MX2014007532A - Composiciones de cuidado oral. - Google Patents

Abstract

Se describe aquí composiciones que comprenden complejos aminoácidos de zirconio suspendidos en un vehículo hidrofóbico; y métodos para preparar y usar los mismos.

Description

COMPOSICIONES DE CUIDADO OPAL CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona una composición oral substancialmente anhidra que comprende una cantidad efectiva de un complejo de aminoácido de zirconio suspendidos en un vehículo hidrofóbico.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN No se ha reportado el uso de complejos aminoácidos de zirconio en formulaciones de cuidado oral.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Algunas configuraciones de la presente invención proporciona una composición oral substancialmente anhidra que comprende una cantidad efectiva de un complejo de aminoácido de zirconio suspendidos en un vehículo hidrofóbico.

En algunas configuraciones, la presente invención proporciona un método para prevenir, reducir o inhibir la hipersensibilidad dentinaria, que comprende aplicar una cantidad efectiva de una composición oral que comprende un complejo de aminoácido de zirconio suspendidos en un vehículo hidrofóbico, a la cavidad oral de un sujeto que tenga necesidad de la misma.

Otras configuraciones proporcionan métodos para reducir la velocidad del flujo a través de un túbulo de la dentina, que comprende aplicar una cantidad efectiva de un complejo de aminoácido de zirconio suspendidos en un vehículo hidrofóbico a la cavidad oral de un sujeto que tenga necesidad de la misma .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Como es usado aquí, el término "substancialmente anhidro" significa que no se agrega intencionalmente a la composición agua, sin embargo pueden existir trazas de agua que podrían introducirse mediante otros ingredientes o el procesamiento; pero solo en cantidades que no desencadenará prematuramente la actividad del (de) (los) agente (s) en la composición, y/o reducir la estabilidad de la composición.

Algunas configuraciones de la presente invención proporcionan una composición oral substancialmente anhidra que comprende una cantidad efectiva de un complejo de aminoácido de zirconio suspendidos en un vehículo hidrofóbico para prevenir, reducir o inhibir la hipersensibilidad dentinaria .

En algunas configuraciones, el complejo de aminoácido de zirconio es seleccionado a partir de un complejo de zirconio glicina, a complejo de zirconio alanina, un complejo de zirconio arginina, y un complejo de zirconio de lisina, un complejo de zirconio treonina, un complejo de zirconio leucina, un complejo de zirconio triptófano, un complejo de zirconio fenilalanina, un complejo de zirconio valina, un complejo de zirconio metionina; y una combinación de dos o más de los mismos. En algunas configuraciones, el complejo de aminoácido de zirconio es un complejo de zirconio glicina.

En algunas configuraciones, el vehículo hidrofóbico es seleccionado a partir de MCT, polietileno glicol, propileno glicol, fluido de silicona, y una combinación de dos o más de los mismos. En algunas configuraciones, el vehículo hidrofóbico es MC .

En algunas configuraciones, el vehículo hidrofóbico es aceite vegetal y/o aceite de silicón. Son preferidos como vehículo hidrofóbico, los triglicéridos de cadena media (MCT) . Los MCT tienen típicamente de longitud, aproximadamente 6 a aproximadamente 12 carbonos. Los MCT pueden ser aceites vegetales. Los triglicéridos caprílicos/cápricos son un ejemplo no limitativo de un MCT preferido para ser usado en la invención.

En algunas configuraciones, el complejo de aminoácido de zirconio está presente en la cantidad de aproximadamente 0.01 % por peso a aproximadamente 20 % por peso del peso total de la composición En algunas configuraciones, el complejo de aminoácido de zirconio está presente a una concentración de desde aproximadamente 0.1 % por peso, a aproximadamente 5 % por peso, del peso total de la composición En algunas configuraciones, el complejo de aminoácido de zirconio está presente a una concentración de desde aproximadamente 1 % por peso, a aproximadamente 3 % por peso, del peso total de la composición En algunas configuraciones, el complejo de aminoácido de zirconio está presente a una concentración de aproximadamente 2 % por peso, del peso total de la composición Para los propósitos de la presente invención el término "complejo aminoácido de zirconio" pretende incluir lo complejos en donde el componente aminoácido tiene uno o más átomos de nitrógeno ionizados y se encuentra en la forma zwitteriana. Otras moléculas en forma zwitteriana podrían igualmente formar un complejo con zirconio. Uno de tales compuestos es por ejemplo { [3- (Dodecanoilamina) propil] (dimetil) amonio } acetato comúnmente referido como betaína de cocamidopropilo . Por lo tanto, algunas configuraciones de la presente invención proporcionan composiciones que comprende un complejo de betaína de zirconio .

En algunas configuraciones, los complejos aminoácidos de zirconio están en la forma de partículas que están suspendidas en el vehículo hidrofóbico . En algunas configuraciones, el vehículo hidrofóbico comprende desde aproximadamente 5 a aproximadamente 99% del peso total de la composición. En otras configuraciones, el vehículo hidrofóbico comprende desde aproximadamente 30 a aproximadamente 80% del peso total de la composición. Mientras que en otras configuraciones, el vehículo hidrofóbico comprende desde aproximadamente 70 a aproximadamente 75% del peso total de la composición Las composiciones de la presente invención, cuando son administrados, cualquier forma es efectiva para inhibir, reducir o prevenir (refiriéndonos aquí colectivamente a "tratar") la hipersensibilidad dentinaria.

Las composiciones de la presente invención pueden ser administradas mediante cualquier medio conocido en el arte. En algunas configuraciones, una cantidad efectiva de un complejo de aminoácido de zirconio suspendido en un vehículo hidrofóbico es administrado a la cavidad oral de un sujeto que tenga necesidad de la misma.

En algunas configuraciones, el complejo de aminoácido de zirconio está formado por a) una mezcla de zirconio (Zr) : aminoácido: y ácido mineral en una proporción molar de 1 : aproximadamente 1 a aproximadamente 15: aproximadamente 1.5 a aproximadamente 3 para formar una mezcla; b) opcionalmente, filtrando la mezcla; y c) opcionalmente, secar la mezcla.

Algunas configuraciones de la presente invención comprende una fuente de ión flúor. En algunas configuraciones, la fuente del ión de flúor es seleccionado a partir de: fluoruro estañoso, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, monofluorofosfato de sodio, fluorosilicato de sodio, fluorosilicato de amonio, fluoruro de amina (por ejemplo, N'-octadeciltrimetilendiamina-N, N, ' - tris (2-etanol ) -dihidrofluoruro) , fluoruro de amonio, fluoruro de titanio, hexafluorosulfato, y una combinación de dos o más de los mismos. En algunas configuraciones, la fuente del ión de flúor está presente en una cantidad de aproximadamente 0.01 % por peso a aproximadamente 2 % por peso del peso total de la composición En algunas configuraciones, la composición comprende además un abrasivo. En algunas configuraciones, el abrasivo es seleccionado a partir de bicarbonato de sodio, fosfato de sodio (por ejemplo, dihidrato fosfato de dicalcio), sulfato de calcio, carbonato de calcio precipitado, sílice (por ejemplo, sílice hidratada) , óxido de hierro, aluminio (por ejemplo, aluminio recubierto) , perlita, silicato de zirconio, una partícula plástica, por ejemplo, polietileno, y una combinación de dos o más de los mismos. En algunas configuraciones, el abrasivo está presente en la cantidad de aproximadamente 15 % por peso a aproximadamente 70 % por peso del peso total de la composición Algunas configuraciones comprenden un tensioactivo aniónico seleccionado a partir de: a. sales de monoglicéridos monosulfatados de ácido grasos mayores solubles en agua (por ejemplo, la sal de sodio de monoglicéridos monosulfatados de ácidos grasos de coco tal como taurato de N-metil N-cocoil de sodio, cocomono-glicérido de sulfato de sodio) , b. sulfatos de alquilo mayores, por ejemplo, sulfato lauril de sodio, c. sulfatos alquil-eter mayor, por ejemplo, de fórmula CH3 (CH2) mCH2 (OCH2CH2) nOS03X, en donde m es 6-16, por ejemplo, 10, n es 1-6, por ejemplo, 2, 3 o 4, y X es Na o K (por ejemplo sulfato lauret-2 de sodio (CH3 (CH2) i0CH2 (OCH2CH2) 2OS03Na) ) , d. sulfonatos arilo alquilo mayores (tal como sulfonatos dodecil benceno de sodio (sulfonatos lauril benceno de sodio) ) , e. sulfoacetatos alquilo mayores (tal como sulfoacetato lauril de sodio (sulfoacetato dodecil de sodio), esteres de ácido graso mayores de 1,2 sulfonatos dihidroxi propano, sulfocolaurato (?-2-etil sulfoacetamida laurato de potasio) y sarcosinato lauril de sodio) , f. y mezclas de los mismos.

Se entiende por "alquilos mayores", por ejemplo, alquilo 0ß-3?· En configuraciones particulares, el tensioactivo aniónico es seleccionado a partir de sulfato lauril de sodio y sulfato éter lauril de sodio. En algunas configuraciones, el tensioactivo aniónico está presente en una cantidad de desde aproximadamente 0.3% a aproximadamente 4.5% por peso. 1.0.1. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden además por lo menos un humectante. 1.0.2. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprende además por lo menos un humectante seleccionado a partir de glicerina, sorbitol, xilitol y combinaciones de los mismos. 1.0.3. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden además por lo menos un polímero. 1.0.4. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden además por lo menos un polímero seleccionado a partir de a polietileno glicol, un co- polímero éter ácido maleico de polivinilmetil, un polisacárido (por ejemplo, una celulosa derivada, por ejemplo, celulosa carboximetilo, o una goma polisacárida, por ejemplo goma de xantano o goma de carragenina) , y una combinación de dos o más de los mismos. 1.0.5. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden tiras o fragmentos de goma. 1.0.6. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden además saborizantes, fragancias y/o colorantes . 1.0.7. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden además un agente antibacterial seleccionado a partir de un éter difenilo halogenado (por ejemplo triclosán) , un extracto herbal y un aceite esencial (por ejemplo, extracto de romero, extracto de té, extracto de magnolia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitol, catecol, salicilato de metilo, galato de epigalocatequina, galato, ácido gálico, extracto miswak, el extracto del mar-espino cerval), un antiséptico de bisguanida (por ejemplo, clorohexidina, alexidina o octenidina) , un compuesto de amonio cuaternario (por ejemplo, cloruro de cetilpiridinio (CPC) , cloruro de benzalconio, cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) , cloruro N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC) ) , un antiséptico fenólico, hexatidina, octenidina, sanguinarina, yoduro povidono, delmopinol, salifluor, un ión de metal (por ejemplo, sales de zinc, por ejemplo, citrato de zinc, sales estañosas, sales de cobre, sales de hierro) , sanguinarina, propolis y un agente oxigenante (por ejemplo, peróxido hidrógeno, peroxiborato de sodio amortiguado o peroxicarbonato) , ácido ftálico y sus sales, ácido monopertálico y sus sales y esteres, estereato de ascrobil, sarcosina de oleoil, sulfato de alquilo, sulfoccinato de dioctil, salicilanilida, bromuro de domifen, delmopinol, octapinol y otros derivados piperidinos, una preparación de nicina, un cloruro de sal; y una combinación de dos o más de los mismos.

Algunas configuraciones de la presente invención comprende además un agente antibacterial en una cantidad de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 5 % por peso del peso total de la composición Algunas configuraciones comprende además triclosán en una cantidad de 0.01 a 1 % por peso, del peso total de la composición Algunas configuraciones comprende una fuente de calcio y fosfato seleccionado a partir de (i) complejos de calcio-vidrio, por ejemplo, fosfosilicatos calcio sodio, y (ii) complejos calcio-proteina, por ejemplo, caseína fosfato de calcio fosfopéptido-amorfo . Otras configuraciones comprende una sal soluble de calcio, por ejemplo, seleccionado a partir de sulfato de calcio, cloruro de calcio, nitrato de calcio, acetato de calcio, lactato de calcio, y combinaciones de los mismos .

Configuraciones aún adicionales comprenden una sal de potasio oralmente aceptable, por ejemplo, nitrato de potasio o cloruro de potasio, en una cantidad efectiva para reducir la sensibilidad dentinal. Algunas configuraciones comprenden desde aproximadamente 0.1% a aproximadamente 7.5% de una sal de potasio oralmente aceptable, por ejemplo, nitrato de potasio y/o cloruro de potasio.

Algunas configuraciones están en la forma de una pasta de dientes. En algunas configuraciones la pasta de diente comprende una sal de arginina, por ejemplo, hidrocloruro de arginina, fosfato de arginina o bicarbonato de arginina.

En algunas configuraciones, la pasta de diente opcionalmente comprende uno o más de agua, un abrasivo, un tensioactivo, un agente espumante, una vitamina, un polímero, una enzima, un humectante, un espesante, un agente antimicrobiano, un preservativo, un saborizante, un colorante y/o una combinación de dos o más de los mismos.

Algunas configuraciones comprenden un refrescante, fragancia o saborizante del aliento. Otras configuraciones comprenden un agente anti-cálculo . En algunas configuraciones, el agente anti-cálculo es un polifosfato, por ejemplo, pirofosfato, tripolifosfato, o hexametafosfato, por ejemplo, en forma de sal de sodio.

Algunas configuraciones proporcionan métodos para: a. reduce o inhibe la formación de la caries dental, b. reduce o inhibe la desmineralización y promueve la re-mineralización de los dientes, c. reduce o inhibe lesiones tempranas del esmalte, d. reduce o inhibe la gingivitis, e. reduce los niveles de ácido que producen bacterias, f. para aumentar los niveles relativos de la bacteria organoléptica, g. inhibe la formación en la cavidad oral, de la bio-pelicula microbiana, h. después de un desafio dulce, eleva y/o mantiene el pH de la placa a niveles de por lo menos aproximadamente pH 5.5, i. reduce la acumulación de la placa, j . blanquea los dientes, k. mejora toda la salud del cuerpo, 1. reduce la erosión de los dientes, m. inmuniza o protege los dientes en contra de la bacteria cariogénica, y/o n. limpia los dientes y la cavidad oral.

En algunas configuraciones, el vehículo hidrofóbico es capaz de suspender las partículas del complejo de aminoácido de zirconio sin la solubilizacion substancial de tales partículas. Ejemplo de tales vehículos hidrofóbicos son los triglicéridos de cadena media (MCT) , el propileno glicol, el polietileno glicol, el fluido de silicona, el aceite de ricino, y mezclas de los mismos. Otros solventes que son capaces de solubilizar los complejos aminoácidos de zirconio opcionalmente podrían estar presentes en la formulación, proporcionando que ello no sea adverso a la eficacia de la composición, como por ejemplo, el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria.

Los MCT son cadenas medias (de 6 a 12 carbonos) de glicerol tri-ésteres de ácido graso, típicamente en la forma de un aceite. Estos aceites pueden ser preparados sintéticamente por las técnicas conocidas en el arte, o podrían obtenerse a partir de las fuentes naturales, mediante técnicas de fraccionamiento térmico o solventes adecuados de los aceites naturales adecuados, tal como aceite de palma o aceite de coco, para rendir fracciones ricas en los triglicéridos deseados. Un ejemplo de un triglicérido de baja fusión, bajo peso molecular es una fracción de bajo peso molecular de aceite de coco o de palma que son ricos esteres mezclados de ácidos caprilicos (octanoico) y cúpricos (decanoico) . Tal aceite está comercialmente disponible por Miglyol 812 de SASOL GmbH Germany, CRODAMOL GTCC-PN de Croda Inc. de Parsippany, N.J., o Neobees M-5 oil de PVO International, Inc., de Boonton, N.J. Aceites de coco compuestos de aproximadamente 66% de triglicéridos de cadena media. Otras fuentes ricas de MCT incluye aceites de nuez de palma y drupas del árbol de alcanfor. Los aceites grasos encontrados en los MCT son ácidos grasos de cadena media. Los ácidos grasos de cadena media (y los número de carbonos correspondientes) encontrados en los MCT son ácido caproicos (C6) , ácido caprilicos (C8), ácidos cápricos (CIO) y ácidos láuricos (C12) . En otra configuración las proporciones aproximadas de estos ácidos grasos en productos MCT comerciales derivados del aceite de coco son de 2 (C6) : 55 (C8) : 42 (CIO) : 1 (C12) .

En algunas configuraciones, las composiciones pueden incluir además una o más fuentes de ión de flúor, por ejemplo, sales de flúor solubles. Fuentes representativas de ión de flúor incluyen, pero no se limitan a, fluoruro estañoso, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, monofluorofosfato de sodio, fluorosilicato de sodio, fluorosilicato de amonio, fluoruro de amina, fluoruro de amonio, y combinaciones de los mismos. En ciertas configuraciones la fuente del ión de flúor incluye fluoruro estañoso, fluoruro de sodio, monofluorofosfato de sodio asi como las combinaciones de los mismos.

En ciertas configuraciones, la composición de cuidado oral de la invención puede contener una fuente de ión de flúor o ingrediente que proporciona flúor en cantidades suficientes para suministrar aproximadamente 25 ppm a aproximadamente 25,000 ppm de iones de flúor, generalmente por lo menos aproximadamente 500 ppm, por ejemplo, aproximadamente 500 a aproximadamente 2000 ppm, por ejemplo, aproximadamente 1000 a aproximadamente 1600 ppm, por ejemplo, aproximadamente 1450 ppm. El nivel apropiado va a depender de la aplicación particular. Por ejemplo un enjuague bucal, tendría típicamente aproximadamente 100 a aproximadamente 250 ppm de flúor. Una pasta de dientes para el uso del consumo general tendría típicamente aproximadamente 1000 a aproximadamente 1500 ppm, las pastas de dientes pediátricas tendrían algo menos. Un dentífrico o un recubrimiento profesional podría tener tanto como aproximadamente 5,000 o aún aproximadamente 25,000 ppm de flúor.

Las fuentes de ión de flúor pueden ser añadidas a las composiciones de la invención, en una configuración, a un nivel de aproximadamente 0.01 % por peso a aproximadamente 10 % por peso o aproximadamente 0.03 % por peso a aproximadamente 5 % por peso, y en otra configuración aproximadamente 0.1 % por peso a aproximadamente 1 % por peso por peso de la composición en otra configuración. Los pesos de las sales de fluoruro para proporcionar el nivel del ión de fluoruro va a variar obviamente, basado en el peso del contra ión de la sal.

En algunas configuraciones, las composiciones de la presente invención pueden comprender un abrasivo de fosfato de calcio, por ejemplo, tricalcio de fosfato (Ca3(P04)2), hidroxiapatita (Caio (P04) 6 (OH) 2) , o dihidrato de di-calcio de fosfato (CaHP04 · 2H20, también referido a veces aquí como DiCal) o pirofosfato de calcio. Algunas configuraciones pueden incluir uno o más abrasivos adicionales, por ejemplo abrasivos de sílice tal como sílices precipitados que tienen un tamaño de partícula medio de hasta aproximadamente 20 micrones, tal como Zeodent 115®, comercializado por J. M. Huber. Otros abrasivos útiles también incluyen metafosfato de sodio, metafosfato de potasio, silicato de aluminio, aluminio calcinado, bentonita u otros materiales silíceos, o combinaciones de los mismos.

Los materiales de sílice abrasivos de pulitura de aquí, así como otros abrasivos, tienen generalmente un tamaño de partícula promedio que se encuentra en el rango entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 30 micrones, aproximadamente entre 5 y aproximadamente 15 micrones. Los abrasivos de sílice pueden ser desde los sílices precipitados o los geles de sílices, tal como los xero-geles de sílice descritos en la Patente EE.UÜ No. 3,538,230, de Pader y otros, y en la Patente EE.UU No. 3,862,307, de Digiulio, ambas aquí incorporadas por referencia. Xero-geles de sílices particulares son comercializados bajo la denominación comercial Syloid® de W. R. Grace & Co., Davison Chemical División. Los materiales de sílice precipitada incluyen aquellos comercializados por J. M. Huber Corp. bajo la denominación comercial Zeodent®, incluyendo los sílices que llevan la designación Zeodent 115 y 119. Estas sílices abrasivas son descritas en la Patente EE.UU No. 4,340,583, de Wason, aquí incorporados por referencia.

En ciertas configuraciones, las sílices son partículas coloidales que tienen un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 3 micrones a aproximadamente 12 micrones, y de aproximadamente 5 a aproximadamente 10 micrones.

En configuraciones particulares, los materiales abrasivos comprenden una gran fracción o una muy pequeña de partículas, por ejemplo, que tienen un d50 < 5 micrones, por ejemplo, pequeñas partículas de sílice (SPS) teniendo un d50 de aproximadamente 3 a aproximadamente 4 micrones, por ejemplo Sorbosil AC43® (Ineos). Tales pequeñas partículas son particularmente útiles en las formulaciones que tienen como objetivo reducir la hipersensibilidad. El componente menor de partículas puede estar presente en combinación con un abrasivo de partícula más grande. En ciertas configuraciones, por ejemplo, la formulación comprende aproximadamente 3 a aproximadamente 8% SPS y aproximadamente 25 a aproximadamente 45% de un abrasivos convencional.

Los abrasivos de sílice de absorción particularmente útiles en la práctica de la invención son comercializados bajo la designación comercial Sylodent X A® de Davison Chemical División de W.R. Grace & Co . , Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, un sílice hidrogenado compuesto de partículas de sílice coloidal que tienen un contenido de agua de 29% por peso promediado aproximadamente de 7 a aproximadamente 10 micrones en diámetro, y una absorción de aceite de menos de aproximadamente 70 cc/100 g de sílice, que es un abrasivo sílice de baja absorción de aceite útil en la práctica de la presente invención. El abrasivo está presente en la composición de cuidado oral de la presente invención a una concentración de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% por peso, en otra configuración aproximadamente de 20 a aproximadamente 45% por peso, y en otra configuración de aproximadamente 30 a aproximadamente 50% por peso.

Las composiciones de cuidado oral de la invención también pueden incluir un agente para aumentar la cantidad de espuma que se produce cuando la cavidad oral es cepillada.

Ejemplos ilustrativos de los agentes que aumentan la cantidad de espuma incluyen, pero no se limitan a polioxietileno y ciertos polímeros que incluyen pero no se limitan a los alginato de polímeros.

El polioxietileno puede aumentar la cantidad de espuma y el espesor de la espuma generada por el componente vehículo de cuidado oral de la presente invención. El polioxietileno es también comúnmente conocido como polietileno glicol ("PEG") u óxido de polietileno. El polioxietileno adecuado para esta invención va a tener un peso molecular de aproximadamente 200,000 a aproximadamente 7,000,000. En una configuración el peso molecular va a ser de aproximadamente 600,000 a aproximadamente 2,000,000 y en otra configuración de aproximadamente 800,000 a aproximadamente 1,000,000. Polyox® es la denominación comercial para el polioxietileno de alto peso molecular producido por Union Carbide.

El polioxietileno puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 90%, en una configuración de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% y en otra configuración de aproximadamente 10% a aproximadamente 20% por peso del componente vehicular de cuidado oral de las composiciones de cuidado oral de la presente invención. La dosis del agente espumante en la composición de cuidado oral (es decir, una dosis única) es de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 0.9 % por peso, de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 0.5% por peso, y en otra configuración de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.2 % por peso.

Las composiciones útiles en la invención pueden contener tensioactivos aniónicos. El tensioactivo aniónico puede estar presente en una cantidad que es efectiva, por ejemplo, > 0.01% por peso de la formulación, pero no a una concentración que podrá irritar el tejido oral, por ejemplo, <10%, y las concentraciones óptimas dependen de la formulación particular y del tensioactivo particular. Por ejemplo, las concentraciones usadas o un enjuague bucal son de típicamente en el orden de una décima usado para una pasta de dientes. En una configuración, el tensioactivo aniónico está presente en una pasta de dientes de desde aproximadamente 0.3% a aproximadamente 4.5% por peso, por ejemplo, aproximadamente 1.5%.

Las composiciones de la invención pueden contener opcionalmente mezclas de tensioactivos, que comprenden tensioactivos aniónicos, y otros tensioactivos que podrían ser aniónicos, catiónicos zwitteriónicos o no-iónicos. Generalmente, los tensioactivos son aquellos que son razonablemente estables a través del amplio rango de pH. Los tensioactivos son descritos más completamente, por ejemplo, en la Patente EE.UU No. 3,959,458, de Agrícola y otros; en la Patente EE.UU No. 3,937,807, de Haefele; y en la Patente EE.UU No. 4,051,234, de Gieske y otros, que son aquí incorporados por referencia.

En una configuración particular, la composición comprende sulfato lauril de sodio.

El tensioactivo o mezclas de tensioactivos compatibles pueden estar presentes en las composiciones de la presente invención en aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5.0%, en otra configuración aproximadamente de 0.3% a aproximadamente 3.0% y en otra configuración aproximadamente de 0.5% a aproximadamente 2.0% por peso del total de la composición.

Las composiciones de cuidado oral de la invención pueden incluir también un agente saborizante. Los agentes saborizantes que son usados en la práctica de la presente invención, incluyen pero no se limitan a los aceites esenciales así como los varios aldehidos saborizantes, esteres, alcoholes y materiales similares. Ejemplos de los aceites esenciales incluyen los aceites de hierbabuena, menta, gaulteria, azafrán, clavo, saga, eucalipto, mejorana, limón, lima, toronja y naranja. También son útiles los químicos como mentol, carvona y antetola. Ciertas configuraciones emplean los aceites de hierbabuena y menta.

El agente saborizante puede incorporarse en la composición oral a una concentración de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 5% por peso y de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5% por peso. La dosis del agente saborizante en la dosis individual de la composición de cuidado oral (es decir, una dosis única) es de aproximadamente 0.001 a 0.05% por peso y en otra configuración de aproximadamente 0.005 a aproximadamente 0.015 % por peso.

Los agentes edulcorantes que podrían usarse incluyen, la glucosa, sacarina, dextrosa, lactosa, manitol, sorbitol, fructosa, maltosa, xilitol, sales de sacarina, taumatina, aspartame, D-triptófano, dihidrochalcones , acesulfame y las sales de ciclamato, en particular sucralosa, ciclamato de sodio, y sacarina de sodio y mezclas de los mismos. Una composición contiene preferiblemente desde aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10% de estos agentes, preferiblemente desde aproximadamente 0.1% a aproximadamente 1%, por peso del total de la composición.

Las composiciones de cuidado oral de la invención pueden incluir también opcionalmente uno o más agentes quelantes capaces acoplar el calcio encontrado en las paredes celulares de la bacteria. El enlace de este calcio debilita la pared celular de la bacteria, lo que aumenta la lisis bacterial .

Otro grupo de agentes adecuados para ser usados como agentes quelantes en la presente invención son los pirofosfatos solubles. Las sales de pirofosfato en las presentes composiciones pueden ser cualquiera de las sales alcalino metales de pirofosfato. En ciertas configuraciones, las sales incluyen pirofosfato de metal tetra-alcalino, pirofosfato di-ácido de metal di-alquilo, pirofosfato mono-ácido de metal trialcali y mezclas de los mismos, en donde los metales alcalinos son sodio o potasio. Las sales son útiles en ambas de sus formas, la hidratada y la no-hidratada. Una cantidad efectiva de sal de pirofosfato útiles en la presente composición es generalmente suficiente para proporcionar al menos aproximadamente 1.0 % por peso de iones de pirofosfato aproximadamente 1.5 % por peso a aproximadamente 6 % por peso, aproximadamente 3.5 % por peso a aproximadamente 6 % por peso de tales iones.

Los aceites minerales gelificados son modificadores hidrofóbicos de la viscosidad adecuados. En algunas configuraciones, el aceite mineral gelificado es preferiblemente una mezcla de un aceite mineral y polietileno, por ejemplo PLASTIGEL 5, que es mezclado a un 5% de polietileno en aceite mineral, y está disponible por Pharmaceutical Resources/Lyne Laboratories Inc. de Brockton, MA. Otros plasti-geles adecuados pueden ser preparados según las enseñanzas de Thau y otros, , "A New Procedure for the Preparation of Polietileno-Aceite mineral Gels," J. Soc. Cosmetic Chemists, 16, 359-363 (1965) . Modificados hidrofóbicos de viscosidad adicionales a los minerales de aceite gelificados adecuados, tal como plasti-geles, podrían ser identificados usando la presente revelación como una guía .

Las composiciones de cuidado oral de la invención incluyen además opcionalmente, uno o más polímeros. Los polímeros pueden proporcionan ciertas ventajas a la composición, por ejemplo cuando la composición está en la forma de una pasta de dientes o un gel, durante la preparación es frecuentemente necesario añadir algún material espesante para proporcionar una consistencia deseada a la composición, para proporcionar características de liberación activas deseadas al momento del uso, para proporcionar estabilidad durante el almacenamiento, y para proporcionar estabilidad a la composición, etc. Ejemplos típicos de polímeros que pueden estar presente en la composición de la invención incluye a los polietilenos glicoles, co-polímeros de ácido polivinilmetil éter maleico, polisacáridos (por ejemplo, derivados de celulosa, por ejemplo celulosa de carboximetilo, o las gomas de polisacáridos, por ejemplo la goma karaya, la goma arábica, la goma tragacanth, la goma de xantano o goma de carragenina) . Los polímeros ácidos por ejemplo, los geles de poliacrilato, pueden ser proporcionados ya sea en la forma, de sus ácidos libres o alcalino metales solubles en agua parcial o completamente neutralizados (por ejemplo, potasio o sodio) o las sales de amoniaco.

Particularmente cuando los agentes antibacteriales no-catiónicos o agentes bacteriales como por ejemplo, triclosán, son incluidos en cualquiera de los componentes dentífricos, se incluyen entonces también preferiblemente desde aproximadamente 0.05 a aproximadamente 5% de un agente que mejora la entrega y retención de los agentes a, y la retención de los mismos sobre las superficies orales. Tales agentes útiles en la presente invención son revelados en las Patentes EE.UU Nos. 5,188,821 y 5,192,531; e incluyen policarboxilato poliméricos aniónicos sintéticos, tal como co-polímeros 1:4 a 4:1 de anhídrido ácido maleico con otro monómero polimerizable etilénicamente no saturado, preferiblemente éter metil vinil /anhídrido maleico que tiene un peso molecular (M.W.) de aproximadamente 30,000 a aproximadamente 1,000,000, más preferiblemente de aproximadamente 30,000 a aproximadamente 800,000. Estos co-polímeros están disponibles por ejemplo como Gantrez. por ejemplo, AN 139 (M.W. 500,000), AN 119 (M.W. 250,000) y preferiblemente S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 700,000) disponible por ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Los agentes mejoradores, cuando están presentes, están presentes en cantidades en los rangos desde aproximadamente 0.05 a aproximadamente 3% por peso.

Una clase particular de espesante o gelificante incluyen una clase de homo-polímeros ácido acrílico reticulados con éter de alquilo pentaeritritol o un éter alquilo de sacarosa, o carbómeros. Carbómeros oralmente aceptables son los disponibles comercialmente por B. F. Goodrich.

En ciertas configuraciones, se usan agentes espesantes en una cantidad de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 15.0% por peso del total de la composición, en otra configuración desde aproximadamente 0.5% a aproximadamente 8%, en otra configuración desde aproximadamente 0.5% a aproximadamente 5%.

En ciertas configuraciones de las composiciones orales, es igualmente deseado el incorporar un humectante, para prevenir que la composición se endurezca al ser expuesta al aire. Ciertos humectantes pueden también impartir a las composiciones dentífricas una dulzura o sabor deseado. El humectante, sobre una base pura de un humectante, incluye aproximadamente 15% a aproximadamente 70% en una configuración o aproximadamente 30% a aproximadamente 65% en otra configuración por peso de la composición dentífrica.

Humectantes adecuados incluyen los alcoholes polihídricos, comestibles tal como glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol asi como otros polioles y las mezclas de estos humectantes. En ciertas configuraciones se pueden usar mezclas de glicerina y sorbitol como el componente humectante de las composiciones de pasta de dientes de aquí.

Además de los componentes arriba descritos, las configuraciones de la invención pueden contener una variedad de ingredientes dentífricos opcionales, algunos de los cuales son descritos más abajo Ingredientes adicionales incluyen, por ejemplo, pero sin limitarse a los adhesivos, los agentes de formación de espuma, los agentes saborizantes , los agentes edulcorantes, agentes adicionales de anti-placa abrasivos y agentes colorantes. Estos y otros componentes adicionales son descritos adicionalmente en la Patente EE.UU No. 5,004,597, de Majeti; en la Patente EE.UU No. 3,959,458 de Agrícola y otros, y en la Patente EE.UU No. 3,937,807, de Haefele, todos aquí incorporados por referencia.

Las composiciones de la presente invención pueden hacerse usando métodos que se encuentran comúnmente en el área de los productos orales.

Los rangos usados a todo lo largo, son rangos usados como atajos para describir cada uno y todos los valores que hay dentro del rango. Cualquier valor dentro del rango podría seleccionarse como el término del rango. En adición, todas las referencias aquí citadas son aquí incorporadas por referencia en su totalidad.

En el caso de un conflicto entre una definición en la presente descripción y la de una referencia citada, la de la presente descripción será la que controlará. Se entiende que cuando las formulaciones se describen, pueden ser descritas en términos de sus inqredientes, como es común en la técnica, a pesar de que estos ingredientes pueden reaccionar unos con otros en la formulación actual tal como está hecha, almacenados y utilizados, y tal productos están destinados a ser cubiertos por las formulaciones descritas.

Los siguientes ejemplos describen aún más y demuestran configuraciones ilustrativas dentro del ámbito de la presente invención. Los ejemplos son dados únicamente con fines ilustrativos y no pretender ser una limitación de esta invención, ya que muchas variaciones son posibles partiendo del espíritu y ámbito del mismo.

Diversas modificaciones de la invención además de las aquí mostradas y descritas deben ser evidentes para los expertos en la técnica y se pretende que caigan dentro de las reivindicaciones adjuntas.

EJEMPLOS Ejemplo 1 Se preparó ZG siguiendo el procedimiento descrito en la Patente de EE.UU No. 7,897,799 y en Pappas I., y otros., Crystal Growth & Design, 2009 (9) : 5213-5219. Se disolvieron 20 µ?. de ZG en 1 mL de agua des-ionizada para preparar una solución al 2% de ZG para experimentos simples. Para determinar si el ZG se podía precipitarse la solución al contactar la saliva, se añadieron 0.3 mL de la solución al 2% de ZG a 0.3 mL de saliva aclarada. Se observó una gran cantidad de precipitación, y no se disipó aún después de 24 hrs. El pH de la saliva 1:1 al sistema: 2% ZG fue de 7.1. Este experimentó demostró que el ZG se precipitará al hacer contacto con los componentes de la saliva humana.

Ejemplo 2 Para determinar sí el precipitado de ZG ocluye los túbulos de la dentina, se preparó un disco de dentina. El disco es obtenido a partir de un molar extraído a un humano. El disco es marcado por 40 segundos en 6% de ácido cítrico, y se sonicó durante 30 min en agua des-ionizada para despejar los túbulos de la dentina. Cada disco en blanco es fotografiado sobre el microscopio con focal, y el área promedio cubierto por el túbulo en una región de 100x125 µp\ es calculado usando un software de análisis de imágenes. Cada disco es mojado durante la noche en saliva humana aclarada. La saliva es removida del disco, y 40 µ?? de la solución del 2% ZG es colocada sobre el disco. Después de dos minutos, el disco es enjugado con agua des-ionizada. El disco es fotografiado con el microscopio con focal, y el porcentaje promedio de área por túbulo en una región 100x125 µ?? es calculada usando el software de análisis de imágenes. El porcentaje de reducción en el área cubierto antes y después del tratamiento, es reportado en la Tabla 1. Igualmente se reportó el diámetro del medio del túbulo.

Tabla 1 Los datos descritos en la Tabla 1 (de arriba) demuestran que ZG puede precipitarse después de reaccionar con la saliva, en una cantidad suficiente para ocluir los túbulos de la dentina.

Ejemplo 3 Se incorporó 2% de ZG en dos vehículos hidrofóbicos : uno primero que comprende glicerina; y uno segundo que comprende MCT ( triglicéridos de cadena media) . Se midió 1 habilidad que tuvieron cada uno de estas composiciones para ocluir los túbulos de la dentina, mediante el uso de la conductancia hidráulica.

Los discos de dentina son preparados y los túbulos son abiertos, tal como se describió arriba. Cada disco es remojado en PBS (una solución de fosfato amortiguado) , que contiene sales presentes en la saliva. El promedio de flujo del agua a través de cada disco remojado en PBS es medido antes de cada tratamiento. Se añadieron 65 i de una solución de 2% de ZG al disco. Después de 2 minutos, la solución es removida y el disco es enjuagado 5 veces con 400 de PBS. Después de un tratamiento, se midió el promedio de flujo del agua a través de los túbulos de la dentina. El porcentaje (%) de reducción en el promedio del flujo versos la línea basal son reportados en la Tabla 2 (de abajo) .

Tabla 2 Los datos descritos en la Tabla 2 (arriba) demuestran que las composiciones de la presente invención proporcionan una significativamente mayor reducción en el flujo del fluido a través de los túbulos de la dentina, en comparación a composiciones formuladas de forma similar que no contienen las combinaciones inventivas descubiertas por lo presentes inventores .

Claims (14)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiéndose descrito la invención como antecedente, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1. Una composición oral substancialmente anhidra caracterizada porque comprende una cantidad efectiva de un complejo de aminoácido de zirconio suspendido en un vehículo hidrofóbico para prevenir, reducir o inhibir la hipersensibilidad dental.

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, en donde el complejo de aminoácido de zirconio es seleccionado a partir de un complejo de zirconio glicina, un complejo de zirconio alanina, un complejo de zirconio arginina, un complejo de zirconio treonina, un complejo de zirconio lisina, un complejo de zirconio leucina, un complejo de zirconio triptófano, un complejo de zirconio fenilalanina, un complejo de zirconio valina, un complejo de zirconio metionina, y una combinación de dos o más de los mismos.

3. La composición de conformidad con la reivindicación 1 o 2, en donde el complejo de aminoácido de zirconio es un complejo de zirconio glicina.

4. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el vehículo hidrófóbico comprende un ingrediente seleccionado a partir de: un aceite; una cera; una silicona; y una combinación de dos o más de los mismos.

5. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el vehículo hidrofóbico comprende un aceite seleccionado a partir de: un aceite vegetal; un aceite de silicona; y una combinación de los mismos .

6. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el vehículo hidrofóbico comprende un triglicérido C6 a C12.

7. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el vehículo hidrofóbico comprende MCT, polietilen glicol, fluido de silicona, aceite mineral, propilen glicol o una combinación de dos o más de los mismos.

8. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el vehículo hidrofóbico comprende MCT .

9. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el complejo de aminoácido de zirconio está presente en la cantidad de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 20 % en peso del peso total de la composición

10. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque además comprende un abrasivo.

11. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición es un enjuague bucal o una pasta de dientes.

12. Un método para prevenir, reducir o inhibir la hipersensibilidad dentinaria, caracterizado porque comprende aplicar una cantidad efectiva de la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores a la cavidad oral de un sujeto que tenga necesidad de la misma .

13. Un método para la oclusión de los túbulos de la dentina, caracterizado porque comprende administrar la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, a un sujeto que tenga necesidad de la misma.

14. El uso de un complejo de aminoácido de zirconio suspendido en un vehículo hidrofóbico para la fabricación de una composición para prevenir, reducir o inhibir la hipersensibilidad dentinaria.