CN103998010A - 口腔护理组合物 - Google Patents
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Abstract
本文描述了包含悬浮在疏水载体中的锆-氨基酸络合物的组合物及其制备和使用方法。
Description
发明背景
锆-氨基酸络合物在口腔护理制剂中的用途尚未见报道。
发明内容
本发明的一些实施方案提供了一种基本无水的口腔组合物,所述组合物包含有效量的悬浮在疏水载体中的锆-氨基酸络合物。
在一些实施方案中,本发明提供了一种预防、减少或抑制牙本质过敏的方法,所述方法包括向有需要的患者的口腔施用有效量的包含悬浮在疏水载体中的锆-氨基酸络合物的口腔组合物。
其它实施方案提供了减小流体通过牙本质小管的流率的方法,所述方法包括向有需要的患者的口腔施用有效量的悬浮在疏水载体中的锆-氨基酸络合物。
具体实施方式
如本文所用,术语“基本无水”指不存在有意向组合物中加入的水,但可能存在可能经由其它成分或处理引入的痕量的水;同时其量将不过早地触发组合物中一种或多种活性剂的活性,和/或降低组合物的稳定性。
本发明的一些实施方案提供了一种基本无水的口腔组合物,所述组合物包含有效量的悬浮在疏水载体中的锆-氨基酸络合物以预防、减少或抑制牙本质过敏。
在一些实施方案中,锆-氨基酸络合物选自锆-甘氨酸络合物、锆-丙氨酸络合物、锆-精氨酸络合物、锆-赖氨酸络合物、锆-苏氨酸络合物、锆-亮氨酸络合物、锆-色氨酸络合物、锆-苯丙氨酸络合物、锆-缬氨酸络合物、锆-蛋氨酸络合物以及它们中两者或更多者的组合。在一些实施方案中,锆-氨基酸络合物为锆-甘氨酸络合物。
在一些实施方案中,疏水载体选自MCT、聚乙二醇、丙二醇、有机硅流体以及它们中两者或更多者的组合。在一些实施方案中,疏水载体为MCT。
在一些实施方案中,疏水载体为植物油和/或硅油。作为疏水载体,优选中链甘油三酯(MCT)。MCT长度通常为约6至约12个碳。MCT可为植物油。辛酸/癸酸甘油三酯为优选用于本发明中的MCT的非限制性实例。
在一些实施方案中,锆-氨基酸络合物以组合物总重量的约0.01重量%至约20重量%的量存在。在一些实施方案中,锆-氨基酸络合物以组合物总重量的约0.1重量%至约5重量%的浓度存在。在一些实施方案中,锆-氨基酸络合物以组合物总重量的约1重量%至约3重量%的浓度存在。在一些实施方案中,锆-氨基酸络合物以组合物总重量的约2重量%的浓度存在。
就本发明而言,术语“锆-氨基酸络合物”意在包括其中氨基酸组分具有一个或多个离子化的氮原子并且呈两性离子形式的络合物。呈两性离子形式的其它分子也可与锆形成络合物。一种这样的化合物例如为常称为椰油酰胺丙基甜菜碱的{[3-(十二烷酰氨基)丙基](二甲基)铵基}乙酸盐。因此,本发明的一些实施方案提供了包含锆-甜菜碱络合物的组合物。
在一些实施方案中,锆-氨基酸络合物呈悬浮在疏水载体中的颗粒的形式。在一些实施方案中,疏水载体占组合物总重量的约5至约99%。在其它实施方案中,疏水载体占组合物总重量的约30至约80%。而在其它实施方案中,疏水载体占组合物总重量的约70至约75%。
本发明的组合物可呈当给予时将能有效抑制、减少或预防(在本文中统称为“治疗”)牙本质过敏的任何形式。
本发明的组合物可通过本领域已知的任何合适方式给予。在一些实施方案中,向有需要的患者的口腔给予有效量的悬浮在疏水载体中的锆-氨基酸络合物。
在一些实施方案中,锆-氨基酸络合物通过以下形成:a)以1:约1至约15:约1.5至约3的摩尔比混合锆(Zr):氨基酸:和矿物酸以形成混合物;b)任选过滤所述混合物;和c)任选干燥所述混合物。
本发明的一些实施方案包含氟离子源。在一些实施方案中,氟离子源选自:氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如,N’-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N’-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐以及它们中两者或更多者的组合。在一些实施方案中,氟离子源以组合物总重量的约0.01重量%至约2重量%的量存在。
在一些实施方案中,所述组合物还包含研磨剂。在一些实施方案中,研磨剂选自碳酸氢钠、磷酸钙(例如,磷酸氢钙二水合物)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅(例如,水合二氧化硅)、氧化铁、氧化铝(例如,包覆氧化铝)、珍珠岩、硅酸锆、塑料颗粒(例如,聚乙烯)以及它们中两者或更多者的组合。在一些实施方案中,研磨剂以组合物总重量的约15重量%至约70重量%的量存在。
一些实施方案包含阴离子表面活性剂,所述阴离子表面活性剂选自:
a. 高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐(例如,单硫酸化的氢化椰油脂肪酸单甘油酯的钠盐,如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠、椰油单甘油酯硫酸钠),
b. 高级烷基硫酸盐,例如月桂基硫酸钠,
c. 高级烷基-醚硫酸盐,例如式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X,其中m为6-16,例如10,n为1-6,例如2、3或4,并且X为Na或K(例如,月桂基聚氧乙烯(2)醚硫酸钠(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)),
d. 高级烷基芳基磺酸盐(如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)),
e. 高级烷基磺基乙酸盐(如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠))、1,2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、sulfocolaurate(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠,
f. 和它们的混合物。
“高级烷基”是指例如C6-30烷基。在特别的实施方案中,阴离子表面活性剂选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。在一些实施方案中,阴离子表面活性剂以约0.3重量%至约4.5重量%的量存在。
1.0.1.
任何前述组合物还包含至少一种保湿剂。
1.0.2.
任何前述组合物还包含至少一种保湿剂,所述保湿剂选自甘油、山梨糖醇、木糖醇以及它们的组合。
1.0.3.
任何前述组合物还包含至少一种聚合物。
1.0.4.
任何前述组合物还包含至少一种聚合物,所述聚合物选自聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如,纤维素衍生物,例如羧甲基纤维素,或多糖胶,例如黄原胶或角叉菜胶)以及它们中两者或更多者的组合。
1.0.5.
任何前述组合物包含胶条或碎片。
1.0.6.
任何前述组合物还包含调味剂、芳香物和/或着色剂。
1.0.7.
任何前述组合物还包含抗菌剂,所述抗菌剂选自卤化二苯醚(例如,三氯生)、草本提取物和精油(例如,迷迭香提取物、茶提取物、木兰提取物、麝香草酚、薄荷醇、桉树脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、双胍消毒防腐剂(例如,洗必泰、双胍啶或奥替尼啶)、季铵化合物(例如,鲸蜡基氯化吡啶(CPC)、苯扎氯铵、十四烷基氯化吡啶(TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶(TDEPC))、酚类消毒防腐剂、海克替啶、奥替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子(例如,锌盐(例如柠檬酸锌)、亚锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶和补氧剂(例如,过氧化氢、缓冲过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸(monoperthalic)及其盐和酯、抗坏血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸酯、磺基琥珀酸二辛酯、水杨酰苯胺、度米芬、地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶基衍生物、乳链菌肽制剂、亚氯酸盐;以及它们中两者或更多者的组合。
本发明的一些实施方案还包含占组合物总重量的约0.01至约5重量%的抗菌剂。一些实施方案还包含占组合物总重量的0.01至1重量%的三氯生。
一些实施方案包含钙和磷酸盐的源,选自(i)钙-玻璃络合物,例如磷硅酸钙钠,和(ii)钙-蛋白质络合物,例如酪蛋白磷酸肽-非晶磷酸钙。其它实施方案包含可溶性钙盐,例如选自硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、醋酸钙、乳酸钙以及它们的组合。
又一些实施方案以有效地减少牙本质敏感的量包含口腔可接受的钾盐,例如硝酸钾或氯化钾。一些实施方案包含约0.1%至约7.5%的口腔可接受的钾盐,例如硝酸钾和/或氯化钾。
一些实施方案呈牙膏的形式。在一些实施方案中,牙膏包含精氨酸盐,例如精氨酸盐酸盐、精氨酸磷酸盐或精氨酸碳酸氢盐。
在一些实施方案中,牙膏任选地包含水、研磨剂、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、保湿剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、调味剂、着色剂和/或它们中两者或更多者的组合中的一者或多者。
一些实施方案包含口气清新剂、芳香剂或调味剂。其它实施方案包含抗牙结石剂。在一些实施方案中,抗牙结石剂为多磷酸盐,例如焦磷酸盐、三聚磷酸盐或六偏磷酸盐,例如呈钠盐形式。
一些实施方案提供了用于以下的方法:
a. 减少或抑制龋齿的形成,
b. 减少或抑制牙齿的脱矿并促进牙齿的再矿化,
c. 减少或抑制早期牙釉质损伤,
d. 减少或抑制齿龈炎,
e. 减少产酸菌的含量,
f. 增大精氨酸分解菌的相对含量,
g. 抑制口腔中微生物生物膜的形成,
i. 提高和/或保持食糖后牙菌斑pH于至少约pH 5.5的水平下,
j. 减少牙菌斑聚集,
k. 改善全身健康,
l. 减少牙齿的酸蚀,
m. 免疫或保护牙齿使之免受致龋菌影响,和/或
n. 清洁牙齿和口腔。
在一些实施方案中,疏水载体能够悬浮锆-氨基酸络合物颗粒而不实质性地溶解此类颗粒。合适的疏水载体的实例有中链甘油三酯(MCT)、丙二醇、聚乙二醇、有机硅流体、蓖麻油以及它们的混合物。能够溶解锆-氨基酸络合物的其它溶剂任选地可存在于制剂中,前提条件是其不会不利地影响组合物的功效,例如牙本质过敏的治疗。
MCT为甘油的中链(6至12个碳)脂肪酸三酯,通常呈油的形式。这些油可通过熟知的合成技术制备,或可通过合适的天然油(如棕榈油或椰子油)的热或溶剂分馏来产生富含所需甘油三酯的馏分的已知技术自天然源获得。一种示例性的低熔点低分子量甘油三酯油为椰子油或棕榈油的低分子量馏分,其富含辛酸和癸酸的混合酯。这样的油可以Miglyol 812自SASOL
GmbH Germany、以CRODAMOL GTCC-PN自Croda Inc., Parsippany, N. J.或以Neobees M-5油自PVO International,
Inc., Boonton, N. J.商购获得。椰子油由大约66%的中链甘油三酯组成。富含MCT的其它源包括棕榈仁油和樟树核果。MCT中存在的脂肪酸为中链脂肪酸。MCT中存在的中链脂肪酸(相应的碳数)为己酸(C6)、辛酸(C8)、癸酸(C10)和月桂酸(C12)。在另一个实施方案中,源自椰子油的市售MCT产品中这些脂肪酸的近似比率为2(C6) : 55(C8) : 42(C10) : 1(C12)。
在一些实施方案中,组合物还可包含一种或多种氟离子源,例如可溶性氟化物盐。代表性的氟离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵以及它们的组合。在某些实施方案中,氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以及它们的组合。
在某些实施方案中,本发明的口腔护理组合物可包含足以供给约25ppm至约25,000ppm,通常至少约500ppm,例如约500至约2000ppm、例如约1000至约1600ppm、例如约1450ppm的氟离子的量的氟离子源或提供氟的成分。氟离子的适宜含量取决于特定的应用。例如,漱口水通常应具有约100至约250ppm的氟离子。供一般消费者使用的牙膏通常应具有约1000至约1500ppm,而儿童牙膏稍少。牙粉或用于专业应用的涂层可具有多达约5,000或甚至约25,000ppm的氟离子。
在一个实施方案中,氟离子源可以组合物重量的约0.01重量%至约10重量%的水平加到本发明的组合物中;在另一个实施方案中,以组合物重量的约0.03重量%至约5重量%的水平加到本发明的组合物中;或在另一个实施方案中,以组合物重量的约0.1重量%至约1重量%的水平加到本发明的组合物中。提供适宜的氟离子水平的氟化物盐的重量很明显将随盐中抗衡离子的重量而异。
在一些实施方案中,本发明的组合物可包含磷酸钙研磨剂,例如磷酸三钙(Ca3(PO4)2)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)或磷酸氢钙二水合物(CaHPO4·2H2O,本文中有时也称DiCal)或焦磷酸钙。一些实施方案可包含一种或多种其它研磨剂,例如二氧化硅研磨剂,如平均粒度为至多约20微米的沉淀二氧化硅,如J. M. Huber出售的Zeodent 115®。其它可用的研磨剂还包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它硅质材料或是它们的组合。
可用于本文中的二氧化硅研磨剂抛光材料以及其它研磨剂通常具有介于约0.1至约30微米之间、约介于5至约15微米之间的平均粒度。二氧化硅研磨剂可由沉淀二氧化硅或硅胶形成,例如授予Pader等人的美国专利第3,538,230号和授予Digiulio的美国专利第3,862,307号中描述的二氧化硅干凝胶,所述两个专利均通过引用结合到本文中。特定的二氧化硅干凝胶由W. R. Grace & Co., Davison Chemical
Division以商品名Syloid®出售。沉淀二氧化硅材料包括J. M. Huber Corp.以商品名Zeodent®出售的那些,包括名称为Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅研磨剂见述于授予Wason的美国专利第4,340,583号中,该专利通过引用结合到本文中。
在某些实施方案中,二氧化硅为平均粒度为约3微米至约12微米、和约5至约10微米的胶体颗粒。
在特别的实施方案中,研磨剂材料包含大分数的非常小的颗粒(例如d50 < 5微米),例如d50为约3至约4微米的小颗粒二氧化硅(SPS),例如Sorbosil AC43®(Ineos)。这样的小颗粒特别可用于目标在于减少过敏的制剂中。这样的小颗粒组分可与第二较大颗粒研磨剂结合存在。在某些实施方案中,例如,制剂包含约3至约8%的SPS和约25至约45%的常规研磨剂。
特别可用于本发明的实施中的低吸油性二氧化硅研磨剂由Davison
Chemical Division, W. R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203以商品名Sylodent XWA®出售。Sylodent 650 XWA®,一种由含水量为29%、直径平均约7至约10微米并且吸油量小于约70cc/100g二氧化硅的胶体二氧化硅颗粒组成的二氧化硅水凝胶,为可用于实施本发明的低吸油性二氧化硅研磨剂的一个实例。研磨剂以约10重量%至约60重量%、在其它实施方案中约20重量%至约45重量%并且在另一个实施方案中约30重量%至约50重量%的浓度存在于本发明的口腔护理组合物中。
本发明的口腔护理组合物还可包含用以增加刷洗口腔时产生的泡沫的量的试剂。
增加泡沫的量的试剂的示意性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物,包括但不限于藻酸盐聚合物。
聚氧乙烯可增加本发明的口腔护理载体组分产生的泡沫的量和泡沫的稠度。聚氧乙烯也常被称为聚乙二醇(“PEG”)或聚环氧乙烷。适合于本发明的聚氧乙烯将具有约200,000至约7,000,000的分子量。在一个实施方案中,所述分子量将为约600,000至约2,000,000,在另一个实施方案中约800,000至约1,000,000。Polyox®为Union
Carbide生产的高分子量聚氧乙烯的商品名。
聚氧乙烯可以本发明的口腔护理组合物的口腔护理载体组分的约1重量%至约90重量%、在一个实施方案中约5重量%至约50重量%、在另一个实施方案中约10重量%至约20重量%的量存在。口腔护理组合物中发泡剂的剂量(即单剂量)为约0.01重量%至约0.9重量%、约0.05重量%至约0.5重量%、在另一个实施方案中约0.1重量%至约0.2重量%。
可用于本发明的组合物可含有阴离子表面活性剂。阴离子表面活性剂可以有效的量存在,例如>制剂的0.01重量%,但浓度不刺激口腔组织,例如<10%,最佳浓度取决于特定的制剂和特定的表面活性剂。例如,漱口水使用的浓度通常大约为牙膏使用的浓度的十分之一。在一个实施方案中,阴离子表面活性剂以约0.3重量%至约4.5重量%、例如约1.5%存在于牙膏中。
本发明的组合物可任选地包含表面活性剂的混合物,所述混合物包含阴离子表面活性剂和其它表面活性剂,所述其它表面活性剂可为阴离子的、阳离子的、两性离子的或非离子的表面活性剂。通常,表面活性剂为在宽的pH范围内相当稳定的那些。表面活性剂在例如授予Agricola等人的美国专利第3,959,458号、授予Haefele的美国专利第3,937,807号和授予Gieske等人的美国专利第4,051,234号中有更充分的描述,这些专利通过引用结合到本文中。
在一个特别的实施方案中,组合物包含月桂基硫酸钠。
表面活性剂或相容的表面活性剂的混合物可以整个组合物的约0.1重量%至约5.0重量%、在另一个实施方案中约0.3重量%至约3.0重量%并且在另一个实施方案中约0.5重量%至约2.0重量%存在于本发明的组合物中。
本发明的口腔护理组合物可还包含调味剂。用于实施本发明的调味剂包括但不限于精油以及各种调味醛、酯、醇和类似物质。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、鹿蹄草、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、甘牛至草、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。化学品如薄荷醇、香芹酚和茴香脑也可用。某些实施方案采用胡椒薄荷和留兰香的油。
调味剂可以约0.1重量%至约5重量%和约0.5重量%至约1.5重量%的浓度引入口腔组合物中。个人口腔护理组合物剂量中调味剂的剂量(即单剂量)为约0.001重量%至0.05重量%,在另一个实施方案中约0.005重量%至约0.015重量%。
可使用的甜味剂包括蔗糖、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露醇、山梨糖醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、糖精盐、索马甜、阿斯巴特、D-色氨酸、二氢查尔酮、安赛蜜和环己氨基磺酸盐,特别是三氯蔗糖、环己氨基磺酸钠和糖精钠以及它们的混合物。组合物优选含有整个组合物的约0.1重量%至约10重量%、优选约0.1重量%至约1重量%的这些试剂。
本发明的口腔护理组合物还可任选地包含一种或多种能够络合细菌的细胞壁中存在的钙的螯合剂。对这类钙的结合将削弱细菌细胞壁并促进细菌的溶胞作用。
另一组适于用作本发明的螯合剂的试剂为可溶性焦磷酸盐。在本发明的组合物中使用的焦磷酸盐可为任何碱金属焦磷酸盐。在某些实施方案中,盐包括焦磷酸四碱金属盐、焦磷酸二酸二碱金属盐、焦磷酸一酸三碱金属盐以及它们的混合物,其中所述碱金属为钠或钾。所述盐既可以其水合形式又可以其未水合形式使用。可用于本发明的组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少约1.0重量%的焦磷酸根离子、约1.5重量%至约6重量%、约3.5重量%至约6重量%的此类离子。
胶凝矿物油为合适的疏水性粘度调节剂。在一些实施方案中,胶凝矿物油优选为矿物油与聚乙烯的共混物,例如PLASTIGEL 5,其为5%的聚乙烯在矿物油中的混合物并可自Pharmaceutical Resources/Lyne Laboratories
Inc., Brockton, MA得到。其它合适的塑性凝胶可根据Thau等人, “A
New Procedure for the Preparation of Polyethylene-Mineral Oil Gels”, J. Soc.
Cosmetic Chemists, 16, 359-363 (1965)的教导来制备。除胶凝矿物油外合适的疏水性粘度调节剂,例如塑性凝胶,可依据本发明公开来确定。
本发明的口腔护理组合物还任选地包含一种或多种聚合物。聚合物可向组合物提供某些优势,例如当组合物呈牙膏或凝胶的形式时,在制备过程中常常需要添加一些增稠材料来提供期望的组合物稠度、提供使用时期望的活性物释放特性、提供贮存稳定性以及提供组合物的稳定性等。本发明的组合物中可存在的聚合物的典型实例包括聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如,纤维素衍生物,例如羧甲基纤维素,或多糖胶,例如刺梧桐树胶、阿拉伯树胶、黄蓍树胶、黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物,例如聚丙烯酸酯凝胶,可以其游离酸或者经部分或完全中和的水溶性碱金属(例如,钾和钠)盐或铵盐的形式提供。
特别是当在任何牙粉组分中引入了非阳离子抗菌剂或抗菌剂例如三氯生时,也优选引入约0.05至约5%的将增强所述抗菌剂向口腔表面的递送和保留以及它们在口腔表面上的保留的试剂。可用于本发明的此类试剂在美国专利第5,188,821号和第5,192,531号中有公开;并包括合成的阴离子聚合聚羧酸盐,如马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1:4至4:1共聚物,优选分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000、最优选约30,000至约800,000的甲基乙烯基醚/马来酸酐。这些共聚物可例如以Gantrez如AN 139(M.W. 500,000)、AN 119(M.W. 250,000)和优选地S-97医药级(M.W. 700,000)从ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805得到。当存在时,增强剂以约0.05重量%至约3重量%的量存在。
一个特别的增稠剂或胶凝剂类别包括与季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交联的丙烯酸均聚物类别或卡波姆。口腔可接受的卡波姆可自B. F. Goodrich商购获得。
在某些实施方案中,使用整个组合物的约0.1重量%至约15.0重量%的量的增稠剂,在另一个实施方案中使用整个组合物的约0.5%至约8%的量的增稠剂,在另一个实施方案中使用整个组合物的约0.5%至约5%的量的增稠剂。
在口腔组合物的某些实施方案内,还期望引入保湿剂以防止所述组合物在暴露于空气后变硬。某些保湿剂还可赋予牙粉组合物期望的甜味或风味。保湿剂,在纯保湿剂基础上,通常在一个实施方案中占牙粉组合物的约15重量%至约70重量%,或在另一个实施方案中占牙粉组合物的约30重量%至约65重量%。
合适的保湿剂包括可食用的多元醇如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多羟基化合物和这些保湿剂的混合物。在某些实施方案中可使用甘油与山梨糖醇的混合物作为本文的牙膏组合物的保湿剂组分。
除上述组分外,本发明的实施方案还可含有多种任选的牙粉成分,其一些在下文描述。任选的成分包括例如但不限于粘合剂、起泡剂、调味剂、甜味剂、另外的抗牙菌斑剂、研磨剂和着色剂。这些和其它任选的组分在授予Majeti的美国专利第5,004,597号、授予Agricola等人的美国专利第3,959,458号和授予Haefele的美国专利第3,937,807号中有进一步描述,所有这些专利通过引用结合到本文中。
本发明的组合物可用口腔产品领域中常见的方法制备。
贯穿全文所用的范围以简写形式使用,用于描述范围内的每一个值。可选择范围内的任何值作为范围的界限。此外,本文中引用的所有参考文献均通过其全文引用结合到本文中。
在本公开中的定义与引用的参考文献中相冲突的情况下,以本公开为准。应理解,在描述制剂时,其可如本领域中惯常的那样按照其成分来描述,尽管这些成分可能在制备、贮存和使用制剂时在实际的制剂中彼此反应,并且这样的产品为所述的制剂所涵盖。
下面的实施例进一步描述和展示本发明的范围内的示意性实施方案。这些实施例仅为示意给出而不应理解为本发明的限制,因为可以有许多变型而不偏离本发明的精神和范围。
除本文中示出和描述的那些外,本发明的各种变体对于本领域技术人员来说将是明显的并意在落在附随的权利要求内。
实施例
实施例1
按美国专利第7,897,799号和Pappas I.等人, Crystal Growth & Design, 2009
(9):5213-5219中给出的程序制备ZG。将20µL
ZG溶解在1mL去离子水中以制备2%的ZG溶液用于简单实验。为确定与唾液接触后ZG是否可从溶液沉淀,向0.3mL的澄清唾液中加入0.3mL 2%的ZG溶液。观察到大量的沉淀并且甚至在24小时后其也不消散。1:1的唾液:2% ZG体系的pH为7.1。该实验证实在与人唾液的组分接触后ZG将沉淀。
实施例2
为确定ZG沉淀物是否会封闭牙本质小管,制备牙本质盘。该盘自拔除的人磨牙获得。将该盘在6%的柠檬酸中酸蚀40秒钟并在去离子水中超声30分钟以打开牙本质小管。在共聚焦显微镜上对每个空白盘成像并用图像分析软件计算100×125µm区域中每个小管的平均覆盖面积。将每个盘浸泡在澄清的人唾液中过夜。从唾液中取出盘并在盘上放置40µL 2%的ZG溶液。两分钟后,用去离子水冲洗盘。用共聚焦显微镜对盘成像并用图像分析软件计算100×125µm区域中每个小管的平均覆盖面积%。在表1中报告处理前后覆盖面积的减小%。还报告平均小管直径的变化。
表1(上面)中描述的数据证实,ZG可在与唾液反应后以足以封闭牙本质小管的量沉淀。
实施例3
向两种疏水载体中引入2% ZG:第一种包含甘油;第二种包含MCT(中链甘油三酯)。使用水力传导量度这些组合物中的每一个封闭牙本质小管的能力。
如上所述制备牙本质盘并打开小管。将每个盘浸泡在PBS(磷酸盐缓冲溶液)中,该PBS含有唾液中存在的盐。处理前测量水通过每个PBS浸泡盘的流率。向所述盘加入65µL 2%的ZG溶液。2分钟后,移除ZG溶液并用40µL PBS冲洗盘5次。测量一次处理后水通过牙本质小管的流率。在表2(下面)中报告流体流量相对于基线的减小百分数(%)。
表2(上面)中描述的数据证实,与类似配制的不含有本发明人发现的创造性组合的组合物相比,本发明的组合物使得通过牙本质小管的流体流量更为显著减小。
Claims (14)
1. 一种基本无水的口腔组合物,所述组合物包含有效量的悬浮在疏水载体中的锆-氨基酸络合物以预防、减少或抑制牙本质过敏。
2. 权利要求1的组合物,其中所述锆-氨基酸络合物选自锆-甘氨酸络合物、锆-丙氨酸络合物、锆-精氨酸络合物、锆-苏氨酸络合物、锆-赖氨酸络合物、锆-亮氨酸络合物、锆-色氨酸络合物、锆-苯丙氨酸络合物、锆-缬氨酸络合物、锆-蛋氨酸络合物以及它们中两者或更多者的组合。
3. 权利要求1或2的组合物,其中所述锆-氨基酸络合物为锆-甘氨酸络合物。
4. 前述权利要求中任一项的组合物,其中所述疏水载体包含选自以下的成分:油;蜡;有机硅;以及它们中两者或更多者的组合。
5. 前述权利要求中任一项的组合物,其中所述疏水载体包含选自以下的油:植物油;硅油;以及它们的组合。
6. 前述权利要求中任一项的组合物,其中所述疏水载体包含C6至C12甘油三酯。
7. 前述权利要求中任一项的组合物,其中所述疏水载体包含MCT、聚乙二醇、有机硅流体、矿物油、丙二醇或它们中两者或更多者的组合。
8. 前述权利要求中任一项的组合物,其中所述疏水载体包含MCT。
9. 前述权利要求中任一项的组合物,其中所述锆-氨基酸络合物以所述组合物总重量的约0.01重量%至约20重量%的量存在。
10. 前述权利要求中任一项的组合物,所述组合物还包含研磨剂。
11. 前述权利要求中任一项的组合物,其中所述组合物为漱口水或牙膏。
12. 一种预防、减少或抑制牙本质过敏的方法,所述方法包括向有需要的患者的口腔施用有效量的前述权利要求中任一项的组合物。
13. 一种封闭牙本质小管的方法,所述方法包括向有需要的患者给予前述权利要求中任一项的组合物。
14. 悬浮在疏水载体中的锆-氨基酸络合物在制备用以预防、减少或抑制牙本质过敏的组合物中的用途。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111433159A (zh) * | 2017-12-14 | 2020-07-17 | 高露洁-棕榄公司 | 锆基团簇作为牙本质小管封闭剂 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20150130436A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-23 | 콜게이트-파아므올리브캄파니 | 구강 관리 조성물 |
DE102016210037A1 (de) | 2016-06-07 | 2017-12-07 | Henkel Ag & Co. Kgaa | "Hoch wirksame Antitranspirantien mit verbesserter Hautverträglichkeit" |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0425018A2 (en) * | 1989-10-27 | 1991-05-02 | The Procter & Gamble Company | Method and formulation employing type II endoglycosidase |
WO2006068753A1 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Colgate-Palmolive Company | Anti-caries oral care composition with a chelating agent |
US20100234627A1 (en) * | 2007-09-21 | 2010-09-16 | Colgate-Palmolive Company | Oxo-hexameric zirconium-octaamino acid antiperspirant salts |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3538230A (en) | 1966-12-05 | 1970-11-03 | Lever Brothers Ltd | Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents |
US3959458A (en) | 1973-02-09 | 1976-05-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for calculus retardation |
US3937807A (en) | 1973-03-06 | 1976-02-10 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US3862307A (en) | 1973-04-09 | 1975-01-21 | Procter & Gamble | Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive |
US4051234A (en) | 1975-06-06 | 1977-09-27 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US4340583A (en) | 1979-05-23 | 1982-07-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
US5188821A (en) | 1987-01-30 | 1993-02-23 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice |
US5192531A (en) | 1988-12-29 | 1993-03-09 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
US5004597A (en) | 1987-09-14 | 1991-04-02 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate |
US5096701A (en) * | 1990-12-18 | 1992-03-17 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US5244651A (en) * | 1991-09-04 | 1993-09-14 | Kao Corporation | Method of desensitizing hypersensitive dentin |
DK0760647T3 (da) * | 1994-06-06 | 2002-03-18 | Block Drug Co | Lindring af dentinhyperæstesi |
SE9700300D0 (sv) * | 1997-01-31 | 1997-01-31 | Astra Ab | Reamer |
DK176196B1 (da) * | 1997-10-07 | 2007-01-08 | Ejvind Jersie Pedersen | Mundhygejnepræparat til behandling af halitosis samt anvendelse af et chelat omfattende en metaliondel og en aminosyredel som en komponent i præparatet |
US5997850C1 (en) | 1997-10-29 | 2001-11-27 | Colgate Palmolive Co | Antiperspirant actives and formulations made therefrom |
US6403067B1 (en) | 2000-05-19 | 2002-06-11 | Colgate-Palmolive Company | Stable emulsions for cosmetic products |
KR20050073925A (ko) | 2004-01-12 | 2005-07-18 | 주식회사 엘지생활건강 | 치약 조성물 |
RU2280437C2 (ru) * | 2004-08-05 | 2006-07-27 | Совместное открытое акционерное общество "Парфюмерно-косметическая фабрика "Модум - наша косметика" | Зубная паста с молочной сывороткой |
US20100260849A1 (en) * | 2007-12-13 | 2010-10-14 | Rusin Richard P | Remineralizing compositions and methods |
US8632754B2 (en) * | 2009-08-03 | 2014-01-21 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tooth sensitivity treatment compositions |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0425018A2 (en) * | 1989-10-27 | 1991-05-02 | The Procter & Gamble Company | Method and formulation employing type II endoglycosidase |
WO2006068753A1 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Colgate-Palmolive Company | Anti-caries oral care composition with a chelating agent |
US20100234627A1 (en) * | 2007-09-21 | 2010-09-16 | Colgate-Palmolive Company | Oxo-hexameric zirconium-octaamino acid antiperspirant salts |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
LONG PAN等: "Synthesis and Structural Determination of a Hexanuclear Zirconium Glycine Compound Formed in Aqueous Solution", 《INORGANIC CHEMISTRY》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111433159A (zh) * | 2017-12-14 | 2020-07-17 | 高露洁-棕榄公司 | 锆基团簇作为牙本质小管封闭剂 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2858043A1 (en) | 2013-07-18 |
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