MX2014008819A

MX2014008819A - Dispositivo con cierre co-moldeado, valvula de una via, camara de almacenamiento de volumen variable y caracteristica anti-chorro y metodo relacionado.

Info

Publication number: MX2014008819A
Application number: MX2014008819A
Authority: MX
Inventors: Daniel Py
Original assignee: Py Inst Llc Dr
Priority date: 2012-01-20
Filing date: 2013-01-18
Publication date: 2015-06-05
Also published as: JP5986643B2; US20130190704A1; IN2014DN06814A; KR20140119752A; US9737435B2; RU2591944C2; ZA201405865B; RU2014134045A; BR112014017870A2; CN104470641B; CN104470641A; EP2804699A1; JP2015505482A; BR112014017870A8; WO2013110003A1; KR101617228B1; EP2804699A4

Abstract

Un dispositivo tiene una primera parte con un asiento de válvula y cámara de almacenamiento, y una segunda parte con una cubierta de válvula flexible y accionador. La cubierta de válvula flexible y asiento de válvula forman una juntura de válvula normalmente cerrada entre ellos. La cubierta de válvula es movible en respuesta a fluido en una entrada a la juntura que excede una presión de abertura de válvula de la válvula de una vía entre (i) una posición normalmente cerrada con una cubierta de válvula y asiento de válvula en contacto cuna con otra y que define la juntura normalmente cerrada, y (ii) una segunda posición con al menos una porción de la cubierta de válvula separada del asiento de válvula para permitir que el fluido pase a través de la juntura.

Description

DISPOSITIVO CON CIERRE CO-MOLDEADO. VALVULA DE UNA VIA.

CAMARA DE ALMACENAMIENTO DE VOLUMEN VARIABLE Y CARACTERISTICA ANTI-CHORRO Y METODO RELACIONADO Referencia cruzada a solicitud relacionada Esta solicitud de patente reclama el beneficio bajo 35 U.S.C. § 119 a las solicitudes de patente estadounidense provisional nos. 61/589,259 y 61/589,266, presentada el 20 de enero de 2012, las cuales son incorporadas en la presente por referencia en su totalidad como parte de la presente descripción.

Campo de la invención La presente invención se refiere a dispositivos con válvulas de una vía y cámaras de almacenamiento de volumen variable, y de manera más particular, a nuevas y mejoradas válvulas de una vía, dispositivos incluyendo válvulas de una vía, características anti-chorro y/o cámaras de almacenamiento de volumen variable, y a métodos relacionados.

Antecedentes Dispositivos conocidos incluyendo válvulas de una vía y cámaras de almacenamiento de volumen variable requieren la fabricación separada de las válvulas de una vía, los cierres, las cámaras de almacenamiento de volumen variable y los alojamientos para recibir ahí uno o más de tales componentes. Tales dispositivos requieren la fabricación y montaje por separado de múltiples componentes, y en algunos casos, requieren la esterilización de tales múltiples componentes antes del montaje. Tales dispositivos pueden ser relativamente costosos, y su fabricación relativamente lenta y costosa.

Más aún, existe una preocupación por separado sobre el llenado aséptico de un recipiente después del montaje de los múltiples componentes. Los métodos de llenado conocidos pueden ser difíciles e ineficientes. Una de las desventajas de tales dispensadores, y procesos y equipo para llenado de tales dispensadores, es que el proceso de llenado es lento, y los procesos y equipo son costosos. Adicionalmente, la naturaleza relativamente compleja de los procesos y equipo de llenado puede conducir a dispensadores llenados de manera más defectuosa que lo que se desearía de otra manera.

Otra posible preocupación es que ciertos medicamentos y/o substancias pueden ser degradados o afectados adversamente de otra manera al contactar una superficie del recipiente en el cual se almacena. Dependiendo de los materiales usados para construir el recipiente, la vida de anaquel del medicamento o substancia puede reducirse y puede conducir a substancia desechada. En el contexto de fármacos y otras substancias raras o costosas (por ejemplo substancias que son costosas de producir), la pérdida monetaria puede ser considerable.

De acuerdo con esto, un objetivo de la presente invención es superar una o más de las desventajas y/o inconvenientes antes descritos.

Breve descripción de la invención De acuerdo con un primer aspecto, un dispositivo comprende una primera pieza incluyendo una cámara de almacenamiento adaptada para almacenar una substancia en la misma, una salida en comunicación de fluido con la cámara de almacenamiento, y un asiento de válvula generalmente anular alargado y una segunda pieza que define un cierre configurado para sellar un interior de la cámara de almacenamiento con respecto a la atmósfera ambiente con la segunda pieza acoplada con la primera pieza, e incluyendo un miembro de válvula flexible generalmente anular alargado configurado para acoplar de manera selladora el asiento de válvula con la segunda pieza acoplada con la primera pieza para definir una válvula de una vía que define una juntura de válvula normalmente cerrada, generalmente anular, alargada, entre el asiento de válvula y el miembro de válvula, una entrada en un extremo de la juntura, una salida separada en relación a la entrada en otro extremo de la juntura, y una presión de abertura de válvula. El miembro de válvula es movible en respuesta a la substancia en la entrada que excede la presión de abertura de válvula entre (i) una primera posición con el miembro de válvula y asiento de válvula que forma la juntura normalmente cerrada y (¡i) una segunda posición con al menos una porción del miembro de válvula separada del asiento de válvula para permitir que la substancia pase a través de la juntura desde la entrada a través de la salida y fuera del dispositivo.

De acuerdo con otro aspecto, un dispositivo comprende el primer medo para incluir un segundo medio para almacenar una substancia en él, un tercer medio para sellar un interior del segundo medio con respecto a la atmósfera ambiente con el tercer medio acoplado con el primer medio, y para incluir un cuarto medio para acoplar de manera selladora un qumto medio del primer medio con el tercer medio acoplado con el primer medio para definir un sexto medio teniendo un séptimo medio normalmente cerrado. El cuarto medio también es para moverse en respuesta a una substancia en una entrada al séptimo medio que excede una presión de abertura de válvula del sexto medio desde una primera posición que forma el séptimo medio normalmente cerrado a una segunda posición para permitir que la substancia pase a través del sexto medio y fuera del dispositivo.

De acuerdo con otro aspecto, una válvula de una vía tiene un asiento de válvula relativamente rígido. Un miembro de válvula flexible es sobrepuesto sobre el asiento de válvula. La cubierta de válvula flexible y asiento de válvula forman una juntura de válvula que se extiende normalmente cerrada entre ellos. En algunas modalidades, la juntura se extiende axial y/o angularmente (circunferencialmente). La juntura de válvula define una entrada en aproximadamente un extremo de la misma, y una salida separada, por ejemplo, axialmente, en relación a la entrada en aproximadamente otro extremo de la misma. La cubierta de válvula y asiento de válvula define un primer grado de interferencia entre ellas en la entrada, y un segundo grado de interferencia entre ellas en la salida que es menor que el primer grado de interferencia. La cubierta de válvula es movible en respuesta a fluido en la entrada que excede una presión de abertura de válvula entre (i) una posición normalmente cerrada con la primera y segunda porciones medias en contacto una con otra y que define la juntura normalmente cerrada, y (ii) una segunda posición con al menos una porción de la cubierta de válvula separada del asiento de válvula para permitir que el fluido pase a través de la juntura desde la entrada a través de la salida.

En algunas modalidades, el grado de interferencia entre la cubierta de válvula y asiento de válvula disminuyen progresivamente desde el primer grado de interferencia al segundo grado de interferencia. En algunas de tales modalidades, el grado de interferencia disminuye substancialmente de manera uniforme desde el primer grado de interferencia al segundo grado de interferencia.

En algunas modalidades, en la posición normalmente cerrada, la cubierta de válvula y asiento de válvula forman un sello hermético entre ellos. En algunas de tales modalidades, en la posición normalmente cerrada, el sello hermético evita substancialmente el ingreso de bacterias o gérmenes en la dirección desde la salida a la entrada. En algunas modalidades, el asiento de válvula es curvilíneo.

De acuerdo con otro aspecto, una cubierta de válvula flexible es formada de material con propiedades elásticas y substancialmente cero arrastre. En algunas de dichas modalidades, el material es un Silicon. En algunas modalidades, el material elástico incluye un aditivo antimicrobiano. En algunas de dichas modalidades, el material elástico es un Silicon de durómetro relativamente bajo incluyendo un aditivo antimicrobiano basado en plata.

De acuerdo con otro aspecto, un método comprende los siguientes pasos: (i) proporcionar una primera pieza que incluye una cámara de almacenamiento adaptada para almacenar una substancia en ella, una salida en comunicación de fluido con la cámara de almacenamiento y un asiento de válvula generalmente anular, alargado; (ii) proporcionar una segunda pieza que define un cierre y un miembro de válvula flexible generalmente anular, alargado; (iii) acoplar la primera y segunda piezas juntas; (iv) sellar un interior de la cámara de almacenamiento con respecto a la atmósfera ambiente con cierre; (v) sobreponer el miembro de válvula sobre el asiento de válvula; y (vi) formar una juntura de válvula normalmente cerrada, generalmente anular, alargada entre el asiento de válvula y el miembro de válvula.

De acuerdo con otro aspecto, un método comprende los siguientes pasos: (i) moldear por inyección un soporte y preforma de cámara de almacenamiento de volumen variable integral; y (¡i) moldear por soplado la pre-forma, pero no el soporte, en una forma expandida que forma una bolsa, al menos una porción de la cual es flexible definiendo la cámara de almacenamiento de volumen variable.

En algunas modalidades, el método comprende además los siguientes pasos: (i) colapsar la bolsa flexible y la cámara de almacenamiento de volumen variable formada dentro de la bolsa; (ii) sellar el interior de la cámara de almacenamiento de volumen variable con respecto a la atmósfera ambiente; y (iii) esterilizar la cámara de almacenamiento de volumen variable sellada.

En modalidades adicionales, el método comprende además los pasos de moldear un cierre, y ensamblar el cierre moldeado al soporte para sellar la cámara de almacenamiento de volumen variable con el cierre. En algunas de tales modalidades, el paso de moldear el cierre incluye co-moldear un soporte y cubierta de válvula flexible integral. En varias modalidades, la cubierta de válvula flexible es formada a partir de Silicon líquido, el cual puede ser sobre-moldeado. En ciertas modalidades, el paso de moldear por inyección un soporte incluye moldear por inyección el soporte y asiento de válvula integral. En algunas modalidades, el soporte es rígido. En modalidades adicionales, el paso de ensamblar el cierre al soporte incluye sobreponer la cubierta de válvula sobre el asiento de válvula y formar la juntura de válvula entre ellos. Aún en modalidades adicionales, el cierre es encajadle en el soporte. En algunas de dichas modalidades, el cierre define, en una sola pieza, un anillo de chasquido rígido periférico y un miembro elástico central. El miembro elástico central puede ser un miembro de Silicon que tiene al menos dos porciones: (i) una porción de válvula que se extiende como un puente a través del espacio dejado abierto en el centro por el anillo de chasquido rígido circundante, y (¡i) una porción oprimible que forma un accionador que puede ser acoplable manualmente o de otra manera para accionar el dispositivo y dispensar múltiples dosis a través de la válvula. La configuración del miembro elástico central es tal que después del montaje del cierre o segundo soporte sobre el primer soporte, la porción de válvula forma un ajuste de interferencia con el segmento de boquilla de la pre-forma, y el accionador es ubicado por arriba y/o separado de un segmento de cámara de compresión relativamente rígido de la pre-forma. El fondo de la cámara de compresión es abierto en continuidad con el canal interior de una porción similar a un dedo hueco de la pre-forma para moldear por soplado hacia la bolsa flexible.

En algunas modalidades, el paso de moldear el cierre incluye además co-moldear un accionador flexible integral con la cubierta de válvula flexible, y el paso de ensamblar el cierre al soporte incluye además formar la cámara de compresión entre el accionador y soporte que es conectable en comunicación de fluido entre la cámara de almacenamiento de volumen variable y la juntura de válvula.

En algunas modalidades, el paso de moldear el cierre incluye co moldear un soporte integral y porción penetrable, y el paso de ensamblar incluye ensamblar el cierre al soporte con la porción penetrable en comunicación de fluido con la cámara de almacenamiento de volumen variable. Algunas de tales modalidades comprenden además los pasos de introducir un miembro de inyección o llenado, tal como una aguja, a través de la porción penetrable después de un paso de esterilización de pre-llenado, introducir una substancia a través del miembro de inyección y hacia la cámara de almacenamiento de volumen variable, retirar el miembro de inyección de la porción penetrable, y resellar una abertura de penetración resultante formada en la porción penetrable. En algunas de tales modalidades, el paso de resellado incluye aplicar un sellador líquido a la abertura de penetración resultante y resellar herméticamente la porción penetrable con el sellador líquido. En algunas de tales modalidades, el sellador líquido es aplicado a aproximadamente temperatura ambiente. En algunas de tales modalidades, el sellador líquido es un Silicon y/o incluye un aditivo anti microbiano y/o es cargado con partículas metálicas u otras partículas detectables.

En algunas modalidades, el paso de esterilización incluye irradiar la cámara de almacenamiento de volumen variable vacía, sellada, para esterilizar la cámara. Algunas modalidades comprenden además ensamblar el montaje de cierre sellado y bolsa colapsada en un cuerpo hueco relativamente rígido que recibe la bolsa colapsada vacía en él. El montaje de cierre sellado y bolsa colapsada puede ser esterilizado antes de ensamblar el mismo en el cuerpo hueco. En algunas modalidades, el paso de colapsado incluye evacuar la bolsa. El método comprende además el llenado estéril de la bolsa colapsada recibida dentro del cuerpo hueco. El método puede incluir prevenir substancialmente la formación de espuma dentro de la bolsa durante el llenado estéril de la misma, tal como al llenar una cámara de almacenamiento de volumen variable evacuada o substancialmente evacuada.

Algunas modalidades comprenden además los pasos de aplicar a una superficie del ensamble de cierre y bolsa un esterilizante fluido, y aplicar gas filtrado a una temperatura mayor que la temperatura ambiente a la superficie receptora de esterilizante fluido para evaporar adicionalmente cualquier esterilizante fluido sobre ella. En algunas de tales modalidades, el esterilizante fluido es aplicado a una porción penetrable del cierre, y el método comprende además los pasos de introducir un miembro de inyección o llenado a través de la porción penetrable después de la aplicación de esterilizante fluido y/o gas filtrado sobre ellas, introducir una substancia a través del miembro de inyección y hacia la cámara de almacenamiento de volumen variable, retirar el miembro de inyección de la porción penetrable, y resellar una apertura de penetración resultante formada en la porción penetrable. En algunas de tales modalidades, el paso de resellado incluye medir un sellador líquido sobre la apertura de penetración resultante y resellar heréticamente la porción penetrable con el sellador líquido. Algunas de tales modalidades comprenden además el paso de formar la porción penetrable dentro de un receso, y medir el sellador líquido en el receso para resellar la apertura de penetración.

De acuerdo con otro aspecto, la presente invención es dirigida a un dispositivo que incluye una válvula de una vía, un primer soporte que forma el asiento de válvula de la válvula de una vía sobre el mismo, y una cámara de almacenamiento de volumen variable que se extiende hacia afuera del primer soporte, de manera que la substancia en la cámara puede ser colocada en comunicación de fluido con la entrada a la juntura de válvula. En algunas modalidades, el primer soporte define al menos parcialmente una cámara de compresión conectadle en comunicación de fluido entre la cámara de almacenamiento de volumen variable y la entrada a la juntura de válvula.

De acuerdo con otro aspecto, el primer soporte es definido por una pre-forma moldada por inyección, y la cámara de almacenamiento de volumen variable es definida por una bolsa al menos una porción de la cual es flexible que es moldeada por soplado a partir de la pre-forma moldeada por inyección. Algunas modalidades incluyen además un recipiente hueco exterior relativamente rígido. La bolsa flexible, la cual puede ser moldeada por soplado estirada a partir de la pre-forma, puede ser recibida dentro del cuerpo exterior hueco, y el primer soporte es asegurado de manera fija al cuerpo. Algunas modalidades comprenden además un cierre que incluye un segundo soporte formado integral con la cubierta de válvula y conectable de manera fija al primer soporte con la cubierta de válvula sobrepuesta sobre el asiento de válvula. En algunas modalidades, el primer soporte define al menos parcialmente una cámara de compresión conectable en comunicación de fluido entre la cámara de almacenamiento de volumen variable y la entrada a la juntura de válvula, y el segundo soporte incluye un accionador movible entre posiciones de descanso, ambiente o primera posición y oprimida, adicionada o segunda posición para presurizar o bombear fluido dentro de la cámara de compresión por arriba de la presión de abertura de válvula para dispensar, a su vez, el fluido a través de la válvula de una vía.

En algunas modalidades, el accionador es un miembro flexible formado integral con la cubierta de válvula. En algunas de tales modalidades, la cubierta de válvula y accionador flexible son co moldeadas con el segundo soporte. En algunas modalidades, el accionador define una superficie manualmente acoplable que es manualmente acoplable y movible entre la primera y segunda posiciones. En algunas modalidades de la presente invención, el cierre define un miembro de sellado periferico formado de manera integral con el miembro de válvula flexible y accionador y que forma un sello de compresión seco entre el cierre y el primer soporte. Los soportes primero y segundo son acoplados de manera selladora. En algunas modalidades, el primero y segundo soportes son encajados juntos para formar un cierre sellado. Tal sub-montaje del primero y segundo soportes forma por sí mismo esencialmente el contenedor de líquido entero, el cual puede ser esterilizado después del montaje. Una de las ventajas de este sub-ensamble es que es formado de solo dos partes que forman un sello hermético a fluido entre ellas, y es caracterizado por una bolsa colapsable, la cual es colapsada, tal como mediante vacío, con el fin de reducir a un mínimo el volumen a ser esterilizado. Es particularmente ventajoso cuando tal esterilización es lograda por radiación. Otra ventaja de tal sub-montaje de cierre es que puede incluir una base transparente, por ejemplo, moldeada por inyección en una pieza con la pre-forma, lo cual permite el uso de luz de alta energía para esterilización del cierre entero, tal como una radiación de esterilización UV pulsada.

Algunas modalidades comprenden además una porción penetrable configurada para recibir a través un miembro de inyección o llenado para llenado estéril de la cámara de almacenamiento de volumen variable con una substancia. La substancia puede tomar la forma de cualquiera de numerosas substancias diferentes que son actualmente conocidas o que se volverán conocidas posteriormente, tales como alimentos o bebidas estériles, incluyendo sin limitación, leches, productos lácteos y productos de nutrición líquidos, fármacos, farmacéuticos, productos oftálmicos, productos dermatológicos, incluyendo cremas, geles u otros líquidos de cualquier viscosidad, y complementos nutricionales. Algunas modalidades comprenden además un sellador o capa selladora que cubre una apertura de penetración resultante formada en la porción penetrable después de la remoción del miembro de inyección a partir de ella que sella herméticamente la apertura de penetración. En algunas de tales modalidades, el sellador es un Silicon líquido. En algunas de tales modalidades, el Silicon líquido es curado a temperatura ambiente. El Silicon líquido u otro sellador puede ser idéntico o substancialmente el mismo que un Silicon líquido u otro material elástico, que en algunas modalidades exhibe substancialmente cero arrastre, que es sobre-moldeado sobre un anillo de chasquido relativamente rígido del primer soporte. Una o más gotas del Silicon líquido u otro sellador usado para sellar el orificio de pasador u otra apertura de penetración que resulta de un miembro perforador para llenado estéril puede mezclarse con uno o varios de los siguientes elementos: (i) un aditivo antimicrobiano, (ii) un colorante para inspección visual y control de calidad, y/o (iii) un metal u otras partículas o substancias detectables cargadas en el Silicon líquido para detección de sensor magnética en-línea o de otra manera automatizado de la cantidad de tales partículas u otra substancia detectable, y así, la cantidad de Silicon líquido aplicado para resellar la apertura de penetración. El Silicon líquido u otro sellador pueden ser aplicados y recibidos dentro de un receso moldeado en un accionador u otra superficie del dispositivo que define la región de penetración para llenado estéril a través.

Una ventaja del dispositivo y método de la presente invención, y/o las modalidades actualmente preferidas de la misma, es que el cierre, cubierta de válvula y accionador pueden ser opcionalmente co moldeadas como una sola parte, definiendo la base la preforma de cámara de almacenamiento de volumen variable, cámara de compresión y asiento de válvula que puede moldearse por inyección como una sola parte, y por lo tanto el dispositivo puede formarse en esencialmente dos partes que pueden ser ensambladas fácilmente, tal como mediante ajuste por chasquido del cierre a la base. De acuerdo con esto, el dispositivo puede ser fabricado con significativamente menos partes que los dispositivos conocidos, y aún puede exhibir funcionalidad comparable o incluso mayor que tales dispositivos.

Otra ventaja es la capacidad para llenar productos viscosos y para re-sellar a temperatura ambiente, incuso sobre un residuo, debido a que la cavidad es hecha para el propósito de sellado, y haciéndose del mismo material o substancialmente del mismo material que el sellador.

En ciertas modalidades, el material elástico de la porción penetrable es al menos de parcialmente auto-resellado. Esta propiedad del elástico y el acc ionador de Silicon relativamente grueso ayuda a prevenir cualquier ingreso justo despues del llenado hasta que un sello más completo y permanente, por ejemplo, un sello hermético, puede ser provisto por el sellador líquido u otro procedimiento de sellado. Como resultado, la máquma de llenado estéril usada para llenar el dispositivo es relativamente no costosa, ya sea incluye un sellador líquido, un láser, u otra fuente de radiación o energía térmica para resellarlo, y/o involucra el montaje de una parte adicional para resellar mecánicamente la apertura de penetración resultante, tal como proporcionar una cubierta sobre la penetración.

Otra ventaja substancial es que la válvula es extremadamente simple. La tensión del segmento de válvula elástico después del montaje sobre el segundo soporte puede ser seleccionada junto con otras características de válvula para ajustar la viscosidad del producto a ser sellado dentro del dispositivo y dispensado a través de la válvula. En modalidades relevantes, cualquier residuo dejado entre la válvula y la boquilla subyacente es forzado fuera por el diferencial de interferencia/esfuerzo tangencial entre la válvula y boquilla desde la base hasta la punta dispensadora de la válvula.

Otra ventaja es que el miembro de válvula elástico es simple para ensamblar sobre la boquilla subyacente rígida del cierre y proporciona por ello un producto de alta calidad a un costo relativamente barato.

Otra ventaja es que un solo material predeterminado puede ser seleccionado para porciones o superficies del dispositivo que estarán en contacto con el medicamento o substancia a través de la vida de anaquel. El material puede ser seleccionado para ser compatible con el fármaco o substancia y no afectar adversamente la substancia. El material puede ser seleccionado de manera que no sea adsorbido en el fármaco o substancia o afectarlo adversamente de otra forma. Por el contrario, el material puede ser seleccionado de manera que el fármaco o substancia no sea absorbido en el material. Esto aumenta la vida de anaquel del fármaco o substancias, y reduce el número de unidades que son defectuosas o degradadas.

Otra ventaja substancia es la pared relativamente delgada de la bolsa moldeada por soplado estirada, por ejemplo, en sus porciones flexibles. Como una consecuencia, solo una pequeña parte de plástico es necesaria para formar el recipiente líquido por sí mismo, el cual puede ser formado adicionalmente de solo dos piezas. Todavía otra ventaja es que el alojamiento o receptor exterior puede hacerse de un material completamente biodegradable, de un material re-utilizable y/o un material completamente recielable, que sabe que el cierre puede ser desensamblado (incluyendo de manera automática) del recipiente exterior.

Otros objetivos y ventajas de la presente invención, y/o de las modalidades actualmente preferidas de las mismas, se volverán más fácilmente evidentes en vista de la siguiente descripción detallada y dibujos acompañantes.

Breve descripción de ios dibujos La FIG. 1 es una vista en perspectiva de un dispositivo no ensamblado que incluye una primera pieza y una segunda pieza, incluyendo la primera pieza un primer soporte y un accionador y la segunda pieza incluyendo una cámara de almacenamiento de volumen variable, un segundo soporte y una protuberancia; La FIG. 2A es una vista en sección transversal del dispositivo ensamblado de la FIG. 1 que muestra acoplamiento completo de la primera pieza con la segunda pieza; La FIG. 2B es una visa en sección transversal de un dispositivo ensamblado similar a aquel de la FIG. 2A pero que tiene porciones de protección de fármaco adicionales; La FIG. 3 es una vista en perspectiva de una pre-forma de cámara de almacenamiento de volumen variable moldeada por inyección, y que muestra la pre-forma moldada por soplado a una bolsa flexible que forma la cámara de almacenamiento de volumen variable; La FIG. 4A es una vista en perspectiva de una primera pieza incluyendo un accionador, una cubierta de válvula flexible, un protector de válvula, un bisel anular y ranuras anulares; La FIG. 4B es una vista en perspectiva de una segunda pieza que acopla la primera pieza de la FIG. 4A, incluyendo la segunda pieza un segundo soporte, una pestaña anular, una protuberancia y un asiento de válvula que tiene un receso; Las FIGS. 5A y 5B son vistas en perspectiva, secuenciales, del dispensador ensamblado que experimenta llenado de la cámara de almacenamiento de volumen variable; Las FIGS. 6A y 6B son vistas en perspectiva, secuenciales, que ilustran el resellado de la apertura de penetración resultante con un sellador líquido, tal como un sellador de Silicon vulcanizante de temperatura ambiente, para resellar herméticamente el cierre y producto estéril dentro de la cámara de almacenamiento de volumen variable; Las FIGS. 7A y 7B son vistas en perspectiva, secuenciales, que ¡lustran el curado de sellador líquido para resellar herméticamente el cierre y producto estéril dentro de la cámara de almacenamiento de volumen variable; La FIG. 8A es una vista lateral esquemática del dispositivo ensamblado, incluyendo una primera pieza, una segunda pieza, un alojamiento y una cubierta superior; La FIG. 8B es una vista en perspectiva esquemática del dispositivo ensamblado de la FIG. 8A; La FIG. 8C es una vista en perspectiva esquemática del dispositivo ensamblado de la FIG. 8A; La FIG. 9 es una vista elevada lateral de otra modalidad de un dispositivo; La FIG. 10 es una vista en sección transversal del dispositivo de la FIG. 9; La FIG. 1 1 es una vista en sección transversal alargada de la porción de boquilla del dispositivo de la FIG. 9; La FIG. 12A es una vista en perspectiva de la segunda pieza del dispositivo de la FIG. 9; La FIG. 12B es una vista en perspectiva alargada de la porción final de la segunda pieza del dispositivo de la FIG. 9; La FIG. 13 es una vista en sección transversal de otra modalidad de un dispositivo; y La FIG. 14 es una vista en sección transversal en perspectiva de otra modalidad de un dispositivo.

Descripción detallada de la invención En las FIGS. 1 -8C, un dispositivo que abarca la presente invención es indicado generalmente por el número de referencia 10. El dispositivo 10 incluye una primera pieza 14 que es asegurada a una segunda pieza 12 para formar un dispositivo vacío, sellado. La segunda pieza 12 define un segundo soporte integral 16, un accionador 18 y una válvula de una vía flexible o cubierta de válvula 20. Los componentes de la segunda pieza 12 son co-moldeados, tal como al moldear por inyección el segundo soporte 16, y sobre moldear el accionador 18 y la cubierta de válvula 20 al segundo soporte 16. La primera pieza 14 incluye un primer soporte 22, un asiento de válvula o boquilla 24, y una cámara de almacenamiento de volumen variable 30 formada a partir de una pre-forma 26. Como se describe adicionalmente más adelante en conexión con la FIG. 3, la pre-forma 26, pero no el primer soporte 22 y asiento de válvula 24, es moldeada por soplado en una bolsa flexible que define una cámara de almacenamiento de volumen variable 30.

La segunda pieza 12 define adicionalmente un receso 32, el cual como se describe más adelante en conexión con las FIGS 7A-8C, y una porción penetrable 33 que es penetrable por una aguja u otro miembro de inyección o llenado para llenar de manera estéril o aséptica la cámara de almacenamiento de volumen variable 30. El receso 32 es adaptado para recibir una cantidad substancialmente medida de un sellador líquido, tal como un sellador de Silicon, para sellar herméticamente la apertura de penetración resultante y por ello sellar herméticamente la substancia llenada estéril dentro de la cámara de almacenamiento de volumen variable 30.

Como se describe adicionalmente más adelante, la cubierta de válvula flexible 20 y asiento de válvula relativamente rígido 24 forman una válvula de una vía 34 que define una juntura de válvula o interfase normalmente cerrada, alargada 36 entre ellos. La segunda pieza 12 y la primera pieza 14 cooperan para definir una cámara de compresión 38 que es conectable en comunicación de fluido entre la cámara de almacenamiento de volumen variable 3 y una entrada 40 a la juntura de válvula normalmente cerrada 36 de la válvula de una vía 34. Una válvula de retención anular 42 es co-moldeada con la cubierta de válvula y accíonador, y formada entre la cámara de almacenamiento de volumen variable 30 y la cámara de compresión 38. Como se describe adicionalmente más adelante, el movimiento del accíonador 18 arrastra cantidades substancialmente medidas de la substancia almacenada en la cámara de almacenamiento de volumen variable 30 a través de la válvula de retención 42 y hacia la cámara de compresión 38 y, a su vez, presuriza la substancia en la cámara de compresión 38 por arriba de la presión de abertura de válvula para dispensar la substancia a través de la untura de válvula normalmente cerrada 36 de la válvula de una vía 34 y fuera del dispositivo. La segunda pieza 12 define adicionalmente un miembro de sellado resiliente 44 co-moldeado con la cubierta de válvula 20, accionador 18 y válvula de retención 42, y que se extiende alrededor de la periferia de la segunda pieza 12. La primera pieza 14 define una superficie selladora periférica 46 que acopla el miembro sellador resiliente 44 para formar un sello de compresión entre ellos para sellar herméticamente el interior del dispositivo con respecto a la atmósfera ambiente. El segundo soporte 16 define sobre una superficie interior del mismo una primera ranura o receso anular 48 y un bisel anular 50 formado adyacente a la primera ranura anular 48 (FIG. 4A). El primer soporte 22 define una pestaña anular 52 (FIG. 4B) que es recibida dentro del receso anular 48 del segundo soporte 16 para asegurar de manera fija los dos soportes juntos. El bisel anular 50 facilita el movimiento del primer soporte 22 hacia el segundo soporte 16 y, a su vez, ajusta por chasquido la pestaña anular 52 en el receso 48. Al recibir la pestaña 52 en el receso 48, la superficie selladora 46 acopla por compresión el miembro sellador 44 para formar un sello de compresión, seco.

En la modalidad ilustrada, el accionador 18 es formado de un material resiliente y/o elastomérico. Se entenderá que los materiales elastoméricos descritos en la presente pueden incluir cualquier elastómero, tal como un elastómero termoplástico y otras aleaciones elastoméricas. El accionador 18 es formado o configurado con el fin de ser presionado usando un pulgar u otro dedo. El accionador 18 define un resorte o porción resiliente que permite al accionador ser oprimido hacia adentro para comprimir la cámara de compresión 38 y, a su vez, dispensar volúmenes substancialmente medidos de substancia a través de la válvula de una vía 34. El primer soporte 22 define una protuberancia 56 que forma la entrada y salida de la cámara de almacenamiento de volumen variable 30. La segunda pieza 12 puede definir de igual manera una base anular 58 que es separada axial y radialmente en relación a la protuberancia 56 para formar una trayectoria de flujo de fluido anular entre ellas. En algunas modalidades, la base 58 es con forma de taza e incluye un para no colapsable para reducir la merma. El primer soporte 22 define un receso anular 60 que recibe en el la base anular 58 del resorte 54. El receso anular 60 define una trayectoria de flujo de fluido entre la cámara de almacenamiento de volumen variable 30 y la válvula de retención de una vía 42.

Con el fin de accionar el dispositivo 10, el accionador 18 es oprimido hacia adentro para comprimir la substancia dentro de la cámara de compresión 38 por arriba de la presión de abertura de válvula. Conforme el accionador 18 es oprimido hacia adentro, la base 58 es movida axialmente hacia adentro, y radialmente hacia afuera dentro del receso anular60 del primer soporte 22. Esto fuerza la válvula de retención anular resiliente 42 radialmente hacia afuera contra la superficie selladora anular del primer soporte 22 para mantener por ello la válvula de retención 42 en la posición cerrada o sellada, y a su vez permitir la presurización de la substancia dentro de la cámara de compresión 38 por arriba de la presión de abertura de válvula. El receso anular 60 también opera para detener el movimiento axial y radial adicional de la base 58 con movimiento hacia adentro adicional del accionador 18 para disminuir por ello de manera progresiva el volumen de la cámara de compresión 38 conforme el accionador 18 es oprimido adicionalmente. Cuando la substancia dentro de la cámara de compresión 38 excede la presión de abertura de válvula, la substancia es forzada a través de la entrada 40 y la juntura normalmente cerrada 36 de la válvula de una vía 34 y fuera del dispositivo. Entonces, el accionador 18 es liberado lo cual permite, a su vez, que el resorte del accionador 18 y el resorte 54 impulsen el accionador hacia afuera y hacia su primera posición de ambiente o descanso. Durante el movimiento de la segunda posición oprimida a la primera posición de descanso o ambiente, la cámara de compresión 38 es expandida lo cual, a su vez, arrastra una cantidad substancialmente medida de substancia desde la cámara de almacenamiento de volumen variable 30, a través del receso anular 60 y válvula de retención 42, y hacia la cámara de compresión 38. El dispositivo 10 está listo entonces para dispensar otra cantidad medida de la substancia al repetir los pasos anteriores. En algunas modalidades, el accionador 18 es manualmente acoplado y oprimido al usar el dedo o dedos de la misma mano que está sosteniendo el dispositivo, o el dispositivo puede ser montado dentro de un aparato conocido para aquéllos de habilidad ordinaria en la téenica pertinente que incluye un dispositivo accionador que acopla el accionador 18 para oprimir el accionador.

Como se muestra mejor en la FIG. 2A, la válvula de una vía 34 comprende un asiento de válvula relativamente rígido, generalmente cilindrico 24. En algunas modalidades, el asiento de válvula cilindrico 24 se ahusa hacia afuera conforme se aproxima a la pestaña anular 52. En algunas otras modalidades, el asiento de válvula cilindrico 24 es recto y no se ahusa. El asiento de válvula 24 incluye además un receso 85 en la punta del asiento de válvula 4. La punta en su lugar puede incluir un punto para el asiento de válvula 24 para prevenir la recolección de residuo en la salida. En algunas modalidades, el asiento de válvula 24 incluye un acabado de superficie áspera para evitar la pegajosidad. La pegajosidad en el asiente de válvula 24 puede provocar un chorro indeseable de la substancia dispensada desde la válvula de una vía 34. Así, en algunas modalidades, el asiento de válvula 24 incluye un área de superficie seleccionada para evitar la pegajosidad, como será entendido por aquéllos de habilidad ordinaria en la téenica.

En al menos algunas modalidades, el miembro de válvula flexible 20 es configurado para evitar chorro al incluir un deflector. El deflector 25 puede incluir porciones del miembro de válvula flexible 20 que son envueltas o dispuestas sobre una porción superior o superficie final (en el extremo corriente abajo) del asiento de válvula 24 para controlar la velocidad en que la substancia sale de la válvula de una vía 34. En algunas modalidades, el deflector 25 es provisto al tener el miembro de válvula flexible 20 extendiéndose más allá del asiento de válvula 24 y que está doblado radialmente hacia adentro sobre una porción del asiento de válvula 24.

Así, el miembro de válvula flexible 20 puede estar sobrepuesto sobre el asiento de válvula 24. Como es reconocido por aquellos de habilidad ordinaria en la téenica pertinente con base en las enseñanzas en la presente, el asiento de válvula y cubierta de válvula pueden definir cualquiera de otras numerosas formas curvilíneas, cualquiera de numerosas combinaciones diversas de formas curvilíneas y planas, y/o una forma substancialmente plana o planar. En la modalidad ¡lustrada, la cubierta de válvula flexible 20 y asiento de válvula 24 forman la juntura de válvula que se extiende axial y angularmente, normalmente cerrada 36, entre ellos. La juntura de válvula 36 define una entrada 40 en aproximadamente un extremo de la misma, y una salida 72 separada, axialmente en la modalidad ilustrada, en relación a la entrada en aproximadamente otro extremo de la misma. La cubierta de válvula 20 y asiento de válvula 24 define un primer grado de interferencia 70 entre ellos en la entrada 40, y un segundo grado de interferencia 74 entre ellos en la salía 72 que es menor que el primer grado de interferencia 70. La cubierta de válvula 20 puede ser movible en respuesta a fluido en la entrada 40 que excede una presión de abertura de válvula entre (i) una porción normalmente cerrada con primera y segunda porciones medias en contacto una con otra y que define la juntura normalmente cerrada 36, y (¡i) una segunda posición o posición abierta con al menos una porción de la cubierta de válvula 20 separada del asiento de válvula 24 para permitir que el fluido u otra substancia pase a través de la juntura 36 desde la entrada 40 a través de la salida 72. Por ejemplo, el fluido presurizado puede provocar que segmentos axialmente separados de la cubierta de válvula se muevan secuencialmente entre las posiciones normalmente cerrada y abierta, mientras que el fluido se mueve desde la entrada a través de la salida de la válvula.

En algunas modalidades, el grado de interferencia entre la cubierta de válvula 20 y asiento de válvula 24 puede disminuir progresivamente desde el primer grado de interferencia 70 al segundo grado de interferencia 74. El grado de interferencia también puede disminuir substancialmente de manera uniforme desde el primer grado de interferencia 70 al segundo grado de interferencia 74. Como puede verse, en la posición normalmente cerrada, la cubierta de válvula 20 y asiento de válvula 24 forman un sello hermético en la juntura 36. En la modalidad ilustrada, en la posición normalmente cerrada, el sello hermético evita substancialmente el ingreso de bacterias o gérmenes en la dirección desde la salida a la entrada.

En la modalidad ilustrada, la cubierta de válvula flexible 20 es formada de un material elastomérico o elastómero termoplástico que exhibe substancialmente cero arrastre. En una modalidad, el material elastomérico es un silicón. En otra modalidad, el material elastomérico incluye un aditivo antimicrobiano para prevenir adicionalmente que entren bacterias, gérmenes u otras substancias microbianas a la juntura 36 de la válvula o recolectada de otra manera en la punta dispensadora de la válvula. En otra modalidad, el material elastomérico es un elastómero de silicón que incluye un aditivo basado en plata u otro aditivo antimicrobiano. Compuestos elastoméricos de silicón ejemplares para formar la cubierta de válvula y/u otras características formadas integrales con la cubierta de válvula, incluyendo el accionador y miembro sellador, incluyen cualquiera de una variedad de gomas de Silicon líquidas diferentes, tales como cualquiera de las gomas de Silicon líquidas vendidas por General Electric Company y/o Momentive Performance Materials bajo la marca comercial LIM®, incluyendo LIM 8040, u otras gomas de Silicon líquidas, silicones o elastómeros basados en Silicon, tales como los elastómeros antimicrobianos vendidos por General Electric Company y/o Momentive Performance Materials bajo la marca comercial StatS i lMR. En modalidades donde la porción penetrable 33 es formada como una pieza con el accionador 18 y/o cubierta de válvula 20, la porción penetrable 33 es formada del mismo material.

En otras modalidades, la porción penetrable 33 es formada de un material, por ejemplo, un elastómero basado en Silicon o elastómero termoplástico, que es diferente del accionador 18 y/o cubierta de válvula 20. En algunas de tales modalidades, la porción penetrable 33 es co moldeada con el accionador 18 y/o cubierta de válvula 20. En ciertas modalidades, la porción penetrable 33 es formada de un material que minimiza la formación de partículas cuando es penetrada por un miembro de llenado. Esto ayuda a prevenir la contaminación de la substancia en la cámara 30. En algunas modalidades, la porción penetrable 30 incluye un lubricante, por ejemplo, un aceite de Silicon o aceite mineral, para reducir la fricción en la interfase de la porción penetrable 30 y el miembro de llenado. A su vez, esto ayuda a prevenir la formación de partículas.

En algunas modalidades como en la modalidad ilustrada, la segunda pieza 12 incluye un escudo o protector de válvula 27 para proteger la cubierta de válvula flexible 20 y el asiento de válvula 24 de daño. En algunas modalidades, el protector de válvula 27 está en la forma de un anillo anular dispuesto circunferencialmente alrededor de la cubierta válvula flexible 20. El protector de válvula 27 puede ser de la misma longitud, más corto o más largo que el asiento de válvula 24. El protector de válvula 27 puede ser formado de manera integral con el segundo soporte 16 de la segunda pieza 12. Como puede verse mejor en la FIG. 2A, el escudo de válvula 27 está separado lo suficiente del miembro de válvula 20 para permitir que la cubierta de válvula 20 se mueva lejos del asiento de válvula 24 y abra la juntura 36.

Como se muestra normalmente en la FIG. 3, la primera pieza 14 es formada a partir de una pre-forma moldeada por inyección 26, y la cámara de almacenamiento de almacenamiento de volumen variable 30 es definida por una bolsa flexible 28 moldeada por soplado a partir de la pre-forma moldeada por inyección 26. Esto puede lograrse de acuerdo con las enseñanzas de cualquiera de las siguientes solicitudes de patente co-pendientes, cada una de las cuales es incorporada aquí expresamente por referencia en su totalidad como parte de la presente descripción: solicitud de patente estadounidense no. 12/577, 126, presentada el 9 de octubre de 2009, titulada “Device with Co-Extruded Body and Flexible Inner Bladder and Related Appartus and Method”, la cual reclama el beneficio de la solicitud estadounidense provisional titulada de manera similar No. 61/104,613, presentada el 10 de octubre de 2008; y la solicitud de patente estadounidense no. 12/901 ,420, presentada el 8 de octubre de 2010, titulada “Device with Co-Molded Closure, One Way Valve and Variable-Volumen Storage Cha ber, and Related Method”, la cual reclama el beneficio de la solicitud estadounidense provisional no. 61/250,363, presentada el 9 de octubre de 2009. Una ventaja significativa de esta característica es que la cámara de almacenamiento de volumen variable, asiento de válvula y parte de la cámara de compresión, puede formarse en una parte como la primera pieza. Todavía otra ventaja es que el asiento de válvula y primer soporte pueden moldearse por inyección y formarse para tolerancias relativamente estrechas, mientras que la pre-forma puede moldearse por soplado en la bolsa flexible que forma la cámara de almacenamiento de volumen variable, mientras que no obstante mantiene las tolerancias relativamente estrechas de las otras características de la primera pieza que requiere tales tolerancias. Como se indica en la FIG. 3, después de que la primera pieza 14 es moldeada por inyección, la pre-forma 26 es precalentada y entonces moldeada por soplado con estiramiento para formar la bolsa 28. En algunas modalidades, la pre-forma 26 es moldeada por soplado con estiramiento usando aire micro-filtrado. Esta téenica de usar aire micro-filtrado puede ser útil para proporcionar una bolsa flexible estéril 28. En la modalidad ilustrada, la primera pieza 14 y así la pre-forma 26 es hecha de PET o PP (polipropileno). Sin embargo, como puede ser reconocido por aquéllos de habilidad ordinaria en la técnica pertinente con base en las enseñanzas en la presente, estos componentes pueden hacerse de cualquiera de una variedad de materiales diferentes, y pueden definir cualquiera de una variedad de capas diferentes de material o materiales, o combinaciones de diferentes materiales que forman las diferentes características de la primera pieza, que son actualmente conocidos, o que serán conocidos posteriormente. Por ejemplo, la primera pieza, o la pre-forma de la misma, puede definirse por un material de múltiples capas o laminado, para proporcionar las propiedades de barrera y/o superficies internas deseadas para contacto con el producto a ser almacenado ahí.

En algunas modalidades, la pre-forma 26 es formada con un espesor que es suficientemente delgado para colapsarse sobre sí mismo. En al menos algunas modalidades, solo una porción de la pre-forma 26 es configurada para colapsarse sobre sí misma. En algunas modalidades, el espesor de las paredes de la bolsa flexible 28 es 0.15 mm. En otras modalidades, el espesor de las paredes de la bolsa flexible bolsa 28 es igual a o menor que 0.25 mm. Por ejemplo, después de moldear por soplado por estiramiento la pre-forma 26 se vuelve una bolsa 28 que incluye un primer lado 21 que es suficientemente delgado para colapsarse sobre sí mismo y un segundo lado 23 que permanece rígido. En algunas modalidades, el segundo lado 23 permanece rígido y tiene mínimo estiramiento como se compara con el primer lado 21. En al menos algunas modalidades, el primer lado 21 es capaz de colapsarse hacia el segundo lado más rígido 23. Después de moldear por soplado la pre-forma en la bolsa 28, la bolsa es colapsada, tal como al jalar un vacío sobre la cámara de almacenamiento de volumen variable 30.

Como se muestra en la FIG. 2A, la segunda pieza 12, la cual define un cierre de dispositivo, es ensamblado a la primera pieza 14 para sellar herméticamente la cámara de almacenamiento de volumen variable 30 y formar la válvula de una vía 34. Como se indica antes, la segunda pieza o cierre 12 es ensamblada a la primera pieza 14 al ajustar por chasquido las dos partes en la pestaña periférica 52 y primera ranura anular o receso 48. Después del montaje de las primera y segunda piezas 12 y 14, respectivamente, el dispositivo vacío sellado puede ser esterilizado. En la modalidad ilustrada, el dispositivo es esterilizado al someterlo a radiación, tal como haz de electrones o radiación gamma. Sin embargo, como puede ser reconocido por aquéllos de habilidad ordinaria en la téenica pertinente con base en las enseñanzas en la presente, cualquiera de diversos métodos o aparatos diferentes para esterilizar el dispositivo y/o las superficies internas y cavidades del mismo, que son actualmente conocidos, o que posteriormente serán conocidos, pueden emplearse de igual manera.

A manera de ejemplo, antes de llenar la cámara de almacenamiento de volumen variable 30, la cámara vacía sellada 30 puede ser esterilizada al inyectar un esterilizante fluido en la misma, tal como óxido nítrico, con una aguja u otro miembro de inyección a través de la porción penetrable 33, y la aguja empleada para inyectar el esterilizante fluido y/o la substancia a ser llenada de manera estéril en la cámara de almacenamiento de volumen variable 30 puede ser una aguja de auto-abertura y cierre, de acuerdo con las enseñanzas de cualquiera de las siguientes solicitudes de patente copendientes, cada una de las cuales es incorporada expresamente en la presente por referencia en su totalidad como parte de la presente descripción: solicitud de patente estadounidense No. 13/450,306, presentada el 18 de abril de 2012, titulada “Needle with Closure and Method”, la cual reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional No. 61/476,523, presentada el 18 de abril de 2011 , titulada “Filling Needle and Method”; y la solicitud de patente estadounidense No. 13/529,951 , presentada el 21 de junio de 2012, titulada “Fluid Sterilant Injection Sterilization Device and Method”, la cual reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional No. 61/499,626, presentada el 21 de junio de 2011 , titulada “Nitric Oxide Injection Sterilization Device and Method”.

En algunas modalidades, un solo material es elegido para estar en contacto con el fármaco o substancia a lo largo de la vida de anaquel. Si el ingrediente activo es absorbido en el plástico, entonces el dispositivo podría fallar. De manera alternativa, el material puede ser seleccionado de manera que no sea adsorbido hacia el fármaco substancia. Esto aumenta la vida de anaquel del fármaco o substancias. Esta modalidad reduce además el número de unidades que son defectuosas o degradadas.

Un uso posible para estas modalidades es para almacenar prostaglandinas, un miembro de un grupo de compuestos lipidíeos que son derivados enzimáticamente de ácidos grasos y usados para tratar glaucoma. Una de las dificultades para almacenar o dispensar prostaglandinas es que el o los ingredientes activos son absorbidos en elastómeros termoplástico y otros elastómeros y/o tales plásticos pueden lixiviar hacia las prostaglandinas. En algunas modalidades, las presentes modalidades superan estos problemas al formar substancialmente todas las superficies que están en contacto con el fármaco fuera de polipropileno.

Miembros adicionales, tal como la membrana de polipropileno interno o porciones de protección de fármaco 29 que forman o están dispuestas adyacentes al accionador 18, la válvula de retención, el septum y otras porciones elastoméricas son usadas adicionalmente para reducir el área de contacto de elastómero-substancia. En algunas modalidades, el área es reducida a substancialmente cero.

Así, la pre-forma 26 y cualquier otra superficie que contacte el fármaco o substancia puede formarse usando polipropileno, reduciendo el contacto con elastómeros y el riesgo o absorción del fármaco o adsorción del material. En algunas modalidades, el único contacto con el elastómero ocurre durante el paso de la caída a través de la válvula, un periodo de tiempo breve que no afecta la eficacia del fármaco o substancia o la integridad del dispositivo.

En al menos algunas otras modalidades, las porciones adicionales pueden ser adicionadas a la segunda pieza 12 y/o primera pieza 14 para reducir el contacto de ciertos fármacos con un elastómero o silicón. En algunas modalidades, el dispositivo 10 puede ser usado en aplicaciones oftálmicas para entregar prostaglandinas o alguna otra terapia o fármaco para tratar glaucoma. La terapia o medicación, tal como es el caso con prostaglandinas puede ser sensible a o reaccionar adversamente con elastómeros. En algunas aplicaciones, el término fármaco va a ser usado para describir cualquier terapia, compuesto o fármaco contenido dentro del dispositivo 10. En tales aplicaciones, es útil usar porciones protectoras de fármaco 29. Como se ve en la FIG. 2B, las porciones de protección de fármaco 29 pueden ubicarse por abajo o bajo el accionador 18. Las porciones de protección de fármaco 29 también pueden ubicarse entre el receso 32 y la cámara de almacenamiento 30. Las porciones de las porciones de protección de fármaco 29 también pueden usarse adyacentes a la válvula de retención 42 y en otras ubicaciones donde el fármaco contacta un elastómero. Se notará que en tales aplicaciones, la pre-forma 26 puede ser modificada para incluir porciones para aparearse con o acoplarse a las piezas rígidas de las porciones de protección de fármaco 29. Adicionalmente, se entenderá que tales porciones de protección de fármaco 29 pueden formarse de manera integral con el segundo soporte 16 de la segunda pieza 12.

Las porciones de protección de fármaco 29 pueden formarse tan delgadas como sea posible con el fin de permitir que el accionador 18 funcione según es requerido. De acuerdo con esto, las porciones de protección de fármaco 29 son formadas mediante moldeo por compresión. En al menos algunas otras modalidades, solo porciones de protección de fármaco 29 bajo el accionador 18 y el receso 32 son moldeadas por compresión. Las porciones elastoméricas (por ejemplo, el accionador 18, válvula de retención 42 y válvula de una vía 34) pueden ser sobremoldeadas sobre los componentes rígidos, incluyendo las porciones de protección de fármaco 29. En algunas modalidades, los componentes rígidos y los componentes elastoméricos son moldeados por inserción o moldeados por inyección secuencial para formar una sola segunda pieza 12. Luz UV puede ser aplicada a los componentes rígidos y componentes elastoméricos antes y durante el ensamble para esterilizar los componentes y reducir los gérmenes. En algunas modalidades, la esterilización es lograda a través de esterilización de luz UV pulsada que es aplicada desde al menos dos direcciones. En algunas modalidades, la esterilización UV es aplicada desde la parte superior e inferior de la segunda pieza 12. De manera alternativa, la segunda pieza 12 puede ser ensamblada bajo una sobrepresión de aire estéril u otro gas que sigue la esterilización UV.

El dispositivo 10 puede incluir además un cuerpo o alojamiento hueco, relativamente rígido 84. La bolsa flexible 28 es recibida dentro del cuerpo hueco 84, y el segundo soporte 16 es asegurado de manera fija al cuerpo. El alojamiento 84 incluye una base 86 y un soporte superior 88 que es asegurado al segundo soporte 16 del cierre para unir el alojamiento al cierre. Como se muestra en FIGS. 4A y 4B, el segundo soporte 16 define una primera ranura anular 48 para recibir la pestaña anular 52 de la primera pieza 14 y asegurar la segunda pieza 12 a la primera pieza 14. El soporte superior 88 del alojamiento puede definir una pestaña substancialmente anular, que se extiende hacia afuera 94, que es recibida dentro de una segunda ranura anular 92 en la segunda pieza 12 para asegurar el alojamiento de la segunda pieza 12 ensamblada. En la modalidad ilustrada, la pestaña anular 94 es ajustada por presión dentro de la segunda ranura anular 92; sin embargo, como puede ser reconocido por aquéllos de habilidad ordinaria en la técnica pertinente con base en las enseñanzas en la presente, la pestaña 94 o alojamiento 84 puede asegurarse para el cierre o segundo y/o primero soportes en cualquiera de numerosas formas diferentes que son actualmente conocidas, o que posteriormente serán conocidas. Así, la segunda pieza puede incluir una pluralidad de niveles de chasquido, por ejemplo, dos niveles de chasquido, cada nivel de chasquido teniendo su propia ranura anular para acoplamiento con la segunda pieza y el alojamiento, respectivamente. Se entenderá que la frase “ranura anular” no limita la forma de la ranura de la segunda pieza. En su lugar, la frase “ranura anular” puede significar cualquier receso formado en la segunda pieza para recibir una pestaña, costilla o miembro, siendo formado el receso en cualquier forma y que se extiende completa o parcialmente alrededor de la circunferencia interior de la segunda pieza 12.

En algunas modalidades, el dispositivo esterilizado, vacío, sellado, es entonces alistado para llenado estéril o aséptico al esterilizar nuevamente la porción penetrable 33 del dispositivo (por ejemplo, en el caso de que tales superficies sean contaminadas durante transporte o montaje post-esterilización del dispositivo). Primero, un esterilizante fluido, tal como peróxido de hidrógeno vaporizado, es aplicado a la porción penetrable 33 para re-esterilizar tal superficie o superficies. Segundo, un gas filtrado calentado, tal como aire, es aplicado a la o las superficies receptoras de esterilizante fluido para evaporar adicionalmente tal esterilizante y proporcionar una superficie penetrable, esterilizada, seca.

Como se muestra en las FIGS. 5A y 5B, el dispositivo estéril vacío es entonces llenado de manera estéril o aséptica al introducir un miembro de inyección, tal como una aguja 96, a través de la porción penetrable 33 en la base del receso 32, introducir una substancia 98 a través del miembro de inyección y hacia la cámara de almacenamiento de volumen variable 30, retirar el miembro de inyección 96 de la porción penetrable 33, y resellar una apertura de penetración resultante formada en la porción penetrable 33. En algunas modalidades, el llenado INTACT ™ es usado para llenar el dispositivo estéril vacío, sellado.

Una ventaja de colapsar la bolsa 28 antes del llenado es que existe muy poco, o incluso substancialmente nada de aire en la cámara de almacenamiento de volumen variable 30 antes del llenado, previniendo o substancialmente previniendo así la formación de espuma durante el llenado de una substancia líquida 98 en la cámara de volumen variable. Esto puede ser una ventaja significativa con respecto a incrementar velocidades de llenado, en particular con substancias líquidas que tienen una tendencia a espumar durante el llenado, tal como con alimentos líquidos y bebidas, tales como leches o productos lácteos, y otros productos líquidos. De acuerdo con esto, el dispositivo y método de la presente invención puede proporcionar velocidades de llenado significativamente incrementadas en comparación con la téenica anterior.

En la modalidad ilustrada, y como se muestra en las FIGS. 6A y 6B, el paso de resellado incluye aplicar un sellador líquido a la apertura de penetración resultante formada en el receso 32 y resellar herméticamente la porción penetrable 33 con el sellador líquido. El sellado puede ser realizado de acuerdo con las enseñanzas de cualquiera de las siguientes aplicaciones de patente, cada una de las cuales es incorporada expresamente por referencia en su totalidad como parte de la presente descripción: solicitud de patente estadounidense no. 12/577,126, presentada el 9 de octubre de 2009, titulada ‘'Device with Co-Extruded Body and Flexible Inner Bladder and Related Apparatus and Method", la cual reclama el beneficio de la solicitud estadounidense provisional No. 61/104,613, presentada el 10 de octubre de 2008; y la solicitud de patente estadounidense no. 12/901 ,420, presentada el 8 de octubre de 2010, titulada “Device with Co-Molded Closure, One Way Valve and Variable-Volumen Storage Chamber, and Related Method,”, la cual reclama el beneficio de la solitud estadounidense provisional no. 61/250,363, presentada el 9 de octubre de 2009; y la solicitud de patente estadounidense no. 13/450,306, presentada el 18 de abril de 2012 titulada “Needle with Closure and Method”, la cual reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional no. 61/476,523, presentada el 18 de abril de 2011 , titulada “Filling Needle and Method.” En la modalidad ilustrada, el sellador líquido es aplicado a aproximadamente temperatura ambiente. En la modalidad actualmente ilustrada, el sellador liquido es un silicón. Sin embargo, como puede ser reconocido por aquellos de habilidad ordinaria en la téenica pertinente con base en las enseñanzas en la presente, el líquido sellador puede tomar la forma de cualquiera de numerosos selladores diferentes que son actualmente conocidos, o que serán conocidos posteriormente, por ejemplo, pegamento, epoxi, etc.

Como puede verse en las FIGS. 7A y 7B, un dispositivo de resellado 102 es montado sobe los dispositivos a ser liberados después del llenado. El dispositivo de resellado 102 incluye una fuente de sellador líquido 100, o es acoplado en comunicación de fluido con una fuente de sellador líquido, y una bomba para bombear cantidades mediadas del sellador líquido sobre las regiones penetradas de los dispositivos para resellar herméticamente las aperturas de penetración, y así sellar herméticamente el producto asépticamente llenado dentro de la cámara de almacenamiento de volumen variable 30. La bomba 104 puede tomar la forma de una bomba tipo pistón como es la modalidad ilustrada, o puede tomar la forma de cualquiera de numerosos mecanismos diferentes para medir volúmenes u otras cantidades medidas de sellador líquido sobre aperturas de penetración de los dispositivos para sellar las aperturas, que son conocidas actualmente, o que posteriormente serán conocidas, tales como sistemas con sellador líquido presurizado y válvulas para liberar el sellador presurizado. El dispositivo resellador 102 puede ser montado fijamente sobre un transportador motorizado para transportar los dispositivos 10, o puede ser movible en relación a los dispositivos, para alinear un puerto dispensador del dispositivo con la o las aperturas de penetración. Una sobre presión de aire filtrado estéril de otro gas puede ser suministrada en una cámara o recinto de barrera conteniendo la o las agujas y el o los dispositivos de resellado de líquido para prevenir adicionalmente la contaminación de dispositivos durante el llenado de aguja y proceso de resellado de líquido. Si se desea, el sistema puede incluir una pluralidad de agujas montadas en un colector que es verticalmente impulsado, o sobre el cual las agujas son impulsadas verticalmente, hacia y fuera de acoplamiento con las porciones penetrables de los dispositivos, y una pluralidad de dispositivos de resellado de líquido montados adyacentes a, o corriente debajo de, las agujas para resellado con líquido de las aperturas de penetración.

De manera alternativa, la apertura de penetración puede ser sellada mediante la aplicación de radiación o energía, por ejemplo, radiación con láser o energía térmica, de acuerdo con las enseñanzas de cualquiera de las siguientes patentes y solicitudes de patentes, cada una de las cuales es incorporada aquí expresamente por referencia en su totalidad como parte de la presente descripción: solicitud de patente estadounidense no. 12/254,789, presentada el 20 de octubre de 2008, titulada “Container Having a Closure and Removable Resealable Stopper for Sealing a Substance Therein and Related Method”, la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense no. 60/981 , 107, presentada el 18 de octubre de 2007, titulada “Container Having a Closure and Removable Resealable Stopper for Sealing a Substance Therein”; solicitud de patente estadounidense no. 12/245,678, presentada el 3 de octubre de 2008, titulada “Apparatus For Formulting and Aseptically Filling Liquid Products”, y la solicitud de patente estadounidense no. 12/245,681 , presentada el 3 de octubre de 2008, titulada “Method For Formulating and Aseptically Filling Liquid Products”, las cuales a su vez, reclaman el beneficio de la solicitud de patente estadounidense no. 60/997,675, presentada el 4 de octubre de 2007, titulada “Apparatus and Method for Formulating and Aseptically Filling Liquid Products”; solicitud de patente estadounidense no. 12/875,440, presentada el 3 de septiembre de 2010, titulada “Device with Needle Penetrable and Láser Resealable Portion and Related Method", ahora patente estadounidense no. 7,980,276, la cual es una divisional de la solicitud de patente estadounidense no. 12/371 ,386, presentada el 13 de febrero de 2009, titulada “Device with Needle Penetrable and Láser Resealable Portion”, ahora patente estadounidense no. 7,810,529, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense no. 11/949,087, presentada el 3 de diciembre de 2007, titulada “Device with Needle Penetrable and Láser Resealable Portion and Related Method”, ahora patente estadounidense no. 7,490,639, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar no. 11/879,485, presentada el 16 de julio de 2007, ahora patente estadounidense no. 7,445,033, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 11/408,704, presentada el 21 de abril de 2006, ahora patente estadounidense No. 7,243,689, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense no. 10/766, 172, presentada el 28 de enero de 2004, titulada “Medicament Vial Having a Heat-Sealable Cap, and Apparatus and Method for Filling the Vial”, ahora patente estadounidense no. 7,032,631 , la cual es una continuación en parte de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 10/694,364, presentada el 27 de octubre de 2003, ahora patente estadounidense no. 6,805, 170, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 10/393,966, presentada el 21 de marzo de 2003, ahora patente estadounidense No. 6,684,916, la cual es una divisional de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 09/781 ,846, presentada el 12 de febrero de 2011 , ahora patente estadounidense No. 6,604,561 , la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional titulada de manera similar No. 60/182, 139, presentada el 11 de febrero de 2000, y la solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/443,526, presentada el 28 de enero de 2003, y la solicitud de patente estadounidense provisional titulada de manera similar No. 60/484,204, presentada el 30 de junio de 2003; la solicitud de patente estadounidense No. 13/193,662, presentada el 29 de julio de 2011 , titulada “Sealed Contained and Method of Filling and Resealing Same”, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense No. 12/791 ,629, presentada el 1 de junio de 2010, titulada “Sealed Containers and Methods of Making and Filling Same”, ahora patente estadounidense no. 7,992,597, la cual es una divisional de la solicitud de patente estadounidense No. 11/515, 162, presentada el 1 de septiembre de 2006, titulada “Sealed Containers and Methods of Making and Filling Same”, ahora patente estadounidense No. 7,726, 352, ia cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense No. 10/655,455, presentada el 3 de septiembre de 2002, titulada “Sealed Containers and Methods of Making and Filling Same”, ahora patente estadounidense No. 7,100,646, la cual es una continuación en parte de la solicitud de patente estadounidense No. 10/393,966, presentada el 21 de marzo de 2003, titulada “Medicament Vial Having A Heat-Sealable Cap, and Apparatus and Method For Filling The Vial”, ahora patente estadounidense No. 6,684,916, la cual es una divisional de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 09/781 ,846, presentada el 12 de Febrero de 2001 , ahora patente estadounidense No. 6,604,561 , la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional titulada de manera similar No. 60/182, 139, presentada el 11 de febrero de 2000, y la solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/408,068, presentada el 3 de septiembre de 2002, titulada “Sealed Containers and Methods of Making and Filling Same”; solicitud de patente estadounidense No. 12/627,655, presentada el 30 de noviembre de 2009, titulada “Adjustable Needle Filling and Láser Sealing Apparatus and Method”, ahora patente estadounidense No. 8,096,333, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 10/983, 178, presentada el 5 de noviembre de 2004, ahora patente estadounidense No. 7,628, 184, la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/518,267, presentada el 7 de noviembre de 2003, titulada “Needle Filling and Láser Sealing Station”, y solicitud de patente estadounidense provisional titulada de manera similar No. 60/518,685, presentada el 10 de noviembre de 2003; la solicitud de patente estadounidense No. 11/901 ,467, presentada el 17 de septiembre de 2007 titulada “Apparatus and Method for Needle Filling and Láser Resealing”, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 11/510,961 presentada el 28 de agosto de 2006, ahora patente estadounidense no. 7,270, 158, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 11/070,440, presentada el 2 de marzo de 2005; ahora patente estadounidense No. 7,096,896, la cual a su vez reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/550,805, presentada el 5 de marzo de 2004, titulada “Apparatus for Needle Filling and Láser Resealing”; solicitud de patente estadounidense No. 12/768,885, presentada el 28 de abril de 2010, titulada “Apparatus for Molding and Assembling Containers with Stoppers and Filling Same”, ahora patente estadounidense No. 7,975,453, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 1 1/074,513, presentada el 7 de marzo de 2005, ahora patente estadounidense no. 7,707,807, la cual reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/551 ,565, presentada el 8 de marzo de 2004, titulada “Apparatus and Method For Molding and Assembling Containers With Stoppers and Filling Same”; solicitud de patente estadounidense No. 12/715,821 , presentada el 2 de marzo de 2010, titulada “Method for Molding and Assembling Containers with Stopper and Filiing Same”, ahora patente estadounidense No. 8,112,972, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 11/074,454, presentada el 7 de marzo de 2005, ahora patente estadounidense No. 7,669,390; solicitud de patente estadounidense No. 11/339,966, presentada el 25 de enero de 2006, titulada “Container Closure With Overlying Needle Penetrable and Thermally Resealable Portion and Underlying Portion Compatible With Fat Containing Liquid Product, and Related Method”, ahora patente estadounidense no. 7,954,521 , la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/647,049, presentada el 25 de enero de 2005, titulada “Container with Needle penetrable and Thermally Resealable Stopper, Snap-Ring, and Cap for Securing Stopper;” solicitud de patente estadounidense No. 12/861 ,354, presentada el 23 de agosto de 2010, titulada "Ready To Drink Container With Nipple and Needle Penetrable and Láser Resealable Portion, and Related Method;” la cual es una divisional de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 1 1/786,206, presentada el 10 de abril de 2007, ahora patente estadounidense No. 7,780,023, la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional titulada de manera similar No. 60/790,684, presentada el 10 de abril de 2006; la solicitud de patente estadounidense No. 11/295,251 , presentada el 5 de diciembre de 2005, titulada “One-Way Valve, Apparatus and Method of Using the Valve”, ahora patente estadounidense No. 7,322,491 , la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/644, 130, presentada el 14 de enero de 2005, y solicitud de patente estadounidense provisional titulada de manera similar No. 60/633,332, presentada el 4 de diciembre de 2004; solicitud de patente estadounidense No. 12/789,565, presentada el 28 de mayo de 2010, titulada “Resealable Containers and Methods of Making, Filling and Resealing the Same”, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense No. 11/933,272, presentada el 31 de octubre de 2007, titulada “Resealable Containers and Assemblies for Filling and Resealing Same”, ahora patente No. 7,726,357, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense No. 11/515,162, presentada el 1 de septiembre 1 , 2006, titulada “Sealed Containers and Methods of Making and Filling Same”, ahora patente estadounidense No. 7,726,352; solicitud de patente estadounidense No. 13/045,655, presentada el 1 1 de marzo de 2011 , titulada “Sterile Filling Machine Having Filling Station and E-Beam Chamber”, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense No. 12/496,985, presentada el 2 de julio de 2009, titulada “Sterile Filling Maching Having Needle Filling Station and Conveyor”, ahora patente estadounidense No. 7,905,257, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense No. 11/527,775, presentada el 25 de septiembre de 2006, titulada “Sterile Filling Machine Having Needle Filling Station within E-Beam Chamber", ahora patente estadounidense No. 7,556,066, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 11/103,803, presentada el 11 de abril de 2005, ahora patente estadounidense No. 7, 1 1 1 ,649, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 10/600,525, presentada el 19 de junio de 2003, ahora patente estadounidense No. 6,929,040, la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional titulada de manera similar No. 60/39,212, presentada el 19 de junio de 2002; solicitud de patente estadounidense No. 13/326,177, presentada el 14 de diciembre de 2011 , titulada “Devices with Penetrable and Resealable Portion and Related Method”, la cal es una continuación de solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 13/170,613, presentada el 28 de junio de 201 1 , ahora patente estadounidense No. 8,347,923, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense No. 12/401 ,567, presentada el 1 de marzo de 2009, titulada “Device with Needle Penetrable and Láser Resealable Portion and Related Method”, ahora patente estadounidense No. 7,967,034, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 11/933,300, presentada el 31 de octubre de 2007, ahora patente estadounidense No. 7,500,498; solicitud de patente estadounidense No. 13/329,483, presentada el 30 de abril de 201 1 , titulada “Ready to Feed Container”, la cual es una continuación de la solicitud internacional No. PCT/US2011/034703, presentada el 30 de abril de 201 1 , titulada “Ready to Feed Container and Method”, la cual a su vez reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional No. 61/330,263, presentada el 30 de abril de 2010; y la solicitud de patente estadounidense provisional No. 61/476,523, presentada el 18 de abril de 201 1 , titulada “Filling Needle and Method”. En algunas de tales modalidades, ai menos una porción de la porción penetrable 33 comprende un elastómero termoplástico que es resellable con calor al dirigir energía térmica o radiación al mismo, tal como a partir de un láser u otra fuente térmica.

Las FIGS. 8A-C son vistas esquemáticas del dispositivo ensamblado, incluyendo una segunda pieza 12, una primera pieza 14, un alojamiento 84 y una cubierta superior 5. La cubierta superior 5 puede ser colocada en la parte superior de la segunda pieza 12 para proporcionar protección adicional a la segunda pieza 12 durante el almacenamiento o transporte. La cubierta superior 5 puede ser ajustada por chasquido, acoplada o asegurada a cualquier porción de la segunda pieza 12, la primera pieza 14 y el alojamiento 84 como se describe antes, usando, por ejemplo, ranuras anulares y pestañas. La cubierta superior 5 también puede ser usada para proporcionar esterilidad adicional a las superficies del dispositivo 10, cuando el dispositivo 10 no está en uso.

Como se describe antes, la operación del accionador 18 sirve para proporcionar una dosis media de substancia 98 desde la válvula de una vía 34 del dispositivo 10. Debido al deflector 25 y el acabado de superficie del asiento de válvula 24, el dispositivo proporciona una característica anti-chorro que puede ser útil cuando la substancia va a ser dispensada a una parte del cuerpo. Por ejemplo, si el dispositivo 10 incluye gotas para los ojos o alguna otra solución basada en solución salina para dispensarse en el ojo de un usuario, la característica anti chorro puede ser deseable para controlar la velocidad de la substancia que sale de la válvula de una vía 34. En algunas modalidades, la válvula de una vía 34, el asiento de válvula 24 y/o el deflector 25 son configurados, de manera que la substancia salga de la válvula de una vía 34 a una velocidad baja. Más aún, cada dosis puede ser entregada a una baja velocidad, lo cual es definido como que es suficientemente baja de manera que el ojo del usuario no reciba un impacto que pudiera lesionar al ojo. Al mismo tiempo, si la velocidad de la gota es demasiado baja que la gota no tenga fuerza suficiente para dejar la boquilla y entrar al ojo del usuario. De acuerdo con esto, una modalidad ejemplar de una baja velocidad es definida como una velocidad que sera menor que aproximadamente 10 metros por segundo, y con un rango preferido de aproximadamente 2 metros por segundo a aproximadamente 6 metros por segundo, y con un rango preferido adicional de aproximadamente 2 metros por segundo a aproximadamente 4 metros por segundo. Esto puede lograrse de acuerdo con las enseñanzas de cualquiera de las siguientes patentes y solicitudes de patente, cada una de las cuales es incorporada expresamente en la presente por referencia en su totalidad como parte de la presente descripción: solicitud de patente estadounidense serial no. 12/724,370, presentada el 15 de marzo de 2010, titulada “Method for Delivering a Substance to an Eye", la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense serial no. 10/990,164, presentada el 15 de noviembre de 2004, titulada “Delivery Device and Method of Delivery”, ahora patente estadounidense no. 7,678,089, que a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional titulada de manera similar serial no. 60/519,961 , presentada el 14 de noviembre de 2003.

En aplicaciones que requieren el dispensado de un fluido en el ojo, cada gota puede ser controlad apara entregar un volumen dentro del rango de aproximadamente 15 a aproximadamente 25 microlltros, y más preferiblemente en el rango de aproximadamente 17 a aproximadamente 22 microlitros, con cada dosis siendo entregada a más o menos aproximadamente 5% del volumen registrado o designado. Este volumen de gota permite una cantidad máxima de fluido que es entregada a un ojo sin desbordar el cul-de-sac ocular. La dosis es administrada entonces cuatro veces cada día, lo cual iguala la cantidad aproximada de una producción de lágrima de la persona promedio. De acuerdo con esto, debido a la cantidad controlada de dosificación, y el hecho de que la cantidad máxima de fluido es entregada al ojo sin desbordar el cul-de-sac del ojo, el dispositivo de entrega proporciona una manera efectiva en la cual para tratar ojo seco.

Las FIGS. 9 a 12B muestran otra modalidad de un dispositivo indicado generalmente por el número de referencia 210. El dispensador 210 es substancialmente similar al dispensador 10 descrito antes con referencia a las FIGS. 1-8C, y por lo tanto números de referencia iguales precedidos por el número “2” son usados para indicar elementos similares.

En la modalidad ilustrada, la válvula de una vía 235 tiene un asiento de válvula 224 con una primera porción generalmente anular 224a que define un primer diámetro d1 y una segunda porción generalmente anular 224b ubicada adyacente a la primera porción 224a que se extiende hacia el exterior de la válvula de una vía 234 en relación a la primera porción 224a y que define un segundo diámetro d2 que es menor que el primer diámetro d1. El asiento de válvula 224 tiene además una tercera porción parcialmente anular, por ejemplo, semi- anular 224c, que se extiende hacia afuera desde la segunda porción 224b. La cubierta de válvula 220 yace sobre el asiento de válvula 224 para formar una juntura de válvula normalmente cerrada 236.

En la modalidad ilustrada, donde la cubierta de válvula 220 yace sobre la primera porción 224a del asiento de válvula 224, la primera porción 224a y la cubierta de válvula 220 definen un ajusfe de interferencia. Como es ilustrado, la cubierta de válvula 220 y la primera porción 224a definen un primer grado de interferencia 270 hacia un extremo corriente arriba de la primera porción 224a, y un segundo grado de interferencia 274 en un extremo corriente abajo de la primera porción 224a que es menor que el primer grado de interferencia. En la modalidad mostrada, el grado de interferencia entre la cubierta de válvula 220 y primera porción 224a disminuye progresivamente de manera uniforme desde el primer grado de interferencia 270 al segundo grado de interferencia 274. En otras modalidades, el grado de interferencia disminuye en una manera no lineal. Todavía en otras modalidades, el grado de interferencia es substancialmente constante.

Donde la cubierta de válvula 220 yace sobre la segunda porción 224b y tercera porción 224c del asiento de válvula 224, el grado de inteferencia es casi cero o en cero (sin inteferencia). Todavía, la juntura 236 a lo largo de la segunda porción 224b y tercera porción 224c está normalmente cerrada y previene el ingreso de microbios, aire, contaminantes u otras substancias no deseadas. La interferencia decreciente a lo largo de la primera porción 224a y la baja o ausente interferencia a lo largo de la segunda porción 224b y tercera porción 224c cooperan para prevenir cualquier ingreso, y también a expulsar cualquier substancia fuera de la válvula 234.

Como puede verse en las Figuras, la cubierta de válvula 220 yace sobre las porciones finales distales de la primera porción 224a y segunda porción 224b del asiento de válvula 224. Sin embargo, como puede verse en las FIGS. 1 1 y 12B, la porción final distal de la primera porción 224a contiene un canal 225 que define un espacio con la cubierta de válvula en esa ubicación. Además, la cubierta de válvula 220 no yace sobre la porción final distal de la tercera porción 224c. Esta configuración, en conjunción con el canal 225, provoca que fluido dispensado fluya a través de la juntura 236 a lo largo de la primera porción 224a, a través del canal 225, y a través de la juntura a lo largo de la segunda porción 224b y tercera porción 224c al exterior de la válvula 234. Además, la naturaleza delgada y similar a diente de la tercera porción semi-anular 224c, en combinación con el canal 225, guía la substancia a la salida de la válvula 234 en esa ubicación específica.

Como se ve en las Figuras, el primer diámetro d1 es discontinuo del primer diámetro d2 para formar un paso marcado en el diámetro, donde la primera porción 224a y la segunda porción 224b se unen. Cuando el fluido dispensado fluye desde la primera porción de diámetro mayor 224a a la segunda porción de diámetro más pequeño 224b, la velocidad del fluido disminuye. La substancia así sale de la válvula 234 a una velocidad disminuida, lo cual ayuda a reducir la formación de chorro. Los diámetros relativos de la primera porción 224a y segunda porción 224b (junto con el diámetro de acción de la tercera porción 224c) también pueden ser configurados para ayudar a reducir la velocidad de dispensado con el fin de ser adecuada para aplicaciones de baja velocidad, tal como dispensado oftálmico.

En la modalidad de las FIGS. 9-12B, el accionador 218 difiere del accionador 18 del dispensador 10. Mientras que en el dispensador 10 el accionador 18 define por sí mismo el resorte, en el dispensador 210, un resorte o miembro resiliente 227 es un componente separado de la superficie manualmente acoplable 218a del accionador 218. En la modalidad ilustrada, el resorte 227 comprende un miembro resiliente curvilíneo o arqueado y puede ser construido de acuerdo con medios conocidos para aquéllos de habilidad ordinaria en la téenica. Los extremos 227a, 227b del resorte 227 acoplan superficies de soporte 229a, 229b definidas por la segunda pieza 212 y primera pieza 214, respectivamente. Las superficies de soporte 229a, 229b cooperan con la configuración curvilínea del resorte 227 para desviar el accionador 218 hacia la posición de descanso, ambiente o primera.

Un miembro o pistón de compresión 245 es conectado operativamente al resorte 227 y posicionado adyacente a la cámara de compresión 238 en la posición de descanso. La superficie manualmente acoplable 218a también es conectada operativamente al resorte 227. En la modalidad ilustrada, la superficie manualmente acoplable 218a es posicionada adyacente al resorte 227. Sobre la operación de la superficie manualmente acoplable 218a por el usuario, el lado inferior de la superficie manualmente acoplable 218 acopla el resorte, comprimiéndolo, lo cual impulsa el miembro de compresión 245 en la cámara de compresión 238. Como se muestra, el miembro de compresión 245 incluye las superficies de sellado 245a que acoplan de manera selladora las superficies laterales 238a de la cámara de compresión 238. Las superficies selladoras 245a forman un sello hermético a fluido con las superficies laterales 238a de la cámara de compresión, sellando la cámara de compresión 238 sobre accionamiento del accionador 218. Conforme el miembro de compresión 245 se mueve hacia la cámara de compresión 238, presuriza la substancia en la cámara de compresión 238 para dispensar a través de la juntura 236 de la válvula 234. Cuando el usuario libera el accionador 218, la fuerza de compresión del resorte 227 desvía el accionador 218 hacia la posición de descanso, por lo cual retira el miembro de compresión 245 desde la cámara de compresión 238 y, a su vez, arrastra substancia adicional de la cámara de almacenamiento 230 hacia la cámara de compresión 238 a través de la válvula de retención 242.

En modalidades alternativas, en lugar de llenado estéril del dispositivo con una aguja u otro miembro de inyección, y resellar la apertura de penetración resultante, el dispositivo puede incluir una válvula de llenado formada integral y co-moldeada con la válvula de dispensado para permitir el llenado estéril de la cámara de almacenamiento de volumen variable a través de la válvula de llenado, en la misma manera o similar a la descrita en cualquiera de las siguientes patentes y solicitudes de patente, cada una de las cuales es incorporada expresamente en la presente por referencia en su totalidad como parte de la presente descripción: solicitud de patente estadounidense serial no. 12/534,730 presentada el 3 de agosto de 2009, titulada “Lyophilization Method and Device”, ahora patente estadounidense no. 8,272,411 , la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense no. 117487,836, presentada el 17 de julio de 2006, titulada “Container with Valve Assembly and Apparatus and Method for Filling”, ahora patente estadounidense no. 7,568,509, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense no. 10/833,371 , presentada el 28 de abril de 2004, titulada “Container with Valve Assembly for Filling and Dispensing Substances, and Apparatus and Method for Filling”, ahora patente estadounidense no. 7,077,176, la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional titulada de manera similar No. 60/465,992, presentada el 28 de abril de 2003, y solicitud de patente estadounidense provisional no. 60/469,677, presentada el 12 de mayo de 2003, titulada “Dispenser and Apparatus and Method for Filling a Dispenser”, y solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/471 ,592, presentada el 19 de mayo de 2003; solicitud de patente estadounidense no. 12/984,482, presentada el 4 de enero de 2011 , titulada “Dispenser and Apparatus and Method for Filling a Dispenser”, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 12/025,362, presentada el 4 de febrero de 2008, ahora patente estadounidense No. 7,861 ,750, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 117349,873, presentada el 8 de febrero de 2006, ahora patente estadounidense No. 7,328,729, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 10/843,902, presentada el 12 de mayo de 204, ahora patente estadounidense no. 6,997,219, la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/469,677, presentada el 12 de mayo de 203, y solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/471 ,592, presentada el 19 de mayo de 2003, y la solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/488,355, presentada el 17 de julio de 2003, titulada “Piston-Type Dispenser with One-Way Valve for Storing and Dispensing Metered Amounts of Substances, and Pivoting Cover for Covering Dispensing Portion Thereof”, y solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/539,814, presentada el 27 de enero de 2004, titulada “Piston-Type Dispenser with One-Way Valve for Storing and Dispensing Metered Amounts of Substances”; solicitud de patente estadounidense no. 12/701 , 194, presentada el 5 de febrero de 2010, titulada “Container and Valve Assembly for Storing and Dispensing Substances, and Related Method,”, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense no. 11/938, 103, presentada el 9 de noviembre de 2007, titulada “Device with Chamber and First and Second Valves in Communication Therewith, and Related Method,” la cual es una continuación de la solicitud de patente estadunidense no. 10/976,349, presentada el 28 de octubre de 2004, titulada “Container and Valve Assembly for Storing and Dispensing Substances, and Related Method,” ahora patente estadounidense no. 6,892,906 y reclama prioridad bajo 35 U.S.C. § 119(e) para la solicitud de patente estadounidense provisional no. 60/403,396, presentada el 13 de agosto de 2002, titulada “Container for Storing and Dispensing Substances and Method of Making Same”, y a la solicitud de patente estadounidense provisional no. 60/442,924, presentada el 27 de enero de 2003, titulada “Container and Valve Assembly for Storing and Dispensing Substances;” y solicitud de patente estadounidense No. 12/724,370, presentada el 15 de marzo de 2010, titulada “Method for Delivering a Substance to an Eye”, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense No. 10/990, 164, presentada el 15 de noviembre de 2004, titulada “Delivery Device and Method of Delivery”, ahora patente estadounidense no. 7,678,089, la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional No. 60/519,961 , presentada el 14 de noviembre de 2003. En esta alternativa, el segundo soporte del cierre incluye co-moldeado con el mismo de una primera cubierta de válvula flexible integral y una segunda cubierta de válvula flexible integral. El primer soporte incluye un primer asiento de válvula y un segundo asiento de válvula. La primera cubierta de válvula está superpuesta sobre el primer asiento de válvula y forma una válvula dispensadora como se describe antes, y la segunda cubierta de válvula está superpuesta sobre el segundo asiento de válvula y forma una válvula de llenado que define una juntura de válvula de llenado normalmente cerrada. De manera similar a como se describe antes con respecto a la válvula dispensadora 34, la válvula de llenado puede extenderse axialmente y tener características de interferencia.

De manera similar a como se describe antes, el primer soporte define al menos parcialmente la cámara de compresión conectable en comunicación de fluido entre la cámara de almacenamiento de volumen variable y la entrada de la primera juntura de válvula dispensador, y el segundo soporte incluye un accionador movible entre las posiciones de descanso, ambiente o primera y accionada, oprimida o segunda, para presurizar fluido dentro de la cámara de compresión por arriba de la presión de abertura de válvula y, a su vez, dispensar el fluido presurizado a través de la válvula de dispensado. El accionador con forma de domo u otro accionador flexible es formado integral y co moldeado con la primera y segunda cubiertas de válvula.

En el método para formar el dispositivo de esta modalidad alternativa, el paso de moldear el cierre incluye co-moldear el segundo soporte con la primera cubierta de válvula flexible integral y la segunda cubierta de válvula flexible integral. El paso de moldear por inyección el primer soporte incluye moldear por inyección el soporte con el primer asiento de válvula integral y el segundo asiento de válvula integral. El paso de ensamblar el cierre al soporte incluye (i) sobreponer la primera cubierta de válvula sobre el primer asiento de válvula y formar la válvula de dispensado que define su juntura, y (¡i) sobre poner la segunda cubierta de válvula sobre el segundo asiento de válvula y formar la válvula de llenado que define su juntura. Después del paso de esterilizado, un miembro de llenado, tal como una cánula hueca acoplada en comunicación de fluido con una bomba o fuente presurizada de producto para ser llenada estéril, es colocado en comunicación de fluido con la juntura de válvula normalmente cerrada de la válvula de llenado. Entonces, la substancia es llenada estéril a través del miembro de llenado y hacia la juntura de válvula de la válvula de llenado a una presión a o por arriba de una presión de abertura de válvula de la misma y hacia la cámara de almacenamiento de volumen variable. Después de que la cámara de almacenamiento de volumen variable es llenada estéril con la substancia, el miembro de llenado es retirado desde la segunda válvula. La juntura regresa a su posición normalmente cerrada y la substancia llenada estéril es mantenida herméticamente sellada dentro de la cámara de almacenamiento de volumen variable a lo largo de la vida de anaquel y entre múltiples dosis de substancia desde la cámara de almacenamiento de volumen variable a través de la primera válvula dispensadora.

Además, la cámara de almacenamiento de volumen variable puede formarse de cualquiera de numerosos materiales y configuraciones diferentes, de acuerdo con cualquiera de las numerosas téenicas de fabricación diferentes, las cuales son actualmente conocidas o serán posteriormente conocidas. Por ejemplo, en la modalidad de la FIG. 13, la cámara de almacenamiento de volumen variable 330 es formada por un sello, tapón, pistón o émbolo 331 recibido de manera deslizable dentro de un cuerpo de cámara 328, en lugar de por una bolsa flexible. En la modalidad de la FIG. 13, el dispositivo es indicado generalmente por el número de referencia 310. El dispositivo 310 es substanciaimente similar a los dispositivos 10, 210 descritos antes en conexión con las FIGS. 1 -12B, y así números de referencia iguales precedidos por el número “3” son usados para indicar elementos similares. Por simplicidad, la siguiente descripción es dirigida a las diferencias en la cámara de almacenamiento de volumen variable 330 de las cámaras de almacenamiento 30, 230.

Como se muestra en la FIG. 13, el cuerpo de cámara 328 es formado íntegramente, por ejemplo, moldeado, con y se extiende de, la protuberancia 356 del primer soporte 322. El sello deslizante 331 , recibido dentro del cuerpo de cámara 328, es separado de la protuberancia 356. En otras modalidades, no obstante, el cuerpo de cámara no es formado con y/o no se extiende desde la protuberancia 356, pero es conectado o conectable en combinación de fluido con la protuberancia con el fin de ser llenado y/o dispensar fluido a través de la protuberancia u otra entrada/salida. El sello deslizante incluye al menos uno, y en la modalidad mostrada, dos miembros o porciones selladores axialmente separados exteriores 335 que acoplan de manera selladora la pared interior del cuerpo de cámara 328 para formar un sello hermético a fluido entre ellos, pero permiten que el sello deslizante 331 se deslice dentro del cuerpo de cámara 328. En la modalidad ilustrada, el cuerpo de cámara 328, y por lo tanto la pared interior del mismo, es cilindrico, y el sello deslizante 331 , y sí el miembro o miembros selladores 335 del mismo, son configurados de manera correspondiente. Sin embargo, como se debería entender, el cuerpo de cámara y el sello deslizante puede definir otras configuraciones correspondientes. El miembro o miembros o pociones selladoras 335 pueden formarse integrales con el sello deslizante 331 , tal como al formar sobre ellos protuberancias anulares, como se muestra, o pueden formarse mediante miembros selladores, tales como anillos-o u otros miembros selladores, que son recibidos dentro de ranuras o recesos correspondientes formados en el sello deslizante.

El sello deslizante 331 y la manera en la cual coopera con el cuerpo de cámara 328 para definir la cámara de almacenamiento de volumen variable 330 puede ser igual que o substancialmente similar a aquél descrito en cualquiera de las siguientes patentes y solicitudes de patente, cada una de las cuales es incorporada expresamente por ello por referencia en su totalidad como parte de la presente descripción: solicitud de patente estadounidense no. 13/219,597, presentada el 26 de agosto de 2011 , titulada “Laterally-Actuated Dispenser with One-Way Valve For Storing and Dispensing Substances”, la cual es una continuación de solicitud de patente estadounidense no. 12/710,516, presentada el 23 de febrero de 2010, titulada “Laterally-Actuated Dispenser with One-Way Valve for Storing and Dispensing Metered Amounts of Substances”, ahora patente estadounidense no. 8,007,193, la cual es una continuación de la solicitud de patente estadounidense titulada de manera similar No. 11/237,599, presentada el 27 de septiembre de 2005, ahora patente estadounidense no. 7,665,923, la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional titulada de manera similar no. 60/613,583, presentada el 27 de septiembre de 2004, y solicitud estadounidense provisional titulada de manera similar No. 60/699,607, presentada el 15 de julio de 2005; y la solicitud de patente estadounidense No. 13/743,661 , presentada el 17 de enero de 2013, titulada “Múltiple Dose Syringe and Method”, la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional No. 61/587,500, presentada el 17 de enero de 2012; y la solicitud de patente estadounidense no. 13/744,379 titulada “Múltiple Dose Vial and Method”, presentada el 17 de enero de 2013, la cual a su vez, reclama el beneficio de la solicitud de patente estadounidense provisional titulada de manera similar no. 61/587,525, presentada el 17 de enero de 2012.

La substancia puede ser dispensada de la cámara de almacenamiento de volumen variable 330 en una manera similar como se describe antes en conexión con las modalidades de las FIGS. 1 -12B. Conforme la substancia es dispensada desde la cámara de almacenamiento 330, las fuerzas de succión ejercidas sobre el sello deslizante 331 provocadas por la salida de la substancia desde la cámara de almacenamiento 330, provoca que el sello 331 se mueva o deslice dentro del cuerpo de cámara 328, por ejemplo, axialmente, hacia la protuberancia 356, para reducir el volumen de la cámara de almacenamiento de volumen variable 330 por substancialmente el mismo volumen de substancia dispensado.

De manera alternativa, en otras modalidades, el dispositivo puede incluir una cámara de aire o bolsa colapsable y flexible recibida dentro de un alojamiento de dispositivo, donde la cámara de almacenamiento de volumen variable es definida entre la cámara de aire y el alojamiento circundante. Un ejemplo de tal modalidad es mostrada en la FIG. 14. En esta modalidad ilustrada, el dispositivo es indicado generalmente por el número de referencia 410. El dispositivo 410 es substancialmente similar a los dispositivos 10, 210 y 310 descritos antes en conexión con las FIGS. 1 -13, y así números de referencia iguales precedidos por el número “4” son usados para indicar elementos similares. Por simplicidad, la siguiente descripción es dirigida a las diferencias entre la modalidad de la FIG. 14 y las modalidades previamente descritas.

Como se muestra en la FIG. 14, el dispositivo 410 incluye una cámara de aire flexible colapsable 428 formada integralmente con, y que se proyecta desde, un cierre de base 437. El cierre de base 437 encierra de manera selladora un extremo de base abierta 486 del alojamiento de dispositivo 484, sellando por ello la cámara de almacenamiento 430 de la atmósfera ambiente. La cámara de aire flexible 428 se proyecta dentro del alojamiento 484 hacia el soporte superior 488 del mismo, asegurado al segundo soporte 416. La cámara de almacenamiento de volumen variable 430 es definida entre la cámara de aire flexible 428 y la pared lateral del alojamiento 484. La cámara de aire flexible 428 tiene una pared de cámara de aire 439 que define una cavidad de cámara de aire 441 en la misma. La cámara de aire flexible 428 tiene una abertura 443 en un extremo de base de la misma, que define un puerto abierto 447 en el cierre de base 437 en comunicación de fluido con la cavidad de cámara de aire 441. De manera alternativa, en otras modalidades, la cámara de aire 428 puede extenderse desde el segundo soporte 416 hacia el extremo de base 486 del alojamiento 484, o desde el alojamiento 484, con el puerto abierto formado en el segundo soporte o el alojamiento, respectivamente.

En la modalidad ilustrada, el cierre de base 437 y una preforma (no mostrada) para la cámara de aire flexible 428 son moldeadas por inyección, y la cámara de aire 428 es, a su vez, moldeada por soplado desde la preforma moldeada por inyección, de acuerdo con las enseñanzas de cualquiera de las patentes y solicitudes de patente incorporadas por referencia antes. En otras modalidades, la cámara de aire 428 es selladora y elástica, y así comprimible y expandible.

La cámara de aire flexible 428 define una forma externa dimensionada para ajustarse dentro del alojamiento 484 cuando está en el estado completamente expandido como se muestra en la FIG. 14. En el estado completamente expandido, la pared 439 de la cámara de aire 428 define una forma o morfología substancialmente igual que aquélla de la pared lateral del alojamiento 484, de manera que se conforma a y contacta la pared lateral de alojamiento substancialmente a lo largo de la interfase de estos dos componentes. En este estado, la cámara de almacenamiento de volumen variable vacía 430 está substancialmente sin aire.

La cámara de almacenamiento 430 es llenada de manera estéril o aséptica con múltiples dosis de la substancia a ser dispensada vía la porción penetrable y resellable 433, la cual alternativamente puede ser una válvula de llenado, en una manera similar como en las modalidades descritas antes. En la modalidad ilustrada, la porción penetrable y resellable 433 está ubicada en el cierre de base 437, adyacente al puerto 447. Sin embargo, la porción 433 puede ser ubicada igualmente en la segunda pieza 412, como en las modalidades descritas antes, o alternativamente, junto con la pared lateral del alojamiento 484.

Conforme la cámara de almacenamiento 430 es llenada con la substancia, la substancia desplaza la cámara de aire y la cámara de aire 428 colapsa. Posteriormente, conforme cada dosis de substancia es dispensada desde la cámara de almacenamiento de volumen variable 430, la cámara de aire 428 se infla de acuerdo como se describe adicionalmente más adelante. La cámara de aire 428 es expandible hasta que la pared de cámara de aire 439 se conforma substancialmente a la morfología de la pared lateral del alojamiento 484, para eliminar por ello cualquier merma o espacio muerto y dispensar substancialmente toda la substancia en la cámara de almacenamiento 430.

El interior sellado del alojamiento de dispositivo 484, comprendido de la cámara de almacenamiento de volumen variable 430 y la cámara de aire flexible 428, define un volumen constante. Conforme el volumen de la cámara de almacenamiento 430 aumenta, el volumen de la cavidad de cámara de aire flexible 441 disminuye substancialmente de manera correspondiente, y de igual manera, conforme disminuye el volumen de la cámara de almacenamiento 430, el volumen de la cavidad de cámara de aire flexible 441 aumenta substancialmente de manera correspondiente.

Como se muestra en la FIG. 14, la cámara de aire flexible 428 es ensamblada en el alojamiento de dispositivo 484 en su estado completamente expandido. Cualquier aire en el alojamiento 484 es desplazado fuera de la base del alojamiento 484 durante el ensamble. Posteriormente, cuando la cámara de almacenamiento de volumen variable sellada 430 es llenada con un volumen de substancia deseable, es decir cuando la substancia es llenada entre la pared lateral del alojamiento 484 y la cámara de aire flexible 428, la cámara de aire flexible 428 colapsa de manera correspondiente, donde un volumen substancialmente igual de aire fluye fuera de la cavidad de cámara de aire 441 , a traves del puerto abierto 447, y hacia la atmósfera ambiente. Posteriormente, cuando una dosis de la substancia dentro de la cámara de almacenamiento de volumen variable 430 es dispensada desde ahí, a través de la válvula 434, el diferencial de presión entre la cámara de almacenamiento de volumen variable 430 y la atmosfera provoca que fluya un volumen substancialmente igual de aire para fluir hacia la cavidad de cámara de aire 441 , a través del puerto 447, y re-expanda la cámara de aire. En algunas modalidades, una válvula de una vía es insertada en el puerto abierto 447 del cierre de base 437 después de que la cámara de almacenamiento de volumen variable 430 es llenada con la substancia y la cámara de aire 428 es colapsada. La válvula de una vía permite que el aire fluya hacia la cavidad de cámara de aire 441 con cada dosis de substancia dispensada, pero substancialmente evita que el aire de fluir fuera de la cavidad. Como puede reconocerse por aquéllos de habilidad ordinaria en la téenica pertinente con base en las enseñanzas en la presente, la válvula de una vía puede tomar la forma de cualquiera de las numerosas válvulas de una vía diferentes, que son actualmente conocidas, o que posteriormente serán conocidas, para realizar la función de la válvula de una vía como se describe en la presente, incluyendo sin limitación, una válvula de retención, una válvula de pico de pato, una válvula de mariposa o una válvula de paraguas.

En la modalidad de la FIG. 14, el accionador 418 también difiere de los accionadores 18,2 18 y 318 de las modalidades antes descritas. En lugar de tener una válvula entre la cámara de almacenamiento 430 y la cámara de compresión 438, un pasaje de fluido 442 se extiende entre la salida de la cámara de almacenamiento 430 y la entrada de la cámara de compresión 438 para permitir el flujo de fluido u otra substancia entre la cámara de almacenamiento 430 y hacia la cámara de compresión 438. Como se muestra, el accionador 418 define un resorte integral, con forma de aproximadamente domo en la modalidad ilustrada, e incluye un miembro de compresión o pistón 445 operativamente conectado al mismo y que se puede recibir dentro de la cámara de compresión 438. El pistón 445 es movible entre una posición de descanso, ambiente o primera, como se muestra en la FIG. 14, donde la punta de pistón 449 es posicionada adyacente desde el extremo corriente arriba de cámara de compresión 438 y así separado de la salida de cámara de compresión/entrada de válvula 440, y una segunda posición completamente accionada con la punta de pistón 449 ubicada adyacente a, o en contacto con una superficie de tope 451 formada en el extremo corriente abajo de la cámara de compresión 438, adyacente a la salida de cámara 440. La cámara de compresión 438 define un diámetro o ancho seleccionado para cooperar con la punta de pistón 449 para definir el volumen de la cámara 438 y así el volumen de la dosificación dispensada. El grado de la cámara 438 en combinación con el viaje de la punta de pistón 449 define una zona de compresión dentro de la cual el fluido u otra substancia es comprimido por el pistón 445 y, a su vez, forzado a través de la válvula de una vía 434. Cuando el accionador 418 es oprimido, se mueve por ello el pistón 445 de la posición de descanso hacia la posición completamente accionada, la superficie periférica de la punta de pistón 449 de manera deslizable y sélladora, por ejemplo, vía un ajuste de interferencia, acopla la pared de cámara de compresión 438 y forma un sello substancialmente hermético a fluido entre ellos.

En la posición de descanso o ambiente, cuando el accionador es no accionado, la punta de pistón 449 es separada del paso de fluido 442, permitiendo por ello la comunicación de fluido entre la cámara de almacenamiento 430 y la cámara de compresión 438. Así, se permite que el fluido fluya tanto hacia adelante en frente del pistón 445, como hacia atrás sobre los lados de la punta de pistón 449. Cuando un usuario oprime el accionador, moviendo por ello el pistón 445 de la posición de descanso, hacia la cámara de compresión 438 y hacia la posición completamente accionada, y sobre acoplamiento sellador de la punta de pistón 449 con la pared de la cámara de compresión 438, el paso de fluido 442 es sellado por el pistón 445, atrapando por ello un volumen de fluido substancialmente preciso dentro de la cámara de compresión 438. Conforme el pistón 445 continúa su movimiento hacia la superficie de tope 451 , aumentando por ello la presión dentro de la cámara de compresión sellada 438 a una presión que excede la presión de abertura de válvula, la substancia en ella es forzada fuera de la cámara de compresión 438, a través de la entrada de válvula 440 y a través de la válvula 434. Cuando el usuario libera el accionador 418, la fuerza de compresión del resorte integral desvía el accionador 418 hacia la posición de descanso, retirando por ello el pistón 445 de la cámara de compresión 438 y, a su vez, re-abriendo el paso de fluido 442. Conforme el paso de fluido es re-abierto, substancia adicional de la cámara de almacenamiento 430 es arrastrada en la cámara de compresión 438 debido al diferencial de presión entre la cámara de compresión 438 y la cámara de almacenamiento 430.

En la modalidad ilustrada, el accionador 418 es posicionado lateralmente con respecto a la válvula de una vía 434. El pistón 445 define un eje de accionamiento que se extiende entre la posición de descanso y la posición completamente accionada, y el eje de accionamiento de pistón es orientado substancialmente transversal al eje de la válvula de una vía 434 y alojamiento de dispositivo 484. En la modalidad ilustrada, el eje de accionamiento de pistón es orientado a aproximadamente 90° en relación al eje de la válvula de una vía y alojamiento. Sin embargo, el eje de accionamiento puede ser orientado en cualquiera de numerosas orientaciones angulares con el fin de facilitar la fabricación del dispositivo, para facilitar la manipulación manual del dispositivo, o mejorar de otra manera la ergonomía del mismo.

Una ventaja de los dispositivos y métodos de la presente invención es que el dispositivo puede ser fabricado en esencialmente dos partes formando una cámara de almacenamiento de volumen variable, estéril, vacía, sellada, que está lista para llenado aséptico mediante penetración de aguja y resellado por sellador líquido o por cualquiera de numerosos métodos o dispositivos de llenado estéril diferentes que son actualmente conocidos, o que serán posteriormente conocidos. Todavía otra ventaja es que el alojamiento o cuerpo exterior puede ser formado de un material relativamente no costoso, tal como plástico recielado, cartón u otros materiales biodegradables, que después del uso pueden ser desensamblados automáticamente en (1 ) la bolsa plástica colapsada y cierre que pueden ser reciclados, y (2) la botella o cuerpo exterior la cual puede ser biodegradable. De manera alternativa, el alojamiento puede ser reutiíizable de manera que la bolsa colapsada y cierre pueden removerse del alojamiento, y una bolsa y recinto nuevos pueden ser insertados en el alojamiento tantas veces como sea deseado.

Una ventaja significativa de las diversas modalidades descritas en la presente, es que las siguientes características son provistas utilizando solo dos partes: cero ingreso en un sistema de entrega de múltiples dosis; una válvula sin contaminación; un puerto de llenado estéril; una bomba medidora de dosis; una bolsa colapsable que define una cámara de almacenamiento de volumen variable, sellada; y una cámara de compresión en comunicación de fluido entre la cámara de almacenamiento de volumen variable y la válvula no de contaminación y que forma parte de la bomba medidora de dosis. Todavía otra ventaja es que uno puede usar este montaje colapsable de dos piezas o adicionar un recipiente exterior más rígido, por ejemplo, que es completamente bio-degradable- re-usable y/o reciclable, para proteger la bolsa o para fines estéticos. Todavía una ventaja adicional es que la válvula única previene cualquier ingreso de cualquier germen, bacteria u otra substancia no deseada, y así previene la contaminación del producto almacenado dentro del interior del dispositivo lo cual, a su vez, puede aumentar significativamente la estabilidad del producto. Todavía una ventaja adicional es que no existe la necesidad de refrigerar el recipiente u otro dispositivo, incluso después de la entrega de múltiples dosis, debido a que la cámara de almacenamiento de volumen variable permanece herméticamente sellada y cada dosis es estéril desde la primera a la última. Otra ventaja es que el empaque proporciona un medio único para reducir la huella de carbono del empaque en comparación con los paquetes de la téenica anterior. Por ejemplo, no existe la necesidad de re-calentar el producto después del llenado (tal como con el procesamiento de retorta), y no existe la necesidad de refrigerar el producto o recipiente después del dispensado o entre dispensado d emúlt9ples dosis sobre periodos prolongados. Todavía otra ventaja es que la invención proporciona un aseguramiento de nivel de seguridad, alto e incluso sin par, en un empaque a precio muy competitivo.

Se debería entender que los términos “alrededor de”, “substancialmente”, “aproximadamente”, “generalmente” y términos similares usados en la presente, cuando se refieren a una dimensión o característica de un componente indican que la dimensión/característica descrita no es un límite o parámetro estricto y no excluye variaciones de los mismos que son funcionalmente similares. En un mínimo, tales referencias que incluyen un parámetro numérico incluirían variaciones que, usando principios matemáticos e industriales aceptados en la téenica (por ejemplo, de redondeo, medición u otros errores sistemáticos, tolerancias de fabricación, etc.), no variarían el dígito menos significativo.

Como puede ser reconocido por aquéllos de habilidad ordinaria en la técnica pertinente con base en las enseñanzas en la presente, pueden hacerse numerosos cambios a las modalidades antes descritas y otras de la presente invención sin apartarse del alcance de la invención. Por ejemplo, el dispositivo puede ser llenado en cualquiera de numerosas formas diferentes, incluyendo mediante penetración de aguja y resellado con láser o llenado en válvula. El accionador, una válvula de una vía, alojamiento y otros componentes del dispositivo pueden formarse de cualquiera de numerosos materiales diferentes o combinaciones de materiales, pueden tomar cualquiera de numerosas formas y/o configuraciones diferentes, y pueden fabricarse de acuerdo con cualquiera de numerosos métodos o técnicas diferentes, que son actualmente conocidos o que serán posteriormente conocidos. Además, los dispositivos pueden incluir pocos o más componentes o características que las modalidades descritas en la presente. Además, la cámara de almacenamiento de volumen variable puede formarse de cualquiera de numerosos materiales o configuraciones diferentes, de acuerdo con cualquiera de numerosas técnicas de fabricación diferentes, que son actualmente conocidas o que serán posteriormente conocidos. Además, el término “semi-anular” es usado en la presente para significar una porción de, o menos de 360° de una superficie, pero no requiere que la superficie sea circular o definida por una porción de un círculo. En su lugar, la superficie semi-anular puede ser curvilínea en parte y/o substancialmente plana en parte. De acuerdo con esto, esta descripción detallada de modalidades actualmente preferidas es tomada en un sentido ilustrativo opuesto a uno limitante.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo que comprende: una primera pieza que incluye una cámara de almacenamiento adaptada para almacenar una substancia en ella, una salida en comunicación de fluido con la cámara de almacenamiento, y un asiento de válvula generalmente anular, alargado; una segunda pieza que define un cierre configurado para sellar un interior de la cámara de almacenamiento con respecto a la atmósfera ambiente con la segunda pieza acoplada con la primera pieza, e incluyendo un miembro de válvula flexible generalmente anular, alargado, configurado para acoplar de manera selladora el asiento de válvula con la segunda pieza acoplada con la primera pieza para definir una válvula de una vía que define una juntura de válvula normalmente cerrada, generalmente anular, alargada, entre el asiento de válvula y el miembro de válvula, una entrada en un extremo de la juntura, una salida separada en relación a la entrada en otro extremo de la juntura, y una presión de abertura de válvula; en donde el miembro de válvula es movible en respuesta a la substancia en la entrada que excede la presión de abertura de válvula entre (i) una primera posición con el miembro de válvula y el asiento de válvula formando la juntura normalmente cerrada, y (ii) una segunda posición con al menos una porción del miembro de válvula separado del asiento de válvula para permitir que la substancia pase a través de la juntura desde la entrada a través de la salida y fuera del dispositivo.

2. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , que comprende además una bomba configurada para bombear substancia a través de la válvula de una vía.

3. Un dispositivo como se define en la reivindicación 2, en donde la bomba comprende una cámara de compresión conectable en comunicación de fluido entre la cámara de almacenamiento y la entrada a la juntura de válvula y al menos parcialmente formada por una porción de la primera pieza y un accionador montado en la segunda pieza movible entre la primera y segunda posiciones para presurizar la substancia dentro de la cámara de compresión por arriba de la presión de abertura de válvula y, a su vez, dispensar la substancia presurizada a través de la válvula de una vía.

4. Un dispositivo como se define en la reivindicación 3, en donde durante el movimiento del accionador en una dirección desde la segunda posición hacia la primera posición, la cámara de almacenamiento está en comunicación de substancia con la cámara de compresión para permitir que la substancia fluya desde la cámara de almacenamiento hacia la cámara de compresión, y durante el movimiento del accionador en una dirección desde la primera posición hacia la segunda posición, la substancia es presurizada por arriba de la presión de abertura de válvula y, a su vez, dispensada a través de la válvula de una vía y fuera del dispensador.

5. Un dispositivo como es definido en la reivindicación 4, que comprende además un dispositivo accionador para accionar el accionador.

6. Un dispositivo como se define en la reivindicación 5, en donde el dispositivo accionador incluye una superficie manualmente acoplable configurada para el acoplamiento manual, para mover el accionador entre la primera y segunda posiciones.

7. Un dispositivo como se define en la reivindicación 3, en donde el accionador comprende un miembro flexible.

8. Un dispositivo como se define en la reivindicación 3, en donde el accionador es desviado en una dirección desde la segunda posición hacia la primera posición.

9. Un dispositivo como se define en la reivindicación 8, que incluye además un miembro desviador o resorte adaptado para desviar el accionador.

10. Un dispositivo como se define en la reivindicación 9, en donde el miembro desviador o resorte es uno de (i) integral con el accionador y (ii) separado del accionador.

11. Un dispositivo como se define en la reivindicación 3, en donde la válvula de una vía define un eje dispensador substancialmente a lo largo del cual la substancia es dispensada desde la válvula, y movimiento del accionador entre la primera y segunda posiciones define una dirección que es al menos una de (i) substancialmente perpendicular a y (ii) en un ángulo agudo al eje dispensador.

12. Un dispositivo como se define en la reivindicación 3, en donde la cámara de compresión define un volumen aproximadamente igual a una dosis de la substancia, y mover el accionador desde la primera posición a la segunda posición dispensa substancialmente una dosis de substancia a través de la válvula de una vía.

13. Un dispositivo como se define en la reivindicación 9, en donde la válvula es configurada para dispensar la dosis en la forma de una gota.

14. Un dispositivo como se define en la reivindicación 9, en donde el volumen de la cámara de compresión es configurado de manera que la dosis está entre aproximadamente 15 y aproximadamente 25 microlitros.

15. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde la segunda pieza incluye un escudo que se extiende alrededor de al menos una porción del asiento de válvula y separado lo suficiente del mismo para permitir que el miembro de válvula se mueva hacia la segunda posición.

16. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde la primera y segunda piezas son acopladas de manera deslizable una con otra.

17. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde el dispositivo define un eje, y la válvula de una vía define un eje dispensador substancialmente a lo largo del cual la substancia es dispensada desde la válvula, en donde el eje dispensador es uno de (i) substancialmente alineado con y (ii) substancialmente paralelo al eje de dispositivo.

18. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde el asiento de válvula incluye una punta que se extiende después del miembro de válvula configurado para prevenir substancialmente la recolección de residuo en la salida de la juntura de válvula.

19. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde el miembro de válvula flexible es formado de un material elastomerico que exhibe substancialmente cero arrastre.

20. Un dispositivo como se define en la reivindicación 19, en donde el material elastomérico es un Silicon.

21. Un dispositivo como se define en la reivindicación 19, en donde el material elastomérico incluye un aditivo antimicrobiano.

22. Un dispositivo como se define en la reivindicación 21 , en donde el material elastomérico es un elastómero de Silicon incluyendo un aditivo antimicrobiano basado en plata.

23. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde la válvula de una vía es configurada para reducir la formación de chorro de substancia dispensado fuera del dispositivo.

24. Un dispositivo como se define en la reivindicación 23, en donde el asiento de válvula incluye un acabado de superficie áspero configurado para reducir la pegajosidad.

25. Un dispositivo como se define en la reivindicación 23, en donde el miembro de válvula comprende un deflector configurado para controlar la velocidad de substancia que sale de la válvula de una vía, el deflector al menos uno de (i) dispuesto sobre al menos una porción de una superficie final del asiento de válvula, y (ii) se extiende más allá del asiento de válvula y se dobla hacia adentro sobre al menos una porción de una superficie final del asiento de válvula.

26. Un dispositivo como se define en la reivindicación 23, en donde el asiento de válvula define una primera porción teniendo un primer diámetro y una segunda porción adyacente a un extremo corriente debajo de la primera porción teniendo un segundo diámetro que es menor que y discontinuo con el primer diámetro.

27. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde la válvula es configurada para dispensar substancia a través de la salida substancialmente en una ubicación anular seleccionada de la misma.

28. Un dispositivo como se define en la reivindicación 27, en donde el asiento de válvula comprende además una porción parcialmente o semi-anular en la salida.

29. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde al menos una superficie interna del dispositivo configurada para contactar la substancia comprende material que al menos uno de (a) no absorbe cualquier componente de la substancia y (b) no es adsorbido en la substancia.

30. Un dispositivo como se define en la reivindicación 29, en donde dicho material no absorbe algún componente de prostaglandinas y no es adsorbido en las prostaglandinas.

31. Un dispositivo como se define en la reivindicación 29, en donde dicho material es polipropileno.

32. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , que comprende además al menos una porción de protección de fármaco que yace sobre al menos una superficie interna del dispositivo configurado para contactar la substancia y comprendiendo material que al menos uno de (a) no absorbe algún componente de la substancia y (b) no es adsorbido en la substancia.

33. Un dispositivo como se define en la reivindicación 32, en donde dicha al menos una porción de protección de fármaco no absorbe algún componente de prostaglandinas y no es adsorbido en prostaglandinas.

34. Un dispositivo como se define en la reivindicación 32, en donde dicho material es polipropileno.

35. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde dicho dispositivo comprende además al menos un puerto de llenado conectable en comunicación de fluido con la cámara de almacenamiento.

36. Un dispositivo como se define en la reivindicación 35, en donde el puerto de llenado comprende una (i) porción penetrable y resellable y (ii) una válvula de llenado de una vía.

37. Un dispositivo como se define en la reivindicación 35, en donde el puerto de llenado comprende una porción penetrable y resellable y es liberable por al menos uno de un sellador líquido y la aplicación de radiación o energía al mismo.

38. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde la cámara de almacenamiento es una cámara de almacenamiento de volumen variable.

39. Un dispositivo como se define en la reivindicación 38, en donde la cámara de almacenamiento de volumen variable es definida por una cámara de aire colapsable.

40. Un dispositivo como se define en la reivindicación 39, que comprende además un alojamiento acoplado con la segunda pieza y que incluye la cámara de almacenamiento en el.

41. Un dispositivo como se define en la reivindicación 40, en donde la cámara de aire colapsable es recibida dentro del alojamiento y la cámara de almacenamiento de volumen variable es definida entre la cámara de aire flexible y el alojamiento.

42. Un dispositivo como se define en la reivindicación 39, en donde la cámara de aire es moldeada por soplado a partir de una preforma.

43. Un dispositivo como se define en la reivindicación 38, en donde la primera pieza comprende además un cuerpo que incluye un sello deslizante recibido de manera deslizante en el mismo y movible de manera deslizable en relación al cierre, y la cámara de almacenamiento de volumen variable es definida dentro del cuerpo entre el sello deslizante y el cierre.

44. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde el miembro de válvula y asiento de válvula definen un ajuste de interferencia entre ellos.

45. Un dispositivo como se define en la reivindicación 44, en donde el grado de interferencia entre el miembro de válvula y asiento de válvula disminuye en una dirección desde la entrada de la juntura de válvula hacia la salida de la misma.

46. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde en la primera posición la válvula de una vía evita substancialmente el ingreso de bacterias o germenes en la dirección desde la salida de asiento de válvula hacia la entrada.

47. Un dispositivo como se define en la reivindicación 3, en donde el miembro de válvula flexible y el accionador son co-moldeados.

48. Un dispositivo como es definido en la reivindicación 1 , en donde el asiento de válvula es co-moldeado con la primera pieza.

49. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde el al menos uno de (i) el miembro de válvula define una forma de sección transversal ahusada generalmente hacia adentro en una dirección desde la entrada hacia la salida de la juntura de válvula y (ii) el asiento de válvula define una forma de sección transversal ahusada generalmente hacia afuera en la dirección desde la entrada hacia la salida de la juntura de válvula.

50. Un dispositivo como se define en la reivindicación 1 , en donde la salida de la juntura de válvula está ubicada en un exterior del dispositivo.

51. Un dispositivo que comprende: primer medio para incluir segundo medio para almacenar una substancia en él; tercer medio para sellar un interior del segundo medio con respecto a la atmósfera ambiente con el tercer medio acoplado con el primer medio, y para incluir el cuarto medio para acoplar de manera selladora el quinto medio del primer medio con el tercer medio acolado con el primer medio para definir el sexto medio teniendo el séptimo medio normalmente cerrado; en donde el cuarto medio también es para mover en respuesta a substancia en una entrada al séptimo medio que excede una presión de abertura de válvula del sexo medio desde una primera posición que forma el séptimo medio normalmente cerrado a una segunda posición para permitir que la substancia pase a través del sexto medio y fuera del dispositivo.

52. Un dispositivo como se define en la reivindicación 51 , que comprende además un octavo medio para bombear la substancia a través del sexto medio.

53. Un dispositivo como se define en la reivindicación 52, en donde el primer medio comprende una primera pieza, el segundo medio comprende una cámara de almacenamiento, el tercer medio comprende una segunda pieza, el cuarto medio comprende un miembro de válvula flexible generalmente anular, alargado, el qumto medio comprende un asiento de válvula generalmente anular, alargado, el sexto medio comprende una válvula de una vía, el séptimo medio comprende una juntura de válvula normalmente cerrada, generalmente anular, alargada, y el octavo medio comprende una bomba.

54. Un método que comprende: (i) proporcionar una primera pieza incluyendo una cámara de almacenamiento adaptada para almacenar una substancia en ella, una salida en comunicación de fluido con la cámara de almacenamiento, y un asiento de válvula generalmente anular, alargado; (ii) proporcionar una segunda pieza que define un cierre y un miembro de válvula flexible generalmente anular, alargado; (i¡¡) acolar la primera y segunda piezas juntas; (iv) sellar un interior de la cámara de almacenamiento con respecto a la atmósfera ambiente con cierre; (v) sobreponer el miembro de válvula sobre el asiento de válvula; y (vi) formar una juntura de válvula normalmente cerrada, generalmente anular, alargada, entre el asiento de válvula y el miembro de válvula.

55. Un método como se define en la reivindicación 54, en donde los pasos (iv) a (vi) ocurren durante el paso (iii).

56. Un método como se define en la reivindicación 54, en donde el paso (i) incluye moldear por inyección una preforma de cámara de almacenamiento integral y soporte y moldear por soplado la preforma, pero no el soporte, en una forma expandida que forma una bolsa, al menos una porción de la cual es flexible para definir la cámara de almacenamiento para ser una cámara de almacenamiento de volumen variable.

57. Un método como se define en la reivindicación 55, que comprende además colapsar la cámara de almacenamiento de volumen variable antes del paso (iii).

58. Un método como se define en la reivindicación 57, que comprende además llenar de manera estéril o aséptica la cámara de almacenamiento de volumen variable colapsada.

59. Un método como se define en la reivindicación 58, que comprende además esterilizar la cámara de almacenamiento de volumen variable, sellada, antes de dicho llenado.

60. Un método como se define en la reivindicación 54, en donde el paso (ii) incluye moldear el cierre y co-moldear o sobre-moldear la cubierta de válvula con el mismo.

61. Un método como se define en la reivindicación 58, comprendiendo además el paso (ii) co-moldear o sobre-moldear un accionador con el cierre.

62. Un método como se define en la reivindicación 61 , que comprende además el paso de: (vi i) formar una cámara de compresión entre el accionador y la primera pieza.

63. Un método como se define en la reivindicación 61 , en donde el paso (vii) ocurre durante el paso (iii).

64. Un método como se define en la reivindicación 54, que comprende además los pasos de almacenar substancia en la cámara de almacenamiento y dispensar substancia a través y fuera de la juntura substancialmente sin formación de chorro de la substancia.

65. Un método como se define en la reivindicación 54, que comprende además almacenar substancia en la cámara de almacenamiento y dispensar substancia a través y fuera de la juntura substancialmente en una ubicación anular seleccionada de la misma.

66. Un método como se define en la reivindicación 54, que comprende además almacenar prostaglandinas en la cámara de almacenamiento substancialmente sin al menos uno de (a) absorber cualquier componente de las prostaglandinas por la cámara de almacenamiento y (b) adsorber cualquier material de la cámara de almacenamiento en las prostaglandinas.

67. Un metodo como se define en la reivindicación 54, en donde el paso (iii) comprende acolar de manera deslizante la primera y segunda piezas juntas.