MX2010011105A - Liberacion controlada de agentes activos de oleosomas. - Google Patents

Abstract

La velocidad de liberación de un agente activo de oleosomas puede ser modulada por la formulación de los oleosomas con un agente de control de liberación, tal como un alcohol multihídrico; en este contexto, los oleosomas que contienen un agente activo se pueden usar en la preparación de una variedad de formulaciones, incluyendo formulaciones para uso tópico.

Description

ERACIÓN CONTROLADA DE AGENTES ACTIVOS DE OLEOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones nov uestas de oleosomas, y a metodología para su fabricaci osiciones de la invención son útiles, entre otras cosas, ación de productos para aplicación tópica a un área de super o humano.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Aceites de semillas de plantas, tales como aceite de te de girasol y aceite de semilla de colza (Cañóla), son un ación de productos industriales tales como jabones, plasti eros, agentes tensoactivos y lubricantes.

Los aceites vegetales son thacilgliceroles, es decir, una rol en la cual cada uno de los grupos hidroxilo es esterificado a . La estructura de base del gliceroi del triacilglicerol es invari ctura, pero los ácidos grasos unidos al glicerol varían considerab diendo del aceite vegetal.

La estructura del ácido graso determina las propiedades icas del aceite vegetal. Por ejemplo, el número de dobles enlac graso, una variable frecuentemente referida como el "gr uración", afecta el punto de fusión de aceites, mientras la lon a de un ácido graso afecta las influencias de su viscosidad, lub Dilidad.

Las moléculas de triacilglicerol son insolubles en a ? uerpo de aceite. Desde un punto de vista estructural, los oleoso úcleo de triacilglicerol encapsulado por una membrana de media sfolípidos, en la cual son embebidas las proteínas de cuerpo d ree que las proteínas de cuerpo de aceite juegan un pap nción de los oleosomas de coalescer en gotas de aceite muc des.

Para extracción de aceites vegetales, las semillas son tr nsadas y después refinadas, usando procesos que típicamente i so de solventes orgánicos para separar el aceite vegetal d tituyentes de semilla, tales como proteínas y carbohidratos de bien se han desarrollado metodologías de extracción de aceite v 5 de solvente no orgánico, como se describe, por ejemplo, en E n, Can. Inst Food Sci Techn. J. 10: 239-43 (1977).

Puesto que el objetivo primario de estos procesos de e e de semilla es liberado en forma de aceite libre.

Por otra parte, los oleosomas que son aislados de se as en una forma estructuralmente intacta tienen una utilidad nocida. Notablemente, los oleosomas permiten la formulación de lejas de compuestos acuosos y aceite, en ausencia de emulsi enos, a temperatura ambiente, véase solicitud del PCT 2005/09 et a/, y los oleosomas pueden ser cargados con ingredientes se describe en Murray et al, solicitud del PCT 2005/030169.

Una metodología no destructiva para preparar oleoso :ribe en Deckers eí al en las patentes de E.U.A. No. 6,146,6 3,762, No. 6,210,742, No. 6,372,234, No. 6,582,710, No. 6,596, 9,513 y No. 6,761 ,914 (colectivamente, las "patentes de Decke ormidad con las patentes de Deckers, una preparación de ol icada se puede obtener y usar para preparar emulsiones en pres dientes activos en oleosomas es ventajoso por varias razon plo, permite la estabilización de ingredientes activos tradicion ables, así como la separación de agentes que son dañinos al con otros.

Así obtenida, una preparación de oleosoma que compr diente activo se puede usar como un ingrediente para ulaciones acabadas. El uso de dicha formulación acabada, por u aplicación a la piel o su ingestión, dará por resultado la alter jctura de oleosoma y la liberación resultante del ingrediente activo En tal caso, puede ser deseable controlar la libera rte(s) activo(s) de los oleosomas. Sin embargo, en una composici Dleosomas ofrecen sólo el perfil de liberación que es inhere aración de oleosoma, que típicamente incluye una li ivamente rápida del agente active bajo la liberación del oleosoma. oma, de tal manera que diferentes propiedades y diferen diente activo en el inicio y duración de acción de un ingrediente en tomar en consideración, para lograr cinética de liberación ópti Estos inconvenientes en metodología disponible ca sidad de otro enfoque para preparar composiciones de oleos ienen agente activo. En particular, no ha sido claro cómo o inclus aración de oleosoma se pudiera obtener que diera la liberación co agente activo constituyente.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención provee formulaciones novedo prenden oleosomas. Las formulaciones de la invención ofr ma que permite la liberación controlada de agentes act gente de control de liberación, cuando se compara con la velo ación promedio del agente activo en ausencia del agente de c ación. La velocidad de liberación promedio se puede medir por e hexano, por ejemplo, como se describe adicionalmente más adela En modalidades preferidas adicionales, el agente de c ación es un alcohol multihídrico. Preferiblemente, el alcohol mu n diol no aromático, un triol no aromático o un poliol no aromát iol multihídrico no halogenado. En modalidades partícul ridas, el agente de control de liberación es glicerina o PEG.

Los agentes activos que se pueden usar en la invención jen ser como se desee. En general, un "agente activo" en este ido se suministra a un organismo vivo, ejerce un efecto ictable, incluyendo pero sin limitarse a un efecto farmacológico.

La cinética de control de liberación del agente activo p comprendiendo un agente activo y un agente de control de libera e la concentración de agente de control de liberación varía aración a otra en la pluralidad; (ii) determinar la cinética de liberación del agente activo aración de oleosoma; y (iii) seleccionar a partir de una plural araciones de oleosoma una preparación de oleosoma con cin ción de agente activo optimizada.

En otro aspecto, la presente invención además osiciones novedosas que comprenden (i) oleosomas; (ii) un o\ y (iii) un agente de control de liberación.

Las preparaciones de oleosoma obtenidas de conformid nte invención son útiles en la fabricación de una multiplic uctos, tales como, entre otros, productos cosméticos, p nticios, productos agrícolas, productos para el hogar, BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La figura 1 ilustra un análisis de tamaño de partícula somas en presencia y ausencia de glicerina, respectivamente.

La figura 2 ilustra el análisis de tamaño de part somas cargados con OMC mezclados con 15% de agua destila o glicerina. Se analizaron muestras después de la liberación (2 ).

La figura 3 ilustra el análisis de tamaño de part somas cargados con OMC mezclados con 5%, 10%, 15% ó 20% Se analizaron muestras después de la liberación (2 horas a 35°C La muestra 2008-094 fue los oleosomas no cargados, )MC es el material de abastecimiento de partida de oleosomas s de la adición de agentes de control de liberación. Ambos con DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Como se mencionó antes, esta invención se r dología para la liberación controlada de ingredientes activos ulaciones compuestas de oleosomas. Los inventores de la pres ntrado que, para una preparación compuesta de oleosom ipsulan un ingrediente activo, la liberación del ingrediente activ somas puede ser controlada por la inclusión de un agente, tal nol multihídrico, que afecta la velocidad de evaporación de ag aración de oleosoma ("agente de control de liberación"), de tal la evaporación más rápida se correlaciona con la liberación más rersa. En otras palabras, se ha descubierto que un agente que oración más rápida causa que los oleosomas, a medida aración se seca, pierdan integridad y liberen el ingredient (ii) aplicar la formulación de oleosoma a una superficie p ente activo es liberado de la formulación de oleosoma.

La preparación de oleosoma obtenida de conformida ción se caracteriza por una liberación controlada del agent riblemente, la velocidad de liberación promedio del agente activ somas es por lo menos 15% menor en presencia del agente de c ación, comparado con dicha velocidad de liberación prom ncia del agente de control de liberación.

Preparación de oleosoma El término "oleosoma" en la presente denota cualquier almacenamiento de aceite o cera subcelular, discreto, obtenible la viva. Para los propósitos de la presente, los oleosomas se ner de cualquier célula que contenga dichos organelos, incluyend omas utilizados en la invención se obtienen de una semilla de pia Entre las semillas de plantas útiles en la presente son pr llas semillas obtenibles de especies de plantas seleccionadas d species de plantas que consisten de almendra (Prunus dulcí pinella anisum)] aguacate (Persea spp.); nuez de haya (Fagus s gia (Boragio officinalis)] nuez de Brasil (Bertholletia excelsa); ritis tiglium)] carapa (Carapa guineensis)] nuez de anacardo (An entale)] ricino (Ricinus communis)] coco (Cocus nucífera)] andrum sativum)] semilla de algodón (Gossypium spp.); crambe ( sínica)] Crepis alpina: crotón (Crotón tiglium)] pepino (Cucumis ea spp.] eneldo (Anethum gravealis)] Euphorbia lagascae] hi (Oenothera biennis)] Dimorphoteca pluvialis] lino falso (Camolin o (Foeniculum vulgaris)] cacahuate (Arachis hypogaea)] llus avellana)] cáñamo (Cannabis sativa)] lunaria (Lunnaría urbita pepo)] semilla de colza {Brassica spp.); cártamo (Ca r/us); semilla de ajonjolí (Sesamum indicum); frijol de soya (Glyci baza amarilla {Cucúrbita máxima); Shorea {Shorea rubusha); estr kesia laevis); girasol {Helianthus annuus); tukuma (Astocarya sp ng {Aleuritis cordata); vernonia {Vernonia galamensis); y mezcla ÍOS. Muy preferiblemente, las semillas de plantas son del g cies de plantas que comprenden: semilla de colza {Brassica sp oya {Glycine max), girasol {Helianthus annuus), palmera de aceit ee/'s), semilla de algodón {Gossypium spp.). cacahuate gaea), coco {Cocus nucífera), ricino {Ricinus communis), ha us tinctorius), mostaza {Brassica spp. y Sinapis alba), andrum sativum)t calabaza amarilla {Cucúrbita máxima), se a/lino {Linum usitatissimum), nuez de Brasil {Bertholletia excels imondsia chinensis), maíz (Zea mays), crambe {Crambe abys noce como "molienda en húmedo". La molienda en húmedo en xtracción de aceite se ha reportado para semillas de una vari cies vegetales incluyendo mostaza (Aguilar et al. 1991 , J. Texture 9-84), soya (patente de E.UA No. 3,971 ,856, Cater et al, 197 hem. Soc. 51 : 137-41), cacahuate (patentes de E.U.A. No. 4,0 4,362,759), semilla de algodón (Lawhon et al, 1977, J. Am. O 54: 75-80), coco (Kumar et al, 1995, INFORM 6: 1217-40), y nte de E.U.A. No. 6,146,645).

Preferiblemente, el líquido es agua, aunque también se solventes orgánicos tales como etanol. También puede ser v eber las semillas durante un período de aproximadamente quince roximadamente dos días en una fase líquida antes de trit bición puede reblandecer las paredes celulares y facilitar el pro ación. La imbibición durante períodos más largos puede si te de la semilla que se utiliza.

De conformidad con la invención, es importante que los ceite de semilla permanezcan intactos durante el proceso de tri lo tanto, cualquier condición de operación comúnmente utiliza esamiento de semilla oleaginosa, que tiende a alterar los cu te, es inadecuada para un proceso de la invención.

Las temperaturas de molienda son preferiblemente entr 2. Muy preferiblemente, son entre 15°C y 50°C y muy preferi e 18°C y 30°C, mientras que el pH preferiblemente se mantiene LO, muy preferiblemente entre 6.0 y 9.0 y muy preferiblemente a / 9.O.

Contaminantes sólidos, tales como cáscaras de semilla, iso, carbohidratos no disueltos y proteínas, y otros conta lubles son removidos de la fracción de semilla triturada. La separ Después de la remoción de contaminantes insolubles, la oleosoma es separada de la fase acuosa. En una modalid nción, se utiliza una centrifuga de tazón tubular. En una erida, se utiliza una centrifuga de pila de discos. Alternati ociclones o una sedimentación de fases bajo gravedad natural o técnica de separación a base de gravedad. También es posible s ción de oleosoma de la fracción acuosa mediante un método de tamaño tal como filtración, v.gr., ultrafiltración por mem rofiltración de flujo cruzado.

Cuando se usa una centrifuga para este propósito, un p ortante es el tamaño del dique de anillo utilizado para operar la c diques de anillo son anillos removibles con una abertura circul tamaño variable y regulan la separación de la fase acuosa de l Dsoma, regulando así la pureza de la fracción de oleosoma que s Dependiendo del modelo de centrífuga usado, las veloci y tamaño de dique de anillo se pueden ajustar para que se l ración óptima de la fracción de oleosoma de la fase acuos tes los hará fácilmente una persona con conocimiento en el c niería de procesos.

La separación de sólidos y la separación de la fase acu ión de oleosoma se puede llevar a cabo concomitantemente. e hacer por medio de un método de separación a base de gra o un método de separación a base de centrífuga de tazón tub S, un decantador, un hidrociclón o un método de separación a usión de tamaño.

Una composición de oleosoma obtenida en esta eta eso inventivo generalmente es relativamente cruda, que co erosas proteínas de semilla, glicosidadas y no glicosidadas, De conformidad con la invención, las condiciones de cionan generalmente como una función de la pureza desead aración de oleosoma. A este respecto, las condiciones que se G de una manera controlada, para obtener así preparaciones de ol iferentes grados de pureza de oleosoma, incluyen la formación d a usada para lavado, en tiempo de lavado, la relación de fase l de oleosomas, y pH. Por ejemplo, la fase liquida puede ser ag nte orgánico. Típicamente, es ventajoso seleccionar una fas lada en su pH que (i) tenga un pH removido por lo menos un pun unto isoeléctrico de los oleosomas, dicho punto generalmente va , dependiendo de la fuente de oleosoma, porque las condiciones sparación entre oleosomas y contaminantes. También es ventaj fase liquida regulada en su pH (¡i) tenga un pH al cual los oleoso bles, es decir, generalmente en el intervalo de pH ligeramente bá Con dicho regulador de pH se puede obtener, por ejem aración de oleosoma que comprenda 2% o menos de proteínas d leoso. Condiciones adicionales que influyen en la pureza de oleó ormidad con esta invención, son el tiempo de lavado y las ca ivas de oleosoma/fase líquida. Al extender los tiempos de la mentar el número de lavados, y usando grandes cantidades a, es típicamente posible obtener un grado más alto de pu soma, a pesar del gasto de rendimiento, como lo apreciaría un i rocesos.

Las condiciones de lavado se pueden ajustar como un a fuente para los oleosomas preparados. En particular, los pa riormente descritos de composición reguladora de pH, tiempo d y similares se pueden variar para influir en la constitució >aración de oleosoma, así como los constituyentes contaminante El lavado a un número de diferentes valores de pH pu ico, ya que esto permitiría la remoción paso a paso de contami ularmente proteínas. La electroforesis de gel de SDS u otras t icas se pueden usar convenientemente para monitorear la remo inas de semilla y otros contaminantes al lavar los oleosomas. T sos en donde más de un paso de lavado se lleva a cabo, las con ado pueden variar para diferentes pasos de lavado.

No es necesario remover toda la fase acuosa entre los p o y la preparación de oleosoma lavada final puede ser suspen , un sistema regulador de pH, por ejemplo, Tris-HCL 50 mM, a pH lquier otra fase liquida. También es deseable que el pH se pueda lquier pH entre pH 2.0 y 1 1.0, preferiblemente entre 6.0 y 9.0, riblemente entre 7.0 y 8.5. La cantidad de agua en la prepara oma se puede variar y, dependiendo de la cantidad de agua s una centrífuga de pila de discos, un sistema de bomba enientemente para generar un flujo continuo. Ilustrativas de las se pueden utilizar son una bomba de doble diafragma operada bomba de desplazamiento positivo o peristáltica hidráulica.

A fin de mantener un suministro de consistencia homog rífuga de decantación y a la centrífuga de tazón tubular, se pued ogenizadores tales como un homogenizador de IKA entre los ración. También se pueden añadir homogenizadores en línea en rífugas o dispositivos de separación a base de exclusión de ta tilizan para lavar las preparaciones de cuerpo de aceite. Los ta e de anillo, composiciones reguladoras de pH, temperatura y p hr en cada paso de lavado.

Una preparación de oleosoma obtenida de conformid í or se puede usar mediante el enfoque descrito con mayor de ión con una composición que carece del agente de control de li rativos a este respecto son ingredientes que alterar el punto de sión de vapor) de agua y por lo tanto afectan la velocidad de ev agua cuando se utilizan en esta invención. Un agente de c ación por lo tanto puede reducir la velocidad de liberación o incre ejemplo, alcohol metílico, etílico e isopropílico incrementan la p r, liberando así la velocidad, mientras que la glicerina, etile ilenglicol disminuyen la presión de vapor, retardando la liber iños generales, por lo tanto, diferentes agentes de control de I den presentar diferentes cinéticas de liberación en virtud de cidad de evaporación del agua de manera diferente.

En una modalidad preferida, el agente de control de libe lcohol multihídrico. Un "alcohol multihídrico" es un compuesto contiene hidroxilo con uno o más grupos hidroxilo. Aunque se pu notriol o glicerol. También se pueden usar polímeros de glicerol, etra, penta, hexa, septa, octa, nona, o decaglicerol, ya que pued ado ligeramente sustituido de glicerol y polímeros del mismo.

Cuando el alcohol multihídrico es poliol, preferiblemen os un átomo de carbono no tiene un grupo hidroxilo unido a rativos de polioles en los cuales un grupo hidroxilo está unid o de carbono son glicerol y azúcares tales como sorbitol. ¡latos de dichos polioles son adecuados para usarse en las form presente invención, siempre que sean líquidos a temperatura a bles en agua, por ejemplo, sorbeth 6, sorbeth 20, sorbeth 30 y so ipios de otros polioles que se pueden usar de conformida enté incluyen alcoholes polivinílicos.

Es factible usar azúcares multihídricos en la i yendo azúcares monosacáridos, tales como glucosa y fru ién se pueden usar en la invención sin apartarse de la esencia y onformidad con la presente descripción.

Agentes activos En principio, se puede usar cualquier ingrediente activo onformidad con la invención. "Activo", "agente activo" e "in o" como se usa aquí para indicar cualquier compuesto que, cu inistrado a un área de superficie, tiene un efecto físico o ctable con respecto al área de superficie, incluyendo cualqui gico, fisiológico, farmacológico, terapéutico o profiláctico. Por lo nte activo puede ser capaz de incrementar o mejorar las caracterí riencia física, salud, condición o rendimiento del área de superficie En ciertas modalidades, el área de superficie es el i rior del cuerpo humano u otro mamífero, v.gr., piel, cabell , que refleja la relación de la concentración relativa de un compu ol y agua cuando dicho compuesto se disuelve en un sistema de agua/octanol. En modalidades preferidas el valor de LogP del usado de conformidad con la presente varía de 0 a 8; en una m preferida, el valor de LogP del agente activo varía de 1 a 7 lidad más preferida el valor de LogP varia de 2 a 7. En general, ogP de un compuesto se puede determinar experimentalme pío, usando CLAR de fase inversa, véase Yagam y Haraguchi ?. Pharm. Bulletin (Tokio): 1973-7 o usando modelos de software ama KowWin como se describe por ejemplo, en Meylan y Howar rm. Sci. 84: 83-92.

La presente invención también comprende el uso de s "anfifílicos" o "anfifáticos", es decir, moléculas con dos p itas que difieren en su afinidad para solventes. Una porció 3 y muy preferiblemente aun de 7 a 11.

Una preparación de oleosoma que contiene el agente a e obtener mezclando simplemente el ingrediente activo omas o mediante un método optimizado que da por resultado la tiva del ingrediente activo en oleosomas, como se describe en M la solicitud del PCT 2005/030169.

Preparaciones de oleosomas que contienen un agente ente de control de liberación Una preparación de oleosoma usada en este riblemente comprende por lo menos 5% de oleosomas en volum riblemente, la preparación de oleosoma comprende por lo meno o 30% o 40% o 50% o 60% o 75% en volumen de oleosomas.

A dicha preparación de oleosoma, el agente de co nte 15 a 20 minutos, siempre que el equipo de mezclado se sele manera que las fuerzas de esfuerzo cortante generadas d clado o proceso de agitación sean moderadas y los ol anezcan intactos.

Como se menciono antes, la cantidad de la fase acuo una preparación de oleosoma puede variar. El agente de c ración preferiblemente forma parte de la fase acuosa de la prepa Dsoma y su concentración preferiblemente varía entre 1 % y jmen de la fase acuosa de la preparación de oleosoma. La conc agente de control de liberación se selecciona dependiendo de l iberación deseada y por consiguiente se puede variar.

De conformidad con la invención, la cinética de c ración del agente activo se puede ajustar para obtener una pr cinética de liberación particularmente deseada ("optimiz nte de control de liberación; (¡i) determinar la cinética de liberación del agente activo paración de oleosoma; y (iii) seleccionar de la pluralidad de preparaciones de preparación de oleosoma con cinética de liberación de agen imizada.

Para determinar la cinética de liberación del agente 3 contexto, el tamaño de partícula de los oleosomas dentro paración de oleosoma se puede determinar usando un anali taño de partícula, tal como el analizador de partícula fabricado po ruments Ltd. (Westborough, assachusetts). La preparación de Duede aplicar a un área de superficie y, en diferentes puntos de ti ostras pueden ser analizadas para tamaño promedio o median turar selectivamente agentes activos liberados de los ol itiendo la cuantificación mediante técnicas espectrofotométrica icas cuantitativas.

En donde se usa glicerina como un agente de c ración, a 5% a 20% en volumen de concentración de glicerina ltado un retraso en la liberación del agente activo de los oleos hora o más comparado con una preparación de control que no co gente de control de liberación, aunque esto depende del área s diciones externas y volúmenes aplicados.

En general, las concentraciones variables del agente d liberación se espera que den por resultado cinética de liberación 'elación con preparaciones de oleosoma que no comprenden un a trol de liberación. Por ejemplo, cuando se usan concentraciones ' en incrementos, se observa cinética de liberación más lent te de control de liberación es preferiblemente un alcohol multihídr Liberación de agente activo Una preparación de oleosoma se puede aplicar a cualq uperficie. La selección de un área de superficie a este respecto ¡pálmente de la utilidad deseada para una formulación acaba comprende oleosomas (véase discusión adicional más adelante nación la formulación acabada al área de superficie, la estru soma se debilita gradualmente hasta que sustancialmente se de ando así el agente activo. La cinética de liberación del agente función de la velocidad de desintegración de los oleosomas, que na función de la fuerza física usada para aplicar los oleosomas al írficie, así como de las propiedades físicas y químicas del írficie y las condiciones de exposición. En preparaciones de ol rficie o al secar la preparación de oleosoma después de qu ado al área de superficie. En donde se usan agentes activos como fragancias, la liberación del agente activo dará por res oración de los agentes activos. La liberación del agente activ rir, después de la aplicación de superficie de la preparación de ol o a la aplicación de una fuerza física o un compuesto químico al rficie. En el último caso, dicho compuesto químico reaccionarí soma dando por resultado la desintegración de la estructura de o eración del compuesto activo. En ciertas aplicaciones de form ula o revestimiento, por ejemplo, la liberación del agente activo p da por abrasión de la película o revestimiento o por cont stimiento o película con un compuesto químico capaz de i ación del agente activo desde los oleosomas.

La cinética de liberación se puede caracterizar por la v dad de liberación con el tiempo provee la velocidad de li edio.

Además de la cinética de liberación del activo(s), algun iedades de una preparación de oleosoma pueden ser alter rmidad con la invención. Ilustrativas de estas propiedades uctividad eléctrica, tensión superficial y capacidad para for ula o revestimiento. Estas pueden ser alteradas, como pued idad de acción de mecha o capilaridad sobre superficies tal s y cabello.

Utilidad de la preparación de oleosomas La frase "formulación acabada" se usa aquí para denot tulación, lista para su uso final pretendido. Una preparación de o nida de conformidad con la presente invención se puede usar conformidad con la presente invención son ilustradas por form aplicaciones tópicas al área de superficie de un mamífero, ta uctos para cuidado personal, productos cosméticos, acéuticos aplicados por vía tópica, productos para cuidado d uctos cosmecéuticos, productos dermatológicos y productos ve camente aplicados. Otros productos que se pueden formular u araciones de oleosoma obtenidas de conformidad con la unción son alimentos, productos nutracéuticos y comp ricionales, así como productos agrícolas, productos doméstico jbrimientos, pinturas, productos farmacéuticos e industriales.

EJEMPLOS EJEMPLO 1 do se llevó a cabo en un barril con malla de tamiz para separar el cho.

Trituración de semillas. Las semillas lavadas se vaciaron a tolva de un molino de coloide (Colloid Mili, MZ-130 (Fryma); c kg/hr)t que se equipó con un conjunto de trituración de rot tado de prensa cruzada MZ-130 y tolva de carga superior, rimadamente 100 litros de regulador de pGH de bicarbonato iM de pH 8.2 se suministró a través de una manguera exte ectada antes de la molienda. La operación del molino estuvo en fi acio de IR, escogido para lograr un tamaño de partícula meno as a 18°C y 30°C. Todos los 45 kg de semillas se molieron en 10 Homoqeneízación y remoción de sólidos. La su litante se bombeó a un homogeneizador en línea de cuchilla ctor® DR 3-6/A, IKA® Works, Inc.) a una velocidad de aproximad limpieza de separación de tres fases; capacidad máxima: 83 l/ nillo: 69 mm. La velocidad de operación fue a ~ 8520 rpm. Un stáltica Watson-Marlow (Modelo 704) se usó para bombear la fa ntada (DL) hacia la centrífuga después de llevarla a velo ración. Esto da por resultado la separación de la fase líquida dec fase pesada (HPI) que comprendía agua y proteínas de semilla s fase ligera (LPI) que comprendía cuerpos de aceite. La fra soma, que se obtuvo después de un paso a través de la centr re como una preparación de oleosoma no lavada. Esta fra soma no lavada se hizo pasar después a través de un mezclado tico, mezclando con regulador de pH de bicarbonato de sodio 4 35°C, 4 l/min) en un segundo separador de centrífuga de pila 7, Westfalia); capacidad máxima: 83 l/min; dique de anillo: 73 eidad de operación fue a ~ 8520 rpm. La fase ligera separada ( EJEMPLO 2 ención de una preparación de oleosoma de cártamo que com un agente de control de liberación A 100 g de dispersión de sólidos de 75% de oleos mo se añadió con mezclado de bajo esfuerzo cortante, 25 g de (> 99% de pureza). Esto redujo el nivel de oleosoma total a 60 sta dispersión es típicamente >8.5. Además de la dispersión con ajo esfuerzo cortante de 1.25 g de un conservador comercial que consiste de una mezcla de glucono delta lactona y ácido ce el pH de la dispersión a 4.2-4.5. La dispersión pasó la pr fío microbiano y no se observó fuga de los oleosomas incluso de ses a 25°C. gulador de pH de bicarbonato 0.025M y una alícuota de 1 mi se ifracción de láser para evaluar el tamaño de partícula. Cuerpos d dares son la formulación original con regulador de pH de bicarb ervados con Neolone y Glycacil. Los cuerpos de aceite de glic ulan con glicerina y Geogard Ultra.

Como se muestra en la figura 1 , en preparacion renden oleosomas y glicerina como un agente de control de liber bución de tamaño de partícula permanece invariable durante el cado de 90 minutos. Por el contrario, en preparaciones que com omas sin glicerina, durante el periodo de secado de 90 minu ño de partícula gradualmente cambia y las partículas de tama es aparecen a expensas de los tamaños de partícula más pequ indica una desintegración de la estructura de oleosoma y libera nido lipofílico del oleosoma. cidad durante 2 minutos a temperatura ambiente para facilitar la a MC en los oleosomas.

La muestra se suministró en dos muestras de 5 g. La stra se diluyó con 0.5 g de agua destilada y se mezcló durante 5 lación final de oleosomas cargados a diluyente es 68/32.

La segunda muestra se diluyó con 0.5 g de glicerina p cló durante 5 minutos, para dar un volumen final en el cual la reí somas/glicerina/agua es 68%/9%/23%, respectivamente.

Alícuotas (90-92 mg) se removieron de cada una de stras y se diseminaron sobre un área de 1.2 cm2 sobre lámina de ño. Las piezas de lámina delgada de estaño que contenía las mu sieron a 35°C en una incubadora durante 1 , 2, 3 ó 4 horas. L ada de estaño se colocó en un tubo de extracción de vidrio y s 10 mi de hexano puro hasta que los oleosomas fueron vis agente de control de liberación, retuvo el OMC durante ocativamente más largo que la muestra diluida con agua.

CUADRO 1 lores de absorbancia corregidos relativos para oleosomas ca con OMC. extraídos con hexano Oleosomas fueron expuestos a condiciones de liberació )ras a 35°C y después se extrajeron con hexano. El contenido de acto de hexano se evaluó espectrofotométricamente a 310 ires de absorbancia se ajustaron para reflejar las dilucione 200 (polietilenglicol 180-210 PM, Sigma Aldrich). Muestras paración de oleosoma (90-92 mg) fueron distribuidas uniformeme cm2 de lámina delgada de estaño y se incubaron a 35°C durante La degradación de oleosoma o liberación de OMC s ndo análisis de tamaño de partícula por difracción de láser. ada de estaño que contenía la muestra se dobló ligerament stra adentro y se colocó en un tubo cónico de 15 mi que conte regulador de pH de bicarbonato de sodio 25 mM. La muestra se a i los oleosomas fueron determinados por análisis visual para ser r la lámina delgada d estaño. La muestra después se analizó ribución de tamaño de partícula usando el analizador de ta tícula Mastersizer 2000 (Malvern Instruments).

Los resultados se resumen en el cuadro 2 y la fig ámetro "d (0.5)" denota el tamaño (µ??) abajo del cual 50 CUADRO 2 año de partícula promedio oleosomas cargados con OMC m con 15% de PEG 200 o licerina La muestra "2008-094" está constituida de los oleos ados, y el 15% de OMC fue el material de abastecimiento de oleosomas cargados antes de la adición de agente de c iración. Ambos controles no fueron expuestos a condiciones de lib EJEMPLO 6 n uniformemente distribuidas sobre 1.2 cm2 de lámina delgada d incubaron a 35°C durante 2 horas.

La degradación de oleosoma se evaluó como se describ do análisis de tamaño de partícula de difracción de láser. Los re sumen en el cuadro 3 y figura 3. Igual que antes, "d (0.5)" es el m por abajo del cual 50% de la distribución de partículas cae.

Los resultados demuestran que la concentración utili te de control de liberación afecta la cinética de liberación de OM na preparación de oleosoma. Concentraciones más altas del a rol de liberación (PEG) dieron por resultado valores de d (0.5) m indican que hubo menos deterioro de los oleosomas y por lo t cidad de liberación más lenta de OMC. La muestra con la conc baja (5%) de agente de liberación tuvo el valor de d (0.5) más g indica el mayor daño a los oleosomas.

EJEMPLO 7 cidad de liberación de OMC a partir de una preparación de ol con qlicerina o PEG 200 como un agente de control de libera Una muestra que contenía 15% en peso seco de aró de conformidad con el método descrito en el ejemplo somas cargados después se mezclaron con 10% en peso ya rina o PEG 200 (polietilenglicol 180-210 PM, Sigma Aldrich). Mu preparación de oleosoma (90-92 mg) fueron uniformemente dis e 1.2 cm2 de lámina delgada de estaño y se incubaron a 35°C d ó 4 horas.

La degradación de oleosoma se evaluó igual que an ltados, resumidos en el cuadro 4, cuadro 5 y figura 4, demuestra encia de PEG 200, la velocidad promedio de liberación de O o.

CUADRO 4 omparación de la cantidad de OMC liberado a partir de oleos ados con un agente de control de liberación (glicerina o PE leosomas sin un agente de control de liberación (control de a Los oleosomas fueron expuestos a condiciones de liber de 0 a 4 horas, y después se extrajeron con hexano. El cont del extracto de hexano se evaluó espectrofotométricamente a CUADRO 5 Tamaño de partícula promedio de oleosomas cargados con mezclados con 10% de PEG después de 4 horas a 3S°C Aunque la presente invención se ha descrito con refere actualmente se considera que son los ejemplos preferidos, cabe la invención no está limitada a los ejemplos descritos. Por el co nción pretende cubrir varias modificaciones y disposiciones equi lidas dentro de la esencia y alcance de las reivindicaciones anexa

Claims (1)

1. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES 1. - Una formulación de oleosoma de liberación controlad nde un agente activo encapsulado en oleosomas y un agen de liberación. 2. - La formulación de conformidad con la reivindicaci rizada además porque la velocidad de liberación promedio del de los oleosomas es por lo menos 15% menor en presencia del trol de liberación, cuando se compara con la velocidad de libe io del agente activo en ausencia del agente de control de liberaci 3. - La formulación de conformidad con la reivindicación rizada además porque el agente de control de liberación es un a d rico. icaciones 1 a 4, caracterizada además porque el agente de con ¡ón es PEG. 7 - La formulación de conformidad con la reivindicación rizada además porque la glicerina o PEG está presente ación en una cantidad de 5% a 20% en volumen. 8. - Una formulación acabada que comprende una comp formidad con las reivindicaciones 1-7. 9. - La formulación acabada de conformidad con la reivindi cterizada además porque la formulación acabada es un product o personal, un producto cosmético, un producto farmac ente aplicado, un producto para cuidado de la piel, un pr céutico, un producto dermatológico, un producto vete ente aplicado, un producto alimenticio o un producto industrial. 10. - Un método para obtener una preparación de oleoso nde un agente activo, cuya cinética de liberación ha sido optimiz