MX2012012973A - Formulacion que contiene nicotina. - Google Patents

Abstract

Se describen formas sólidas de dosificación oral que contienen nicotina, una cantidad efectiva terapéuticamente de nicotina Polacrilex, ácido cítrico monohidratado, sacarosa y glucosa líquida. La forma de dosificación, preferiblemente está en la forma de comprimido.

Description

FORMULACIÓN QUE CONTIENE NICOTINA CAMPO DE LA INVENCIÓN En general, la presente invención concierne al campo de la terapia de remplazo de nicotina (NRT, Nicotine, Replacement Therapy) . Más particularmente, la invención concierne a formas sólidas de dosificación transmucosa oral de nicotina, para liberar una cantidad efectiva terapéuticamente de nicotina o derivados de nicotina a un paciente en necesidad de la terapia de remplazo de nicotina.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La nicotina, ((S)- 3- (1- metil- 2- pirrolidinil) piridina) es un alcaloide encontrado en plantas (Solanaceae) , predominantemente en tabaco y coca, y en cantidades inferiores en tomate, berenjena y pimienta verde. La nicotina es un liquido amarillo pálido o incoloro, oleoso, higroscópico, que es miscible con agua en su forma base. Como una base nitrogenada, la nicotina forma sales con ácidos, los cuales usualmente son sólidos y solubles en agua. La nicotina y sus derivados son absorbidos fácilmente desde el tracto gastrointestinal, la mucosa bucal, el tracto respiratorio y piel intacta, y es distribuida ampliamente en todos los tejidos. Terapéuticamente, la nicotina y sus derivados son usados en la Terapia de Remplazo de Nicotina para dejar de fumar.

La terapia de remplazo de nicotina (NRT) alivia síntomas de privación, mejorando significativamente las proporciones de abandono del tabaco. Varios productos para terapia de remplazo de nicotina tales como gomas de mascar, comprimidos y parches transdérmicos son formas populares bien conocidas y disponibles comercialmente . Los comprimidos y las gomas de mascar proporcionan liberación oral de nicotina, mientras que los tratamientos de parches transdérmicos liberan nicotina a través de la piel del paciente. Ejemplos de comprimidos orales se encuentran en numerosas publicaciones, incluyendo pero no limitándose a las Patentes U.S. 4,806,356 y 4,967,773 de Shaw, Patente U.S. 5,110,605 de Acharya y colaboradores; Patente U.S. 5,549,906 y 6,280,761 de Santus; Patente U.S. 6,183,775 de Ventouras, Publicación U.S. 2009/021442 de Rajendra y colaboradores, Publicación WO 2007/104675 de Axelsson y colaboradores y Publicación de WO 2009/134947 de Chen . También las Patentes U.S. 5,593,684; 5,721,257 y 5,362,496 (todas de Baker y colaboradores) describen métodos y usos terapéuticos para dejar de fumar, utilizando tanto la liberación transdérmica de nicotina para obtener niveles plasmáticos de nicotina de referencia, como la administración transmucosa de nicotina para satisfacer deseos compulsivos transitorios. Aunque dichos medios son útiles para ayudar a reducir o eliminar el tabaco. Hay una necesidad en desarrollo para proporcionar formas sólidas de dosificación transmucosa oral efectiva para abandonar la nicotina .

SUMARIO DE LA INVENCIÓN En un aspecto de la presente invención, se proporcionan formas sólidas de dosificación transmucosa oral que contienen una cantidad efectiva terapéuticamente de nicotina o derivados de nicotina, útil para aliviar los síntomas de privación de nicotina. La composición también incluye ingredientes inactivos, ácido cítrico monohidratado, sacarosa, glucosa líquida, un agente saborizante aceptable farmacéuticamente, y un agente colorante aceptable farmacéuticamente .

En otro aspecto de la presente invención, se proporcionan comprimidos de nicotina diseñados para ser retenidos en la boca del paciente y absorbidos para liberar nicotina en la cavidad bucal. Los comprimidos contienen una cantidad efectiva terapéuticamente de nicotina o derivado de nicotina, preferiblemente menos de 5 mg, y más preferiblemente desde 1 mg a 4 mg de nicotina.

En otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método para preparar comprimidos de nicotina que contengan una cantidad efectiva terapéuticamente de nicotina o derivado de nicotina, preferiblemente menos de 5 mg, más preferiblemente desde 1 mg a 4 mg de nicotina.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA FIGURA La siguiente figura ilustra la presente descripción y no pretende implicar una limitación necesaria.

La Figura 1 es una gráfica que muestra el perfil comparativo de disolución para comprimidos de nicotina descritos en el Ejemplo 2 de la presente invención con comprimidos COMMIT tradicionales (4 mg) y gomas de mascar NICORETTE tradicionales (4 mg) .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención puede comprender, consistir de, o consistir esencialmente de los componentes expuestos a continuación, a menos que se declare de otro modo.

A menos que se declare de otro modo, los términos siguientes usados en la especificación y reivindicaciones tienen el significado dado a continuación: "Un, Uno, Una" (antes de consonante) o "un, uno, una" (ante de vocal) incluyen uno o más de los componentes.

"Administración bucal" o "liberación transdérmica" se refiere a cualquier sistema o dispositivo usado para administración oral de un fármaco a un paciente, que es retenido en la boca y es usado para liberar un fármaco a través de la mucosa bucal y en el cuerpo del paciente. El término incluye, pero no se limita a, comprimidos, cápsulas, y tabletas "Nicotina" o "derivado de nicotina" pueden usarse indistintamente y se refieren a incluir nicotina base libre, cualquier sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable o sal de metal de nicotina, derivados de nicotina, complejos de nicotina, hoja o extracto de tabaco, cualquiera de los compuestos que producen un efecto similar fisiológicamente a la nicotina, tal como lobelina. Preferiblemente "nicotina" o "derivado de nicotina" para uso en la presente incluye, pero no se limita a, monotartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, clorhidrato de nicotina, diclorhidrato de nicotina, sulfato de nicotina,- cloruro de zinc y nicotina monohidratado, salicilato de nicotina, aceite de nicotina, nicotina complejada con ciclodextrina, resinas poliméricas tales como nicotina Polacrilex, resinato de nicotina, y mezclas de éstas. El más preferible es nicotina Polacrilex.

"Comprimido" se refiere a cualquier comprimido, cápsula, tableta, caramelos duros, pirulines, u otros dispositivos para liberación transmucosa de nicotina a un paciente para aliviar ios síntomas de privación de nicotina.

En las formulaciones de la presente invención, la forma de dosificación comprende una cantidad efectiva terapéuticamente de nicotina, preferiblemente nicotina Polacrilex junto con ácido cítrico monohidratado, sacarosa y glucosa líquida. La formulación también contiene un agente colorante aceptable f rmacéuticamente y un agente saborizante aceptable farmacéuticamente. El agente colorante usado es Color BQ Supra y el agente saborizante es Menta Piperita.

En una formulación preferida de la presente invención, la forma de dosificación es una forma sólida de dosificación transmucosa oral. La forma de dosificación sólida transmucosa oral preferiblemente es comprimido útil para administración bucal a un paciente. En una formulación más preferida, el comprimido contendrá una cantidad de nicotina Polacrilex efectiva terapéuticamente, sacarosa, glucosa líquida, ácido cítrico monohidratado, Color BQ Supra y menta piperita.

Comprimidos de la presente invención son útiles en el alivio de los síntomas de privación de nicotina, y como un medio para reducir o detener el uso del tabaco. Las formulaciones pueden ser usadas como un remplazo total o parcial del tabaco, y pueden ser usadas concurrentemente con tabaco como parte de un programa planeado de reducción de tabaco. Un paciente puede consumir un comprimido de la presente invención a intervalos regulares en el transcurso del día como parte de un régimen para el abandono del tabaco, o consumir alternativamente el comprimido de la presente invención intermitentemente en respuesta a un deseo compulsivo agudo de nicotina.

Las formulaciones de la presente invención pueden ser también administradas nasalmente en la forma de nebulizaciones nasales.

Los comprimidos de la presente invención están previstos para liberar una cantidad efectiva terapéuticamente de nicotina o derivado de nicotina, preferiblemente menos de 5 mg de nicotina, y más preferiblemente desde 1 mg a 4 mg de nicotina .

Los comprimidos de la presente invención pueden ser empacados de una manera tal que ayuden en el mantenimiento de la estabilidad de la nicotina. Los métodos de empaque adecuados incluyen paquetes de tiras, paquetes vesiculares, películas de aluminio, bolsas de tipo almohadilla, paquete giratorio, paquete contenedor, o paquete equivalente al cigarrillo .

A fin de que la invención descrita en la presente pueda ser entendida más a fondo, se exponen los siguientes ejemplos. Deberá entenderse que estos ejemplos son para propósitos ilustrativos solamente, y no se han construido como limitantes de la invención en cualquier aspecto.

EJEMPLO 1 Formula de fabricación para comprimidos de nicotina de 2 mg (con glucosa liquida) Proceso de fabricación Se mezclaron: nicotina Polacrilex, solución saborizante, solución colorante y solución de ácido cítrico con la preparación de jarabe en mezclador de un husillo para obtener la masa sólida. La masa sólida se pasó a través del calibrador de cuerda y a la conformadora discontinua para obtener comprimidos. Los comprimidos fueron empacados en paquetes vesiculares/paquetes de tiras.

EJEMPLO 2 Fórmula para la fabricación de comprimidos de nicotina de 4 mg (con glucosa liquida) Proceso de fabricación Se mezclaron nicotina Polacrilex, solución saborizante, solución colorante y solución de ácido cítrico con la preparación de jarabe en mezcladora de husillo para obtener la masa sólida. La masa sólida se pasó a través del calibrador de cuerda y de la conformadora discontinua para obtener comprimidos. Los comprimidos fueron empacados en paquetes vesiculares/paquete de tiras.

EJEMPLO 3 Fórmula para la fabricación de comprimidos de nicotina de 2 mg (con isomalta) Proceso de fabricación Se mezclaron nicotina Polacrilex, solución saborizante, solución colorante y solución de ácido cítrico con la preparación de jarabe en mezcladora de husillo para obtener la masa sólida. La masa sólida se pasó a través del calibrador de cuerda y de la conformadora discontinua para obtener comprimidos. Los comprimidos fueron empacados en paquetes vesiculares/paquete de tiras.

EJEMPLO 4 Fórmula para la fabricación de comprimidos de nicotina de 4 mg (con isomalta) Procese de fabricación Se mezclaron nicotina Polacrilex, solución saborizante, solución colorante y solución de ácido cítrico con la preparación de jarabe en mezcladora de husillo para obtener la masa sólida. La masa sólida se pasó a través del calibrador de cuerda y de la conformadora discontinua para obtener comprimidos. Los comprimidos fueron empacados en paquetes vesiculares/paquete de tiras.

EJEMPLO 5 Fórmula para la fabricación de comprimidos de nicotina de 2 mg (con Maltitol) Proceso de fabricación Se mezclaron nicotina Polacrilex, solución saborizante, solución colorante y solución de ácido cítrico con la preparación de jarabe en la mezcladora de husillo para obtener la masa solida. La masa sólida se pasó a través del calibrador de cuerda y de la conformadora discontinua Para obtener comprimidos. los comprimidos fueron empacados en paquetes vesiculares/paquete de tiras.

EJEMPLO S Fórmula para la fabricación de comprimidos de nicotina de 4 mg (con Maltitoi) Proceso de fabricación Se mezclaron nicotina Polacrilex, solución saborizante, solución colorante y solución de ácido cítrico con la preparación de jarabe en la mezcladora de husillo para obtener la masa sólida. La masa sólida se pasó a través del calibrador de cuerda y de la conformadora discontinua para obtener comprimidos . Los comprimidos fueron empacados en paquetes vesiculares/paquete de tiras.

EJEMPLO 7 Proceso de fabricación para comprimidos de nicotina de 2 mg 1) Preparación de la solución saborizante Se pasaron 1.83 kg de menta piperita a través de una tela de nylon malla 200 y se colectaron en un contenedor s.s. 2) Preparación, de la solución colorante 14.65 g de Color BQ Supra fueron añadidos en agua purificada tibia en el recipiente S.S. y se agitaron por 5±1 min. La solución del color se pasó a través de una tela de nylon malla 200 a un contenedor S.S. limpio. 3) Preparación de la solución de ácido cítrico Se añadieron 14.65 g de ácido cítrico monohidratado en agua purificada Libia en el recipiente S.S. y se agitaron para obtener una solución clara. 4) Preparación del jarabe de azúcar Se añadieron 1169.6 kg de sacarosa, 750 kg de glucosa líquida en agua purificada y se ajustó la temperatura a 93.3°C LT para obtener el jarabe. Se colectó el jarabe en tanque de retención de acero inoxidable. 5) Preparación de comprimidos 7.32 g de nicotina Polacrilex desde el alimentador de polvo, solución sa.borizante de la etapa 1, solución colorante de la etapa 2, y solución de ácido cítrico de la etapa 3 y se añadieron al jarabe de azúcar de la etapa 4 en el mezclador de husillo para formar la masa sólida. La masa sólida fue transferida al calibrador de cuerda y la conformadora discontinua para obtener comprimidos, los cuales pasaron adicionalmente al túnel de enfriamiento. 6) Empaque de los comprimidos Los comprimidos obtenidos de la etapa 5 fueron transferidos al Sortornat DS y los comprimidos del tamaño deseado fueron separados de la banda superior y los comprimidos rechazados de la banda inferior. Los comprimidos fueron colocados en tiras de papel/aluminio/Barex/empaque vesicular/paquete de tiras/bolsas de tipo almohadilla/paquete giratorio/paquete contenedor .

EJEMPLO 8 Proceso de fabricación para comprimidos de nicotina de 4 mg 1) Preparación de la solución saborizante Se pasaron 1.83 g de menta piperita a través de una tela de nylon malla 200 y se colectaron en un contenedor S.S. 2) Preparación de la solución colorante 14,65 g de Color BQ Supra fueron añadidos en agua purificada tibia en el recipiente S.S. y se agitaron por 5±1 min. La solución del color se pasó a través de una tela de nylon malla 200 a un contenedor S.S. limpio. 3) Preparación de la solución de ácido cítrico Se añadieron \4.65 g de ácido cítrico monohidratado en agua purificada tibia en el recipiente S.S. y se agitaron para obtener una solución clara. 4) Preparación del jarabe de azúcar Se añadieron 1165 kg de sacarosa, 747 kg de glucosa liquida en agua purificada y se ajustó la temperatura a 93.3°C NLT para obtener el jarabe. Se colectó el jarabe en tanque de retención de acero inoxidable. 5) Preparación de comprimidos 14.65 g de nicotina Polacrilex desde el alimentador de polvo, solución saborizante de la etapa 1, solución colorante de la etapa 2, y solución de ácido cítrico de la etapa 3 y se añadieron al jarabe de azúcar de la etapa 4 en el mezclador de husillo para formar la masa sólida. La masa sólida fue transferida al calibrador de cuerda y a la conformadora discontinua para obtener comprimidos, los cuales pasaron adicionalmente al túnel de enfriamiento. 6) Empaque de los comprimidos Los comprimidos obtenidos de la etapa 5 fueron transferidos al Sortomat DS y los comprimidos del tamaño deseado fueron separados de la banda superior y los comprimidos rechazados de la banda inferior. Los comprimidos fueron colocados en tiras de papel/aluminio/Barex/paquete vesicular/paquete de tiras/bolsas de tipo almohadilla/paquete giratorio/paquete contenedor.

EJEMPLO 9 Comparación del perfil de dilución de comprimidos de COM IT de 4 mg y goma de mascar NICORETTE de 4 mg con comprimidos de nicotina de la presente invención.

Se estudió el perfil de dilución en comparación con el estudio in vitro de comprimidos de 4 mg COMMIT y gomas de mascar de 4 mg NICORETTE con comprimidos de nicotina (4 mg) de la presente invención.

Eguipo: USP de Tipo 1 de Canasta Medio: Regulador de fosfato de pH 7.4 Volumen: 900 mi RPM: 100 rpm Análisis cuantitativo por el método de HPLC La disolución de los comprimidos de nicotina (4 mg) de la presente invención parece más rápida que la de los comprimidos de 4 mg COMMIT y el de la goma de mascar de 4 mg NICORETTE.

Se comprenderá que la descripción anterior está prevista para ser ilustrativa y no restrictiva. Muchas modalidades serán obvias para los expertos en la materia a partir de la revisión de la descripción anterior. Por consiguiente, el alcance de la invención no deberá ser determinado con referencia a la descripción anterior sino preferiblemente deberá ser determinado con referencia a las reivindicaciones anexas, junto con el alcance total de cuyos equivalentes se han intitulado dichas reivindicaciones.

Claims (17)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1. - Una forma sólida de dosificación oral caracterizada porque consiste de una cantidad de nicotina o derivado de nicotina efectiva terapéuticamente, ácido cítrico monohidratado, sacarosa y glucosa líquida.

2. - Una forma sólida de dosificación oral caracterizada porque consiste de una cantidad de nicotina o derivado de nicotina efectiva terapéuticamente, ácido cítrico monohidratado, sacarosa, isomalta, aspárteme y acesulfame potásico .

3. - Una forma sólida de dosificación oral caracterizada porque consiste de una cantidad de nicotina o derivado de nicotina efectiva terapéuticamente, ácido cítrico monohidratado, sacarosa, y jarabe de maltitol.

4. - La forma de dosificación de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la nicotina está presente en una cantidad desde 1 mg a 4 mg.

} 5. - La forma de dosificación de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el derivado de la nicotina es nicotina Polacrilex.

6. - La forma de dosificación de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque la nicotina Polacrilex está presente en una cantidad de 5 a 20 mg.

7. - La forma de dosificación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque incluye adicionalmente un agente colorante aceptable farmacéuticamente .

8. - La forma de dosificación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque incluye adicionalmente un agente saborizante aceptable farmacéuticamente .

9. - Una forma sólida de dosificación oral caracterizada porque consiste de 10 mg de nicotina Polacrilex, 20 mg de ácido cítrico monohidratado, 1597 mg de sacarosa, 1024 mg de glucosa líquida, 2.5 mg de menta piperita, y 0.020 mg de Color BQ Supra.

10. - Una forma sólida de dosificación oral caracterizada porque consiste de 20 mg de nicotina Polacrilex, 20 mg de ácido cítrico monohidratado, 1590 mg de sacarosa, 1020 mg de glucosa líquida, 2.5 mg de menta piperita, y 0.040mg de Color BQ Supra.

11. - Una forma sólida de dosificación oral caracterizada porque consiste de 10 mg de nicotina Polacrilex, 20 mg de ácido cítrico monohidratado, 1590 mg de sacarosa, 1020 mg de jarabe de maltitol, 2.5 mg de menta piperita, y 0.040 mg de Color BQ Supra

12. - Una forma sólida de dosificación oral caracterizada porque consiste de 10 mg de nicotina Polacrilex, 20 mg de ácido cítrico monohidratado, 1597 mg de sacarosa, 1024 mg de jarabe de maltitol, 2.5 mg de menta piperita, y 0.020 mg de Color BQ Supra.

13. - Una forma sólida de dosificación oral caracterizada porque consiste de 10 mg de nicotina Polacrilex, 20 mg de ácido cítrico monohidratado, 2461.98 mg de isomalta, 2.75 mg de aspárteme, 2.75 mg de acesulfame potásico, 2.5 mg de menta piperita, y 0.020 mg de Color BQ Supra .

14.- Una forma sólida de dosificación oral caracterizada porque consiste de 20 mg de nicotina Polacrilex, 20 mg de ácido cítrico monohidratado, 2451.96 mg de isomalta, 2.75 mg de aspartame, 2.75 mg de acesulfame potásico, 2.5 mg de menta piperita, y 0.040 mg de Color BQ Supra.

15.- La forma de dosificación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizada porque es seleccionada de tableta, cápsula, caramelos duros, y comprimidos.

16. - La forma de dosificación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizada porque es comprimido.

17. - La forma de dosificación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizada porque es caramelo duro.