MXPA00003420A - Composicion para supositorios - Google Patents

Abstract

Una composición para supositorios que comprende (A) una base oleaginosa, (_B)monoglicérido cáprico, (C) monoglicérido láursico, (D) un polvo insoluble en la base, y (E) un medicamento para supositorios. Tiene un punto de derretimiento mayor que la temperatura corporal durante el almacenamiento en un estado seco., puede almacenarse de manera estable sin originar derretimiento, y se derrite o gelifica fácilmente cuando se inserta en la cavidad corporal, siendo por consiguiente bastanteútil.

Description

J?SPECJFJCACJÓN COMPOSICIÓN PARA SUPOSITORIOS CAMPO TÉCNJCO Esta invención se refiere a una composición para supositorios. Más particularmente, se refiere a una composición para supositorios la cual comprende (A) una base de grasa, (B) monodecanoil-glicerol, (C) monolauroil-glicerol, (D) un polvo insoluble en base de jjrasa y (E) un medicamento para supositorios.

ANTECEDENTES OE LA JNVENCJÓN Las bases para supositorios se clasifican en bases de grasa y bases solubles en agua. Aunque ambas son bases excelentes, se han empleado extensamente las bases de grasa, debido a que son superiores a las solubles en agua en una irritación menor a los sitios de administración, etc. Ha sido una práctica diseñar supositorios que contienen bases de grasa para derretirse a la temperatura corporal. Cuando se inserta en una cavidad corporal, por consecuencia, tal supositorio podría emigrar ascendentemente desde el sitio de administración. En caso de supositorios hemorroidales, los medicamentos deben retenerse alrededor de la parte afectada. De acuerdo con lo anterior, se ha reportado un número de composiciones para supositorios con objeto de evitar que los medicamentos se diseminen en el recto, por ejemplo, JP-A-54-26325, JP-A-6-40889, JP-A-63- 28D016, JP-A-1 -143825, JP-A-61 -109710, JP-A-2- 15024, JP-A-4-164023 y EP No. 103995 (el término "JP-A" según se utiliza en la presente significa una "solicitud de patente Japonesa publicada no examinada"). Sin embargo, no se ha reportado ningún supositorio eJ cual soporte un punto de derretimiento mayor que la temperatura corporal y por consiguiente nunca se derrite durante el almacenamiento pero, cuando se inserta en una cavidad corporal, se derrite o geJifica a temperatura corporal debido a una disminución en su punto de derretimiento.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Los supositorios que comprenden bases de grasa se derretirían a temperatura corporal después de insertarse en la cavidad corporal tal como el recto o la vagina y después liberaría medicamentos contenidos en el mismo, ejerciendo así su eficacia. Es decir, los supositorios que contienen Jbases de grasa se diseñan de manera que se derritan a la temperatura corporal humana. De acuerdo con lo anterior, se observa frecuentemente que tales supositorios se derriten durante el transporte o almacenamiento a temperaturas elevadas en eJ verano. Después de derretirse, ios supositorios se deforman o abollan y por consiguiente, se vuelven inservibles. Además, Ja distribución del medicamento se vuelve menos uniforme debido a la sedimentación del medicamento. Es por Jo tanto necesario transportar y aJmacenar los supositorios a temperaturas bajas. Un objeto de la presente invención es proporcionar composiciones para supositorios que soporten un punto de derretimiento mayor que la temperatura corporal bajo condiciones de almacenamiento secas y permanecer por consiguiente estables sin derretirse durante el transporte o almacenamiento pero, cuando se insertan en la cavidad corporal, se derriten o geüfican rápidamente a la temperatura corporal. Otro objeto de la presente invención es proporcionar composiciones para supositorios que tengan como objetivo tratar las partes afectadas en la cavidad corporal tales como hemorroides Jos cuales se retienen en Ja parte afectada sin diseminarse fuera de allí. Los presentes inventores llevaron a cabo estudios extensivos acerca de las composiciones para supositorios. Como resultado, han obtenido exitosamente composiciones para supositorios que soportan un punto de derretimiento mayor que la temperatura corporal bajo condiciones de almacenamiento secas pe re cuando se insertan en una cavidad corporal,, se vuelven húmedos debido a Ja humedad en las cavidades y por lo tanto se derriten o gelifican rápidamente a la temperatura corporal. La presente invención se ha completado con base en esta conclusión. De acuerdo con lo anterior, la presente invención proporciona una composición para supositorios la cual comprende (A) una base de grasa, (B) monodecanoil-gliceroil, (C) monolauroil-giicerol, (D) un polvo ínsoJubie en base de grasa y (E) un medicamento para supositorios. La presente invención proporciona además una composición para supositorios que tienen como objetivo tratar las partes afectadas en la cavidad corporal tales como hemorroides y se prepara al agregar una base retentiva para Ja administración de intercavidad a la composición para supositorios anteriormente mencionada. Además, al agregar un vasoconstrictor como el medicamento para supositorios, la composición para supositorios obtenida puede evitar que el medicamento se disemine fuera del tejido afectado y eleve la concentración de medicamento en eJ tejido, alcanzando por lo tanto una eficacia potencializada. Las bases de grasa a utilizarse en la presente invención son triglicéridos de ácido graso ejemplificados por grasa de cacao, grasa de lanolina, triglicéridos de ácido graso de cadena media y grasas duras. Los ejemplos de grasas duras incluyen Witepsol {elaborado por Hüls A tiengesellschaft), Saposyer {elaborado por Gattefoss), Isocacao (elaborado por Kao) y Pharmasol (elaborado por Nippon Oils and Fats), El término "polvo insoluble en base de grasa" significa un polvo eJ cual es insoJuple en trigjicéridos de ácido graso. Los ejemplos de los mismos incluyen ácido silícico anhídroso, almidones, celulosa cristaJina, ó ido de zinc, y ácido algínico. Por eJJo, es preferible utilizar ácido silícico anhídroso. EJ término "medicamento para supositorios" significa un medicamento el cual se administra usualmente en ia forma de dosis de supositorios. Los ejemplos de los mismos incluyen agentes anti-inflamatorios, antipiréticos y anaJgésicos, tales como ácido acetilsalicílico, acetaminofen, hidrocloruro de buprenorfina, jndometacina, ibuprofena, acetoprofena, piroxicamo, sodio de diclofenacOj hidrocloruro de morfina, hidrocloruro de lisosima^ ácido gJicjretínico; antibióticos tales como penicilina, cefalosporina, tetraciclina y macrolitos; agentes antitumor tales como 5-fluorouracilo y futrafulo; agentes antifúngjcos tales como econazoJ, nitrato de econazol, miconazol, nitrato de miconazol, clotrimazol, bifonazol, hidrocJoruro de terbinafina e hidrocJoruro de butenafina; esteroides tales como hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, prednisolona, dexa etasona, y acetato de dexametasona; anestésicos locales tales como aminobenzoato de etilo, lidocaína, hidrocloruro de lidocaína, dibucaína, hidrocJoruro de diJbucaina, procaina, hidrocloruro de procaína, meprilcaína, hidrocloruro de meprilcaína y mepivacaína; astringentes tales como óxido de zinc, ácido tánico, tanato de albúmina y sulfuro potásico de aluminio; agentes antihistamínicos tales como difenhjdramjna, hidrocioruro de difenhidramina y maleato de clorofeniramina; promotores de cicatrización de heridas tales como aJantoína y aJantoína cJorhidroxi de aluminio; bactericidas taJes como hidrocloruro de clorohexidina, cetrimida, cloruro de decalinio o cloruro de benzaJconio; medicamentos suJfa tales como sulfisomidina, sodio de suJfisomidina, ho osuJfamina o suJfadiazina; vitaminas tajes como aceite de hígado, ergocalciferol, riboflavina, hidrocloruro de pjridoxina y acetato de tocoferol; refrigerantes tales como d-alcanfor dl-alcanfor, l-mentol, dl-mentol, aceite de hierbabuena y aceite de eucaJipto; agentes antieméticos tales como domperidona; promotores de defecación tales como bisacodilo; agentes broncodilatadores tales como teofilina; péptidos tales como insuJina; y vasoconstrictores tales co o hidrocJoruro de tetrahidrozoJjna, hidrocioruro de nafazoJina, hidrocJoruro de fenüefrina, hidrocJoruro de efedrina e hidrocloruro de oximetazolina. Cuando los vasoconstrictores tales como hidrocloruro de íetrahidrozoJina, hidrocJoruro de nafazoJina, hidrocJoruro de feniJefrina, hidrocJoruro de efedrina e hidrocJoruro de oximetazolina se agregan a las composiciones para supositorios que contienen Jbases retentivas para la administración de intracavidad, la retención de los medicamentos puede mejorarse en los sitios afectados ubicados en las partes inferiores de la cavidad corporal. El término "base retentiva para la administración de intracavidad" significa un ingrediente de base que permite la retención de medicamentos alrededor de Jos sitios afectados en Jas partes inferiores de una cavidad corporal. Los ejempJos deJ mismo incluyen polímeros de ácido acrílico, sales metálicas álcali Po /gam, minerajes de siJicato intercalado, acriJato de almidón, aJcohoJ de polivinilo, pectina, derivados de celulosa (metilcelulosa, carboximetilcelulosa, etc,), pirroJidona de polivinilo, puluJano, y goma de tragacanto. Por ello, es preferible utilizar polímeros de ácido acrjJico, Entre todos, eJ poJímero de carboxiviniJo puede mencionarse -como el más deseable. Con base en el peso total de la composición para supositorios, el contenido de una base de grasa (A) es desde 25 hasta 85 % en peso, preferentemente desde 40 hasta 70 % en peso; eJ contenido de monodecanoiJ-gliceroJ (ß) es desde 0, 1 hasta 30 % en peso, preferentemente desde 3 hasta 10 % en peso, el contenido de monoJauroil-gJiceroJ (C) es desde 10 hasta 70 % en peso, preferentemente desde 15 hasta 50 % en peso; el contenido de un poJvo insoJubJe en base de grasa (D) es desde 0, 1 basta 20 % en peso, el contenido del ácido silícico anhidroso, si se utiliza,, es desde 0,5 hasta 10 %; y eJ contenido de un medicamento para supositorios (E) es desde 0.1 hasta 20 % en peso. Cuando se agrega adicionaJmente una base retentiva para la administración de intracavidad, el contenido de una base de grasa (A) es desde 30 hasta 85 % en peso, preferentemente desde 40 hasta 70 % en peso; el contenido de monodecanoil-glicerol (B) es desde 0, 1 hasta 30 % en peso, preferentemente desde 1 hasta 10 % en peso; el contenido de monolauroil-glicerol (C) es desde 5 hasta 65 % en peso, preferentemente desde 10 hasta 45 % en peso; eJ contenido de un polvo insoluble en base de grasa (D) es desde 0.1 hasta 20 % en peso, eJ contenido del ácido silícico anhidroso, si se utiliza, es desde 0.5 hasta 10 %; el contenido de un medicamento para supositorios (E) es desde 0, 1 hasta 20 % en peso y eJ contenido de una base retentiva para la administración de intracavidad (F) es desde 0, 1 hasta 20 % en peso, cada uno con base en el peso total de Ja composición para supositorios. El contenido del polímero de carboxivinilo, el cual es el ejemplo más deseabJe de Ja base retentiva para Ja administración de intracavidad, es desde 0.2 hasta 15 % en peso, todavía preferentemente desde 1 hasta 10 % en peso, con base en el peso total de la composición para supositorios. El contenido de un vasoconstrictor es desde 0.005 hasta 2.0 % en peso con base en el peso total de la composición para supositorios, Hablando más particularmente, es preferible utilizar desde 0.005 hasta 0.1 % en peso de hidrocloruro de tetrahidrozolina, hidrocJoruro de nafazoiina o hidrocloruro de oximetazolina. Durante el almacenamiento, la composición para supositorios de Ja presente invención tiene un punto de derretimiento preferentemente que cae dentro de un rango de desde aproximadamente 40 hasta 50°C, Cuando se inserta en Ja cavidad corporal, tiene preferentemente un punto de derretimiento de desde aproximadamente 36 hasta 37°C, Utilizando la composición para supositorios de la presente inyención, los supositorios pueden producirse de Ja siguiente manera, Primero, se mezclan juntos una base de grasa, monodecanoil-glicerol, y monolauroii-gjjcerol en un estado derretido de manera opcional con una base retentiva para la administración de intracavidad. Después, se agregan a ellos un medicamento y un polvo insoluble en la base de grasa y se mezclan uniformemente mediante agitación. Después la mezcla resultante se reJJena en contenedores, moJdes, etc, donde se soJidifica mediante enfriamiento. La mezcla puede realizarse mediante un método arbitrario sin restricción. Los supositorios producidos al utiJizar Jas composiciones para supositorios de la presente invención pueden administrarse de manera intrarectaJ, intravaginal, o uretral, APLICABILIDAD INDUSTRIAL Los supositorios producidos al utilizar las composiciones para supositorios de la presente invención tienen un punto de derretimiento mayor que el de la temperatura corporal bajo condiciones de almacenamiento secas y por Jo tanto permanece estable sin derretirse hasta que se presentan cambios en la temperatura durante eJ transporte o almacenamiento, Cuando se insertan en la cavidad corporal, los supositorios se vuelven húmedos debido a la humedad en Jas cavidades y por consiguiente eJ punto de derretimiento de los mismos disminuye. Como resultado, los supositorios se derriten o gelifican a temperatura corporal. Particularmente, los supositorios con el uso de las composiciones para supositorios de la presente invención son sumamente útiles, las cuales pueden manejarse fácilmente durante el transporte y almacenamiento y asegurar un buen derretimiento y liberación de medicamento eficaz en la cavidad corporal. Para ilustrar mejor ia presente invención con mayor detalle, se darán los siguientes Ejemplos.

Ejemplo 1 (Formulación) acetoprofeno 50 mg monodecanoil-glicerol 75 mg monoJauroil-gücerol 225 mg ácido silícico anhidroso ligero 10 mg Phar asoJ B1 15 450 mg, (Método de producción) A la base de grasa (PhamasoJ B1 15) derretida por calentamiento (50-80°C) se agregaron sucesivamente otros ingredientes bajo agitación y se dispersaron en la misma. Después del enfriamiento hasta aproximadamente 50°C, la mezcla se vació en contenedores supositorios y se amoldó mediante enfriamiento posterior para dar supositorios.

Ejemplo 2 (Formulación) acetoprofen 50 mg monodecanoiJ-gJiceroJ 37,5 mg monolauroil-glicerol 225 mg ácido silícico anhidroso ligero 10 mg Pharmasol B1 15 487.5 mg. (Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1.

Ejemplo 3 (Formulación) Jidocaína 60 mg acetato de hidrocortisona 5 mg aJantoína 20 mg acetato de tocoferol 50 mg monodeeanoíl-gJieeroJ 80 mg monolauroil-glicerol 560 mg ácido silícico anhidroso ligero 20 mg Pharmasol B1 15 905 mg.

(Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 .

Ejemplo 4 (Formulación) acetaminofen 100 mg monodecanoil-gliceroJ 35 mg monolauroil-glicerol 140 mg ácido silícico anhidroso ligero 10 rt?g Witepsol H15 525 mg.

(JyJétodo de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1.

Ejemplo 5 (Formulación) acetaminofen 100 mg monodecanoil-^licerol 35 mg monolauroil-glicerol 140 mg ácido silícico anhidroso ligero 10 mg macrogoi 4000 35 mg Witepsol H 15 490 mg. (Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 .

Ejemplo 6 (Formulación) sodio de diclofenaco 25 mg monodecanoil-gliceroJ 35 mg monolauroil-glicerol 220 mg ácido silícico anhidroso ligero 10 mg macrogol 4000 35 mg WitepsoJ H 15 475 mg. (Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 , Ejemplo 7 (Formulación) nitaro de miconazol 100 mg monodecanoil-glicerol 45 mg monolauroiJ-gJicerol 225 mg ácido silícico anhidroso ligero 10 mg macrogol 4000 45 mg itepsol H15 575 mg, (Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 .

Ejemplo 8 (Formulación) hidrocJoruro de tetrahidrozoiina 1 mg lidocaína 60 mg acetato de hidrocortisona 5 mg alantoína 20 mg acetato de tocoferoJ 60 mg ácido silícico anhidroso ligero 20 mg monodecanoü-gJicerol 80 mg monolauroil-glicerol 560 mg Pbarmasol B1 15 960 mg. (Método de producción) Se repitió eJ procedimiento del Ejemplo 1 , Ejemplo 9 (Formulación) hidrocioruro de fenilefrina 1,3 mg dibucaína 1 .8 mg acetato de hidrocortisona 1,3 mg óxido de zinc 40 mg ácido silícico anhidroso ligero 20 mg polímero de carboxivinilo 20 mg monodecanoil-glicerol 165 mg monoJauroii-glicerol 500 mg Pharmasol B1 15 905 mg. (Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 .

Ejemplo 10 Formulación) hidrocloruro de nafazolina 1 mg lidocaína 60 mg acetato de prednisolona 1 mg alantoína 20 mg acetato de tocoferol 60 mg ácido silícico anhidroso ligero 20 mg polímero de carboxivinilo 20 mg monodecanoiJ-glicerol 80 mg monolauroil-glicerol 420 mg Witepsol H15 930 mg. (Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1, Ejemplo 1 1 (Formulación) hidrocloruro de nafazolina 1 mg Jidocaína 60 mg acetato de hidrocortisona 5 mg hidrocloruro de difenhidramina 10 mg alantoína 20 mg acetato de tocoferoJ 50 mg óxido de zinc 100 mg Laponita 70 mg monodecanoil-glicerol 70 mg monolauroJI-gliceroJ 260 mg Witepsol H 15 1000 mg. (Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1.

Ejemplo 12 (For ulación) hidrocloruro de tetrahidrozolina 1 mg Jidocaína 60 mg acetato de prednisolona 1 mg erolamiton 50 mg hidrocloruro de clorhexidina 5 mg aJantoinato de cJorohidroxi de aluminio 5 mg acetato de tocoferol 50 mg acrilato de almidón 65 mg rnonodecanoil-gljcerol 150 mg monolauroil-glicerol 450 mg Witepsoi W35 820 mg.

(Método de producción) Se repitió eJ procedimiento deJ Ejemplo 1 , Ejemplo Comparativo 1 (Formulación) acetoprofen 50 mg ácido silícico anhidroso ligero 10 mg Pharmasol B1 15 750 mg. (Método de producción) Se repitió el procedimiento del EjempJo 1, Ejemplo Comparativo 2 (Formulación) acetoprofen 50 mg monolauroil-glicerol 300 mg ácido silícico anhidroso ligero 10 mg Pharmasol B1 15 450 mg.

(Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 Ejemplo Comparativo 3 (Formulación) acetoprofen 50 mg monodecanoil-glicerol 300 mg ácido silícico anhidroso ligero 10 mg Pharmasol B1 15 450 mg. {Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 Ejemplo Comparativo 4 La formulación y eJ procedimiento del Ejemplo 8 se repitieron, pero el polímero de carboxivinilo se omitió y por ello la cantidad de la base de supositorio (WitepsoJ W35) se incrementó para compensar.

Ejemplo Comparativo 5 La formulación y el procedimiento del Ejemplo 8 se repitieron, pero el hidrocloruro de tetrahidrozolina se omitió y por ello la cantidad de la base de supositorio (Witepsol W35) se incrementó para compensar.

Ejemplo Comparativo 6 La formulación y el procedimiento del Ejemplo 8 se repitieron, pero el hidrocloruro de tetrahidrozolina y el polímero de carboxiviniJo se omitieron y por ello ia cantidad de la base de supositorio (Witepsol W35) se incrementó para compensar.

Ejemplo Comparativo 7 (Formulación) hidrocloruro de fenilefrina 1,3 mg dibucaína 1.8 mg acetato de hidrocortisona 1,3 mg óxido de zinc 40 mg ácido silícico anhidroso ligero 20 mg polímero de carboxivinilo 20 mg Pharmasol B1 15 1570 mg, (Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 , Ejemplo Comparativo 8 (Formulación) hidrocJoruro de fenilefrina 1,3 mg dibucaína 1 .8 mg acetato de hidrocortisona 1.3 mg óxido de zinc 40 mg ácido silícico anhidroso ligero 20 mg polímero de carboxivinilo 20 mg monolauroil-glicerol 630 mg Pharmasol B1 15 940 mg.

(Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 .

J?je pio Comparativo 9 (Formulación) hidrocloruro de fenilefrina 1.3 mg dibucaína 1.8 mg acetato de hidrocortisona 1,3 mg óxido de zinc 40 mg ácido silícico anhidroso ligero 20 mg polímero de carboxivinilo 20 mg monodecanoil-gJicerol 630 mg Pharmasol B1 15 940 mg.

(Método de producción) Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1.

Ejemplo de Prueba 1 : Medición del punto de derretimiento del supositorio (Muestra) Como las muestras, se utilizaron los supositorios de los Ejemplos 1, 2 y 9, También, se utilizaron los supositorios de Jos Ejemplos Comparativos 1 hasta 3 y 7 hasta 9 como las muestras comparativas, (Método de Prueba) EJ punto de fusión de cada supositorio se midió de acuerdo con el método de Muranishi et al, ["Zazai: Seizai Kara Rinsho Oyó elaboró "Suppositories; From Production to ClinicaJ Application)", página 64, 1985, Nanzan-do] con el uso de un penetrómetro de supositorios (Modelo PMS, fabricado por ERWEKA, Alemania). Un tubo de prueba que contienen un supositorio se sumergió en baño de agua a 30°C durante 10 minutos. Después, la temperatura se elevó a una velocidad de 0,2 °C/min utos. La temperatura del agua, a Ja cuaJ penetró una aguja de prueba a través del supositorio se refirió como eJ punto de derretimiento del mismo, EJ punto de derretimiento determinado al agregar 5 mi de agua al tubo de prueba se refirió como el punto de derretimiento bajo condiciones húmedas en la cavidad corporal, aunque el determinado sin agregar agua se refirió como eJ punto de derretimiento bajo condiciones de almacenamiento secas. También, las condiciones de los supositorios se monitorearon a 37°C que corresponden a la temperatura corporal en Ja cavidad corporal humana. (Resultados) La Tabla 1 resume los datos determinados bajo condiciones secas y húmedas y a 37°C, TABLA 1 Punto de derretimiento (°C) Condiciones a 37°C -Secas Húmedas Secas Húmedas Ej, 1 40,0 33,6 sólido liquido Ej.2 45.1 36.8 sólido liquido Ej, 9 43,5 37,0 sólido geJ Ej, Comp, 1 34,4 34,5 liquido liquido Ej, Comp, 2 48,9 39,5 sólido sólido Ej. Comp.3 34.1 32.0 liquido liquido Ej, Comp, 7 37,0 36,8 gej gel Ej, Comp, 8 50,3 47,2 SÓJido sólido Ej. Comp.9 36.5 34.0 gel gel A 37°C, Jos supositorios de los Ejemplos 1, 2 y 9 se encontraron en estado sólido bajo condiciones secas pero se Jicuaron o geJificaron bajo condiciones húmedas. Por eJ otro lado. Jos supositorios de los Ejemplos Comparativos 1 , 3, 7 y 9 se encontraron en un estado de Jíquido o geJ, ambos bajo condiciones secas y húmedas. Estas muestras comparativas mostraron poca diferencia en eJ punto de derretimiento entre Jas condiciones secas y húmedas, Aunque los supositorios de los Ejemplos Comparativos 2 y 8 mostraron diferencias en eJ punto de derretimiento entre Jas condiciones secas y húmedas, estas muestras se encontraron en estado sóJido bajo ambas condicione Ejemplo de Prueba 2: Medición de la velocidad de liberación de medicamento (Muestra) EJ supositorio deJ EjempJo 1 se utüizó como Ja muestra, (Método de prueba) Un supositorio se coJocó en una membrana de diálisis y Ja parte inferior de la membrana se cerró con un cerrador proporcionado con un peso (fabricado por SPECTRU, EUA), Después, se sumergió en una solución de prueba (pH 7.0, 1 ,000 mi) a 37°C y el medicamento así liberado en Ja soJución se midió mediante cromatografía líquida de alto desempeño, (Resultados) La TabJa 2 muestra ¡as velocidades de liberación de acetoprofen después de 4 horas, Los supositorios deJ EjempJo 1 mostraron una veJocidad elevada de liberación de acetoprofen. TABLA 2 Ékl E C, 1 EL C, 2 El - 3 Velocidad de liberación (%) 90.8 95.2 52.8 89.8 EjempJo de Prueba 3; Prueba de retención in vitro (Muestra) EJ supositorio del EjempJo 8 se utilizó como ia muestra, aunque aquel del Ejemplo Comparativo 4 se utilizó como la muestra comparativa, (Método de prueba) Para evaluar la retención del supositorio en una parte afectada convenientemente in vitro, se llevó a cabo una prueba al aplicar el método de Sentikar-FanteiJi, Una membrana de ceJuJosa (membrana de diáJisis, tamaño 36; Viskase SaJes Corporation) que se ha Javado bien con agua desionizada se une con una cuerda en la parte inferior y después se fijó en un tubo vitreo (2 cm de diámetro x 20 cm), Después, Ja muestra y 5 mJ de agua se vertieron dentro deJ mismo desde la parte superior. Inmediatamente de manera subsecuente, se circuló agua caliente (37°C) bajo una presión hidráulica de 15 + 2 cm H20. La ubicación del supositorio se examinó 10, 30 y 60 minutos subsecuentemente. Para juzgar Ja distancia de migración deJ supositorio, el agua circulante se enfrió rápidamente de manera simuJtánea con la terminación de Ja prueba para solidificar eJ supositorio. Después, la muestra se sacó junto con Ja membrana de ceJuJosa y se secó compJeta ente, Subsecuentemente, el supositorio se pesó en la sección de 0 a 8 cm desde el sitio unido. (Resultados) La Tabla 3 muestra las proporciones de peso (%) de Jos supositorios. La muestra deJ EjempJo 8 mostró una velocidad de retención que excede el 90% en cada punto (10, 30 y 60 minutos), mientras que Ja muestra deJ EjempJo Comparativo 4 mostró una veJocidad de retención inferior ai 50% en cada punto.

TABLA 3 Tiempo {minutos) S- 8 E 9 10 99,3 47,2 30 98.0 40.3 60 93.8 49.4 EjempJo de Prueba 4; Prueba de inhibición de Edema (Muestra) EJ supositorio del Ejemplo 8 se utilizó como la muestra, mientras que aquellos de los Ejemplos Comparativos 5 j 6 se utiJizaron como las muestras comparativas, {Método de prueba) Después del ayuno durante 24 horas, las ratas Wistar macho (peso: 150-170 g) se clasificaron de manera arbitraria en grupos, teniendo cada uno 12 animales. Una torunda sumergida en 0.16 mi de una solución que induce la inflamación (6% de aceite crotón en éter ; agua destilada ; piridina ; éter = 10 ; 1 ; 4 ; 5) se insertó en el ano de cada animal durante 10 segundos para inducir así Ja inflamación. Inmediatamente de manera sucesiva, Ja muestra o las muestras comparativas (cada 3 mm de diámetro, 10 mm de longitud por 100 g de peso corporal), se administraron a Jas ratas. Después de la administración de los supositorios, el ano de cada animal se ciñó para evitar eJ escape de los supositorios. Después de 6 horas, el recto se saco y se recolectaron los tejidos 5 a 20 mm separados deJ ano, Estos tejidos se pesaron en eJ estado húmedo y el coeficiente recto-ano (RAC) se calculó como una indicación de edema. Además, la velocidad inhibidora de edema se calculó a partir del RAC así determinado. {Resultados) En comparación con las muestras comparativas, el supositorio del EjempJo 8 mostró una yeJocidad inhibidora de edema extremadamente elevada, según se muestra en la Tabla 4. „ . ? peso húmedo de recto/ano J??? RAC = x1000. peso corporal (g) Proporción 1 - (RAC del grupo prueba - RAC del grupo sin tratar) inhibidora de - x100. RAC del grupo comparativo - RAC del grupo sin tratar edema(%) TABLA 4 Grupo RAC Proporción Inhibidora de Edema (%) sin tratar 0.79 + 0.03 -Comparativo 2.15 + 0.07 - Ej. 8 1 .19 + 0.04 70.6 Ej. C 6 1.58 + 0.03 41 .9 Ej. C. 6 1.99 + 0.04 1 1.8

Claims (1)

1. REJVJNDJCACJONES 1. Una composición para supositorios, caracterizada porque comprende (A) una base de grasa, (B) monodecanoil-glicerol, {C) monolauroil-glicerol, (D) un polvo insoluble en la base de grasa y (E) un medicamento para supositorios, 2, La composición para supositorios según la reivindicación 1, caracterizada porque eJ contenido de una base de grasa (A) es desde 25 hasta 85% en peso, el contenido de onodecanoii-glicerol (B) es desde 0, 1 hasta 30% en peso, el contenido de monoJauroil-gJieeroJ {C) es desde 10 hasta 70% en peso, el contenido de un polvo jnsolubJe en la base de grasa (D) es desde 0.1 hasta 20% en peso y el contenido de una droga para supositorios (E) es desde 0, 1 hasta 20% en peso, cada uno con base en el peso totaJ de la composición para supositorios, 3, Una composición para supositorios, caracterizada porque comprende (A) una base de grasa, (B) monodecanoil-glicerol, (C) monolauroil-giicerol, (D) un poJvo insoiubie en la base de grasa, (E) un medicamento para supositorios y (F) una base retentiva para administración de intracavidad. 4. La composición para supositorios según la reivindicación 3, caracterizada porque eJ contenido de una base de grasa (A) es desde 30 hasta 85% en peso, el contenido de monodecanoiJ-glicerol (B) es desde 0, 1 hasta 30% en peso, el contenido de monolauroil-glicerol (C) es desde 5 hasta 65% en peso, el contenido de un polvo insolubie en la base de grasa (D) es desde 0, 1 hasta 20% en peso, el contenido de un medicamento para supositorios (E) es desde 0.1 hasta 20% en peso y el contenido de una base retentiva para administración de intracavidad (F) es desde 0, 1 hasta 20% en peso, cada con base en el peso total de la composición para supositorios. 5. La composición para supositorios según la reivindicación 3 o 4, caracterizada porque dicha base retentiva para administración de intracavidad es uno o más miembros seleccionados de entre polímeros de ácido acríjico, sales metálicas álcali Polygam, minerales de silicato intercalados y acrilato de almidón. 6. La composición para supositorios según Ja reivindicación 5, caracterizada porque dicho poJímero de ácido acríJico es polímero de carboxiviniJo, 7. Una composición para supositorios preparada al agregar un vasoconstrictor a Ja composición para supositorios según se reivindica en Ja reivindicación 3 o 4,