ES2693347T3

ES2693347T3 - Composición de emulsión de lavado de BPO

Info

Publication number: ES2693347T3
Application number: ES13791800.9T
Authority: ES
Inventors: Karine Nadau-Fourcade; Laetitia Mazeau
Original assignee: Galderma SA
Current assignee: Galderma SA
Priority date: 2012-11-13
Filing date: 2013-11-13
Publication date: 2018-12-11
Anticipated expiration: 2033-11-13
Also published as: CN105007888B; EP2919745B1; EP2919745A1; US11446272B2; CN105007888A; AU2013346891A1; PH12015501046A1; RU2015122758A; HK1214174A1; RU2647479C2; SA515360423B1; PH12015501046B1; CL2015001276A1; ZA201503288B; SG11201503730PA; WO2014076136A1; AU2013346891A8; BR112015010772B1; AU2013346891B2; MX2015006035A

Abstract

Una composición tópica de lavado caracterizada porque comprende: a) entre 1% p/p y 5% p/p de peróxido de benzoilo (BPO), b) entre 0,5% p/p y 5% p/p, expresado en peso de material activo en relación con el peso total de la composición, de por lo menos una tensioactivo aniónico y/o no iónico, seleccionado de sulfato de zinc coceth; isetionato de cocoilo sódico, metilisetionato de laurilo sódico, sulfonatos de αna C14-C16 preferentemente su sal sódica y decil glucósido, c) entre 0,1 p/p y 1% p/p de gluconato de zinc, d) entre 0,1 p/p y 1% p/p de glicirrizato dipotásico, e) entre el 1 y 15% de una fase oleosa que comprende aceites minerales, aceites sintéticos y aceites de silicona solos o en combinación, f) entre 5 y 90% de una fase acuosa, g) entre 0,1 y 5% de derivados de éster de azúcar, y/o ésteres de poliglicerol y/o tensioactivos de gémini.

Description

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DESCRIPCION

Composicion de emulsion de lavado de BPO

La presente invencion se refiere a composiciones para uso topico y a los usos de las mismas como productos cosmeticos o farmaceuticos, dichas composiciones se utilizan para el tratamiento de transtornos dermatologicos y en particular en el tratamiento del acne.

El acne es una patologfa multifactorial comun que ataca a la piel rica en glandulas sebaceas (cara, hombro, brazos y zonas intertriginosas). Es la forma mas comun de dermatosis. Los siguientes cinco factores patogenos juegan un papel determinante en la formacion del acne:

1. Predisposicion genetica,

2. Sobreproduccion de sebo (seborrea),

3. Androgenos,

4. Trastornos de la queratinizacion folicular (comedogenesis), y

5. Colonizacion bacteriana y factores inflamatorios.

Hay varias formas de acne, el factor comun de todos es el ataque a los folmulos pilosebaceos. Cabe mencionar en particular el acne conglobata, acne queloides de la nuca, acne medicamentosa, acne miliar recurrente, acne necrotico, acne neonatal, acne premenstrual, acne ocupacional, acne rosacea, acne senil, acne solar y acne comun.

El acne comun, tambien conocido como acne juvenil polimorfo, es el mas corriente. Comprende cuatro etapas:

• Etapa 1 corresponde al acne comedonico caracterizado por una gran cantidad de comedones abiertos y/o cerrados y de microcistos;

• Etapa 2, o acne papulopustuloso, es de gravedad leve a moderada. Se caracteriza por la presencia de comedones abiertos y/o cerrados, de microcistos, pero tambien de pustulas y papulas rojas. Principalmente afecta a la cara y deja pocas cicatrices;

• Etapa 3 o de acne papulocomedonico, es mas grave y se extiende hasta la espalda, el pecho y los hombros. Esta acompanado por un gran numero de cicatrices;

• Etapa 4, o acne nodulodstico, esta acompanado por numerosas cicatrices. Presenta nodulos y tambien dolorosas pustulas carmesf voluminosas.

Las diferentes formas de acne descritas anteriormente pueden tratarse con agentes activos tal como agentes anti seborreicos y antiinfecciosos, por ejemplo el peroxido de benzoilo (en particular el producto Eclaran® vendido por la empresa Pierre Fabre), con retinoides tales como la tretinoma (en particular el producto Retacnyl® vendido por Galderma) o isotretinoma (producto Roaccutane® vendido por Roche Laboratoires), o bien con derivados del acido naftoico. Los derivados del acido naftoico tal como el acido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico, que comunmente se llama adapaleno (el producto Differine® vendido por Galderma), estan ampliamente descritos y reconocidos como ingredientes activos que son tan eficaces como la tretinoma para el tratamiento del acne. loannides D., Rigopoulos D. y Katsambas A., 2002. Topical adapalene gel 0,1% vs isotretinoin gel 0,05% in the treatment of acne vulgaris: a randomized open-label clinical trial [Br J Dermatol. Sep; 147(3):523-7].

Algunos eventos adversos aparecen con productos de receta (principalmente los retinoides topicos/orales) que producen EAs relacionados importantes y frecuentes efectos secundarios cutaneos tales como Ziana: 27% de los sujetos muestran EAs relacionados en el lugar de aplicacion y el mas importante es la sequedad de la piel.

El regimen de cuidado de la piel recomendado por dermatologos para el tratamiento del acne incluye los siguientes pasos:

• Paso 1: Lavar

• Paso 2: Medicar (tratamiento de receta)

• Paso 3: Hidratar y proteger

Es util tener productos para el cuidado de la piel que mejoren los signos/smtomas del acne.

Esta bien establecido que los tratamientos de receta son eficientes. Sin embargo, hay una necesidad de nuevas composiciones farmaceuticas topicas bien toleradas, que tegan ambas propiedades de tratar, mejorar la calidad de la piel y lavar la piel, preferiblemente de los pacientes con acne. En consecuencia, el paso 2 de medicar es opcional

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segun la invencion presente o puede considerarse cumplido automaticamente utilizando el peroxido de benzoilo (BPO) en la composicion.

La presente invencion proporciona una composicion farmaceutica/dermatologica topica y especialmente proporciona una composicion de lavado de BPO estable y bien tolerada.

La eficacia de BPO esta ligada a su descomposicion cuando se pone en contacto con la piel. Son las propiedades oxidantes de los radicales libres producidos durante esta descomposicion lo que produce el efecto deseado. Por lo tanto, para mantener la eficacia optima del peroxido de benzoilo, es importante evitar su descomposicion antes de su uso, es decir, durante el almacenamiento.

BPO es un compuesto qmmico que es inestable y que reacciona con una gran variedad de materias primas especialmente tensioactivos y aceites. Esta inestabilidad inherente dificulta la formulacion de BPO en productos terminados, especialmente composiciones de lavado que contienen tensioactivos debido al beneficio de sus propiedades de limpieza y espuma.

Los inventores tambien han observado que los tensioactivos conocidos son incompatibles con el BPO y originan composiciones menos estables. Los clasicos tensioactivos con propiedades de limpieza tambien son conocidos por ser irritantes de la piel.

En una forma de realizacion, la invencion presente proporciona una composicion con la finalidad de reducir los eventos adversos secundarios de los tratamientos del acne es decir la piel seca; eritema; picazon/ardor.

Productos de lavado de BPO ya existen en el mercado; el documento de patente de Estados Unidos US 2011/045037 es un ejemplo de tales productos; sin embargo, muchos no estan bien estabilizados.

Varios productos utilizan tensioactivos anfotericos, que ha sido demostrado que desestabilizan BPO. Por lo tanto hay un riesgo de que estas composiciones puedan ser menos estables qmmicamente. Algunos de estos productos indican en el envase que el producto debe agitarse vigorosamente antes de usarse. Esto indica que la composicion y/o las suspensiones de BPO sufren sedimentacion y por lo tanto muestran una forma de inestabilidad ffsica. Ademas algunos de estos productos utilizan concentraciones tan altas de BPO y/o algunos tensioactivos que exacerban la irritacion asociada con el tratamiento del acne. El efecto irritante de diferentes productos se destaca en la opinion de algunos pacientes. Varios de estos productos que poseen propiedades espumantes optimas son preferidos por los pacientes. Estas limitaciones afectan al cumplimiento de los pacientes y en ultima instancia a la eficacia del tratamiento del acne

Las propiedades espumantes no son generalmente compatibles con las emulsiones ya que la mayoffa de los emulsionantes que se requieren para formar la emulsion (es decir emulsionar la fase interna de la emulsion en la fase externa o continua), inhiben la formacion de espuma, es decir, son rompedores de la espuma. Por lo tanto, es muy diffcil producir un lavado de BPO basado en una emulsion con el nivel requerido de estabilidad ffsica y qmmica y nivel adecuado de propiedades espumantes. Sin embargo es concebible que las emulsiones de lavado de BPO basadas en una emulsion puedan ofrecer formulaciones mas esteticamente atractivas que las formulaciones de lavado de BPO a base de gel. La emoliencia, sensacion de la piel y extensibilidad y otras propiedades organolepticas son ventajas bien conocidas de las emulsiones; sin embargo pueden presentar problemas de estabilidad que las geles no presentan por ejemplo la separacion de fase.

Hay consecuentemente necesidad de una emulsion de lavado de BPO no irritante. En una forma de realizacion espedfica, la invencion presente proporciona una composicion de lavado de BPO, preferiblemente una forma de lavado basada en una emulsion con las propiedades deseables de tolerancia, estabilidad y de formacion de espuma.

El titular de la patente ha descubierto que esta necesidad podffa satisfacerse usando,en la misma composicion, por lo

menos un agente tensioactivo determinado, gluconato de zinc, una sal o derivado del acido glicirffcico o acido

glicirreffnico y emulsonante(s) adecuado(s) para obtener una emulsion de lavado que contiene BPO con adecuada estabilidad qmmica y ffsica.

Asf un aspecto de la presente invencion es una composicion, que es una emulsion de lavado topica que comprende:

a) a) entre el 1% p/p y 5% p/p de peroxido de benzoilo (BPO),

b) b) entre el 0,5% p/p y el 5% p/p expresado en peso de material activo con relacion al peso total de la composicion

de por lo menos un tensioactivo anionico y/o tensioactivo no ionico, seleccionados de sulfato de zinc coceth; isetionato de cocoilo sodico, metilisetionato de lauroilo sodico, sulfonatos de a-olefinaCi4-Ci6 preferentemente su sal sodica y su decilglucosido,

c) c) entre 0,1 p/p y 1% p/p de gluconato de zinc,

d) d) entre 0,1 p/p y 1% p/p de glicirrizato dipotasico,

e) e) entre 1 y 15% de una fase oleosa que comprende aceites minerales, aceites sinteticos y aceites de silicona, solos o en combinacion,

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f) f) entre 5 y 90% de una fase acuosa,

g) g) entre 0,1 y 5% de derivados de ester de azucar, y/o esteres de poliglicerol y/o tensioactivos de gemini.

La composicion incluye peroxido de benzoilo (BPO).

BPO puede estar solubilizado o dispersado en la composicion. En una forma de realizacion espedfica de la invencion, el peroxido de benzoilo esta en forma dispersa en la composicion. Por de forma dispersa segun la invencion, se entiende que BPO se mantiene en una suspension estable en la composicion. Alternativamente, el peroxido de benzoilo esta encapsulado (con excepcion de la tecnologfa de encapsulacion que se describe en el documento de patente de Estados Unidos US. 7.758.888) o adsorbido o absorbido/revestido en un soporte o forma libre.

Por ejemplo - BPO puede estar encapsulado en un sistema de polfmero formado por microesferas porosas, tales como microesponjas que se venden bajo el nombre de peroxido de benzoilo Microsponge P009A de Cardinal Health o un polfmero cruzado de alilmetacrilatos tal como Poly-pore vendido bajo el nombre de Poly-Pore 438BP/peroxido de benzoilo por Amcol HBS.

Preferiblemente, la composicion comprende entre 2,5% p/p y 3,5% p/p. El porcentaje peso en peso (% p/p) se expresa en peso del ingrediente activo en relacion con el peso total de la composicion

El titular de la patente ha senalado que la estabilidad qmmica de BPO es mas diffcil de lograr con concentraciones relativamente bajas de BPO (por ejemplo, <5% p/p de BPO) que con concentraciones mas altas. Sin embargo, debido a la exigencia de baja irritabilidad y alta tolerabilidad, la composicion de la invencion debe contener una concentracion de BPO preferiblemente no superior al 3,5%. Esta baja concentracion conduce a dificultades adicionales para asegurar la estabilidad de BPO en la composicion durante un tiempo aceptable.

Los inventores han observado que la mayona de los tensioactivos bien conocidos son incompatibles con el BPO y que esto ha dado lugar a composiciones menos estables.

Espedficamente, se encontro tambien que la estabilidad qmmica de una composicion que comprende BPO fue mejorada grandemente cuando se utilizaron tipos espedficos de tensioactivos. De hecho, teniendo en cuenta el gran panel de los tensioactivos tales como tensioactivos anfotericos, tensioactivos no ionicos, anionicos o tensioactivos cationicos, se ha demostrado en los ejemplos que solo ciertos tensioactivos anionicos y tensioactivos no ionicos pueden proporcionar composiciones estables con BPO para los propositos de la invencion presente.

Por lo tanto, en una forma de realizacion, la presente invencion proporciona composiciones con la nueva generacion de tensioactivos anionicos o no ionicos muy suaves, con propiedades de limpieza y/o espumantes que se adaptan al acne y a la piel sensibles y que son compatibles con BPO y con una composicion de lavado basada en una emulsion.

Los tensioactivos se consideran que son suaves cuando su aplicacion origina una inflamacion, fijacion e irritacion de la pie mmimos. El laurilsulfato sodico (SLS) se selecciona a menudo como un ejemplo de referencia de un tensioactivo irritante. Un agente tensioactivo suave es menos irritante que el lauril sulfato sodico, pero tambien que el laurileter sulfato sodico. En general, el laurileter sulfato sodico se considera como un tensioactivo anionico menos irritante que SLS.

La presente invencion proporciona composiciones con una nueva generacion de tensioactivos muy suaves de limpieza y/o espumantes adaptados al acne y a la piel sensible compatibles con BPO y seleccionados de las siguientes opciones para ser utilizados solos o en combinacion: sulfato de zinc coceth, isetionato de cocoil sodico, metilisetionato de lauroilo sodico, sulfonatos de a-olefina C14-C16 preferentemente su sal sodica y decil glucosido.

Por consiguiente, los tensioactivos anionicos y/o no ionicos tienen una concentracion preferentemente entre 0,25% p/p y 10% p/p expresado en peso del material activo (% p/p AM) en relacion con el peso total de la composicion y mas preferentemente entre 0,5% p/p y 5% p/p.

El material activo se refiere al porcentaje de tensioactivo puro incluido en una formulacion. En muchos casos los tensioactivos disponibles comercialmente se venden como soluciones acuosas. La cantidad de AM puede variar segun la cantidad de agua utilizada para diluir el tensioactivo puro y el grado de materias primas suministrado por los proveedores comerciales.

En la composicion segun la invencion, un experto en la materia, por tanto, adaptara la concentracion adecuada del tensioactivo comercial para ser utilizado en la composicion a fin de alcanzar la concentracion requerida entre 0,5% y 5% de material activo en relacion al peso total de la composicion.

Segun la invencion, la composicion comprende tambien gluconato de zinc. El gluconato de zinc (tambien llamado zincum gluconium) es la sal de zinc del acido gluconico. Es un compuesto ionico que consiste en dos moles de gluconato para un mol de zinc. El gluconato de zinc es una forma popular de suministro del zinc como suplemento dietetico.

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El acido gluconico se encuentra naturalmente y es fabricado industrialmente por la fermentacion de la glucosa, normalmente por Aspergillus Niger, pero tambien por otros hongos, por ejemplo, Penicillium o por bacterias, por ejemplo, Acetobacter, Pseudomonas y Gluconobacter. En su forma pura, es un polvo de blanco a blanquecino. Tambien puede ser fabricado por oxidacion electrolitica, aunque esto es un proceso mas costoso. Las ventajas son un menor perfil microbiologico y una reaccion mas completa, dando un producto con una vida util mas larga.

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La concentracion de gluconato de zinc expresada en peso en relacion con el peso total de la composicion es entre 0,1 y 1%, preferiblemente entre 0,15 y 0,3, mas preferiblemente 0,2%

Segun la invencion, la composicion tambien contiene glicirrizato dipotasico. El glicirrizato dipotasico es una sal o derivado del acido glicinicico o del acido glicirretinico.

El acido glicirncico se deriva de la planta Glycyrrhiza glabra, o rafz de regaiz, y tiene fama de proporcionar propiedades antiirritantes y antiinflamatorias. Las propiedades tranquilizantes y calmantes de los extractos de regaliz les hacen interesantes candidatos para inclusion en los tratamientos de afecciones de la piel sensible tales como eczemas, eritema, dermatitis seborreica y prurito.

El acido glicirretinico es un derivado triterpenoide pentadclico del tipo beta-amirina, obtenido de la hidrolisis del acido glicirncico (nombres alternativos: glicirrizina o acido glicirricinico), obtenido de hierbas de regaliz. Se utiliza como saborizante y enmascarar el gusto amargo de extractos como aloe y quinina. Es eficaz en el tratamiento de la ulcera peptica y tambien tiene propiedades expectorantes (antitusivas). Tiene algunas propiedades farmacologicas adicionales que incluyen actividad antivmca, antifungica, antiprotozoica, y antibacteriana.

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Estructura quimica del glicirrizato dipotasico

El glicirrizato dipotasico se utiliza en una concentracion expresada en peso en relacion al peso total de la composicion entre 0,1 y 1%, preferiblemente entre 0,15 y 0,3%, mas preferiblemente 0,25%.

La composicion es para la aplicacion topica. Preferiblemente, la composicion esta en forma de una dispersion oleosa en una fase hidrofila, acuosa o medio acuoso alcoholico, dispersion de tipo locion, emulsion de consistencia lfquida o

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semi^quida de tipo leche, obtenida por la dispersion de una fase grasa en un fase acuosa (O/W) o suspensiones o emulsiones de consistencia blanda, semi^quida o solida de tipo crema, gel, gel cremosa, espuma o unguentos o microemulsiones, microcapsulas, micropartfculas o dispersiones vesiculares de tipo ionico y/o no ionico, en la forma de aerosoles, o bien en forma de dispositivos cutaneos como parches.

En una forma de realizacion espedfica, la composicion segun la invencion esta en una forma de un lavado basado en una emulsion. Una emulsion puede definirse como un sistema que comprende dos fases inmiscibles, y en el que una fase esta dispersa en la otra y generalmente esta estabilizada por un tensioactivo. Preferiblemente, las emulsiones que se utilizan incluyen al menos un emulsionante, una fase hidrofila, preferiblemente acuosa y una fase grasa apolar o no polar. Preferentemente, se encuentran en la forma de una emulsion de aceite en agua (O/W)).

Una emulsion se llama locion cuando su viscosidad es baja y se puede vertir. Las cremas lipofflicas son emulsiones de agua en aceite (W/O); las cremas hidrofilas son emulsiones de aceite en agua (O/W).

En una forma de realizacion preferida, la composicion de la invencion es una emulsion de aceite en agua, que contiene una fase acuosa con entre 5 y 90%, mas preferiblemente entre 50 y 90% de agua en peso en relacion con el peso total de la composicion. La fase hidrofila de la emulsion de la invencion es preferiblemente acuosa y asf puede comprender agua. Este agua puede ser agua purificada, agua floral como el agua de aciano, o un agua de manantial o agua mineral, por ejemplo seleccionados a partir del agua Vittel, aguas de la cuenca de Vichy, agua de Uriage, agua de La Roche Posay, agua de Avene o agua de Aix-les Bains.

En una forma de realizacion opcional de la invencion, la fase acuosa puede contener tambien un poliol (triol como mmimo) preferiblemente seleccionado del grupo de alcoholes tritudricos (como glicerol o glicerina), tetratudricos (como diglicerol) o hexatudricos (como el sorbitol). La cantidad de poliol de la invencion es entre 0,1 y 40% en peso en relacion con el peso total de la composicion.

En una forma de realizacion preferida, la composicion de la invencion contiene glicerina en una cantidad entre 0,1 y 10% y agua en una cantidad entre 50% y 90% en peso de la composicion total.

Por consiguiente, la emulsion de aceite en agua segun la invencion comprende una fase grasa.

Sin embargo, los inventores han observado que la estabilidad qrnmica de BPO y estabilidad ffsica de la composicion de la invencion se observan solo con limitadas listas de fase oleosa. En consecuencia, la fase oleosa de la invencion comprende aceites minerales, aceites sinteticos y aceites de silicona solos o en combinacion.

Los aceites de parafina, poliisobuteno hidrogenado o mezclas de siliconas, como ciclometiconas y dimeticona son particularmente preferidos.

La cantidad de la fase grasa se selecciona entre 1% y 15%, mas preferentemente entre 0,5% y 10%.

A lo largo del presente texto, a menos que se especifique lo contrario, se entiende que, cuando se dan intervalos de concentracion, se incluyen los lfmites superiores e inferiores de dicho intervalo.

Del mismo modo, salvo que se indique lo contrario, las proporciones de los diferentes componentes de la composicion se expresan como porcentaje en peso (p/p) del peso total de dicha composicion.

La emulsion de lavado segun la invencion comprende tensioactivos/emulsionantes espedficos para mantener estable la dispersion de la fase oleosa en la fase acuosa. Para realizar la emulsion estable segun la invencion, estos tensioactivos se seleccionan de la siguiente lista:

• tensioactivos derivados de azucar tales como los sucroesteres,

• esteres de poliglicerol,

• tensioactivos de Gemini.

Los sucroesteres son tensioactivos no ionicos que tienen un grupo hidrofilo formado por la parte de la sacarosa y un grupo lipofilo que comprende un acido graso. Dicha sacarosa, que generalmente tiene un total de 8 grupos hidroxilo, hace posible obtener esteres de sacarosa que vanan desde un “mono" sucroester a un “octo” sucroester. Ejemplos no limitantes de sucroesteres incluyen el estearato de sacarosa, laurato de sacarosa o palmitato de sacarosa, vendidos bajo el nombre comercial SURFHOPE por MITSUBISHI KAGAKU que son los esteres recomendados de sacarosa en la composicion de la invencion. La composicion puede incluir tambien mezclas tales como Sucragel CF y Sucragel AOF que contienen laurato de sacarosa o la mezcla Sucragel AP que contiene laurato de sacarosa y miristato de sacarosa o tambien la mezcla de Sucrablend SP que contiene palmitato de sacarosa y estearato de sacarosa vendidos por ALFA Chemicals Limited. Los tensioactivos Surfhope y Sucragel son particularmente preferidos.

En otra forma de realizacion de la invencion los tensioactivos utilizados son esteres de poliglicerol. Estos materiales estan compuestos por esteres de acidos grasos de poliglicerina que se obtienen por condensacion de acidos grasos con glicerina. El ejemplo incluye: esteres de poliglicerol de Ryoto ER-60D, ER-30D o tensioactivos S-FACE de

SAKAMATO, el monomiristato de decaglicerol vendido con el nombre S-FACE M-1001 y monolaurato de decaglicerol llamado S-FACE L-1001 vendido por la empresa Sakamoto.

Como alternativa, pueden usarse tensioactivos de gemini. Los tensioactivos de gemini consisten en dos moleculas de tensioactivo convencionales qmmicamente unidas entre sf por un separador tal como el acil-L-glutamato. Los 5 tensioactivos de gemini, a veces llamados tensioactivos dimericos, tienen grupos de cabeza hidrofilos y dos colas hidrofobas en contraste con los tensioactivos convencionales que tienen generalmente un solo grupo de cabeza hidrofilo y una cola hidrofoba individual. Los tensioactivos de gemini pueden ser de diez a cien veces mas activos como tensioactivos de superficie que los tensioactivos convencionales con un grupo hidrofilo y proposito similar. En la cola hidrofoba, los tensioactivos de gemini tienen valores de CMC (concentracion micelar cntica) notablemente bajos 10 en comparacion con los tensioactivos convencionales correspondientes de longitud de cadena equivalente. La estructura bicapa del tensioactivo de gemini hace que sea compatible con las ceramidas y la piel proporcionando propiedades de barrera a la piel. Incluso se ha divulgado en la bibliograffa que los tensioactivos de gemini reducen la irritacion de la piel. Algunos ejemplos son: lisina dilauramidoglutamida sodica vendida por el grupo Asahi Kasei bajo el nombre comercial Pellicer L-30 o Pellicer LB-10. El tensioactivo de gemini puede utilizarse, por ejemplo, en mezcla 15 con otros tensioactivos tales como los productos vendidos por la empresa Sasol bajo el nombre comercial Ceralution® y especialmente los siguientes productos:

• CERALUTION C®: Aqua (agua), triglicerido capnlico/caprico, glicerina, Ceteareth-25, PEG-15 disulfato de etilendicocamida disodica, lauroillactilato sodico, alcohol de behenilo, estearato de glicerilo, estearato citrato de glicerilo, goma de xantano

20 • CERALUTION H®: (alcohol de behenilo (y) estearato de glicerilo (y) estearato citrato de glicerilo (y) PEG-15

disulfato de etilendicocamida disodica

• CERALUTION® F: lauroillactilato de sodio, PEG-15 disulfato de etilendicocamida disodica

Los tensioactivos recomendados: son esteres de sacarosa y mas preferentemente los productos Surfhope y Sucragel o los tensioactivos de gemini, como el Pellicer.

25 Los emulsionantes de la invencion se utilizan entre 0,1% y 5% en peso en relacion con el peso total de la composicion.

La composicion segun la invencion puede tambien en particular comprender al menos un "agente gelificante" o "agente de suspension".

El termino "agente gelificante" o "agente de suspension" pretende significar un agente capaz de mantener el peroxido de benzoilo en suspension, incluso bajo la influencia de una variacion en el pH debido a la liberacion de acido benzoico 30 por el peroxido de benzoilo. El agente gelificante o el agente de suspension segun la invencion tambien:

• Imparte estabilidad ffsica adecuada, es decir, se observa que no hay disminucion de la viscosidad con el tiempo a temperaturas entre 4 y 40°C.

• Mantiene estabilidad qrnmica adecuada de los agentes activos, es decir, no se observa degradacion de los agentes activos con el tiempo y a temperaturas entre 4 y 40°C.

35 Como ejemplos no limitativos de "agentes gelificantes" o "agentes de suspension" que pueden ser parte de las composiciones segun la invencion solos o como mezclas, puede hacerse mencion de la celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sodica (tales como se venden como Avicel CL-611 o RC-S91 por la empresa FMC Biopolymer), los carbomeros "insensibles a los electrolitos" vendidos bajo el nombre Ultrez 20™, Carbopol 1382™, polfmeros entrecruzados de acrilatos/alquilo C10-C30, vendido bajo el nombre de Pemulen TR1, Pemulen TR2 o Carbopol 40 ETD2020™ por la empresa Noveon; polisacaridos, ejemplos no limitativos de los cuales incluyen la goma de xantano,

tal como Xantural 180™ vendido por la compama Kelco, o la goma de gellan por ejemplo Kelcogel de acilo alto o acilo bajo tal como Kelcogel F o tambien una pectina tal como Genu pHresh vendido por Kelco, la familia de silicato de aluminio y magnesio tal como Veegum K™ o Veegum Ultra vendidos por la empresa Vanderbilt Minerales LLC, silicato de magnesio y sodio, fluorosilicato de magnesio y sodio, silicato de magnesio y sodio y pirofosfato tetrasodico vendidos 45 bajo la marca Laponite, por la empresa Rockwood, goma de Guar tal como los productos Jaguar de Rhodia, quitosanos, celulosa y sus derivados tal como hidroxipropilmetilcelulosa, en particular el producto vendido bajo el nombre Methocel E4 primium™ por la empresa Dow Chemical o hidroxietilcelulosa, en particular el producto vendido bajo el nombre Natrosol HHX 250™ por la empresa Aqualon o carboximetilcelulosa sodica tal como Blanose de Ashland, la familia de los carragenanos en particular aquellos de las cuatro subfamilias siguientes: k, A, p ,w tales 50 como Viscarin® o Gelcarins® vendidos por la empresa iMcD, la familia de minerales de arcilla mas precisamente del grupo esmectita suxh como esmectita dioctatedrahedrica (bentonita), por ejemplo, la familia de polfmeros acnlicos asociados con cadenas hidrofobas tal como el copolfmero PEG-150/decil/SMDI vendido bajo el nombre de Aculyn 44™ (policondensado que comprende por lo menos, como elementos, un polietilenglicol que comprende 150 o 180 moles de oxido de etileno, alcohol dedlico y metileno-bis(4-ciclohexilisocianato) (SMDI), al 35% en peso en un mezcla 55 de propilenglicol [39%] y agua [26%]), polfmeros entrecruzados de acrilatos/steareth-20 metacrilato, vendido bajo el nombre de Aculyn 88, copolfmero de acrilatos/metacrilato de steareth-20 vendido con el nombre comercial de Aculyn

22 por Rhom and Haas, copoUmero de acrilatos vendido con el nombre de Aqua SF1 por Noveon Lubrizol, poKmero entrecruzado de poliacrilato-1 (Aqua CC de Noveon), polfmero entrecruzado 4 de acrilatos (Aqua SF2 de Noveon) o copolfmero de acrilatos/metacrilato de Beheneth-25 vendido con el nombre comercial Novethix L-10, poliacrilato-13 y poliisobuteno y Polisorbato 20 vendido con el nombre de Sepiplus 400 por la empresa Seppic y el agente gelificante 5 de la familia de la poliacrilamida tal como la mezcla del copolfmero de acriloildimetiltaurato sodico/isohexadecano/polisorbato 80 vendida con el nombre de Simulgel 600PHA™ por la empresa SEPPIC, o la mezcla de poliacrilamida/isoparafina C13-14/laureth-7 tal como, por ejemplo, la que se vende con el nombre de Sepigel 305™ por la empresa Seppic, por el copolfmero de acrilato de hidroxietilo/ acriloildimetiltaurato sodico con el nombre de Sepinov EMT 10 por la compania Seppic y la familia de almidones modificados tales como el almidon de patata 10 modificado vendido con el nombre de Structure Solanace™, o bien mezclas de los mismos. El agente gelificante tambien puede ser un acido sulfonico polimerico neutralizado tal como el polimero entrecruzado acriloildimetiltaurato de amonio/acrilato de carboxietilo vendido por la empresa Clariant con el nombre comercial de ARISTOFLEX TAC.

Los agentes gelificantes preferidos se derivan de la familia de polfmeros acnlicos o carbomeros "insensibles a los electrolitos" tales como Carbopol 1382™ o Carbopol ETD2020, familia de los polisacaridos tales como la goma de 15 xantano o la peptina, derivados de celulosa tales como la hidroxipropilmetilcelulosa o hidroxietilcelulosa, y bentonitas tal como Polargel HV de la empresa American Colloid Company o Optigel CK de Rockwood y silicatos de aluminio y magnesio tales como como el Veegum K y Veegum ultra y polfmeros de acido sulfonico polimerico neutralizado tal como el polfmero entrecruzado acriloil dimetiltaurato de amonio/acrilato de carboxietilo usados solos o como una mezcla. Mas preferiblemente, en la composicion de gel segun la invencion, el agente gelificante es los silicatos de 20 magnesio como Veegum K y Veegum Ultra y/o la goma de xantano.

El agente gelificante como se describio anteriormente se puede utilizar en las concentraciones preferidas que van desde 0,001% a 15% y mas preferentemente entre 0,15% y 7%.

La composicion segun la invencion en particular tambien puede comprender al menos un agente humectante. La capacidad de humectacion es la tendencia de un lfquido a dispersarse sobre una superficie.

25 Preferiblemente, son agentes humectantes que tienen un HLB (balance hidrofilo/lipofilo) de 7 a 18, o agentes humectantes no ionicos de tipo copolfmero polioxietilenado y/o polioxipropilenado o agentes humectantes anionicos como el docusato sodico. Como ejemplos no limitativos de agentes humectantes, puede hacerse mencion de los poloxameros y mas particularmente el producto conocido como Synperonic PE/L44 y/o Synperonic PE/L62 vendidos por Croda (anteriormente Uniqema), glicoles como los conocidos como propilenglicol, dipropilenglicol, lauroglicol, 30 dipelargonato de propilenglicol, etoxidiglicol. Deben ser lfquidos para facilitar la incorporacion pronta en la composicion sin la necesidad de calefaccion.

Entre los agentes humectantes, cuya funcion es reducir la tension superficial y permitir una mayor dispersion del lfquido sobre la superficie de las partfculas solidas, preferentemente se usa, sin que esta lista sea limitativa, compuestos como las familias de los poloxameros y/o las familias de glicoles y mas particularmente Synperonic PE/L44 y/o 35 Synperonic PE/L62 y/o compuestos tales como propilenglicol, dipropilenglicol, dipelargonato de propilenglicol, lauroglicol, etoxidiglicol y docusato sodico.

A modo de agente humectante preferido, puede hacerse mencion del propilenglicol o Synperonic PE/L44 (Poloxamer 124™).

La concentracion de agentes humectantes utilizada en las composiciones segun la invencion es entre 0,001% y 20%, 40 preferentemente entre 0,1% y 10% y mas preferentemente entre de 1 a 7% en peso en relacion con el peso de la composicion total.

El termino "aplicacion topica" pretende significar la aplicacion a la piel o las membranas mucosas.

La composicion segun la invencion puede ademas comprender por lo menos uno de los siguientes aditivos mencionados como ejemplo, utilizados en la composicion, solos o en combinacion:

45 • Antioxidantes tales como la vitamina E y sus derivados, tales como DL alfa tocoferol o acetato de tocoferol de

Roche, vitamina C y sus derivados, tales como Ascorbyl Palmitate Roche, hidroxitolueno butilado, vendido con el nombre de Nipanox BHT por Clariant, y metabisulfito sodico.

• Vitaminas tales como la vitamina PP o niacinamida.

• Agentes calmantes y/o antiirritantes tales como el copolfmero de PPG-12/SMDI comercializado por Bertek 50 Pharmaceuticals con el nombre comercial de Polyolprepolymer-2 o alantoma o sus derivados, o acido hialuronico,

Polyquaternium-51 tal como lipidure PMB vendido por Rossow, D-pantenol, aloe vera.

• Lecitinas.

• Colesterol.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

• Conservantes: tales como el cloruro de benzalconio, bronopol, clorhexidina, clorocresol y sus derivados, alcohol etilico, fenoxietanol, sorbato potasico, benzoato sodico diazolidinilurea, alcohol bendlico, parabenos o mezclas de los mismos, metilparabeno vendido con el nombre de Nipagin M por Clariant, propilparabeno vendido con el nombre de Nipasol por Clariant o mezclas de ellos vendidos con la marca Nipastat por Clariant.

• Acidos o bases tales como el acido dtrico, acido lactico, acido amsico, citrato sodico, trietanolamina, aminometilpropanol, hidroxido sodico, diisopropanolamina.

• Agentes quelantes tales como EDTA y sus sales tales como el EDTA disodico.

• Agentes humectantes tales como el propilenglicol, glicerina, pentilenglicol, 1,2-hexanodiol o caprililglicol, propano- 1,3-diol, aumentadores de la espuma seleccionados, por ejemplo, de polietilenglicol tales como pEG-75, o monocaprilato de glicerilo (Imwitor 308 de Sasol), sesquicaprilato de sorbitano (Antil SC suave de Evonik) utilizados en la composicion, solos o en combinacion.

• Ingredientes que proporcionan suavidad a la espuma, seleccionados de PEG-7 cocoato de glicerilo, PEG 200 palmato de glicerilo hidrogenado (Antil 200 de Evonik), tereftalato de polipropileno (Aristoflex PEA de Clariant), lactato de alquilo C12-13 (Cosmacol ELI de Sasol) y utilizados en la composicion solos o en combinacion.

• Agentes de disolucion del perfume tales como PEG-40 aceite de ricino hidrogenado, PEG-60 aceite de ricino hidrogenado, polisorbato 80, polisorbato 20, utilizados solos o en combinacion.

• Perfume o ingredientes que proporcionan fragancia a la composicion tales como los aceites naturales o esenciales.

• Agentes emolientes tales como PO Lamesoft 65 de Cognis (cocoglucosido y oleato de glicerilo), softigen 767 (PEG- 6-gliceridos capnlico/caprico) de Sasol.

Segun una forma de realizacion preferida, la composicion de lavado es una composicion que hace espuma.

Segun una forma de realizacion mas preferida, la composicion es una emulsion de aceite en agua.

La presente invencion ademas se refiere a una composicion como se define en este documento, para su uso para mejorar y/o prevenir y/o inhibir las afecciones dermatologicas vinculadas al acne como se define mas adelante.

Segun una forma de realizacion preferida, la invencion se refiere a una tal composicion para su uso para prevenir, inhibir o tratar el acne comun.

Otro tema de la presente invencion es el uso de una composicion segun la invencion, para el tratamiento y/o prevencion de afecciones dermatologicas vinculadas al tratamiento del acne y particularmente el acne comun, acne comedonico, acne papulopustuloso, acne papulocomedonico, acne nodulodstico, acne conglobata, acne queloides de la nuca, acne miliar recurrente, acne necrotico, acne neonatal, acne ocupacional, acne rosacea, acne senil, acne solar y acne medicamentosa. Preferiblemente, la preparacion de la composicion farmaceutica esta disenada para uso en la prevencion, inhibicion o tratamiento del acne comun.

La invencion tambien proporciona un metodo para mejorar y/o prevenir y/o inhibir las afecciones dermatologicas vinculadas al tratamiento del acne. La invencion proporciona tambien un proceso de tratamiento para embellecer la piel o su aspecto superficial, en el que una composicion que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, un retinoide, un antiirritante y BPO se aplica a la piel y/o sus tegumentos anexos. En una forma de realizacion preferida, el tratamiento de la piel es para piel con una tendencia acneica o para combatir el aspecto graso de la piel o el cabello.

A lo largo del presente texto, a menos que se especifique lo contrario, se entiende que, cuando se dan intervalos de concentracion, se incluyen los lfmites superiores e inferiores de dicho intervalo. Del mismo modo, salvo que se indique lo contrario, las proporciones de los diferentes componentes de la composicion se expresan como porcentaje en peso (p/p) del peso total de dicha composicion.

Un problema resuelto por la composicion de la invencion es la estabilidad de la composicion de lavado espumante que contiene BPO. La estabilidad abarca la estabilidad qmmica y ffsica.

Las composiciones se consideran ffsicamente estables si sus caractensticas organolepticas, pH, viscosidad y homogeneidad de la dispersion de BPO se mantienen dentro de parametros definidos en el tiempo a varias temperaturas de almacenamiento (4°C, temperatura ambiente, 30°C y 40°C). Segun la invencion, la temperatura ambiente se considera una temperatura comprendida entre 15°C y 25°C.

Las composiciones son consideradas qmmicamente estables si la concentracion de farmaco activo permanece dentro de los parametros definidos durante el tiempo a varias temperaturas de almacenamiento por ejemplo, 4°C, temperatura ambiente, 30°C y 40°C. En consecuencia, el farmaco activo esta presente en la composicion en un porcentaje aceptable frente a la cantidad inicial incorporada en la formulacion.

Segun la invencion, las composiciones se consideran qmmicamente estables cuando el contenido de BPO esta dentro del 90 a 110% de la concentracion diana de la sustancia de farmaco activa.

La presente invencion se ilustrara ahora por medio de los siguientes ejemplos, que no pueden limitar el alcance de la invencion presente.

5 Los ejemplos siguientes describen diversas formulaciones segun la invencion. La estabilidad ha sido analizada por:

• Medicion del BPO restante a lo largo del tiempo a diferentes temperatures para determinar la estabilidad qmmica del BPO. Los analisis se realizaron mediante cromatograffa lfquida de alto rendimiento (HPLC) con deteccion ultravioleta (UV) a 235 nm. La concentracion de BPO en cada ejemplo (mezcla o formulacion) se expresa como el porcentaje de la cantidad inicial.

10 • Analisis ffsico de la composicion para observar la suspension de BPO y evaluar cualquier sedimentacion o

aglomeracion. Ademas, se realizaron mediciones de pH y viscosidad y evaluacion organoleptica como parte del analisis ffsico.

Como observacion general, todas las composiciones segun la invencion (a excepcion del ejemplo 1) segun y demostrado por los siguientes ejemplos han demostrado estabilidad ffsica aceptable y sin ninguna modificacion de la 15 suspension de BPO.

Ejemplos

Ejemplo 1: Prueba de estabilidad comparativa para demostrar la inestabilidad qmmica de BPO con tensioactivos 20 anfotericos clasicos. Se utilizo analisis de cromatograffa lfquida de alto rendimiento (HPLC) con deteccion de UV para cuantificar BPO en las muestras.

- Composicion que contiene agua purificada, BPO y 5% de cocoanfoacetato sodico, un tensioactivo anfotero, vendido bajo el nombre del producto REwOtERIC® AM C por Evonik o AMPHOSOL® 1 C de Stepan.

Composicion: % p/p

Agua purificada: 92,5

BPO: 2,5

Cocoanfoacetato sodico: 5

Estabilidad qmmica de BPO en agua purificada y 5% de cocoanfoacetato sodico despues de 1 mes a 40°C

Intervalo de muestreo: % BPO (en relacion al valor inicial)

T0 (inicial): 100

T1M (40°C): < 0,1

25 Los resultados indican que no se observo ningun BPO en la solucion despues de 1 mes, por lo tanto demostrando que todo el BPO anadido a la composicion durante la fabricacion y analizado en el intervalo inicial (T0) se degrado.

- Composicion que contiene agua purificada, BPO y 5% de cocoanfodiacetato disodico, un tensioactivo anfotero, vendido bajo el nombre de producto REWOTERIC® Am 2 C NM por Evonik.

Composicion: % p/p

Agua purificada: 92,5

BPO: 2,5

Cocoanfoacetato disodico: 5

30 Estabilidad qmmica de BPO en agua purificada y 5% de cocoanfodiacetato disodico despues de 1 mes a 40°C

Intervalo de muestreo: % BPO (en relacion con el valor inicial)

T0 (inicial): 100

T1M (40°C): < 0,1

Los resultados indican que no se observo ningun BPO en la solucion despues de 1 mes, por lo tanto demostrando que todo el BPO anadido a la composicion durante la fabricacion y analizado en el intervalo inicial (T0) se degrado.

Ejemplo 2: Estabilidad qmmica de BPO con tensioactivos anionicos y no ionicos suaves.

- Composicion que contiene agua purificada, BPO y 5% de ester de azucar (laurato de sacarosa) del grupo de los 5 tensioactivos no ionicos.

Composicion: % p/p

Agua purificada: 92,5

BPO: 2,5

laurato de sacarosa: 5

- Estabilidad qmmica de BPO en agua purificada y 5% de ester de sacarosa (laurato de sacarosa) despues de almacenamiento durante 2 meses (T2M) a 40°C.

Intervalo de muestreo: % BPO (en relacion al valor inicial)

T0 (inicial): 100

T1M (40°C): 100,0

T2M (40°C): 99,6

Los resultados indican que BPO es estable (valores de ensayo entre 90-110% de la diana) en agua purificada y 5% de laurato de sacarosa despues de un almacenamiento de 2 meses a 40°C.

10 - Composicion que contiene agua purificada, BPO y 5% de decil glucosido (tensioactivo no ionico).

Composicion: % p/p

Agua purificada: 92,5

BPO: 2,5

Decil glucosido: 5

- Estabilidad qmmica de BPO en agua purificada y 5% de decil glucosido despues de un almacenamiento de 2 meses a 40°C.

Intervalo de muestreo: % BPO (en relacion al valor inicial)

T0 (inicial): 100

T1M (40°C): 96,1

T2M (40°C): 97,4

Los resultados indican que BPO es estable en agua purificada y 5% de decil glucosido despues de almacenamiento durante 2 meses a 40°C.

15 - Composicion que contiene agua purificada, BPO y 5% de sulfato de zinc coceth (agente tensioactivo anionico suave)

Composicion: % p/p

Agua purificada: 92,5

BPO: 2,5

Sulfato de zinc coceth: 5

Estabilidad qmmica de agua purificada de BPO, BPO y 5% de sulfato de cinc coceth despues de 2 meses a 40°C.

Intervalo de muestreo: % BPO (en relacion al valor inicial)

T0 (inicial): 100

T1M (40°C): 94,7

T2M (40°C): 97,1

Los resultados indican que el BPO es estable en la solucion despues de 2 meses a 40°C.

- Composicion que contiene agua purificada, BPO y 5% de isetionato de cocoilo sodico (agente tensioactivo anionico suave)

Composicion: % p/p

Agua purificada: 92,5

BPO: 2,5

Isetionato de cocoilo sodico: 5

5 Estabilidad qmmica de BPO en agua, BPO y 5% de isetionato de cocoilo sodico despues de almacenamiento durante 2 meses a 40°C.

Intervalo de muestreo: % BPO (valor inicial)

T0 (inicial): 100

T1M (40°C): 100,8

T2M (40°C): 101,3

Los resultados indican que BPO es estable en una solucion de agua y 5% de isetionato de cocoilo sodico despues de almacenamiento durante 2 meses a 40°C.

- Composicion que contiene agua purificada, BPO y 5% de metiltaurato de cocoilo sodico (agente tensioactivo anionico 10 suave).

Intervalo de muestreo: % BPO (valor inicial)

T0 (inicial): 100

T1M (40°C): 90,1

Los resultados indican que BPO es estable en una solucion de agua y 5% de metiltaurato de cocoilo sodico despues de un almacenamiento durante 1 mes a 40°C.

Para los ejemplos 3 a 21, el proceso de fabricacion en general fue el siguiente:

Paso 1: En el vaso principal, pesar la cantidad necesaria de agua purificada y calentar a 75°C antes de dispersar el 15 silicato de aluminio y magnesio.

Paso 2: Enfriar a 60°C y anadir goma de xantano durante la mezcla.

Paso 3: Mantener a 60° C y continuar mezclando hasta que los agentes gelificantes se hidratan, luego anadir EDTA y tensioactivos espumantes. Mezclar hasta estado homogeneo.

Paso 4: Enfriar a 50°C e incorporar PEG-75 (segun corresponda) y glicirrizato dipotasico mientras se mezcla. Mezclar 20 hasta estado homogeneo.

Paso 5: Enfriar a 40°C e introducir gluconato de zinc y ajustar el pH con acido cftrico. Mezclar hasta estado homogeneo.

Paso 6: En un vaso de precipitados secundario, preparar la predispersion de BPO con poloxamero y propilenglicol con alta cizalladura mantenido la temperatura baja (con un bano de hielo).

Paso 7: Anadir la predispersion de BPO al vaso principal mientras se mezcla. Continuar el enfriamiento.

Paso 8: Agregar otros aditivos, segun sea necesario (por ejemplo, tensoactivos emulsionantes, aceites o perfumes), 5 a la preparacion mientras se mezcla. Enfriar a 30°C y terminar de mezclar.

Todos los ejemplos que se describen a continuacion son ffsicamente estables despues de 3 meses a TA (temperatura ambiente), 30°C y 40°C.

Ejemplo 3:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Glicerina y trigliceridos de capnlico/caprico y aqua y laurato de sacarosa: 2

Poliisobuteno hidrogenado: 8

Silicato de magnesio y aluminio: 5

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,25

Gluconato de zinc: 0,2

Sulfato de zinc coceth (25% en agua): 8,0

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

Propilenglicol: 2

Fenoxietanol: 0,8

BPO: 2,6

Acido cftrico: 0,05

Estabilidad qmmica de BPO en la composicion del ejemplo 3 despues de 3 meses de almacenamiento a TA y 30°C y 10 1 mes a 40°C:

Condiciones de almacenamiento: Valores del ensayo por intervalo**

T0: T1M T2M T3M

TA: 100 97,6 98,2 98

30° C: -- -- 98,9

40° C: 94,0 -- --

(**) - Valor del ensayo = porcentaje de T0.

Los datos indicaron que BPO es qmmicamente estable durante 3 meses a temperatura ambiente y 30°C en la formulacion como se describe en el ejemplo 3.

Ejemplo 4:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Glicerina y trigliceridos de capnlico/caprico y agua y laurato de sacarosa: 2

Poliisobuteno hidrogenado: 8

Silicato de magnesio y aluminio: 5

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,25

Gluconato de zinc: 0,2

Decil glucosido (55% en agua): 6

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

Propilenglicol: 2

PEG-75: 2

Fenoxietanol: 0,8

BPO: 2,6

Acido cftrico: 0,05

Estabilidad qmmica de BPO en la composicion del ejemplo 4 despues de un almacenamiento durante 3 meses a TA y 30°C y 1 mes a 40°C

: Valores de ensayo por intervalo **

Condiciones de almacenamiento: T0 ** T1M ** T2M ** T3M **

TA: 100 98,7 95,3 111,6

30°C: 95,3

40°C: 93,5

(**) - Valor de ensayo = porcentaje de T0.

Los datos indicaron que BPO es qmmicamente estable durante 3 meses a TA y 30°C y 1 mes a 40°C en la formulacion como se describe en el ejemplo 4.

5 Ejemplo 6:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Poliisobuteno hidrogenado: 8,0

Silicato de magnesio y aluminio: 5

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,25

Gluconato de zinc: 0,2

Sulfato de sodio de olefina C14-C16: 2

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

propilenglicol: 2

Composicion: % p/p

PEG-75: 2

Fenoxietanol: 0,8

BPO: 2,6

Acido cftrico: 0,15

Fragancia: 0,25

PEG-40 aceite de ricino hidrogenado: 0,25

Estabilidad qmmica de BPO en la composicion del ejemplo 7 despues de 3 meses de almacenamiento a TA y 30°C y 1 mes a 40°C:

: Valores de ensayo por intervalo **

Condiciones de almacenamiento: T0 T1M** T2M** T3M**

TA: 100 101,2 99,9 98,1

30°C: 94,6

40°C: 97,2

(**) - Valor de ensayo = porcentaje de T0.

Los datos indicaron que BPO es qmmicamente estable durante 3 meses a TA y 30°C y 1 mes a 40°C en la formulacion como se describe en el ejemplo 6.

5 Ejemplo 7:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Glicerina: 4,95

Aceite mineral: 8

Silicato de magnesio y aluminio: 5

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,25

Gluconato de zinc: 0,2

Sulfonato de sodio de olefina C14-C16: 1

Decil glucosido (55% en agua): 3

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

Propilenglicol: 2

PEG-75: 2

BPO: 2,6

Acido dtrico: 0,15

Sorbato potasico: 0,1

Composicion: % p/p

Alcohol bendlico: 0,50

Ejemplo 8:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Aceite mineral: 1

Dimeticona 350 cst: 7

Polfmero cruzado de acriloil dimetiltaurato de amonio/ carboxietil acrilato: 1,5

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,25

Gluconato de zinc: 0,2

Metilisetionato de lauroilo sodico (85% de pureza): 2,5

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

Propilenglicol: 2

PEG-75: 2

Fenoxietanol: 0,8

BPO: 2,6

Acido cftrico: 0,05

Ejemplo 11:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Miristato de Poligliceril-10: 2

Poliisobuteno hidrogenado: 8

Silicato de magnesio y aluminio: 5

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,25

Gluconato de zinc: 0,2

Sulfonato sodico de olefina C14-C16: 2

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

Propilenglicol: 2

PEG-75: 2

Fenoxietanol: 0,8

Composicion: % p/p

BPO: 2,6

Acido cftrico: 0,15

Ejemplo 12:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Poliisobuteno hidrogenado: 8

Silicato de magnesio y aluminio: 5

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,25

Gluconato de zinc: 0,2

Carboxilato sodico de lauril glucosa y lauril glucosido (35% en agua): 3

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

Propilenglicol: 2

PEG-75: 2

Fenoxietanol: 0,8

BPO: 2,6

Acido cftrico: 0,15

Ejemplo 13:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Poliisobuteno hidrogenado: 8

Pectina: 1

Silicato de magnesio y aluminio: 5,5

Glicirrizato dipotasico: 0,25

Gluconato de zinc: 0,2

Sulfonato sodico de olefina C14-C16: 2

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0.2

Propilenglicol: 2

PEG-75: 2

Fenoxietanol: 0,8

Composicion: % p/p

BPO: 2,6

Acido cftrico: 0,15

Fragancia: 0,25

PEG-40 aceite de ricino hidrogenado: 0,25

Example 15:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Dilauramidoglutamida sodica/lisina/agua: 0,10

Poliisobuteno hidrogenado: 8

Silicato de magnesio y aluminio: 3

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,25

Gluconato de zinc: 0,2

Sulfonato sodico de olefina C14-C16: 2

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

Propilenglicol: 2

PEG-75: 2

BPO: 2,6

Acido cftrico: 0,05

Estabilidad qmmica de BPO en la composicion del ejemplo 15 despues de almacenamiento durante 6 meses a TA y 30°C y 1 mes a 40°C:

: Valores de ensayo por intervalo**

Condiciones de almacenamiento: T0 T1M/T0 T2M/T0 T3M/T0 T6M/T0

TA: 100 97,5 97,6 98,4 100,0

30°C: 91,7 91,0

40°C: 94,6

(**) - valor de ensayo = porcentaje de T0.

Los datos indicaron que BPO es qmmicamente estable durante 6 meses a TA y 30°C y 1 mes a 40°C en la formulacion 5 como se describe en el ejemplo 15.

Ejemplo 16:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Composicion: % p/p

Poliisobuteno hidrogenado: 8,0

Silicato de magnesio y aluminio: 5

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,10

Gluconato de zinc: 0,10

Sulfonato sodico de olefina C14-C16: 2

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

Propilenglicol: 2

PEG 75: 2

Fenoxietanol: 0,8

BPO: 2,6

Acido cftrico: 0,15

Fragancia: 0,25

PEG-40 aceite de ricino hidrogenado: 0,25

Ejemplo 17:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Glicerina: 4,95

Aceite mineral: 8

Silicato de magnesio y aluminio: 5

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,60

Gluconato de zinc: 0,40

Sulfonato sodico de olefina C14-C16: 1

Decil glucosido (55% en agua): 3

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

Propilenglicol: 2

PEG-75: 2

BPO: 2,6

Acido cftrico: 0,15

Sorbato potasico: 0,1

Composicion: % p/p

Alcohol bendlico: 0,50

Ejemplo 18:

Se evaluo una formulacion comercializada comparativa. La composicion cualitativa se da en la tabla a continuacion y contiene una mezcla de emulsionantes clasicos tales como PEG-100 estearato y estearato de glicerilo y un tensioactivo limpiador, PEG-12 sulfosuccinato de dimeticona disodico.

Composicion: %

Agua purificada: N/A

PEG-100 estearato y estearato de glicerilo

PEG-12 dimeticona sulfosuccinato disodico

BPO

Aceite

Aditivos

N/A no aplicable

5

: Valores de ensayo por intervalo**

Condiciones de almacenamiento: T0 T1M T2M T3M

TA: 100 101,5 102,8 103,2

40°C: 83,2 64,5 49,3

(**) - Valor de Ensayo = porcentaje de T0.

Al contrario que con la composicion segun la invencion, los resultados de la estabilidad muestran que la formulacion que contiene BPO demuestra una estabilidad qmmica aceptable durante 3 meses a temperatura ambiente, pero es inestable despues de un mes a 40°C.

Tambien se ha observado que la formulacion no es una composicion que hace espuma al contrario que la composicion 10 de la actual invencion.

Ejemplo 19:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Poliisobuteno hidrogenado: 8,0

Silicato de magnesio y aluminio: 5

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,25

Gluconato de zinc: 0,2

Sulfato sodico de olefina C14-C16: 2

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

Composicion: % p/p

Propilenglicol: 2

PEG-75: 2

Fenoxietanol: 0,8

BPO: 5

Acido cftrico: 0,15

Fragancia: 0,25

PEG-40 aceite de ricino hidrogenado: 0,25

Ejemplo 21:

Composicion: % p/p

Agua purificada: QSAD 100

Poliisobuteno hidrogenado: 8,0

Bentonita: 4,5

Goma de xantano: 0,5

Glicirrizato dipotasico: 0,25

Gluconato de zinc: 0,2

Sulfato sodico de olefina C14-C16: 2

EDTA disodico: 0,1

Poloxamero 124: 0,2

Propilenglicol: 2

PEG-75: 2

Fenoxietanol: 0,8

BPO: 2,6

Acido cftrico: 0,15

Fragancia: 0,25

PEG-40 aceite de ricino hidrogenado: 0,25

Claims

5

10

15

20

25

30

35

REIVINDICACIONES

1. Una composicion topica de lavado caracterizada porque comprende:

a) entre 1% p/p y 5% p/p de peroxido de benzoilo (BPO),

b) entre 0,5% p/p y 5% p/p, expresado en peso de material activo en relacion con el peso total de la composicion, de por lo menos una tensioactivo anionico y/o no ionico, seleccionado de sulfato de zinc coceth; isetionato de cocoilo sodico, metilisetionato de laurilo sodico, sulfonatos de a-olefina C14-C16 preferentemente su sal sodica y decil glucosido,

c) entre 0,1 p/p y 1% p/p de gluconato de zinc,

d) entre 0,1 p/p y 1% p/p de glicirrizato dipotasico,

e) entre el 1 y 15% de una fase oleosa que comprende aceites minerales, aceites sinteticos y aceites de silicona solos o en combinacion,

f) entre 5 y 90% de una fase acuosa,

g) entre 0,1 y 5% de derivados de ester de azucar, y/o esteres de poliglicerol y/o tensioactivos de gemini.
2. La composicion segun la reivindicacion 1, en donde es una composicion espumante.
3. La composicion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde esta en la forma de una emulsion de aceite en agua.
4. La composicion segun la reivindicacion 1, en donde la fase acuosa comprende entre 0,1 y 10% de glicerina.
5. La composicion segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende ademas un agente gelificante, seleccionado de: la familia de poliacrilamida a partir de copolfmero de acriloildimetiltaurate sodico/isohexadecano/polisorbato 80, polacrylamida/isoparafina C13-C14/laureth-7, copolfmero de acrilato de hidroxietilo/acriloil dimetil taurato sodico; carbomeros "no sensibles a los electrolitos" escogidos de polfmeros entrecruzados de acrilatos/acrilatos de alquilo C-i0-30y polfmeros entrecruzados de acrilatos/alquilo C10-30, polisacaridos tales como la goma de xantano o pectina, goma de guar, derivados de celulosa tales como hidroxipropilmetilcelulosa o hidroxietilcelulosa; silicato de magnesio y aluminio y polfmeros de acidos sulfonicos polimericos neutralizados tales como polfmeros entrecruzados de acriloil dimetiltaurato de amonio/ acrilato de carboxietilo solos o como una mezcla.
6. La composicion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde ademas la composicion comprende al menos un agente protector de la piel.
7. La composicion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composicion comprende entre 2,5% y 5% de peroxido de benzoilo.
8. La composicion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la concentracion de gluconato de zinc, expresado en peso en relacion con el peso total de la composicion, esta entre 0,15 y 0,3%.
9. La composicion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la concentracion de glicirrizato dipotasico, expresada en peso en relacion con el peso total de la composicion, esta entre 0,15 y 0,3%.
10. La composicion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para su uso en el tratamiento del acne vulgaris.
11. La composicion segun las reivindicaciones 1 a 9, para su uso en un metodo para tratar o mejorar la piel individual de acne mediante la administracion a dicho individuo con necesidad de la misma de dicha composicion.
12. Una composicion tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para su uso para prevenir, inhibir o tratar el acne comun.