MX2015006035A - Composicion de emulsion de lavado de peroxido de benzoilo (bpo). - Google Patents

Abstract

La presente invención se relaciona con una composición dermatológica y farmacéutica tópica, que comprende BPO, donde la composición es una composición de lavado con propiedades recomendables de tolerancia, estabilidad y formación de espuma. La composición comprende: a) peróxido de benzoílo (BPO); b) al menos un tensioactivo aniónico y/o no iónico seleccionado entre sulfato de zinc y coceth, cocoil isetionato de sodio, lauroil isetionato de sodio, a olefinsulfonatos C14-C16, de preferencia su sal de sodio, y decilgiucósido; c) gluconato de zinc; d) glicirrizato dipotásico; e) una fase oleosa; f) una fase acuosa; g) al menos un emulsionante no iónico de la familia de derivados de éster de azúcar, ésteres de poliglicerol y/o tensioactivos Gemini. De preferencia, la composición se presenta en forma de emulsión de aceite en agua. La invención también se relaciona con el uso de la composición como tratamiento de trastornos dermatológicos, especialmente el tratamiento del acné.

Description

COMPOSICIÓN DE EMULSIÓN DE LAVADO DE PERÓXIDO DE BENZOÍLO (BPO) DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con composiciones de aplicación tópica y sus usos como productos cosméticos o farmacéuticos, siendo las composiciones para uso como tratamiento de trastornos dermatológicos, especialmente el tratamiento del acné.

El acné es una patología frecuente y multif ctorial que ataca a piel rica en glándulas sebáceas (rostro, área de los hombros, brazos y área ínteringuinal). Es la forma más frecuente de dermatosis. Los siguientes cinco factores patogénicos desempeñan una función determinante en la formación del acné: 1. predisposición genética, 2. sobreproducción de sebo (seborrea), 3. andrógenos, 4. trastornos de queratinización folicular (comedogénesís), y 5. colonización bacteriana y factores inflamatorios.

Existen muchas formas de acné, siendo el factor común de todas ellas el ataque a los folículos pilosebáceos. Se puede hacer mención especialmente del acné conglobata, acné queloide de la nuca, acné medicamentoso, acné miliar Ref.256578 recurrente, acné necrótico, acné neonatal, acné premenstrual, acné ocupacional, acné rosácea, acné senil, acné solar y acné común.

El acné común, también llamado acné polimórfico juvenil, es el más frecuente y comprende cuatro etapas: La etapa 1 corresponde al acné comedónico caracterizado por un gran número de comedones abiertos y/o cerrados y de microquistes.

La etapa 2, o acné pápulo-pustular, tiene una gravedad leve a moderada. Se caracteriza por la presencia de comedones abiertos y/o cerrados y de microquistes, además de pápulas y pústulas rojas, y afecta principalmente al rostro y deja algunas cicatrices.

La etapa 3, o acné pápulo-comedónico, tiene mayor gravedad y se extiende hasta la espalda, el pecho y los hombros. Está acompañada de un gran número de cicatrices.

La etapa 4, o acné nódulo-quístico, está acompañada de numerosas cicatrices. Exhibe nódulos, además de pústulas carmesí dolorosas y voluminosas.

Las diferentes formas de acné descritas antes se pueden tratar con agentes activos, como agentes antiseborréicos y antiinfecciosos, por ejemplo, peróxido de benzoílo (especialmente, el producto Eclaran® vendido por la empresa Pierre Fabre), con retinoides tales como tretinoína (especialmente, el producto Retacnyl® vendido por Galderma) o isotretinoína (el producto Roaccutane® vendido por Roche Laboratoires), o también con derivados de ácido naftoico. Los derivados de ácido naftoico, como ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico, comúnmente denominado adapaleno (el producto Differine® vendido por Galderma), han sido ampliamente descritos y reconocidos como ingredientes activos tan eficaces como la tretinoína para el tratamiento del acné (Ioannides D., Rigopoulos D. y Katsambas A., 2002. Topical adapalene gel 0.1% vs. isotretinoin gel 0.05% in the treatment of acné vulgaris: a randomized open-label clinical trial [Br J Dermatol. Sep;147(3):523-7].

Los productos de venta con receta (principalmente retinoides tópicos u orales) provocan la aparición de algunos efectos adversos, algunos de ellos de importancia, y frecuentes efectos secundarios cutáneos, como Ziana: un 27 % de sujetos con efectos adversos relacionados con el sitio de aplicación, el más importante de los cuales fue la resequedad de la piel.

El régimen de cuidado de la piel para el tratamiento del acné recomendado por los dermatólogos involucra los siguientes pasos: Paso 1: Lavado Paso 2: Medicación (tratamiento recetado) Paso 3: Hidratación y protección Es útil contar con productos de cuidado de la piel que mejoren las señales y los síntomas del acné.

Es un hecho bien establecido que los tratamientos recetados son eficaces. Sin embargo, se necesitan composiciones farmacéuticas tópicas nuevas que se toleren bien, con propiedades de tratamiento, mejora de la calidad de la piel y lavado de la piel, de preferencia para pacientes que sufren de acné. En consecuencia, el paso 2 de medicación es opcional según la presente invención o se puede considerar cumplido automáticamente al utilizarse peróxido de benzoílo (BPO) en la composición.

La presente invención proporciona una composición dermatológica y farmacéutica tópica, específicamente una composición de lavado a base de BPO estable y bien tolerada.

La eficacia del BPO está relacionada con su descomposición cuando entra en contacto con la piel. El efecto deseado lo producen las propiedades oxidantes de los radicales libres originados durante esta descomposición. De este modo, para mantener la eficacia óptima del peróxido de benzoílo, es importante impedir su descomposición antes del uso, es decir, durante el almacenamiento.

El BPO es un compuesto químico inestable, que reacciona con una gran variedad de materias primas, especialmente tensioactivos y aceites. Esta inestabilidad inherente dificulta la incorporación del BPO a la formulación de productos terminados, en especial composiciones de lavado que contienen tensioactivos que benefician sus propiedades de limpieza y formación de espuma.

Los inventores también observaron que los tensioactivos famosos son incompatibles con el BPO y producen composiciones menos estables. Es bien sabido que los tensioactivos clásicos con propiedades de limpieza irritan la piel.

En una modalidad, la presente invención proporciona una composición con el objetivo de reducir los eventos adversos secundarios a los tratamientos del acné, es decir, resequedad de la piel, eritema, irritación y/o ardor.

Los productos de lavado a base de BPO ya existen en el mercado. Sin embargo, muchos de ellos no han sido bien estabilizados. Varios productos utilizan tensioactivos anfotéricos, los cuales han demostrado desestabilizar al BPO. Por ello, existe el riesgo de que estas composiciones puedan tener menor estabilidad química. Algunos de estos productos indican en el empaque que el producto se debe agitar vigorosamente antes de usarse. Esto indica que la composición y/o las suspensiones de BPO sufren sedimentación, por lo que exhiben una forma de inestabilidad física. Además, algunos de estos productos usan altas concentraciones de BPO y/o algunos tensioactivos que exacerban la irritación asociada al tratamiento del acné. El efecto irritante de distintos productos se exacerba en opinión de algunos pacientes. Varios de estos productos poseen las propiedades óptimas de formación de espuma preferidas por los pacientes. Estas limitaciones tienen un impacto en la continuidad del paciente y, en última instancia, en la eficacia del tratamiento del acné.

Generalmente, las propiedades de formación de espuma no son compatibles con las emulsiones debido a que la mayoría de los emulsionantes necesarios para obtener la emulsión (es decir, emulsionar la fase interna de la emulsión en la fase externa o continua) inhiben la formación de espuma, es decir, son desespumantes. En consecuencia, es muy difícil producir un lavado de BPO en emulsión con la estabilidad física y química necesaria y las propiedades adecuadas de formación de espuma. Sin embargo, es posible que las emulsiones de lavado de BPO puedan ofrecer formulaciones con mayor atractivo cosmético que las formulaciones de lavado de BPO en gel. Las propiedades organolépticas, como emoliencia, sensación en la piel, facilidad de esparcirse, etc. son ventajas famosas de las emulsiones; sin embargo, pueden presentar problemas de estabilidad que los geles no, por ejemplo, separación de fases.

En consecuencia, existe una necesidad de contar con una emulsión de lavado de BPO no irritante. En una modalidad específica, la presente invención proporciona una composición de lavado a base de BPO, de preferencia en forma de una emulsión de lavado con las propiedades recomendables de tolerancia, estabilidad y formación de espuma.

El titular de la patente descubrió que esta necesidad se puede satisfacer usando, en la misma composición, al menos un tensioactivo específico, gluconato de zinc, una sal o un derivado de ácido glicirrícico o ácido glicirretínico, y uno o más emulsionantes adecuados para así obtener una emulsión de lavado que contenga BPO con la estabilidad física y química necesaria.

Así, un aspecto de la presente invención es una composición, que consiste en una emulsión de lavado tópica que comprende: a) peróxido de benzoílo (BPO); b) al menos un tensioactivo suave con propiedades de limpieza y/o formación de espuma compatibles con BPO seleccionados entre tensioactivos de clase aniónico y/o no iónico; c) gluconato de zinc; d) glicirrizato dipotásico; e) una fase oleosa; f) al menos un emulsionante no iónico de la familia de derivados de éster de azúcar, ásteres de poliglicerol y/o tensioactivos Gemini.

La composición incluye peróxido de benzoílo (BPO).

El BPO se puede solubilizar o dispersar en la composición. En una modalidad específica de la invención, el peróxido de benzoílo se presenta en forma dispersa en la composición, lo que permite, según la invención, considerar que el BPO se mantiene en suspensión estable en la composición. El peróxido de benzoílo también se puede encapsular (con excepción de la tecnología de encapsulación descrita en la patente US 7758888), adsorber o absorber/usar como recubrimiento de un soporte o en forma libre.

Por ejemplo, el BPO se puede encapsular en un sistema polimérico compuesto de microesferas porosas, como microesponjas vendidas con la marca Benzoyl peroxide MICROSPONGE P009A de Cardinal Health o un polímero cruzado de metacrilato de alilo, como Poly-Pore vendido con la marca Poly-Pore 438BP / Benzoyl Peroxide de Amcol HBS.

De preferencia, la composición comprende entre 0,5 % y 10 % p/p de BPO, de preferencia entre 1 % p/p y 15% p/p, y de mayor preferencia entre 2,5 % p/p y 3,5 % p/p. El porcentaje peso/peso (% p/p) se expresa por peso de ingrediente activo con respecto al peso total de la composición.

El titular de la patente notó que es más difícil lograr la estabilidad química del BPO en concentraciones relativamente bajas de BPO (por ejemplo, < 5 % p/p de BPO) que en concentraciones mayores. Sin embargo, debido al requisito de baja irritación y alta tolerabilidad, la composición de la invención debe contener una concentración de BPO de preferencia menor que 3,5 %. Esta baja concentración produce dificultades adicionales que impiden asegurar un BPO de estabilidad aceptable en el tiempo en la composición.

Los inventores observaron que la mayoría de los tensioactivos famosos son incompatibles con el BPO, y que esto reduce la estabilidad de las composiciones.

Específicamente, también descubrieron que la estabilidad química de una composición que comprende BPO mejoraba considerablemente si se utilizaban tipos específicos de tensioactivos. De hecho, considerando el gran panel de tensioactivos, como tensioactivos anfotéricos, tensioactivos no iónicos, tensioactivos aniónicos o tensioactivos catiónicos, aparece en los ejemplos que únicamente ciertos tensioactivos aniónicos y tensioactivos no iónicos pueden proporcionar composiciones estables con BPO para fines de la presente invención.

Por lo tanto, en una modalidad, la presente invención proporciona composiciones con nuevas generaciones de tensioactivos aniónicos y/o no iónicos muy suaves con propiedades de limpieza y/o formación de espuma que se adaptan al acné y a la piel sensible, y son compatibles con BPO y con una composición de emulsión de lavado.

Los tensioactivos se consideran suaves si su aplicación produce mínima inflamación, astringencia e irritación de la piel. Con frecuencia, se selecciona el laurilsulfato de sodio (SLS) como ejemplo de referencia de un tensioactivo irritante Un tensioactivo suave es menos irritante que el laurilsulfato de sodio y que el lauril éter sulfato de sodio. En general, el lauril éter sulfato de sodio se considera un tensioactivo aniónico menos irritante que el SLS.

La primera categoría de tensioactivos son tensioactivos suaves con propiedades detergentes, de limpieza y/o formación de espuma seleccionados entre tensioactivos aniónicos y/o no iónicos, específicamente seleccionados de la siguiente lista, usados solos o en combinación.

Un tensioactivo aniónico recibe esta designación debido a la presencia de un ion negativo de la molécula. La forma general de un tensioactivo aniónico es RX-M+, donde R es la longitud de la cadena carbono, M es el grupo neutralizante (como sodio, potasio, magnesio, zinc, amonio, trietanolamina, etc.), X es la especie con carga negativa que puede ser cualquiera de las siguientes: carboxilato, sulfonato, sulfato o fosfato.

Estos tensioactivos poseen propiedades detergentes, de limpieza y/o formación de espuma recomendables. Los tensioactivos aniónicos suaves se seleccionan específicamente de la siguiente lista, se usan solos o en combinación: - Derivados de carboxilato Isetionatos de alquilo o isetionatos de acilo (sales de sodio, potasio, amonio o magnesio), como cocoil isetionato de sodio vendido por Clariant con la marca Hostapon SCI-85G, o lauroil metil isetionato de sodio de nombre Iselux de Innospec, aminoácidos y aminoácidos de acilo, como glutamato, glutamato de acilo : lauroil glutamato de sodio de nombre Protelan AGL 95 vendido por Zschimmer & Schartz, capriloil glutamato de sodio también vendido por Zschimmer and Schartz y de nombre Protelan AG8; sarcosinato o sarcosinato de acilo, como lauroil sarcosinato de sodio de nombre Protelan LS9011 vendido por Zschimmer & Schartz; glicinato o glicinato de acilo, como cocoil glicinato Hostapon SG de Clariant, arginato de ácidos grasos, alaninato o alaminato de acilo, péptidos de acilo, aminoácidos de cocoil de manzana, como Proteol APL de SEPPIC; lactilatos o lactilatos de acilo, lauril glucosa carboxilato de sodio (plantapon LGC Sorb de Cognis), laureth-13 carboxilato de sodio Derivados de sulfato: Alquilosulfatos, éter sulfato de alquilamida, alquilarilpoliétersulfatos, sulfatos de monoglicéridos , sulfatos de alquiléteres, como sulfato de zinc y coceth vendido por Zschimmer & Schartz con la marca Zetesol ZN Derivados de sulfonato: Alquilosulfonatos, alquilamidosulfonatos, alquilarilo, a-olefinsulfonatos y, de preferencia, a-olefinsulfonatos C14-C16, de preferencia su sal de sodio de Hostapur OSB, Hostapur OS Liq de Clariant, Nansa LSS 495H de Hunstman o Bioterge AS-90 Beads de Stephan; parafinsulfonatos; alquilsulfosuccinatos, como dioctilo sulfosuccinato sódico, también conocido como docusato de sodio, alquilétersulfosuccinatos, alquilamidosulfosuccinatos; alquilsulfoacetatos; alquiltauratos o aciltaurato, como metiltaurato de ácido graso, metil cocoil taurato de sodio vendido por Seppic con la marca Somepon T25 Derivados de fosfatos: Alquileterfosfatos, alquilfosfatos Algunos ejemplos de tensioactivos espumantes no iónicos que se pueden mencionar incluyen los siguientes: Poliglucósidos de alquilo, como cocoglucósido (Plantacare 818 de Cognis), decilglucósido (Plantacare 2000 de Cognis), laurilglucósido (Plantacare 1200 de Cognis), caprilil/capril glucósido (Oramix CG110 de Seppic) Alcoholes alcoxilados, como cocoato de glicerilo de PEG-40, ásteres de glicerilo y éteres de sorbitán, como laurato de sorbitán de PEG-80 (Tween 28 de Cognis) Esteres de azúcar, como laurato de sacarosa, estearato de sacarosa o palmitato de sacarosa En una modalidad preferida, la presente invención proporciona composiciones con una nueva generación de tensioactivos de limpieza y/o formación de espuma muy suaves adaptados a las pieles con acné y sensibles, compatibles con BPO y seleccionados entre los siguientes para usarse solos o en combinación: Sulfato de zinc y coceth, cocoil isetionato de sodio, lauroil metil isetionato de sodio, a-olefinsulfonatos C14-C16, de preferencia su sal de sodio, y poliglucósidos de alquilo, de mayor preferencia decilglucósido.

Asimismo, los tensioactivos aniónicos y/o no iónicos tienen una concentración total entre 0,2 % p/p y 20 % p/p expresados por peso de material activo (% p/p de AM) con respecto al peso total de la composición, de preferencia entre 0,25 % p/p y 10 % p/p, de mayor preferencia entre 0,5 % p/p y 5 % p/p.

El término "material activo" se refiere al porcentaje de tensioactivo puro incluido en una formulación. En muchos casos, los tensioactivos disponibles en el comercio se venden como soluciones acuosas. La cantidad de AM puede variar dependiendo de la cantidad de agua usada para diluir el tensioactivo puro y la calidad de la materia prima suministrada por proveedores comerciales.

Por lo tanto, en la composición según la invención, las personas versadas en el arte adaptarán la concentración correcta del tensioactivo comercial que se debe usar en la composición para que llegue a la concentración necesaria, de preferencia entre 0,5 % y 5 % de material activo con respecto al peso total de la composición.

Según la invención, la composición también comprende gluconato de zinc. El gluconato de zinc (también llamado zincum gluconium) es la sal de zinc del ácido glucónico. Es un compuesto iónico compuesto de dos moles de gluconato por un mol de zinc. El gluconato de zinc es una popular forma de entrega de zinc como complemento alimenticio.

El ácido glucónico se encuentra en estado natural y se fabrica industrialmente mediante la fermentación de la glucosa, normalmente por acción del hongo Aspergillus niger, pero también por acción de otros hongos, como Penicillium, o de bacterias, como Acetobacter, Pseudomonas y Gluconobac ter. En su forma pura, corresponde a un polvo blanco a blancuzco. También se fabrica mediante oxidación electrolítica, pero este proceso es mucho más costoso. Sus ventajas son su bajo perfil microbiológico y una reacción más completa, lo que permite obtener un producto con mayor vida útil.

- En una modalidad preferida, la concentración de gluconato de zinc expresada por peso con respecto al peso total de la composición está entre 0,1 y 1 %, de preferencia entre 0,15 y 0,3, y de mayor preferencia 0,2 %.

Según la invención, la composición también contiene a una sal o un derivado de ácido glicirrícico o ácido glicirretínico.

El ácido glicirrícico se obtiene de la planta Glycyrrhiza glabra, o regaliz, que es conocida por sus propiedades antiirritantes y antiinflamatorias. Las propiedades calmantes de los extractos de regaliz los vuelve interesantes candidatos para incluirlos en tratamientos para la piel sensible y sus afecciones, como eczema, eritema, dermatitis seborreica y prurito.

El ácido glicirretínico es un triterpenoide pentacíclico derivado de la beta-amirina obtenida de la hidrólisis del ácido glicirrícico (otros nombres que recibe son glicirricina o ácido glicirricínico), obtenido de la hierba regaliz. Se usa como saborizante y para enmascarar el sabor amargo de ciertos fármacos a base, por ejemplo, de aloe y quinina. Es eficaz en el tratamiento de la úlcera péptica y como expectorante (antitusivo). Tiene algunas otras propiedades farmacológicas, como actividad antiviral, antifúngica, antiprotozoaria y antibacteriana. o Estructura química del ácido glicirretínico Como sales y derivados de glicirriciato, se pueden citar como ejemplos la sal de potasio, la sal de sodio y la sal de monoamonio. Como sales y derivados de ácido glicirrícico, se pueden citar como ejemplos los siguientes: sales de succinato, disodio, dipotasio de el ácido, o ásteres de el ácido, como monoéster de glicerina.

Estructura química del glicirrizato dipotásico En una modalidad preferida, el derivado glicirretínico es glicirrizato dipotásico y se utiliza a una concentración expresada por peso con respecto al peso total de la composición de entre 0,1 y 1 %, de preferencia entre 0,15 y 0,3 %, y de mayor preferencia 0,25 %.

La composición es para aplicación tópica. De preferencia, la composición se presenta en forma de una dispersión oleosa en una fase hidrófila, un medio acuoso o hidroalcohólico, una dispersión tipo loción, una emulsión de consistencia líquida o semilíquida tipo leche obtenida mediante la dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (O/A), suspensiones o emulsiones de consistencia blanda, semilíquida o sólida tipo crema, gel, crema-gel, espuma o ungüento, o microemulsiones, microcápsulas, micropartículas o dispersiones vesiculares tipo iónicas y/o no iónicas en forma de rociadores, etc. en presentación dérmica, como parches.

En una modalidad específica, la composición según la invención se presenta en forma de una emulsión de lavado. Una emulsión se puede definir como un sistema que comprende dos fases inmiscibles, en la cual una fase se dispersa en la otra y se estabiliza generalmente con un tensioactivo. De preferencia, las emulsiones usadas incluyen al menos un emulsionante, una fase hidrófila, de preferencia acuosa, y una fase grasa apolar o no polar. De preferencia, se presentan en forma de una emulsión de aceite en agua.

Una emulsión se denomina "loción" si su viscosidad es baja y se puede verter. Las cremas lipófilas corresponden a emulsiones de agua en aceite; las cremas hidrófilas corresponden a emulsiones de aceite en agua.

En una modalidad preferida, la composición de la invención es una emulsión de aceite en agua, que contiene una fase acuosa con al menos 5 % de agua por peso de la composición total, de preferencia entre 5 y 90 %, de mayor preferencia entre 50 y 90 %. De preferencia, la fase hidrófila de la emulsión de la invención es acuosa, por lo que puede comprender agua, la que puede ser agua purificada, agua floral, como agua de aciano, o agua mineral o de un manantial natural, por ejemplo, seleccionada del agua de Vittel, agua de la cuenca de Vichy, agua de Uriage, agua de La Roche Posay, agua de Avene o agua de Aix les Bains.

En una modalidad opcional de la invención, la fase acuosa también puede contener un poliol (triol como mínimo), de preferencia seleccionado del grupo de alcoholes trihídricos (como glicerol o glicerina), tetrahídricos (como diglicerol) o hexahídricos (como sorbitol). La cantidad de poliol de la invención es de entre 0,1 y 40 % por peso con respecto al peso total de la composición.

En una modalidad preferida, la composición de la invención contiene glicerina en una cantidad entre 0,1 y 10 %, y agua, en una cantidad entre 50 % y 90 % por peso del total de la composición.

Asimismo, la emulsión de aceite en agua según la invención comprende una fase grasa.

Esta fase grasa puede comprender, por ejemplo, aceites vegetales, minerales, animales o sintéticos, siliconas y sus mezclas .

Algunos ejemplos de aceite mineral pueden incluir aceites de parafina de distintas viscosidades, como los que vende Esso, Marcol 152 ®, Marcol 82® y Primol 352®. Algunos ejemplos de aceite vegetal incluyen aceite de almendra, aceite de palma, aceite de soja, aceite de sésamo o aceite de girasol .

Algunos ejemplos de aceite de origen animal incluyen lanolina, escualeno, aceite de pescado y aceite de visón. El escualeno se vende con el nombre comercial Cosbiol® de la empresa Laserson. Los aceites sintéticos pueden incluir esteres, como isononanoato cetearílico como el producto vendido por Cognis con el nombre comercial Cetiol SN PH®; palmitato isopropílico o miristato isopropílico vendidos respectivamente con las marcas Crodamol IPP ® y Crodamol IPM® de Croda; adipato diisopropílico también vendido por Croda con la marca Crodamol DA®; triglicé idos caprílicos/cápricos, como Miglyol 812® vendido por Univar; o también poliisobuteno hidrogenado, como parleam® vendido por la empresa Rossow.

Algunos ejemplos de aceites volátiles de silicona incluyen el producto vendido con la marca ST-Cyclomethicone 5-NF® de Dow Corning. Algunas siliconas no volátiles incluyen dimeticona, como los productos vendidos con la marca Q7-9120, silicona fluida con una viscosidad de 20 cst a 12500 cst A la composición se le puede agregar grasa sólida, como ceras naturales o sintéticas; ácidos grasos, como ácido esteárico; alcoholes grasos, como Speziol C18 pharma® vendido por Cognis; y agentes texturizantes, como tribehenato, llamado Compritol 888® (vendido por Gattefosse) o aceites de ricino hidrogenados, como Cutina HR® vendido por Cognis. En este caso, las personas versadas en el arte adaptarán el aumento de temperatura de la preparación en relación con la presencia o ausencia de estos sólidos. También se puede usar manteca de karité, como lipex 102® o lipex 202® de la empresa AAK.

Sin embargo, los inventores observaron que la estabilidad química del BPO y la estabilidad física de la composición de la invención se observa únicamente con listas limitadas de fase oleosa. Asimismo, la fase oleosa de la invención comprende de preferencia aceite mineral, aceites sintéticos y aceites de silicona, solos o en combinación.

Los aceites de parafina, el poliisobuteno hidrogenado o las mezclas de siliconas, como ciclometiconas y dimeticonas son de especial preferencia.

En una modalidad preferida, la cantidad de fase grasa se selecciona entre 1 % y 15 %, de mayor preferencia entre 0,5 % y 10 %.

En el presente texto, a menos que se especifique otra cosa, se sobrentiende que, cuando se dan los intervalos de concentración, estos incluyen los límites superior e inferior Asimismo, a menos que se indique lo contrario, las proporciones de los distintos constituyentes de la composición se expresan como porcentajes por peso (p/p) del peso total de la composición.

La emulsión de lavado según la invención comprende tensioactivos y emulsionantes específicos que permiten mantener la estabilidad de la dispersión de la fase oleosa en la fase acuosa. Para obtener la emulsión estable según la invención, estos tensioactivos se pueden seleccionar de la siguiente lista: tensioactivo derivado de azúcar, como sucroésteres, ésteres de poliglicerol, tensioactivos Gemini.

Los sucroésteres son tensioactivos no iónicos con un grupo hidrófilo formado por la parte de sacarosa y un grupo lipófilo que comprende un ácido graso. La sacarosa, que generalmente posee un total de 8 grupos hidroxilo, permite obtener ésteres de sacarosa que van de un "mono" sucroéster a un "octo" sucroéster. Algunos ejemplos no limitantes de sucroésteres incluyen estearato de sacarosa, laurato de sacarosa o palmitato de sacarosa, que se venden con la marca SURFHOPE de MITSUBISHI KAGAKU, que son los ésteres de sacarosa preferidos en la composición de la invención. La composición también puede incluir mezclas como Sucragel CF y Sucragel AOF, que contienen laurato de sacarosa, o la mezcla Sucragel AP, que contiene laurato de sacarosa y miristato de sacarosa, o también la mezcla Sucrablend SP, que contiene palmitato de sacarosa y estearato de sacarosa, vendidos por ALFA Chemicals Limited. De especial preferencia son los tensioactivos Surfhope y Sucragel.

En otra modalidad de la invención, los tensioactivos usados son ésteres de poliglicerol. Estos materiales se componen de ésteres de ácidos grasos de poliglicerina, que se obtienen mediante la condensación de ácidos grasos con glicerina. Algunos ejemplos incluyen: Tensioactivos de ásteres Ryoto de poliglivrol ER-60D, ER-30D o S-FACE de SAKAMATO; monomiristato de decaglicerol vendido con la marca S-FACE M-1001; y monolaurato de decaglicerol llamado S-FACE L-1001 vendido por la empresa Sakamoto.

También se puede usar tensioactivos Gemini, que se componen de dos moléculas tensioactivos convencionales, enlazadas químicamente junto con un separador, como acil-L-glutamato. Los tensioactivos Gemini, en ocasiones llamados tensioactivos diméricos, tienen grupos de cabeza hidrófila y dos colas hidrófobas, a diferencia de los tensioactivos convencionales, que generalmente tienen una sola cabeza hidrófila y una sola cola hidrófoba. Los tensioactivos Gemini pueden tener una actividad superficial diez a cien veces mayor que los tensioactivos convencionales con un solo grupo hidrófilo y objetivo similar. En la cola hidrófoba, los tensioactivos Gemini tienen valores CMC (concentración micelar crítica) sorprendentemente bajos en comparación con los tensioactivos convencionales correspondientes con cadenas de longitud equivalente. La estructura de bicapa del tensioactivo Gemini lo vuelve compatible con ceramidas y la piel, lo que le confiere propiedades de barrera cutánea. Existen estudios que demuestran que los tensioactivos Gemini reducen la irritación de la piel. Algunos ejemplos incluyen: dilauramidoglutamida U sina de sodio vendida por Asahi Kasei Group con el nombre comercial Pellicer L-30 o Pellicer LB-10.

El tensioactivo Gemini se puede usar, por ejemplo, mezclado con otros tensioactivos, como los productos vendidos por la empresa Sasol con el nombre comercial Ceralution ®, en especial los siguientes productos: CERALUTION C®: Agua, triglicéridos caprílicos/cápricos, glicerina, ceteareth-25, disulfato de PEG-15 de etilendicocamida disódica, lauroil lactilato de sodio, alcohol behenílico, estearato de glicerilo, citrato de estearato de glicerilo, goma xántan CERALUTION H®: Alcohol behenílico, estearato de glicerilo, citrato de estearato de glicerilo (y) disulfato de PEG-15 de etilendicocamida disódica CERALUTION® F: Lauroil lactilato de sodio, disulfato de PEG-15 de etilendicocamida disódica Los tensioactivos preferidos son ásteres de sacarosa, de mayor preferencia productos Surfhope y Sucragel o tensioactivos Gemini, como Pellicer.

Los emulsionantes de la invención se usan entre 0,01 % y 7 % por peso con respecto al peso total de la composición, de preferencia entre 0,1 y 5 %.

Específicamente, la composición según la invención también puede comprender al menos un agente gelificante o agente de suspensión.

El término "agente gelificante" o "agente de suspensión" se refiere a un agente capaz de mantener el peróxido de benzoílo en suspensión, incluso bajo la influencia de una variación en el pH debido a que el peróxido de benzoílo libera ácido benzoico. Además, el agente gelificante o el agente de suspensión según la invención: confiere la estabilidad física adecuada, es decir, no se observa disminución de la viscosidad con el tiempo a temperaturas entre 4 y 40 °C; mantiene la estabilidad química adecuada de los agentes activos, es decir, no se observa degradación de los agentes activos con el tiempo a temperaturas entre 4 y 40 °C.

A modo de ejemplos no limitantes de "agentes gelificantes" o "agentes de suspensión" que se pueden incorporar en las composiciones según la invención, ya sea solos o en mezcla, se pueden mencionar una mezcla de celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa de sodio (como la vendida como Avicel CL-611 o RC-S91 por la empresa FMC Biopolymer); carbómeros "insensibles a electrolitos" vendidos con la marca Ultrez 20TM, Carbopol 1382TM, acrilatos/polímero cruzado de alquilo C10-30 vendidos con la marca Pemulen TR1, Pemulen TR2 o Carbopol ETD2020TM de la empresa Noveon; polisacáridos, algunos ejemplos no limitantes de los cuales incluyen goma xántan, como Xantural 180TM vendido por la empresa Kelco, o goma Gellan, por ejemplo Kelcogel con alto contenido de acilo o bajo contenido de acilo, como Kelcogel F, también una pectina, como Genu pHresh vendido por KELCO; la familia de silicatos de magnesio y aluminio, como Veegum KTM o Veegum Ultra vendidos por la empresa Vanderbilt Minerals LLC; silicato de sodio y magnesio, fluorosilicato de sodio y magnesio, silicato de magnesio y sodio, y pirofosfato tetrasódico vendidos con el nombre comercial Laponite, de la empresa Rockwood; goma guar, como los productos jaguar de Rhodia; chitosán, celulosa y sus derivados, como hidroxipropilmetilcelulosa, específicamente el producto vendido con la marca Methocel E4 premiumTM de la empresa Dow Chemical, o hidroxietilcelulosa, específicamente el producto vendido con la marca Natrosol HHX 250TM de la empresa Aqualon, o carboximetilcelulosa sódica, como Blanose de Ashland; la familia de carragenanos, específicamente los pertenecientes a las cuatro subfamilias k, l, b, w, como Viscarin ® o Gelcarins ® vendidos por la empresa INCD; la familia de minerales de arcilla, específicamente, el grupo esmectita, como esmectita dioctaédrica (por ejemplo, bentonita); la familia de polímeros acrílicos asociados a cadenas hidrófobas, como el copolímero PEG-150/decil/SMDI vendido con la marca Aculyn 44TM (policondensado, compuesto al menos de los elementos polietilenglicol con 150 o 180 moles de óxido de etileno, alcohol decíclico y bis(4-ciclohexilisocianato) de metileno (SMDI), al 35 % por peso en una mezcla de propilenglicol (39 %) y agua (26 %)); acrilatos/polímero cruzado de metacrilato de steareth-20 vendido con la marca ACULYN 88; acrilatos/copolímero de metacrilato de steareth-20 vendido con el nombre comercial ACULYN 22 de Rhom and Haas; copolímero de acrilatos vendido con la marca Aqua SF1 de Noveon-Lubrizol, polímero cruzado de poliacrilato-1 (Aqua CC de Noveon), polímero cruzado de acrilatos 4 (Aqua SF2 de Noveon) o acrilatos/copolímero de metacrilato de beheneth-25 vendido con el nombre comercial Novethix L-10; poliacrilato-13, poliisobuteno y polisorbato 20 vendido con la marca SEPIPLUS 400 de la empresa Seppic, y el agente gelificante de la familia de la poliacrilamida, como la mezcla de acrilamida de sodio/copolímero de acriloildimetiltaurato/isohexadecano/polisorbato 80 vendida con la marca Simulgel 600PHATM de la empresa Seppic, o la mezcla de poliacrilamida/isoparafina Ci3-i4/lauril-7, por ejemplo, la vendida con la marca Sepigel 305TM de la empresa Seppic, el copolímero de acrilato hidroxietílico/acriloildimetil taurato de sodio con la marca SEPINOV EMT 10 de la empresa Seppic, y la familia de almidones modificados, como almidón de papa modificado vendido con la marca Structure SolanaceTM o sus mezclas.

El agente gelificante también puede ser un ácido sulfónico polimérico neutralizado, como polímero cruzado de acriloildimetil taurato de amonio/ acrilato carboxietílico vendido por la empresa Clariant con el nombre comercial ARISTOFLEX TAC.

Los agentes gelificantes preferidos se obtienen a partir de la familia de polímeros acrílicos o carbómeros "insensibles a electrolitos", como Carbopol 1382TM o Carbopol ETD2020; la familia de polisacáridos, como goma xántan o pectina; derivados de celulosa, como hidroxipropilmetilcelulosa o hidroxietilcelulosa, y bentonitas, como Polargel HV de Americain Colloid Company o Optigel CK de Rockwood, silicatos de magnesio y aluminio, como Veegum K y Veegum ultra; y polímeros de ácido sulfónico polimérico neutralizado, como polímero cruzado de acriloildimetil taurato de amonio/acrilato carboxietílico usado solo o en mezcla. De mayor preferencia, en la composición de gel según la invención, el agente gelificante corresponde a silicatos de magnesio, como Veegum K y Veegum Ultra y/o goma xántan.

El agente gelificante descrito antes se puede usar en las concentraciones preferenciales que van de 0,001 % a 15 %, de mayor preferencia entre 0,15 % y 7 %.

Específicamente, la composición según la invención también puede comprender al menos un agente humectante. La capacidad humectante es la tendencia de un líquido a esparcirse por la superficie.

De preferencia, estos agentes humectantes tienen un equilibrio hidrófilo/lipófilo (HLB, por sus siglas en inglés) de 7 a 18, o son agentes humectantes no iónicos de copolímero polioxietilenado y/o polioxipropilenado, o un agente humectante aniónico, como docusato de sodio. A modo de ejemplos no limitantes de agentes humectantes, se pueden mencionar los poloxámeros, específicamente el producto conocido como Synperonic PE/L44 y/o Synperonic PE/L62 vendido por Croda (antes llamado Uniqema); glicoles tales como propilenglicol, dipropilenglicol, lauroglicol, dipelargonato de propilenglicol, etoxidiglicol. Deben utilizarse en forma líquida para facilitar la rápida incorporación a la composición sin necesidad de aumentar la temperatura.

Entre los agentes humectantes, cuya función es la de reducir la tensión superficial y mejorar el esparcimiento del líquido por la superficie de partículas sólidas, se debe preferir el uso, sin que esta lista sea restrictiva, de compuestos tales como los pertenecientes a las familias de poloxámeros y/o glicoles, específicamente Synperonic PE/L44, Synperonic PE/L62 y/o compuestos tales como propilenglicol, dipropilenglicol, dipelargonato de propilenglicol, lauroglicol, etoxidiglicol y docusato de sodio.

Como agente humectante de preferencia, se puede mencionar el propilenglicol o Synperonic PE/L44 (Poloxamer 124™).

La concentración de agentes humectantes usados en las composiciones según la invención está entre 0,001 % y 20 %, de preferencia entre 0,1 % y 10 % y de mayor preferencia entre 1 y 7 % por peso con respecto al peso total de la composición.

El término "aplicación tópica" se refiere a una aplicación en la piel o en las membranas mucosas.

Esta composición según la invención también puede comprender al menos uno de los siguientes aditivos mencionados como ejemplo y que se usan en la composición solos o en combinación: antioxidantes, como vitamina E y sus derivados, como DL alfa tocoferol o acetato de tocoferol de Roche; vitamina C y sus derivados, como palmitato ascorbilo de Roche, butilhidroxitolueno vendido con la marca Nipanox BHT de Clariant, metabisulfito de sodio; vitaminas como vitamina PP o niacinamida; agentes calmantes y/o antiirritantes, como copolímero de PPG-12/SMDI comercializado por Bertek Pharmaceuticals con el nombre comercial Polyolprepolymer-2; alantoína o sus derivados; ácido hialurónico; Polyquaternium-51, como Lipidure PMB vendido por Rossow, D-pantenol, aloe vera; lecitinas; colesterol; conservadores, como cloruro de benzalconio, bronopol, clorhexidina, clorocresol y sus derivados, alcohol etílico, fenoxietanol, sorbato de potasio, benzoato de sodio, diazolidinilurea, alcohol bencílico; parabenos o sus mezclas, metilparabeno vendido con la marca Nipagin M de Clariant, propilparabeno vendido con la marca Nipasol de Clariant, o una mezcla de ellos vendida con el nombre comercial Nipastat de Clariant; ácidos o bases, como ácido cítrico, ácido láctico, ácido anísico, citrato de sodio, trietanolamina, propanol aminometílico, hidróxido de sodio, diisopropanolamina; agentes quelantes, como EDTA, y sus sales, como EDTA disódico; agentes humectantes, como propilenglicol, glicerina, pentilenglicol, 1-2 hexanediol o caprilil glicol, propano-1,3-diol; aumentadores de espuma seleccionados, por ejemplo, entre polietilenglicol, como PEG-75, o glicerilmonocaprilato (Imwitor 308 de Sasol), sesquicaprilato de sorbitano (Antil soft SC de Evonik), que se usan en la composición solos o en combinación; ingredientes que dan suavidad a la espuma seleccionados entre cocoato de glicerilo de PEG-7, palmato de glicerilo hidrogenado con PEG 200 (Antil 200 de Evonik), tereftalato de polipropileno (Aristoflex PEA de Clariant), alquil lactato C12-13 (Cosmacol ELI de Sasol) y se usan en la composición solos o en combinación; agentes solubilizantes de perfume, como aceite de ricino hidrogenado con PEG-40, aceite de ricino hidrogenado con PEG-60, polisorbato 80, polisorbato 20, que se usan solos o en combinación; perfume o ingredientes que den fragancia a la composición, como aceites naturales o esenciales; agentes de reposición de grasas, como Lamesoft PO 65 de Cognis (cocoglucósido y oleato de glicerilo), Softigen 767 (glicéridos caprílicos/cápricos de PEG-6) de Sasol.

En una modalidad preferida, la composición según la invención es una composición de lavado tópica, que comprende: a) peróxido de benzoílo (BPO); b) al menos un tensioactivo aniónico y/o no iónico seleccionado entre sulfato de zinc y coceth, cocoil isetionato de sodio, lauroil isetionato de sodio, a-olefinsulfonatos C14-C16, de preferencia su sal de sodio, y decilglucósido; c) gluconato de zinc; d) glicirrizato dipotásico; e) una fase oleosa; f) una fase acuosa; g) al menos un emulsionante no iónico de la familia de derivados de áster de azúcar, ásteres de poliglicerol y/o tensioactivos Gemini.

Según una modalidad preferida, la composición de lavado es una composición que forma espuma.

Según otra modalidad preferida, la composición es una emulsión de aceite en agua.

De mayor preferencia, la composición de lavado tópica comprende: a. entre 1 % p/p y 5 % p/p de peróxido de benzoílo; b. entre 0,5 % p/p y 5 % p/p expresados por peso de material activo con respecto al peso total de la composición de al menos un tensioactivo aniónico y/o no iónico seleccionado entre sulfato de zinc y coceth, cocoil isetionato de sodio, lauroil metil isetionato de sodio, a-olefinsulfonatos C14-C16 y decilglucósido, en concentración total; c. entre 0,1 % p/p y 1 % p/p de gluconato de zinc; d. entre 0,1 % p/p y 1 % p/p de glicirrizato dipotásico; e. entre 1 y 15 % de una fase oleosa; f. entre 5 y 90 % de una fase acuosa; g. entre 0,1 y 5 % de derivados de éster de azúcar, ásteres de poliglicerol y/o tensioactivos Gemini.

La presente invención también se relaciona con una composición definida en el presente documento de uso en la mejora, prevención o inhibición de afecciones dermatológicas relacionadas con el acné definido de aquí en adelante.

Según una modalidad preferida, la invención se relaciona con una composición de uso en la prevención, inhibición o tratamiento del acné común.

Otro objetivo de la presente invención es el uso de una composición según la invención en el tratamiento y/o la prevención de afecciones dermatológicas relacionadas con el tratamiento del acné, especialmente el acné común, acné comedónico, acné pápulo-pustular, acné pápulo-comedónico, acné nódulo-quístico, acné conglobata, acné queloide de la nuca, acné miliar recurrente, acné necrótico, acné neonatal, acné ocupacional, acné rosácea, acné senil, acné solar y acné medicamentoso. De preferencia, la preparación de una composición farmacéutica se orienta a su uso en la prevención, inhibición o tratamiento del acné común.

La invención también proporciona un método de mejora, prevención y/o inhibición de afecciones dermatológicas relacionadas con el tratamiento del acné. La invención también proporciona un proceso de tratamiento de embellecimiento de la apariencia de la piel o su superficie, en la cual se aplica a la piel y/o a sus anexos tegumentarios una composición que comprende un retinoide, un antiirritante y BPO en un medio fisiológicamente aceptable. En una modalidad preferida, el tratamiento está destinado a pieles con tendencia a desarrollar acné o para el combate de la apariencia grasa de la piel o el cabello.

En el presente texto, a menos que se especifique otra cosa, se sobrentiende que, cuando se dan los intervalos de concentración, estos incluyen los límites superior e inferior Asimismo, a menos que se indique lo contrario, las proporciones de los distintos constituyentes de la composición se expresan como porcentajes por peso (p/p) del peso total de la composición.

Un problema que resuelve la composición de la invención es la estabilidad de la composición de lavado espumante que contiene BPO. Esta estabilidad conlleva estabilidad física y química.

Las composiciones se consideran físicamente estable si sus características organolépticas, pH, viscosidad y homogeneidad de la dispersión de BPO siguen estando dentro de los parámetros definidos con el tiempo a diferentes temperaturas de almacenamiento (4 °C, temperatura ambiente, 30 °C y 40 °C). Según la invención, la temperatura ambiente se considera una temperatura comprendida entre 15 °C y 25 °C.

Las composiciones se consideran químicamente estables si la concentración de fármaco activo sigue estando dentro de los parámetros definidos con el tiempo a diferentes temperaturas de almacenamiento (por ejemplo, 4 °C, temperatura ambiente, 30 °C y 40 °C). En consecuencia, se refiere al hecho de que el fármaco activo esté presente en la composición en un porcentaje aceptable versus la cantidad inicial incorporada a la formulación.

Según la invención, las composiciones se consideran químicamente estables si el contenido de BPO está entre 90 y 110 % del objetivo de concentración de sustancia farmacológica activa.

A continuación, la presente invención se ilustrará por medio de los siguientes ejemplos, los cuales no limitan el alcance de la presente invención.

En los siguientes ejemplos, se describen diferentes formulaciones según la invención. La estabilidad se analizó mediante: El cálculo de la cantidad restante de BPO con el tiempo a diferentes temperaturas para así determinar la estabilidad química del BPO. El análisis se efectuó mediante una cromatografía líquida de alta presión (HPLC) con detección ultravioleta (UV) a 235 nm. La concentración de BPO de cada ejemplo (ya sea mezcla o formulación) se expresa como un porcentaje de la cantidad inicial.

Análisis físico de la composición para observar la suspensión de BPO y evaluar toda sedimentación o aglomeración Además, se efectuaron cálculos de pH y viscosidad y una evaluación organoléptica como parte del análisis físico.

Como observación general, todas las composiciones según la invención (con excepción del ejemplo 1) y demostradas mediante los siguientes ejemplos exhibieron una estabilidad física aceptable sin someterse la suspensión de BPO a modificaciones .

A continuación, la presente invención se ilustrará por medio de los siguientes ejemplos, los cuales no limitan el alcance de la presente invención.

Ejemplos Ejemplo 1; Prueba comparativa de estabilidad para demostrar la inestabilidad química del BPO con tensioactivos anfotéricos clásicos. Para cuantificar el BPO en las muestras, se utilizó un análisis de cromatografía líquida de alta presión (HPLC) con detección UV.

Composición que contiene agua purificada, BPO y 5 % de cocoanfoacetato de sodio, tensioactivo anfotérico vendido con el nombre de producto REWOTERIC AM C de Evonik o AMPHOSOL 1C de Stepan.

Estabilidad química del BPO en agua purificada y 5 % de cocoanfoacetato de sodio después de 1 mes a 40 °C.

Los resultados indican que no se recuperó BPO en la solución después de 1 mes, con lo que se demuestra que se degradó todo el BPO agregado a la composición durante la fabricación y ensayado en el intervalo inicial (TO).

Composición que contiene agua purificada, BPO y 5 % de cocoanfodiacetato disódico, tensioactivo anfotérico vendido con el nombre de producto REWOTERIC AM 2 C NM de Evoni .

Estabilidad química del BPO en agua purificada y 5 % de cocoanfodiacetato disódico después de 1 mes a 40 °C.

Los resultados indican que no se recuperó BPO en la solución después de 1 mes, con lo que se demuestra que se degradó todo el BPO agregado a la composición durante la fabricación y ensayado en el intervalo inicial (TO).

Ejemplo 2: Estabilidad química del BPO con tensioactivos aniónicos y no iónicos suaves.

Composición que contiene agua purificada, BPO y 5 % de áster de azúcar (laurato de sacarosa) del grupo de tensioactivos no iónicos.

Estabilidad química del BPO en agua purificada y 5 % de áster de azúcar (laurato de sacarosa) después de 2 meses de almacenamiento (T2M) a 40 °C.

Los resultados indican que el BPO es estable (riquezas entre 90 y 110 % del objetivo) en agua purificada y 5 % de laurato de sacarosa después de 2 meses de almacenamiento a Composición que contiene agua purificada, BPO y 5 % de decilglucósido (tensioactivo no iónico).

Estabilidad química del BPO en agua purificada y 5 % de decilglucósido después de 2 meses de almacenamiento a 40 °C.

Los resultados indican que el BPO es estable en agua purificada y 5 % de decilglucósido después de 2 meses de almacenamiento a 40 °C.

Composición que contiene agua purificada, BPO y 5 % de sulfato de zinc y coceth (tensioactivo aniónico suave).

Estabilidad química del BPO en agua purificada, BPO y 5 % de sulfato de zinc y coceth después de 2 meses a 40 °C.

Los resultados indican que el BPO es estable en la solución después de 2 meses a 40 °C.

Composición que contiene agua purificada, BPO y 5 % de cocoil isetionato de sodio (tensioactivo aniónico suave).

Estabilidad química del BPO en agua, BPO y 5 % de cocoil isetionato de sodio después de 2 meses de almacenamiento a 40 °C.

Los resultados indican que el BPO es estable en una solución de agua y 5% de cocoil isetionato de sodio después de 2 meses de almacenamiento a 40 °C.

Composición que contiene agua purificada, BPO y 5 % de metil cocoil taurato de sodio (tensioactivo aniónico suave).

Los resultados indican que el BPO es estable en una solución de agua y 5% de metil cocoil taurato de sodio después de 1 mes de almacenamiento a 40 °C.

En cuanto a los ejemplos 3 a 21, el proceso general de fabricación fue el siguiente: Paso 1: En el vaso de precipitados principal, pesar la cantidad necesaria de agua purificada y aumentar la temperatura a 75 °C antes de dispersar el silicato de magnesio y aluminio.

Paso 2: Disminuir la temperatura a 60 °C y agregar goma xántan sin dejar de mezclar.

Paso 3: Mantener en 60 °C y continuar mezclando hasta que se hidraten los agentes gelificantes; luego, agregar el EDTA y los tensioactivos espumantes. Mezclar hasta que esté homogéneo.

Paso 4: Disminuir la temperatura a 50 °C e incorporar PEG-75 (según corresponda) y glicirrizato dipotásico sin dejar de mezclar. Mezclar hasta que esté homogéneo.

Paso 5: Disminuir la temperatura a 40 °C, incorporar gluconato de zinc y ajustar el pH con ácido cítrico. Mezclar hasta que esté homogéneo.

Paso 6: En un vaso de precipitados secundario, preparar la predispersión de BPO con poloxámero y propilenglicol con alto esfuerzo mantenido a baja temperatura (en un baño de hielo).

Paso 7: Agregar la predispersión de BPO al vaso de precipitados principal sin dejar de mezclar. Seguir disminuyendo la temperatura.

Paso 8: Agregar otros aditivos, si es necesario (por ejemplo, tensioactivos emulsionantes, aceites o perfume), a la preparación sin dejar de mezclar. Enfriar a 30 °C y dejar de mezclar.

Todos los ejemplos descritos a continuación son físicamente estables después de 3 meses a temperatura ambiente, 30 °C y 40 °C.

Ejemplo 3: Estabilidad química del BPO de la composición del ejemplo 3 después de 3 meses de almacenamiento a temperatura ambiente y 30 °C y 1 mes a 40 °C: (**) - Riqueza = porcentaje de T0.

Los datos indicaron que el BPO es químicamente estable durante 3 meses a temperatura ambiente y 30 °C en la formulación descrita en el ejemplo 3.

Ejemplo 4: Estabilidad química del BPO de la composición del ejemplo 4 después de un almacenamiento durante 3 meses a temperatura ambiente y 30 °C y 1 mes a 40 °C (**) - Riqueza = porcentaje de T0.

Los datos indicaron que el BPO es químicamente estable durante 3 meses a temperatura ambiente y 30 °C y 1 mes a en la formulación descrita en el ejemplo 4.

Ejemplo 5: Estabilidad química del BPO de la composición del ejemplo 5 después de un almacenamiento durante 3 meses a temperatura ambiente/30 °C y 2 meses a 40 °C: (**) - Riqueza = porcentaje de T0.

Los datos indicaron que el BPO es químicamente estable durante 3 meses a temperatura ambiente y 30 °C y 2 meses a 40 °C en la formulación descrita en el ejemplo 5: Ejemplo 6: Estabilidad química del EPO de la composición del ejemplo 7 después de almacenamiento 3 meses a temperatura ambiente y 30 °C y 1 mes a 40 °C: (**) - Riqueza = porcentaje de T0.

Los datos indicaron que el BPO es químicamente estable durante 3 meses a temperatura ambiente y 30 °C y 1 mes a 40 °C en la formulación descrita en el ejemplo 6.

Ejemplo 7: Ejemplo 8: Ejemplo 9: Ejemplo 10; Ejemplo 11; Ejemplo 12: Ejemplo 13: Ejemplo 15: Estabilidad química del BPO de la composición del ejemplo 15 después de almacenamiento 6 meses a temperatura ambiente y 30 °C y 1 mes a 40 °C: (**) - Riqueza = porcentaje de T0.

Los datos indicaron que el BPO es químicamente estable durante 6 meses a temperatura ambiente y 30 °C y 1 mes a 40 °C en la formulación descrita en el ejemplo 15.

Ejemplo 16: Ejemplo 17; Ejemplo 18: Se probó una formulación comparativa comercializada. La composición cuantitativa aparece en la siguiente tabla y contiene una mezcla de emulsionantes clásicos, como estearato de PEG-100 y estearato de glicerilo, y un tensioactivo de limpieza, dimeticona sulfosuccinato de PEG-12 disódico.

N.C.: No corresponde (**) - Riqueza = porcentaje de TO.

A diferencia de la composición según la invención, los resultados de estabilidad demuestran que la formulación que contiene BPO exhibe una estabilidad química aceptable durante 3 meses a temperatura ambiente, pero es inestable después de un mes a 40 °C.

También se observó que la formulación no es una composición que forma espuma, a diferencia de la composición de la invención actual.

Ejemplo 19: Ejemplo 20; Ejemplo 21; Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (13)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Una composición de lavado tópica, caracterizada porque comprende: a) peróxido de benzoílo (BPO); b) al menos un tensioactivo aniónico y/o no iónico seleccionado entre sulfato de zinc y coceth, cocoil isetionato de sodio, lauroil isetionato de sodio, a-olefinsulfonatos C14-C16, de preferencia su sal de sodio, y decilglucósido; c) gluconato de zinc; d) glicirrizato dipotásico; e) una fase oleosa; f) una fase acuosa; g) al menos un emulsionante no iónico de la familia de derivados de éster de azúcar, ésteres de poliglicerol y/o tensioactivos Gemini.

2. Composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque es una composición que forma espuma.

3. Composición de conformidad con cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque se presenta en forma de emulsión de aceite en agua.

4. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende: a. entre 1 % p/p y 5 % p/p de peróxido de benzoílo; b. entre 0,5 % p/p y 5 % p/p expresados por peso de material activo con respecto al peso total de la composición de al menos un tensioactivo aniónico y/o no iónico seleccionado entre sulfato de zinc y coceth, cocoil isetionato de sodio, lauroil metil isetionato de sodio, a-olefinsulfonatos C14-C16 y decilglucósido, en concentración total; c. entre 0,1 % p/p y 1 % p/p de gluconato de zinc; d. entre 0,1 % p/p y 1 % p/p de glicirrizato dipotásico; e. entre 1 y 15 % de una fase oleosa; f. entre 5 y 90 % de una fase acuosa; g. entre 0,1 y 5 % de derivados de éster de azúcar, ésteres de poliglicerol y/o tensioactivos Gemini.

5. Composición de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque la fase acuosa comprende entre 0,1 y 10 % de glicerina.

6. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque también comprende un agente gelificante seleccionado entre: la familia de la poliacrilamida, como Simulgel 600PHAT o Sepigel 305TM; carbómeros "insensibles a electrolitos", como Carbopol 1382TM o Carbopol ETD2020; polisacáridos, como goma xántan o pectina; goma guar; derivados de celulosa, como hidroxipropilmetilcelulosa o hidroxietilcelulosa; silicato de magnesio y aluminio; y polímeros de ácido sulfónico polimérico neutralizado, como polímero cruzado de acriloildimetil taurato de amonio/acrilato carboxietílico usado solo o en mezcla.

7. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque también comprende al menos un agente protector de la piel.

8. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende entre 2,5 % y 5 % de peróxido de benzoílo.

9. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la concentración de gluconato de zinc expresada por peso con respecto al peso total de la composición es de entre 0,15 y 0,3 %.

10. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la concentración de glicirrizato dipotásico expresada por peso con respecto al peso total de la composición es de entre 0,15 y 0,3 %.

11. Uso de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el tratamiento del acné común.

12. Un método de tratamiento o mejora del acné cutáneo de una persona caracterizado porque comprende administrar a la persona que lo requiere una composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 10.

13. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para usarse en la prevención, inhibición o tratamiento del acné común.