a 8 miembros o un sistema de un anillo de un bicicloalquilo de 9 a 12 miembros, conteniendo opcionalmente el citado anillo de cicloalquilo y el citado sistema de anillo bicicloalquilo uno o dos de O, S o -N-G, en el que G es hidrógeno, alquilo d-d, alcanoílo d-d, fenilo o bencilo, estando cada uno de los grupos R5 anteriores sustituido opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, cloro, alquilo d-d, alcoxi d-d y trifluorometilo o por un sustituyente seleccionado de bromo, yodo, ciano, nitro, amino, -NH (alquilo d-d), -N (alquilo d-d) (alquilo d-d), -C02 (alquilo d- C4), -CO (alquilo d-d), -S02NH (alquilo d-d), -S02N (alquilo d-d) (alquilo AC C2), -S02NH2) -NHS02 (alquilo d-C4), -S (alquilo d-d) y -S02 (alquilo d-d), en los que los citados restos alquilo d-d y alquilo d-d de los -grupos R5 antes mencionados contienen opcionalmente un doble o triple enlace y están sustituidos opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro¡ cloro, hidroxi, amino, mefilamino, dimetilamino y acetilo; Re es hidrógeno o alquilo d-d, estando el citado alquilo d-d sustituido opcionalmente por un solo grupo hidroxi, metoxi, etoxi o fluoro; R7 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, ciano, hidroxi, alcoxi d-d, -CO (alquilo d-d), -C02 (alquilo C1-C4), -OCF3, -CF3, -CH2OH, -CH2OCH3 o -CH2OCH2CH3; cada uno de Rs y Rg es independientemente hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, metoxi o etoxi; l . «...* ai . ._.__...- . **...-. . . .-*___)--. _ - .._, . . . _^._^_^^_^______h____ .,.-. ______ , -' &_BfliÍ o R8 y R9 forman juntos u grupo oxo (=0); R10 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, formilo, amino, -NH (alquilo d-d), -N (alquilo d-d) (alquilo d-d), ciano, carboxi, amido o -SOn (alquilo d-d) en el que n es O, 1 ó 2, y estando los citados restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R10 anteriores sustituidos opcionalmente por uno de hidroxi, trifluorometilo, amino, carboxi, amido, -NHCO (alquilo d-d), -NH (alquilo d-d), -N (alquilo d-d) (alquilo d-d), -C02(alquilo d-d), alcoxi C1-C3, tioalquilo C1-C3, fluoro, bromo, cloro, yodo, ciano o nitro; y Ru es hidrógeno, hidroxi, fluoro o metoxi. Otro grupo de antagonistas del CRF preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el antagonista del CRF es un compuesto seleccionado del grupo formado por: 4-(1 -etilpropoxi)-3,6-dimet¡l-2-(2,4,6-trimet¡lfenox¡)-p¡ridina, 4-(1-etilpropoxi)-2,5-d¡metil-6-(2,4,6-trimetilfenoxi)-pirim¡dina, [4-(1-etilpropoxi)-3,6-dimetilpiridin-2-il] (2,4,6-trimetilfenil)amina, 3-{(4-metilbencil)[3,6-dimetil-1-(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-pirazolo [3,4,d] pirimidin-4-il]amino}propan-1 -ol, propiletil[3,6-d¡metil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-pirazolo[3,4,d] pirimidin -4-¡l]amina, etil-n-propil[2,5-d¡metil-7-(2,4,6-tr¡metilfenil)-7H-pirrolo[2,3,d] pirimidin -4-il] amina, táriiwiiíaMHíitfái ^at^MHuih _^afciUújiHi__t____________? 2-{N-n-butil-N-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]amino}etanol, [3,6-dimetil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-pirazolo[3,4,b]piridin-4-il](1 -metoximetilpropil)amina, 4-(1-etilpropoxi)-2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-bjpiridina, 2,5,6-trimetil-7-(1-prop¡lbutil)-4-(2,4,6-trimetilfenoxi)-7H-pirrolo[2,3-d]piridina, 1-(1-etilprop¡l)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenox)-1 ,3-dih¡droirnidazo[4,5-c]piridin-2-ona, 1 -(1 -etilpropil)-4,7-dimetil-5-(2,4,6-trimetilfenoxil)-1 ,4-dihidro-2H-pirido[3,4-b]pirazin-3-ona, 1 -(1 -etilpropil)-4,7-dimet¡l-5-(2,4,6-trimet¡lfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido [3,4-b]pirazina, éster isopropílico del ácido 1-(1-etilpropil)-7-metil-2-oxo-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidro[1 ,6]naftirina-3-ca rboxílico, 1 -(1 -etilprop¡l)-7-metil-5-(2,4,6-trimet¡lfenox¡)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,6-diazanaftaleno, (1 -etilpropil) [5-metil-3-(2,4,6-trimetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]p¡r¡mid¡n-7-il]amina, 7-(1-etilpropoxi)-2,5-d¡met¡l-3-(2,4,6-trimetilfenil)pirazolo[1 ,5-ajpirimidina, iy.,?M, ,é __, 1 . «H. i . . rtJttjfa.1 ^«trf , - ___»<__, 4-(1-et¡lpropoxi)-2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-5H-pirrolo [3,2-d] piridina, 4-(butiletilam¡no)-2,6-dimet¡l-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,8-dihidro-6H- pirido[2.3-d]pirimidin-7-ona, 8-(1 -etilpropixi)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,2,3,4- tetrahidropirido [2,3-b]pirazina, 4-(1-etilpropixi)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)quinolina, (1 -etilpropil) [2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)quinolin-4-il]amina, (propiletil)[2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5-6,7,8- tetrahidiOpirido[2,3-d]pirimidin-4-il)amina, (1 -etilpropoxi)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,6,7,8- etetrahidrOpirido[2,3-d]pirimidina, 8-(1-hidroximetilpropilamino)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-3,4- dihidro-1 H-pirido[2,3-b]pirazin-2-ona, 4-(1 -hidroximetilpropilamino)-2-metil-8-(2,4,6- trimetilfenil)quinolina, 5-(1 -hidroximetilpropilamino)-7-metil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4- dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, [3,6-dimetil-2-(2,4,6-tr¡metilfenoxil)piridin-4-il] (l-etilpropil)amina, cicloprop¡lmetil[3-(2,4-dimetilfenil)-2,5-dimet¡lpirazo-lo[1 ,5- a]pirim¡din-7-il]propilam¡na, [2,5-dimetil-3-(2,4-dimetilfenil)p¡razolo[1 ,5-a]pirimid¡n-7-il](1- etilpropil)amina, 3-[6-(dimetilamino)-3-p¡ridinil-2,5-dimetil-N,N-dipropilp¡razolo[2,3-a]p¡r¡midin-7-am¡na, 3-[6-(dimetilam¡no)-4-metil-3-pirid¡nil]-2-5-dimetil-N,N-dipropilpirazolo[2,3-a]pirim¡d¡n-7-amina, 3-(2,4-dimetox¡fenil)-2-5-dimetil-7-(N-propil-N-metilo-xietilamino)pirazolo[2,3-a]pirim¡dina, 7-(N-d¡etilamino)-2-5-dimetil-3-(2-metil-4-metoxifenil[1 ,5-ajpirazolopirimidina y 7-(N-3-cianopropil)-N-propilamino-2,5-dimetil-3-(2,4-dimetilfenil[1 ,5-a]pirazolopirimidina. Un grupo de hormonas del crecimiento o de secretagogos de hormonas del crecimiento preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que una hormona del crecimiento o el secretagogo de la hormona del crecimiento es una hormona del crecimiento. Un grupo de secretagogos de hormonas del crecimiento preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el secretagogo de hormona del crecimiento es un compuesto de fórmula IV: IV I _^É .J . ^ .^__J_I__1. -_. , _ —.-.. ,_. . , . , ..___«_______________«___.. __-_ — ,.,^_._ _ _ Aj_ataÉ___ o una mezcla de estereoisómeros del mismo o un isómero diastereoméricamente enriquecido, diastereoméricamente puro, enantioméricamente enriquecido o enantioméricamente puro del mismo, o un profármaco de dicho compuesto, mezcla o isómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto, mezcla, isómero o profármaco, fórmula en la que: HET es un resto heterocíclico seleccionado del grupo formado por t ... t * ¿ * ? fa*___ -^ <__ ... . ... .. . __ L. en los que: d es 0, 1 ó 2; e es 1ó 2; f es 0 ó 1 ; n y w son 0, 1 ó 2, con la condición de que n y W no pueden ser cero los dos al mismo tiempo: Y2 es oxígeno o azufre; A es un radical divalente en el que la parte izquierda del radical tal como se muestra a continuación está conectada a C" y la parte derecha del radical tal como se muestra a continuación está conectado a C, seleccionándose el radical del grupo formado por -NR2-C0-NR2-, NR2S02-NR2-, -O-CO-NR2-, -NR2-CO2 -, -CO-NR2-CO-, -CO-NR2-C(R9R10)-, -C(R9R10)-NR2-CO-, -C(R9R10)-C(R9R10)-C(R9R10)-, -SO2-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(R9R10)-O-CO-, -C(R9R10)-O-C(R9R10), -NR2-CO-C(R9R10)-, -0-CO-C(R9R10)-, -C(R9R10)-CO-NR2-, -CO-NR2-CO-, -C(R9R10)-CO2-, -CO-NR2-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C02C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-C(R9R10)-C(R9R10)-, -S02-NR2-C(R9R10)-C(R9R10), -C(R R10)-C(R9R10)-NR2-CO-, -C(R9R10)-C(R9R10)-O-CO-, -NR2-CO-C(R9R10)-C(R9R10)-, NR2-SO2-C(R9R10)-C(R9R10)-, -0-CO-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-CO-NR2-, -C(R9R10)-C(R9R10)-CO-, -C(R9R10)-NR2-CO>-, -C(R9R10)-O-CO-NR2-, -C(R9R10)-NR2-CO-NR2, -NR2-C02-C(R9R10)-, -NR2-CO-NR2-C(R9R10)-, -NR2-S02-NR2-C(R9R10)-, -O-CO-NR2-C(R9R10)-, -CO-N=C(R 1)-NR2-, -CO-NR2-C(R11)=N-, -C(R9R10)-NR12 C(R9R10)-, -NR12-C(R9R10)-, -NR12-C(R9R10)-, -NR12-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C02-C(R9R10)- _í______¡_________i_ C(R9R10)-, NR2-C(R11)=N-CO-, -C(R9R10)-C(R9R10)-N(R12)-, -C(R9R10)-NR12, -N=C(R11)-NR2-CO-, -C(R9R10)-C(R9R10)-NR2-SO2-, -C(R9R10)-C(R9R10)-SO2-NR2-, -C(R9R10)-C(R9R10)-CO2-, -C(R9R10)-SO2-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-S02-, -O-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-O-, -C(R9R10)-CO-C(R9R10)-, -CO-C(R9R10)-C(R9R10)- y -C(R9R10)-NR2-SO2-NR2-; Q es un enlace covalente o CH2; W es CH o N: X es CR9R10, C=CH2 o C=0; Y es CR9R10, O o NR2; Z es C=0, C=S o S02; G1 es hidrógeno, halo, hidroxi, nitro, amino, ciano, fenilo, carboxilo, -CONH2, alquilo d-d sustituido opcionalmente e independientemente por uno o más grupos fenilo, uno o más halógenos o uno o más grupos hidroxi; alcoxi d-d sustituido opcional e independientemente por uno o más grupos fenilo, uno o más halógenos o uno o más grupos hidroxi; alquiltio d-d, fenoxi -C02-(alquilo d-d), N,N-d¡ (alquil d-d) amino; alquenilo C2-d sustituido opcional e independientemente por uno o más grupos alquilo d-d, uno o más halógenos o uno o más grupos hidroxi; alquinilo C2-C6 sustituido opcional e independientemente por uno o más grupos fenilo, uno o más halógenos o uno o más grupos hidroxi; cicloalquilo d-d sustituido opcional e independientemente por uno o más grupos fenilo, uno o más halógenos uno o más grupos hidroxi; (alquil d-d) aminocarbonilo o (dialquil Crd)aminocarbonilo; ¡fáIta_¡:jfá¿¡__L __í -t { l nr - - «» - - - - - ---- -- .--lli>-l . ..^»_j- . .- -.-. . . _«_..A-fc. i ._.J <*_ cada uno de G2 y G3 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, halo, hidroxi, alquilo d-d sustituido opcional e independientemente por uno a tres grupos halo y alcoxi d-d sustituido opcional e independientemente por uno o tres grupos halo; R1 es hidrogeno, -CN, -(CH2)qNX6COX6, -(CH2)qNX6CO(CH2)rA1, -(CH2)qNX6S02(CH2)t-A1, -(CH2)qNX6S02X6, -(CH2)qNX6CONX6(CH2)rA1, - (CH2)qNX6CONX6X6, -(CH2)qCONX6X6, -(CH2)qCONX6(CH2)rA1, -(CH2)qCOX6, -(CH2)qC02-(CH2)t-A1, -(CH2)qOX6, -(CH2)qOCOX6, -(CH2)qOCO(CH2)rA1, - (CH2)qOCONX6(CH2)t-A1 -(CH2)qOCONX6X6, -(CH2)q COX6-, (CH2)qCO(CH2)r A1, -(CH2)qNX6CO2X6, -(CH2)qNX6S02NX6X6, -(CH2)qSOmX6, (CH2)qSOm(CH2)t-A1, alquilo C?C10, -(CH2)rA1, (CH2)q-(ciclo-alquilo C3-C7), - (CH2)q-Y1-(alquilo dd), -(CH2)q-Y1-(CH2)t-A1 o -(CH2)q-Y1-(CH2)t-(cicloalquilo C3C7); en los que los grupos alquilo y cicloalquilo de la definición de R1 están sustituidos opcionalmente por alquilo d-d, hidroxi, alcoxi d-d, carboxilo, -CONH2, -SOm(alquilo d-d), éster -C02-(alquilo CrC ), 1 H-tetrazol -5-ilo ó 1 , 2 ó 3 grupos fluoro; Y1 es O, SOm, -CONX6-, -CH=CH-, -C=C-, -NX6CO-, -CONX6-, - C02-, OCONX6 u -OCO-; q es 0, 1 , 2, 3 ó 4; t es 0, 1 , 2, ó 3; los citados grupos (CH2)q y (CH2)t de la definición de R1 están sustituidos opcional e independientemente por hidroxi, alcoxi d-d, carboxilo, -CONH;>, -SOm(alquilo d-Ce), éster -C02-(alquilo d-d), 1 H-tetrazol-5-ilo, 1 , 2 ó 3 grupos fluoro o 1 ó 2 grupos alquilo d-d; R1A se selecciona del grupo formado por hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo d-d, fenil(alquilo d-d), piridil(alquilo C1-C3), tiazolil (alquilo d-d) y tienil (alquilo d-d), con la condición de que R1A no es F, Cl, Br ni I cuando hay un heteroátomo vecinal a C"; R2 es hidrógeno, alquilo d-d, (alquil d-d) (cicloalquilo d-d), (alquil d-d)-A1 o A1, estando los grupos alquilo y cicloalquilo de la definición de R2 sustituidos opcionalmente por hidroxi, -C02 X6, CONX6X6, NX6X6, -SOm-(alquilo C C6), -COA1, -COX6, -CF3, -CN ó 1 , 2 ó 3 grupos halo seleccionados independientemente; R3 se selecciona del grupo formado por A1, alquilo d-do, -(alquilo d-C6)- A1, -(alquilo C C6) (cicloalquilo C3-C7), -(alquilo d-C5)-X1-(alquilo C C5), -(alquilo C C5)-X1-(alquilo C0-C5)-A1 y -(alquilo d-C5) X1-(alquilo d-d)- X1 -(alquilo C3-C7). en los que los grupos alquilo de la definición de R3 están sustituidos opcionalmente por -SOm-(alquilo d-d), -C02X3 ó 1 , ,2, 3, 4, ó 5 grupos halo seleccionados independientemente, ó 1 ,2, 3, 4, ó 5 grupos -OX3 seleccionados independientemente; X1 es O, SOm, -NX2CO-, -CONX2-, -OCO- -C02-, CX2=CX2, - NX2C02-, -OCONX2- o -C=C-; R4 es hidrogeno, alquilo d-d o cicloalquilo C3-C7, o R4 junto con R3 y el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo C5-C7, un i»» A J I fe_._._ . _ * . *, . cicloalquenilo d-d, un anillo total o parcialmente saturado de 4 a 8 miembros que tiene 1a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, o un sistema de un anillo bicíclico compuesto de un anillo parcial o totalmente saturado de 5 ó 6 miembros condensado con un anillo parcialmente saturado, totalmente insaturado o totalmente saturado de 5 ó 6 miembros, que tienen opcionalmente 1 a 4 heteroálomos seleccionados independientemente del grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno; X4 es hidrogeno o alquilo d-d o X4 con R4, el átomo de nitrógeno al que está unido X4 y el átomo de carbono al que está unido R4 forman un anillo de cinco a siete miembros; R6 es un enlace o es en el que: cada uno de la a y b es independientemente 0, 1 , 2 ó 3; cada uno de X5 y X5a se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, CF3, A1 y alquilo d-d sustituido opcionalmente por A1, OX2, -SOm-(alquilo d-d), -C02X2, cicloalquilo d-d, -NX2X2 o -CONX2X2; o el carbono unido a X5 y X5a forma uno o dos puentes de alquileno con el átomo de nitrógeno unido a R7 y R8, conteniendo cada puente de alquileno 1 a 5 átomos de carbono, con la condición de que se forma un puente de alquileno, entonces sólo uno de X5 y X5a está en el átomo de carbono y sólo uno de R7 o R8 está en el átomo de nitrógeno, con la condición adicional de que cuando se forman dos puentes de alquileno, entonces X5 y X5a no pueden estar en el átomo de carbono y R7 y R8 no pueden estar en el átomo de nitrógeno; o X5 junto con X5a y con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo parcial o totalmente saturado de 3 a 7 miembros o un anillo parcial o totalmente saturado de 4 a 8 miembros, que tienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por oxígeno azufre y nitrógeno; o X5 junto con X5a y con el átomo de carbono al que están unidos forman un sistema de un anillo bicíclico compuesto de un anillo parcial o totalmente saturado de 5 ó 6 miembros, que tiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno, condensado con un anillo parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado de 5 ó 6 miembros, que tiene opcionalmente 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno; Z1 es un enlace, O o N-X2, con la condición de que cuando a y b son cero, entonces Z1 no es N-X2 ni O; ,-J-^^_£__* cada uno de R7 y R8 es independientemente hidrógeno o alquilo d-d sustituido opcional e independientemente por A1, -C02-(alquilo CrC6), -SOm-(alquilo d-d), 1 a 5 grupos halo, 1 a 3 grupos hidroxi, 1 a 3 grupos -O-CO(alquilo C1-C10) o 1 a 3 grupos alcoxi d-d; o R7 y R8 pueden formar juntos -(CH2)r-L-(CH2)r, en el que L es CX2X2 o NX2; cada uno de R9 y R10 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, fluoro, hidroxi y alquilo d-d sustituido opcional e independientemente por 1-5 grupos halo; R11 se selecciona del grupo formado por alquilo d-d y fenilo sustituido opcionalmente por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo d-d, halo y alcoxi d-d; R12 se selecciona del grupo formado por alquilsulfonilo C1-C5, alcanoílo d-d y alquilo d-d, en los que la porción alquílica está sustituida opcional e independientemente por 1-5 grupos halo; A1 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por cicloalquenilo d-C7? fenilo, un anillo parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente ¡nsaturado de 4 a 8 miembros que tiene opcionalmente 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por oxigeno, azufre y nitrógeno, y un sistema de un anillo bicíclico compuesto de un anillo parcialmente saturado, totalmente ¡nsaturado o totalmente saturado de 5 ó 6 miembros, que tiene opcionalmente 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por . ,U._l _i.J .eM.c ..J -. Jt___-.... . .., _. _ ..,. . ..___. . .. .- ...____... _. _,_. .._...__ _ . ,)_*» . ,. _ nitrógeno, azufre y oxígeno, condensado con un anillo parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente ¡nsaturado de 5 ó 6 miembros, que tiene opcionalmente 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno; A1, en cada caso, está sustituido opcional e independientemente, en uno u opcionalmente en los dos anillos si A1 es un sistema de un anillo bicíclico, por hasta tres sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente del grupo formado por F, Cl, Br, I, OCF3, OCF2H, CF3, CH3, OCH3, -OX6, -CONX6X6, -C02X6, oxo, alquilo d-d, nitro, ciano, bencilo, SOm-(alquilo d-d), 1 H-tetrazol-5-ilo, fenilo, fenoxi, fenilalquiloxi, halofenilo, metilenodioxi, -NX6X6, NX6COX6, -S02NX6X6, -NX6S02-fenilo, NX6SO2X6, CONX11X12, -S02NX11X12, -NX6S02X12, NX6CCNX11X12, -NX6S02NX11X12, NX°COX12, imidazolilo, tiazolilo y tetrazolilo, con la condición de que si A1 está sustituido opcionalmente por metilenodioxi, entonces sólo puede estar sustituido con un metilenodioxi; en los que X11 es hidrógeno o alquilo d-d sustituido opcional e independientemente por fenilo, fenoxi, (alcoxi CrC6)carbonilo, -SOm-(alqu¡lo d-d), 1 a 5 grupos halo, 1 a 3 grupos hidroxi, 1 a 3 grupos alcanoiloxi Ordo o 1 a 3 grupos alcoxi d-d; X12 es hidrógeno, alquilo de d-d, fenilo, tiazolilo, imidazolilo, furilo o tienilo, con la condición de que cuando X12 no es hidrógeno, el grupo X12 está sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado Cl, F, CH3, OCH3, OCF3 y CF3; UAi__ » ? _._i-_.,^ .j- j ^. - .. . .__, , .„__., , - , . yi._mft.iii. i o X1 y X12 forman juntos -(CH2)rL1-(CH2)r, en el que L1 es CX2X2, O, SOm o NX2; r, en cada caso, es independientemente 1 , 2, ó 3; X2, en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo d-d sustituido opcionalmente o cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente, en los que el alquilo d-d sustituido opcionalmente y el cicloalquilo d-d sustituido opcionalmente, de la definición de X2, están sustituidos opcional e independientemente por -SOm-(alquilo de d-d), -C02X3, 1 a 5 grupos halo o 1 a 3 grupos OX3; X3, en cada caso, es independientemente hidrógeno o alquilo d-d; X6, en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo d-d sustituido opcionalmente, alquilo d-d halogenado, cicloalquilo d-d sustituido opcionalmente o cicloalquilo d-d halogenado, en los que el alquilo d-d sustituido opcionalmente y el cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente, de la definición de X6, están mono- o di-sustituidos opcional e independientemente por alquilo d-d, hidroxi, alcoxi d-d, carboxilo, CONH2, -SOm- (alquilo d-d), éster carboxilato de alquilo d-do 1 H-tetrazol-5-ilo; o cuando hay dos grupos X6 en un átomo y los dos X6 son independientemente alquilo d-d, los dos grupos alquilo d-d pueden estar unidos opcionalmente y, junto con el átomo al que están unidos los dos grupos X6, formar un anillo de 4 a 9 miembros que fiene opcionalmente t -?-U ??. t -t A _ oxígeno, azufre o NX7 como miembros del anillo, en el que X7 es hidrógeno o alquilo d-d sustituido opcionalmente por hidroxi; m, en cada caso, es independientemente o, 1 ó 2; con las condiciones de que: X6 y X12 no pueden ser hidrógeno cuando están unidos a CO o a S02 en forma de COX6, COX12, S02X6 o S02X12; y cuando R6 es un enlace, entonces L es NX2 y cada r, en la definición de -(CH2)rL-(CH2)r- es independientemente 2 ó 3. Otro grupo de secretagogos de hormona del crecimiento preferidos para uso en las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención son aquellos en los que el secretagogo de hormona del crecimiento es: 2-amino-N-[2-(3a-(R)-benc__-2-metil-3-oxo-2,3,3a,4,6,7-hexahidiOpirazolo[4,3-c]piridin-5-¡l)-1-(R)-benciloximetil-2-óxoetil]isobutiramida, 2-amino-N-[1-(R)-(2,4-difluorobenciloximetil)-2-oxo-2-(3-oxo-3a- (R)-p¡rid?n-2-ilmetil)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-2,3,3a,4,6,7-hexahidropirazolo[4,3-c]p¡ridin-5-il)-etil]-2-metilpropionamida, 2-amino-N-{1-(R)-benciloximetil-2-[1 ,3-dioxo-8a-(S)-piridin-2-ilmetil-2-(2I2,2-trifluoroetil)hexahidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7-il]-2-oxoetil}-2-metilpropionamida, N-{1 -(R)-[(1 ,2-dihidro-1 -metanosulfonilespiro(3H-indol-3,4'-piperidin)-1 '-il]carbonil-2-(fenilmetiloxi)etil}-2-amino-2-metilpropanamida, o un profármaco de cualquiera de estos compuestos o una sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de los citados compuestos o de los citados profármacos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas, procedimientos y estuches que comprenden un antagonista del CRF y una hormona del crecimiento o un secretagogo de hormona del crecimiento, útiles para tratar una gran variedad de enfermedades y dolencias descritas totalmente en la presente memoria. Aunque en la presente memoria se describen y discuten muchos compuestos específicos que sirven como antagonistas del CRF, hormonas del crecimiento, todos estos compuestos, citados o no citados en la presente memoria, conocidos actualmente o que se puedan descubrir, se consideran útiles en la práctica de la presente invención. El segundo componente de las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención es un secretagogo de hormona del crecimiento o la propia hormona del crecimiento. Una primera clase representativa de secretagogos de hormona del crecimiento se especifica en la publicación PCT WO 97/24369, que se incorpora en la presente memoria como referencia, como compuestos que tienen la fórmula lil: U .C¡._ A,I. ,I .MM. ... .^_.. . ....... . _- ___,___._, . __- .,.. ._. , , i . ._. _*__& en la que los diversos sustituyentes son como se definen en la patente WO 97/24369. Dichos compuestos se preparan como se describe en ella. Miembros preferidos de esta primera clase de secretagogos de hormona del crecimiento son 2-amino-N-[2-(3a-(R)-bencil-2-metil-3-oxo-2,3,3a,4,6,7-hexahidrop¡razolo[4,3-c]piridin-5-il)-1 -(R)-benciloximetil-2-oxoetiljisobutiramida, que tiene la siguiente estructura: y 2-amino-N-[1-(R)-(2,4-difluorobenciloximetil]-2-oxo-2-(3-oxo-3a-(R)-piridin-2-¡imet¡l)-2-(2,2,2-trifluoroetil-2,3,3a-4,6,7-hexah¡dropirazolo[4,3-c]piridin-5-il)etil]-2-metilp?opionamida, que tiene la siguiente estructura: lil_L_______ estos dos compuestos están dentro del alcance de la descripción de la publicación de la patente internacional número WO 97/24369. Con respecto al segundo compuesto, véase también la patente WO 98/58948. Una segunda clase representativa de secretagogos de hormona del crecimiento se especifica en la patente de los Estados Unidos No. 5,206,235, que se incorpora en la presente memoria como referencia, y que tiene la siguiente estructura: JyJt ??.? j, ,1 ..y . _ . - _¡t_i_^. - -"*- yü? ..t.A.. en la que los diversos sustituyentes son como se definen en la patente de los Estados. Unidos 5,206,235. Los citados compuestos se preparan como se describe en la citada patente. Compuestos preferidos dentro de esta segunda clase incluyen 3-(2-(R)-hidroxipropil)amino-3-metil-N-{2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1-{[2'-(1 H-tetrazol-5-il)-[1 ,1 '-bifenil]-4-il]metil-1 H-1-benzazepin-3(R)-il}butanamida, que tiene la siguiente estructura: y 3-amino-3-metil-N-[2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1-{[2'-(1 H-tetrazol-5-il)[1 ,1 '-bifenil]-4-il]metil-1 H-1-benzazepin-3(R)-il}butanamida, que tiene la siguiente estructura: estos dos compuestos se describen en la patente de los Estados Unidos 5,206,235. !_______________. _!____(__________ i - -*••* * t A- Una tercera clase representativa de secretagogos de hormona del crecimiento se especifica en la patente de los Estados Unidos 5,283,241 , que se incorpora en la presente memoria como referencia, y que tiene la siguiente fórmula: en la que los diversos sustituyentes son como se definen en la patente de los 15 Estados Unidos 5,283,241. Los citados compuestos se preparan como se describe en la citada patente. Una cuarta clase representativa de secretagogos de hormona del crecimiento se describe en la publicación PCT WO 97/41879, que se incorpora en la presente memoria como referencia, como compuestos que 20 tienen las siguientes fórmulas: &Stíím>&MlS¡i i 6lfá ffl&f?1faf _ _ __ .. e l ___________________ ____.__ . _t._«.____i en las que los diversos sustituyentes son como se definen en la patente WO 97/41879. Los citados compuestos se preparan como se describe en la citada patente. El compuesto más preferido dentro de esta cuarta clase que se puede emplear en la presente invención se identifica cono N-{1 (R)-[(1 ,2-dih¡dro-1 -metanosulfonilespiro[3H-indol-3,4'-piperidin]-1 '-il)carbonil]-2-(fenilme.¡lox¡)etil}-2-amino-2-mefilpropanamJda, que tiene la siguiente estructura: é.t o una sal farmacéuticamente de la misma, en particular, la sal metanosulfonato, todos los cuales se describen en la patente WO 97/41879. Una quinta clase representativa de secretagogos de hormona del crecimiento se describe en la patente de los Estados Unidos 5,492,916, que se incorpora en la presente memoria como referencia, y que son compuestos de fórmula: en las que los diversos sustituyentes son como se define en la patente de los Estados Unidos 5,492,916. Los citados compuestos se preparan como se describe en la citada patente. Una sexta clase representativa de secretagogos de hormona del crecimiento se especifica en la patente WO 98/58947 como compuestos que tienen la fórmula: IV en la que los diversos sustituyentes son como se define en la patente WO 98/58947. La preparación de los compuestos de fórmula IV de la presente invención se pueden realizar en rutas de síntesis secuenciales o convergentes. En la patente WO 98/58947 se presentan síntesis que detallan la preparación de los compuestos de fórmula IV de una manera secuencial. La expresión "profármaco" se refiere a compuestos que son precursores de un fármaco que, después de ser administrados, liberan in vivo el fármaco mediante algún proceso químico o fisiológico (por ejemplo, cuando un profármaco se lleva al pH fisiológico, se convierte en al forma deseada del fármaco). En los procedimientos, estuches y composiciones de la presente invención se puede usar un profármaco de cualquiera o todos los compuestos (esto es, un antagonista dei CRF, un secretagogo de hormona del crecimiento, o una hormona del crecimiento). Al escindirse, los profármacos típicos liberan el correspondiente ácido libre (cuando sea aplicable) y dichos restos hidrolizables que forman un éster de los profármacos de esta invención incluyen, pero sin carácter limitativo, sustituyentes ácidos carboxílicos en los que el hidrógeno libre está reemplazado por alquilo d-d, (alcanoil C2-C?2)oximetilo, 1-(alcanoil-oxi C4-Cg)etilo, 1 -metil-1 -(alcanoiloxi)etilo que tiene 5 a 10 átomos de carbono, alcoxicarboniloximetilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono 1-(alcoxicarboniloxi)etilo que tiene 4 a 7 átomos de carbono, 1 -metil-1-(alcoxicarboniloxi)etilo que tiene 5 a 8 átomos de carbono, 1-[N-(alcoxicarbonil)aminometilo que tiene 3 a 9 átomos de carbono, 1-[N-(alcoxicarbonil)amino]et¡lo que tiene 4 a 10 átomos de carbono, 3-ftalidilo, 4- crotonolactonilo, ?-butirolacton-4-ilo, di-N,N-di(alquil CrC2)amino (alquilo de d-d) (como ß-dimetilaminoetilo), carbamoil(alquilo CrC2), N,N-di(alquil d-C2)carbamoil (alquilo d-d), piperidino-, pirrolidino- o morfolino, (alquilo C2-C3), etc. Otros profármacos típicos (cuando sean aplicables) son derivados de un alcohol de los compuestos usados en esta invención en los que el hidrógeno libre de un sustituyente hidroxilo está reemplazado por (alcanoiloxi CrC6)metilo, 1 -(alcanoiloxi Crd)etilo, 1 -metil-1 -(alcanoiloxi d-d)et¡lo, (alcoxi d-dX-arboniloximefilo, N-(alcoxi Crdjcarbonilaminometilo, succinoílo, alcanoílo d-d, a-amíno(alcanoílo d-d), arilacetilo, a-aminoacilo, a-aminoacil-a-aminoacilo en el que los citados restos a-aminoacilo son independientemente cualquiera de los L-aminoácidos naturales que se encuentran en proteínas, -P(O) (OH)2, -P(O)[O(alquilo Crd)]2, glicosilo (radical resultante de separar el hidroxilo del hemiacetal de un hidrato de carbono), etc. De las composiciones, procedimientos y estuches de la presente invención definidos y reivindicados en la presente invención, se prefieren particularmente las composiciones, procedimientos y estuches que contienen uno de los dos siguientes antagonistas del CRF: 4-(1-et¡lpropoxi)-3,6-d¡met¡l-2-(2,4,6-trimetilfenoxi)-pirid¡na, que tiene la fórmula: ___..___.-. _.._>.___ ____ ,___, _________ '-• - •- * *•--- o [3,6-d¡metil-2-(2,4,6-trimet¡lfenoxi)p¡ridin-4-il](1-etilpropil)amina, que tiene la fórmula: y alternativamente uno de los dos siguientes secretagogos de hormona del crecimiento: 2-amino-N-[2-(3a(R)-bencil-2-metil-3-oxo-2,3,3a,4,6,7-hexahidropirazolo[4,3-c]-piridin-5-il)-1(R)-benciloximetil-2-oxoetil]isobutiramida, que tiene la fórmula: ri .. . _. -_ . .y*..... , , .___.«, o 2-amino-N-[1-(R)-(2,4-difluorobenciloximetil)-2-oxo-2-(3-oxo-3a(R)-(piridin-2- ilmetil)-:_-(2,2,2-trifluoroet¡l)-2,3,3a,4,6,7-hexah¡drop¡razolo[4,3-c]pirid¡n-5- il)etil]-2-metilpropionamida que tiene la fórmula: en los estuches preferidos de la presente invención, la composición farmacéutica que comprende una antagonista del CRF es una composición farmacéutica que comprende uno de los antagonistas del CRF preferidos -definidos anteriormente, esto es, 4-(1-etilpropoxi)-3,6-dimetil-2-(2,4,6-trimet¡lfenoxi)piridina o (3,6-dimet¡l-2-(2,4,6-trimetilfenoxi)piridin-4-il)(1 -etilpropil)amina. En los estuches preferidos de la presente invención, la composición farmacéutica que comprende un secretagogo de hormona del crecimiento es una composición farmacéutica que comprende uno de los secretagogos preferidos de una hormona del crecimiento definidos anteriormente, esto es, 2-amino-N-[2-(3a(R)-bencil-2-metil-3-oxo-2,3,3a,4,6,7-hexahidropirazolo[4,3-c]piridin-5-il)-1(R)-benciloximetil-2-oxoetil]isobutiramida o 2-am¡no-N-[1-(R)-(2,4-difluorobenciloximetil)-2-oxo-2-(3-oxo-3a(R)-(pir¡din-2- ________________________________ ilmetil)-2-(2,2,2-trifluroetil)-2,3,3a,4,6,7-hexahidropirazolo[4,3-c]piridin-5-il)etil]- 2-metilpropionamida. En los estuches preferidos de la presente invención que comprende tanto una composición farmacéutica que comprende un antagonista del CRF como una composición farmacéutica que comprende un secretagogo de hormona del crecimiento, la composición farmacéutica que comprende un antagonista del CRF comprende un antagonista preferido del CRF como el definido anteriormente y la composición farmacéutica que comprende un secretagogo de hormona del crecimiento comprende un secretagogo preferido de una hormona del crecimiento como el definido en la presente memoria. Los procedimientos preferidos de tratamiento de la presente invención son los procedimientos que emplean un antagonista preferido del CRF, un secretagogo de hormona del crecimiento o una(s) composición(es) farmacéutica(s) de la presente invención, como los definidos en la presente memoria. También se prefieren, los procedimientos que emplean un antagonista preferido del CRF, un secretagogo de hormona del crecimiento o una(s) composición(es) farmacéufica(s) de la presente invención, como los definidos en la presente memoria, para tratar o prevenir la osteoporosis o fragilidad ósea asociada con la edad o la obesidad, enfermedades cardiovasculares o relacionadas con el corazón (en particular hipertensión, taquicardia e insuficiencia cardíaca congestiva), acelerar la consolidación de ¡___________ fg--á---_ -¿iyab t-j- fracturas de huesos, atenuar la respuesta catabólica de proteínas a una operación importante, reducir la caquexia y pérdida de proteínas debido a una enferm€?dad crónica, acelerar la cicatrización de heridas o acelerar la recuperación de pacientes con quemaduras o de pacientes que han sufrido una intervención quirúrgica importante. Las composiciones farmacéuticas, procedimientos y estuches de la presente invención más preferidos actualmente se pueden usar para tratar y prevenir la insuficiencia cardíaca congestiva. Preferiblemente, las combinaciones de compuestos farmacéuticamente activos de la presente invención muestran un efecto sinérgico y/o muestran menos efectos secundarios en comparación con los compuestos individuales cuando se trata un mamífero, preferiblemente el hombre. Así, para tratar o prevenir una enfermedad particular, a un nivel específico de dosificación, las combinaciones de la presente invención muestran una actividad mejor que la actividad que se podría esperar cuando se administran los compuestos individuales y/o muestran menos efectos secundarios (o menos graves) que los que se podria esperar cuando se administran los compuestos individuales. Las composiciones y combinaciones de esta invención se pueden administrar por vías de administración oral, parenteral (por ejemplo, mediante inyección intramuscular, intraperitoneal, intravenosa o subcutánea o mediante un implante), nasal, vaginal, rectal, sublingual o tópica y se pueden formular con excipientes, vehículos o diluyentes farmacéuticamente __W_Él___________i_l aceptables, para proporcionar formas de dosificación apropiadas para cada vía de administración. Las formas sólidas de dosificación para administración oral incluyen cápsulas, comprimidos, pildoras, polvos, granulos, etc., y para mamíferos no humanos (gatos y perros son los mamíferos no humanos preferidos actualmente) las formas sólidas de dosificación pueden incluir mezclas con alimentos y formas masticables. En dichas formas sólidas de dosificación los compuestos y combinaciones de esta invención se pueden mezclar con por lo menos un excipiente inerte y farmacéuticamente aceptable, como sacarosa, lactosa, almidón, etc. Dichas formas de dosificación también .pueden comprender, como es práctica normal, sustancias adicionales distintas de dichos diluyentes inertes, por ejemplo, agentes lubricantes, como estearato magnésico. En el caso de cápsulas, comprimidos y pildoras, las formas de dosificación también pueden comprender agentes tampón. Adicionalmente los comprimidos y pildoras se. pueden preparar con recubrimientos entéricos. En el caso de formas masticables, la forma de dosificación puede comprender agentes saboreantes y agentes perfumantes. Las formas líquidas de dosificación para administración oral incluyen emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elíxires farmacéuticamente aceptables que contienen diluyentes inertes usados comúnmente en la técnica, como agua. Además de dichos diluyentes inertes, las composiciones también pueden incluir adyuvantes (como agentes humectantes), agentes emulsionantes y de suspensión, agentes edulcorantes, agentes saboreantes, agentes perfumantes, etc. Las preparaciones de acuerdo con esta invención para administración parenteral incluyen soluciones, suspensiones, emulsiones, etc., estériles acuosas o no acuosas. Ejemplos de disolventes o vehículos no acuosos son propilenglicol, polietilenglicol, aceites vegetales (como aceite de oliva y aceite de maíz), gelatina y esteres orgánicos inyectables (como oleato de etilo). Dichas formas de dosificación también pueden contener adyuvantes, como agentes conservantes, humectantes, emulsionantes y dispersantes. También se pueden esterilizar, por ejemplo, filtrando a través de un filtro que retenga bacterias, incorporando agentes esterilizantes en las composiciones, irradiando las composiciones o calentando las composiciones. También se pueden fabricar en forma de composiciones sólidas estériles que se pueden disolver, antes de su uso, en agua estéril o en otro medio inyectable estéril. Las composiciones para administración rectal o vaginal son preferiblemente supositorios que pueden contener, además de la sustancia activa, excipientes como manteca de cacao o una cera para supositorios. Las composiciones para administración nasal o sublingual se preparan también con excipientes estándar bien conocidos en la técnica. La dosificación de ingredientes activos en las composiciones y procedimientos de esta invención puede ser variada; sin embargo, es necesario que la cantidad de los ingredientes activos en dichas composiciones sea tal que obtenga una forma de dosificación adecuada. La dosificación ^ ^^^ seleccionada depende del efecto terapéutico deseado, vía de administración, compuestos particulares administrados, duración del tratamiento y otros factores. Todos los intervalos de dosificación y niveles de dosificación mencionados en la presente memoria se refieren a cada compuesto farmacéuficamente activo presente en las composiciones farmacéuticas y estuches de la presente invención, así como los usados en los procedimientos de la presente invención. Generalmente, a hombres y otros animales, por ejemplo, mamíferos, se administran generalmente niveles de dosificación de 0.0001 a 100 mg por kg de peso corporal y día. Un intervalo preferido de dosificación en el hombre es 0.01 a 5.0 •mg por kg de peso corporal y día, que se puede administrar en una única dosis o dividida en varias dosis. Un intervalo preferido de dosificación en mamíferos no humanos es 0.01 a 10.0 mg por kg de peso corporal y día que se puede administrar en una sola dosis o dividido en varias dosis. Un intervalo más preferido de dosificación en mamíferos no humanos es 0.1 a 5.0 mg por kg de peso corporal y día que se puede administrar en una sola dosis o dividido en varias dosis. La presente invención incluye, dentro de su alcance, el uso de una combinación de esta invención, por ejemplo, un antagonista del factor de liberación de corticotropina y una hormona del crecimiento o un secretagogo de hormona del crecimiento, para la prevención o tratamiento de la __. _^ , ...._.._ .. ,_^_. insuficiencia cardíaca congestiva en mamíferos. A los efectos de esta invención, el mamífero preferido es el hombre. Como la presente invención tiene un aspecto que se refiere al tratamiento con una combinación de ingredientes activos que se pueden adminislrar por separado, la invención también se refiere a composiciones farmacéuticas distintas que se combinan, disputas en un estuche. Así, en una modalidad, el estuche comprende dos composiciones farmacéuticas distintas: un antagonista del factor de liberación de corticotropina, un profármaco del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del citado antagonista del factor de liberación de corticotropina o del citado profármaco; y un secretagogo de hormona de! crecimiento, un profármaco del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del citado secretagogo de hormona de -crecimiento o del citado profármaco. El estuche comprende también un envase para contener las composiciones distintas, como un frasco dividido o un sobre metálico dividido; sin embargo, las composiciones distintas también pueden estar contenidas en un recipiente único no dividido. Típicamente, el estuche comprende instrucciones para la administración de los componentes separados. La forma de estuche es particularmente ventajosa cuando los distintos componentes se administran preferiblemente en formas de dosificación diferentes (por ejemplo, oral o parenteral) o se administran a intervalos de dosificación diferentes o cuando el médico que la prescribe desea la valoración de los componentes individuales de la combinación. ¿^^^- ^j Un ejemplo de dicho estuche es un envase denominado blíster. Los envases blíster son bien conocidos en la industria del envasado y se usan ampliamente para el envasado de formas farmacéuficas de dosificación unitaria (comprimidos, cápsulas, etc.). Los envases blíster consisten generalmente en una lámina de un material relativamente rígido recubierta con una hoja de un material de plástico, preferiblemente transparente. Durante el procedimiento de envasado, se forman oquedades en la hoja de plástico. Las oquedades tienen el tamaño y forma de los comprimidos o cápsulas que se han de envasar. A continuación, los comprimidos o cápsulas se colocan en las oquedades y la lámina de material relativamente rígido se sella contra la hoja de plástico en !a cara de la hoja opuesta a la dirección en la que se formaron las oquedades. Como resultado, los comprimidos o cápsulas se sellan en las oquedades entre la hoja de plástico y la lámina rígida. Preferiblemente, la resistencia de la lámina es tal que los comprimidos o cápsulas se pueden sacar del envase blíster aplicando una presión manual sobre las oquedades con lo que se forma una abertura en la lámina en el sitio de la oquedad. El comprimido o cápsula se puede sacar entonces a través de la citada abertura. Puede ser deseable proporcionar en el estuche un recordatorio por ejemplo, en forma de números junto a los comprimidos o cápsulas, correspondiendo los números a los días del régimen en que se debe ingerir la forma de dosificación así especificada. Otro ejemplo de dicho recordatorio es un calendario impreso en la cartulina, por ejemplo, como el siguiente: "primera .... . . . .. ..&._-_ ^^^ semana, lunes, martes... etc.; segunda semana, lunes, martes...etc.". Otras variaciones de recordatorios serán evidentes. Una "dosis diaria" puede ser un único comprimido o cápsula o varios comprimidos o cápsulas a tomar un día dado. También, una dosis diaria de un antagonista del factor de liberación de corticotropina, un profármaco del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del citado antagonista del factor de liberación de corticotropina o del citado profármaco la puede constituir un comprimido o cápsula, mientras que una dosis diaria del secretagogo de hormona del crecimiento, un profármaco del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del citado secretagogs-de hormona del crecimiento o del citado profármaco la puede constituir varios comprimidos o cápsulas, o viceversa. El recordatorio debe reflejar esto. En otra modalidad específica de la invención, se proporciona un dispensador diseñado para dispensar las dosis diarias a su debido tiempo en el orden de su uso pretendido. Preferiblemente, el dispensador está equipado con un recordatorio para facilitar más la conformidad con el régimen. Un ejemplo de dicho recordatorio es un contador mecánico que indica el número de dosis diarias que han sido dispensadas. Otro ejemplo de dicho recordatorio es una memoria de microchip accionada por una pila, acoplada con un lector de cristal líquido o con una señal recordatoria audible que, por ejemplo, expone la fecha en que se ha tomado la última dosis diaria y/o recuerda cuándo se debe tomar la próxima dosis. En otra modalidad, la presente invención comprende estuches que comprenden una composición farmacéufica, un envase y un inserto en el envase. La composición farmacéutica de estos estuches contiene un antagonista del factor de liberación de corticotropina o un secretagogo de hormona del crecimiento/horma del crecimiento. Los estuches de la presente invención que contienen una composición farmacéutica que contiene un antagonista del factor de liberación de corticotropina difieren de estuches conocidos que contienen una composición farmacéutica que contiene un antagonista del factor de liberación de corticotropina en que en el envase y/o en el inserto del envase de los estuches se especifica que la composición farmacéutica se ha de administrar junto con una composición farmacéutica que contiene una hormona del crecimiento o un secretagogo de hormona del ^crecimiento. Los estuches de la presente invención que contienen una composición farmacéutica que contiene una hormona de! crecimiento o un secretagogo de hormona del crecimiento difieren de estuches conocidos que contienen una composición farmacéutica que contiene una hormona del crecimiento o un secretagogo de hormona de! crecimiento en que en el envase y/o en el inserto del envase de los estuches se especifica que la composición farmacéutica se ha de administrar junto con una composición farmacéutica que contiene un antagonista del factor de liberación de corticotropina. El término "junto con", tal como se usa en el párrafo inmediatamente precedente, comprende la administración simultánea de las dos comiposiciones farmacéuticas (por ejemplo, un comprimido que contiene una composición farmacéutica para ser administrado por vía oral mientras que __________________i__i--i la otra composición farmacéutica se administra por medio de infusión, dos comprimidos o cápsulas para tomarlos juntos, etc.). El término "junto con" incluye también la administración de las dos composiciones farmacéuticas con una programación específica, esto es, una composición farmacéutica ha de ser administrada un cierto tiempo después de haber administrado la otra composición farmacéutica. El período de tiempo en el que se han de administrar las dos composiciones farmacéuficas debe ser suficientemente corto para que el antagonista del factor de liberación de corticotropina y el secretagogo de hormona del crecimiento exhiban su actividad simultáneamente, preferiblemente de una manera sinérgica. El período de "tiempo exacto depende de los compuestos específicos de las composiciones farmacéuticas, vía de aplicación, tipo y gravedad de la enfermedad a tratar, tipo, edad y estado del paciente a tratar, etc., y puede ser determinado por un médico usando métodos conocidos en combinación con la descripción de la presente invención. Generalmente, las dos composiciones han de ser administradas en un día, preferiblemente en 5 horas, más preferiblemente en 2 horas y aun más preferiblemente en una hora. Lo más preferiblemente, las dos composiciones han de ser administradas al mismo tiempo o una inmediatamente después de la otra. Los procedimientos que se pueden usar para determinar la actividad antagonista contra el CRF de los compuestos empleados en la práctica de la presente invención son los descritos, por ejemplo, en Wynn et al., Endocrinology, 116, 1.653-1.659 (1985), y Grigoriadis et al., Peptides, 10, *" - ' *-* 179-188 (1989). Los procedimientos que se pueden usar para determinar la actividad inhibidora de la proteína de unión al CRF de compuestos empleados en la práctica de la presente invención se describen en Smith et al., Brain Research, 745 (1 , 2), 248-256 (1997). Estos procedimientos determinan la afinidad que tiene un compuesto de ensayo de unirse a un receptor del CRF, que está muy relacionada con su actividad esperada como antagonista del CRF. Se puede ensayar la actividad hipoglucémica de las combinaciones de esta invención, esto es, un antagonista del factor de liberación de corticotropina y hormona del crecimiento o un secretagogo de «hormona del crecimiento, de acuerdo con el siguiente procedimiento. Se alojan ratones C57 BL/6J-ob/ob de cinco a ocho semanas de edad (obtenidos de Jackson Laboratory, Bar Harbor, Maine), cinco por jaula, bajo prácticas estándar de cuidado de animales. Después de un período de aclimatación de una semana, se pesan los ar.imales y, antes de cualquier tratamiento, se extraen 25 mililitros de sangre mediante una sangría ocular. La muestra de sangre se diluye 1 :5 inmediatamente con solución salina que contiene 2% de heparina sódica y se mantiene en hielo para el análisis de glucosa. Después se reagrupan los animales en grupos de cinco por jaula de modo que los valores medios de glucosa de los grupos fueran similares y se les administra diariamente durante cinco días compuestos de ensayo (0.01-100 mg/kg), un control positivo como englitazona o ciglitazona (50 mg/kg por vía oral) [patente de los Estados Unidos 4.467.902; Sohda et al., Chem. f.l _.__ , _- - _^_.__, , J^*_-_ .. . . .. . .. . . . - y CV, , - .,- ._*_ ,, __ __ . . . _* .

Pharm. Bull., 32, 4.460-4.465 (1984)] o un vehículo. Todos los compuestos se administran mediante una sonda oral en un vehículo constituido por metilcelulosa al 0.25% (p/v). El día 5, se pesan de nuevo los animales y se extrae siangre (por vía ocular) para determinaciones del nivel de glucosa en sangre. Las muestras recién extraídas se centrifugan durante dos minutos a 10.000 g a temperatura ambiente. Se analiza el nivel de glucosa en el líquido sobrenadante, por ejemplo, con un analizador bicromático ABA 200®(1), usando el sistema de reactivo UV de glucosa A-gent® (método de la hexoquinasa)(2), usando patrones de 20, 60 y 100 mg/dl. El nivel de glucosa en el plasma se calcula por la siguiente ecuación: Glucosa en plasma (mg/dl) = Valor de la muestra x 5 x 1.67 - Valor de la muestra x 8.35 (1 ) Marca registrada de Abbott Laboratories, Diagnostics División, 820 Mission Street, So. Pasadena, CA 91030- (2) Una modificación del método de Richterrich et al., Schweizerische MediziniiSche Wochenschriñ, 101 , 860 (1971 ); siendo 5 el factor de dilución y 1.67 el ajuste por el hematocrito del plasma (suponiendo que el hematocrito es 40%). Los animales a los que se administró el vehículo mantienen niveles de glucosa hiperglucémicos inalterados (por ejemplo, 250 mg/dl) mientras que los animales a los que se administró el control positivo tienen niveles e glucosa más bajos (por ejemplo, 130 mg/dl). La actividad de los compuestos de ensayo de reducir el nivel de glucosa se expresa en términos de % de normalización de glucosa. Por ejemplo, un nivel de glucosa que es igual que el control positivo se expresa como 100%. ¡, ., ., ,_. .._ ,_,.t „_.__. .

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una composición farmacéutica que comprende un antagonista del factor de liberación de conticotropina y hormona del crecimiento o un secretagogo de hormona del crecimiento.

2.- La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 , en la que el antagonista del factor de liberación de corticotropina es un compuesto de fórmula o una sa! de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, fórmula en la que: A es NR?R2, CR1R2Ru, C(=dR12)R2, NHCR?R2Ru, CR?RUORL CR2RuSR? O C(0)R2; R-i es hidrógeno o alquilo d-d que puede estar sustituido por uno o dos susfituyentes Re seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, 0-C(0)-alquilo d-d, O-C(0)-N(alquilo d-d) (alquilo d-d), amino NH(alquilo d-d), S(alquilo C C6), OC-(0)NH(alquilo d-d), N(alquilo C C2)C(0) (alquilo C C4), NHC(O) (alquilo CrC4), COOH, CO(alquilo d-d), C(O)NH(alquilo CrC4), l____ll___l_É___Í_IÍ__t_i C(0)N(alquilo d-C ) (alquilo C C2), SH, CN, N02, SO(alquilo C C4), S02(alquilo C C4), S02NH(alquilo C1-C4), S02N(alquilo d-d) (alquilo C?-C2), en los que el citado alquilo d-d puede tener uno o dos dobles o triples enlaces; R2 es alquilo d-C?2; arilo o (alquileno d-do) arilo en los que el citado arilo es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo quinolilo, pirazinolilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazoilo, tiazolilo, isoxazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, azaindolilo, oxazolilo o benzoxazolilo; cicloalquilo de 3 a 8 miembros o (alquileno d-d) cicloalquilo en los que el citado cicloalquilo puede tener uno o dos de sus carbonos sustituidos independientemente por uno o dos de O, S o N-Z en el que Z es hidrógeno, alquilo d-d, bencilo o alcanoílo d-d; pudiendo R2 estar sustituido independientemente por uno a tres de cloro, fluoro o alquilo d-d o por uno de hidroxi, bromo, yodo, alcoxi d-d, OC(O) (alquilo d-d), 0-C-N(alquilo d-C4) (alquilo d-d), S(alquilo d-d), NH2, NH(alquilo d-d), N(alqurlo Crd> C(O) (alquilo C C4), NHC(O) (alquilo C1-C4), COOH, C(0)0(alquilo C1-C4), C(0)NH- (alquilo C1-C4), C(0)N(alqu¡lo C C4) (alquilo C C2), SH, CN, N02, SO(alquilo CrC4), S02(alquilo d-d), S02NH (alquilo d-C4) o SO2N (alquilo C1-C4) (alquilo CrC2), y pudiendo tener el citado alquilo d-C?2 o alquileno C C10 uno a tres dobles o triples enlaces; o NR-?R2 o CR?R2Ru pueden formar un anillo de 4 a 8 miembros que tiene opcionalmente uno o dos dobles enlaces o uno o dos de O, S o N-Z es el que Z es hidrógeno, alquilo d-d, bencilo o alcanoílo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, ÍLJffl " I '.H-l- - '- --•—«-—— • . .. . *.->. .? -______.... ..^yt^m¿k.+*i^«¡ hidroxi, amino, 0(alquilo d-d), NH(alquilo d-d), N(alquilo C1-C4) (alquilo C C2), SH, S(alquilo C1-C4), SO (alquilo C C4) o S02 (alquilo C C4), en los que los citados alquilo d-d y alquilo d-d pueden tener uno o dos dobles o triples snlaces y pueden estar sustituidos por 1 a 3 sustituyentes R7 seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, amino, alcoxi d-d, dimetilamino, dietilamino, metilamino, etilamino, NHC (0)-CH3, fluoro, cloro o tioalquilo d-d; R es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, amino, NH(alquilo d-d), N(alquilo d-d) (alquilo CrC2), SOn(alquilo d-d) en el n es 0, 1 ó 2, ciano, hidroxi, carboxi o amido, en los que los citados alquilo d-d pueden estar sustituidos por uno a tres de hidroxi, amino, carboxi, amido, NHC(O) (alquilo d-d), NH(alquilo d-d), N(alquilo d-d) (alquilo C C2), C(0)0(alquilo d-d), alcoxi C1-C3, tioalquíío C1-C3, fluoro, bromo, cloro, yodo, ciano o nitro; R5 es fenilo, naftilo, tienilo, * benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinolilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuraralo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzorsotiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, pirrolopiridilo, benzoxazolilo, oxazolilo, pirrolidinilo, tiazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo o tetrazolilo, pudiendo estar cada uno de los grupos anteriores sustituido independientemente por uno a tres de fluoro, cloro, bromo, formilo, alquilo d-d, alcoxi d-d, o trifluorometilo o por uno de hidroxi, yodo, ciano, nitro, amino, ciclopropilo, NH(alquilo d-d), N(alquilo d-d) (alquilo C C2), COO(alquilo d-d), CO(alquilo C1-C4), S02NH (alquilo d-C4), SO;>N (alquilo C C4) (alquilo d-d), S02NH2, NHS02 (alquilo Crd), . . __ U ? l .. -_-« . ~~ M-M -- • S(alquilo d-d) o S02(alquilo d-d), en los que los citados alquilo d-d y d- d pueden tener un doble o triple enlace y pueden estar sustituidos por uno o dos de fluoro, cloro, hidroxi, amino, metilamino, dimetilamino o acetilo, con la condición de que R5 no es fenilo no sustituido; Ru es hidrógeno, hidroxi, 5 fluoro, cloro, COO (alquilo d-d), ciano o CO(alquilo d-d); y R-,2 es hidrógeno o alquilo d-d; con las condiciones de que: (a) A no es alquilo d- d2 de cadena lineal, (b) cuando R3 es hidrógeno, A es bencilo o fenetilo y R4 es fluoro, cloro, bromo o yodo, entonces Re no es d'-desoxirribofuranosilo ni 5'- amino-d'-desoxirribofuranosilo y (c) cuando R5 es fenilo, el citado fenilo está 10 sustituido por dos o tres sustituyentes.

3.- La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 , en la que el citado antagonista del factor de liberación de eorticotr opina es un compuesto de fórmula y las sales de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptables, fórmula en la que: B es NR?R2, CR?R2Ru, C(=CR2R?2)R?, NHCR?R2Ru, 0 OCR1R2R11, SCR1R2R11, NHNR^, CR2R??NHR?, CR2R11OR1. CR2R11SR1 o C(0)R2; R1 es hidrógeno o alquilo d-d que puede estar sustituido por uno o dos sutituyentes R seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi CrCß, 0-C(=O)-alquilo CrCß, O- ,^tt_____________f¡___- .-_- ... . , Mtoi C(=0)NH(alquilo d-d), 0-C(=0)-N(alqluilo C C4) (aqluilo C C2), amino, NH (alquilo d-d), N(alquilo CrC2) (alquilo CrC4), S(alquilo CrC6), N(alquilo d- C4)C(=0)(alquilo d-d), NH(alquilo C C4), COOH, C(=0)0(alquilo d-d), C(=0) NH (alquilo C1-C4), C(=0)N(alquilo C C4) (alquilo C C2) SH, CN, NO2, SO(alquilo C C4), S02(alquilo C C4), S02NH(alquilo C C4), S02N(alqu¡lo d-C4) (alquilo CrC2), y el citado alquilo d-d puede contener uno o dos dobles o triples enlaces; R2 es alquilo CrC?2; arilo o (alquileno C1-C10) arilo en los que el citado arilo es fenilo, naftilo , tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, pirrolopiridilo, oxazolilo o benzoxazolilo; cicloalquilo de 3 a 8 miembros o (alquileno d-d) cicloalquilo en los que el citado cicloalquilo pueden contener uno o dos de O, S o N-Z, en el que 2. es hidrógeno, alquilo d-d, bencilo o alcanoílo d-d; pudiendo R2 estar sustituido independientemente por uno a tres de cloro, fluoro o alquilo Crd o por uno de hidroxi, bromo, yodo, alcoxi d-d, 0-C(=0)-(alquilo d-C6), O-C-N(alquik) d-d) (alquilo d-d), S(alquilo d-d), NH2, NH(alquilo d-C2), N(alquilo d-d) (alquilo d-d), N(alquilo C C4)C(=0) (alquilo CrC4), NHC(=O)-(alquilo d-C4), COOH, C(=0)0(alquilo C C4), C(=0)NH(alquilo d-C4), C(=0)N(alquiio d-d) (alquilo C C2), SH, CN, N02, SO(alquilo C1-C4), S02(alquilo C C4), S02NH(alquilo C C4) y S02N(aiquilo C C4) (alquilo d-C2), y pudiendo contener el citado alquilo CrC?2 o alquileno C1-C10 uno a tres dobles o triples enlaces; o NR-|R2 o CR-?R2Ru pueden formar un anillo h i „_.... _ . y __*, carbocíclico saturado de 3 a 8 miembros, de los que el anillo de 5 a 8 miembros contiene uno o dos dobles enlaces o uno o dos de O, S o N-Z en el que Z es hidrógeno, alquilo d-d, bencilo o alcanoílo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, amino, 0(alquilo d-d), NH(alquilo d-d), N(alquilo d-d) (alquilo d-C2), SH, S(alquilo d-d), SO(alquilo d-d) o S02 (alquilo C1-C4), en los que los citados alquilo d-d y alquilo d-d pueden contener uno o dos dobles o triples enlaces y pueden estar sustituidos por 1 a 3 susfituyentes Rs seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, amino, alcoxi d-d, dimetilamino, dietilamino, metilamino, etilamino, NHCH3, fluoro, cloro o tioalquilo d-d; cada uno de R4 y Re es independientemente hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, amino, NH(alquilo .Crd), N(alquilo d-d) (alquilo d-d), SOn (alquilo d-d) en el que n es 0, 1 ó 2, ciano, hidroxi, carboxi o amido, en los que los citados alquilo d-d pueden estar sustituidos por uno a tres de hidroxi, amino, carboxi, amido, NHC^O) (alquilo d-d), NH (alquilo d-d), N(alquilo d-d) (alquilo d-d), C(=0)0(alquilo d-d), alcoxi d-d, tioalquilo d-d, fluoro, bromo, cloro, yodo, ciano o nitro; R5 es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, ¡midazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, azaindolilo, benzoxazolilo, oxazolilo, pirrolidinilo, tiazolidinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrazolilo, cicloalquilo de 3 a 8 miembros o bicicloalquilo de 9 a 12 miembros que contienen opcionalmente uno a tres ___á?___Í______á_____________t____- ________________ -_.___- , -. de O, S o N-Z en el que Z es hidrógeno, alquilo d-d, alcanoílo d-d, fenilo o fenilmetilo, pudiendo estar cada uno de los grupos anteriores sustituido independientemente por uno a cuatro de fluoro, cloro, alquilo d-d, alcoxi d-d, o triíluorometilo o por uno de bromoo, yodo, ciano, nitro, amino, NH(alquilo d-d), N(alquilo d-d) (alquilo C C2), COO(alquilo d-d), CO(alquilo d-d), S02NH(alquilo C C4), S02N(alquilod-C4) (alquilo d-d), S02NH2, NHS02 (alquilo C1-C4), S(alquilo C C6) o S02(alquilo CrC6), en los que los citados alquilo d-d y alquilo d-d pueden estar sustituidos por uno o dos de fluoro, cloro, hidroxi, amino, metilamino, dimetil-amino o acetilo, con la condición de que R5 no es fenilo no sustituido; Ru es hidrógeno, hidroxi, fluoro, cloro, COO(alquilo d-d), • ciano o CO(alquilo d-d); y R12 es hidrógeno o alquilo d-d; con la condición de que: (1 ) cuando R5 es 4-bromofenilo, R3 es hidrogeno y R4 y Re son metileno, entonces B no es metilamino ni etilo y (2) cuando R5 es 4-bromofenilo y R , R4 y R6 son metilo, entonces B no es 2-hidroxietilamino.

4.- La composición farmacéuficamente de acuerdo con la reivindicación 1 , en la que el citado antagonista del factor de liberación de corticotropina es un compuesto de fórmula __tf__l___í______________i___ii MÉÉ^ li en las que: A es CR7 o N; B es NR1R2, CR1R2Ru, C(=CR2R?2)R?, NHCHR^, OCHR-,R2, SCHR1R2, CHR2ORI2, CHR2SRI2, C(S)R2 O C(0)R2; G es oxígeno, azufre, NH, NH3, hidrógeno, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, metilo, etilo, tiometoxi, NH2, NHCH3, N(CH3)2 o trifluorometilo; Y es CH o N; Z es NH, O, S, N(alquilo d-d) o CR13R14, en el que cada uno de R13 y Ru es independientemente hidrógeno, trifluorometilo o alquilo d-d, o uno de R13 y Ru puede ser ciano, cloro, bromo, yodo, fluoro, hidroxi, 0(alquilo d-d), amino c NH(alquilo d-d), o CR13R14 puede ser C=0 o ciclopropilo; R1 es alquilo d-d que puede estar sustituido por uno o dos sustituyentes Re seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi CrC4, 0-CO-(alquilo d-d), 0-CO-NH(alquilo C C4), 0-CO-N(alquilo d-d) (alquilo C C2), NH(alquilo C1-C4), N(alquilo d-d) {(alquilo C1-C4), S(alquilo CrC4), N(alquilo d-C4)CO(alquilo C C4), NHCO(alquilo C C4), COO(alquilo C1-C4), CONH(alquilo C C4), CON(alquilo d-d) (alquilo C C2), S(alquilo d-d), CN, N02, SO(alquilo d-d),. S02(alquilo C1-C4), y los citados alquilo d-d y alquilo C1-C4 pueden contener doble o 1 ripie enlace; R2 es alquilo d-C?2; arilo o (alquileno Crd)arilo en los que el citado arilo es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzofiazolilo, isotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, indolilo o benzoxazolilo; cicloalquilo de 3 a 8 miembros o (alquileno Crd)cicloalquilo, en los que el citado cicloalquilo puede contener uno o dos de O, S o N-Rg en el que Rg es hidrógeno o alquilo d-d; pudiendo estar el R2 antes definido ^jy sustituido independientemente por uno o tres de cloro, fluoro o alquilo d-d o por uno de bromo, yodo, alcoxi d-d, O-CO-alquilo d-d, 0-CO-N(alquilo d- d) (alquilo d-C2), S(alquilo CrC6), CN, N02, SO(alquilo CrC4) o S02(alquilo CrC4), y pudiendo contener el citado alquilo CrC12 o alquileno d-d contener un doble o triple enlace; o NR-|R2 o CR?R2Ru pueden formar un anillo carbocíclico saturado de 5 a8 miembros que puede contener uno o dos dobles enlaces o uno o dos de O o S; R3 es metilo, etilo, fluoro, cloro, bromo, yodo, ciano, metoxi, OCF3, metiltio, metiisulfonilo, CH2OH o CH2OCH3¡ R4 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, amino, nitro, NH(alquilo d-d), N(alquilo C C4) (alquilo C d), SOn(alquilo CrC4), en el que n es 0, 1 ó 2, ciano, hidroxi, COO(alquilo d-d), CHO o COO(alquilo d-C4), en los que el citado alquilo d-d puede contener uno o dos dobles o triples enlaces y puede estar sustituido por uno o dos de hidroxi, amino, carboxi, NHCOCH3, NH(alquilo d-d), N(alquilo d-C2)2, COO(alquilo C1-C4), CO(alquilsCrC4), alcoxi C C3, tioalquilo d-d, fluoro, cloro, cianso nitro; R& es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo o indolilo, estando cada uno de los grupos R5 anteriores sustituido independientemente por uno a tres de fluoro, cloro, alquilo d-d o alcoxi CrCß o por uno de hidroxi, yodo, bromo, formilo, ciano, nitro, trifluorometilo, amino, NH(alquilo d-d), N(alquilo CrCß) (alquilo d-d), COOH, COO(alquilo d-d), CO(alquilo d-d), S02NH(alquilo C1-C4), S02N(alqu¡lo d-C4) (alquilo C C2), S02NH2, NHS02(alquilo d-d), S(alquilo CrC6), o SO2(alquilo d-d), en los que los citados alquilo d-d y alquilo d- _.. _ ..,« .« ... I ...«. - • -.-.•----------------I d, pueden estar sustituidos por uno o dos de fluoro, hidroxi, amino, metilamino, dimetilamino o acetilo; Re es hidrógeno alquilo CrCß, pudiendo estar el citado alquilo CrCß sustituido por hidroxi, metoxi, etoxi o fluoro; R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4, fluoro, cloro, bromo, yodo, ciano, hidroxi, 0(alquilo d-d), C(O) (alquilo d-d) o C(O) O (alquilo C C4), en los que los citados grupos alquilo d-d pueden estar sustituidos por un hidroxi, cloro o bromo o por uno a tres fluoro; Ru es hidrógeno, hidroxi, fluoro o metoxi; R?2 es hidrógeno o alquilo d-d, y cada uno de R-?6 y R17 es independientemente hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, metoxi o etoxi, con la excepción de que los dos no son metoxi ni etoxi, y cada uno de CR4R6 y CR?6Ri7 puede ser -independientemente C=0.

5.- La composición farmacéuticamente de acuerdo con la reivindicación 1 , en la que el citado antagonista del factor de liberación de corticotropina es un compuesto de fórmula y las sales de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptables, fórmula en la que: A es N o CR6; B es -NR1R2, -CR?R2Ru, -C(=CR2R12)R?, -NHCHR^, -OCHR1R2, -SCHR^, -CHR2OR?2, -CHR2SR-,2, -C(S)R-, o -C(0)R?; R-i es alquilo CrCß que puede estar sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por ^>fc^Mrfaa¿ ________________«______¿_i_______.?^— .— ^-^ u - i ni ?? 1 r i i i .r-i ? i hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, -0-CO-(alquilo d-d), -O-CO- NH(alquilo CrC4), -0-CO-N(alquilo CrC4) (alquilo d-d), -NH(alquilo CrC4), - N(alquilo C C4) (alquilo C C2), -S(alquilo d-d), -N(alquilo CrC4)CO(alquilo CrC4), -NHCO(alquilo d-C4), -COO(alquilo C C4), -CONH(alquilo C1-C4), - CON(alquilo C C4) (alquilo d-d), CN, N02, -SO(alquilo CrC4), -S02(alquilo CrC4), y en los que cualquiera de los grupos alquilo d-d y alquilo CrCß antes mencionados puede contener opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono; R2 es alquilo d-C .2; arilo o -(alquileno Crd)ar¡lo en los que el citado arilo es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, otiazolilo, benzoisotiazolilo, tiazolilo, ¡soxazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, oxazolilc o benzoxazolilo; -cicloalquilo de 3 a 8 miembros o (alquileno d-djcicloalquilo, en ios que uno o dos de los carbonos del anillo del citado cicloalquilo que tiene por lo menos 4 miembros en el anillo y del .resto cicloalquilo del citado (alquileno d- Cß)cicloalquilo que tiene por lo menos 4 miembros en el anillo puede estar reempla.iados opcionalmente por un átomo de oxígeno o de azufre o por N-Z en el que Z es hidrógeno o alquilo d-d; y pudiendo estar cada uno de los citados grupos R2 sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro, fluoro y alquilo d-d o por un sustituyente seleccionado de bromo, yodo, alcoxi d-d, -0-CO-(alquilo d- d), -S(alquilo d-d), -COO(alquilo d-d), CN, N02, -SO(alquilo C C4) y - S02(alquilo d-d), y pudiendo contener opcionalmente los citados restos __ü_________________Ü_______? alquilo Crd2 y alquileno d-d del citado (alquileno Crd)-arilo un doble o triple enlace carbono-carbono; o -NR-|R2 puede formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros o CHR-|R2 puede formar un anillo carbocíclico saturado de 5 a 8 miembros, pudiendo contener opcionalmente cada uno de estos anillos uno o dos dobles enlaces carbono-carbono y pudiendo estar uno o dos de los átomos de carbono de cada uno de estos anillos reemplazados opcionalmente por un átomo de oxígeno o de azufre; R3 es alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, -CH2OH o CH2OCH3; -0(alquilo d-d), -S(alquilo d-d) o S02(alquilo d-d), en los que el citado alquilo d-d puede contener opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono; R4 es hidrógeno, alquilo CrCß, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, amino, -NHCH3, -*N(CH3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -SOn(alquilo C d) en el n es 0, 1 ó 2, ciano, hidroxi, -CO(alquilo d-d), -CHO o -COO (alquilo d-d), en los que los restos alquilo d-d de los grupos R4 antes mencionados pueden contener opcionalmente un doble o triple enlace carbons-carbono; R5 es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, pirimidilo, benzofuranilo, pirazinilo o benzofiazolilo, pudiendo estar cada uno de los citados grupos R5 sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, cloro, alquilo CrCß o alcoxi CrCß o por un sustituyente seleccionado de yodo, hidroxi, bromo, formilo, ciano, nitro, amino, trifluorometilo, -NH(alquilo d-d), -N(alquilo d-d) (alquilo CrC2), -COO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo d-d), COOH, -S02NH(alquilo d-d), -S02N(alquilo d-d) (alquilo d-d), S02NH2, -NHS02(alquilo C C4), - S(alquilo d-d), y -S02(alquilo d-d), en los que cada uno de los restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R5 antes mencionados puede estar sustituido opcionalmente por uno a tres átomos de flúor; Re es hidrógeno alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, -CH2OH, -CH2OCH3 o alcoxi d-d; R7 es hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, -0(alquilo d-d), ciano, -CH2OH, -CH20(alquilo d-d), --CO(alquilo C C2) o -COO(alquilo C C2); Ru es hidrógeno, hidroxi, fluoro o metoxi; y R-?2 es hidrógeno o alquilo d-d; con la condición de que cuando A es N, entonces: (a) B no es alquilo no sustituido, (b) R5 no es fenilo no sustituido ni fenilo monosustituido y (c) R3 no es alquilo no sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

6.- La composición farmacéuticamente de acuerdo con la reivindicación 1 , en la que el citado antagonista del factor de liberación de corticotropina es un compuesto de fórmula o ^ o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, fórmulas en las que: las líneas de trazos representan dobles enlaces opcionales; A es nitrógeno o CR7; B es -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, -OCR1R2R10, -SCR1R2R10, -CR2R 0NHR1, -CR2R10OR1, -CR2R10SR1 o -COR2; D es nitrógeno y está unido por un enlace simple a todos los átomos a los que está unido, o D es carbono y está unido por doble enlace a E en las fórmulas I y II o por un doble enlace al átomo de carbono adyacente común a los dos anillos condeneados en la fórmula lll, o D es CH y está unido por un enlace simple a E en lae. fórmulas I y II; E es nitrógeno, CH o carbono; F es oxígeno, azufre CHR4 o NR4 cuando está unido por un enlace simple a E, y F es nitrógeno o CR4 cuando está unido por un doble enlace a E; G cuando está unido por un enlace simple a E, es hidrógeno, alquiío d-d, S(alquilo d-d), 0-(alquilo d-d), NH:>, -NH(alquilo d-d), o -N(alquilo d-C2) (alquilo C C4), en los que cada uno de los grupos alquilo d-d de G puede estar sustituido opcionalmente por un grupo hidroxi, O(alquilo d-d) o fluoro; G, cuando está unido por un doble enlace a E, es oxígeno, azufre o NH; y G está ausente cuando E es nitrógeno y está unido por un doble enlace a D o a F; R1 es hidrogeno, alquilo d-d sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes R8 seleccionados independientemente de hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d CF3, -C(=0) O (alquilo d-d), -OC(=0)(alquilo d-C4), -OC(=0)N (alquilo d-d) (alquilo d-d), -NHCO(alquilo d-d), -COOH, -COO(alquilo d-d), -CONH(alquilo d-d), -CON(alquilo d-C4) (alquilo d-C2), -S(alquilo d-d), CN, NO2, -SO(alquilo C C4), -S02(alquilo d-d), -S02NH(alquilo d- __^^ d) y -S02N(alquilo d-d) (alquilo d-d) en los que cada uno de los grupos alquilo d-d de los grupos R1 antes mencionados puede contener opcionalmente uno o dos dobles o triples enlaces; R2 es alquilo d-C?2; que puede contener opcionalmente uno a tres dobles o triples enlaces; arilo o (alquileno Crd)-arilo en los que el citado arilo y el resto arilo del citado (alquileno Crd)arilo se seleccionan de fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidinilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotieizolilo, isotiazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, pirrolopiridilo, oxazolilo y benzoisotiazolilo; cicloalquilo d-d o (alquileno CrCß) (cicloalquilo d-d) en los que uno o dos de los átomos de carbono del citado cicloalquilo y del resto cicloalquilo de 5 a 8 miembros del citado (alquileno CrCß) - (cicloalquilo Cs-Cs) pueden estar reemplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ¿ en el que Z2 se selecciona de hidrógeno, alquilo d-d, bencilo y alcanoílo d-d; y pudiendo estar cada uno de los grupos R2 antes mencionados sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro, fluoro, hidroxi, y alquilo d-d o por un sustituyente seleccionado de bromo, yodo, alcoxi CrCß, -OC(=0) (alquilo d-C6), -OC-(=0)(alquilo d-d), -OC-(=0)N(alquilo d-d) (alquilo -d), -S(alquilo d-d), amino -NH(alquilo CrC2), -N(alquilo d-d) (alquilo d-d), -N(alquilo Crd)CO(alqu¡lo C C4), -NHCO(alquilo d-d), -COOH, -COO(alquilo d-C4), -CONH(alquilo d-d), -CON(alquilo d-d) (alquilo d-d), -SH, -CN, -N02, -SO(alquilo CrC4), -S02(alquilo d-d), -S02NH(alquilo C1-C4) y -S02N(alquilo C C4) (alquilo C C2); NR1 R2 o i . .. .. ._ I . ... i , ¡^g& ^^^ ^^^^ CR R2R10 pueden formar un anillo carbocíclico saturado de 3 a 8 miembros que puede contener opcionalmente uno a tres dobles enlaces y pudiendo estar uno o dos átomos de carbono del anillo de dichos anillos de 5 a 8 miembros reemplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ3 en el que Z3 es hidrógeno, alquilo d-d, bencilo o alcanoílo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, -0(alquilo d-d), cloro, fluoro, bromo, yodo, -CN, -S(alquilo d-d) o S02(alquilo d-d), en los que cada uno de los restos alquilo d-d de los grupos R3 antes mencionados puede estar sustituido opcionalmente por un sustituyente R9 seleccionado de hidroxi, fluoro y alcoxi d-d; cada R4 es independientemente hidrógeno, alquilo CrCß, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, amino, nitro, -0(alquilo d-d), -N(alquilo d-d) (alquilo C C2), -S(alquilo C C4), -SO(alquilo d-d), -S02(alquilo d-d), -CO(alq'uilo C C4), -C(=0)H o -C(=O) O (alquilo C C4), en los que cada uno de los restos alquilo CrCß y alquilo d-d de los grupos R4 antes mencionados puede contener opcionalments uno o dos dobles o triples, enlaces y puede estar sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, amino, alcoxi d-d, dimetilamino, metilamino, etilamino, -NHC(=O)CH3, fluoro, cloro, tioalquilo d-d, -CN, -COOH, -C(=0)0(alquilo d-d), -C(=0) (alquilo d-d) y -N02; R5 es fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzoisoxazolilo, bencimidazolilo, indolilo, benzoxazolilo o cicloalquilo C3-d, pudiendo estar uno o dos de los átomos de carbono de los citados anillos cicloalquilo que _____«_...._._.,__.»____ .._ .- _,..-. ______!______ * -*-» *-»-* contengan por lo menos 5 miembros en el anillo reemplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ4 en el que Z4 es hidrógeno, alquilo d-d o bencilo; y estando cada uno de los grupos R5 antes mencionados sustituido por uno a cuatro sustituyentes R12 de los que uno a tres de los citados sustituyentes se pueden seleccionar independientemente de cloro, alquilo d-d y -0(alquilo d-d) y uno de los citados sustituyentes se puede seleccionar de bromo, yodo, formilo, -CN, -CF3, -M02, -NH2, -NH(alquilo d-d), -N(alquilo d-d) (alquilo d-d), -C(=0)0(alquilo d-d), -C(=0)(alquilo d-d), -COOH, -S02NH(alquilo d-d), -S02N (alquilo C C2) (alquilo d-d), - S02NH2, -NHS02(alquilo d-d), -S(alquik) d-d) y S02(alquilo CrCß, y en los que cada uno de los restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R5 antes mencionados puede estar sustituido opcionalmente uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, hidroxi, amino, metilamino, dimetilamino y acetilo; R7 es hidrógeno, alquilo d-d, halo, ciano, hidroxi, -0(alquilo d-d}, -C(=0)(alquilo d-d), -C(=0)0(alquilo d-d), -OCF3, -CF3, -CH2OH o -CH20(alquilo C1-C4); R10 es hidrógeno, hidroxi, metoxi o fluoro; R11 es hidrógeno o alquilo d-d; y Z es NH, oxígeno, azufre, -N(alquilo d-d), -NC(=0)(alquilo C C2), NC(=0)0(alquilo d-C2), o CR13R14 en el que R 3 y R14 se seleccionan independientemente de hidrógeno, trifluorometilo y metilo, con la excepción de que un grupo R13 y R14 pueden ser ciano; con la condición de que: (a) en los anillos de cinco miembros de las estructuras I, II y lll no puede haber dos dobles enlaces adyacentes entre sí y (b) cuando R4 está unido a ___á____________________________á_ltf __________________________i_- ^a_________________________i_______ nitrógeno, no es halo, ciano ni nitro; o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

7.- La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 , en la que el citado antagonista del factor de liberación de corticotropina es un compuesto de fórmula en la que: las líneas de trazos representan dobles enlaces opcionales.; A es nitrógeno o CR7; B es -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, -OCR1R2R10, -SCR1R2R10, -CR2R10NHR1, -CR2R10OR1 o -COR2; y está unido a D por un enlace simple; o B es -CR1R2 y está unido a D por un dobíe enlace y D es carbono; D es nitrógeno o CR4 y está unido por un enlace simple a todos los átomos a los que está unido, o D es carbono y está unido por un doble enlace a E o por un doble enlace a B; E es oxígeno, nitrógeno, azufre, C=0, C=S, CFI6R12 y NR6 o CR6, o E es un distanciador de dos átomos, en el que uno de los átomos es oxígeno, nitrógeno, azufre, C=0, C=S, CR6R12, NR6 o NR6 y el otro es CR6R12 o CR9; cada uno de K y G es independientemente C=0, C=S, azufre, oxígeno, CHR8 o NR8 cuando están unidos por un enlace simple a los dos átomos adyacentes del anillo, o nitrógeno o CR8 cuando ___L____t_L_t_¿____f T íl -rff*1'*"'- -' - ' '—- ""• * « -a*"-*- - - — -* ..»*•*>« *-<-»•• están unidos por un doble enlace a un átomo adyacente del anillo; el anillo de 6 ó 7 miembros que contiene D, E, K y G puede contener uno a tres dobles enlaces, cero a dos heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre y cero a dos grupos C=0 o C=S, siendo los átomos de carbono de dichos grupos parte del anillo y siendo los átomos de oxígeno y de azufre sustituyentes en el anillo; R1 es alquilo d-d sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, CF3, -C(=0)(alquilo d-d), -C(=0)-0-(alquilo d-d) -OC(=0)(alquilo d-C4), -OC(=0)N(alquilo d-d) (alquilo d-C2), -NHCO(alquilo d-d), -COOH, -COO(alquilo d-d) -CONH(alquilo d-d), -CON(alquilo d-d) (alquilo d-d), -S(alquilo d-d), -CN, -N02 -SO(alquilo C C4), -S02(alquilo C1-C4), -S02NH(alquilo C C4) y -S02N(alquilo d-d;(alquilo CrC2), en los que cada uno de los grupos alquilo d-d de los grupos R1 antes mencionados puede contener opcionalmente uno o dos dobles o triples enlaces; R2 es alquilo CrC?2 que puede contener opcionalmente uno a tres dobles o triples enlaces; arilo o (alquileno d-d) -arilo en los que el citado arilo y el resto arilo del citado (alquileno d-d) arilo se seleccionan de fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidinilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzofiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, pirrolopiridilo, oxazolilo y benzoxazolilo; o cicloalquilo d-d o (alquileno CrCß) (cicloalquilo d-d) en los que uno o dos de los átomos de carbono del citado cicloalquilo y de los restos cicloalquilo de 5 a 8 miembros del citado (alquileno d-d) (cicloalquilo C3-C8) ^|^^^_^ pueden estar remplazados opcional e independientemente por un oxígeno o un azufre; y pudiendo estar cada uno de los grupos R2 antes mencionados sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independiente de cloro, fluoro, hidroxi y alquilo d-d o por un sustituyente seleccionado de alcoxi d-d, -OC(=0) (alquilo d-d), -OC(=0)N(alquilo C d) (alquilo d-d), -S(alquilo d-d), amino, -NH(alquilo d-d), -N(alquilo d- C2) (alquilo d-d), -N(alquilo CrC4)-CO-(alquilo C C4), -NHCO(alquilo d- C4), -COOH, -COO(alquilo d-d), -CONH(alquilo C C4), -CON(alquilo C dXalquilo C C2) -SH, -CN, N02, -SO(alquilo C C4), -S02(alquilo CrC4), - S02NH(alquilo C C ) y -S02N(alquilo d-d) (alquilo d-d); -NR1R2 o CR1R2R10 pueden formar un anillo seleccionado de anillos saturados de 3 a 8 .miembros, de los cuales los anillos de 5 a 8 miembros pueden contener opcionalmente uno o dos dobles enlaces, y en los que uno o dos de los átomos de carbono de dichos anillos de 5 a 8 miembros pueden estar reemplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ3 en el que Z3 es hidrógeno, alquilo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo C1-C4, -0(alquilo d-d), cloro, fluoro, bromo, yodo, -S(alquilo d-d) o -S02(alquilo d-d); R4 es hidrógeno, alquilo d-d, hidroxi o fluoro; cada uno de R6, R8 y R9 que esté unido a un átomo de carbono se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, hidroximetilo, formilo, trifluorometilo, ciano, amino, nitro, -O(alquilo d- C2), -N(alquilo d-d) (alquilo d-C2), -S(alquilo d-d), -CO(alquilo d-C2), - C(=0)H o -C(=0)0(alquilo CrC2), en los que cada uno de los restos alquilo d-d de los grupos R6, R8 y R9 antes mencionados puede contener opcionalmente un doble o triple enlace y cada R6, R8 y R9 que esté unido a un átomo de nitrógeno se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo d-d; R5 es fenilo, naftilo, piridilo o pirimidilo sustituido, estando cada uno de los grupos R5 antes mencionados sustituido por dos a cuatro sustituyentes R15, de los que uno a tres de los citados sustituyentes se pueden seleccionar independientemente de cloro, alquilo CrCß, -0(alquilo CrCß) y -(alquileno d-d)0(alqu¡lo d-d) y de los que uno de los citados sustituyentes se puede seleccionar independiente de bromo, yodo, formilo, ciano, trifluorometilo, nitro, amino -NH(alquilo d-d), -N(alquilo d-d) (alquilo d-d), -0(=0)0(alquilo d-d), -C(=0)(alquilo d-d), -COOH, -S02NH(alquilo d-d), -S02N (alquilo d-d) (alquilo d-d), - S02NH2, -NHSO (aiquilo d-d), -S(alquilo d-C6) y S02(alquilo d-d), y en los que cada uno de los restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R5 antes mencionados puede estar sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, hidroxi, amino, metilamino, dimetilamino y acetilo; R7 es hidrógeno, metilo, halo, hidroxi, metoxi, -C(=0) (alquilo d-d), -C(=0)0(alquilo CrC2), trifluorometoxi, hidroximetilo, trifluorometilo o formilo; R10 es hidrógeno, hidroxi, metoxi o fluoro; R11 es hidrógeno o alquilo d-d; R12 es hidrógeno o mefilo; y Z es NH, oxígeno, azufre, -N(alquilo d-d), o CR13R14, en el que R13 y R14 se seleccionan independientemente de hidrógeno y metilo, con la excepción de que un grupo R13 y R14 puede ser opcionalmente ciano; con la condición de que: (a) en los anillos de seis o siete miembros de t *. l -- l ._-t. _ , . ... .. . -A --*• -' " * las estructuras de fórmula I no puede haber dos dobles enlaces adyacentes entre sí y (b) cuando D es carbono y está unido por un doble enlace a B, entonces B es CR1R2, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

8.- La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 , en la que el citado antagonista del factor de liberación de corticotropina es un compuesto de fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, fórmula en la que: las líneas de trazos representan dobles enlaces opcionales; A es nitrógeno o CR7; B es -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, -OCR1R2R10, - 15 SCR1R2R10, -CR2R10NHR1, -CR2R10OR1, -CR2R10SR1 o -COR2; cada uno de J y K es independientemente nitrógeno o carbono y los dos no pueden ser nitrógenos; cada uno de D y E se selecciona independientemente de nitrógeno, CR4, C=0, C=S, azufre, oxígeno, CR R6 y NR8; G es nitrógeno o carbono; el anillo que confiene D, E, G, K y J en la fórmula I puede ser un 20 anillo saturado o insaturado de 5 miembros, puede contener opcionalmente uno o dos dobles enlaces, puede contener opcionalmente uno a tres heteroátomos en el anillo y puede tener opcionalmente uno o dos grupos C=0 o C=S; R1 es alquilo d-d sustituido opcionalmente por uno o dos gg gj— *-»- .. ' *- - - ~ * .é - -p- sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo -0-(alquilo d-d), -CF3, -C(=0)0(alquilo d-C ), -OC(=0)(alquilo C C4), -OC(=0)N(alquilo C1-C4) (alquilo d-d), -NHCO(alquilo C1-C4), -COOH, -COO(alquilo CrC4) -CONH(alquilo C C4), -CON(alquilo d-d) (alquilo C C2), -S(alquilo C C4), -CN, -N02 -SO(alquilo CrC4), -S02(alquilo CrC4), -S02NH(alquilo C1-C4) y -S02N(alquilo CrC4)(alqu¡lo d-C2), en los que cada uno de los grupos alquilo d-d de los grupos R1 antes mencionados puede contener opcionalmente uno o dos dobles o triples enlaces; R2 es alquilo Crd2 que puede contener opcionalmente uno a tres dobles o triples enlaces, arilo o (alquileno d-d) -arilo en los que el citado arilo y el resto arilo del citado (alquileno d-d) • arilo se seleccionan de fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidinilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazoiilo, isotiazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, pirrolopiíridilo, oxazolilo y benzoxazolilo; o cicloalquilo d-d o (alquileno d-d) (cicloalq ilo d-d) en los que uno o dos de los átomos de carbono del citado . cicloalquilo y de los restos cicloalquilo de 5 a 8 miembros del citado (alquileno d-d) (cicloalquilo d-d) pueden estar remplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ2 en el que Z2 se selecciona de hidrógeno, alquilo d-d, bencilo y alcanoílo d-d; y pudiendo estar cada uno de los grupos R2 antes mencionados sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro, fluoro, hidroxi y alquilo d-d o por un sustituyente seleccionado de bromo, yodo, alcoxi d-d, -0C(=0) (alquilo Cr C6), -OC(=0)N(alquilo d-d) (alquilo d-d), -S(alquilo CrC6), amino, - NH(alq??ilo C C2), -N(alquilo C C2) (alquilo d-d), -N(alquilo d-d.-CO- (alquilo CrC4), -NHCO(alquilo C C4), -COOH, -COO(alquilo C C4), -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquilo C C4)(alquilo C C2) -SH, -CN, N02, -SO(alq??ilo CrC4), -S02(alquilo CrC4), -S02NH(alquilo C C4) y -S02N(alquilo C1-C4) (alquilo d-d); -NR1R2 o CR1R2R10 pueden formar un anillo carbocíclico saturado de 3 a 8 miembros que puede contener opcionalmente uno a tres dobles enlaces y en el que uno o dos de los átomos de carbono de dichos anillos de 5 a 8 miembros pueden estar reemplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ3 en el que Z3 es hidrógeno, alquilo d-d, bencilo o alcanoílo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, -0(alquilo d-d), cloro, fluoro, bromo, yodo, (alquileno d-d)-O-(alquilo d-d), (alquileno C d)-OH o S-(alquilo d-d); cada R4 es independientemente hidrógeno, alquilo d-d, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, amino, (alquileno d-C2)-OH, CF3, CH2SCH3, nitro.. -0(alquilo C1-C4), -N(alquilo d-d) (alquilo C C2), -S(alquilo C C4), -CO(alquilo CrC4), -C(=0) H o -C(=0) O (alquilo C1-C4); R6 es hidrógeno, metilo o etilo; R8 es hidrógeno o alquilo d-d; R5 es fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidilo o piridazinilo, estando cada uno de los grupos R5 antes mencionados sustituido por dos a cuatro sustituyentes R13 de los que uno a tres de los citados sustituyentes se pueden seleccionar independientemente de fluoro, cloro, alquilo CrCß y -0(alquilo CrCß) y uno de los citados sustituyentes se puede seleccionar de bromo, yodo, formilo, OH, (alquileno Crd)-OH, (alquileno d- _ .-.. _.__ _ i-v- .__a---. . .. ._______... ___ri________i__3______u___i_________i_ d) -O- (alquilo d-d), -CN, CF3, -N02, -NH2, -NH(alquilo d-d), -N(alquilo C C2) (alquilo CrC6), -OCO(alquilo C C4), (alquileno CrC4) -0-(alquilo C C4), -S(alquilo CrC6), (alquileno d-C4)-S-(alquilo CrC ), -C(=0) O (alquilo d-C4), -C(=0)(alquilo C C ), -COOH, -S02NH(alqu¡lo C1-C4), -SO2N (alquilo d-C2) (alquilo d-d), - S02NH2, -NHS02(alqu¡lo C C ), -S(alquilo CrC6) y S02(alquilo d-d), y en los que cada uno de los restos alquilo d-d y alquilo d-d de los grupos R5 antes mencionados puede tener opcionalmente uno o dos dobles enlaces; R7 es hidrógeno, alquilo d-d, halo (por ejemplo, cloro, fluoro, bromo o yodo), hidroxi, -0(alquilo d-d), -C(=0) (alquilo d-d), -C(=0)0(alquilo d-d), -OCF3, -CF3, -CH2OH o -CH20(alquilo C C2); R10 es hidrogene, hidroxi, metoxi o fluoro; y R11 es hidrógeno o alquilo d-d; con !a condición de que: (a) cuando J y K son carbonos, D es CR4 y E es nitrógeno, entonces G no puede ser nitrógeno, (b) cuando J y K son carbonos y D y G son nitrógenos, entonces E no puede ser CR4, C=0 ni C=S, (c) cuando J y K sor. carbonos y D y E son carbonos, entonces G no puede ser nitrógeno, (d) cuando G es carbono, debe estar unido por un doble enlace a E y (e) en el anillo que contiene J, K, D, E y G no puede haber dos dobles enlaces adyacentes entre sí; y las sales farmacéuficamente aceptables de dichos compuestos.

9.- La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 , en la que el citado antagonista del factor de liberación de corticotropina es un compuesto de fórmula ^__= i_^__l__M______________________f____l____ en la que: las líneas de trazos representan dobles enlaces opcionales; A es nitrógeno o CR7; B es -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, -OCR1R R10, -SCR1R2R10, -CR2R10NHR1, -CR2R10OR1, -CR2R10SR1 o -COR2; G es nitrógeno o CR4 y está unido por enlace simple a todos los átomos a los que está unido o G es carbono y está unido por un doble enlace a K; K es nitrógeno o CR6 cuando está unido por un doble enlace a G o a E, o K es oxígeno, azufre, C=0, C=S, CR6R12 o NR8 cuando está unido por un enlace s.mple a los dos átomos adyacentes del anillo, o K es un espaciador de dos átomos en el que uno de los dos átomos del anillo del espaciador es oxígeno, nitrógeno, azufre, C=0, C=S, CR6R12, NR6 o CR6, y el otro es CR6R12 o CR9; cada uno de D y E es independientemente C=0, C=S, azufre, oxígeno, CR4R6 o NR8 cuando está unido por un enlace simple a los dos átomos adyacentes del anillo, o es nitrógeno o CR4 cuando está unido por un doble enlace a un átomo adyacente del anillo; el anillo de 6 ó 7 miembros que contiene D, E, K y G puede contener uno a tres dobles enlaces, cero a dos heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre y cero a dos grupos C=0 o C=S, siendo los átomos de carbono de dichos grupos parte del anillo y siendo los átomos de oxígeno y de azufre sustituyentes en el anillo; R1 es alquilo d-d L *- " -'• • - --- - - — - - . . ,.-. . »_. ,_-_.. . r -__,.__ ,^^^^^.^iál_ÍÉÍ_i_l_ sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi d-d, CF3, -C(=0)(alquilo d-d), -C(=0)0(alquilo d-d), -OC(=0) (alquilo C C4), -OC(=0) N (alquilo d-d) (alquilo CrC2), -NHCO (alquilo d-d), -COOH, -COO- (alquilo C C4), -CONH (alquilo C C4), -CON (alquilo CrC4) (alquilo C C2), -S (alquilo CrC4), -CN, -N02, -SO (alquilo C C4), -S02(alquilo C1-C4), -S02NH (alquilo d-d) y -S02N (alquilo C C4) (alquilo C C2), en los que cada uno de los grupos alquilo C1-C4 de los grupos R1 antes mencionados puede contener opcionalmente uno o dos dobles o triples enlaces; R2 es alquilo d-d¿ que puede contener opcionalmente uno a tres dobles enlaces o triples enlaces; arilo o (alquileno d-d) -arilo en lo que el citado arüo y el resto arilo del citado (alquileno d-d) arilo se seleccionan de fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, piridilo, quinolilo, pirazinilo, pirimidinilo, imidazolilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, pirrolilo, indolilo, pirrolopiridilo, oxazolilo y benzoxazolib; o cjcloalquíló. -d o (alquileno d-d) (cicloalquilo C3-d) en los que uno o dos de los átomos de carbono del citado cicloalquilo y de los restos cicloalquilo de 5 a 8 miembros del citado (alquileno CrC6) (cicloalquilo d-d) pueden estar reemplazados opcional e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ en el que Z se selecciona de hidrógeno, alquilo d-d o bencilo; y pudiendo estar cada uno de los grupos R2 antes mencionados sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro, fluoro, hidroxi y alquilo d-d o por un sustituyente seleccionado de alcoxi CrCß, -OC(=O) »«-i .8. ,,.,_ I, _,,_--_ ^^Jg j^ (alquilo d-C6), -OC(0=) N (alquilo d-d) (alquilo C C2), -S (alquilo d-d), amino, -NH (alquilo d-d), -N (alquilo CrC2) (alquilo d-d), -N (alquilo C C4)-CO- (alquilo d-d), -NHCO (alquilo CrC4), -COOH, -COO (alquilo d-d), -CONH (alquilo d-d), -CON (alquilo d-C4) (alquilo d-d), -SH, -CN, -N02, -SO (alquilo d-d), -S02 (alquilo C1-C4), -S02NH (alquilo d-C4) y -S02N (alquilo C C4) (alquilo d-C2); -NR1R2 o CR1R2R10 pueden formar un anillo seleccionado de anillos saturados de 3 a 8 miembros, de los que los anillos de 5 a 8 miembros pueden contener opcionalmente uno a dos dobles enlaces y pudiendo estar uno o dos de los átomos de carbono del anillo de dichos anillos de 5 a 8 miembros reemplazados opcional o e independientemente por un átomo de oxígeno o de azufre o por NZ en el que Z es hidrógeno, bencilo o alquilo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, -O (alquilo d-d), cloro, fluoro, bromo, yodo, -S (alquilo d-d) o -S02 (alquilo d-d); cada uno de R8, R9 y R12 se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo d-C2; cada uno de R4 y R6 que esté unido a un átomo de carbono se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo CrCß, fluoro, cloro, bromo, yodo, hidroxi, hidroxialquilo d-d, trifluorometilo, ciano amino, nitro, -O (alquilo d-d), -N (alquilo d-d) (alquilo d-C2), -CH2SCH3, -S (alquilo d-d), -CO (alquilo d-d), -C(=0)H o -C(=0) O (alquilo d-d), en los que cada uno de los restos alquilo Crd de los grupos R4 y R6 antes mencionados puede contener opcionalmente un doble o triple enlace y R6, cuando está unido a un átomo de nitrógeno, se selecciona de hidrógeno y alquilo d-d; R5 es fenilo, naftilo, piridilo, o pirimidilo sustituido, estando cada uno de los grupos R5 antes _..,>_._- _ ...A.^-.-t .. .«.._,.- ... . mencionados sustituido por dos a cuatro sustituyentes R13 de los que hasta tres de los citados sustituyentes se pueden seleccionar independientemente de cloro, alquilo CrCß, -O (alquilo d-d) y -(alquileno d-d) O (alquilo d-d) y uno de los citados sustituyentes se puede seleccionar independientemente de bromo, yodo, formilo, -NH (alquilo d-d), -N (alquilo d-C2) (alquilo d-d), -C(=0) O (alquilo d-d), -C(=0) (alquilo d-C4), -COOH, -S02NH (alquilo d- d), -S02N (alquilo d-d) (alquilo C1-C4). -S02NH2, -NHS02 (alquilo CrC4), - (alquileno C0-C?)-S-(alquilo C C2), -(alquileno C0-C?)-SO-(alquilo C C2), - (alquileno Co-d)-S02-(alqu¡lo CrC2) y (alquileno Crd)-OH y en los que cada uno de los restos alquilo d-d y alquilo CrCß de los grupos R5 antes mencionados puede estar sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, hidroxi, amino , metilamino, dimetilamino y acetilo; R7 es hidrógeno, metilo, halo (por ejemplo, cloro, fluoro, bromo o yodo), hidroxi, metoxi, -C(=0) (alquilo d-d), -C(0=) O- (alquilo d-d), hidroximetilo, trifluorometilo o fsrmilo; R10 es hidrógeno, hidroxi, metoxi o fluoro; y R1 es hidrógeno o alquilo d-d; con la condición de que en el anillo que contiene D, E, K y G de fórmula I no puede haber dos dobles enlaces adyacentes entre sí; y las sales farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto.

10.- La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 , en la que el citado antagonista del factor de liberación de corticotropina es un compuesto seleccionado del grupo formado por: 4-(1- etilpropoxi)-3,6-dimetil-2-(2,4,6-trimetilfenoxi)-piridina; butil [2,5-dimetil-7- (2,4,6-trimet¡lfenil)-6,7-dihidro-5H-pirrolo[2,3-d]pir¡m¡din-4-il]et¡lamina, 4- (butiletilamino)2,5-dimetil-7-(2,4,6-tr¡metilfenil)-5,7-d¡hidropirrolo[2,3-d]pirimidin-6-ona, 4-(1-etilpropoxi)-2,5-dimetil-6-(2,4,6-trimetilfenoxi)-pirimidina, N-butil-N-etil-2,5-d¡metil-N,N-(2,4,6-trimetilfenil)pirimidina-4,6-diamina, [4-(etilpropoxi)-3,6-dimetilpirid¡n-2-il] (2,4,6-trimetilfenil)amina, 6-(etilpropilamino)-2,7-dimet¡l-9-(2,4,6-trimet¡lfenil)-7,9-dihidropurin-8-ona, 3{(4-metilbencil)-[3,6-dimetil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-p¡razolo[3,4-d]pirimidin-4-il]am¡no}propan-1 -ol, dietil [6-metil-3-metilsulfanil-1-(2,4,6-triclorofenil)-1 H-pirazolo [3,4-d]pirimidin-4-iljamina , 2-(butil-[6-metil-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-triclorofenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimiclin-4-il]amino}etanol, dibutil [6-metil-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-triclorofen¡l)-1 H-p¡razolo[3,4-d]pirimidin-4-il}amina, butiletil[6-met¡l-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-triclorofet .il)-1 H-p¡razolo[3,4-d]pirimidin-4-il]amina, butilefil [6-metil-3-metilsulfonil-1-(2,4,6-tric'.orofenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-iljamina, butilciclopropilmetil [6-metil-3-metilsulfanil-1-(2,4,6-triclorofenil)-1 H-?iraz?lo|3,4-d}pirimidin-4-il]amina, di-1-propil[6-metil-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-tr¡clorofenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]amina, dialil[6-metil-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-triclorofenil)-1 H-p¡razolo[3,4-d]pirimidin-4-il]amina, butiletil[6-cloro-3-metilsulfanil-1 -(2,4,6-triclorofenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]amina, butiletil [6-metoxi-3-metilsulfanil-1-(2,4,6-triclorofenil)-1 H-p¡razolo[3,4-d]pirimid¡n-4-iljamina, propiletil [3,6-dimetil-1-(2,4,6-trimet¡lfenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]amina, 4(1-etilpropil)-6-metil-3-metilsulfan¡l-1-(2,4,6-trimetil-fenil)-1 H-pirazolo[3,4-d] pirimidina, n-butiletil [2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pir¡midin-4-il]amina, di-n-propil [2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetilfenil)- .í. * ^ -Ú ?y t .^ ., , . . - --ta -.. ______________ 7H-pirrolo [2,3-d]pirimidin-4-il]amina, etil-n-propil [2,5-dimetil-7-(2,4,6- trimet¡lfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il] amina, dietil [2,5-dimetil-7-(2,4,6- trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]amina, n-butiletil [2,5-6-trimetil-7- (2,4,6-tr¡metilfen¡l)-7H-p¡rrolo[2,3-d]pirim¡d¡n-4-il]amina, 2-{N-n-butil-N-[2,5- 5 dimetil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]amino}etanol, 4-(1 - et¡lpropil)-2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina, n- but¡letil[2,5-d¡metil-7-(2,4-dimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]amina, [2,5- dimetil-7'-(2,4,6-tr¡metilfenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il] (l-etilpropil)amina, butil [3,6-dimetil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il]etilamina, 0 [3,6-dimetil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il](1 - •metoxi?t?efilprop¡l)am¡na, 4-(1-metoximetilpropoxi)3,6-dimetil-1 -(2,4,6- trimetilfenil)-1 H-pirazolo[3,4-b]piridina, (1-etilpropil) [3,5,6-trimetil-1 -(2,4,6- -trimetilfenil)-1 H-pirazolo [3, -b]piridin-4-il]amina, 4-(1-etilpropoxi)-2,5-dimetil-7- (2,4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo[2,3-b]piridina, 4-(1-etilpropoxi)-2,5,6-trimetil-7- I w ( ,4,6-trimetilfenil)-7H-pirrolo [2,3-b]piridina, 4-(1-etilpropoxi)-2,5-dimetil-7-(2,6- d¡metil-4-bromofenil)-7H-pirrolo[2,3-b]piridina, 2,5,6-trimetil-7-(1-propilbutil)-4- (2,4,6-tr¡metilfenox¡)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina, 1 (1-etilpropil)-6-metil-4-(2,4,6- trimetilfenilamino)-1 ,3-d¡hidroimidazo[4,5-c]pir¡din-2-ona, 9-(1 -etilpropil)-2- metil-6-(2,4,6-trimetilfenilamino)-7,9-d¡hiropurín-8-ona, 1-(1-etilpropil)-6-metil-0 4-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,3-dihidroimidazo[4,5-c]piridin-2-ona, 1-(1-etilpropil)-6- metil-4-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 H-¡midazo[4,5-c]pirid¡na, 1 -(1 -etil propi I )-3, 6- dimetil-4 -(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,3-dih¡droimidazo[4,5-c]pir¡din-2-ona, 1 -(1 - etilpropil)-3,6-dimetil-4-(2,4,6-trimetilfenilamino)-1 ,3-d¡hidroimidazo[4,5- c]piridin-2-ona, 1 -(1 -etilpropil)-4,7-dimet¡l-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,4-dihidro-2H-pirido[3,4-b]pirazin-3-ona, 1-(1-etilpropil)-4,7-dimetil-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)- 1 ,2,3,4-tetrahidropirido[3,4-b]pirazina, 1 -(1 -etilpropil)-7-metil-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido[3,4-b]pirazina, éster metílico del ácido 1-(1 -etilpropil)-7-metil-2-oxo-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidiO[1 ,6]naftiridina-3-carboxílico, éster isopropílico del ácido 1-(1-etilpropil)-7-met¡l-2-oxo-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidro[1 ,6]naft¡ridina-3-carboxílico, 1 -(1 -etilpropil)-7-metil-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-3,4-dihidro- 1 H[1 ,6]naft¡ridin-2-ona, 1-(1-etilpropil)-7-met¡l-5-(2,4,6-trimetilfenox¡)-1 ,2,3,4-tetrahidro[1 ,6]naftiridina, 1 -(1 -et¡lpropil)-7-metil-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa- ,6-diazanaftaleno, 1 -(1 -etilpropil)-4,7-dimetil-5-(2,4,6-trimetilfenoxi)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,6-diazanaftaleno, 1-(1-etilpropil)-3,7-dimetil-5-(2,4,6-tr.metilfenoxi)-3,4-dihidro-1 H-3-oxa[1 ,6]naftiridin-2-ona, 1 -(1 -et¡lpropil)-3,3,6-trimetil-4-(2,4,6-trimetilfenoxi)-2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,2-cjpiridina, 7-(1-etilpropoxi)-5-metil-3-(2,4,6-trimetilfenrl)-pirazolo[1 ,5-ajpirimidina, [2,5-dimetil-3-(2,4,6-trimetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il] (1-etilpropil)amina, (1 -etilpropil) [5-metil-3-(2,4,6-trimetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]p¡rim¡d¡n-7-¡l]am¡na, 7-(1-et¡lpropoxi)-2,5-dimetil-3-(2,4,6-trimetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidina, [2,5-dimetil-3-(2,4,6-trimetilfenil)pirazolo[1 ,5-a]pirimidin-7-il]etilpropilamina, [6-bromo-5-bromoetil-3-(2,4,6-trimetilfen¡l)-3H[1 ,2,3]-triazolo[4,5-b]piridin-7-¡l] (1-efilpropil)am¡na, (1-etilpropil)-[5-metil-3-(2,4,6-tr¡metilfen¡l)-3H-[1 ,2,3]-triazolo[4,5-b]pir¡din-7-iljamina, [6-bromo-5-metil-3-(2,4,6-trimetilfenil)-3H[1 ,2,3] triazolo [4,5-b] piridin- 7-il] (1 -etilpropil)metilamina, 7-(1 -etilpropoxi)-5-metil-3-(2,4,6-trimetilfenil)-3H[1 ,2,3]-tr¡azolo[4,5-b]piridina, 4-(1 -etilpropoxi)-2,5-dimetil-7-(2,4,6-tr¡metilfenil)-5H-pirrolo[3,2-d]pirimidina, (±)-2,5-dimetil-4-(tetrahidrofuran-3-iloxi)-7-(2,4,6-trimetilfenil)-5H-pirrolo[3,2-d]pirimidina, 2,5-dimetil-4-(S)-(tetrahiclrofuran-3-iloxi)-7-(2,4,6-trimetilfenil)-5H-pirrolo[3,2-]pirimidina, 2,5-dimetil-4-(1 -propilbutoxi)-7-(2,4,6-trimetilfenil)-5H-pirrolo [3,2-d]pirimidina, 4-sec-butilsulfanil-2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetilfenil)-5H-pirrolo[3,2-d]pirimidina, 4-(butiletilamino)-2,6-dimetil-8-(2,4,6-tr¡met¡lfenil)-5,8-dihidro-6H-pirido[2,3-d]pirimiclin-7-ona, 8-(1-etilpropoxi)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido[2,3-b]pirazin-2-ona, 8-(1-et¡lpropoxi)-6-metil-4-(2,4,6-trimet¡lfeníl)- 1 ,2,3,4-.etr¿h¡drop¡rido[2,3-b]pirazina, 4-(1-etilpropoxi)-2-metil-8-(2,4,6-trimecilfe?nil)quinolina, 5-[1 -etilpropoxi)-7-metil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-tíih?dro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5-(1 -etilpropoxi)-7-metil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,2-dihidro-3-oxa-1 ,8-diazanaftalen-4-ona, 8-(1 -etilpropoxi)-1 ,6-dimetil-4-(2,4,6-_r-fpet¡lfenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido[2,3-b]pirazina, (1-etilpropi!)-[2-metil-8- (2,4,6-trimetilfenil)-quinolin-4-il]amina, 4-(butiletilamino)-2,6-dimetil-8-(2,6-dimetil-4-bromofen¡l)-5,8-dihidro-6H-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona, 4- (butiletilamino)-2-metil-8-(2,6-dimet¡l-4-bromofenil)-5,8-dihidro-6H-pirido [2,3-d] pirimidin-7-ona, 4-(1-etilpropoxi)-2-met¡l-8-(2,6-dimet¡l-4-bromofenil)-5,8-d¡h¡dro-6H-pir¡do[2,3-d]pirimidin-7-ona, (butiletil) [2-metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-5,6,7,8-tetrahidrop¡r¡do[2,3-d]pirimidin-4-il]amina, (propiletil) [2-metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-5,6,7,8-tetrah¡drop¡rido[2,3-d]p¡rimidin-4-iljamina, (dietil) [2-metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-5, 6,7,8- Ll?Ai_________________k_______¡__M_ tetrahidiOp¡rido[2,3-d]pirid¡n-4-il]amina, (1 -etilpropil) [2-metil-8-(2,6-dimetil-4- bromofenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[2,3-d]pirimidin-4-il] amina, (1 -etilpropoxi)-2- metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-5,6,7,8-tetrah¡dropirido[2,3-d]pirimidina, 4-(but¡let¡lamino)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,8-dihidro-6H-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona, 4-(1 -etilpropox¡)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,8-dihidro-6H-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona, (butiletil) [2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5, 6,7,8-tetrahidrOpirido[2,3-d]pirimidin-4-il]amina, (propiletil) [2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,6,7,8-tetrah¡dropirido [2,3-d]pirimidin-4-il]am¡na, (dietil) [2-metil-8-(2,4,6-trimet¡lfenil)-5,6,7,8-tetrahidrop¡rido[2,3-d]pir¡midin-4-il]amina, (1-etilpropil) [2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido [2,3-d] pirimidin-4-il]cmina, (1-etilpropox¡)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil)-5,6,7,8-tetrah¡dropirido [2,3-d] pirimidina, 8-(1-etilpropoxi)-6-metil-4-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-3,4-dih?dro-1 H-pirido [2,3-b] pirazin-2-ona, 8-(1-etilpropoxi)-6-metil-4-(2,6-dimet¡l-4-bromofenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido [2,3-b] pirazina, 4-(1-etilpropoxi)-2-metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil) quinolina, 5-(1-etilpropoxi)-7-mettH-(2,6-dimetil-4-bromofenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-o?a-1 ,8-diazanaftaleno, 5-(1 -etilpropoxi)-7-metil-1-(2,6-dimet¡l-4-bromofenil)-1 ,2-dihidro-3-oxa-1 ,8-d¡azanaftalen-4-ona, 8-(1-etilpropoxi)-1 ,6-dimetil-4-(2,6-dimetil-4-bromofenil-1 ,2,3,4-tetrahidropirido [2,3-b] pirazina, (1 -etilpropil) [2-metil-8-(2,6-dimetil-4-bromofenil) quinolin-4-il]amina, 4-(butiletilamino)-2,6-dimetil-8-(2,6-dimetil-4-clorofenil)-5,8-dihidro-6H-pirido [2,3-d] pirimidin-7-ona, 8-(1-etilpropoxi)-6-metil-4-(2,6-dimetil-4-clorofen¡l)-3,4-dihidro-1 H-pirido [2,3-b] pirazin-7-ona, 8-(1-etilpropox¡)-6-metil-4-(2,6-dimetil-4-clorofenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido [2,3-b] pirazina, 4-(1- --H.-ÍU- A», t , .. .. y*s *r. . -_. . ... . .. . _... .., . .. r - j-. -jj-, . , . ,y „ ,rlr -, -tuf *-'* * etilpropox¡)-2-metil-8-(2,6-dimetil-4-clorofenil) quinolina, 5-(1 -etilpropoxi)-7-metil-1-(2,6-dimetil-4-clorofenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5-(1-etilpropoxi)-7-metil-1 -(2,6-dimetil-4-clorofenil)-1 ,2-dihidro-3-oxa-1 ,8-diazanaftalen-4-ona, 8-(1-etilpropoxi)-1 ,6-dimetil-4-(2,6-dimetil-4-clorofenil)-1 ,2,3,4- etrahidropirido [2,3-b] pirazina, (1 -etilpropil) [2-metil-8-(2,6-dimetil-4-clorofenil)quinolin-4-il]amina, 8-(1-hidroximetilpropoxi)-6-metil-4(2,4,6-trimetilfenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido [2,3-b] pirazin-2-ona, 8-(1-hidroximetilpropilamino)-6-metil-4-(2,4,6-trimet¡lfenil)-3,4-dihidro-1H-pirido[2,3-b] pirazin-2-ona, 8-(1 -etilpropilamino)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido [2,3-b] pirazin-2-ona, 8-dietilamino-6-metil-4(2,4,6-trimetilfenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido [2,3-b] pirazin-2-ona, 8-(etilpropilamino)- -metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido [2,3-b] pirazin-2-ona, 8-(butiletilamino)-6-metil-4-(2,4,6-tr¡met¡lfenil)-3,4-dihidro-1 H-pirido [2,3-b] pirazin-2-ona, 8-(1-hidroximetilpropoxi)-6-met¡l-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido [2,3-b] pirazina, 8-(1-h¡droximetilprop¡lamino)-6-metil-4~(2,4,6~trimetilfenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido [2,3-b] pirazina, 8-(1-etilpropilamino)-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropir¡do [2,3-b] pirazina, 8-dietilamino-6-metil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido [2,3-b] pirazina, 8-(etilpropilamino)-6-met¡l-4-(2,4,6-trimetilfen¡l)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido [2,3-b] pirazina, 8-(butiletilamino)-6-met¡l-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirido [2,3-b] pirazina, 4-(1-hidroximetilpropoxi)-2-metil-8-(2,4,6-tr¡metilfenil) quinolina, 4-(1-hidroximetilpropilamino)-2-met¡l-8-(2,4,6-trimetilfenil)quinolina, 4-(1-etilpropilamino)-2-metil-8-(trimetilfenil) quinolina, 4-dietilamino-2-metil-8-(2,4,6- j^¡^ .1 t i? -iÉ'. _Jlj^ "-• "•-"- * trimetilfenil) quinolina, 4-(etilpropilamino)-2-metil-8-(2,4,6-trimetilfenil) quinolina, 4-(butiletilamino)-2-met¡l-8-(2,4,6-trimetilfenil) quinolina, 5-(1-hidrox¡metilpropoxi)-7-metil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5-(1-hidroximet¡lpropilamino)-7-metil-1-(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5-(1-etilpropilamino)-7-metil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5-dietilamino-5-metil-1 -(2,4,6-trimetilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 5- (etilpropilamino)-7-metil-1 -(2,4,6-trimeíilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 8-(butiletilamino)-6-metil-4-(2,4,6-tr¡metilfenil)-1 ,4-dihidro-2H-3-oxa-1 ,8-diazanaftaleno, 4-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2-{N-[1-(metoximetil)-1-(naft-2-il) metil]-N-propilamino}tiazol, oxalato de <. -(2,4-diclorofenil)-5-metil-2-[N-(6-mÉ;toxi-isoquinol-5-il)-N-propilamino] tlazol, oxalato de 4-(2-cloro-4-metox¡fen¡l)-5-metil-2-[N-(6-metilisoquinol-5-il)-N-propilamino] tiazol, 4-(2-cloro-4-metox?fen¡l)-5-metil-2-[N-(1-metoxicarbonilmet¡lindol-5-il)-N-propilaminojtiazol, oxalato de 4-(2-ctoro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(6-metoxiisoquinol-5-il)-N-propilam¡no] tiazol, oxalato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(6-cloroisoquinol-5-il)-N-propilamino] tiazol, oxalato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(6-metoxiisoquinol-5-¡l)-N-propilamino] tiazol, 4-(2-cloro-4-metoxifen¡l)-5-metil-2-[N-(1-metoxinaft-2-il)-N-propilamino]t¡azol, oxalato de 4-(2-cloro-4-trifluorometilfenil)-5-metil-2-[N-(6-metox¡isoquinol-5-il)-N-propilamino] tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(2-etoxinaft-1-il)-N-propilamino] tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(2,3-dimetilnaft-1-il)-N-propilamino] tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro- ____á_l_¿á____l_É_b-__iJI_Í_l ¡g^^^ 4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(6-bromo-2-metoxinaft-1-il)-N-propilamino] tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-[N-(2,6-dimetilnaft-1 -il)-N-propilamino] tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2[N-(1-metoximetil)-1-(naft-2-il)metil)-N-prop¡lamino] tiazol, clorhidrato de 4-(2-cloro-4-metoxifenil)-5-metil-2-(N-(1 -ciclopropil)- 1 -(naft-2-il)metil)-N-propilamino] tiazol, 3-(2,4-diclorofenil)-5-metil-7-(N-propil-N-c¡clopropano-metilamino) pirazolo [2,3-a] pirimidina, 3-(2,4-diclorofenil)-5-metil-7-(N-alil-N-c¡clopropano-metilamino) pirazolo [2,3-a] pirimidina, 2-metiltio-3-(2,4-diclorofenil)-5-metil-7-(N,N-dialilam¡no) pirazolo [2,3-a] pirimidina, 2-metiltio-3-(2,4-diclorofenil)-5-metil-7-(N-butil-N-ciclopropanometilamino) pirazolo [2,3-a] pirimidina, 2-metiltio-3-(2,4-diclorofenil)-5-metil-7-(N-p''opil-N-cíclopropanometilamino) pirazolo [2,3-a] pirimidina, 2-metil- 3-(4-clorofenil)-5-metil-7-(N,N-dipropilamino) pirazolo [2,3-a] pirimidina, 3-[6-(dimet¡lamino)-3-piridinil-2,5-dimetil-N,N-dipropil ¡razólo [2,3-a] pirimidin-7-amina, 3-[6-(dimetilamino)-4-metil-3-piridin¡l-2,5-dimeítil-N,N-dipropilpirazols [2,3-a] pirimidin-7-amina, 3-(2,4-dimetoxifenil)-2,5-d¡met¡l-7-(N-prop¡l-N-metil-ox¡etilamino) pirazolo [2,3-a] pirimidina, 7-(N-dietilamir.o)-2,5-dimetil-3-(2-metil-4-metoxifenil[1 ,5-a] pirazolopirimidina, 7-[N-(3-cianopropil)-N-propilam¡no-2,5-dimetil-3-(2,4-dimetilfenil)[1 ,5-a]pirazolopirimidina, [3,6-dimetil-2-(2,4,6-trimetilfenoxi) piridin-4-il] (1-etilpropil) amina, [2-(4-cloro-2,6-dimet¡lfenoxi)-3,6-dimetilpiridin-4-¡l] (1 -etilpropil) amina, ciclopropilmetil [3-(2,4-dimetilfenil) pirazolo [1 ,5-a] pirimidin-7-il] propilamina, ciclopropilmetil [3-(2-metiI-4-clorofenil)-2,5-dimetilpirazolo [1 ,5-a] pirimidin-7-il] propilamlna, ciclopropilmetil [3-(2,4-diclorofenil)-2,5-dimetilpirazolo [1 ,5-a] _-t..-.-..-...«..l ..»-„,.... . . ir —y-- * ' • *- • pirimidin-7-il] propilamina, [3-(2-metil-4-clorofenil) -2,5-dimetilpirazolo [1 ,5-a] pirimidin-7-il] dipropilamina, [2,5-dimetil-3-(2,4-dimetilfenil) pirazolo [1 ,5-a] pirimidip-7-il] (1 -etilpropil) amina, [2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil) pirazolo [1 ,5- i a] pirimidin-7-il] (1 -etilpropil) amina, éster metílico del ácido 4-(1-etilprop¡lamino)-6-metil-2-(2,4,6-tr¡metilfenoxi) nicotínico, 3-[6-(dimetilamino)-4-met¡l-3-pir¡dinil]-2,5-dimetil-N-propil-N-ciclopropilmetilpirazolo [2,3-a] pirimidin-7-amina y 3-[6-(dimetilamino)-4-metil-3-piridinil]-2,5-dimet¡l-N-etil-N-ciclopropilmetilpirazolo [2,3-a] pirimidin-7-amina.

11.- La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 , en la que el citado secretagogo de hormona del crecimiento es un compuesto de fórmula IV: -. IV o una mezcla de esteroisómeros del mismo o un isómero diastereoméricamente enriquecido, diastereoméricamente puro, enantioméricamente enriquecido o enantioméricamente puro del mismo, o un profármaco de dicho compuesto, mezcla o isómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto, mezcla, isómero o profármaco, fórmula en la que: HET es un resto heterocíclico seleccionado del grupo formado por iyi.*A. ? *. ? i.** l l -¿ - ¿¿Kd___________ _______íb-? en los que: d es 0,1 ó 2; e es 1 ó 2; f es O ó 1 ; n y w son 0, 1 ó 2, con la condición de que n y w no pueden ser cero los dos al mismo tiempo; Y2 es oxígeno o azufre; A es un radical divalente en el que la parte izquierda del radical tal como se muestra a continuación está conectada a C" y la parte derecha del radical tal como se muestra a continuación está conectado a C, seleccionándose el radical del grupo formado por -NR2-C0-NR2-, -NR2-S02-NR2-, -O-CO-NR2-, -NR2-C02, -CO-NR2-CO-, -CO-NR2-C(R9R10)-, -C(R9R10) -NR2-CO-, -C(R9R10) -C(R9R10)-C(R9R10)-, -S02-C(R9R10) -C(R9R10)-, -C (R9R10)-O-CO-, -C(R9R10)-O-C(R9R10)-, -NR2-CO-C(R9R10)-, -O-CO-C(R9R10)-, i.-.. * .»,.- ...t - , . . - ?.*. . - - -- - -*- * * -? -C(R9R10) -CO-NR2-, -CO-NR2-CO-, -C(R9R10)-CO2, -CO-NR2-C(R9R10) -C(R9R10)-, -C02-C(R9R10)-, -C(R9R10)- C(R9R10) -C(R9R10) -C(R9R10)-, -S02- NR2-C(F 9R10) -C(R9R10)-, -C(R9R10)- C(R9R10) -NR2-CO-, -C(R9R10) -C(R9R10) -O-CO-, -NR2-CO-C(R9R10) -C(R9R10)-, -NR2-S02-C(R9R10) -C(R9R10)-, -O-CO-C(R9R1C) -C(R9R10) -, -C(R9R10)- C(R9R10)-CO-NR2-, -C(R9R10) -C(R9R10) -CO-, -C(R9R10) -NR2-C02-, -C(R9R10) -O-CO-NR2-, -C(R9R10)-NR2-CO-NR2, -NR2-C02-C(F*9R10)-, -NR2-CO-NR2-C(R9R10)-, -NR2-S02-NR2-C(R9R10)-, -O-CO-NR2-C(F.9R10)-, -CO-N=C(R11)-NR2-, -CO-NR2-C(R11)=N-, -C(R9R10)-NR12C(F*9R10)-, -NR12-C(R9R10)-, -NR12-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C02-C(R9R10) -C(R9R10)-, -NR2-C(R11)=N-CO-, -C(R9R10) -C(R9R10) -C(R9R10) -N(R12)-, -€(R9R10) -NR12-, -N=C(R11) -NR2-CO-, -C(R9R10) -C(R9R10) -NR2-S02-, - (R9R10) -C(R9R10) -S02-NR2-, -C(R9R10) -C(R9R10) -C02-, -C(R9R10) -S02- C(R9R10)-, -C(RGR 0)-C(R9R10)-SO2-, -0-C(R9R10) -C(R9R10)-, -C(R9R10) - C(R9R10) -O-, -C(R9R10) -CO-C(R9R10)-, -CO-C(R9R10) -C(R9R10) - Y -C(R9R10) -NR -S02'NR2-; Q es un enlace covalente o CH2; W es CH o N: X es CR9R10, C=CH2 o C=0; Y es CR9R10, O o NR2; Z es C=0, C=S o S02; G1 es hidrógeno, halo, hidroxi, nitro, amino, ciano, fenilo, carboxilo, -CONH2, alquilo d-d sustituido opcional e independientemente por uno o más grupos fenilo, uno o más halógenos o uno o más grupos hidroxi; alcoxi d-d sustituido opcional e independientemente por uno o más grupos fenilo, uno o más halógenos o uno o más grupos hidroxi; alquitio d-d, fenoxi, -C02- (alquilo d-d), N,N-di(alquil d-d) amino; alquenilo C2-d sustituido opcional e independientemente por uno o más grupos fenilo, uno o más halógenos o uno _____ __ _-._..._ .._-_,.. _______________ ,.. __. ...»- . -..-..i... _ „.,. _--__. ?r.r.. . rí ..., o más grupos hidroxi; alquinilo C2-d sustituido opcional e independientemente por uno o más grupos fenilo, uno o más halógenos o uno o más grupos hidroxi; cicloalquilo d-d sustituido opcional e independientemente por uno o más grupos alquilo d-d, uno o más halógenos o uno o más grupos hidroxi; (alquil d-d) aminocarbonilo o (dialquil d-d) aminocarbonilo; cada uno de G2 y G3 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, halo, hidroxi, alquilo C1-C4 sustituido opcionalmente e independientemente por uno a tres grupos halo y alcoxi d-d sustituido opcional e independientemente por uno o tres grupos halo; R1 es hidrógeno, -CN, -(CH2) qNX6COX6, -(CH2) qNX6CO (CH2) t -A1, -(CH.,) qNX6 S02 (CH2) t-A1 , -(CH2) qNX6S02X6, -(CH2) qNX6CONX6 (CH2) , -A', -(CH2) qNX6CONX6X6, -(CH2) qCONX6X6, -(CH2) qCONX6 (CH2) ¡ -A1, -(CH2) qC02X6, (CH2) qC02(CH2) t -A1, -(CH2) qOX6, -(CH2) qOCOX6, -(CH2) qOCO (CH2) t -A1, -(CH2) qOCONX6 (CH2) t -A1, -(CH2) q-OCONX6X6, -(CH2) qCOX6-, -(CH2) qCO(CH2) t -A1, -(CH2) qNX6C02X6, -(CH2) qNX6S02NX6X6, -(CH2) qMX6S02NX6X6, -(CH2) qSOmX6, -(CH2) qSOm(CH2) t -A1, alquilo d-C10> -(CH2) t -A1, -(CH2) q-(cicloalquilo C3-C7), -(CH2) q-Y1- (alquilo d-d), -(CH2) q-Y1-(CH2) t-A1 o -(CH2) q -Y1 -(CH2) t -(cicloalquilo C3-C7); en los que los grupos alquilo y cicloalquilo de la definición de R1 están sustituidos opcionalmente por alquilo d-d, hidroxi, alcoxi d-d, carboxilo, -CONH2, -SOm (alquilo Crd), éster -C02-(alquilo d-d), 1 H-tetrazol-5-ilo o 1 , 2 ó 3 grupos fluoro; Y1 es O, SOm, -CONX6-, -CH=CH-, -C=C-, -NX6CO-, -CONX6-, -C02-, -OCONX6 u -OCO-; q es 0, 1 , 2, 3 ó 4; t es 0, 1 , 2 ó 3; los citados grupos (CH2)q y (CH2)t de ¡.....i. __ __.,_...-._,,_, ._ _ . ____.._.-. ,^¡jgy¡^ la definición de R1 están sustituidos opcional e independientemente por hidroxi, alcoxi d-d, carboxilo, -CONH2, -SOm (alquilo d-d), éster -C02-(alquilo C1-C4), 1 H, tetrazol-5-ilo, 1 , 2 ó 3 grupos fluoro o 1 ó 2 grupos alquilo d-d; F?1A se selecciona del grupo formado por hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo d-d, fenil(alquilo d-d), piridil (alquilo d-d), tiazolil (alquilo d-d) y tienil (alquilo d-d), con la condición de que R1A no es F, Cl, Br ni I cuando hay un heteroálomo vecinal a C"; R2 es hidrógeno, alquilo d-d, (alquil d-d) (cicloalquilo d-d), (alquil CrC )-A1 o A1, estando los grupos alquilo y cicloalquilo de la definición de R2 sustituidos opcionalmente por hidroxi, -C02X6, -CONX6X6, -NX6X6, -SOm-(aiquilo C C6), -COA1, -COX6, -CF3, -CN o 1 , 2 ó 3 grupos halo seleccionados independientemente; R3 se selecciona del grupo formado por A1, alquilo d-do, -(alquilo Crd)-A1, -(alquilo d-d) (cicloalquilo C3-C7), -(alquilo Crd)-X1-(alqu¡lo C C5), -(alquilo d-C5)-X1-(alquilo C0-C5)-A1 y -(alquilo CrC5)-X1-(alquilo Crd)-(c¡cloalqu¡lo C3-C7) en los que los grupos alquilo de la definición están de R3 están sustituidos opcionalmente por -SOm- (alquilo CrCß), -C02X3 o 1 , 2, 3, 4 ó 5 grupos halo seleccionados independientemente, o 1 , 2, 3, 4 ó 5 grupos -OX3 seleccionados independientemente; X1 es O, SOm, -NX2CO-, -CONX2-, -OCO--CO2-, -CX2=CX2-, -NX2C02-, -OCONX2-o -C=C-; R4 es hidrógeno, alquilo d-Ce o cicloalquilo C3-C7, o R4 junto con R3 y el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo d-d, cicloalquenilo d-d, un anillo total o parcialmente saturado de 4 a 8 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, o un sistema de un anillo bicíclico compuesto de un anillo parcial o totalmente saturado de 5 ó 6 miembros condensado con un anillo parcialmente saturado, totalmente insaturado o totalmente saturado de 5 ó 6 miembros que tienen opcionalmente 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno; X4 es hidrógeno o alquilo d-d, o X4 junto con R4, el átomo de nitrógeno al que está unido X4 y el átomo de carbono al que está unido R4 forman un anillo de cinco a siete miembros; R6 es un enlace o es en el que: cada uno de a y b es independientemente 0, 1 , 2 ó 3; cada uno de X5 y X5a se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, CF3, A1 / alquilo d-d sustituido opcionalmente por A1, OX2, -SOm-(alquilo d-d), -CC2X2, cicloalquilo C3-C7, -NX2X2 o -CONX2X2; o el carbono unido a X5 y X5a forma uno o dos puentes de alquileno con el átomo de nitrógeno unido a R7 y R8, conteniendo cada puente de alquileno 1 a 5 átomos de carbono, con la condición de que cuando se forma un puente de alquileno, entonces sólo uno de X5 y X5a está en el átomo de carbono y sólo uno de R7 y R8 está en átomo de nitrógeno, con la condición adicional de que cuando se forman dos puentes de alquileno, entonces X5 y X5a no pueden estar en el átomo de carbono y R7y R8 no pueden estar en el átomo de nitrógeno; o X5 junto con X5a tAi l j t -****-• _____ --------------- -^ *«" •*"* * -*-"« y con el átomo de carbono al que están unidos forma un anillo parcial o totalmente saturado de 3 a 7 miembros o un anillo parcial o totalmente saturado de 4 a 8 miembros, que tienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno; o X5 junto con X5a y con el átomo de carbono al que están unidos forma un sistema de un anillo bicíclico compuesto de un anillo parcial o totalmente saturado de 5 ó 6 miembros, que tiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno, condensado con un anillo parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado de 5 ó 6 miembros, que tienen opcionalmente 1 a 4 .heteroálomos seleccionados independientemente del grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno; Z1 es un enlace, O o N-X2, con la condición de que cuando a y b son cero, entonces Z1 no es N-X2 ni O; cada uno de R7 y R8 es independientemente hidrógeno o alquilo d-d sustituido opcional e independientemente por A1, -C02- (alquilo CrCe); -SOm-(alquilo d-d), 1 a 5.. grupos halo, 1 a 3 grupos hidroxi, 1 a 3 grupos -0-CO(alquilo d-Cio), o 1 a 3 grupos alcoxi d-d; o R7 y R8 pueden formar juntos -(CH2)r-L-(CH2)r-, en el que L es CX2X2 o NX2; cada uno de R9 y R10 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, fluoro, hidroxi y alquilo d-d sustituido opcional e independientemente por 1-5 grupos halo; R11 se selecciona del grupo formado por alquilo d-d y fenilo sustituido opcionalmente por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo d-d, halo y alcoxi d-d; R12 se selecciona del t_._c,¿,.iJ,. .J.J,..,,..,J__t __________________________ grupo formado por alquilsulfonilo d-d, alcanoílo d-d y alquilo d-d, en los que la porción alquílica está sustituida opcional e independientemente por 1-5 grupos halo; A1 se selecciona independientemente, en cada caso, del grupo formado por cicloalquenilo d-d, fenilo, un anillo parcialmente saturado, 5 totalmente saturado o totalmente insaturado de 4 a 8 miembros que tiene opcionalmente 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, y un sistema de un anillo bicíclico compuesto de un anillo parcialmente saturado, totalmente insaturado o totalmente saturado de 5 ó 6 miembros, que fiene opcionalmente 1 a 4 10 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno, condensado con un anillo parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado de 5 ó 6 miembros, que tiene opcionalmente 1 a 4 heteroátomos' seleccionados independientemente del grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno; A1, en cada caso, está 15 sustituido opcionalmente e independientemente, en uno u opcionalmente en los dos anillos si A1 es un sistema de un anillo bicíclico, por hasta tres sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente del grupo formado por F, Cl, Br, I, OCF3, OCF2H, CF3, CH3, OCH3, -OX6, - CONX6X6, -C02X6, oxo, alquilo d-d, nitro, ciano, bencilo, -SOm- (alquilo d- 20 d), 1 H-tetrazol-5-ilo, fenilo, fenoxi, fenilaquiloxi, halofenilo, metilenodioxi, - NX6X6, -NX6COX6, -S02NX6X6, -NX6S?2-fenilo, NX6S02X6, -CONX11X12, - S02NX lX12, -NX6S02X12, -NX6CONX11X12, -NX6S02NX11X12, -NX6COX12, imidazol ilo, tiazolilo y tetrazolilo, con la condición de que si A1 está sustituido opcionalmente por metilenodioxi, entonces sólo puede estar sustituido con un metilenodioxi; en los que X11 es hidrógeno o alquilo CrCß sustituido opcional e independientemente por fenilo, fenoxi, (alcoxi Crd)carbonilo, -SOm-(alquilo d-d), 1 a 5 grupos halo, 1 a 3 grupos hidroxi, 1 a 3 grupos alcanoiloxi C1-C10 o 1 a 3 grupos alcoxi d-d; X12 es hidrógeno, alquilo d-d, fenilo, tiazolilo, imidazolilo, furilo o tienilo, con la condición de que cuando X12 no es hidrógeno, el grupo X12 está sustituido opcionalmente por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por Cl, F, CH3, OCH3, OCF3 y CF3; o X1 y X12 forman juntos -(CH2)r-L1-(CH2)r, en el que L1 es CX2X2, O, SOm, o NX2; r, en cada caso, es independientemente 1 , 2 ó 3; X2, en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo d-d sustituido opcionalmente o cicloe'quilo d-d sustituido opcionalmente, en los que el alquilo d-d sustituido opcionalmente y el cicloalquilo d-d.sustituido opcionalmente, de la definición de X2, están sustituidos opcional e independientemente por -SOm-(alquilo d-d), -CO2X3, 1 a 5 grupos halo o 1 a 3 grupos OX3; X3, en cada caso, es independientemente hidrógeno o alquilo d-d; X6, en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo d-d sustituido opcionalmente, alquilo C2-d halogenado, cicloalquilo d-d sustituido opcionalmente o cicloalquilo C3-C7 halogenado, en los que el alquilo d-d sustituido opcionalmente y el cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente, de la definición de X6, están mono-o di-sustituidos opcional e independientemente por alquilo d-d, hidroxi, alcoxi d-d, carboxilo, CONH2, -SOm-(alquilo d-d), éster carboxilato de alquilo Crd o 1 H-tetrazol-5-ilo; o l_LÍ<lt _.J.I -« ,» .... . . .... . . .J-. .. . . . . . - . , «. - ., - __-_- . j__«^__ JJ M __, , cuando hay dos grupos X6 en un átomo y los dos X6 son independientemente alquilo CrCß, los dos grupos alquilo d-d pueden estar unidos opcionalmente y, junto con el átomo al que están unidos los dos grupos X6, formar un anillo de 4 a 9 miembros que tiene opcionalmente oxígeno, azufre o NX7 como miembros del anillo, en el que X7 es hidrógeno o alquilo Crd sustituido opcionalmente por hidroxi; m, en cada caso, es independientemente 0, 1 ó 2; con las condiciones de que: X6 y X12 no pueden ser hidrógeno cuando están unidos a CO o a S02 en forma de COX6, COX12, S02X6 o S02X12; y cuando R6 es un enlace, entonces L es NX2 y cada r, en la definición de -(CH2)r-L-(CH2)r-es independientemente 2 ó 3.

12.- La ••- composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 11 , en la que el citado secretagogo de hormona del crecimiento es: 2-amino-N-[2-(3a-(R)-bencil-2-metil-3-oxo-2,3,3a,4,6,7-hexahidiOpirazolo[4,3-c]p¡ridin-5-il)-1-(R)-benciloximet¡l-2-oxoetil]isobutiramida, 2-am.no-N-[t-(R)-(2,4-difluorobencilox¡metil)-2-oxo-2-(3-oxo-3a-(R)-?iridin-2-ilmetil)-2-(2,2,2-trifluoroetil)— 2,3,3a,4,6,7-hexahidropirazolo[4,3-c]piridin-5-il)-et¡l]-2-met¡lprop¡onamida, 2-amino-N-{1 -(R)-benciloximetil-2-[1 ,3-dioxo-8a(S)-p¡ridin-2-ilmetil-2-(2,2,2-trifluoroet¡l)hexahidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7-il]-2-oxoetil}-2-metilpropionamida, N-{1 -(R)-[(1 ,2-dihidro-1 -metanosulfonilespiro(3H-¡ndol-3,4'-piperidin)-1 '-il]carbonil-2-(fenilmetiloxi)etil}-2-amino-2-metilpropanamida, o un profármaco de cualquiera de estos compuestos o una sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de los citados compuestos o de los criados profármacos.

13.- El uso de una composición farmacéufica como la que se reclama en la reivindicación 1 , para la fabricación de un medicamento para tratar o prevenir la osteoporosis o fragilidad ósea asociada con la edad o la obesidad, en un humano u otro animal.

14.- El uso de una composición farmacéutica como la que se reclama en la reivindicación 1 , para la fabricación de un medicamento para tratar o prevenir una enfermedad cardiovascular o relacionada con el corazón en un humano u otro animal.

15.- El uso de una composición farmacéutica como la que se reclama en la reivindicación 1 , para la fabricación de un medicamento para acelerar la consolidación de las fracturas de huesos, atenuar la respuesta catabólica de proteínas después de una operación importante, reducir, la caquexia y pérdida de proteínas debida a una enfermedad crónica, acelerar la cicatrización de heridas o acelerar la recuperación de pacientes con quemaduras o de pacientes— que han sufrido una operación quirúrgica-importante. ... ..a .l - . __A,_ __..__. , _.. _.,_ -.-... _ ... —_..__— ___-.._._ ... -___-. ..... y - ,.__,__.. ... _. __-.-_. _,„._. _. . _ __. _«____ _.-_. I J - .