MX2013004740A - Composiciones para el tratamiento de ulceras perifericas de varios origenes. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a composiciones que contienen una combinación de un agente de estimulación de la proliferación celular con propiedades vasocinéticas y un agente antimicrobiano, antifúngico y antiviral con un anti-inflamatorio/analgésico, que es útil en el tratamiento de úlceras periféricas de varios orígenes, tales como úlceras diabéticas, úlceras causadas por estasis venosa de las extremidades, escaras por decúbito y las infecciones asociadas de la piel; dicha combinación puede estar presente como formulaciones para uso tópico o sistémico.

Description

COMPOSICIONES PARA EL TRATAMIENTO DE ÚLCERAS PERIFÉRICAS DE VARIOS ORÍGENES BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones que contienen una combinación de un agente estimulador de la proliferación celular con propiedades vasocinéticas y un agente antimicrobiano, antifúngico y antiviral con un anti-inflamatorio/ analgésico, que es útil en el tratamiento de úlceras periféricas de varios orígenes, tales como úlceras diabéticas, úlceras causadas por estasis venosa de las extremidades, escaras de decúbito y las infecciones asociadas con la piel. Más particularmente, la presente invención se refiere a composiciones que contienen catequin polifenoles, antocianosidas, o extractos de Aesculus hippocastanum, Vitis vinifera o Ericaceae que los contienen, y extracto de Echinacea sp..

Dichas composiciones son apropiadas para uso tópico o sistémico.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los trastornos tales como úlceras periféricas, si son úlceras diabéticas, úlceras causadas por estasis venosa de las extremidades, o escaras de decúbito y las asociadas con infecciones de la piel, tienen diferentes etiologías, aunque presenten síntomas en común. Algunas involucran la circulación periférica y la microcirculación, mientras que otras están asociadas con arterieesclerosis que causa oclusiones de las arterias pequeñas y medianas con edema consecuente y, debido a causas accidentales o rascado causado por picazón, pueden resultar en una lesión que es difícil de curar debido a infecciones bacterianas o fúngales subsiguientes.

Las úlceras asociadas con insuficiencia venosa crónica requieren tratamientos largos con una combinación de sustancias que tienen diferentes acciones sinérgicas. Las úlceras diabéticas tienen orígenes similares a las anteriores, y están acompañadas por dolor periférico y púrpura.

Los agentes vasocinéticos y vasoprotectores mejoran generalmente la curación de las heridas, especialmente en el caso de las escaras de decúbito. Por consiguiente, sería deseable la disponibilidad de las sustancias que tienen una acción curadora de las heridas y vasocinética, conjuntamente con las sustancias que eliminan rápidamente la infección y el dolor. Manteniendo la microcirculación arterial activa y removiendo la filtración de proteínas del área ulcerada mediante drenaje linfático se acelera además la re-epitelización del tejido.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Se ha hallado que la combinación de catequin polifenoles o antocianosidas y extracto de Echinacea sp. induce sorpresivamente a una rápida curación de la herida, con una reducción del edema circundante y re-epitelización, debido a la reducción inmediata de la producción de fibrina y filtración de proteínas que permiten la limpieza de la herida y una rápida proliferación del tejido de granulación.

La presente invención se refiere por lo tanto a composiciones que contienen, como ingredientes activos: a) catequin polifenoles o antocianosidas o extractos que los contienen, y b) extracto de Echinacea sp. para el tratamiento de úlceras periféricas de varios orígenes, tales como úlceras por estasis, úlceras diabéticas, escaras de decúbito y las asociadas con infecciones de la piel.

Los catequin polifenoles son conocidos por poseer actividad in vitro en la proliferación fibroblástica, actividad antiproteasa en la sustancia fundamental del tejido conectivo, y la actividad vasocinética a nivel venoso y linfático. De acuerdo con la presente invención, dichos polifenoles pueden estar presentes tanto como moléculas simples como en la forma de extractos que los contienen. Cuando están presentes en la forma de extractos, se usarán preferentemente, los extractos Aesculus hippocastanum o Vitis vinifera. Dichos extractos serán obtenidos preferentemente mediante extracción de las partes aéreas de dichas plantas.

De acuerdo con un aspecto preferido, los catequin polifenoles estarán presentes en forma de un extracto obtenido a partir de corteza, ramas y pericarpo de la fruta de Aesculus hippocastanum. Dicho extracto contiene básicamente dos clases de sustancia: procianidina A2, que no es solo un» poderoso inhibidor de proteasa, sino también activo como un agente microvasculo-cinético a nivel venoso y linfático, y cantidades significativas de esculosida, un poderoso agente vasocinético a nivel arterial.

De acuerdo con un aspecto preferido, los catequin polifenoles estarán seleccionados a partir de un extracto alcohólico de Aesculus hippocastanum, proantocianidina A2, y proantocianidinas oligoméricas extraídas de semillas Vitis vinifera.

De acuerdo con un aspecto preferido, el término "antocianosidas" comprende ambos antocianosidas propiamente dichos y sus aglicones (antocianidinas).

Los antocianosidas son preferiblemente derivados de extractos de Ericacea, en particular extractos de varias especies de Vaccinium.

De acuerdo con un aspecto preferido los antocianosidas son derivados de arándanos y extractos de hoja (Vaccinium macrocarpon, V. oxycoccus, V. erythrocarpum, V. microcarpum, V. oxycoccos).

De acuerdo con un aspecto adicional preferido los antocianosidas son derivados de un extracto de Vaccinium myrtillus. El extracto de arándano (Vaccinium myrtiílus) es un producto con marcada actividad anti-inflamatoria, especialmente a nivel tópico, debido a sus efectos sobre la fragilidad capilar y la permeabilidad. Es conocida la preparación de extractos de arándanos que contienen antocianosidas. Sin embargo, los antocianosidas de arándanos, del tipo de las procianidinas, tienen una acción bacteriostática que previene la adherencia bacterial y fungal.

El extracto de Echinacea ejerce actividad analgésica, antiviral, anti-inflamatoria y antimicrobiana, que conduce a una mejoría global en la curación de heridas; tiene también un efecto significativo en todas las formas de picazón, una condición que comúnmente acompaña la formación de llagas causadas por venostasis, y es útil en la curación, y ante todo la prevención, de llagas.

De acuerdo con un aspecto preferido de la invención, el extracto de Echinacea sp es un extracto alcohólico de Echinacea angustifolia o púrpura.

Los porcentajes de ingredientes activos pueden estar en el rango de entre 0.05 y 2% para catequin polifenoles, antocianosidas, o extractos que los contienen, mientras que para el extracto de Echinacea sp., las concentraciones pueden estar en el rango de entre 0.01 y 1 %.

De acuerdo con un aspecto preferido, las composiciones de acuerdo con la invención contendrán por lo tanto los ingredientes activos dentro de los intervalos de porcentaje siguientes: a) catequin polifenoles, antocianosidas, o extractos que los contienen: 0.05 a 2%; b) Extracto de Echinacea sp.. 0.01 a 1 %.

De acuerdo con un aspecto particularmente preferido, las composiciones contendrán los ingredientes activos dentro de los siguientes intervalos de porcentaje: a) catequin polifenoles, antocianosidas, o extractos que los contienen: 0.1 a 1%; b) Extracto Echinacea sp.: 0.05 a 0.5%.

Las composiciones de acuerdo con la invención pueden administrarse tópicamente o sistémicamente, por ejemplo, como emulsiones acuosas/oleosas, polvos asépticos o formulaciones oclusivas.

De acuerdo con un aspecto preferido, las formulaciones oclusivas pueden estar en forma sólida, destinadas a ser hidratadas en el momento de la aplicación, y contienen ácido algínico como polisacárido gelificante.

Los excipientes preferidos para ser usados en las formulaciones son polisacáridos, tales como ácido hialurónico y sulfato de condroitina o ácido algínico, que ayudan a formar una película protectora que estimula la curación de las heridas.

En el tratamiento farmacológico en seres humanos las formulaciones son aplicadas en la herida, y se dejan absorber. Las heridas particularmente infectadas deben ser cubiertas con un parche para formar un vendaje oclusivo. El tratamiento de la herida se repite una a tres veces al día, teniendo cuidado de proteger la herida o la llaga contra traumas mecánicos.

Las composiciones de acuerdo con la invención se prepararán de acuerdo con métodos convencionales bien conocidos, tales como aquellos descritos en "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA, conjuntamente con excipientes apropiados.

Los ejemplos siguientes ilustran en detalle la invención.

EJEMPLOS DE PREPARACIÓN EJEMPL0 1 Preparación de extracto de corteza de Aesculus hippocastanum La procianidina A2 y esculosida son extraídas de manera repetida de 5 Kg de corteza de ramas de Aesculus hippocastanum finamente molidas con 95% de etanol hasta agotamiento. La extracción por solvente se concentra hasta un peso igual con la biomasa de partida, y el concentrado se filtra para eliminar las sustancias indeseables. El filtrado se concentra hasta secado al vacío a una temperatura que no exceda los 40°C. Se obtuvieron 570 g de un extracto beige con un contenido de 35% de esculosida y 1 1.2% de procianidina A2. Este extracto puede usarse "de esta forma" en las formulaciones de acuerdo con la invención.

EJEMPLO 2 Preparación de extracto de raíz de Echinacea anpustifolia Se extrajeron equinacosida, ácidos caffeoilquínico e isobutilamidas de 2 Kg de raíces de Echinacea angustifolia finamente molidas con 95% de etanol a una temperatura de 50°C hasta agotamiento. Se usó cromatografía de capa delgada para la prueba de agotamiento, con equinacosida como marcador. La extracción por solvente se concentró bajo vacío a una temperatura de 25°C, teniendo cuidado de no destilar el aceite básico que contiene las isobutilamidas en la corriente de vapor. Se obtuvieron mediante concentración del solvente hasta sequedad, 150 g de extracto con un contenido de 4% de contenido de equinacosida y un contenido de 0.5% de isobutilamida. Este extracto puede usarse "de esta forma" en las formulaciones de acuerdo con la invención.

EJEMPLO FARMACOLÓGICO EJEMPLO 3 Efecto sobre úlceras causadas por estasis venosa de las extremidades inferiores Se incluyeron en este estudio 50 pacientes (10 por grupo), que sufrían de úlceras por estasis venosa de las extremidades inferiores, no complicados con otros trastornos vasculares.

Los pacientes se trataron con la preparación descrita en el ejemplo 8, aplicado a la lesión dos veces al día. Las lesiones tratadas fueron luego cubiertas con una venda para asegurar que la crema no se removiera, y para protegerlas contra agentes externos y/o traumas mecánicos. Las lesiones fueron monitoreadas durante 21 días, y la re-epitelización se evaluó mediante la medición de los dos diámetros. Los resultados se expresaron como la media entre los dos diámetros medidos.

Los resultados se establecen en la tabla siguiente.

* P<0.05; **P<0.001 ensayo de estudio "T" Se establecen a continuación algunos ejemplos de formulación.

EJEMPLOS DE FORMULACIÓN EJEMPLO 4 Granulado para sachets usados para preparar un gel acuoso extempore Aesculus hippocastanum (extracto de corteza) 0.5 g Echinacea angustifolia (extracto de raíz) 0.1 g Acido algínico como sal de calcio 0.5 g Sal carboximetilcelulosa de sodio 0.3 g Sorbitol 1.2 g EJEMPLO 5 Gel acuoso Aesculus hippocastanum (extracto de corteza) 0.5 g Echinacea angustifolia (extracto de raíz) 0.1 g Acido algínico como sal de calcio 0.5 g Propilgen glicol 5.0 g Sal de carboximetilcelulosa de sodio 3.5 g Sorbato de potasio 0.1 g Agua purificada en. para 100.0 g Polvos Vitis vinifera (extracto de semilla) 1.0% Echinacea angustifolia (extracto de raíz) 0.2% Dióxido de sílice coloidal 2.0% Talco es. para 100.0% EJEMPLO 7 Gel acuoso Vitis vinifera 0.50 g Echinacea angustifolia (extracto de raíz) 0.10 g Polietilen glicol 400 5.00 g Glicerina 5.00 g Carbómero 1.00 g Solución de hidróxido de sodio al 10% 2.00 g Metil parabeno 0.20 g Propilparabeno 0.05 g Sorbato de potasio 0.15 g Agua purificada es. para 100 g EJEMPLO 8 Crema (emulsión O/W) Extracto seco de Vaccinium myrtillus 0.300 g Echinacea angustifolia (extracto de raíz) 0.300 Parafina líquida 8.000 g Acido esteárico 10.000 g Metil para-hidroxibenzoato 0.028 g Propil para-hidroxibenzoato 0.012 g Polisorbato 80 2.000 g Glicerina 12.000 g Agua purificada es. para 100.000 g

Claims (11)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- El uso de composiciones que contienen, como ingredientes activos: a) catequin polifenoles, o antocianosidas o extractos que los contienen, y b) extracto de Echinacea sp; para preparar un medicamento para el tratamiento de úlceras periféricas de varios orígenes y las infecciones de la piel relacionadas.

2 - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde los extractos que contienen los catequin polifenoles son extractos de Aesculus hippocastanum o Vitis vinifera.

3. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde los extractos que contienen antocianosidas son extractos de Ericaceae.

4. - El uso como se reclama en la reivindicación 2, en donde el extracto de Aesculus hippocastanum es un extracto alcohólico de corteza, ramas y pericarpo de la fruta.

5. - El uso como se reclama en la reivindicación 2, en donde el extracto de Vitis vinifera es un extracto de las semillas.

6. - El uso como se reclama en la reivindicación 3, en donde el extracto de Ericaceae es un extracto de V. myrtillus, V. macrocarpon, V. oxycoccus, V. erythrocarpum o V. microcarpum.

7. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el extracto de Echinacea sp es un extracto alcohólico de Echinacea angustifolia o púrpura.

8. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el medicamento contiene los ingredientes activos dentro de los siguientes rangos de porcentaje: a) catequin polifenoles, o antocianosidas o extractos que los contienen: 0.05 a 2%; b) extracto de Echinacea sp.: 0.01 a 1 %.

9. - El uso como se reclama en la reivindicación 8, en donde el medicamento contiene los ingredientes activos dentro de los siguientes rangos de porcentaje: a) catequin polifenoles, o antocianosidas o extractos que los contienen: 0.1 a 1%; b) extracto de Echinacea sp.: 0.05 a 0.5%.

10. - El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el medicamento está adaptado para ser administrable tópicamente o sistémicamente.

11. - El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en donde las úlceras son úlceras diabéticas, úlceras por estasis venosa de las extremidades o escaras de decúbito.