MX2013004171A - Dispositivo de cultivo celular. - Google Patents

Abstract

Un dispositivo de cultivo celular (10) del cultivo de células; el dispositivo de cultivo celular (10) incluye una pluralidad de bandejas (12a, 12b, 12c, 12d), cada bandeja (12a, 12b, 12c, 12d) tiene una superficie de crecimiento celular (20) y por lo menos una pared (22, 24) que se extiende hacia arriba desde la superficie de crecimiento celular (20); por lo menos una pared (22, 24) se configura para recibir una bandeja adicional en la misma; una relación del número de la pluralidad de bandejas (12a, 12b, 12c, 12d) por una dimensión de altura de la pluralidad de bandejas (12a, 12b, 12c, 12d) es mayor que o igual a aproximadamente 1 bandeja por 12 mm.

Description

DISPOSITIVO DE CULTIVO CELULAR La presente solicitud reclama el beneficio de presentación de la Solicitud Provisional de E.U.A. No. de Serie 61/404,964 presentada el 12 de octubre de 20 0, cuya descripción se incorpora a la presente por referencia en su totalidad.

CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere en general a dispositivos de cultivo celular y, más específicamente, a una pila de bandejas de comunicación para cultivar células.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los sistemas de cultivo celular, incluyendo bandejas apiladas, son útiles para cultivo celular a gran escala y se han vuelto populares como una alternativa para botellas rodantes convencionales, biorreactores y similares. Los sistemas ejemplares de bandejas apiladas incluyen el sistema NUNC CELL FACTORY (Nunc A/S, Roskilde, Dinamarca), the Corning CELLSTACK (Corning Inc., Lowell, MA) y los matraces Millipore MILLICELL HY (Millipore Corp., Billerica, MA). Dichos sistemas incluyen una o más bandejas de cultivo, cada una con un área superficial de crecimiento celular más grande en comparación con los dispositivos convencionales, por ejemplo, un área superficial generalmente de por lo menos 200 cm2.

Por ejemplo, el sistema NUNC CELL FACTORY incluye una pila de bandejas, en donde cada bandeja tiene aproximadamente 335 mm de largo y 205 mm de ancho para proporcionar! un área superficial de crecimiento celular de aproximadamente 632 cm2. Dichas bandejas están comercialmente disponibles como bandejas individuales o en pilas que consisten generalmente en dos, cuatro, diez, o cuarenta bandejas. Las bandejas que comprenden una pila normalmente se fijan por medio de soldadura ultrasónica. Estos sistemas además incluyen una altura de aproximadamente 14.65 mm y se recomienda que contengan aproximadamente 200 ml_ del medio de cultivo de crecimiento. Dada el área superficial del cultivo por bandeja de aproximadamente 632 cm2, los aproximadamente 200 ml_ de medio de cultivo de crecimiento tendrían una altura de aproximadamente 1.5 mm dentro de la bandeja y la altura restante, aproximadamente 12.6 mm (después de tener en cuenta el espesor de 'la pared inferior, por ejemplo, de aproximadamente 0.5 mm) se considera espacio de cabeza.

Generalmente, la pila de j bandejas se equipa con un intercambiador de gas que tiene un conducto de gas que proporciona comunicación de fluido entre las bandejas y por lo menos una abertura procesada para ventilar la pila. El intercambiador de gas proporciona una distribución rápida y sustancialmente uniforme de gas a todas las bandejas dentro de la pila.

Aunque los sistemas de cultivo de bandejas apiladas se har utilizado ampliamente, particularmente para cultivo a gran escala de células cultivadas, las bandejas apiladas ocupan una cantidad significativa de espacio de la incubadora, laboratorio y almacenamiento, particularmente cuando se compran como pilas incluyen diez o más bandejas. De este modo, sería ventajoso incrementar el área superficial! de crecimiento total por pila sin incrementar la altura o la huella de las pilas. Un incremento en el área superficial de crecimiento reduciría el número de sistemas de bandejas apiladas necesarios para proporcionar una área superficial determinada, y reducir el espacio de la incubadora, laboratorio, o de almacenamiento ocupado por las pilas.

Sin embargo, ha sido creencia convencional que el crecimiento apropiado de células requiere un volumen significativo de espacio de aire por arriba de cada área superficial de crecimiento celular, por ejemplo, más de 3 mm (en una dimensión vertical) del espacio de aire por arriba del cultivo celular. Alternativamente, los dispositivos convencionales tienen materiales de superficie inferior incorporados con una permeabilidad importante al oxígeno I y/o dióxido de carbono (por ejemplo, silicona o 3 mil de película de poliestireno biaxialmente orientada). De éste modo, optimizar el área superficial de crecimiento total sin bandejas adicionales o incrementar la huella de la bandeja y proporcionar un reto importante al problema de espacio.

BREVE DESCRIPCION DÉ LA INVENCION La presente invención supera los problemas anteriores y otras deficiencias, inconvenientes y retos de| dispositivos de cultivo celular convencionales que comprenden bandejas apilables. Mientras que la invención será descrita en conexión con ciertas modalidades; se entenderá que la invención no está limitada a estas modalidades. Por el contrario, esta invención incluye todas las alternativas, modificaciones y equivalentes como se pueden incluir dentro del espíritu y alcance de la presente invención.

De acuerdo con una modalidad de la invención, un dispositivo de cultivo celular para el cultivo de células. El dispositivo de cultivo celular incluye una pluralidad de bandejas, cada bandeja tiene una superficie de crecimiento celular y por lo menos una pared que se extiende hacia arriba desde la superficie de crecimiento celular. Por lo menos una pared se configura para recibir una bandeja adicional en la misma¡. Una relación del número de la pluralidad de bandejas por una dimensión de altura de la pluralidad de bandejas es mayor que o igual a aproximadamente 1 bandeja por 12 mm.

De acuerdo con otra modalidad de la invención, un método para preparar una pila de bandejas para el cultivo de células incluye colocar una primera bandeja en una posición apilada con respecto a una segunda bandeja. Las primeras y segundas bandejas incluyen paredes laterales, paredes de extremo, una ranura definida en las paredes laterales y paredes de extremo, un fondo y una lengüeta que depende del fondo. En la posición apilada, la ranura de la primera bandeja i recibe la lengüeta de la segundéi bandeja. i Incluso otra modalidad de la presente invención está dirigida una bandeja de cultivo celular. La bandeja de cultivo celular incluye un fondc de la bandeja que tiene una superficie de crecimiento celular que se orienta hacia arriba y una superficie que se orienta hacia abajo. Por lo menos una pared se extiende hacia arriba desde la superficie de crecimiento celular e incluye un borde superior. Por lo menos un puerto de ventilación se extiende a través del fondo de la bandeja. Por lo menos una pared incluye una ranura que se extiende hacia abajo desde el borde superior y define una pared de ranura interior y una pared de ranura exterior y la superficie que se orienta hacia abajo incluye una lengüeta que depende desde la misma. La ranura se configura para recibir una lengüeta de otra| bandeja colocada por arriba de la bandeja de cultivo celular y por lo menos un; puerto de ventilación se configura i para alinearse con por lo menos una porción de ventilación de la otra bandeja.

Los anteriores y otros objetos y ventajas de la presente invención se volverán evidentes a partir de los dipujos que las acompañan y las descripciones de los mismos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Los dibujos anexos, que son incorporados en y constituyen una parte de esta especificación, ilustran modalidades de la invención y, junto con la descripción general dada anteriormente: y la descripción detallada de las modalidades dadas más adelante, sirven ¡para explicar los principios de la presente invención. En las figuras, los números correspondientes o similares o caracteres indican estructuras correspondientes o similares.

La figura 1 es una vista én perspectiva que muestra un dispositivo de cultivo celular de acuerdo con una modalidad de la presente invención.

La figura 2 es una vista en sección transversal de una pila de dos dispositivos de cultivo celular, cada uno de los dispositivos de cultivo celular es similar al dispositivo de cultivo celular de la figura 1.

La figura 3 es una vista en perspectiva alargada de un puerto del dispositivo de cultivo celular de la reivindicación 1.

La figura 4 es una vista en sección transversal de una porción del dispositivo de cultivo celular de la figuré 1 , que se toma a lo largo de la línea 4-4 en la figura 1.

La figura 5, es una vista alargada de una junta entre las bandejas sucesivas circuladas 5 en la figura 4, las bandejas comprenden el dispositivo de cultivo celular de la figura 1. i I DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Refiriéndose ahora a los dibujos, y en particular, a la figura 1 , se describe un dispositivo de cultivo celular ("dispositivo" 10) de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El dispositivo está comprendido por una pluralidad de bandejas 12a, 12b, 12c, 12d, cada una configurada para el cultivo de células. Cada bandeja 12a, 12b, |12C, 12d es apilada verticalmente con respecto a otra bandeja 12a, 12b, Í2c, 12d. Aunque el número de bandejas 12a, 12b, 12c, 12d puede variar, la modalidad ilustrativa incluye cuatro.

Las bandejas 12a, 12b, 12c, |l2d se configuran para estar en comunicación de fluido con cada una y ¡de este modo, proporcionar un volumen total del dispositivo que es la suma de cada volumen 13a, 13b, 13c, 13d (figura 2) de la bandeja respectiva 12a>, 12b, 12c, 12d. El intercambio de ? gas entre el volumen total del dispositivo y el ambiente externo del dispositivo 10 puede ocurrir a través de uno o más puértos de ventilación 14. Un cierre i 16, 16' puede ser asociado con cada puerto de ventilación 14 de la bandeja 12d que se coloca en una parte superior! de la pila (o en la bandeja si solamente se desea una bandeja individual). En algunas modalidades, el cierre 16 puede incluir una forma de bajo perfil para facilitar el apilamiento de dos o más dispositivos 10 como se muestra ¡en la figura 2. Un ejemplo de un cierre de bajo perfil 16, 16' adecuado para utilizarse con el dispositivo 10 se describe en la solicitud de patente de E.U.A. No. xx/xxx,xxx, titulada i VENTABLE CLOSURE WITH PORT (número de caso de apoderado NAC-147US), que se presentó en una fecha igual con la misma, cuya descripción se incorpora en la presente como referencia en su totalidad.

Refiriéndose aún a la figura 1 ; cada bandeja 12a, 12b, 12c, 12d incluye un piso o fondo 18 que define una superficie de crecimiento 20 y por lo menos una pared que se extiende hacia ¡arriba desde el fondo 18 de la bandeja 12a, 12b, 12c, 12d. Mientras las bándejas 12a, 12b, 12c, 12d pueden incorporar cualquier forma adecuada, incluyendo, por ejemplo, rectangular, cuadrada, redonda, circular, oblonga, elíptica, poligonal, o trapezoidal, el dispositivo ilustrado 10 es sustancialmente rectangular e incluye dos paredes de extremo sustancialmente paralelas | 22 y dos paredes laterales sustancialmente paralelas 24 que se extienden hacia arriba desde el fondo 18 de la bandeja 12. Cuando se apila, el fondo 18 de una bandeja puede j proporcionar una parte superior o cubierta para una bandeja inmediatamente i adyacente por debajo de una bandeja. De este modo, la bandeja superior 12d puede permanecer abierta al ambiente ! externo del dispositivo 10 o, alternativamente, se puede utilizar una pieza de cubierta separada (no se i muestra). ¡ Las bandejas 12a, 12b, 12c,| 12d pueden incluir una o más características designadas para proporcionar una beneficio particular al dispositivo 10; sin embargo, las características se pueden incorporar en cualquier combinación y todas o algunas pueden no incluirse en cualquier modalidad particular. Por ejemplo, cada bandeja 12a, 12b, 12c, 12d puede ser reforzada con una o más nervaduras de | refuerzo 26 que se extienden al menos parcialmente en una dirección longitudinal del fondo 18 de la bandeja 12a, 12b, 12c, 12d. Las nervaduras de refuerzo 26 pueden además extenderse hacia arriba a lo largo de las paredes de extremo 22. En algunas modalidades, las nervaduras de refuerzo 26 pueden extenderse a lo largo de una porción sustancial del fondo 18, proporcionando soporte estructural al fondo 18. En algunas modalidades, las paredes laterales 24 también pueden comprender nervaduras de refuerzo 27, que pueden formarse en una manera que es similar a las nervaduras de refuerzo! 26 (por ejemplo, extendiéndose a lo largo del fondo 18 de la bandeja 12a, 12b, 12c, 12d) o, como se muestra, colocarse principalmente en la unión entre fondo 18 y las paredes laterales 24.

Como se muestra en la figura 2, por lo menos la bandeja superior 12d en el dispositivo 10 puede incluir uno o más indicios, por ejemplo, líneas u otras marcas 30, que indican el vqlumen de los contenidos de cada ' I bandeja 12a, 12b, 12c, 12d y/o el volumen; de los contenidos del dispositivo 10, in toto. Dichas marcas 30 se pueden ubicar en cualquiera o ambas de la pared lateral 24 o en la pared de extremo ¡22. En algunas modalidades, los miembros de refuerzo 26 también pueden comprender, o pueden ser coextensivos con, las marcas 30, proporcionando así una función indicadora del volumen así como refuerzo estructural.; Aunque las marcas 30 como se muestran en la figura 2 están acompañadas por etiquetas que indican una cantidad de volumen, tal como "100", "200", ¡"300", sería comprendido que las etiquetas no se requieren.

Con referencia a la figura 3, la bandeja más superior puede ser algo diferente de las otras bandejas 12b, 12c, 12d que comprenden la pila ya que la bandeja más superior 12a puede requerir características estructurales para realizar una o más funciones particulares. Por ejemplo, los puertos de ventilación 14 de la bandeja más superior 12d pueden incluir una boquilla de vertido 28. A ese respecto, la boquilla de vertido 28 puede formarse como un reborde 29 que se extiende lateralmente lejos de una nervadura 31 que define un borde superior de las paredes 22, 24 de la bandeja 12d. Por consiguiente, y con el cierre 16 removido del puerto de ventilación 14, la boquilla de vertido 28 puede configurarse para drenar un fluido desde el dispositivo 10.

Las bandejas 12a, 12b, 12c, 12d se pueden moldear utilizando un material termoplástico, incluyendo, por ejemplo, poliestireno. Dependiendo del material utilizado, el espesor del fondo de la bandeja 18 puede va ar pero i debe ser suficiente para prevenir la flexión significativa del fondo 18 cuando el i dispositivo 10 se llena con un volumen apropiado del medio de cultivo 32 (figura 4). Para el poliestireno, se j recomienda un espesor de aproximadamente 0.5 mm para bandejas que tienen un área superficial de cultivo de aproximadamente 632 cm2 y se configura para mantener de alrededor de 200 ml_ a aproximadamente ;300 mL del medio de cultivo 32 (figura 4). j En algunas modalidades, el dispositivo 10 puede construirse de un material que resiste la esterilización, incluyendo, por ejemplo, la esterilización por irradiación (radiación betá o gamma), autoclave de vapor óxido de etileno, desinfectantes químicos, o esterilización por calor seco. Er estas u otras modalidades, el dispositivo |10 puede hacerse de un materia termoplástico y/o de un material que se forma, por ejemplo por moldeo por inyección. Ejemplos de materiales que son adecuados para utilizarse en el contexto de la presente incluyen, por ejemplo, polietileno, polipropileno, I poliestireno, policarbonato, poliuretanoi polisulfona, polimetilpenteno, polimetilmetacrilato, polietilentereftalato, ; politetrafluoroetileno, o ABS (acrilonitrilbutadien estireno). Sin embargo, 'los ejemplos dados aquí sólo son ejemplares en naturaleza para que un experto en la técnica aprecie con facilidad cómo seleccionar otros materiales adecuados para utilizarse en la construcción del dispositivo.

Con referencia ahora a la figura 4, las bandejas inferiores 12b, 12c, 12d se muestran incluyendo un volumen de un líquido, tal como un medio i de cultivo celular 32. Las bandejas inferiores 12b, 12c, 12d generalmente están en comunicación de fluido una con la otra por medio de los puertos de i ventilación 14 que, siendo una porción de una bandeja inferior 12b, 12c, 12d, carecen de un cierre 16 y de este modo definen una trayectoria de fluido o canal 34 en medio de y entre las bandejas inferiores 12b, 12c, 12d. Una i abertura 36 se forma entre el puerto de ventilación 14 de cada bandeja 12b, 12c, 12d y la bandeja de arriba e inmediatamente adyacente 12a, 12b, 12c y proporciona comunicación de fluido entre los volúmenes 13b, 13c, 13d de las bandejas 12b, 12c, 12d. De esta manera, los gases pueden ser cambiados I ¡ entre los cultivos celulares dentro de ;cada bandeja 12b, 12c, 12d y proporcionar un ambiente de crecimiento más uniforme. El canal 34 tiene un extremo más inferior 37 que se opone el !cierre 16 y que está dentro de la bandeja más inferior 12d. A este respecto, ja bandeja más inferior 12d puede incluir un tapón 38 dentro del puerto de ventilación 14 para sellar el extremo i más inferior 37 del canal 34 y para evitar pérdida inadvertida del medio de cultivo 32 y/o reducir el riesgo de contaminación microbiana. El tapón 38 puede incluir una o más nervaduras, por lo! menos una rosca, un anillo O 39, u otros dispositivos, con o sin adhesivos, para formar un sello con el puerto de ventilación 14 ' Con referencia todavía a la figura 4, el dispositivo 10 puede construirse por la unión de las bandejas adyacentes 12a, 12b, 12c, 12d que comprenden la pila, que puede incluir, pbr ejemplo, soldadura por láser, soldadura ultrasónica, unión por solvente, o unión por adhesivo (pegando).

La unión por adhesivo ofrece ventajas de producción, por ejemplo, al reducir el número de pilas rechazadas debido a fijación fallida por I medio de soldadura. De este modo, para mejorar además la efectividad de la unión por adhesivo, las bandejas 12a, 12b, 12c, 12d pueden incluir varios elementos estructurales que facilitan el apilamiento, alineación, y fijación. Más específicamente, y con referencia ahora a las figuras 4 y 5, las bandejas 12a, 12b, 12c, 12d pueden incluir una junta; 41 , principalmente, una junta de lengüeta y ranura, en el punto de contacto; entre las bandejas adyacentes 12a, 12b, 12c, 12d. La figura 5 ¡lustra, más detalladamente, una modalidad de i la junta de lengüeta y ranura 41. En particular, cada bandeja 12b, 12c, 12d (nc incluyendo la bandeja más superior 12a ya que esta bandeja incluye la boquilla de vertido 28) incluye un superficie superior 40 en cada pared de extremo 22 y la pared lateral 24 y se coloca próxima a la nervadura31. Una i ranura 42 se extiende hacia abajo en las paredes 22, 24 y pueden extenderse i alrededor de por lo menos una porción de la periferia superior de las paredes 22, 24 de cada bandeja 12b, 12c, 12d. La ranura 42 define una pared de ranura interior 44 y una pared de ranura exterior 46, en donde la pared de ranura interior 44 puede ser generalmente más corta que la ranura exterior 46. La ranura 42 tiene una forma y tamaño que se configura para recibir una I lengüeta 48 que depende hacia abajo desde una superficie exterior inferior 50 de la bandeja 12a, 12b, 12c, 12d. En algunas modalidades, la lengüeta 48 se puede extender alrededor de por lo menos luna porción de la periferia inferior de cada bandeja 12a, 12b, 12c, 12d. De modo y cuando una primera bandeja 12a, 12b, 12c se coloca por arriba y se posiciona en una segunda 12b, 12c, 12d, la ranura 42 de la segunda' bandeja 12b, 12c, 12d recibe la lengüeta 48 de la primera bandeja 12a, 12b, 12c, es decir, la bandeja de arriba e inmediatamente adyacente 12a, 12b;, 12c. En algunas modalidades, la lengüeta 48 puede ser coextensiva con las paredes 22, 24; de otro modo, la lengüeta 48 puede desplazarse hacia adentro desde las paredes 22, 24 y extenderse desde la superficie exterior inferior 50.

La pared de ranura interior ¡ 44 puede tener una superficie superior 52 que se configura para recibir estar adyacente a la superficie exterior inferior 50 de la bandeja de arriba je inmediatamente adyacente. Este contacto se configura para resistir el movimiento de un adhesivo desde la ranura 42 y en el volumen 13b, 13c, 13d de las bandejas 12b, 12c, 12d. En algunas modalidades, la lengüeta 48 puede tener una dimensión de anche lateral que es más pequeña que una dimehsión de ancho lateral de la ranura 42 y así la lengüeta 48 puede residir dentro, pero no llenar por completo, la i ranura 42. En algunas modalidades, la lengüeta 48 puede configurarse para no hacer contacto con la pared de ranura interior 44, la pared de ranura exterior 46, o una pared de fondo 53 de ¡a ranura 42. La separación de la lengüeta 48 lejos de estas paredes 44, 46, 53 define un espacio entre la lengüeta 48 y la ranura 42 que se configuran para recibir un adhesivo 54. La forma y el tamaño de las paredes de ranura interior y exterior 44, 46 se configuran para esparcir el adhesivo hacía arriba y alrededor de la lengüeta 48 cuando las bandejas 12a, 12b, 12c, 12 están en la disposición apilada. La dispersión del adhesivo de esta manera incrementa el área superficial para unión por adhesivo. Aunque la separación puede variar, en algunas modalidades, la separación entre la lengüeta 48 y la pared de ranura interior 44 puede ser de aproximadamente 0.381 mfn, la separación entre la lengüeta 48 y la pared de ranura exterior 46 puede ser de aproximadamente 0.635 mm, y la separación entre la lengüeta 48 y el fondo de la ranura 42 puede ser de aproximadamente 0.254 mm. j Para construir el dispositivo 10,! y una vez que las bandejas 12a, 12b, 12c, 12d se apilan, un pequeño volumen de adhesivo 54 se dirige en la ranura 42. El ángulo de contacto del adhesivo 54 con respecto a las superficies de la pared de la ranura 42, y/ó la viscosidad del adhesivo, hace que el adhesivo se disperse y llene los e'spacios entre la lengüeta 48 y la pared de ranura interior 44, la pared de ranura exterior 46, y la pared de fondo 53, como se discutió detalladamente arriba. Aunque se puede utilizar cualquier adhesivo adecuado conocido por los expertos en la técnica para unir plásticos, los adhesivos adecuados pueden incluir aquellos que tienen baja toxicidad o más preferiblemente un adhe i sivo considerado no citotóxico.

Ejemplos de adhesivos adecuados útiles fiara hacer la presente invención incluyen, pero no se limitan a adhesivos ¡de uretano-acrílico curados con UV/luz, adhesivos de cianoacrilato curados con UV/luz o curados con i oxígeno/humedad, epoxis auto curados y adhesivos a base de vinil acrilamida i curados con UV/luz. Dichos adhesivos ¡ pueden incluir poli(N,N-dimetil acrilamida, poli(isobornil metacrilato), poli(isobornil acrilato), o una combinación de los mismos. i El dispositivo 10 de la figura 1 ,¡ construido en una manera como se describió anteriormente, puede ofrecer varias ventajas. Para uno, las tolerancias estrictas así como la forma y el tamaño de las superficies relativas de la junta de lengüeta y ranura 14 permiten que se realice la fabricación por máquinas automatizadas y de acuerdo con procedimientos eficaces de fabricación. La automatización de métodos de fabricación puede proporcionar consistencia en la fabricación de productos; y una reducción de errores de fabricación. Además, la junta de lengüeta y ranura 41 puede proporcionar consistencia a la colocación relativa de una bandeja 12a, 12b, 12c, 12d cor respecto a una bandeja adyacente 12a , ;12b, 12c, 12d, reduciendo así e potencial de errores de colocación, que de otro modo se puede propagar en una pila que comprende un gran número de bandejas, por ejemplo, una pila i que tiene veinte, cuarenta, o más bandejas; También, la forma y tamaño de la pared de ranura interior 44 con respecto! a la superficie inferior 50 de la bandeja de arriba e inmediatamente adyacente contiene el adhesivo generalmente para la junta de lengüeta y jranura 41 y resiste la fuga en el volumen 13a, 13b, 13c, 13d de las bandejas 12a, 12b, 12c, 12d y reduce el riesgo de contaminación asociada.

De acuerdo con varias modalidades de la presente invención, la I altura del dispositivo 10 puede reducirse para proporcionar una área superficial de crecimiento celular más grande por altura de unidad del dispositivo 10. Como tal, y con referencia de nueva cuenta a la figura 4, cada bandeja 12a, 12b, 12c, 12d tiene una dimensión de altura, hbandeja> que se j extiende desde un borde inferior 59 de la lengüeta 48 a la nervadura 31 de la i misma bandeja 12a, 12b, 12c, 12d. El dispositivo 10 que comprende una pila | de bandejas 12 se extiende hacia arriba desde el borde inferior 59 de la í lengüeta 48 de la bandeja más inferior 12d a la nervadura 31 de la bandeja más superior 12a (excluyendo cualquier cierre 16, que se pueda remover de la pila 10), que define una altura total del dispositivo, hp¡ia. La altura de la pila, hpiia. puede ser aproximadamente igual a la suma de las alturas de la bandeja del componente, hbandeja, que comprende la¡ pila; sin embargo, la altura total I del dispositivo, hp¡ia, puede, en realidad, ser ligeramente más pequeña que la suma directa debido al traslape de las bandejas 12a, 12b, 12c, 12d en la región de la junta 41.

Durante el uso, y cuando el medio de cultivo 32 se contiene dentro de los volúmenes 13b, 13c, 13d d las bandejas 12b, 12c, 12d, se define un espacio de cabeza 60 como el espacio localizado en el medio de cultivo 32 contenido dentro de la bandeja 12b, 12c, 12d y la superficie exterior inferior 50 de la bandeja 12a de la bandeja de arriba e inmediatamente adyacente, 12b, 12c. | La altura de la bandeja, hbandejL de cada bandeja 12a, 12b, 12c, 12d se puede reducir, principalmente al reducir la altura de las paredes 22, 24. Sorprendentemente, la cantidad de espacio ¡de cabeza 60 puede reducirse sin I efectos perjudiciales a la velocidad de crecimiento y la salud del cultivo celular. Dicho de otra manera, se descubrió que la altura de la bandeja, hbandeja, se puede reducir a una escala ¡de aproximadamente 12 mm a aproximadamente 6 mm sin afectar de manera perjudicial la salud y el crecimiento del cultivo celular. Por ejemplo, una bandeja que tiene un área superficial de crecimiento de aproximadamente 632 cm2 y una altura de i bandeja que oscila de aproximadamente 7.5 mm a aproximadamente 9.5 mm puede acomodar hasta 300 ml_ del medio de cultivo por bandeja mientras proporciona un espacio de cabeza adecuado para intercambio de gas y crecimiento celular. Con dicha reducción en la altura de la bandeja, un dispositivo que comprende una pila de sesenta bandejas de acuerdo con una o más modalidades de la presente invención puede tener, por ejemplo, una altura del dispositivo que sea sustancialmente equivalente a la altura del i dispositivo de un dispositivo que icomprende cuarenta bandejas i convencionales. De manera similar, un dispositivo que comprende una pila de quince bandejas de acuerdo con una o más modalidades de la presente i invención puede tener una altura del dispositivo que sea sustancialmente equivalente a la altura del dispositivo de un dispositivo que comprende una pila de bandejas convencionales. La reducción en la altura produce ahorros I sustanciales en función de espacio y recursos. De este modo, el área superficial del crecimiento celular total de un dispositivo de acuerdo con una modalidad de la presente invención se incrernenta en comparación con el área superficial del crecimiento celular total de un; dispositivo convencional de altura similar. j j Por consiguiente, un dispositivo 10 que comprende una pila de i bandejas 12 puede caracterizarse en términos de una relación del número de bandejas por el milímetro de altura del dispositivo. En algunas modalidades, la relación puede oscilar de aproximadamente! 1 : 12 a aproximadamente 1 :6. En algunas modalidades, la relación puede se|r de aproximadamente 1 :9.5. En incluso otras modalidades, la relación puede iser 1 :6 o 1 :7.5 Los dispositivos de acuerdo j con varias modalidades de la presente pueden incluir bandejas que tienen cualquier combinación de longitudes y anchos, y por lo tanto proporcionar una gran variedad de áreas superficiales de crecimiento. Algunas modalidades pueden incluir bandejas I con un área superficial que oscila de aproximadamente 200 cm2 y 700 cm2, pero también se contemplan los tamaños fúera de esta escala . Además, los dispositivos pueden incluir una forma y/p tamaño configurados para ser manejados a través de instrumentos mecánicos (robóticos).

Aunque la presente invención se ha ilustrado por medio de la ! descripción de las modalidades de la misma, y aunque las modalidades se han descrito en detalles considerables, no está prevista para restringir o de alguna manera limitar el alcance de las reivindicaciones anexas a tal detalle. Las ventajas y modificaciones adicionales serán fácilmente evidentes para los expertos en la técnica. Por lo tanto, la invención en sus aspectos más amplios i no está limitada a los detalles específicos mostrados y descritos. Las varias características descritas en la presente se pueden utilizar en cualquier combinación necesaria o deseada para i una aplicación particular. Por consiguiente, se debe alejar de tales detalles descritos en la presente sin alejarse de la esencia y alcance de las reivindicaciones que se presentan a continuación.

Claims (1)

1. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES i 1.- Un dispositivo de cultivó celular, que comprende: una pluralidad de bandejas, cada bandeja tiene un fondo que define una superficie de crecimiento celular y por lo menos una pared que se extiende hacia arriba de la misma, el fondo y por lo menos una pared que define un volumen configurado para contener la superficie de crecimiento celular y un espacio de cabeza colocado por arriba de la superficie de crecimiento celular, por lo menos una pared configurada para recibir una bandeja adicional en la misma, en donde una relación de un número de la pluralidad de bandejas por una dimensión de la altura de la pluralidad de bandejas es mayor que o igual a aproximadamente 1 bandeja por 12 mm. ¡ 2.- El dispositivo de cultivo j celular de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además poiíque la relación es menor que o igual a aproximadamente 1 bandeja por 6 mrjn. 3. - El dispositivo de cultivo ¡ j celular de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque las bandejas adyacentes se apilan y conectan por una junta de lengüeta y ranura. 4. - El dispositivo de cultivo ¡celular de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque cada bandeja incluye una superficie inferior y una lengüeta que depende hacia abajo desde la superficie j pared de ranura interior y la pared de ranura exterior. 16. - El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque la segunda bandeja incluye además un cierre. 17. - El método de conformidad con la reivindicación 10, i caracterizado además porque la segunda bandeja incluye además una boquilla de vertido. ¡ j 18. - El método de conformidad con la reivindicación 17, I caracterizado además porque la boquilla de vertido incluye un reborde que se extiende desde la misma. j 19.- El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque la pila tiene una altura de la pila, y una relación del número de bandejas por la altura de la pila es mayor que o igual a j aproximadamente 1 bandeja por 12 mm y menor que o igual a aproximadamente 1 bandeja por 6 mm. j 20.- Una bandeja de cultivo cejular que comprende: un fondo de i bandeja con una superficie de crecimiento celular que se orienta hacia arriba y una superficie que se orienta hacia abajo; ¡por lo menos una pared que se extiende hacia arriba desde la superficie dé crecimiento celular y que define i un volumen con la misma que se configura para recibir un volumen del medio de crecimiento y una cabeza de espacio colocada por arriba del volumen del medio de crecimiento, por lo menos una pared que tiene un borde superior; por lo menos un puerto de ventilación que se extiende a través del fondo de la i bandeja; una ranura que se extiende hacia abajo desde el borde superior de j i 24 ! j por los menos una pared y que define upa pared de ranura interior y una pared de ranura exterior; y una lengüeta que depende de la superficie que se j orienta hacia abajo, en donde la ranura se configura para recibir una lengüeta i de otra bandeja colocada por arriba de la bandeja de cultivo celular y por lo menos un puerto de ventilación se configura para alinearse con por lo menos j un puerto de ventilación de la otra bandeja. 21.- Un dispositivo de cultivo celular que comprende: una pila de las bandejas de cultivo celular de la reivindi|cación 20; un dispositivo de cierre acoplado de manera fluida a por lo menos un puerto de ventilación de una bandeja de cultivo celular más superior; y urji sello acoplado a por lo menos un i · puerto de ventilación de un bandeja de cultivo celular más inferior. i I I ! I