MXPA00007713A - Derivados de 2-piridilmetilamina utiles como fungicidas - Google Patents

Abstract

Se describen compuestos de fórmula (I) y sales del mismo como funguicidas fitopatogénicos en donde A1 es 2-piridilo substituido;A2 es fenilo opcionalmente substituido;L es -(C=O)-,-SO2-o-(C=S)-;R1 es hidrógeno, alquilo o acilo opcionalmente substituidos y R2 es hidrógeno o alquilo opcionalmente substituido que son funguicidas fotopatogenicosútiles.

Description

DERIVADOS DE 2 -PIRIDILMETILAMINA ÚTILES COMO FUNGICIDAS.

Campo de la Invención.

Esta invención se refiere a compuestos que tienen actividad fungicida, su preparación, e intermediarios para su preparación.

Descripción de la Invención En un primer aspecto la invención proporciona el uso de compuestos de fórmula I y sus sales como fungicidas f i t opat ogenicos . en donde A1 es 2-piridilo substituido; A es fenilo opcionalmente substituido; L es- (C=0) -, -S02- o -(C=0)-; Ref: 122056 R1 es hidrogeno, alquilo o acilo opcionalmente substituido; y R2 es hidrogeno o alquilo opcionalmente substituido .

El grupo 2-piridilo (A1) puede tener hasta cuatro substituyentes, preferiblemente hasta 2, que pueden ser el mismo o diferente uno de cada otro. Preferiblemente los substituyentes están en las posiciones del grupo 3 y/o 5 del grupo 2-piridilo.

Los substituyentes preferidos en el grupo piridilo (A1) son hidrogeno, hidroxi, ciano, nitro, SF5, t rialquil sil ilo , amino opcionalmente substituido acilo, o un grupo E, OE, o SE en donde E es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, fenilo o hét erocicl ilo , cada uno de los cuales es opcionalmente substituido, o un grupo -C(E)=N-Q, en donde Q es E, OE, SE o amino opcionalmente substituido; o dos substituyentes adyacentes junto con los átomos a los cuales se enlazan formando un anillo opcionalmente substituido que puede contener hasta tres hétero átomos. Los substituyentes especialmente preferidos son alcoxi, alquilo, ciano, halógeno, nitro, alcoxicarbonilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo y trifluorometilo, particularmente cloro y trif loromet ilo .

El grupo fenilo A , puede tener hasta 5 substituyentes, preferiblemente hasta 3, especialmente hasta 2, que pueden ser el mismo o diferente uno de cada otro. Los substituyentes preferidos son los mismos a aquellos definidos para A1 anteriormente. Los substituyentes particularmente preferidos son alcoxi, alquilo, halógeno, nitro, o trifluorometilo.

Preferiblemente el grupo de enlace es -(C=0) -.

R1 es preferiblemente hidrogeno. Cuando no es hidrogeno, es preferiblemente alquilo, opcionalmente substituido por fenilo o alcoxi carboni lo .

Muchos de los compuestos de fórmula I son novedosos. Por lo tanto de conformidad con un seggundo aspecto, la invención proporciona compuestos de fórmula I donde A1 es un grupo 2-pirirdilo que substituyentes en las posiciones 3 y/o 5 y en ninguna otra posición, R- R' son hidrogeno y A' son como se definió anteriormente .

La invención también incluye cualquiera de los compuestos específicamente ejemplificados de aquí en adelante .

Cualquier grupo alquilo presente en la molécula preferiblemente tiene de 1 hasta 10 átomos de carbono, especialmente de 1 hasta 7 átomos de carbono, y particularmente de 1 hasta 5 átomos e carbono.

Cualquier grupo alquenilo o alquinilo presente en la molécula preferiblemente tiene de 2 hasta 7 átomos de carbono, por ejemplo alilo, vinilo o propargi lo .

Cualquier grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o cicloalquinilo presente en la molécula tiene preferiblemente de 3 hasta 7 átomos de carbono, especialmente ciclopropilo, ciclopent i lo , ciciohexilo o ciclohexenilo .

Los substituyentes, cuando presentan una porción alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, pueden por ejemplo ser halógeno, ciano, alcoxi opcionalmente substituido, alquiltio opcionalmente substituido, mercapto, hidroxi, nitro, amino opcionalmente substituido, acilo, aciloxi, acltio, fenilo opcionalmente substituido, héterociclilo opcionalmente substituido, feniltio opcionalmente substituido, fenoxi opcionalmente substituido, héterocicliloxi opcionalmente substituido o héterocicl iltio opcionalmente substituido.

Los substituyentes preferidos en cualquier grupo alquilo, alquenilo o alquinílo son alcoxi, haloalcoxi o alquiltio, cada uno conteniendo de 1 hasta 5 átomos de carbono; halógeno; o fenilo opcionalmente substituido. Un grupo especialmente preferido es trifluorometilo.

Los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo puede también substituirse por alquilo opcionalmente substituido, alquinilo o alquenilo y al contrario.

Los substituyentes, cuando se presentan, en cualquier grupo fenilo o héterociclilo son preferiblemente como se definen anteriormente para los subtituyentes A2.

El término héterociclilo incluye tanto grupos héterociclilo aromáticos o no aromáticos. Los grupos héterociclilo son generalmente anillos de 5, 6 0 7 miembros que contienen arriba de 4 héteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre. Los ejemplos de grupos héterocicl i los son furilo, tienilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, dioxolanilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, imida zolini lo , imidazolidinilo, pirazolilo, pira zolinilo , pira zol idini lo , isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, piranilo, piridilo, piperidinilo, dioxanilo, morfolino, ditiazinilo, tiomorfolino, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piperazinilo, triazinilo, tiazolinilo, bencimidazol ilo , tetrazolilo, benzoxazolilo, imida zopiridini lo , 1,3-benzoxazinilo, 1,3-benzotiazinilo, oxazolcpiridinilo, benzofuranilo, quinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, sulfolanilo, dihidroquinazolinilo, benzotiazolilo, ftalimido, benzofuranilo, azepinilo, oxazepinilo, tiazepinilo, diazapinilo y benzodia zepini lo .

Los grupos amino pueden substituirse por ejemplo por uno o dos de E o grupos acilo, cada uno de los cuales puede ser el mismo o diferente, o dos substituyentes junto con el nitrógeno al cual se enlaza formando un anillo, preferiblemente un anillo e 5 hasta 7 miembros, que puede substituirse y puede contener otros héteroátomos, por ejemplo morfolino, tiomorfolino, o piperidina. Este anillo puede substituirse como para A.

El término acilo incluye el residuo de azufre y los ácidos que contienen fósforo así como ácidos carboxílicos. Los ejemplos de grupos acilo son aquellos -C0R5a, -C00R5a, -CXNR5aR6a, -CON ( R5a ) OR6a, -C00NR5aR6a, -CON (R 5a NR6aR7a -COSR5a, -CSSR 5a -S (O) yR 5a -S (O) 2OR 5a , S (O) , -P (=X) (OR5 ) (OR6a) , -CO-COOR5a, donde R5a, R6a y R7a, que pueden ser el mismo o diferentes, son hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido, alquenilo opcionalmente substituido, alquinilo opcionalmente substituido, cicloalquilo opcionalmente substituido, cicloalquenilo opcionalmente substituido, cicloalquinilo opcionalmente substituido, fenilo opcionalmente substituido o héterociclilo opcionalmente substituido, o R5a y R6a, ó R6a y R7a, junto con el (los) átomo (s) a los cuales estos se enlazan formando un anillo, y es 1 ó 2 y X es O ó S .

Cuando se substituye, los substituyentes en los grupos fenilo y alquilo son como se definieron anteriormente .

En los compuestos preferidos de la invención A1 es un grupo 2-piridilo mono o di -subs t i t uido , substituido por cloro y/o trifluorometilo en las posiciones 3 y 5, por ejemplo, 2- ( 5-cloro-3-t r i f luoromet il ) piridilo; X es -C(=0)-; y R1 es hidrógeno o alquilo, por ejemplo metilo, y especialmente hidrógeno; y R2 es hidrógeno, alquilo, (por ejemplo metilo) , bencilo o alcoxicarbonilo, (por ejemplo etoxicarbonilo) y especialmente hidrógeno.

Los substituyentes particularmente preferidos en el fenilo A2 son halógeno.

Los compuestos de la invención tienen actividad como fungicidas, especialmente contra enfermedades de hongos de las plantas, por ejemplo mohos y particularmente moho polvoso del cereal {Erysphe graminis) y moho suave del viñedo (Plasmopara vitícola) , barrenador del arroz (Pycularia oryzae) , manchador del cereal (Pseudocercosporella herpotr ichoides) , plaga de la vaina del arroz (Pellicularia sasakii) , moho gris (Botrytis ciñera) , humedecedor (Rhizoctonia solani) , oxidador café del trigo (Puccina recóndita) , plaga tardía del tomate o papa (Phytophthora infestans) , roña de la manzana (Venturia inaequalis) , enrojecimiento pegado (Leptosphaeria nodorum) . Otros hongos contra los cuales los compuestos pueden ser activos incluyen otros mohos polvosos, otros oxidadores, y patógenos en general de origen Deuteromici to, Ascomicito, Ficomicito y Basidiomici t o .

La invención de esta manera también proporciona un método para combatir el hongo en el lugar infestado o el que posiblemente se infeste, que comprende aplicar al lugar un compuesto de fórmula I .

La invención también proporciona una composición de agricultura que comprende un compuesto de la fórmula I en una mezcla con un diluyente o portador agricul turalment e aceptable.

La composición de la invención puede, por supuesto, incluir más de un compuesto de la invención .

Además, la composición puede comprender uno o más ingredientes activos adicionales, por ejemplo compuestos conocidos que poseen propiedades reguladoras del crecimiento de la planta, herbicidas, fungicidas, insecticidas o acaricidas. Alternativamente, el compuesto de la invención puede usarse en una secuencia con el otro ingrediente activo.

El diluyente o portador en la composición de la invención puede ser un sólido o un líquido en asociación con una agente de superficie activa, por ejemplo un agente dispersante, agente emulsificante o agente humectante. Los agentes de superficie activa apropiados incluyen compuestos aniónicos tales como un carboxilato, por ejemplo un carboxilato metálico de un ácido graso de cadena larga; un N-acilsarcosinato; mono- o diésteres de ácido fosfórico con etoxilatos de alcohol graso o sales de tales esteres; sulfatos de alcohol graso tales como sulfato dodecilo de sodio, sulfato octadecilo de sodio o sulfato de cetilo de sodio; sulfatos de alcohol graso etoxilatado; sulfatos de alquilfenol etoxilatados; sulfonatos de lignina; sulfonatos de petróleo; sulfonatos de alquil-arilo tales como sulfonato de alquil-benceno o sulfatos de alquilnaftaleno inferiores, por ejemplo, sulfonato de butil-naftaleno; sales de condensados de naftaleno-formaldehído sul fonat ados ; sales de condensados de fenol-formaldehído sul fonat adois ; o más sulfonatos complejos tales como los sulfonatos de amida, por ejemplo el producto de condensación sulfonatado de ácidooléico y taurina de N-metilo o los sulfosuccinatos de dialquilo, por ejemplo el sulfonato de sodio de succinato de dioctilo. Los agentes no iónicos incluyen productos de condensación de esteres de ácido graso, alcoholes grasos, amidas de ácido graso o alquil- o alquenil-fenoles grasos substituidos con óxido de etileno, esteres grasos o éteres de alcohol polihídrico, por ejemplo esteres de ácido graso sorbitan, productos de condensación de tales esteres con óxido de etileno, por ejemplo esteres de ácido graso de polioxietileno sorbitan, copolímero de bloque de óxido de etileno y óxido de propileno, glicoles acetilénicos talescomo 2 , , 7 , 9-tet ramet il-5-decina-4 , 7-diol , o glicoles acetilénicos etoxilados.

Los ejemplos de un agente de superficie activa catiónico incluye, por ejemplo, un mono-, di- ó poliamina alifática tal como un acetato, naftenato u oleato; una amina que contiene oxígeno tal como un óxido de amina o alquilamina de polioxietileno; una amida enlazada a una amina preparada por la condensación de un ácido carboxílico con una di- o poliamina; o una sal de amonio cuaternaria.

Las composiciones de la invención pueden tomar cualquier forma conocida en la técnica para la formulación de agroquímicos, por ejemplo, una solución, una dispersión, una emulsión acuosa, un polvo esparcible, un abono para semillas, un fumigante, un humo, un polvo dispersabie, un concentrado emuls i ficable o granulos. Sin embargo, estos pueden estar en una forma apropiada para aplicación directa o como un concentrado o composición primaria que requiere diluirse con una cantidad apropiada de agua u otro diluyente antes de la aplicación.

Un concentrado emul si ficable comprende un compuesto de la invención disuelto en un solvente no miscible en agua que se forma en una emulsión con agua en presencia de un agente emulsificante.

Un polvo esparcible comprende un compuesto de la invención mezclado íntimamente y molido con un diluyente pulverulento sólido, por ejemplo caolín.

Un sólido granular comprende un compuesto de la invención asociados con diluyentes similares a aquellos que pueden emplearse en polvos esparcibes, pero la mezcla se granula por métodos conocidos. Alternativamente, este comprende el ingrediente activo absorbido o adsorbido en un diluyente pregranular, por ejemplo tierra de Fuller, atapulgita o granulos de caliza.

Los polvos humectables, granulos o granos usualmente comprenden el ingrediente activo en una mezcla con un agente tensoactivo apropiado y un diluyente en polvo inerte tal como arcilla de china .

Otro concentrado apropiado es un concentrado de suspensión de flujo que se forma moliendo el compuesto con agua u otro líquido, un agente humectante y un agente de suspensión.

La concentración del ingrediente activo en la composición de la presente invención, como se aplica a las plantas, preferiblemente está dentro del rango de 0.0001 hasta 1.0 por ciento en peso, especialmente 0.0001 hasta 0.01 por ciento en peso. En una composición primaria, la cantidad del ingrediente activo puede variar ampliamente y puede ser, por ejemplo, desde 5 hasta 95 por ciento en peso de la composición.

En el método de la invención el compuesto se aplica generalmente a las semillas, plantas u otros hábitats. De esta manera, el compuesto puede aplicarse directamente al suelo antes, durante o después de la perforación para que la presencia del compuesto activo en el suelo pueda controlar el crecimiento del hongo que puede atacar las semillas. Cuando el suelo se trata directamente, el compuesto activo puede aplicarse de cualquier manera que permita mezclarse íntimamente con el suelo de manera tal como por atomizado, esparciendo una forma sólida de granulos o aplicando el ingrediente activo al mismo tiempo que se perfora insertando en la misma perforación de las semillas. Una relación de aplicación apropiada está dentro del rango desde 5 hasta 1000 g por hectárea, más preferiblemente desde 10 hasta 500 g por hectárea.

Alternativamente, el compuesto activo puede aplicarse directamente a la planta por, por ejemplo, atomizado o espolvoreado ya sea al mismo tiempo cuando los hongos empiezan a aparecer en la planta o antes de que aparezcan los hongos como medida protectora. En ambos casos el modo preferido de aplicación es por atomizado al follaje. Esto es generalmente importante para obtener un buen control de hongos en las etapas iniciales del crecimiento de la planta como es en el tiempo cuando la planta puede ser más severamente dañada. El atomizado o espolvoreado puede contener convenientemente un herbicida pre-o pos t-emergencia si este es necesario. Algunas veces, existe la práctica de tratar las raíces de la planta antes o durante la plantación, por ejemplo, sumergiendo las raíces en un líquido apropiado o composición sólida. Cuando el compuesto activo se aplica directamente a la planta, una relación apropiada de aplicación está desde 0.025 hasta 5 kg por hectárea, preferiblemente desde 0.05 hasta 1 kg por hectárea .

Además, los compuestos de la invención pueden aplicarse a las plantas o partes de las mismas que pueden ser genéticamente modificadas para exhibir una característica tal como hongos, insectos, y/o resistencia a herbicidas.

Los compuestos de la fórmula I pueden obtenerse haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula II, o sus sales de clorhidrato, con un compuesto de fórmula III de conformidad con el Esquema 1, donde X es un grupo de partida tal como halógeno. Cuando L es -(C=0)- ó -S02-, las condiciones de reacción preferidas comprenden mezclar II con el correspondiente cloruro de bezoilo o sulfonilo en presencia de trietilamina.

Esquema 1 (ll) (II!) (i) Los compuestos de la fórmula I donde R2 es alquilo opcionalmente substituido pueden prepararse por alquilación, de manera conocida, los compuestos de la fórmula I donde R2 es hidrógeno .

Los compuestos de fórmula III son conocidos o pueden obtenerse de manera conocida.

Ciertos compuestos de intermediarios de fórmula lia siguiente, son conocidos, esto es, compuestos de la fórmula general II donde R1 y R2 son hidrógeno. Sin embargo, la técnica contiene métodos preparativos de no alto rendimiento para los compuestos de la fórmula lia. Ahora se ha desarrollado tal método.

Por lo tanto, de conformidad con un tercer aspecto, la invención proporciona un proceso para preparar compuestos de la fórmula lia que comprende los pasos de: a) hacer reaccionar bajo condiciones básicas, los compuestos de la fórmula IV, con compuesto de la fórmula V para dar intermediarios de la fórmula VI , (IV) (V) (VI) convertir los intermediarios de la fórmula VI a intermediarios de la fórmula VII, (VI) (Vil) convertir los intermediarios de la fórmula VII a compuestos de la fórmula lía, (VII) (lia) en donde Ra y Rb, que pueden ser el mismo o diferente, son alquilo, alquenilo, aluinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, héterociclilo o fenilo, cada uno de los cuales puede substituirse (preferiblemente fenilo opcionalmente substituido) o hidrógeno; E1 es tanto un grupo de retiro de electrón y un grupo que puede reemplazarse por hidrógeno usando metodología conocida por el químico habilidoso de conformidad con el paso c) (preferiblemente un grupo carboxi o un grupo de éster carboxi); X1 es un grupo de partida (preferiblemente halógeno) ; y A1 y R1 son como se definieron anteriormente por el primer aspecto de la invención.

Las condiciones básicas preferidas para el paso a) comprenden la reacción con un hidruro de metal alcalino, alcoxido o carbonato.

Preferiblemente, las condiciones de reacción para el paso b) comprende el tratamiento con ácido diluido, particularmente ácido clorhídrico diluido .

Cuando E es un grupo carboxi o un grupo del éster carboxi, las condiciones de reacción apropiadas para la descarboxi lación [paso c)] deben ser conocidas por el químico habilidoso. Las condiciones de des carboxilación preferidas comprenden calentar a VII con un ácido clorhídrico acuoso diluido.

Los compuestos de la fórmula VI son conocidos o pueden prepararse de manera conocida. Los intermediarios VI y VII puede aislarse. Alternativamente, estos pueden generarse in s i t u y el subsecuente paso de reacción realizarse sin aislamiento o purificación. Se prefiere que el intermediario VI se genere i n s i t u , mientras se prefiere que el intermediario VII sea aislado.

A través de esta especificación, salvo en el contexto que se requiera de otro modo, la palabra "comprende", o sus variaciones tales como "comprenden" o "comprendido" se entenderá que implican la inclusión de una etapa integral o un grupo de enteros, pero no la exclusión de ningún otro entero o grupo de enteros, incluyendo pasos de métodos .

La sal de clorhidrato de los compuestos de fórmula Ilb, esto es compuestos de la formula general II donde R1 es alquilo opcionalmente substituido y R2 es hidrogeno, pueden prepararse de conformidad al esquema de reacción II. X2 es un grupo de partida tal como bromuro y la base preferiblemente es tert-butoxido de potasio. Las condiciones de reacción preferidas para la conversión de la sal de clorhidrato de Ilb es el tratamiento con ácido clorhídrico diluido.

Esquema 2 Muchos de los compuestos de formula Ilb y sus sales de clorhidrato son novedosos. Por lo tanto, de conformidad con un cuarto aspecto de la invención se proporciona un compuesto de formula Ilb, y sales del mismo, (ilb) en donde A1 es como se definió anteriormente y R1 es opcionalmente substituido.

El grupo 2-piridilo (A1) puede tener hasta 4 substituyentes, preferiblemente hasta 2 que pueden ser el mismo o diferentes uno del otro. Preferiblemente los substituyentes están en las posiciones 3 y/o 5 del grupo 2-piridilo.

Cuando se substituye, los subt i tuyentes preferidos en el grupo 2-piridilo (A1) en la formula Ilb son halógeno, hidroxi, ciano, nitro, SF5, t rialquilsi lilo , amino opcionalmente substituido acilo o un grupo E, OE o SE, donde E es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, fenilo, o héte ociclilo , cada uno de los cuales es opcionalmente substituido, o un grupo -C(E)=N-Q, donde Q es E, OE, SE o amino opcionalmente substituido; o dos substituyentes adyacentes junto con los átomos a loa cuales se unen formando un anillo opcionalmente substituido que puede contener hasta 3 héteroátomos. Los substituyentes especialmente preferidos son alcoxi, alquilo, halógeno, nitro y trifluorometilo, particularmente cloro trifluorometilo .

Preferiblemente A1 es un grupo 2-piridilo mono- o di substituido, substituido por cloro y/o trifluorometilo .

La invención se ilustra en los siguientes ejemplos. Compuestos estructurales de aislados novedosos donde se por NMR y/o otros análisis apropi ados .

Ejemplo 1 N- [ (3 -Cloro- 5 -tri flúoromet i 1-2 -piridil) metil a, , a- tri fluoro- o- toluamida (Compuesto 1) Una solución de ( 3 -cloro- 5-t ri f luoromet i 1 -2 -pi ridil ) met i lamino (0.35 g) en éter seco (2 ml) se agrego a una solución de cloruro de trif luoromet ilbenzoilo (0.39 g) y trietilamina (0.27 ml) en éter seco (5 ml ) y la mezcla se agito durante la noche. Se agregó agua (20 ml ) y acetato de etilo (19 ml) y la fase orgánica se separó y se lavo con carbonato de hidrogeno de sodio acuoso, se seco y se evaporó bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice para dar el producto del título, p.f.127- 30°C.

Ejemplo 2 N- [ (3-Cloro-5-trifluorometil-2-piridil) metil] -N-me t i 1 -2 , 6-dicloroben zamida (Compuesto 63) Se agrego hidruro de sodio (0.077g) de una dispersión en aceite al 60%), con agitación, a una solución del compuesto 21 (ver la tabla a continuación) en tetrahidrofurano seco y bajo nitrógeno a temperatura ambiente. La mezcla se entibió hasta 30°C y después de 10 minutos se agitó a temperatura ambiente por 30 minutos. Se agregó yoduro de metilo (0.12 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se apagó por la adición gota a gota de una solución de metanol en tetrahidrofurano seguida por agua. Se removió el tetrahidrofurano por evaporación bajo presión reducida y el residuo se dividió entre agua y éter. La capa acuosa se extrajo dos veces con éter y los extractos combinados se lavaron con agua y entonces con sal muera y se secaron. El extracto se evaporó bajo presión reducida para dar el producto del título, p.f. 83-4°C.

Ejemplo 3 N-[ (3,5-dicloro-2-piridil)metil]-2, 6-diclorobenzamida (Compuesto 59) A una solución agitada del producto de la etapa de (ver a continuación) (0.30 g) y trietilamina (0.4 ml) en tetrahidrofurano (5 ml) se agrego cloruro de 2 , ß-diclorobenzoilo (0.2 ml ) gota a gota a temperatura ambiente, y se continuó agitando por 12 horas. La mezcla de reacción se concentró, se agregó agua (10 ml ) y la mezcla se agitó por 15 minutos. La mezcla se filtró y el sólido resultante se lavó con agua y entonces con petróleo ligero (b.p. 40-60°C) . El sólido se recristalizó a partir de éter de diisopropilo para dar el producto del título, p.f. 161-5°C.

Preparación de Materiales de Partida a ) 2 - ( 3 , 5-dicloro-2 -pir idi 1 ) gl icinat o de etilo A una solución agitada de hidruro de sodio (0.445g) en dimetilformamida seca (4ml) a 0°C, se agregó N- ( di fenilmetileno ) glicinato de etilo (1.485 g) en dimetilformamida seca (3 ml) y la agitación continuó por 20 minutos. Se agregó entonces 2 , 3 , 5-t ricloropir idina (1.58 g) en dimetilformamida seca (4 ml ) gota a gota durante 10 minutos a 5°C y la mezcla de reacción se agitó por 2 horas a temperatura ambiente. Se agrego ácido clorhídrico 2M (25 ml) y la agitación continuó por 2 horas. La solución, se lavó con éter dietilo y las capas se separaron. La fase acuosa se neutralizó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y se extrajo con acetato de etilo. Las capas de acetato de etilo combinadas se lavaron con salmuera (x2) , se secaron (MgS0 ) , se filtraron y el solvente se removió para dar un residuo que se purificó por cromatografía de gel de sílice eluyendo con acetato de etilo/petróleo ligero (40-60°C) para dar el producto del título. b ) Clorhidrato (3, 5-Dícloro-2-pirirdil) metilamina Una mezcla del producto de la etapa a) (0.24 g) y ácido clorhídrico 3M (20 ml ) se calentó bajo temperatura de reflujo por 4 horas. La mezcla se lavó en un enfriador con éter de dietilo y las capas se separaron. El agua se removió de la fase acuosa por evaporación azeotrópica con tolueno (x3) para dar el producto del título.

Ejemplo 4 N- [ 1- ( 3 -cloro- 5-t rif luoromet i 1-2 -piridil ) -2-feni let il -2 , 6-dicloroben zamida (Compuesto 83) A una solución del producto de la etapa c) (ver a continuación) (0.31 g) en diclorometano (10 ml ) se agregó trietilamina (0.28 ml ) seguida por cloruro de 2 , 6-diclorobenzoilo (0.15 ml ) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente por 1.5 horas y entonces se evaporó hasta secarse. Se agrego éter de dietilo (20 ml) y la solución se lavó con ácido clorhídrico 2M (10 ml ) , y entonces agua (10 ml ) , entonces solución de bicarbonato de sodio (10 ml ) seguida por agua (10 ml ) .• La capa orgánica se separó, se secó (MgS0 ) y el solve te se removió. El residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (petróleo ligero (b.p 40-60°C) : éter dietilo (1:1)] a para dar el producto del título como un sólido, p.f. 164-8°C.

Preparación de Materiales de Partida a ) imina de N- [ ( 3-cloro-5-t ri f luoromet il-2- piridil) metil] benzofenona A una solución de imina de benzofenona (1.67 ml) en diclorometano seco (25 ml ) a 10°C, se agrego clorhidrato de (3-cloro-5- t rif luoromet il-2-piridil ) met ilamina (2.47 g) . La solución se agitó a temperatura ambiente por tres horas y entonces se filtro. El filtrado se evaporó hasta secarse y se purifico por cromatografía de gel de sílice [petróleo ligero/éter dietilo (4:1)] para dar el producto del título. b ímina de N- [1- ( 3 -cloro- 5 -tri flúorometi 1-2- piridil) -2- feni let il] benzofenona A una solución de tert-butoxi de potasio (0.33 g) en tetrahidrofurano (5 ml) a -60°C, se agregó el producto de la etapa a) en tetrahidrofurano (10 ml) . Después de agitar a -60°C por 10 minutos, se agregó bromuro de bencilo (0.36 ml) en tetrahidrofurano seco (20 ml) gota a gota a -50°C. La solución se permitió que regresara lentamente a temperatura ambiente y la agitación continuó durante la noche. La mezcla se evaporó hasta secarse y se agregó éter dietilo (35 ml) y ácido acético (2 ml) . La mezcla se lavó con agua (3x10 ml) y las fases se separaron. La fase orgánica se secó (MgS04) y el solvente se removió para dar el producto del título.

Clorhidrato de 1 -( 3-cloro-5 -tri f luoromet i 1 -2 - piridil) -2-feniletilamina A una solución del producto de la etapa b) (1.29 g) en éter dietilo (5 ml ) se agregó ácido clorhídrico ÍM (10 ml ) a temperatura ambiente y la solución se agitó a temperatura ambiente por 2 horas. La mezcla se filtró para dar un sólido, que se lavó con agua (15 ml) y entonces éter (15 ml) . El secado i n va c u o dio el producto del título. El agua se removió de la fase acuosa por destilación azeotrópica con tolueno (x3), para dar cantidades adicionales del producto del título.

De manera similar a una de los ejemplos previos, los siguientes compuestos de la formula general la se obtuvieron. La tabla incluye los compuestos descritos en los ejemplos previos. íla) Ejemplo 5 N- [1- (3-C loro- 5-t rif luoromet il-2 -piridil) -2,4 diclorobenzenosul f onamida (Compuesto 501) Se agrego trietilamina (0.28 ml ) a una suspención de clorhidrato de (3-cloro-5-tri f luoromet il-2 -piridil ) met ilamina (0.25 g) en tetrahidrofurano (6 ml ) . Después de 15 minutos, la suspención blanca se filtró y se lavó con tetrahidrofurano. El filtrado y el lavado se agregaron a cloruro de 2 , 4 -diclobenzenosulfonilo (0.25 g) y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente, se agregó agua y se agitó por 30 minutos. El sólido blanco, que se formó se colectó. Esto fue el producto del título p.f. 125-6°C (Compuesto 501 ) .

De manera similar, los siguientes compuestos de la fórmula general la se obtuvieron. La tabla incluye el compuesto descrito en el ejemplo previo .

E j emplo6 2- ( 3-cloro-5-t rif luoromet i 1-2 -piridil ) -N- (3 , 4-dimetoxibenzoil ) glicinato de etilo (Compuesto 601) Se agregó trietilamina (0.28 ml ) a una solución de 2 -( 3-cloro-5- trif luoromet i 1-2 -piridil ) glicinato de etilo (1 g ; preparado de manera similar al material de partida para el ejemplo 3) en dimetilformamida (10 ml ) con agitación seguido por cloruro de 3,4-dimetoxibenzoilo (0.70 g) . La mezcla se agitó por 45 minutos y se evaporó. El residuo se extrajo con acetato de etilo y los extractos se trabajaron hasta dar el producto del título, p.f. 40-3°C. (Compuesto 601) .

De manera similar a uno de los ejemplos previos, los siguientes compuestos en la tabla 3 de fórmula general le se obtuvieron. La tabla incluye el compuesto descrito en el ejemplo previo .

Ejemplo 7 N- [ ( 3-Cloro-5-t rif luoromet i 1-2 -piridil ) metil ] -2 clorobenzenot ioamida (Compuesto 701) Una solución del compuesto 23, (3.84 g) Y reactivo de Lawesson (4.45 g) en tolueno (50 ml) se calentó a 80°C por 1 hora. La mezcla se purificó por cromatografía de gel de sílice para dar el compuesto del título, p.f. 102-3°C.

De manera similar, los siguientes compuestos se obtuvieron. La tabla incluye el compuesto descrito en el ejemplo previo.

Ejemplo de Prueba Los compuestos se ensayaron para su actividad para uno o mas de los siguientes: Phytophthora infestans: Plaga tardía Plasmopara vitícola: Moho suave del viñedo Eryshiphe graminis f. sp. Tritici: Moho polvoso del trigo Pyricularia oryzae: barrenador del arroz Lep t ospha eri a n odorum : enro ecimiento pegado Bo tryt i s cin érea : Moho gris Una solución acuosa del compuesto a la concentración deseada, incluyendo un agente humectante, se aplicó por atomizado o bañando la base del tallo de las plantas de prueba, como sea apropiado. Después de un tiempo dado, las plantas o parte de las plantas se inocularon con los patógenos de prueba apropiados antes o después de la aplicación de los compuestos como sea apropiado, y se cuidaron bajo condiciones ambientales controladas apropiadas para mantener el crecimiento en la planta y desarrollo de la enfermedad. Después de un tiempo apropiado, el grado de infección de la parte afectada de la planta se estimo visualmente. El compuesto se ensayo en un marcador de 1 hasta 3 donde 3 es poco o ningún control 2 es un control moderado y 3 es un control bueno hasta total. A una concentración de 500 ppm. (p/v) o menos, el compuesto marco 2 o mas contra los hongos anteriores.

Phytophthora infestans 1, 3, 6, 8, 13, 14, 17-21, 22, 23, 25, 27, 29, 31-34, 37-46, 59, 62-64, 66, 68, 71, 85, 87, 95, 98, 101, 107, 110, 122-124, 128, 130, 132, 171, 173, 180 y 701.

Plasmopara vitícola 1, 3, 13, 14, 15, 17-21, 22, 23, 25, 27, 29, 31- 34, 37, 39, 41-46, 59, 63, 64, 66, 69, 71, 84, 86, 87, 102-110, 124, 128, 130, 132, 150 y 171.

Eryshiphe graminis f. sp. tritici 16, 25, 28, 146, 147, 148, 151, 155, 156, 165, 150 y 151.

Pyricularia oryzae 16, 25, 31, 38, 41, 45, 65, 89, 97, 146, 157, 169, 150, 151, 152, 156, 158 y 176.

Leptosphaeria nodorum 15, 16, 18, 22, 33, 34, 92, 63, 128, 130, 143, 149 y 150.

Botrytis cinérea 127, 130, 134 y 139.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención .

Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes.

Claims (6)

Reivindicaciones

1. El uso de compuestos de formula I y sales del mismo como fungicidas f i t opat ogenicos ; en donde A1 es 2-piridilo substituido; A2 es fenilo opcionalmente substituido; L es- (C=0) -, -S02- o -(C=0)-; R1 es hidrogeno, alquilo o acilo opcionalmente substituido; y R2 es hidrogeno o alquilo opcionalmente substituido .

2. Un compuesto de fórmula I como se describe en la reivindicación 1 y sales del mismo, caracterizado porque A1 es un grupo 2-piridilo que tiene substituyentes en la posiciones 3 y/o 5 y en ninguna otra posición, R1 y R2 son hidrogeno y A2 y L son como se definió en la reivindicación 1.

3. Una composición pesticida caracterizada porque comprende compuestos como se define en la reivindicación 2 en una mezcla con un diluyente o portador agr iculturalment e aceptable.

4. Un método para combatir hongos f i topat ogénicos , en el lugar infestado o en el lugar que puede infestarse, caracterizado porque comprende aplicar al lugar un compuesto de fórmula I como se define en la reivindicación 1 o como se reivindica en la reivindicación 2.

5. Un proceso para la preparación de compuestos intermediarios de formula lía (lia) caracterizado porque comprende los pasos de hacer reaccionar bajo condiciones básicas, compuestos de fórmula IV con compuestos de fórmula V para dar intermediarios de fórmula VI, (IV) (V) (VI) b) convertir intermediarios de fórmula VI en intermediarios de fórmula VII, (VI) (Vil) y c) convertir intermediarios de fórmula VII en compuestos de fórmula lia, ( il) (lia) en donde Ra y Rb que pueden ser el mismo o diferente, son alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, héterociclilo o fenilo, cada uno de los cuales puede substituirse; E1 es tanto un grupo de retiro de electrón y un grupo que puede remplazarse por hidrogeno usando metodología conocida por el químico habilidoso de conformidad con el paso c); X1 es un grupo de partida; y A1 y R1 son como se definió en la reivindicación 1.

6. Como intermediarios, compuestos de fórmula Ilb y sales del mismo, (llb) caracterizado por que A1 es como se definió en la reivindicación 2 y R1 es alquilo opcionalmente substituido.