MX2012014800A - Composiciones farmaceuticas que comprenden paracetamol y proceso para preparar el mismo. - Google Patents
Composiciones farmaceuticas que comprenden paracetamol y proceso para preparar el mismo.Info
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Abstract
Se describen aquí composiciones inyectables que contienen alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables en donde la concentración de paracetamol o su sal farmacéuticamente aceptable es > 150 mg/ml en un sistema de solvente juiciosamente elaborado a la medida que comprende glicofurol, etanol, agua o un sistema de solvente que comprende glicofurol, etanol, polietilenglicol, agua. La viscosidad de dichos inyectables es < 28 cps. Se describe además el proceso para preparar los dichos inyectables. Los inyectables se pueden administrar por ruta intramuscular, ruta intravenosa o como una infusión intravenosa después de diluirla en uno de los fluidos rutinariamente utilizados intravenosamente, soluciones de infusión de fármacos antibacterianos, antifungosos y amebicidas y junto con ansioliticos (inyección de Midazolam) o analgésicos narcóticos (inyección de Citrato de Fentanilo etc.) en la medida en que ellos permanezcan estables, claros y transparentes al menos durante 6 horas después de la disolución.
Description
COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE COMPRENDEN PARACETAMOL Y
PROCESO PARA PREPARAR EL MISMO SOLICITUD RELACIONADA
La invención describe una solicitud de Patente India No. 630/MUM/2010, presentada en septiembre 9, 2010, es afín con la invención descrita en la solicitud de Patente India No. 3023/MUM/2009, presentada en Junio 30, 2010, de manera que ellas constituyen una única invención.
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se relaciona con composiciones parenterales de paracetamol que contiene una dosis terapéuticamente efectiva de paracetamol, el proceso para la preparación de esta que incluye el uso terapéutico de dichas composiciones.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
El paracetamol (P-acetilaminofenol) es un fármaco analgésico y antipirético común que se utiliza para aliviar la fiebre, dolores de cabeza, y otros dolores menores. Es un ingrediente principal en numerosas medicaciones para la gripa y el resfriado y muchas prescripciones analgésicas. El fármaco se utiliza popularmente como un analgésico y antipirético, y como un aliviador del dolor en dolor agudo y dolor crónico. Las inyecciones de paracetamol se utilizan para el manejo de condiciones febriles agudas así como también como analgésico para el manejo del dolor agudo incluyendo dolor pos operatorio.
Las preparaciones farmacéuticas que comprenden paracetamol a ser administradas oralmente son bien conocidas. Sin embargo, es bien aceptado que las composiciones farmacéuticas parenterales concentradas que contienen paracetamol en solución ofrecen varias ventajas sobre las composiciones sólidas en la medida en que ellas suministran un principio rápido de acción farmacológica, en razón a que, a diferencia de las composiciones orales, que tienen que primero desintegrarse y disolverse en el tracto gastrointestinal para posibilitar la absorción.
Existen dos clases de formulaciones parenterales convencionales de paracetamol disponibles en el mercado.
La primera comprende 150 mg/ml de paracetamol presentados en 2 mi de solución. Esta forma de dosis suministra 300 mg de paracetamol por dosis que es mucho menor que la dosis terapéutica mínima de 500 mg. Estas tienen una alta viscosidad de aproximadamente 24, 80 cps originando dolor cuando se administra por ruta intramuscular. Además, esta forma de dosis tiene la desventaja adicional de suministrar cantidades sub terapéuticas.
La otra formulación parenteral que comprende soluciones acuosas de paracetamol en una concentración de 10 mg/ml, presentados en frascos de 50 mi y 100 mi que suministra 500 mg y 1000 mg de paracetamol por frasco respectivamente. Estas formas de dosis son administradas solo mediante infusión intravenosa y obviamente son inadecuadas para la ruta intramuscular. Tales formas de dosis no son adecuadas para uso en preparaciones en el Departamento de Pacientes Externos (OPD). La administración habitual de estas formas de dosis con otros fluidos intravenosos, por ejemplo infusión I.V. de Ciprofloxácina es
inconveniente. Además, la elaboración de estas formas de dosis requieren infraestructura adicional, mayor espacio de almacenamiento y transporte en masa agregado a los costos finales de estos productos.
Existe por lo tanto una necesidad insatisfecha de suministrar paracetamol en alta concentración que contiene composiciones inyectables que pueden suministrar la dosis terapéutica (500 mg) en una dosis única para administración intramuscular sin originar dolor al paciente. Además existe la necesidad de tales formas de dosis de alta concentración que se puedan adaptar para administración con infusiones I.V.
La PCT/IN2009/000038 se relaciona con una composición farmacéuticamente estable, acuosa, que comprende paracetamol para administración parenteral, en donde la concentración del paracetamol en las composiciones es de 10 mg/1 ml. La forma de dosis es adecuada solamente para infusión intravenosa.
La PCT/IB2008/003217 describe formulaciones acuosas estables que contienen 10 mg/1ml de acetaminofen exclusivamente para ser administrado mediante infusión intravenosa así como también procesos para su preparación.
La PCT/NL2004/000819 se relaciona con una composición en estado acuoso para la administración en perfusión de al menos un principio activo, de especialmente farmacológico tal como paracetamol.
La PCT/GR2001/000047 describe soluciones estables de paracetamol para administración parenteral en donde en la concentración de paracetamol es 150
mg/1 ml. Esto se requiere ser administrado en dosis múltiples para lograr la dosis terapéutica de 500 mg y por esta razón no son adecuados.
La PCT/EP1999/005486 describe una composición farmacéutica, caracterizada por que: a) esta comprende i) paracetamol, ii) de 1 a 4 partes en volumen de un alcohol de bajo peso molecular para cada parte en peso de paracetamol, y iii) de 1 a 5 partes en volumen de polietilenglicol por cada parte en peso de paracetamol; b) es sustancialmente anhidra; y c) esta forma una solución clara para inyección con 4-10 partes en volumen de agua por cada parte en peso de paracetamol. Las soluciones descritas son "sustancialmente anhidras" lo cual, como se describió en dicha patente, se entiende por significar una composición que contiene menos de 0.1% en peso de agua. Las soluciones descritas se espera que sean muy viscosas. De esta manera, estas soluciones son diluidas con agua para suministrar la solución de inyección en donde cada parte en peso de paracetamol tiene, i) de 1 a 4 partes en volumen de un alcohol de bajo peso molecular, ii) de 1 a 5 partes en volumen de un polietilenglicol, y iii) de 4 a 10 partes en volumen de agua.
El ejemplo número 1 de dicha patente describe la preparación de solución anhidra concentrada que tiene un título de paracetamol de aproximadamente 210 mg por mi. El ejemplo número 2, describe la disolución de esta solución anhidra concentrada para producir soluciones inyectables. Como se calculó, el título de paracetamol en las soluciones inyectables es de aproximadamente 85, 60 mg por mi de soluciones inyectables.
La PCT/IB2008/003925 se relaciona con la solución acuosa estable de paracetamol que contiene aproximadamente 10 mg/1 ml, a ser administrada exclusivamente mediante infusión intravenosa.
La PCT/US2008/083458 se relaciona con composiciones que contienen 10 mg/ml de paracetamol para administración exclusiva mediante infusión intravenosa.
La PCT/EP2002/01 1498 se relaciona con soluciones inyectables de paracetamol altamente estables listas para usar, preparadas al mezclar paracetamol, agua, propilenglicol, y un amortiguador de citrato en donde la concentración de paracetamol es de hasta de 40 mg/ml para la administración exclusiva mediante infusión intravenosa.
La PCT/EP2002/002696 se relaciona con soluciones parenterales acuosas de paracetamol que contienen 1 a 17 gramos de paracetamol por litro (es decir 1 mg por mi a 17 mg por mi) exclusivamente para ser administradas mediante infusión intravenosa.
La PCT/EP2000/006871 se relaciona con composiciones farmacéuticas líquidas que comprende al menos 0% p/v de paracetamol en PEG 200 anhidro. La viscosidad de una solución de Paracetamol al 22% (p/v) como se describió en el ejemplo 1 tiene una viscosidad de 168,4 cps y por lo tanto es inadecuada para uso como inyectables.
La EP2087909 describe una solución inyectable de paracetamol lista para usarse que contiene una concentración máxima de paracetamol de 1 gm/100 mi en agua destilada y un agente de amortiguamiento para la administración exclusiva como infusión intravenosa.
La EP0916347 describe una solución inyectable de paracetamol y combinaciones de paracetamol con otras sustancias como hioscina - n - butil bromuro y fosfato de codeina.
El número de Solicitud de Patente India 1746/MUM/2008 se relaciona con una formulación farmacéutica de paracetamol que suministra fácil administración a los pacientes. La anterior solicitud reivindica inyección de paracetamol que contiene concentración máxima de paracetamol a 15% p/v utilizando combinaciones de glicofurol y agua. Sin embargo estas soluciones no suministran la dosis terapéutica requerida de 500 mg en 2 a 3 mi.
El número de Solicitud de Patente India 1532/DEL/2008 se relaciona con la administración de paracetamol a través de ruta intravenosa en la cual el paracetamol se solubiliza en agua para inyección en combinación con ingredientes pasivos como amortiguadores, agentes de isotonicidad, etc. Sin embargo, estos tampoco suministran la dosis terapéutica requerida de 300 mg en 2 a 3 mi.
La Solicitud de Patente India No. 1528/DEL/2007 se relaciona con composiciones de paracetamol y ofloxacina para la administración a través de ruta intravenosa que emplea un vehículo acuoso.
La Solicitud de Patente India No. 1530/DEL /2008 describe composiciones de paracetamol y ciprofloxacina en vehículo acuoso a ser administrado mediante ruta intravenosa.
La Solicitud de Patente India No.1531/DEL/2008 describe una composición de paracetamol y diclofenac sodio en vehículo acuoso para administración intravenosa.
La Solicitud de Patente India No.2708/DEL72006 comprende solución acuosa de sustancias terapéuticas activas; preferiblemente paracetamol complejado con hidroxil propil beta ciclodextrina (HP - B-CD) encapsulado en aceite fisiológica y farmacéuticamente aceptable que contiene tensoactivo lipofílico convencional el cual a su vez es dispersado en medio acuoso que contiene el tensoactivo hidrofílico conocido.
La Solicitud de Patente India No.3782/DELNP/2005 se relaciona con una formulación inyectable novedosa de paracetamol, que comprende un solvente acuoso, agente amortiguante con un pKa entre 4, 5 y 6, 5, agente isotónico y dímero de paracetamol en donde el dicho dímero se utiliza para la estabilización de la formulación.
La Solicitud de Patente India No.8070/DELNP/2008 se relaciona con una solución de paracetamol acuosa para uso en perfusión, que comprende al menos una sustancia que puede reaccionar con fenolatos.
El paracetamol es raramente soluble en agua, por lo tanto varios solventes como propilenglicol, polietilenglicol 400, gliceril formal, glicofurol y etanol, etc. se han utilizado en la técnica anterior, en razón a que el paracetamol muestra mayor solubilidad en estos solventes comparados con el agua. Sin embargo no existe
técnica anterior que describa inyectables de paracetamol con 500 mg de paracetamol en una dosis única de aproximadamente 2 o 3 mi.
Una única técnica anterior que es la IN1746/MUM/2008 reportó el uso de 44% v/v de glicofurol en combinación con 10% v/v de alcohol (nombre del alcohol no descrito) en combinación con agua para solubilizar el máximo de 150 mg/ml de paracetamol. La misma técnica anterior reporta el uso del 48% v/v de glicofurol en combinación con agua para solubilizar un máximo de 150 mg/ml de paracetamol. El reto ante la industria farmacéutica es suministrar inyecciones que comprenden más de 150 mg/ml hasta aproximadamente 250 mg/ml de paracetamol, de tal manera que la dosis terapéutica de 500 mg se puede suministrar como una inyección de 2 a 3 mi de la solución. Además, a pesar de tan altas concentraciones, las inyecciones tienen que ser de viscosidad no mayor de 28 CPS. Esto no se ha logrado hasta la fecha.
El principal objeto de la presente invención es suministrar composiciones parenterales en alta concentración de paracetamol que suministra la dosis terapéutica completa de paracetamol, los procesos para preparar el mismo y el uso de este.
Otro objeto de la presente invención es suministrar composiciones parenterales en alta concentración de paracetamol que suministre la dosis terapéutica de 500 mg de paracetamol en 2 a 3 mi.
Otro objeto de la invención es suministrar composiciones parenterales de paracetamol que contienen paracetamol desde aproximadamente 166 mg a 250 mg por mi.
Aún otro objeto de la invención es suministrar composiciones parenterales que contienen paracetamol desde aproximadamente 166 a 250 mg por mi en un sistema de solvente que comprende glicofurol, etanol y agua.
Aún otro objeto de la invención es suministrar composiciones parenterales que contienen paracetamol desde aproximadamente 166 a 250 mg por mi en un sistema de solvente que comprende glicofurol, etanol, polietilenglicol y agua.
Aún otro objeto de la presente invención es suministrar una formulación farmacéutica parenteral de paracetamol o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo con viscosidad menor de 28 CPS, adecuada para la administración intramuscular e intravenosa.
El anterior y otros objetos de la presente invención se logran de acuerdo con las siguientes modalidades preferidas de la presente invención. Sin embargo el alcance de la invención está restringido a las modalidades particulares discutidas aquí después.
En una de las modalidades de la presente invención se suministran formulaciones farmacéuticas parenterales de paracetamol o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde la concentración del activo en el sistema solvente es > 150 mg/ml, la dicha formulación tiene viscosidad1 de < 28 cps.
En otra modalidad de la presente invención, se suministran formulaciones farmacéuticas parenterales o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde la concentración del activo en el sistema solvente es > 150 mg/ml que tiene viscosidad de 7 a 28 cps, preferiblemente 7 a 22 cps.
Además, el proceso para la preparación de las composiciones parenterales de paracetamol o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo que tiene la concentración activa en el rango de aproximadamente 166 a 250 mg/ml, comprende:
a. solubilizar las cantidades requeridas de paracetamol o su sal farmacéuticamente aceptable de la misma en un sistema de solvente bajo atmosfera inerte;
b. agregar opcionalmente antioxidante, agente quelante, benzil alcohol,
c. ajustar opcionalmente el pH entre 4 a 8;
d. ajustar el volumen de la solución a un volumen preestablecido;
e. filtrar la solución a través de un medio de filtro de 0,22 micrómetros;
f. llenar la solución en ampollas/frascos bajo atmosfera inerte;
g. opcionalmente, someter a autoclave las ampollas/frascos.
Descripción Detallada de la Invención
La presente invención suministra composiciones parenterales en alta concentración de paracetamol o su sal farmacéuticamente aceptable de la misma que comprende una dosis completa terapéutica de paracetamol en un pequeño
volumen de soluciones inyectables que se puede administrar tanto por rutas intramusculares como intravenosas.
La solubilidad del paracetamol en varios disolventes, tal como glicofurol, PEG, etanol, y propilenglicol fueron determinadas por los otros. La solubilidad del paracetamol en glicofurol, PEG 400, etanol, propilenglicol y agua es de aproximadamente 205 mg/ml, 190 mg/ml, 160 mg/ml, 113 mg/ml y 14 mg/ml respectivamente. Además, la viscosidad de la solución de paracetamol en glicofurol a una concentración de 205 mg/ml es aproximadamente 57 CPS que es inaceptable para aplicaciones como inyectables. Como se indicó en las secciones anteriores, la técnica anterior no ha suministrado inyectables con altas concentraciones de paracetamol (500 mg en soluciones de 2 o 3 mi) en ninguno de los sistemas de solvente. El reto descansa en hacer a la medida el sistema solvente apropiado para suministrar inyectables que contengan paracetamol en 66 mg/ml a 250 mg/ml de tal manera que la dosis terapéutica de paracetamol (500 mg) se pueda suministrar en 2 a 3 mi sin comprometer la viscosidad de estos inyectables.
Hemos encontrado de manera sorpresiva que las soluciones de concentración sustancialmente altas de paracetamol se pueden preparar sin incrementar significativamente la viscosidad, mediante una combinación juiciosa de solventes para crear sistemas de solvente de glicofurol, etanol y agua de sistemas solventes de glicofurol, etanol, polietilenglicol y agua. La alta concentración de paracetamol lograda en tales composiciones son significativamente mayores que aquellas logradas en la técnica anterior o en inyecciones de paracetamol comercialmente disponibles.
La concentración de paracetamol lograda en la composición de la presente invención varía desde aproximadamente 166 mg/ml - 250 mg/ml, suministrando de esta manera la dosis terapéutica completa de paracetamol como inyectable que comprende 500 mg en 2 mi - 3 mi y 1 gm en 4 mi o 6 mi respectivamente.
Las composiciones de la presente invención se pueden administrar mediante ruta intramuscular, ruta intravenosa o como infusión intravenosa después de diluir en uno de los fluidos intravenosos rutinariamente utilizados (Dextrosa Inj. 5% p/v, cloruro de sodio Inj. 0,9% p/v, solución de mantenimiento pediátrico con 5% p/v de Dextrosa, cloruro de sodio Inj. 0,9% p/v & Dextrosa 5% p/v, cloruro de sodio Inj. 0,45% p/v, Electrolito & Dextrosa Inj. Múltiple Tipo -3, Compuesto de lactato de sodio Inj; Dextrosa Inj. 10% p/v, Electrolito y Dextrosa Inj. Múltiple Tipo IV, Electrolito y Dextrosa Múltiple Inj, Tipo V, Lactato Ringer, etc.) Así como también después de diluir en soluciones de infusión de fármacos antibacterianos, anti fungosos y amebicidas como ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina, prazufloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, metrodinazol, fluconasol, linezolid, etc.
Las composiciones de la presente invención también se pueden coadministrar como infusión intravenosa después de diluir la dosis requerida en fluidos intravenosos rutinariamente utilizados, junto con ansiolíticos (por ejemplo inyección de Midazolam) o analgésico narcótico (por ejemplo inyección de Citrato de Fentalino).
Las composiciones de la presente invención se pueden presentar en ampollas/frascos que contienen desde aproximadamente 2 mi a aproximadamente 3 mi de soluciones de inyección o frascos multidosis que contienen soluciones de inyección que suministran dosis múltiples de paracetamol para suministrar 500 mg de paracetamol.
Un preservativo adecuado es opcionalmente incorporado en las composiciones.
Las composiciones de la presente invención son capaces de ser suministradas en ampollas/frascos de dosis única que contienen 500 mg a 12 gm de paracetamol para uso intravenoso.
De acuerdo con esto para la administración intravenosa, 4 o 8 mi de una solución de inyección que contiene 250 mg/ml de paracetamol suministrará una dosis de 1 gramo o 2 gramos de dosis de paracetamol respectivamente. De manera similar, 6 o 12 mi de de una solución de inyección que contiene aproximadamente 166 mg/ml de paracetamol descrita aquí, suministrará 1 gramo o 2 gramos de dosis de paracetamol respectivamente
Además la cantidad de paracetamol suministrada mediante aproximadamente 166 mg/ml de soluciones de inyección es de aproximadamente 1 gm/6 mi, de aproximadamente 1 ,5 gm/9 mi, aproximadamente 2 gm/12 mi. De manera similar la cantidad de paracetamol suministrada por 250 mg/ml de soluciones de inyección son aproximadamente 1 gm/4 mi, aproximadamente 1 ,5 mg/6 mi, aproximadamente un 1 gm/4 mi, aproximadamente 1.5 gm/6 mi, aproximadamente 2 gm/8 mi.
Las composiciones farmacéutica, seleccionadas descritas aquí pueden ser inyectadas intramuscularmente en los músculos glúteos, deltoides o internos del muslo utilizando agujas calibre 22 o 23.
En una modalidad, las composiciones parenterales de la presente invención comprenden paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables en una concentración que varía desde aproximadamente 166 a 250 mg/ml solubilizadas en glicofurol, etanol, y agua.
En otra modalidad, las composiciones parenterales de la presente invención comprenden paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables en una concentración que varía desde aproximadamente 166 a 250 mg/ml solubilizadas en glicofurol, etanol, polietilenglicol y agua.
El polietilenglicol se selecciona del polietilenglicol 400/600.
De acuerdo con otra modalidad de la presente invención, el antioxidante adecuado de las mezclas de los mismos es opcionalmente incorporado en la composición.
Los antioxidantes adecuados se seleccionan de Monotioglicerol, Acido Ascórbico, Ascorbato de Sodio, Acido Eritórbico, Metabisulfito de Potasio, Metabisulfito de Sodio, Acido Propiónico, Formaldehido de Sodio Sulfoxilato, Glutation reducido, Tiourea, Cisteina, N-acetilcisteina, Metionina, Sulfito de Sodio, citrato de Sodio, etc.
En aún otra modalidad de la presente invención el agente quelante en la mezcla de los mismos es opcionalmente incorporada en la composición.
El agente quelante adecuado aquí utilizado comprende Edetato de Trisodio, Edetato de Disodio, Edetato de Sodio, Edetato de Calciodisodio, Acido Fumárico, Acido Málico etc.
Las soluciones inyectables de la presente invención aseguran la estabilidad del paracetamol durante la vida de estante.
Además, los inyectables producidos de acuerdo con la presente invención son soluciones transparentes claras y luego de la disolución con uno de los fluidos intravenosos rutinariamente utilizados las soluciones permanecen claras y transparentes durante al menos hasta seis horas post disolución haciéndolas de esta manera seguras para administración IV.
Además, las composiciones de la presente invención son compatibles con soluciones de infusión de fármacos antibacterianos, antifungosos y amebicidas como ciprofloxacína, ofloxacina, levofloxacina, prazufloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, metrodinasol, fluconasol, linezolid, etc., y tales soluciones de infusión permanecen estables, claras y tranparentes durante al menos seis horas post disolución.
Además, las composiciones de la presente invención producen soluciones transparentes claras cuando se diluyen en fluidos intravenosos rutinariamente utilizados, junto con axciolíticos (inyección de Midazolam) como analgésicos
narcóticos (inyección de Fentanil Citrato etc.), y permanecen estables, claras y transparentes durante al meneos durante al menos hasta seis horas por disolución.
Como se mencionó en la sección de la técnica anterior, las inyecciones de paracetamol comercialmente disponibles de 150 mg/ml exhiben viscosidad de aproximadamente 25 CPS a 25 grados C. la única técnica anterior en la cual la solución de paracetamol varia de 60 mg/ml (6% p/v) a 150 mg/ml (15% p/v) se ha preparado en glicofurol: etanol: agua (aproximadamente 44: 10: 46 o aproximadamente 4: 1 :4) y glicofurol: agua (48: 52 o aproximadamente 1 : 1 ). La viscosidad de los ejemplos descritos en la técnica anterior no se ha mencionado en una especificación de patente y de esta manera las mismas se prepararon por nosotros en nuestro laboratorio y la viscosidad de acuerdo con los ejemplos 1 y 2 fue de 13.5 CPS a 14.8 CPS respectivamente. Se debe notar las concentraciones de las soluciones reportadas en la dicha técnica anterior está entre 60 mg/ml a 150 mg/ml.
De manera sorprendente las composiciones de la presente invención en las cuales la concentración de paracetamol es de aproximadamente 166 a 250 mg por mi, es decir aproximadamente 16.6% a 25% p/v (que es insignificantemente mayor que cualquier inyectado reportado en la técnica anterior y producto comercialmente disponible) tienen viscosidad en el rango de aproximadamente 7 a 28 CPS a 25 C. Se puede adicionalmente notar que el sistema de solvente juiciosamente seleccionado en la presente invención posibilita la disminución sustancial de la viscosidad a pesar de la concentración significativamente mayor del paracetamol en las composiciones de la presente invención, comparadas con las viscosidades de las soluciones de baja concentración reportadas en la técnica anterior.
En las modalidades preferidas, las composiciones de la presente invención que tienen concentración de paracetamol de aproximadamente 250 mg/ml posibilitan administrar la dosis terapéutica completa de 500 mg de paracetamol en
2 mi de solución de inyección de menor viscosidad (aproximadamente 16 CPS) comparadas con la viscosidad de las inyecciones de paracetamol de 150 mg/ml disponibles así como también las composiciones descritas en la técnica anterior.
En otra modalidad preferida, las composiciones de la presente invención que tienen concentración de paracetamol de aproximadamente 166,66 mg/ml posibilitan la administración de la dosis terapéutica completa de de 500 mg de paracetamol en
3 mi de soluciones inyectables de mucha menor viscosidad (7.45 CPS) comparadas con inyecciones de paracetamol comercialmente disponibles de 150 mg/ml así como también las composiciones descritas en la técnica anterior.
El pH de las composiciones esta en el rango de aproximadamente pH 4 a aproximadamente pH 8, preferiblemente entre pH 5 a pH 7 y más preferiblemente entre pH 5,5 a pH 7. De acuerdo con la invención el pH de la composición se ajusta opcionalmente a los valores anteriores utilizando ácidos/álcalis adecuados. Opcionalmente, el pH se ajusta al agregar los agentes de amortiguamiento para obtener pH entre pH 4 a pH 8 preferiblemente entre pH 5 a pH 7 y más preferiblemente entre pH 5,5 a pH 7.
El acido/álcali se selecciona de acido clorhídrico, acido sulfúrico, acido acético, acido cítrico, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, etc.
Un amortiguador adecuado de las composiciones comprende un amortiguador de citrato, amortiguador de fosfato y similar.
En una modalidad, la composición de la presente invención contiene aproximadamente 166 a 200 mg por mi en un sistema de solvente que comprende glicofurol 25 a 40% v/v, etanol 20 a 37% v/v y agua (suficiente cantidad).
En otra modalidad, la composición de la presente invención contiene aproximadamente 200 a 250 mg por mi en un sistema de solvente que comprende glicofurol 25 a 40% v/v, etanol 23 a 35% v/v y agua (cantidad suficiente).
En aún otra modalidad, la composición de la presente invención contiene aproximadamente 166 a 200 mg por mi en un sistema de solvente que comprende glicofurol 25 a 42% v/v, etanol 10 a 35% de v/v, polietilenglicol 3 a 19% v/v y agua (cantidad suficiente).
En aún otra modalidad, la composición de la presente invención contiene aproximadamente 200 a 250 mg por mi en un sistema solvente que comprende glicofurol 30 a 40% v/v, etanol 24 a 35% v/v, polietilenglicol 3 a 6% v/v y agua (cantidad suficiente).
Opcionalmente 2 a 6% v/v de benzil alcohol se incorpora en las composiciones.
Opcionalmente antioxidantes y agentes quelantes se incorporan en las composiciones.
Opcionalmente amortiguador, ácido-álcali se puede incorporar en las composiciones.
El sistema de solvente que comprende glicofurol, etanol y agua para la composición que contiene aproximadamente 166 mg/ml a 250 mg/ml contiene glicofurol: etanol: agua de aproximadamente 2, 8: 2,0: 5, 1 (ejemplo No. 7) a aproximadamente 1 :1 :1 (ejemplo 12 & 19).
Este es en fuerte contraste a la proporción de glicofurol y etanol reportado en la IN1746/MUM/2008 de 10:1 o un sistema de solvente que contiene solamente glicofurol y agua.
La viscosidad de las composiciones de la presente invención que tiene concentración de paracetamol que varía desde aproximadamente 166 mg/ml a 200 mg/ml preparada utilizando el sistema solvente que comprende glicofurol, etanol y agua varía desde aproximadamente 7 a aproximadamente 16 CPS.
La viscosidad de las composiciones de la presente invención que tienen concentración de paracetamol que varían desde aproximadamente 200 mg/ml a 250 mg/ml preparada utilizando el sistema de solvente que comprende glicofurol, etanol y agua varía desde aproximadamente 16 a aproximadamente 28 CPS.
La viscosidad de las composiciones de la presente invención que tiene concentración de paracetamol que varía desde aproximadamente 166 mg/ml a 200 mg/ml preparadas utilizando el sistema de solvente que comprende glicofurol,
etanol propilenglicol y agua varía desde aproximadamente 9 a aproximadamente 14 CPS.
La viscosidad de las composiciones de la presente invención que tiene concentración de paracetamol que varía desde aproximadamente 200 mg/ml a 250mg/ml preparadas utilizando el sistema de solvente que comprende glicofurol, etanol, propilenglicol y agua varía desde de aproximadamente 14 a aproximadamente 28 CPS.
El proceso para la preparación de composiciones parenterales de paracetamol o sales farmacéuticamente aceptables del mismo tiene la concentración activa en el rango de aproximadamente 166 a 250 mg/ml, comprende:
a. solubilizar las cantidades requisito de paracetamol o su sal farmacéuticamente aceptable del mismo en un sistema de solvente bajo atmosfera inerte,
b. agregar opcionalmente anti oxidante, agente quelante, benzil alcohol,
c. ajustar opcionalmente el pH entre 4 a 8;
d. ajustar el volumen de la solución a un volumen pre establecido;
e. filtrar la solución a través de un medio de filtro de 0, 22 micrómetros;
f. rellenar la solución en ampollas /frascos bajo atmosfera inerte;
g. opcionalmente, someter a autoclave las ampollas/frascos.
El glicofurol se agrega a la cantidad requisito de etanol y parte de agua para inyección con agitación bajo gas inerte fluyéndolo. La cantidad requisito de benzil alcohol y/o propilenglicol 400/600 se agrega opcionalmente a la solución anterior seguida por la adición de la cantidad requisito de paracetamol hasta que este se disuelve completamente. La cantidad requisito de antioxidante se agrega a la solución anterior. El requisito adiciona del agente quelante adecuado y el amortiguador se agrega y se agrega el agua para inyección para lograr el volumen requerido. Si el pH de la solución no está en el rango deseado, el acido de las álcali adecuado se agrega para ajustar el pH entre 4 a 8. Un amortiguador adecuado se utiliza opcionalmente para mantener el pH de la solución de 4 y 8. La solución se filtra a través de un filtro de 0, 2 micrómetros y se rellena en unos recipientes de dosis única/múltiple de volúmenes adecuados bajo gas inerte fluyendo. Opcionalmente la solución inyectable se esteriliza al someter la autoclave y posteriormente se rellena en recipiente de dosis única/múltiple de volúmenes adecuados.
En una de las modalidades, el antioxidante cuando se utiliza se puede agregar al inicio del proceso en la solución de glicofurol, etanol y parte de inyección.
En otra modalidad del sistema de solvente de glicofurol, etanol, polietilenglicol y parte de agua para inyección se prepara con agitación continua, bajo gas inerte fluyendo y el polietilenglicol no se agrega a ninguna otra etapa del proceso.
En aún otra modalidad el sistema de solvente de glicofurol, etanol, polietilenglicol y parte de agua para inyección se prepara en donde el antioxidante se disuelve en la parte de agua de la inyección.
La secuencia adicional de los ingredientes no está restringida a las modalidades descritas anteriormente y la persona experta en la técnica puede llegar a varias combinaciones de las composiciones descritas aquí.
Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran en detalle aproximadamente la invención. Sin embargo, ellos no pretenden ser limitantes del alcance de la presente invención de ninguna manera.
Ejemplos
Las composiciones de la presente invención se preparan de acuerdo con el procedimiento dado anteriormente y de esta manera no reproducido para evitar repetición.
Ejemplo 1
Tabla 1
Composición de Inyección de Paracetamol:
La viscosidad de la solución inyectable es 18, 59 cps y el pH de la solución resultante se ajustó a 6,5.
Ejemplo 2
Tabla 2
Composición de Inyección de Paracetamol:
Agua para inyección q.s. para 1 mi
La viscosidad de la solución inyectable es 23, 42 cps y el pH de la solución resultante se ajustó a 6,25
Ejemplo 3
Tabla 3
Composición de inyección de paracetamol:
La viscosidad de la solución inyectable es 14, 44 cps y el pH de la solución resultante se ajustó a 6, 20.
Ejemplo 4
Tabla 4
Composición de inyección de paracetamol:
La viscosidad de la solución inyectable es 18, 76 cps y el pH de la solución resultante se ajustó a 6, 29.
Ejemplo 5
Tabla 5
Composición de Inyección de Paracetamol:
La viscosidad de la solución inyectable 9,02 cps y el pH de la solución resultante es 5, 82.
Ejemplo 6
Tabla 6
Composición de Inyección de Paracetamol:
La viscosidad de la solución inyectable 10,3 cps y el pH de la solución resultante se ajustó a 6,31
Ejemplo 7
Tabla 7
Composición de Inyección de Paracetamol:
La viscosidad de la inyección inyectable 7,45 cps y el pH de la solución resultante es 5,25.
Ejemplo 8
Composición de Inyección de Paracetamol:
Tabla 8
La viscosidad de la solución inyectable 12,55 cps y el pH de la solución resultante se ajustó a 6,20.
Ejemplo 9
Composición de Inyección de Paracetamol:
Tabla 9
La viscosidad de la solución inyectable es 13,40 cps y el pH de la solución resultante es 5, 20.
Ejemplo 10
Composición de Inyección de Paracetamol:
Tabla 10
La viscosidad de la solución inyectable es 13,90 cps y el pH de la solución resultante es 5, 40.
Ejemplo 11
Composición de Inyección de Paracetamol:
Tabla 11
La viscosidad de la inyección inyectable es 10,79 cps y el pH de la solución resultante es 5, 79.
Ejemplo 13
Composición de Inyección de Paracetamol:
Tabla 13
La viscosidad de la solución inyectable 16,02 cps y el pH de la solución resultante es 6,54.
Ejemplo 14
Composición de Inyección de Paracetamol:
Tabla 14
La viscosidad de la solución inyectable es 20,62 cps y el pH de la solución resultante es 6,30.
Ejemplo 15
Composición de Inyección de Paracetamol:
Tabla 15
La viscosidad de la solución inyectable es 21 ,55 cps y el pH de la solución resultante es 6,56.
Ejemplo 16
Composición de Inyección de Paracetamol:
Tabla 16
La viscosidad de la solución inyectable es 14,34 cps y el pH de la solución resultante es 5,84.
Ejemplo 17
Composición de Inyección de Paracetamol:
Tabla 17
S. No. Ingredientes Cantidad
La viscosidad de la solución inyectable es 20,92 cps y el pH de la solución resultante es 6,79.
Ejemplo 19
Composición de Inyección de Paracetamol:
Tabla 19
La viscosidad de la solución inyectable es 18,70 cps y el pH de la solución resultante es 5,07.
Ejemplo 20
Composición de Inyección de Paracetamol:
Tabla 20
La viscosidad de la solución inyectable es 18,80 cps y el pH de la solución resultante es 6,13.
Ejemplo 21
La composición del Ejemplo 1 como se describió aquí anteriormente, se sometió a disolución en fluidos intravenosos rutinariamente utilizados y en soluciones de infusión de fármacos antibacterianos, antifungosos y amebicidas como se lista en la Tabla 21 que sigue. Los fluidos intravenosos que contienen la composición diluida se evaluaron para determinar su adecuamiento para infusiones intravenosas.
Se analizaron los siguientes parámetros de cada uno de los fluidos intravenosos que fueron evaluados, antes de la disolución y posteriormente luego de 60 minutos de intervalo, el último análisis es hecho al completar la sexta hora:
(i) claridad en los fluidos intravenosos (ver resultados en la tabla 22) (ii) pH de los fluidos intravenosos (ver resultados en la Tabla 23)
(iii) Absorbancia de los fluidos intravenosos (ver resultados en la Tabla
Además cada uno de los fluidos intravenosos en el cual 4 mi de la composición (1 gramo de parácetamol) se diluyó, se evaluó para analizar el contenido de parácetamol, inmediatamente después de 60 minutos de intervalo hasta seis horas (ver resultados en la Tabla 25).
Tabla 21
Lista de fluidos intravenosos rutinariamente utilizados y de soluciones de infusión de fármacos antibacterianos, antifungosos y amebicidas, en el cual la composición como la del Ejemplo 1 fue diluida. A cada uno de los fluidos intravenosos se le asignó un número de código alfabético para cada documento.
Tabla 22
Claridad de los fluidos intravenosos antes y después de la disolución
Tabla 23
pH de fluidos intravenosos antes y después de la disolución
Tabla 24
Absorbancia de fluidos intravenosos antes y después de la disolución
Tabla 25
Ensayo de paracetamol
20 T 101 ,31 100,52 100,62 I 100,71 I 100,7 100,76
Conclusión
Al examinar las anteriores tablas, uno puede concluir que:
a) No existe un cambio significativo en la claridad pH y valores de absorbencia de los fluidos intravenosos, cuando 4 mi de la composición como en el Ejemplo 1 se diluyeron en los fluidos intravenosos.
b) El ensayo de paracetamol no muestra ninguna disminución significativa aún después de seis horas de disolución de las composiciones en fluido intravenoso.
Claims (21)
1. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables que suministran dosis terapéuticas completas de 500 mg de paracetamol en 2-3 mi en un sistema de solvente en donde la concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables es > 150 mg/ml y viscosidad < 28 cps.
2. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en la reivindicación 1 en donde la concentración de paracetamol es 166 mg a 250 mg/ml.
3. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en cualquiera de las reivindicaciones 1 , 2 en donde el sistema de solvente comprende glicofurol, etanol y agua.
4. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en cualquiera de las reivindicaciones 1 , 2 en donde el sistema de solvente comprende glicofurol, polietilenglicol etanol y agua.
5. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en las reivindicaciones 1-4 en donde la viscosidad es de 16-28 cps, preferiblemente 7-22 cps.
6. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en las reivindicaciones 1-3 y 5 en donde las composiciones contienen el activo en términos de paracetamol desde 166 a 200 mg en un sistema de solvente que comprende glicofurol 25 a 40% de v/v, etanol 20 a 37% v/v y volumen de agua para ser un volumen total de la composición hasta de 2-3 mi.
7. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en las reivindicaciones 1-3, y 5 en donde la composición contiene el activo en términos de paracetamol desde 200 a 250 mg por mi en un sistema de solvente que comprende glicofurol 25 a 40% v/v, etanol 23 a 35% v/v y volumen de agua para ser el volumen total de la composición hasta de 2-3 mi.
8. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en las reivindicaciones 1-2 y 4-5 en donde la composición contiene el activo en términos de paracetamol desde 166 a 200 mg por mi en un sistema de solvente que comprende glicofurol 25 a 42% de v/v, etanol 10 a 35% v/v, polietilenglicol 3 a 19% v/v y volumen de agua para ser el volumen total de la composición hasta de 2-3 mi.
9. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en las reivindicaciones 1-2 y 4-5 en donde la composición contiene el activo en términos de paracetamol desde 200 a 250 mg por mi en un sistema de solvente que comprende glicofurol 30 a 40% v/v, etanol 24 a: 35% v/v, polietilenglicol 3 a 6% v/v y volumen de agua para ser el volumen total de la composición hasta de 2-3 mi.
10. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en las reivindicaciones 1-2, 4-5, 8-9, en donde el polietilenglicol es polietilenglicol 400/600.
1 1. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicó en la reivindicación 6 en donde la viscosidad de la composición es 7 a aproximadamente 16 cps.
12. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en la reivindicación 7 en donde la viscosidad de la composición es 16 a 28 cps.
13. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicó en la reivindicación 8 en donde la viscosidad de la composición es 9 a 14 cps.
14. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicó en la reivindicación 9 en donde la viscosidad de la composición es 14 a 28 cps.
15. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en las reivindicaciones 1-14 en donde las composiciones opcionalmente contienen antioxidantes, agentes quelantes y/o amortiguantes.
16. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicó en las reivindicaciones 1-15 en donde las composiciones opcionalmente contienen 2 a 6% v/v de benzil alcohol.
17. Un proceso para la preparación de composiciones parenterales de paracetamol o sales farmacéuticamente aceptables del mismo que tiene la concentración activa en el rango de aproximadamente 166 a 250 mg/ml, comprende: b. solubilizar las cantidades requisito de paracetamol o su sal farmacéuticamente aceptable del mismo en un sistema de solvente bajo atmosfera inerte; b. agregar opcionalmente antioxidante agente quelante, benzil alcohol, c. ajusfar opcionalmente el pH entre 4 a 8; d. ajustar el volumen de la solución a un volumen preestablecido; e. filtrar la solución a través de un medio de filtro de 0,22 micrómetros; f. llenar la solución en ampolletas/frascos bajo atmosfera inerte; g. opcionalmente, someter a autoclave las ampollas/frascos; en donde el sistema de solvente es glicofurol, etanol y agua o en donde el sistema de solvente es glicofurol, etanol, polietilenglicol y agua.
18. Un proceso para la preparación de composiciones parenterales de paracetamol o sales farmacéuticamente aceptables del mismo que tienen la concentración activa en el rango de aproximadamente 166 a 250 mg/ml como se reivindicó en la reivindicación 17 en donde el pH de la solución en la etapa "c" se ajusta entre 4 a 8 utilizando ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido cítrico, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, bicarbonato de sodio, y bicarbonato de potasio.
19. Un proceso para la preparación de composiciones parenterales de paracetamol o sales farmacéuticamente aceptables del mismo que tiene la concentración activa en el rango de aproximadamente 166 a 250 mg/ml como se reivindicó en la reivindicación 17 en donde el pH de la solución en la etapa "c" se ajustó entre 4 a 8 utilizando amortiguador de citrato, amortiguador de fosfato, y sus similares.
20. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicó en las reivindicaciones 1-16 en donde las composiciones después de diluir en los fluidos intravenosos convencionales, soluciones de infusión de fármacos antibactericidas, antifungosos y amebicidas y junto con anxiolíticos (inyección de Midazolam) o analgésicos narcóticos (inyección de citrato de Fentanilo etc.) permanecen estables, claras y transparentes al menos durante 6 horas después de la disolución.
21. Composiciones parenterales de alta concentración de paracetamol o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindicaron en las reivindicaciones 1-16 en donde las composiciones son capaces de ser administradas mediante ruta intramuscular, ruta intravenosa o como infusión intravenosa.
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| IT1301976B1 (it) * | 1998-07-31 | 2000-07-20 | Angelini Ricerche Spa | Composizione farmaceutica iniettabile a base di paracetamolo |
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| IT1313579B1 (it) * | 1999-07-30 | 2002-09-09 | Acraf | Composizione farmaceutica liquida a base di paracetamolo. |
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