MX2009001943A

MX2009001943A - Dosificador de farmaco.

Info

Publication number: MX2009001943A
Application number: MX2009001943A
Authority: MX
Inventors: Paul Kenneth Rand; Gregor John Mclennan Anderson
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 2006-08-22
Filing date: 2007-08-21
Publication date: 2009-03-05
Also published as: WO2008023017A2; AU2007287550A1; CA2661275A1; EP2056908B1; US20120006322A1; BRPI0715804A2; WO2008023017A3; JP2010501226A; CN101594900A; RU2009105641A; US9327088B2; EP2056908A2; JP5118701B2; ZA200901175B; ES2788450T3

Abstract

Se proporciona un dispositivo dosificador de fármacos que comprende un alojamiento que define una primera cámara; una salida, que se extiende desde el alojamiento y define una segunda cámara abierta, para su inserción dentro de una cavidad del cuerpo de un paciente; un bloque de descarga proporcionado en la primera cámara del alojamiento, que define un orificio del bloque de descarga; un dispositivo de descarga de fármaco que se puede recibir dentro de la primera cámara para el movimiento con la misma; teniendo el dispositivo de descarga de fármaco un eje longitudinal y comprendiendo un contenedor para almacenar una formulación del fármaco que se va a dosificar, un mecanismo de descarga y un canal de descarga desde el contenedor, en donde el bloque de descarga puede recibir al canal de descarga para permitir la descarga de la formulación del fármaco vía el orificio del bloque de descarga hacia la salida; y al menos un miembro móvil, operable con el dedo, proporcionado en el alojamiento para aplicar una fuerza directamente o indirectamente al dispositivo de descarga del fármaco para el movimiento a lo largo del eje longitudinal hacia el bloque de descarga para activar el mecanismo de descarga. El alojamiento además define una apertura a través de la cual sobresale parcialmente el al menos un miembro operable con el dedo, y en donde el al menos un miembro operable con el dedo se puede mover desde una posición de reposo en la cual el al menos un miembro operable con el dedo actúa para bloquear la apertura, hasta una posición de activación en la cual la apertura se desbloquea y a través de la cual se puede jalar aire hacia el alojamiento como respuesta a la inhalación de un paciente a través de la salida.

Description

DOSIFICADOR DE FÁRMACO La presente invención se relaciona con u n dosificador de fármacos y en particular con un dosificador de fármacos para administrar dosis medidas de formulación de fármaco en aerosol o fluido y adaptado para usarse como inhalador oral o nasal . Se conoce cómo p roporcionar un activador para un inhalador (por ejemplo u n in halador de dosis medida ( M DI ) ) para administrar fármacos mediante inhalación , este activado r com prende u n alojamiento adaptado para recibi r un contenedor que contiene una fo rmulación de fármacos que se va a dosificar. El contenedor típicamente comprende un cuerpo, el cual incluye una base y una cabeza, y un mecanismo de descarga (por ejemplo una válvu la o bomba) que se extiende desde el cuerpo y a parti r del cual se descarga el fármaco en uso al activarlo. E l activador también comprende u na salida, que se adapta para ser recibida por la boca o la nariz de un usuario y a través de la cual el usuario inhala en uso. El activador además comprende un ensamble de descarga, el cual proporciona la administración del fármaco a través de la salida, en donde el ensam ble de descarga típicamente com p rende un bloq ue de descarga , el cual recibe el mecanismo de descarga del contenedor. También se conoce cómo proporcionar un i nhalador, en el cual se dosifica una dosis de fármaco al paciente vía una salida cuando un usuario aplica u na fuerza para activar una palanca o un miembro similar operable con el dedo proporcionado desde el alojamiento.

Típicamente, el desplazamiento de la palanca de activación se adapta para transferir una fuerza de activación al mecan ismo de descarga proporcionado en el contenedor del fármaco, lo cual da como resu ltado la descarga de una dosis de fármaco. Estos in haladores se pueden adaptar para dosificar una sola dosis o alternativamente se pueden adaptar con un reci piente que contiene varias dosis para ser dosificadas . En los inhaladores de dosis medida convencionales ( M D I) el alojamiento general mente está abierto al ambiente. Típicamente, la base del bote de fármaco se acomoda para sobresali r de una abertu ra proporcionada en la parte superior del activador. Este arreglo se diseña para faci litar el acceso del usuario a la base del bote para la activación del inhalador mediante el movimiento del índice y del pulgar del usuario lo cual da como resultado la opresión del bote contra un bloque de descarga del alojamiento activador y por lo tanto, el disparo del mismo. La Solicitante se da cuenta de que , cuando un i nhalador en vez de eso se adapta para la activación como respuesta a la fuerza aplicada del usuario a u na palanca de activación o un miembro semejante operable con el dedo proporcionado al alojamiento , no es necesario q ue el alojamiento en general esté abierto al ambiente. Sin duda, se considera ventajoso desde el pu nto de vista de la h igiene "aislar" del ambiente esa parte del alojam iento, la cual gene ralmente aloja al contenedor de fármaco y al ensamble de descarga. Esta forma en general "aislada" puede minimizar el ingreso indeseable de cuerpos extraños (por ejemplo partículas de polvo) , q ue de otro modo pod ría contam inar las partes funcionales alojadas dentro del ahora alojamiento "aislado" . Para la operación efectiva del inhalador es deseable q ue se proporcione una o más entradas de ai re al alojamiento, donde estas entradas de ai re permiten que el ai re sea jalado hacia el alojam iento (y pase deseablemente el mecanismo del descarga del contenedor del ensamble de descarga) como respuesta a la inhalación del paciente a través de la salida (por ejemplo la boquilla o la ventosa) del inhalador. Para una h igiene ópti ma , no deberá permiti rse este pasaje de ai re hacia el alojam iento du rante el uso del dispositivo sino, al contrario , el alojamiento permanecerá en general "aislado" del m edio ambiente . La Solicitante por lo tanto propone un alojamiento de inhalador, en el cual se define una abertu ra a través de la cual sobresale una palanca de activación u otro miembro operable con el dedo al menos en parte. El miemb ro operable con el dedo es móvil a partir de una posición de reposo en la cual el miembro operable con el dedo actúa para bloquear la abertu ra a una posición de activación en la cual la abertu ra no está bloqueada y a través de la cual el ai re puede ser jalado hacia el alojamiento como respuesta a la inhalación del paciente a través de la salida. De este modo se p ropo rcionan los req uisitos tanto de higiene como de ope rabilidad efectiva. Es un objeto de esta invención proporcionar u n dosificador de fármacos que proporcione una operabilidad efectiva y un almacenamiento higiénico de un contenedor de fármaco del mismo. De acuerdo con un pri mer aspecto de la i nvención se proporciona un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 1 de la prese nte. Se proporciona un dispositivo dosificador de fármaco para dosificar u na form ulación de fármaco a u n paciente mediante la ruta inhalada . El dispositivo dosificador de fármaco comprende un alojamiento, el cual define una pri mera cámara y la cual es conven iente para alojar totalmente o parcialmente algu na o todas las partes del dispositivo dosificador. El alojamiento puede tener cualquier forma conveniente pero de manera conveniente se adapta a la forma y al tamaño para que se acomode fácilmente en la mano de un paciente. En particular, el alojamiento se adapta al tamaño y a la forma para permitir la operación con una sola mano del dispositivo dosificador. En las modalidades preferidas, la primera cámara del alojamiento esencial mente está "aislada" de todo menos de (i) el orificio de descarga del bloque de descarga, el cual permite el flujo del fármaco descargado (por ejemplo en forma de aerosol) a parti r del canal de descarga del dispositivo de descarga de fármaco a la segunda cámara y por lo tanto a la salida; y/o (i i) al menos otra abertura entre la primera cámara y la segunda cámara para permitir el flujo del ai re entre ellas como respuesta a la i nhalación del paciente a través de la salida; y (iii) la abertura selectivamente bloqueada, a través de la cual sobresale el cuando menos un miembro operable con el dedo. Esta forma generalmente "aislada" de la primera cámara es deseable desde el punto de vista de minimizar el ingreso indeseable de cuerpos extraños (por ejemplo partículas de polvo y otros desperdicios), que de otro modo podrían contaminar las partes funcionales del dispositivo dosificador de fármaco alojado dentro de la primera cámara. Extendiéndose desde el alojamiento y definiendo una segunda cámara abierta, se proporciona una salida para la inserción en una cavidad del cuerpo de un paciente. Cuando la cavidad del cuerpo del paciente es la boca del paciente, la salida generalmente tiene forma para definir una boquilla. Cuando la cavidad del cuerpo del paciente es la nariz de un paciente, la salida generalmente tiene forma de ventosa para ser recibida por una fosa nasal del paciente. De este modo, la parte de la salida, la cual permite que el fármaco dosificado y/o el flujo de aire a la boca o nariz del paciente, también define la abertura principal de la forma "abierta" de la segunda cámara. En algunas modalidades, la salida incluye al menos una trayectoria de flujo de aire que proporciona un flujo de aire sustancialmente anular en una superficie periférica interna de la salida al inhalar el paciente a través de la salida, de manera que proporciona un flujo de aire envolvente al fármaco descargado (por ejemplo en forma de aerosol) cuando se administra desde el orificio del bloque de descarga. En algunas modalidades, se proporciona un arreglo circular de varias trayectorias de flujo de aire. En algunas modalidades, la salida se provee con una cubierta protectora removible tal como una cubierta de boquilla o cubierta de ventosa. Provisto en la primera cámara en el alojamiento, hay un bloque de descarga que define un orificio del bloque de descarga. En algunas modalidades, el bloque de descarga comprende, como un componente formado por separado, una salida de descarga que se conecta fluidamente al orificio del bloque de descarga del bloque de descarga e incluye un orificio de salida de descarga a partir del cual se administra el fármaco en uso. La salida de descarga, en algunas modalidades, está integralmente formada o acoplada con la salida. En algunas modalidades, la salida comprende una sección externa que se configura para ser asida por los labios del usuario y define un extremo abierto a través del cual se administra el fármaco en uso y una sección interna que define una sección trasera en la cual se acopla la salida de descarga. En algunas modalidades, al menos una sección trasera de la salida de descarga tiene una dimensión interna creciente en una dirección alejándose del bloque de descarga. En una modalidad, la salida de descarga define un interior esencialmente en forma de cono. En otra modalidad, la salida de descarga define un interior en forma esencialmente de cubeta. En algunas modalidades, el bloque de descarga incluye una cavidad dirigida lateralmente la cual recibe la salida de descarga. En algunas modalidades, la salida de descarga se dispone cautivamente en la cavidad dirigida lateralmente. La salida de descarga convenientemente se mantiene cautiva en la cavidad dirigida lateralmente mediante cualquier método de unión o sellado tal como mediante el uso de un método de embone de presión o método de embone rápido; mediante el uso de un mecanismo de embone de broche; mediante el uso de sobre-soldadura; o el uso de apilamiento por calor. En algunas modalidades, la salida de descarga es un embone rápido en la cavidad dirigida lateralmente. En algunas modalidades, la cavidad dirigida lateralmente incluye una depresión y la salida de descarga incluye una proyección la cual se embona cautivamente en la depresión. En algunas modalidades, la salida de descarga es un embone de interferencia en la cavidad dirigida lateralmente. En algunas modalidades, la salida de descarga incluye un canal de administración que se conecta fluidamente a los orificios de salida de descarga y se angosta hacia el mismo. En una modalidad, el canal de administración tiene secciones de pared arqueadas. En otra modalidad, el canal de administración tiene secciones de pared sustancialmente rectas. En algunas modalidades, se permite una trayectoria de flujo de aire envolvente en la salida mediante la provisión entradas de aire en la salida de descarga. Cuando la salida de descarga esencialmente tiene forma de cubeta se encuentra que es preferible que las entradas de aire se proporcionen en la base de la cubeta. En algunas modalidades, el flujo de aire anular es en una dirección alejándose del orificio del bloque de descarga. En algunas modalidades, la salida incluye una pluralidad de trayectorias de flujo de aire que juntas proporcionan el flujo de aire sustancialmente anular en la superficie de la periferia interna de la salida. Se proporciona un dispositivo de descarga de fármaco que se puede recibir dentro de la primera cámara y en movimiento dentro de la primera cámara. En algunas modalidades, el dispositivo de descarga de fármaco se encierra en el alojamiento (es decir se encierra dentro de la primera cámara). El dispositivo de descarga de fármaco tiene un eje longitudinal y comprende un contenedor para almacenar una formulación de fármaco que se va a dosificar. En algunas modalidades, el contenedor adopta una forma generalmente cilindrica y el eje longitudinal se define mediante el eje central del cilindro. El contenedor se adapta convenientemente para tener un cuello en un extremo. El contenedor se proporciona con un mecanismo de descarga, el cual se comunica con un canal de descarga que se extiende desde el contenedor. El canal de descarga se puede recibir en el bloque de descarga para permitir la descarga de la formulación de fármaco vía el orificio del bloque de descarga a la salida. En algunas modalidades, el canal de descarga se extiende hacia fuera desde el cuello del contenedor. Típicamente, se proporciona al mecanismo de descarga un mecanismo de muelle (u otro mecanismo elástico) que proporciona u n grado de desviación que se debe superar con el fi n de permitir la descarga del fármaco desde el mecanismo de descarga. Típicamente, este mecan ismo de muelle tam bién actúa como u n mecanismo de retorno para ayudar a regresar el mecanismo de descarga a su estado de reposo después de dispararlo. Se apreciará que la forma del canal de descarga coincidirá con la del bloque de descarga para la recepción efectiva mediante el mismo. En alg unas modal idades , el canal de descarga es recibido por una cavidad o pasaje proporcionado al bloque de descarga del alojamiento, donde esta cavidad o pasaje perm ite la comunicación con el orificio del bloque de descarga y por lo tanto con la salida para dosificar el fármaco descargado a un paciente. En un aspecto , cuando el canal de descarga es el vástago de válvula de un bote de aerosol con válvula, el vástago de válvula es recibido dentro del bloque de descarga en forma de un bloque de vástago proporcionado al alojami ento, este bloque de vástago incluye un pasaje que actúa de mane ra que canaliza el fármaco en aerosol descargado desde el vástago de válvula a la sal ida. En otro aspecto , cuando el canal de descarga es el tubo de descarga de un dispositivo de descarga de bomba de fluido, el tubo de descarga es recibido dentro de un bloque de descarga en forma de un bloque de tubo de descarga proporcionado al alojamiento , este bloque de tubo de descarga incluye un pasaje q ue actúa para gu iar el fármaco de fl uido descargado desde el tubo de descarga a la salida. En un aspecto, el dispositivo de descarga de fármaco es conveniente para dosificar un fármaco en aerosol y de este modo , en general comprende un bote de aerosol provisto con una válvula de descarga del tipo m uy conocido para su uso en los dosificadores de fármaco tipo inhalador de dosis medida (M D I ) . El bote en general está formado de metal (por ejemplo al u mi nio) . La válvu la gene ralmente incluye un muelle de retorno de manera que en cuanto la válvula ha sido disparada se regresa a u na posición "en reposo" lista para el siguiente disparo de la misma. En un in halador de dosis medida (MD I) el dispositivo de descarga es para dosificar fármaco en forma de aerosol , en donde el fármaco está comprendido en un contenedor de aerosol conveniente para contener una form ulación de fármaco en aerosol basado en propelente . El contenedor de aerosol típicamente está provisto de una válvula medidora, por ejemplo una válvula de corredera, que actúa como el mecanismo de descarga para l i berar la form ulación del fármaco en forma de ae rosol al paciente. El contenedor de aerosol gene ralmente se diseña para admi nistrar una dosis p redetermi nada de fármaco en cada activación por medio de la válvula, que se puede abrir comprimiendo el contenedor en aerosol con válvula, por ejemplo opri miendo la válvula m ientras el contenedor se mantiene estacionario o mediante la opresión del contenedor cuando la válvula se mantiene estacionaria. C uando el contenedor de fármaco es un contenedor de ae rosol , la válvula típicam ente comprende un cuerpo de válvula que tiene un puerto de entrada a través del cual la form ulación en aerosol del fármaco puede entrar al cuerpo de válvula, un puerto de salida a través del cual el aerosol puede sali r del cuerpo de válvu la y u n mecanismo de abrir/cerrar por medio del cual es controlabl e el flujo a través de ese puerto de salida. La válvula puede ser una válvula de corredera en donde el mecanismo de abri r/ce rrar comprende un anillo sellador y se puede recibir por el anillo sellador un vástago de válvula que tiene un pasaje de dosificación , el vástago de válvula se puede mover deslizablemente dentro del anillo de una posición de válvula cerrada a u na posición de válvula abierta en la cual el interior del cuerpo de válvula está en comunicación con el exterior del cuerpo de válvula vía el pasaje de dosificación. Típicamente , la válvula es una válvula medidora. Los volúmenes de medición típicamente son de 1 0 a 1 00 m icrolitros, tales como 25 microlitros , 50 microlitros o 63 microlitros. En algunas modal idades, el cuerpo de válvula define una cámara de medición para medir una cantidad de formulación de fármaco y un mecanismo de abri r/cerrar por medio del cual se puede controlar el flujo a través del puerto de entrada a la cámara medidora. En algunas modalidades preferidas , el cuerpo de válvu la tiene una cámara de muestreo en comunicación con la cámara de medición vía un segundo puerto de entrada, este puerto de entrada es controlable por medio de un mecanismo de abrir/cerrar mediante el cual se regula el flujo de la formulación de fármaco en la cámara de medición. La válvula también puede comprender una "válvula de aerosol de flujo libre" que tiene una cámara y un vástago de válvula que se extiende dentro de la cámara y que es móvil en relación con la cámara entre las posiciones de dosificar y no dosificar. El vástago de válvula tiene una configuración y la cámara tiene una configuración interna de manera que se define un volumen medido entre ellas de manera que durante el movimiento entre sus posiciones de dosificar y no dosificar el vástago de válvula secuencialmente: (i) permite el flujo libre de la formulación de aerosol hacia la cámara, (ii) define un volumen medido cerrado para la formulación en aerosol presurizada entre la superficie externa del vástago de válvula y la superficie interna de la cámara, y (iii) se mueve dentro del volumen medido cerrado dentro de la cámara sin disminuir el volumen del volumen medido cerrado hasta que el volumen medido se comunica con un pasaje de salida mediante el cual permite la dosificación del volumen medido de la formulación de aerosol presurizada. Convenientemente cualquiera de las partes internas de la válvula (por ejemplo las que están en uso, que harán contacto con la formulación del fármaco) están recubiertas con un material (por ejemplo material de fluoro-polímero) que reduce la tendencia del fármaco a adherirse a las mismas. Los materiales de fluoro-polímero convenientes incluyen politetra-fluoro-etileno (PTFE) y fluoro-etileno propileno (FEP). Cualquier parte móvil también puede tener recubrimientos aplicados a la misma, que aumentan sus características de movimiento deseadas. Por lo tanto se pueden aplicar recubrimientos de fricción para aumentar el contacto por fricción y lubricantes usados para reducir el contacto de fricción, conforme sea necesario. En otro aspecto, el dispositivo de descarga de fármaco es un dispositivo de descarga de fluido conveniente para dosificar una formulación de fármaco fluida (por ejemplo no presurizada/libre de propelente) y de este modo, en general comprende un contenedor de fluido provisto con una bomba de compresión. Estos dispositivos de descarga bombeada se usan más comúnmente en dosificadores para dosificar fármaco en forma fluida para la administración nasal. Un dispositivo de descarga de fluido conveniente comprende un contenedor para almacenar un fluido que se va a dosificar teniendo un cuello en un extremo, una bomba de compresión que tiene una entrada de succión localizada dentro del contenedor y un tubo de descarga que se extiende hacia fuera desde el cuello del contenedor para transferir el fluido desde la bomba. La bomba en general incluye un muelle de retorno de manera que en cuanto la bomba ha sido disparada regresa a una posición "en reposo" lista para el siguiente disparo de la misma. Una bomba de precompresión conveniente sería una VP3, VP7 o modificaciones, modelos fabricados por Valois SA. Típicamente, estas bombas de precompresión típicamente se usan con un contenedor en botella (de vidrio o plástico) capaz de guardar de 8 a 50 mililitros de una formulación. Cada rocío típicamente administrará de 50 a 100 microlitros de una formulación así y el dispositivo por lo tanto es capaz de proporcionar al menos 100 dosis medidas. Se proporciona en el alojamiento, al menos un miembro operable con el dedo movible para aplicar una fuerza directamente o indirectamente al dispositivo de descarga de fármaco para el movimiento del dispositivo de descarga de fármaco a lo largo del eje longitudinal hacia el bloque de descarga para activar el mecanismo de descarga. En algunas modalidades preferidas, el al menos un miembro operable con el dedo se puede mover transversalmente con respecto al eje longitudinal del dispositivo de descarga de fármaco. El al menos un miembro operable con el dedo se puede adaptar para aplicar una fuerza ya sea directamente o indirectamente al dispositivo de descarga de fármaco para la activación del mismo. Cuando se aplica una fuerza directamente, una porción del al menos un miembro operable con el dedo convenientemente se embona a la base del contenedor del dispositivo de descarga de fármaco para empujar el contenedor hacia abajo en el modo de activación. Más adelante en la presente se describen otros mecanismos que incluyen mecanismos de energía almacenada, en los cuales se aplica una fuerza indirectamente al dispositivo de descarga de fármacos a través de una o más partes del mecanismo de activación. El término al menos un miembro operable con el dedo significa que abarca los miembros operables mediante la acción del índice o pulgar, o combinaciones de los mismos de un usuario típico (por ejemplo un paciente adulto o niño). En algunas modalidades, al menos parte del al menos un miembro operable con el dedo tiene forma ergonómica para ayudar a la interacción del dedo del paciente y/o pulgar del paciente con el mismo. De este modo, en algunas modalidades el al menos un miembro operable con el dedo se puede conformar para la facilidad del contacto del índice o pulgar del paciente y/o proveerse con aspectos de superficie y/o detalles que faciliten la interacción deseada. En algunas modalidades, el al menos un miembro operable con el dedo se adapta para aplicar ventaja mecánica. Es decir, el al menos un miembro operable con el dedo aplica ventaja mecánica a la fuerza del usuario para ajustar (generalmente para aumentar o suavizar) la fuerza experimentada por el elemento de transferencia. La ventaja mecánica puede en un aspecto proporcionarse ya sea de una manera uniforme tal como mediante un aumento de ventaja mecánica constante, por ejemplo por una proporción de desde 1.5:1 a 10:1 (fuerza aumentada: fuerza inicial), más típicamente de 2:1 a 5:1. En otro aspecto, la ventaja mecánica se aplica de una manera no constante tal como un aumento progresivo o una disminución progresiva de la ventaja mecánica sobre el ciclo de fuerza aplicada. El perfil exacto de la variación de la ventaja mecánica fácilmente se puede determinar haciendo referencia al desempeño de dosificación deseado del dispositivo dosificador. En algunas modalidades, el al menos un miembro operable con el dedo tiene una forma, la cual natu ral mente da lugar a la ventaja mecánica tal como una palanca. En algunas modalidades p referidas, el al menos un miembro operable con el dedo comprende al m enos una palanca pivotalmente conectada a parte del alojam iento y adaptada para forzar al dispositivo de descarga hacia el bloque de descarga cuando la o cada palanca es movida por un usuario. En un aspecto preferido, hay dos palancas opuestas , cada una de las cuales se conecta pivotalmente a parte del alojamiento y se puede adaptar para transferi r fuerza directamente o indi rectamente al dispositivo de descarga de fármaco para el movi miento del dispositivo de descarga de fármaco a lo largo del eje longitudinal cuando las dos palancas son apretadas entre s í por un usuario. En un aspecto, el movimiento de las dos palancas opuestas se acopla, este acoplamiento actúa para compensar total mente o parcialmente la fue rza dispareja aplicada en uso , por un paciente, a una palanca con respecto a la aplicada a la otra palanca. Se puede emplear cualq uier mecanismo de acoplamiento . E n un aspecto, las dos palancas opuestas se proveen con dientes encajados , estos dientes se arreglan para encajar entre sí mediante lo cual se proporciona u na acción de acoplamiento . Este acoplamiento proporciona otra ventaja cuando se activan las palancas opuestas (por ejemplo al oprimi rlas entre s í) una abertura de tamaño equivalente está no bloq ueada (es decir abierta) entre alg una de las dos palancas , mediante lo cual se proporciona un flujo de ai re más parejo (es deci r si métrico) a través del dispositivo cuando u n paciente i nhala a través del mismo . En algunas modalidades , la o cada palanca está pivotalmente soportada e n el extremo i nferior dentro del alojam iento. Por "en u n extremo inferior dentro del alojam iento" se entiende en general que ese extremo del alojamiento es el más inferior d urante el uso normal del dispositivo dosificador de fármaco por un paciente . E l uso de una configu ración de palanca pivotada en el extremo inferior tiene la ventaja de que se puede usar una palanca larga mediante lo cual se maximiza la proporción mecánica entre la fuerza de entrada y la fue rza aplicada para activar el dispositivo de descarga de fármaco . Además el uso de una palanca pivotalmente apoyada en su extremo inferior es e rgonómicamente más eficiente que usar una palanca pivotalmente apoyada en un extremo superior debido al hecho de que el usuario normal me nte agarra el dispositivo dosificador con su pulgar colocado más cercano al extremo de la palanca. Cuando una palanca pivotalmente apoyada en el extremo superior (de nuevo, relativo a la configuración normal "en uso") la localización del pu lgar del paciente está cerca de la posición con respecto a la cual la palanca pivota y por lo tanto no se obtiene el apalancamiento máximo. El alojamiento además defi ne una abertura a través de la cual el al menos u n miembro operable con el dedo al menos sobresale en parte, mediante lo cual hace que el al menos un m iembro operable con el dedo esté accesible para la activación del dedo/pulgar por u n usuario. La parte protuberante del al menos un miem bro operable con el dedo tiene forma conveniente para la i nteracción del dedo y/o pulgar y de este modo se puede proveer con características de f ricción y/o asi m iento para facil itar la i nteracción del dedo/pulgar. Cuando más de un miembro operable con el dedo (por ejemplo una plu ralidad de palancas) están presentes, cada u na típicamente se asocia con una abertu ra a través de la cual sobresale el al menos u n miem bro operable con el dedo. En algunas modalidades , la o cada abertura para el o cada m iembro operable con el dedo es el único (pretendido) punto de entrada para el fl ujo de aire en el alojamiento al i nhalar el paciente en la salida. E l al menos un miemb ro operable con el dedo es móvil a parti r de una posición de reposo en la cual el al menos un miembro operable con el dedo actúa para bloquear la abertura a una posición de activación en la cual la abertu ra no está bloqueada y a través de la cual se puede jalar aire hacia el alojamiento como respuesta a la i nhalación del paciente a través de la salida. En la posición de reposo , la abertu ra está bloq ueada. Por "bloqueada" se entiende que la abertura esencialmente está cerrada, en particular con la intención de bloquear el acceso a los cuerpos extraños (por ejemplo partículas de polvo y otros desperdicios) . No es necesario que se forme un sello hermético al aire , aunque en algunas modalidades preferidas el grado de bloqueo es suficiente para al menos im pedi r o restringi r el fl ujo de ai re a través del mismo. En algunas modalidades , existe un pequeño espacio (por ejemplo de 0.5 mi l ímetros al rededor) entre la abertura del alojam iento y el al menos un miembro operable con el dedo. Deseablemente, en la posición de reposo, el al menos u n miembro operable con el dedo y el alojamie nto no se "pel lizcan" o "atascan" entre sí. Esta interacción de "pellizco" o "atascam iento" de otro modo podría aceptar el movimiento asistido por el dedo/pu lgar del al menos u n miembro operable con el dedo que se requ iere para la ope ración del dispositivo . En algunas modalidades , el al menos un miembro operabl e con el dedo se desvía hacia su posición de reposo (es deci r con las aberturas bloqueadas) mediante u n mecanismo elástico conveniente proporcionado al di spositivo dosificador. En algu nas modal idades el mecanismo elástico se proporciona como un componente (por ejemplo "se duplica") de u n mecanismo de activación para activar el contenedor. En la posición de activación , la abertura no está bloqueada y de este modo el ai re puede ser jalado hacia el alojamiento (es deci r la primera cámara del mismo y por lo tanto a otras partes del m ismo) como respuesta a la inhalación del paciente a través de la sal ida. En algunas modalidades, el mecanismo de activación para activar el dispositivo dosificador de fármaco en la presente comprende: (f) conectado al contenedor, un collar del contenedor que embona con el contenedor; (g) conectado al collar del contenedor y móvil con respecto al mismo a lo largo del eje longitudinal del dispositivo de descarga de fármaco, un elemento de transferencia, este elemento de transferencia incluye una porción de activación, en donde el al menos un miembro operable con el dedo es móvil para aplicar una fuerza a la porción de activación del elemento de transferencia para mover el elemento de transferencia a lo largo del eje longitudinal en una primera dirección; (h) conectado el collar del contenedor con el elemento de transferencia, un mecanismo elástico para almacenar energía elástica para mover el elemento de transferencia a lo largo del eje longitudinal en la primera dirección; y (i) proporcionado al collar del contenedor, un mecanismo de precarga para evitar la transferencia de la energía elástica al collar del contenedor para mover el collar del contenedor a lo largo del eje longitudinal en la primera dirección para activar el mecanismo de descarga hasta que se supera una fuerza umbral predeterminada. En algunas modalidades, se conecta al contenedor un collar del contenedor que se embona al contenedor. El collar del contenedor por lo tanto convenientemente está en una relación esencialmente fija con (es decir se fija a) el contenedor. En algunas modalidades, el collar del contenedor se embona (por ejemplo en una relación esencialmente fija) con un cuello del contenedor. El collar del contenedor puede embonarse con el contenedor (por ejemplo con el cuello del contenedor) mediante cualquier medio conveniente de embone permanente o temporal incluyendo un mecanismo de embone rápido. De prefere ncia, como en las modalidades ilustradas más adelante en la presente, el collar del contenedor permanentemente se conecta al contenedor a través del uso de un collar de ani llo divisor como se describe en las sol icitudes de patentes de los Estados U nidos de América números 1 0/1 1 0,61 1 (WO-A-01 /28887) y US-A-2006/0082039. En algunas modalidades , el al menos un miembro operabl e con el dedo se acomoda para di rigi r el embone con el collar del contenedor aplicando fuerza de activación al collar del contenedor para empujar o jalar el contenedor hacia abajo en el modo de activación . En otras modal idades , se proporciona además u n el emento de transfe rencia que conecta (vía un mecanismo elástico como se describe más adelante) al col lar del contenedor y móvi l con respecto al m ismo a lo largo del eje long itudinal del dispositivo de descarga de fármaco. El e lemento de transfe rencia puede tener cualq uier forma conven iente pero de preferencia comprende un collar de extensión que se adapta al tamaño y a la forma para ser recibido por el contenedor y arreglado de manera conveniente en relación con el collar del contenedor. En un aspecto, el col lar de extensión se adapta al tamaño y a la forma para ser recibido al rededor (extenderse en) el col lar del contenedor. En estas otras modalidades , el elemento de transferencia incluye una porción de activación y el al menos un miembro operable con el dedo es móvil para aplicar una fuerza la porción de activación del elemento de transferencia para mover el elemento de transferencia a lo largo del eje longitudinal en la primera dirección. La porción de activación se conforma para la interacción con el al menos un miembro operable con el dedo, y puede tomar cualquier forma que facilite y acomode la interacción incluyendo saliente (por ejemplo pestaña o pedestal), engrane de piñón y formas ¡ndentadas. En algunas modalidades, la porción de activación define una superficie saliente. Similarmente, el al menos un miembro operable con el dedo tiene forma conveniente para dirigir la interacción con la porción de activación y puede tomar cualquier forma que facilite y acomode esta interacción dirigida incluyendo formas de saliente e indentación. En algunas modalidades, el al menos un miembro operable con el dedo define una superficie de leva acomodada para la interacción con la porción de activación del elemento de transferencia. Opcionalmente, se proporciona al dispositivo dosificador un mecanismo de aseguramiento para asegurar/desasegurar reversiblemente el movimiento del al menos un miembro operable con el dedo y/o cualquier collar del contenedor. El propósito del mecanismo de aseguramiento es evitar el movimiento accidental del al menos un miembro operable con el dedo y/o collar del contenedor y por lo tanto, evitar la activación accidental del dispositivo dosificador. En algunas modalidades, el mecanismo asegurador comprende un elemento asegurador que comprende una extremidad, protuberancia, o saliente conveniente que actúa para interferir con el movimiento accidental del al menos un miembro operable con el dedo y/o el collar del contenedor. Este movimiento accidental puede surgir por ejemplo como resultado del mal uso de parte del paciente del dispositivo dosificador o mediante el transporte del dispositivo (por ejemplo cuando se lleva en el bolsillo o en la bolsa de un paciente) . En un aspecto, el mecanismo de aseguramiento se proporciona a una cubierta removible de la salida (por ejemplo cubierta de boquilla o de la ventosa). De este modo en uso el paciente removería la cubierta de la salida mediante lo cual simultáneamente se revela la salida y se desasegura el mecanismo de aseguramiento. Inversamente, después del uso se reemplaza la cubierta de la salida para de nuevo bloquear el al menos un miembro operable con el dedo y/o el collar del contenedor. En aspectos alternativos, el mecanismo de aseguramiento puede comprender una parte integral de la cubierta removible o proporcionarse como un accesorio fijo al mismo o proporcionarse como un accesorio móvil (por ejemplo girable o trasladable) al mismo. En un aspecto, el mecanismo de aseguramiento se arregla para prevenir el movimiento accidental del collar del contenedor y por lo tanto, el disparo del mecanismo de descarga, pero no impide el movimiento de al menos un miembro operable con el dedo y/o del elemento de transferencia. De este modo, cuando el collar del contenedor está en su estado asegurado (es decir el mecanismo de aseguramiento está realizando su función de asegurar) el al menos un miembro operable con el dedo (por ejemplo palancas) todavía se pueden mover y ese movimiento transferir energía vía el mecanismo elástico para mover el elemento de transferencia, pero se evita todo el movimiento del collar del contenedor. Esta forma de arreglo de aseguramiento tiene la ventaja de que la fuerza accidental aplicada al miembro operable con el dedo (por ejemplo palancas) permite el viaje del mismo sin dañar al mismo o al dispositivo como al todo, pero sin ninguna activación del dispositivo dosificador (por ejemplo disparando el mecanismo de descarga). En algunas modalidades, el collar del contenedor está provisto en su lado inferior con una o más protuberancias hacia abajo (por ejemplo dos) y la boquilla está provista con un mecanismo de aseguramiento en forma de uno o más elementos de interferencia. En algunas modalidades, el o los elementos de interferencia tienen forma de P y están unidos a la boquilla por medio de una articulación conveniente (por ejemplo una articulación viva) con respecto a la cual pueden girar el o los elementos de interferencia. En una modalidad, hay dos elementos de interferencia unidos entre sí por un elemento de puente. Cuando la boquilla se embona con el cuerpo del dispositivo dosificador (es decir en la posición de boquilla cerrada) el o los elementos de interferencia se empalman a las protuberancias hacia abajo para evitar mediante esto (es decir bloquear) cualquier movimiento hacia abajo del collar del contenedor. De este modo se evita el movimiento accidental del collar del contenedor y por lo tanto, la activación accidental del dispositivo dosificador (es decir el disparo del mecanismo de descarga). En algunas modalidades, sin embargo el al menos un miembro operable con el dedo y el elemento de transferencia son libres para moverse, aún cuando el collar del contenedor esté en su estado asegurado. Un mecanismo de aseguramiento particular, en el cual se proporcionan uno o más elementos de interferencia giratorios a la boquilla, se describe en la solicitud de patente PCT pendiente conjunta de la Solicitante número WO-A-2007/028,992 que reclama la prioridad de la solicitud de patente del Reino Unido número 0518355, cada una incorporada en la presente mediante referencia.

En algunas modalidades, se proporciona además un mecanismo elástico que actúa para conectar el collar del contenedor con el elemento de transferencia. El mecanismo elástico actúa para almacenar energía elástica en el movimiento del elemento de transferencia en relación con el collar del contenedor a lo largo del eje longitudinal en la primera dirección. En algunas modalidades, el mecanismo elástico comprende uno o más muelles u otros miembros mecánicos comprimibles o expandibles elásticamente para almacenar energía mecánica. En algunas modalidades preferidas de este tipo, el mecanismo elástico comprende un arreglo de dos muelles localizados uno a cada lado del collar del contenedor (es decir con separación radial de 180 grados).

La Solicitante se da cuenta de que , para la activación efectiva del mecan ismo de descarga (por ejem plo la válvula o bomba) del dispositivo de descarga de fármaco , el mecanismo elástico deberá ser capaz de almacenar (y liberar) suficiente energ ía elástica tanto para superar la fuerza predetermi nada del mecan ismo de precarga como para activar ese mecanismo de descarga . De este modo , por ejemplo , cuando el mecanismo de descarga comprende una válvula o bomba q ue tiene un resorte de retorno , el mecanismo elástico deberá ser capaz de proporcionar suficiente energía elástica para superar ese m uelle de retorno para disparar confiablemente la válvula o bomba. La Solicitante por lo tanto se da cuenta de que es deseable que la f uerza de activación , q ue es aplicada por el paciente a al menos un miembro operable con un dedo se mantenga a un m ínimo. También deseablemente, el tamaño global del dispositivo se mantiene relativamente pequeño (por ejem plo se aj usta cómodamente en la mano del paciente) tanto desde un punto de vista e rgonómico como estético . También deseablemente, el dispositivo dosificador se hace de componentes de plástico , aunq ue esto le da la desventaja de que la fuerza mecánica de ciertos plásticos se reduce con el tiempo, particularm ente si se dejan en el estado tensado. De este modo, el mecanismo elástico en las modal idades se acomoda para proporcionar una tensión elástica inicial alta (por ejem plo que sea igual o mayor que la fuerza requerida para activar un resorte de retorno de la válvula o bomba, pero necesariamente también menor que la fuerza de umbral predeterminada por el mecanismo de precarga), y además que tenga una velocidad elástica baja (es decir la tensión en la misma aumenta mediante solamente una proporción pequeña conforme el mecanismo elástico se mueve como respuesta a la activación del usuario de al menos un miembro operable con un dedo). La solicitante se da cuenta de que puede ser difícil lograr esto con un muelle de compresión ya que éste requeriría hacer un muelle con una velocidad de muelle baja luego comprimirlo a una distancia dada para lograr la tensión elástica inicial alta, y luego ensamblarlo en el dispositivo. Por lo tanto estaría siempre poniendo una carga sobre cualquier componente plástico del dispositivo. De este modo, en algunas modalidades el mecanismo elástico comprende uno o más muelles de extensión. En las modalidades, el grado de extensión del muelle o de cada muelle de extensión es mayor que el grado de extensión del muelle requerido para superar cualquier muelle de retorno (por ejemplo el muelle de retorno de la válvula o bomba) del mecanismo de descarga para disparar el mecanismo de descarga. En las modalidades preferidas, los muelles de extensión tienen una forma de resorte cerrado, el cual en las modalidades definen una tensión elástica inicial en su estado "en reposo". En las modalidades, esa tensión elástica inicial proporcionada por uno o más muelles de extensión en combinación está justo por debajo (por ejemplo de 1 a 1 5N , tal como de 3 a 1 0N por debajo) que la fuerza de um bral predeterminada del mecanismo de precarga. E n las modal idades, el uno o más resortes de extensión definen una velocidad de resorte baja. Esto es decir la extensión del m ismo no requ iere q ue se aplique f uerza i ndebida del usuario. Esto es ventajoso porq ue la extensión del m ismo en respuesta a la activación del usuario del al menos un miembro operable con un dedo mediante esto no pone tensión indebida sobre el usuario. En las modal idades, la velocidad de resorte del o de cada muelle de extensión está en el intervalo de variación de 0.5 a 5 N/m il ímetro, tal como de 1 a 3 N/m il ímetro. En algunas modal idades , además se proporciona al collar del contenedor un mecanismo de precarga para evitar la transferencia de la energ ía elástica al col lar del contenedor para mover el dispositivo de descarga a lo largo del eje longitudinal en la primera di rección para activar el mecanismo de descarga (y también activar un contador de activación , cuando se proporciona) hasta que se supera u na fuerza de umbral predeterm i nada. De este modo, inicialmente conforme el elemento de transferencia se m ueve a lo largo del eje longitudinal como respuesta a la activación del paciente del al menos un miembro operable con un dedo la separación (a lo largo del eje longitudi nal) entre el elemento de transferencia y el collar del contenedor (el cual no se mueve) aumenta y la energía elástica se acum ula en el mecanismo. Sin embargo, una vez que la fuerza de umbral predetermi nada como se define por el mecanismo de precarga es excedida, la energía elástica es liberada y el collar del contenedor mediante esto es jalado a lo largo del eje longitudinal y en la primera dirección, dando como resultado esta acción la activación del mecanismo de descarga resultante en la descarga de la formulación del fármaco a través del canal de descarga y a la salida para administrarlo al paciente. En otras palabras, el mecanismo de precarga actúa de manera que evita la activación del mecanismo de descarga del dispositivo de descarga de fármaco hasta que se aplica una fuerza de umbral predeterminada a al menos un miembro operable con un dedo. De este modo la fuerza de umbral predeterminada puede tensarse como una fuerza de "barrera" que primero debe superarse antes de que la energía almacenada en el mecanismo elástico se libere para activar el mecanismo de descarga. En esencia, el mecanismo de precarga actúa como una función de "compromiso", que permite la liberación de la energía de activación al mecanismo de descarga solamente cuando se ha excedido la fuerza de "barrera". La cantidad de fuerza predeterminada que se va a superar antes de que se permita la activación del mecanismo de descarga se selecciona de acuerdo con varios factores incluyendo el perfil típico del usuario, la naturaleza de formulación del fármaco y las características de la descarga deseada. Típicamente, la fuerza de umbral predeterminada está en un intervalo de variación de 5 a 40N, más típicamente de 10 a 30N (por ejemplo 15N). Es decir, típicamente de 5 a 40N, más típicamente de 1 0 a 30N (por ejemplo 1 5N ) de fuerza se debe aplicar para supera r el umbral predeterminado antes de que se permita la activación del mecanismo de descarga. Estos valores tienden a corresponder a una fuerza que presenta una "fuerza de barrera" conven iente hasta un movi miento de dedo débi l , no descrito o accidental mientras que fácilmente es supe rada por la acción determ inada del dedo (o pulgar) de un usuario. Se apreciará q ue si el dispositivo se diseña para ser usado por un niño o un paciente anciano debe tener una fuerza predeterm i nada menor que si se dise ña para uso de adulto. E n las modalidades, el mecanismo de precarga se interpone entre el collar del contenedor y el alojamiento . En las modalidades , el mecanismo de precarga comprende una o más detenciones formadas en el col lar del contenedor para el enganchamiento con parte del alojamiento , la o todas las detenciones son desembonables del alojamiento cuando se apl ica la fuerza de umbral predeterm inada al elemento de transferencia vía el cuando me nos un m iembro operable con un dedo de manera que permita que el col lar del contenedor se mueva a lo largo del eje longitudinal de manera que se active el mecanismo de descarga. E n las modalidades preferidas, cada detención comprende una extremidad de soporte flexible (por ejem plo elástico) , tal como una pata de soporte que se engancha (por ejemplo se retiene en) u n escalón o saliente provisto en el alojamiento. Cuando se supera la fuerza de umbral predeterm inada, la o cada una de las extremidades de soporte flexibles se desengancha del escalón o sal iente para permitir que el collar del contenedor se mueva a lo largo del eje longitudinal de manera que se active el mecanismo de descarga. En las modalidades, la o cada extremidad de soporte se proporciona en el extremo inferior del collar del contenedor (es decir el extremo que está más cercano a la salida). Un arreglo de desde dos a cuatro (por ejemplo tres) extremidades de soporte flexibles se prefiere en particular. De manera alternativa, la o cada una de las extremidades de soporte pueden tener una forma articulada. En las modalidades, se proporciona un mecanismo guía para el elemento de transferencia (por ejemplo el collar de extensión) para guiar el desenganche de la extremidad de soporte flexible desde su escalón o saliente respectiva sobre el alojamiento. De preferencia, este mecanismo guía comprende una rampa guía, la cual interactúa con una cabeza formada de cada extremidad de soporte flexible. En las modalidades, se proporciona un mecanismo guía de reasentamiento al elemento de transferencia (por ejemplo collar de extensión) para guiar el reembone de la extremidad de soporte flexible con su escalón o saliente respectiva sobre el alojamiento. De preferencia, este mecanismo guía de reasentamiento comprende una rampa de guía de reasentamiento que interactúa con una cabeza de reasentamiento conformada de cada extremidad de soporte flexible. En las modalidades, (por ejemplo) la rampa del mecanismo guía del "desembonamiento" interactúa con una cabeza conformada exterior de cada extremidad de soporte flexible y el mecanismo guía de reasentam iento "reembonamiento" (por ejemplo la rampa) interactúa con u na cabeza de rease ntamiento conformada interna de cada extremidad de soporte fl exible. De manera alternativa, el mecanismo de precarga puede comprender una o más detenciones formadas en el alojamiento para el enganchamiento con parte del collar del contenedor, la o todas las detenciones son desembonables del collar del contenedor cuando se aplica la fuerza de um bral predeterm i nada al elemento de transferencia vía el miem bro o al menos un miem bro operable con u n dedo de manera que permita q ue se activa el mecanismo de descarga. En algunas modalidades , el dosificador de fármacos en la presente puede inclui r un contador de activación . El contador de activación convenientemente incluye u n mecanismo para registrar y exhibi r la i nformación de cuentas de dosis al paciente. Convenientemente, esa información de cuentas de dosis se relaciona con el nú mero de dosis de fármaco admi nistrada o restante en el dispositivo dosificador. La información se puede desplegar en forma digital o analógica, típicamente usando indicadores de cuenta estándares (por ejemplo "999" a "000" despliegue de cuentas indicadoras) . Se consideran las modalidades que involucran ya sea "contar hacia arriba" o "contar hacia abajo" en i ncrementos se conside ran . E l mecanismo de precarga en la presente actúa para evitar la transferencia de la energ ía elástica al collar del contenedor para activar el contador de activació n hasta que se supere una fuerza de umbral predeterm inada. De este modo , se registra una cuenta por el contador de activación solamente como respuesta a la activación de un usuario que sea suf iciente para superar la fuerza de "barrera" proporcionada por el mecanismo de precarga y el cual mediante esto da como resu ltado la dosificación de u na dosis a partir del contenedor de fármacos. En las modalidades , el contador de activación es activable como respuesta al movimiento del collar del contenedor o del contenedor a lo largo del eje longitudi nal en la primera di rección. En las modalidades , el contador de activación es activable como respuesta a la interacción de impulso (po r ejemplo el impu lso embonabl e) con un elemento de im pulso proporcionado al collar del contenedor o al contenedor. El elemento de impulso por ejemplo, puede tomar la forma de una protuberancia (por ejemplo un diente) , una sal iente , una indentación o u na ranu ra proporcionada en el col lar del contenedor o el contenedor. En las modalidades , el contador de activación es activable como respuesta a la i nteracción de impulso con un elemento de impulso proporcionado a una característica de impulso que se conecta con el col lar del contenedor o el contenedor. El elemento de impu lso por ej emplo puede tomar la forma de una protube rancia (por ejemplo diente) , una saliente, una indentación o una ranura proporcionada a la caracte rística de im pulso. En las modalidades , la característica de impulso comprende una placa que se conecta al collar del contenedor. El contador de activación puede adoptar cualquier forma conveniente. El contador de activación en las modalidades adapta la forma y el tamaño para la recepción efectiva en el alojamiento del dosificador de fármacos. En algunas modalidades, el contador de activación tiene la forma descrita en la Solicitud Provisional de los Estados Unidos de América pendiente conjunta de la Solicitante No. 60/894,537 presentada el 13 de marzo de 2007 o en la Solicitud Provisional de los Estados Unidos titulada DOSIFICADOR DE FÁRMACO con Número de Caso PB62118P1) comúnmente en propiedad y presentada simultáneamente con la presente, ambas incorporadas en la presente por entero mediante referencia. Se consideran modalidades en las cuales el dispositivo de descarga de fármaco es reversiblemente removible del alojamiento del dispositivo dosificador de fármaco. En estas modalidades el dispositivo dosificador de fármaco comprende un ensamble de alojamiento y un dispositivo de descarga de fármaco que puede ser recibido por el mismo. De acuerdo con todavía otro aspecto de la presente invención se proporciona un kit de partes que comprenden un ensamble de alojamiento como se describe anteriormente y un dispositivo de descarga que puede ser recibido por el mismo. También se considera que el ensamble de alojamiento podría suministrarse como un artículo separado, en el cual un usuario o farmacéutico posteriormente ajusta un dispositivo de descarga de fármaco conveniente. El dispositivo dosificador de fármacos de la invención es convenientemente un inhalador, más convenientemente del tipo muy conocido de "inhalador de dosis medida" (MDI), y todavía más convenientemente un MDI sostenido por la mano, operable con la mano y coordinado con la respiración. En un inhalador de dosis medida, el paciente manualmente activa el inhalador de dosis medida para liberar el fármaco del dispositivo de descarga de fármaco al mismo tiempo que inhala en la salida. De este modo la inhalación y la activación se coordinan. Ésta es una distinción de los inhaladores de dosis medidas operadas con la respiración, en donde el evento de inhalación mismo activa el inhalador de dosis medida de manera que no se requiere coordinación. En las reivindicaciones se presentan aspectos y características adicionales de la presente invención y en la descripción de las modalidades ejemplares de la presente invención que ahora sigue haciendo referencia a las figuras de los dibujos acompañantes. Estas modalidades ejemplares pueden o no practicarse mutuamente de manera exclusiva entre sí, mediante lo cual en cada modalidad se puede incorporar una o más características de una o más de las demás modalidades. Deberá apreciarse que las modalidades ejemplares se presentan para ilustrar la invención, y que la invención no se limita a estas modalidades. Se describirá ahora la invención adicionalmente con referencia a los dibujos anexos en los cuales: La Figura 1 muestra una vista en perspectiva de un dispositivo dosificador de fármacos sostenible en la mano, operable por la mano, coordinado con la respiración del tipo de inhalador de dosis medida (MDI) en la presente en la posición "en reposo"; La Figura 2 muestra una vista en perspectiva del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 con la parte de cubierta frontal superior, el contador de activación, la placa frontal, la boquilla y la cubierta de la boquilla removida y, mostrada en sección de corte desprendido, la parte de la cubierta frontal inferior, de nuevo el dispositivo se muestra en la posición "en reposo"; Las figuras 3a a 3b muestran vistas frontales del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 con la parte de cubierta frontal superior, el contador de activación, la placa frontal y la cubierta de la boquilla removida y la parte de la cubierta frontal inferior izquierda y el lado izquierdo de la boquilla mostrada en sección de corte desprendido, el dispositivo respectivamente se muestra en la posición "en reposo" y la primera etapa de activación; Las figuras 4a a 4c muestran vistas frontales del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 con la parte de cubierta frontal superior, el contador de activación, la placa frontal, la cubierta de la boquilla y la palanca izquierda removida y la parte de la cubierta frontal inferior izquierda y el lado izquierdo de la boquilla mostrados en sección de corte desprendido, estando mostrado respectivamente el dispositivo en las posiciones segunda, tercera y cuarta etapas de activación; La Figura 5 muestra una vista explotada del frente de la parte del mecanismo interno del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 con la placa frontal removida; La Figura 6 muestra una vista esquemática de parte del mecanismo interno del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 con la placa frontal removida, y en particular, el mecanismo de "aseguramiento" proporcionado para bloquear la activación del mismo cuando la boquilla está cubierta por la cubierta de la boquilla; La Figura 7 muestra una vista en perspectiva del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 con la cubierta de la boquilla removida de la boquilla y de este modo, en una posición "lista para usarse"; La Figura 8 muestra una vista en perspectiva del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 con la cubierta de la boquilla removida de la boquilla y las palancas oprimidas y de este modo en la posición "en uso"; La Figura 9 ilustra una vista en perspectiva de una primera mitad del dosificador de fármacos de la Figura 1 que muestra el flujo de aire hacia el alojamiento en la posición "en uso" del mismo; La Figura 10 ilustra una vista en corte desprendido en perspectiva de una segunda mitad del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 (con el contador de activación y detalles del mecanismo interno omitidos) que muestra el flujo de aire a través de las cámaras del alojamiento en la posición "en uso" del mismo; La Figura 11 ilustra una vista en corte desprendido en perspectiva de una segunda mitad de un dispositivo dosificador de fármacos que es una ligera variación del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 (con el contador de activación y detalles del mecanismo interno omitidos) que muestra el flujo de aire a través del cuerpo inhalador en la posición "en uso" del mismo; La Figura 12 muestra una vista explotada de un contador de activación arreglada en la presente para recibir dentro de la parte del alojamiento superior frontal del primer dosificador de fármacos de la Figura 1 o el segundo dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 11 ; Las figuras 13a y 13b respectivamente muestran vistas del lado inferior y superior del contador de activación de la Figura 1; Las figuras 14a y 14b muestran vistas en corte desprendido del contador de activación de la Figura 12 en las posiciones respectivamente de "cuenta 120" y "cuenta 119"; Las figuras 15a y 15b respectivamente muestran vistas de corte desprendido que corresponden a las figuras 14a y 14b del contador de activación de la Figura 12 estando ausente la rueda de cuenta de decimales; Las figuras 16a y 16b respectivamente muestran las vistas en corte desprendido que corresponden a las figuras 14a y 14b del contador de activación de la Figura 12 estando ausentes los numerales de la rueda contadora; Las figuras 17a y 17b muestran vistas en corte desprendido del contador de activación de la Figura 12 respectivamente en las posiciones de "cuenta_0" y "obturadas"; Las figuras 18a y 18b respectivamente muestran vistas de corte desprendido correspondientes a las figuras 17a y 17b del contador de activación de la Figura 12 estando ausentes los numerales de la rueda contadora; La Figura 19 muestra una vista frontal del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 con la parte de cubierta frontal superior y el contador de activación removidos, estando el dispositivo en la posición "en reposo"; La Figura 20 muestra una vista en perspectiva del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 con la parte de la cubierta frontal superior y el contador de activación dispuesto en el mismo mostrados desprendidos del resto del dispositivo, estando el dispositivo mostrado en una posición "en reposo"; La Figura 21 muestra una vista en planta del lado interno de la parte de cubierta frontal superior del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 y que muestra el contador de activación dispuesto en el mismo; Las figuras 22 y 23 muestran vistas en perspectiva de una parte de collar del contenedor para usarlo en un mecanismo interno alternativo para el uso con el dispositivo dosificador de fármacos en la presente, como se muestra respectivamente en configuraciones vertical e invertida; Las figuras 24 y 25 respectivamente muestran vistas de los lados inferior y superior de una parte del collar de extensión para usarlo en el mecanismo interno alternativo para su uso con el dispositivo dosificador de fármacos en la presente; Las figuras 26a a 26c muestran vistas en perspectiva de pasos secuenciales en el ensamble de un mecanismo interno alternativo para su uso con el dispositivo dosificador de fármacos en la presente, y que emplean el collar del contenedor de las figuras 22 y 23 y el collar de extensión de las figuras 24 y 25; Las figuras 27a a 27c muestran las vistas laterales seccionales de interacción de las partes claves del collar del contenedor de las figuras 22 y 23 con el collar de extensión de las figuras 24 y 25 durante pasos operacionales secuenciales del mecanismo alternativo ensamblado como se muestra en las figuras 26a a 26c; La Figura 28 muestra una vista en perspectiva desde arriba de la parte del alojamiento inferior y del ensamble de boquilla (mostrados por separado) del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 ; Las figuras 29a y 29b muestran una parte de alojamiento inferior alternativo "forma de dos partes", como se muestra respectivamente separado así como ensamblado, para su uso con el dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1; y Las figuras 30a a 30n respectivamente muestran vistas frontales de formas de boquillas, que pueden emplearse en los dispositivos dosificadores de fármacos de las figuras 1 u 11 como una alternativa a las boquillas de los mismos. Volviendo ahora a los dibujos, en la presente la Figura 1 muestra un dispositivo dosificador de fármacos 1, el cual está en forma de un inhalador de dosis medida (MDI) sostenible por la mano, operable por la mano, y presurizado en coordinación con la respiración. Este tipo de dispositivo requiere que un paciente coordine su inhalación en una salida de dosificación del dispositivo (en esta modalidad, una boquilla 14) con la activación manual del dispositivo de manera que la inhalación se coordina con la liberación del fármaco del dispositivo de manera en que el fármaco es introducido por el flujo de aire de inhalación al lugar objetivo de las vías respiratorias (en este caso, los pulmones) del paciente. El dispositivo 1 comprende un alojamiento definido en combinación por las partes del alojamiento superior frontal 10a y trasera 10b y la parte del alojamiento inferior 12, todas las cuales en esta modalidad se forman de plástico. Se notará que la forma global del alojamiento se acomoda por facilidad de recepción por la mano del usuario de manera que en términos generales la parte del alojamiento inferior trasero 12 es recibido por la palma del usuario. La boquilla 14 (no visible en la Figura 1, pero se ve en la Figura 3a) está protegida por la cubierta de la boquilla removible 16, y se extiende desde el frente de la parte del alojamiento inferior 12 y se acomoda en uso, para la inserción en la boca de un paciente para la inhalación a través de la misma. Se proporciona un resalte 13a, 13b en la base de la parte del alojamiento inferior 12 de manera que el dispositivo se pueda acomodar para "pararse vertical" sobre los resaltes 13a, 13b y la cubierta de la boquilla 16, cuando la cubierta 16 cubre la boquilla 14. Como se entenderá de la Figura 7, cuando la cubierta 16 se mueve a su posición de "boquilla no cubierta", el dispositivo puede "pararse verticalmente" sobre la cara extrema 16a de la misma cubierta 16. Una ventana de visualización 216 se proporciona en la parte de alojamiento superior frontal 10a para ver la indicación de cuenta desplegada por un contador 201 localizado dentro de la parte 10a y descrita en mayor detalle más adelante en la presente con referencia a las figuras 12 a 21. Las palancas opuestas 20a, 20b sobresalen de las aberturas 11a, 11b proporcionadas en las partes del alojamiento superior frontal 10a y trasero 10b. Las palancas 20a, 20b tienen forma de manera que acomodan respectivamente el dedo y el pulgar de un paciente en uso, mediante lo cual se facilita la operación del dispositivo con una sola mano. La Figura 28 muestra la parte de alojamiento inferior 12 y la boquilla 14 (mostradas separadas una de la otra, en esta vista) del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1. Provisto en la parte del alojamiento inferior 12 está el bloque de vástago 8, que se configura para recibir el vástago de válvula 7 de un bote en aerosol 5 (véase también la Figura 2). El bloque de vástago 8 también incluye un pasaje 9, el cual en uso actúa para guiar el fármaco en aerosol descargado desde el vástago de válvula 7 a la boquilla 14. También se proporcionan las porciones de paso 18a, 18b, 18c, el propósito de las cuales se describirá en mayor detalle en la descripción posterior.

Las figuras 29a y 29b muestran una parte de alojamiento inferior alternativo de "forma de dos partes" 412, como se muestra respectivamente separada y ensamblada, para el uso con el dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 como una alternativa a la parte de alojamiento inferior 12 de la Figura 28. Esta forma de dos partes comprende la parte de alojamiento inferior 412, la cual está arreglada para recibir la parte en bloque de vástago separado 490. La parte de bloque de vástago separado 490 incluye el bloque de vástago 408 y el pasaje del bloque de vástago 409. Como antes, la parte de alojamiento inferior define las porciones de escalones 418a, 418b, 418c. Durante el ensamble las partes separadas 412, 490 se ponen juntas y los sóquets 494a, 494b, 494c en la parte de bloque de vástago 490 se alinea con los postes 492a, 492b, 492c en la parte de alojamiento inferior. Las partes 412, 490 se unen entre sí por medio de soldadura caliente ("apilamiento caliente") en cada poste respectivo 492a, 492b, 492c al sóquet 494a, 494b, 494c en el punto de empate. Las ventajas de usar el ensamble de la parte de alojamiento inferior "de forma de dos partes" alternativa 412 y la parte de bloque de vástago 490 es más fácil de producir y de inspeccionar. La parte de bloque de vástago 490 generalmente se hace de un polímero seleccionado para la facilidad de la administración del fármaco. La parte de alojamiento inferior 412 en las modalidades se forma de ABS. Los detalles de los trabajos internos del dispositivo 1 de la Figura 1 se pueden apreciar haciendo referencia a la Figura 2, en la cual la parte de alojamiento frontal 10a superior y la cubierta de la boquilla 16 han sido removidas. Se verá que cada palanca opuesta 20a, 20b se conecta pivotalmente a la parte de alojamiento superior 10a, 10b por medio del conectador de pivote 22a, 22b. La colocación de la conexión pivotal se selecciona para facilitar la operabilidad deseada de dedo-pulgar de las palancas 20a, 20b mediante un movimiento de exprimir. También se verá que los extremos inferiores 21a, 21b de cada palanca 20a, 20b encajan entre sí, mediante lo cual tiende a acoplarse el movimiento de cada palanca respectiva 20a, 20b una con la otra. Aunque no se muestra, cada palanca 20a, 20b tiene un extremo inferior 21a, 21b en cada lado del mismo que proporciona una forma generalmente en U a cada palanca 20a, 20b. Provisto en el alojamiento, pero en gran medida oscurecido de la vista por el collar del contenedor 30, se proporciona un dispositivo de dosificador de fármacos, el cual toma la forma de un bote en aerosol con válvula cilindrica 5 del tipo comúnmente conocido para el uso como un inhalador de dosis medida (MDI). Un vástago de válvula 7 del dispositivo de descarga de fármaco se recibe dentro del bloque de vástago 8 proporcionado al alojamiento, este bloque de vástago 8 incluye el pasaje 9 que actúa de manera que guía el fármaco en aerosol descargado del vástago de válvula hacia la boquilla 14. Las palancas 20a, 20b se acomodan en el dispositivo de manera que los extremos inferiores 21a, 21b de cada palanca 20a, 20b se disponen en lados opuestos (frontal y trasero) del dispositivo de descarga de fármacos. En esta modalidad particular, y haciendo referencia a la Figura 5, el bote 5 tiene un cuerpo 6 hecho de metal, por ejemplo de acero inoxidable o, más preferiblemente, de aluminio o de una aleación de aluminio. El bote contiene una formulación en aerosol del fármaco presurizado. La formulación comprende el fármaco (uno o más fármacos activos) y un propelente fluido, y opcionalmente uno o más excipientes y/o adyuvantes. El fármaco está en solución o suspensión en la formulación. El propelente típicamente es un propelente libre de CFC, convenientemente un propelente líquido, y de preferencia es un propelente de HFA, tales como HFA-134a o HFA-227 o una combinación de los mismos. El o los activos del fármaco típicamente son del tipo para el uso en el tratamiento de una enfermedad o condición respiratoria, tal como asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD). El o los activos también pueden ser para profilaxis o paliativo de la enfermedad o condición respiratoria. El bote 5 puede tener su superficie interna recubierta con un polímero de fluorocarbono, opcionalmente en una mezcla con un polímero de no fluorocarbono, tal como una mezcla de politetrafluoroetileno y polietersulfona (PTFE-PES), como se discute en las patentes de los Estados Unidos de América números 6,143,277; 6,511,653; 6,253,762; 6,532,955; y 6,546,928. Esto se prefiere particularmente si el fármaco es una suspensión en la formulación, y especialmente si la formulación en suspensión se compone solamente, o sustancialmente solamente, del fármaco y el propelente de HFA. El vástago de válvula 7 forma parte de la válvula medidora (no mostrada) montada en el bote 5, como lo entenderá una persona con experiencia en la técnica, y está comercialmente disponible de fabricantes muy conocidos en la industria de aerosoles, por ejemplo, de Valois, Francia (por ejemplo DF10, DF30, DF60), Bespak pie, RU (por ejemplo BK300, BK356, BK357) y 3M-Neotechnic Ltd, RU (por ejemplo SpraymiserMR). La cámara medidora de la válvula de medición se puede recubrir con un recubrimiento de polímero fluorado, tal como el formado de perfluoro-hexano, por ejemplo mediante polimerización en plasma frío, como se detalla en US-A-2003/0101993. Como puede ser entendido adicionalmente con referencia también en la Figura 5, la cual muestra una vista explotada de las partes claves del mecanismo interno, el collar del contenedor 30 permanentemente engancha vía el collar de anillo de división 33 con el cuello 5a del bote 5 de manera que las partes así enganchadas son móviles juntas en relación con el alojamiento en una dirección definida por el eje longitudinal L-L del bote 5 (es decir generalmente hacia arriba y hacia abajo cuando el dispositivo 1 está vertical). El collar de anillo de división 33 permanentemente engancha el collar del contenedor 30 al bote 5 como se describe en las solicitudes de patente de los Estados Unidos de América números 10/110,611 (WO- A-01/28887) y US-A-2006/0082039. El collar del contenedor 30 conecta vía los muelles de extensión de resorte cerrado 50a, 50b y los puntos de conexión de muelle respectivos 31a, 31b y 41a, 41b al collar de extensión 40, al cual se le proporciona, en su extremo inferior, una rampa 44. El arreglo de collares múltiples es tal que el collar de extensión 40 es móvil con respecto al collar del contenedor 30 a lo largo del eje longitudinal L-L del dispositivo de descarga de fármaco. Los muelles 50a, 50b típicamente se formarán de metal, por ejemplo de acero inoxidable, tal como el acero inoxidable de grado 302. Como se muestra en la Figura 5, el collar de extensión 40 incluye una porción de activación, en forma de un tope 42, en lados opuestos que se acomodan para la interacción con los extremos inferiores 21a, 21b de las palancas de oposición 20a, 20b de manera que cuando las palancas se exprimen juntas (es decir hacia dentro en relación con el alojamiento) el pedestal 42 y por lo tanto, el collar de extensión 40 se empujan hacia abajo. El collar del contenedor 30 además es provisto con tres patas de soporte flexible 34a, 34b (sólo dos visibles) a cada una de las cuales se le proporciona un pie protuberante 35a, 35b para el enganche de retención con el escalón respectivo 18a, 18b, 18c proporcionado en el alojamiento (véase la Figura 2 y la 28). Cada pata 34a, 34b también tiene una cabeza formada 36a, 36b el propósito de la cual será más claro a partir de la siguiente descripción.

En la posición "en reposo" de las figuras 2 y 3a, cada pie 35a, 35b está ligeramente espaciado del escalón respectivo 18a, 18b en el alojamiento. La tercera pata de soporte flexible (no visible, pero asociada con el tercer escalón 18c como se ve en la Figura 28) se localiza en la parte trasera del collar del contenedor. En una modalidad, las dos patas de soporte 34a, 34b en cada lado de la boquilla 14 están espaciadas en intervalos de 113.4 grados en relación con la tercera pata de soporte (no visible) que se localiza hacia atrás de la boquilla 14. El collar del contenedor 30 además está provisto con protuberancias hacia abajo 38a, 38b, el propósito de las cuales se hará más claro a partir de la descripción posterior. En términos operacionales en general, haciendo referencia ahora también a la Figura 3a, las palancas opuestas 20a, 20b se pueden mover transversalmente con respecto al eje longitudinal L-L del dispositivo de descarga de fármaco para aplicar una fuerza al pedestal 42 del collar de extensión 40 para mover el collar de extensión 40 hacia abajo a lo largo del eje longitudinal (es decir hacia el bloque de vastago 8 y la boquilla 14). Los muelles de extensión de resorte cerrado 50a, 50b que conectan al collar del contenedor 30 vía los puntos conectores 31a, 31b con el collar de extensión 40 actúan como un mecanismo elástico para almacenar energía elástica al mover el collar de extensión 40 hacia abajo a lo largo del eje longitudinal L-L como respuesta al exprimir las palancas 20a, 20b. En las modalidades, una tensión elástica inicial - inherente en la forma de resorte cerrado de la misma - está presente en los muelles de extensión de resorte cerrado 50a, 50b aún cuando está en su estado "en reposo". Las patas de soporte flexibles 34a, 34b actúan para proporcionar un mecanismo d precarga para evitar la transferencia de esa energía elástica al collar del contenedor 30 para mover el bote 5 hacia abajo a lo largo del eje longitudinal L-L para activar la válvula del mismo (y por lo tanto, para disparar la dosificación de fármaco en aerosol) hasta que se supere una fuerza de umbral predeterminada. Otros detalles de la operación del dispositivo 1 (el cual resulta de una activación efectiva del usuario del mismo) se puede apreciar haciendo referencia a las figuras 3a a 4c, en las cuales por claridad solamente las partes seleccionadas relevantes a la etapa particular de operación representada tienen números. La Figura 3a muestra de qué manera el dispositivo 1 se configura en la posición "en reposo", en esta instancia también con la boquilla 14 cubierta por la cubierta de la boquilla 16. Las palancas 20a, 20b están mostradas aparte y los retenedores de sujeción 24a, 24b proporcionados a la parte interna del extremo protuberante 23a, 23b de cada palanca respectiva 20a, 20b se localizan cerca de las posiciones de "detención" definidas por las muescas 15a, 15b proporcionadas a las partes superiores 10a, 10b del alojamiento. Los extremos inferiores 21a, 21b de cada palanca 20a, 20b se asientan contra el pedestal 42 del collar de extensión 40 pero ninguna fuerza actúa sobre el collar de extensión 40. Los muelles de extensión de resorte cerrado 50a, 50b por lo tanto están en su estado de "en reposo" sin energía elástica aplicada externamente (es decir por la activación de la palanca 20a, 20b) almacenada en el mismo (pero solamente una tensión elástica inicial - inherente en la forma de resorte cerrado de los muelles de extensión 50a, 50b - presente). Cada pie 35a, 35b de las patas de soporte flexible 34a, 34b está ligeramente separada de su escalón respectivo 18a, 18b, 18c en el alojamiento. En la Figura 3b, el dispositivo se muestra como una primera etapa temprana de operación, después de la remoción de la cubierta de la boquilla 16 de la boquilla 14, en la cual las palancas 20a, 20b han sido exprimidas muy ligeramente entre sí. Los extremos inferiores 21a, 21b de cada palanca 20a, 20b empujan ligeramente abajo sobre el pedestal 42 del collar de extensión 40 de manera que el collar de extensión 40 se mueve ligeramente hacia abajo. El movimiento hacia abajo del collar de extensión 40 se transfiere vía los medios de extensión 50a, 50b al collar del contenedor 30, que también se mueve ligeramente hacia abajo. De manera importante, este movimiento hacia abajo del collar del contenedor 30 lleva cada pie 35a, 35b de las patas de soporte flexible 34a, 34b en enganchamiento de retención con su escalón respectivo 18a, 18b, 18c en el alojamiento. Como un resultado de este enganchamiento de retención, otro movimiento hacia abajo del collar del contenedor 30 se impide.

En la Figura 4a, el dispositivo se muestra en una segunda etapa de operación, en la cual las palancas 20a, 20b han sido exprimidas entre sí adicionalmente. Los extremos inferiores 21a, 21b de cada palanca 20a, 20b empujan todavía más hacia el pedestal 42 del collar de extensión 40 de manera en que el collar de extensión 40 se mueve hacia abajo. El movimiento hacia abajo del collar de extensión 40 sin embargo no puede ahora ser transferido vía los muelles de extensión 50a, 50b al collar del contenedor 30 debido al enganchamiento de retención de cada pie 35a, 35b de las patas de soporte flexible 34a, 34b con su respectivo escalón 18a, 18b, 18c en el alojamiento. El enganchamiento de retención impide el movimiento hacia abajo del collar del contenedor 30. El movimiento hacia abajo del collar de extensión 40 por lo tanto da como resultado la extensión de cada muelle de extensión de resorte cerrado 50a, 50b, mediante lo cual da como resultado que se almacene energía elástica en los muelles ahora extendidos 50a, 50b.

En la Figura 4b, se muestra el dispositivo en una tercera etapa de operación, en la cual las palancas 20a, 20b han sido apretadas todavía más entre sí. Los extremos inferiores 21a, 21b de cada palanca 20a, 20b empujan todavía más hacia abajo sobre el pedestal 42 del collar de extensión 40 de manera que el collar de extensión 40 se mueve todavía más hacia abajo. Ese movimiento adicional hacia abajo del collar de extensión 40 todavía no puede ser transferido vía los muelles de extensión 50a, 50b al collar de contenedor 30 debido al enganchamiento de retención de cada pie 35a, 35b de las patas de soporte flexible 34a, 34b con su escalón respectivo 18a, 18b, 18c en el alojamiento. El movimiento adicional hacia abajo del collar de extensión 40 por lo tanto da como resultado una extensión adicional de cada muelle de extensión 50a, 50b, mediante lo cual da como resultado que se almacene más energía elástica en los muelles ahora bien extendidos 50a, 50b. Además, en la posición mostrada en la Figura 4b, las rampas 44 proporcionadas al collar de extensión 40 respectivamente se enganchan con las cabezas formadas 36a, 36b de las patas flexibles 34a, 34b y actúan sobre las patas flexibles ya tensadas 34a, 34b de manera que cada pie de las mismas 35a, 35b está en el punto de llegar a estar desplazas de su escalón respectivo 18a, 18b, 18c. En esencia, la rampa 44 actúa para "guiar" la acción de desplazamiento. De este modo, la Figura 4b corresponde a la posición en la cual la fuerza de umbral de precarga (típicamente aproximadamente 16N) proporcionada por el enganchamiento de retención de las patas flexibles 34a, 34b con sus escalones 18a, 18b, 18c está justo aproximadamente para ser superada por la energía elástica almacenada en los muelles de extensión 50a, 50b. Esta posición por lo tanto corresponde al umbral (o "punto cumbre") del sistema de energía elástica de precarga/almacenada definido por los componentes del dispositivo. La aplicación de cualquier fuerza de exprimir a las palancas 20a, 20b dará como resultado que el umbral sea excedido, y la activación efectiva por el usuario del dispositivo 1.

En la Figura 4c, la cual corresponde a una cuarta etapa de la operación , esta fuerza adicional se ha aplicado a las palancas 20a, 20b. El extremo protuberante 23a, 23b (véase también la Figura 3a) de cada palanca respectiva 20a , 20b toca pri mero u na contra la otra, mediante lo cual evita cualquier recorrido adicional de la palanca 20a, 20b . De manera más importante , las patas flexibles 34a, 34b han quedado desplazadas de sus escalones respectivos 1 8a, 1 8b, 1 8c a través de la acción de las rampas 44. El collar del contenedor 30 ahora puede moverse libremente hacia abajo y sin duda, lo hará como un resultado de su experiencia de la energ ía elástica almacenada e n los m uelles de extensión 50a, 50b . El collar del contenedor 30 y el bote 5 en enganchamiento permanente con los m ismos se m ueven rápidamente hacia abajo i mpulsados por la energía elástica almacenada de los muelles 50a, 50b. La válvula del bote 5 es activada mediante esto para liberar el fármaco en aerosol a través del pasaje 9 en el bloq ue del vástago 8 que gu ía ese fármaco en aerosol descargado hacia la pieza de la boca 1 4 para la in halación por el paciente. Se apreciará que en cuanto se ha superado la fuerza del umbral (es deci r justo pasando el "punto cumbre" del dispositivo) una fuerza de activación unifo rme resultante de la energ ía almacenada en los m uelles 50a, 50b es experimentada por el collar del contenedor 30 y el bote 5 independientemente de q ué tanta fuerza extraordinaria se aplica por el paciente a las palancas 20a, 20b. U na activación consistente de la válvula del bote 5 mediante esto, es permitida por la config uración del dispositivo 1 .

Después de la activación, los muelles de extensión de resorte enrollado 50a, 50b regresan a su estado "en reposo" (es decir sin energía elástica externamente aplicada, pero sólo una tensión elástica inicial inherente en la forma de resorte cerrado de los muelles de extensión 50a, 50b presentes). Como lo apreciará un lector con experiencia en la técnica, el muelle de retorno (no mostrado) de la válvula del bote con válvula proporciona energía para mover el bote 5, el collar del contenedor 30, el collar de extensión 40 y las palancas 20a, 20b de nuevo a la posición "en reposo" como se muestra en la Figura 2. Otras operaciones de activación por lo tanto se pueden conducir hasta que el bote 5 se vacíe de su contenido de formulación de fármacos. La Figura 6 muestra un detalle particular del primer dispositivo dosificador de fármacos de las Figuras 1 a 5. Por razones de brevedad, sólo las partes relevantes a este detalle se describirán adicionalmente. Como se describió previamente, el collar del contenedor 30 es provisto en su lado inferior con dos protuberancias hacia abajo 38a, 38b. La cubierta de la boquilla 16 está provista adicionalmente con elementos de interferencia de leva en forma de P 17a, 17b unidas entre sí por el elemento de puente 18 y unidas a la cubierta de la boquilla 16 por medio de una articulación viva 19 alrededor de la cual pueden pivotar los elementos de interferencia puenteados 17a, 17b. Cuando, como se muestra en la Figura 6, la cubierta de la boquilla 16 se engancha con el cuerpo 12 del dispositivo dosificador 1 para cerrar la boquilla 14 (es decir en la posición cerrada de la boquilla) los elementos de interferencia 17a, 17b adoptan una posición en la cual se localizan por debajo de las protuberancias hacia abajo 38a, 38b en proximidad cercana o sobresaliendo con misma para mediante esto evitar cualquier movimiento hacia abajo del collar del contenedor 30. Véase también la Figura 3a. El movimiento accidental del collar del contenedor 30 y por lo tanto, la activación accidental del dispositivo dosificador 1 se evita. En un punto sutil, se nota que cuando la cubierta de la boquilla 16 está en su lugar, tal que los elementos de interferencia 17a, 17b evitan el movimiento hacia abajo del collar del contenedor 30, las palancas 20a, 20b; los muelles de extensión 50a, 50b; y el collar de extensión 40 no están asegurados y por lo tanto son libres de moverse. Las palancas 20a, 20b de este modo, todavía se pueden comprimir al punto en el cual sus extremos protuberantes 23a, 23b se tocan, pero sin ningún movimiento del collar del contenedor 30 ni la activación del dispositivo dosificador 1. Cuando los extremos protuberantes 23a, 23b son tocados el usuario tampoco será capaz de aplicar más fuerza, potencialmente dañina, a los elementos de interferencia 17a, 17b o al bloque de vástagos 8. La colocación relativa de los elementos de interferencia 17a, 17b y las protuberancias del collar 38a, 38b en las distintas etapas de operación del dispositivo 1 se muestran en las Figuras 3 y 4. La Figura 3a muestra la relación espacial cuando la cubierta de la boquilla 16 está en la posición cerrada de la boquilla, mientras que las Figuras 3b y 4a-4c muestran la relación espacial con la cubierta 16 removida y las palancas oprimidas hacia adentro para disparar el dispositivo 1. La cubierta de la boquilla 16 puede tomar una de las formas particulares descritas en la solicitud de patente PCT número WO-A-2007/028992, que reclama la prioridad de la solicitud de patente de Reino Unido número 0518355 presentada el 8 de septiembre de 2005, el contenido entero de estas aplicaciones, y cualquier solicitud de patente de los Estados Unidos de América posterior, se incorporan en la presente mediante referencia. Las Figuras 7 a 10 ilustran aspectos del flujo de aire hacia adentro y a través del alojamiento del dispositivo dosificador de fármacos de la Figura 1 durante el uso del mismo. Por brevedad, solamente aquellas partes relevantes del dispositivo de fármacos a estos aspectos se describen ahora. La Figura 7 muestra el dispositivo dosificador de fármacos 1 de la Figura 1 en una posición "lista para usarse" con la cubierta de la boquilla 16 removida de la boquilla 14. Se notará en esta posición, la cubierta de la boquilla 16 se pivota a una posición por debajo de la parte de alojamiento interior 12. Los niveles opuestos 20a, 20b, que sobresalen de las aperturas 11a, 11b proporcionadas a las partes del alojamiento superior frontal 10a y trasero 10b, están en su posición de reposo. También se notará que en esta posición, las palancas opuestas 20a, 20b actúan para bloquear las aperturas 11a, 11b de manera que se evita el ingreso de partículas de suciedad y otros desperdicios en el cuerpo del dispositivo 1. La Figura 8 muestra el dispositivo dosificador de fármacos 1 de la Figura 1 en la posición "en uso", en la cual las palancas opuestas 20a, 20b han sido movidas una con respecto a la otra, típicamente en respuesta a la acción de exprimir del dedo y del pulgar de un paciente. En esta posición, las palancas opuestas 20a, 20b ya no actúan para bloquear las aperturas 11a, 11b de manera que el aire 60a, 60b puede fluir a través de las aperturas abiertas 11a, 11b hacia la parte del alojamiento superior 10a, 10b en respuesta a la inhalación del paciente 61 a través de la boquilla 14. El flujo de aire "en uso" a través del dispositivo 1 se describe ahora en mayor detalle con referencia a las Figuras 9 y 10. La Figura 9 muestra la mitad del dispositivo 1 de la Figura 1 en la posición "en uso", en la cual la boquilla 14 se revela, y en la cual la palanca 20b ha sido empujada hacia adentro para abrir la apertura 11b. El aire externo 60b de este modo puede, ahora ser jalado hacia el cuerpo del alojamiento del dispositivo a través de esta apertura 11b (y también similarmente a través de la apertura 11a en el otro lado) como respuesta a la inhalación del paciente a través de la boquilla 14. En otras palabras, el paciente coordina su inhalación en la boquilla 14 al deprimir las palancas 20a, 20b de manera que el flujo de aire resultante a través del alojamiento 10a, 10b, el cual entra vía las aperturas abiertas 11a, 11b y sale a través de la boquilla 14, coincidiendo con la liberación del fármaco del bote 5 causado a través de la activación de las palancas 20a, 20b. El flujo de aire de este modo arrastra el fármaco hacia las vías respiratorias del paciente. La Figura 10 ilustra en mayor detalle, el flujo de aire 60a, 62 a través del cuerpo del dispositivo 1 durante el uso del mismo (es decir de nuevo con el dispositivo 1 en la posición "en uso" de las Figuras 8 V 9)· Haciendo referencia a la Figura 10 en mayor detalle, el dispositivo 1, se puede ver, comprende un ensamble de descarga en forma de un ensamble de bloque de vástago 3 que se forma integralmente con la parte del cuerpo inferior 12 y proporciona la administración de un rocío en aerosol de un fármaco sobre la activación del inhalador. La boquilla 14 es una parte formada por separado que se ajusta a la parte del cuerpo inferior 12 (como se muestra en la Figura 28) y en uso es asida en los labios del usuario para facilitar la inhalación oral. Recibido adentro de la cámara encerrada definida por las partes del alojamiento 10a, 10b, 12 se proporciona el bote de aerosol 5 que contiene el fármaco que va a ser administrado en la activación del inhalador y se ajusta en el cuerpo y se conecta fluidamente al ensamble de bloque de vástago 3. La boquilla 14 comprende una sección externa 15 que se configura para ser asida en los labios de un sujeto y define un extremo hacia delante abierto, sustancialmente cilindrico a través del cual un rocío en aerosol de un fármaco en uso se administra en la activación del inhalador, una sección interna de forma de cámara abierta esencialmente "en forma de cubeta" 17 la cual tiene una sección trasera cerrada (distinta de los agujeros de aire 66 y el orificio de rocío 72 descritos más adelante en la presente), y una salida de descarga en forma de una salida de ventosa 70 la cual se acopla con el extremo trasero de la sección interna 17, para proporcionar la administración de un rocío en aerosol 64 hacia y a través de la sección interna 17. Como respuesta a la inhalación del paciente, el aire 60a se jala hacia la parte trasera 10b del cuerpo del dispositivo 1 pasando alrededor del ensamble de bloque de vástago 3 y hacia la parte trasera de la sección interna 17 de la boquilla 14, que está provista con una dualidad de agujeros de aire parecidos a ranuras 66 en la parte trasera (es decir la base de la "cubeta") de la misma acomodadas con respecto al orificio de rocío 72. Los agujeros de aire 66 pueden estar igualmente espaciados del orificio de rocío 72. Como se puede ver, cuando el aire 60a es jalado a través de estos agujeros de aire duales 66 una dualidad de flujos de aire 62 se define dentro de la boquilla 14. Esto proporciona un flujo de aire parcialmente anular en la superficie periférica interna de la boquilla 14, la cual parcialmente envuelve el rociado en aerosol 64 conforme es administrado desde el orificio de rocío 72 de la salida de ventosa 70, mediante lo cual parcialmente arrastra el rocío en aerosol 64 y reduce el depósito en la superficie interna de la boquilla 14. En esta modalidad la parte trasera de la sección interna 17 generalmente tiene una forma plana, la cual forma la base de la "cubeta". Los bordes de la curva de base hacia fuera de manera que la sección interna 17 tiene una dimensión interna que aumenta en una dirección alejándose del ensamble de bloque de vástago 3. La salida de la ventosa 70 incluye el orificio de rocío 72 que proporciona la administración de un rocío en aerosol a través de la sección interna 17 de la boquilla 14 y un canal de administración 74 que fluidamente conecta el pasaje de administración 9 del ensamble de bloque de vástago 3 con el orificio de rocío 72. En la modalidad del canal de administración 74 está un canal que va disminuyendo el cual se hace angosto hacia el orificio de rocío 74. En esta modalidad el canal de administración 74 tiene secciones de pared rectas. En esta modalidad, el ensamble de bloque de vástago 3 comprende el bloque de vástago 8 para recibir el vástago de válvula 7 del bote 5, y la salida de la ventosa 70 de la boquilla 14 está conectada fluidamente al bloque de vástago 8, de manera que proporciona la administración de un rocío en aerosol a través de la boquilla 14. El bloque de vástago 8 se puede formar integralmente con la parte del cuerpo inferior 12. El bloque de vástago 8 incluye un hueco tubular 76 para recibir el vástago de válvula 7 del bote 5, el cual en esta modalidad es coaxial con el eje longitudinal H-H del alojamiento (Figura 3a), este eje del alojamiento H-H en esta modalidad coincide con el eje longitudinal L-L del dispositivo de descarga de fármaco cuando se monta en el dispositivo dosificador de fármaco 1. El hueco tubular 76 está abierto en un extremo, el superior, del mismo e incluye una sección superior 77 que tiene una dimensión interna que es sustancialmente igual a la dimensión externa del vástago de válvula 7 del bote 5 y tiene una sección inferior 78 que tiene una dimensión más pequeña, donde estas secciones 77, 78 juntas definen un asiento anular para el extremo distal del vástago de válvula 7. En esta modalidad, el bloque de vástago 8 incluye una cavidad lateral 80 que recibe de manera deslizable la salida de la ventosa 70 de la boquilla 14 y está conectada fluidamente al hueco tubular 76 del mismo. La salida de ventosa 70 se configura para ser un ajuste de fricción estrecho en la cavidad lateral 80 en el bloque de vástago 8. Deseablemente, el ajuste de fricción estrecha proporciona un sello hermético. En otras modalidades, se pueden emplear otros tipos de método de sellado, también preferiblemente arreglados para proporcionar un sello hermético a gas. Con esta configuración del ensamble de bloque de vástago 3, la salida de la ventosa 70 (o la boquilla 14) y el bloque de ventosa 8 (o la parte del alojamiento interior 12) se pueden formar de diferentes materiales y con diferentes especificaciones que se adaptan específicamente a sus propósitos. La Figura 11 muestra una variación 101 del dispositivo dosificador de fármaco de las Figuras 1 a 10, con las características iguales identificadas con numerales de referencia iguales. El dispositivo 101 de la Figura 11 es idéntico al de la modalidad de las Figuras 1 a 10 en todos aspectos distintos de que los agujeros de aire parecidos a ranuras horizontales duales 66 visibles en la Figura 10 se reemplazan por un arreglo de cuatro agujeros de aire circulares 166 (solamente tres visibles en la Figura 11) alrededor del orificio de rocío 172 en la parte trasera (es decir la base de la "cubeta") de la sección interna 117 de la boquilla 114. Se puede ver que los cuatro agujeros de aire 166 están acomodados en un arreglo generalmente circular alrededor del orificio de rocío 172, estando en esta modalidad un desplazamiento angular de 90° uno con respecto al otro. El orificio de rocío 172 se puede localizar centralmente en el arreglo circular de los agujeros de aire 166. Como se puede ver en la Figura 11, cuando el aire externo 160a es jalado a través de estos agujeros de aire separados 166 se define una pluralidad de flujos de aire 162 dentro de la boquilla 114. Esto proporciona un flujo de aire esencialmente anular en la superficie periférica interna de la boquilla 114, la cual esencialmente envuelve el rocío en aerosol 164 conforme se administra desde el orificio de rocío 172 de la salida de la ventosa 170, mediante lo cual arrastra el rocío en aerosol y reduce el depósito en la superficie interna de la boquilla 114. Las Figuras 30a a 30n muestran otras formas de boquillas 514a a 514n, que se pueden emplear en el dispositivo dosificador de fármacos de las Figuras 1 y 11 como una alternativa a las boquillas 14, 114 de las mismas. Estas formas de boquillas alternativas 514a a 514n difieren solamente en el tamaño, la forma y el número de agujeros para aire respectivos 566a a 566n proporcionados en la parte trasera de la sección interna 517a a 517n de estas formas de boquillas alternativas 514a a 514n, donde los agujeros de aire 566a a 566n están como anteriormente, acomodados con respecto al orificio de rocío 572a a 572n. De este modo, las Figuras 30a a 30d y 30i muestran diferentes arreglos de cuatro agujeros de aire circulares 566a a 566d y 566i; las Figuras 30e y 30f muestran diferentes arreglos de tres agujeros de aire parecidos a rendijas 566e, 566f; las Figuras 30g y 30h muestran diferentes arreglos de seis agujeros de aire parecidos a rendijas 566g, 566h; la Figura 30j muestra un arreglo de muchos agujeros de aire circulares 566j; la Figura 30k muestra un arreglo de seis agujeros de aire de ranuras curvas 566k arregladas en dos anillos concéntricos; las Figuras 30I a 30n muestran diferentes arreglos de tres agujeros de aire de ranuras curvas 566I a 566n arregladas en un patrón de anillo. La parte frontal superior 10a del dispositivo dosificador de fármaco 1, 101 de las Figuras 1 y 11 se acomoda para recibir y alojar un contador de activación. Las Figuras 12 a 18b proporcionan detalles de los trabajos de un contador de activación conveniente. Las Figuras 19 a 21 muestran más detalles de la interacción del contador de activación con el mecanismo de activación del dispositivo dosificador de fármaco 1, 101. Haciendo referencia ahora a la Figura 12, esto muestra el contador de activación 201 para el uso con el dispositivo dosificador de fármaco 1, 101 en la presente. Las Figuras 13a y 13b respectivamente muestran las vistas del lado inferior y superior del contador de activación 201. El contador de activación 201 está compuesto dentro de la parte frontal superior 10a del dispositivo dosificador de fármaco 1 (o 101) provisto con primero 212 y segundo 214 montajes de huso, cada uno capaz de definir un eje de rotación y una pared circunferencial 218 que define un retenedor en forma de bisel 219. Se proporciona una ventana de visualización 216 en el alojamiento para permitir ver la cuenta. Como se entenderá por una comparación de la Figura 1 con la Figura 13b, la cara frontal en forma de óvalo 101 de la parte frontal superior 10a está cubierta con una etiqueta formada correspondientemente 103 para cubrir las aperturas en la cara frontal 101 mostrada en la Figura 13b, pero no en la ventana de visualización 216. En otras palabras, la etiqueta tiene una apertura 105 que registra con la ventana de visualización 216. En una modalidad alternativa, la etiqueta 103 misma puede tener una porción transparente en lugar de la apertura 105 para permitir la observación de la ventana de visualización 216. Ahora se describen los funcionamientos del contador de activación en mayor detalle: primero, la rueda contadora en forma de disco 220 tiene indicadores de cuenta "unidades" (es decir numerales) 222 proporcionados en intervalos espaciados sobre una cara superior de la misma. La primera rueda contadora 220 está provista con una apertura central 226 y una cavidad circular 223 que se arregla para disponer el recibo de la rueda de trinquete 250. Los dientes de recepción de impulso de trinquete 224 están arreglados alrededor de la pared circunferencial interna 225 de la cavidad para la interacción de impulso en trinquete con la rueda de trinquete 250. La rueda de trinquete misma 250, está adaptada al tamaño y la forma para ser recibida por la cavidad circular 223 de la primera rueda contadora y está provista con dos lenguas de impulso localizadas de manera opuesta 252a, 252b para la interacción de impulso en trinquete con los dientes de recepción de impulso de trinquete 224. La rueda de trinquete 250 también está provista con una protuberancia que recibe el impulso 254 acomodada en uso, para la rotación impulsable de la rueda de trinquete 250. Como se describirá en mayor detalle más adelante en la presente con referencia a las Figuras 19 a 21, la protuberancia que recibe el impulso 254 recibe impulso como respuesta a la interacción de impulso con la ranura de impulso hacia abajo 82 provista en la placa frontal 80 en la cual se localiza la protuberancia que recibe el impulso 254. La placa frontal 80 está permanentemente fija al collar del contenedor 30 para moverse linealmente con el mismo. En esta modalidad, la placa frontal 80 está permanentemente fija al collar del contenedor 30 mediante soldado ultrasónico. Notando que la placa frontal 80 se mueve en una trayectoria lineal (a lo largo del eje L-L) en la activación del dispositivo dosificador de fármaco 1, 101 y que la rueda de trinquete 250 gira, la ranura de impulso 82 permite que el componente transversal de movimiento de la protuberancia que recibe el impulso 254 en la misma conforme gira la rueda de trinquete 250 sobre la protuberancia que recibe el impulso 254 es impulsado por la ranura de impulso 82. Segundo, la rueda contadora en forma de anillo 230 también tiene indicadores de cuenta de "décimas de unidades" (es decir decimales) 232 proporcionados a intervalos espaciados sobre la cara superior 237 de la misma y un conjunto de diente 234 proporcionado en arreglo anular en el lado inferior de la misma. Se puede notar que en la posición de detención 238, se han removido un par de dientes 234 y además el borde circunferencial externo de la cara superior 237 está formado con una serie de muescas equitativamente espaciadas o indentaciones 236. Las razones de estas características quedarán claras de la descripción posterior. La segunda rueda de cuentas 230 también está provista con un obturador sobresaliente 280, la función del cual se describirá más adelante. La rueda de oposición 240 tiene dientes de oposición 244 proporcionados en arreglo anular alrededor de la circunferencia de la misma. Como se puede ver mejor en la Figura 13a, cuando se ensambla, la segunda rueda contadora 230 es recibida para la rotación con el retenedor en forma de bisel 219 del alojamiento; y la primera rueda contadora 220 es recibida dentro del vacío del anillo interno 235 definido por la segunda rueda contadora en forma de anillo 230 y su apertura central 226 por el primer huso 212 de manera que existe un espacio libre entre la primera 220 y la segunda 230 ruedas contadoras. De este modo la primera 220 y la segunda 230 ruedas contadoras están en relación concéntrica, pero el nivel de la segunda rueda contadora 230 está ligeramente elevado en relación con el de la primera rueda contadora 220 para permitir que el obtu rador 280 sobresalga sobre y por enci ma de la primera rueda contadora 220. La rueda de tri nq uete 250 es recibida dentro de la cavidad ci rcular 223 de la primera rueda contadora 220 de manera q ue las lenguas de i mpulso 252a, 252b enganchan con los dientes de recepción de impulso de tri nquete 224. Ambas ruedas 220. 230 y la rueda de trinquete 250 pueden girar con respecto a un primer eje de rotación com ún F-F defi nido en combinación por el eje del prim er huso 21 2 y la forma ci rcu lar del retenedor de bisel 21 9. La protuberancia que recibe el impulso 254 está desfasada del primer eje F- F, como está en la ranu ra de impulso 82. Más aún , la p rotube rancia 254 y la ranu ra de i mpulso 82 ambos están desfasados del ej e longitudinal L-L La rueda de oposición 240 es recibida por el segundo huso 21 4 para su rotación con respecto a un segundo eje de rotación S-S definido por el segundo huso 21 4 y por lo tanto desatado del primer eje de rotación F-F. Se apreciará que el segundo eje de rotación S-S está separado del primer eje de rotación F-F para quedar fuera de la trayectoria de rotación definida por los dientes que se enfrentan hacia f uera 234 de la segu nda rueda contadora 230. Más aún , el pri mero y segundo ejes F-F, S-S son paralelos , o sustancialmente paralelos , entre sí.

El conjunto de dientes de oposición 244 de la rueda de oposición 240 está en relación encajada con el conjunto de dientes 234 de la segunda rueda contadora 230 de manera que el movimiento giratorio de la rueda de oposición 240 da como resultado el movimiento giratorio de la segunda rueda contadora 230. A su vez, las lenguas de impulso de trinquete 252a, 252b de la rueda de trinquete 250 se encajan con los dientes de recepción del impulso de trinquete 224 de la primera rueda contadora 220 para la rotación impulsable de la primera rueda contadora 220. Como se describirá en mayor detalle más adelante en la presente, cuando el contador de activación 201 se dispone en el dosificador de fármacos 1, 101 la rueda de trinquete 250 a su vez es giratoriamente impulsable con respecto al primer eje F-F mediante la interacción de recepción de impulso de la protuberancia 254 con la ranura de impulso hacia abajo 82 proporcionada a la placa frontal 80. La placa frontal 80 fija el collar del contenedor 30, que es impulsable hacia abajo como respuesta a la activación efectiva del usuario del dispositivo dosificador de fármacos 1, 101. La primera rueda contadora 220 también se puede ver que está provista en su periferia con un par de dientes indicadores fijos 228a, 228b (como se puede ver mejor en la Figura 15a) acomodados para encajar intermitentemente con los dientes de oposición 244 de la rueda de oposición 240 de manera que el movimiento giratorio de la rueda de oposición 240 es resultado del movimiento giratorio de la primera rueda contadora 220 solamente cuando ese encaje intermitente se presenta. En un aspecto sutil, se puede ver que el perfil de todos los dientes 234, 228a, 228b, 244 tiene una forma de pestaña, que se selecciona para optimizar los distintos enganchamientos de dientes necesarios para el engranaje efectivo y la interoperabilidad de las partes del contador. En otro aspecto sutil, el contador 201 está arreglado para contar hacia abajo desde "120" hasta una "posición obturada". La segunda rueda contadora 230 de este modo, se acomoda para definir catorce pasos iguales aliados a veintiséis (calculados como (2 x 14) - 2) dientes 234 más dos dientes en desventaja en la posición de detención 238. El número de pasos se define como (X + 2), donde X es el numeral más alto de la segunda rueda contadora (es decir decimal), la cual a su vez corresponde a la cuenta más alta de 10 veces x (es decir 10 x 12 = 120, en esta modalidad). La parte "+ 2" de la suma que determina el número de pasos se relaciona con una porción coloreada 282 y una porción de obturador 280, como se describe en mayor detalle más adelante. Sobre todo, se puede notar que el contador de activación 201 tiene una forma relativamente compacta para ayudar a su recepción dentro de la parte de alojamiento frontal superior 10a del dispositivo dosificador de fármacos 1, 101. En particular, el contador 201 se extiende hacia arriba en la dirección de los ejes F-F, S-S solamente a menor grado. La operación del contador de activación 201 se describe ahora con referencia adicional a las figuras 14a a 16b, en las cuales solamente las características más relevantes de la operación descrita se etiquetan. El contador de activación 201 se arregla para contar hacia abajo y de este modo, para ilustrar una operación de conteo, las figuras 14a, 15a y 16a muestran el contador de activación 201 en la posición de "cuenta 120" y las figuras 14b, 15b y 16b muestran el contador de activación 201 en la posición de "cuenta 119" (es decir justo después de contar hacia abajo desde 120). Se apreciará que la "cuenta" del contador de dosis 201 mencionada en la presente es el número de cuentas colectivamente presentado por las ruedas contadoras 220, 230 en la ventana 216. Para iniciar una operación de cuenta general, la rueda de trinquete 250 se gira como respuesta a la activación efectiva del usuario del dispositivo dosificador de fármacos 1, 101 al exprimir las palancas 20a, 20b juntas como se describe con referencia a las figuras 1 a 7 anteriormente. Esto resulta en la ranura de impulso 82 que impulsa la protuberancia de la rueda de trinquete 254 y de la rueda de trinquete 250 en un primer sentido giratorio (en sentido de las manecillas del reloj en las figuras 12 y 13a). Esto, a su vez, da como resultado la rotación de la primera rueda contadora 220 en el primer sentido giratorio mediante la interacción encajada de las lenguas de impulso 252a, 252b con los dientes de recepción de impulso de trinquete 224. La rueda de trinquete 250 y la primera rueda contadora 220 se configuran y arreglan de manera que cuando se indica la primera rueda contadora 220 gira 36 grados de manera que un índice solo 222 en el mismo se avanza (es decir la cuenta de "unidades" se mueve hacia abajo una unidad). Cuando la cuenta visible de la operación precuenta es xO (por ejemplo 120 con "x = 12", como se muestra en las figuras 14a, 15a y 16a), la acción de contar resultante de la operación de uso es sutilmente diferente. De nuevo, la rueda de trinquete 250 se gira como respuesta a la activación efectiva del usuario del dispositivo dosificador de fármacos 1, 101 provocando la rotación de la primera rueda contadora 220 en 36 grados de manera que el indicador de "unidades" 222 se mueve de "0" a "9" (como se muestra en las figuras 14b y 15b). Esta rotación de la primera rueda contadora 220 sin embargo, también lleva al par de dientes indicadores 228a, 228b en relación encajada con los dientes de oposición 224 de la rueda de oposición 240 de manera que la rueda de oposición 240 gira y, a su vez, causa que la segunda rueda contadora 230 gire a través del encaje de sus respectivos dientes 234, 244. Las ruedas 220, 230, 240 se configuran y acomodan de manera que la rotación resultante de la segunda rueda contadora 230 es por 360/14 grados (es decir por 360/n° en donde n es el número de separaciones numéricas, en donde en este caso n = 14 debido a que hay doce índices decimales 232; una porción de obturador 280 y una porción coloreada 282) de manera que un solo indicador 232 en el mismo avanza (es decir la cuenta de "dieces" se mueve hacia abajo exactamente una unidad). En este caso, el indicador decimal 232 se mueve hacia debajo de "12" a "11", como se muestra en las figuras 14a y 14b.

Donde estaba la cuenta visible previa 1 0 (es decir x = 1 ) , la acción de cuenta resultante de la operación de uso de n uevo es suti lmente diferente porque la acción de la rueda de oposición 240, como se describió anteriormente, da como resultado la porción coloreada (por ejemplo roja) de la segunda rueda contadora 230 que avanza en su lugar en la ventana 21 6 de manera q ue el siguiente despliegue es "9 rojo" (es deci r la porción coloreada 282; y el indicador de nu merales 222 es el número 9) . Como se muestra en la Figura 1 7a y 1 8a, en donde la cuenta visible previa fue "0 rojo" (es decir x = 0) , la acción de contar resultante de la operación de uso todavía es de nuevo sutilmente diferente porq ue la acción de la rueda de oposición 240, como se describe anteriormente, da como resultado la porción de obturador 280 de la segunda rueda contadora 230 que avanza en su lugar en la ventana 21 6 de manera q ue el siguiente despliegue está completamente obtu rado (es decir no hay indicaciones 222 , 232 visibles en absoluto , como se muestra en las figu ras 1 7b y 1 8b) . Adicionalmente, la posición de detención 238 en el conjunto de dientes de la seg unda rueda contadora 234 se lleva a relación opuesta con los dientes de oposición 244 mediante lo cual los dientes de oposición 244 y los dientes 234 ya no se encajan . De este modo, si la primera rueda contadora 220 continúa gi rando, por ejemplo como respuesta a la operación continuada del usuario del dispositivo dosificador de fármacos 1 , 1 01 en el cual el contador de activación 201 se incorpora, i ndependientemente de q ue todas las dosis de fármacos en régi men de dosificación descrita se han dosificado (aunque pueden permanecer dosis adicionales en el bote 5 para la admi nistración del paciente de acuerdo con los requisitos reglamentarios , como lo entienden las personas con experiencia en la técnica) , los dientes i ndicados 228a , 228b de la pri mera rueda contadora 220 inte rmitentemente encajarán todav ía con los dientes de oposición 244 para causar que la rueda de oposición 240 gi re. Sin em bargo, esta rotación de la rueda de oposición 240 no se transm iti rá a la segunda rueda contadora 230 , debido a que los dientes que saltan de la posición de detención 238, y el obtu rador 280 sigue en la posición de obturación en la ventana 21 6 de manera q ue la indicación de " unidades" subyacente 222 permanece sin verse. En esta modal idad , la segu nda rueda contadora 230 está formada i ntegral mente con la porción de obturador 280. Para il ustrar adicional mente el despliegue de cuenta hacia abajo del contador 201 , se atrae la atención del lector a la Tabla 1 enseguida. La Tabla 1 muestra la cuenta hacia abajo secuencial para cada una de las ruedas contado res de u nidades (primera) y decimales (segunda) 220, 230 después de tener éxito en las operaciones de uso o las activaciones de contador 201 , y también indica cuáles de estas dos ruedas contadoras 220, 230 indican para llevar al contador 201 a su nuevo despliegue de contador. Como se muestra en la Tabla 1 , la primera rueda contadora (un idades) 220 indica en cada activación de contador, mientras que la segunda rueda contadora (decimales) 230 sólo indica (aunque la rueda de oposición 240 supra) cada vez que la indicación de unidades 222 de la primera rueda contadora (unidades) 220 en la ventana 216 disminuye de "0" a "9". Al final de la cuenta hacia abajo, cuando el despliegue se obtura, la primera rueda contadora 220 todavía es libre de girar, por debajo del obturador 280 de manera que no es visible, y no se presenta indicación adicional de la segunda rueda contadora 230 debido a la posición de detención 238 provista para el desembone de los dientes 234, 244 de la segunda rueda contadora 230 y la rueda de oposición 240. TABLA 1 ¿Indicación Indicación Cuenta de Cuenta de de rueda de rueda Contador rueda de rueda de de de secuencial decimales unidades unidades decimales en ventana en ventana en ventana para esta en esta cuenta? cuenta? 120 12 0 - - 119 11 9 Sí Sí 118-110 1 8 aO Sí No 109 10 9 Si- Sí 108-100 10 8 a 0 Sí No 99 9 9 Sí Sí ¿Indicación Indicación Cuenta de Cuenta de de rueda de rueda Contador rueda de rueda de de de secuencial decimales unidades unidades decimales en ventana en ventana en ventana para esta en esta cuenta? cuenta? 98-90 9 8 a 0 Sí No 89 8 9 Sí Sí 88-80 8 8 a 0 Sí No 79 7 9 Sí Sí 78-70 7 8 a 0 Sí No 69 6 9 Sí Sí 68-60 6 8 a 0 Sí No 59 5 9 Sí Sí 58-50 5 8 a 0 Sí No 49 4 9 Sí Sí 48-40 4 8 a 0 Sí No 39 3 9 Sí Sí 38-30 3 8 a 0 Sí No ¿Indicación Indicación Cuenta de Cuenta de de rueda de rueda Contador rueda de rueda de de de secuencial decimales unidades unidades decimales en ventana en ventana en ventana para esta en esta cuenta? cuenta? 29 2 9 Sí Sí 28-20 2 8 a 0 Sí No 19 1 9 Sí Sí 18-10 1 8 a 0 Sí No 9 "Rojo" 9 Sí Sí 8-0 "Rojo" 8 a 0 Sí No Obturado Obturado Obturado Sí Sí Después de la activación efectiva por el usuario del dispositivo dosificador de fármacos 1, 101 y el registro de la cuenta, las palancas 20a, 20b son liberadas para regresar a su posición de descanso hacia fuera y permitir que el collar del contenedor 30 vuelva a su posición de reposo. Esto da como resultado que la rueda de trinquete 250 se invierta, para restablecerse en su posición inicial para el siguiente evento de cuenta, a través de la interacción de la ranura de impulso 82 con la protuberancia de recepción de impulso 254. De este modo, la rueda de trinquete 250 se adapta no sólo para girar en la cavidad 223 de la primera rueda contadora 220 en el primer sentido giratorio (en sentido de las manecillas del reloj como se ve en las figuras 12 y 13a), sino también para girar en un segundo sentido giratorio opuesto (al contrario de las manecillas del reloj como se ve en las figuras 12 y 13a) en la cavidad de la primera rueda contadora 223. Sin embargo, mientras la rotación de la rueda de trinquete 250 en el primer sentido giratorio gira con impulso la primera rueda contadora 220 en el primer sentido giratorio para indicar la cuenta de unidades 222 en la ventana 216, la rotación de la rueda de trinquete 250 en el segundo sentido giratorio opuesto es relativo a la primera rueda contadora 220; es decir la primera rueda contadora 220 permanece estacionaria de manera que la indicación de unidades 222 en la ventana 216 permanece sin cambio. Es decir, el enganchamiento de fricción entre las respectivas ruedas 220, 250 no da como resultado la rotación inversa de la primera rueda contadora 220, excepto para ajustes de tolerancia como se menciona más adelante. Con este fin, la primera rueda contadora 220 se provee con un par de lenguas o garras elásticas diametralmente opuestas 227 que cooperan con la superficie circunferencial aserrada 211 del primer huso 212a. La superficie aserrada 211 comprende una pluralidad de dientes de trinquete 215 con los cuales los extremos libres 227a de las garras 227 se enganchan . Como lo entenderá la persona con experiencia en la técnica, conforme la primera rueda contadora 220 es i mpulsada por la rueda de tri nquete 250 para gu iar en el primer sentido, los extremos libres 227a de las garras 227 se montan sobre los dientes de trinquete respectivos 21 5 actualmente enganchados y caen sobre el siguiente diente de trinquete adyacente 21 5 en el p rimer sentido, habiendo un paso e ntre los dientes adyacentes 21 5. Esto entonces i ndica a la prim era rueda contadora 220 en su nueva posición , en la cual la siguiente indicación de unidades 222 en la secuencia de cuenta se registra con la ventana 21 6. Sin embargo , el paso entre los dientes de trinquete adyacentes 21 5 evita que la p rime ra rueda contadora 220 gi re de n uevo en el segu ndo sentido opuesto conforme la rueda de trinquete 250 gira conform e los extremos libres de las garras 227a no pueden pasar sobre la misma .

Como se apreciará por una persona con experiencia en la técnica, los dientes de tri nquete 21 5 proporcionan tolerancias en la rotación de indicación de la primera rueda contadora 220 media nte la rueda de trinquete 250. E n otras palabras, la pri mera rueda contadora 220 se puede sobregi rar ligeramente en el primer sentido, pero conforme la rueda de trinquete 250 gi re de nuevo en el segundo sentido opuesto lleva la primera rueda contadora 220 en el mismo sentido, a través de fuerzas de fricción , hasta que los extremos libres de las garras 227a enganchan el escalón entre los dientes de trinquete 21 5 los cuales entonces evitan una rotación inversa adicional de la p ri mera rueda contadora 220 e indica los índices de unidades 222 en la ventana 216. Como se muestra en las figuras 12 y 13b, por ejemplo, la parte frontal superior 210 del dispositivo dosificador de fármacos 1, 201 además proporciona una garra elástica 217, la garra 217 tiene un extremo libre 217a el cual engancha las indentaciones 236 en la superficie circunferencial externa de la cara superior 237 de la segunda rueda contadora 230, como se muestra en las figuras 14a y 14b, por ejemplo. Hay una indentación 236 para cada cuenta o posición de indicación en la segunda rueda contadora 230, de manera que el extremo libre 217a de la garra 217 y las indentaciones 236 proporcionan una función de indicación que proporciona una alineación precisa de los indicadores de decimales 234 en la ventana 216 que inhibe o evita la rotación inversa de la segunda rueda contadora 230. Las indentaciones 236 en esta modalidad tienen una forma simétrica, más particularmente una forma generalmente en U. Sin embargo, se podrían usar otras formas. Más aún, también se podrían usar formas asimétricas. Por ejemplo, puede ser útil que los flancos de las indentaciones 236 presenten diferentes ángulos, por ejemplo para los flancos de atrás (traseros) de las indentaciones 236 (relativas a la dirección de rotación de la segunda rueda contadora 230, por ejemplo en contra de las manecillas del reloj en las figuras 14a y 14b) para formar un ángulo mayor con la línea radial central a través de las indentaciones 236 que los flancos delanteros (hacia delante). Esto significa que hay menos resistencia a la garra 217 que se libera de las indentaciones 236 conforme la segunda rueda contadora 230 es impulsada por la rueda de oposición 240. Se apreciará que el uso anterior del contador de activación se ha descrito en términos de un ensamble contador 201 arreglado para contar hacia abajo (es decir para contar desde "n +1" a "n" en la indicación), pero que el ensamble contador se puede modificar de manera directa para contar hacia arriba (es decir en vez de contar desde "n" a "n +1" al indicarse). Los componentes del contador de activación 201 y cualquier ensamble y subensamble descrito anteriormente se pueden hacer de cualquier material conveniente tal como materiales de polímeros plásticos (por ejemplo acetal o ABS o polímeros de estireno). En una modificación del contador 201 (no mostrada), se puede aumentar la resistencia de fricción entre la rueda de oposición 240 y su montaje en huso 214 para proporcionar un efecto de resistencia o freno que retarde la velocidad de rotación de la rueda de oposición 240 cuando es impulsada por la primera rueda contadora 220. Una manera posible de lograr esto es a través de la provisión de estrías axialmente orientadas con respecto a la periferia exterior del montaje de huso 214. Esto puede prevenir o inhibir cualquier tendencia de la segunda rueda contadora 230 para alinearse mal o sobreindicarse mediante un movimiento rápido de la rueda de oposición 240. La ínter-relación entre el contador de activación 201 y el dispositivo dosificador de fármacos 1 se describe ahora en mayor detalle con referencia a las figuras 19 a 21. Para claridad y brevedad, sólo las partes relevantes de las figuras 19 a 21 se etiquetan. La Figura 19 muestra el dispositivo dosificador de fármacos 1 con la parte de cubierta frontal superior 10a y el contador de activación 201 removido. El dispositivo 1 está en la posición "en reposo" con las palancas 20a, 20b no oprimidas. La Figura 20 muestra el dispositivo dosificador de fármacos 1 con la parte de la cubierta frontal superior 10a y el contador de activación 201 dispuestos en el mismo mostrados separados del resto del dispositivo 1. El dispositivo dosificador de fármacos 1 de nuevo está en la posición "en reposo" con las palancas 20a, 20b no oprimidas. La Figura 21 muestra otros detalles del contador de activación 201 dispuesto en la parte de la cubierta frontal superior 10a del dispositivo dosificador de fármacos 1. La flecha A de la Figura 20 indica la dirección del movimiento del collar del contenedor 30 y la placa frontal 80 unida al mismo resultante de la activación efectiva por parte del usuario del dispositivo dosificador de fármacos. La flecha B de la Figura 20 indica la interacción resultante entre la ranura de impulso 82 hacia abajo de la placa frontal 80 y la protuberancia de recepción del impulso 254 de la rueda de trinquete 250 del contador de activación 201. Los aspectos detallados del dispositivo dosificador de fármacos 1 y del contador de activación 201 de las figuras 19 a 21 corresponden a los ya descritos con referencia a las figuras 1 a 11 y las figuras 1 2 a 1 8b respectivamente , y por brevedad éstos no se describi rán adicionalmente . El registro de una cuenta se describe enseg uida. En uso, siguiendo la activación efectiva del usuario del dispositivo dosificador de fármacos 1 al exprim i r las palancas 20a, 20b entre sí, como se describe anteriormente en la presente con referencia a las fig uras 1 a 7 , el collar del contenedo r 30 y la placa fro ntal 80 se mueven hacia abajo en l ínea. La ranura de impulso hacia abajo 82 en la placa f rontal 80 se engancha con impulso a la protuberancia q ue recibe el impulso 254 para impulsar la rueda de trinquete 250 del contador de activación mediante lo cual resulta el registro de una cuenta. Como se describió previamente, la activación efectiva del usuario que da como resultado el movi miento hacia abajo del collar del contenedor 30 (y la activación de la liberación del fármaco a partir del bote 5) se presenta solamente en cuanto se ha superado una fuerza umbral de precarga ("cúspide") (mediante la activación efectiva del usuario) . De este modo, se apreciará que sólo se registra u na cuenta por el contador de activación 201 como respuesta a u na activación efectiva del usuario . De este modo la cuenta registrada, completamente coincide con el nú mero de ocu rrencias de la li be ración del fármaco. Las figuras 22 a 27c m uestran diferentes aspectos de las partes claves de un mecanismo i nterno alternativo para usarlo con el dispositivo dosificador de fármacos 1 y el bote 5 como anteriormente se describió en la presente. Este mecanismo alternativo se p uede apreciar que es una ligera variación del descrito anteriormente, en particular en relación con la Figura 5. Los detalles del collar del contenedor 330 del mecanismo interno alternativo se muestran en las figuras 22 y 23. Los detalles del collar de extensión 340 del mecanismo interno alternativo se muestran en las figuras 24 y 25. Los pasos de ensamble relacionados con el mecanismo interno alternativo se ilustran en las figuras 26a a 26c, y los aspectos operativos claves en las figuras 27a a 27c. Como anteriormente, el collar del contenedor 330 se engancha permanentemente vía el collar de anillo divisor 333 con el cuello 305a del bote 305 de manera que las partes así enganchadas se pueden mover entre sí en relación con el alojamiento en una dirección definida por el eje longitudinal L-L del bote 305 (es decir generalmente arriba y abajo cuando el dispositivo 1 está vertical). El collar de anillo divisor 333 se engancha permanentemente con el collar del contenedor 330 al bote 305 como se describe en las solicitudes de patentes de los Estados Unidos de América números 10/110,611 (WO-A-01/28887) y US-A-2006/0082039. De nuevo, como en lo anterior el collar del contenedor 330 se conecta vía los muelles de extensión de resorte cerrado 350a (solamente uno visible en la Figura 26c) y los puntos de conexión de muelles respectivos 331a, 331b y 341a, 341b al collar de extensión 340, el cual está provisto en su extremo inferior con una rampa externa 344, y también con una rampa interna 343. Este arreglo de col lares múltiples es tal q ue el col lar de extensión 304 se p uede mover con respecto al collar del contenedor 330 a lo largo del eje longitudi nal L-L del dispositivo de descarga de fármaco . El collar de extensión 340 i ncl uye una porción de activación e n forma de un pedestal 342 , el cual se acomoda por interacción con los extremos i nferiores 21 a, 21 b de las palancas opuestas 20a, 20b de manera que cuando las palancas 20a, 20b del dispositivo 1 se oprimen entre s í (es deci r hacia dentro en relación con el alojamiento) el pedestal 342 y por lo tanto , el col lar de extensió n 340 se empujan hacia abajo . E l col lar del contenedor 330 está provisto además con patas de soporte flexible 334a , 334b, 334c las cuales como antes , actúan para proporcionar un mecanismo de precarga para evitar la transferencia de esa energ ía elástica al col lar del contenedor 330 para mover el bote 5 hacia abajo a lo largo del eje longitudinal L-L para activar la válvula del mismo (y por lo tanto, para disparar la dosis de fármaco en aerosol) hasta que se supera una fuerza de umb ral predeterminada. De nuevo, como antes cada pata de soporte flexible 334a, 334b , 334c se acomoda para interacción con un escalón respectivo 1 8a, 1 8b en el alojamiento. Sin embargo, en esta variación cada pata de soporte flexible 334a, 334b , 334c está provista con un pie interno protuberante 335a, 335b, 335c y un pie externo protuberante 336a, 336b (solamente dos visibles) el propósito de los cuales se hará más claro a partir de la descripción posterior. Los pasos de ensam ble relacionados con estas partes claves del mecanismo interno alternativo se ilustran en las figuras 26a a 26c. El collar de anillo divisor 333, que generalmente comprende un material de polímero plástico, se usa para fijar permanentemente el collar del contenedor 330 al cuello 305a del bote 305 mediante soldado ultrasónico, como se describe en general en las solicitudes de patentes de los Estados Unidos de América números 10/110,611 (WO-A-01/28887) y US-A-2006/0082039. El proceso de soldadura puede usar dos sonotrodos (cabezas de soldadura ultrasónica) cada una con tres proyecciones cónicas para enfocar la energía de soldado. Durante el proceso de soldadura las proyecciones cónicas se meten dentro de la superficie externa del collar del contenedor 330 permitiendo que la energía ultrasónica cree un depósito de material fundido para formar el pegamento (soldadura) entre la superficie interna del collar del contenedor 330 y la superficie externa del collar de anillo divisor 333, el cual se suelda entre el cuello 305a del contenedor 305 y la superficie interna del collar del contenedor 330. En una variación sutil de ese proceso de soldadura ultrasónica, la superficie externa del collar del contenedor 330 se provee con varias costillas longitudinales espaciadas (por ejemplo dos conjuntos de tres) (no visibles). Durante esta variación del proceso de soldadura una o más cabezas de soldadura ultrasónica con púas (por ejemplo de tres púas) (no mostradas) se acomodan con respecto al collar del contenedor 330 con sus púas alineadas una a cada costilla (que se empalma con el collar de anillo divisor 333 el cual se acuña entre el cuello contenedor 305a y las costillas) y se aplica energía ultrasónica para formar soldaduras entre la superficie interior del collar del contenedor 330 y la superficie exterior del collar del anillo divisor 333 usando el material de las costillas. El proceso de soldadura alternativa, que se conoce como un método de "deflexión de energía" evita cualquier "salpicadura" de material fundido en partículas que de otro modo se presenta cuando algo del material fundido se puede desplazar sobre la superficie exterior del collar del contenedor 330 para formar una "salpicadura" sobre la misma lo cual posteriormente se desprende. Esta "salpicadura" es desventajosa debido a que cualquier partícula resultante de la misma puede potencialmente entrar dentro del dosificador y de este modo, posiblemente ser inhalado por el usuario. Conforme el proceso alternativo enfoca la energía de soldadura en las costillas internas, el o los sonotrodos ya no tienen las proyecciones cónicas y, conforme las costillas se emparedan entre el collar del contenedor 330 y el collar de anillo divisor 333, la mayoría si no todo el material fundido extraño será encapsulado y por lo tanto incapaz (o menos capaz) de desprenderse. Como se muestra en la Figura 26a, en un primer paso del proceso de ensamble, el bote 305 con el collar de anillo divisor 333 localizado alrededor de su cuello 305a se alinea encima del collar del contenedor 330 y el collar de extensión 340. En un siguiente paso, como se muestra en la Figura 26b, el bote 305 con el collar de anillo divisor 333 se inserta en el collar del contenedor 330, el collar de ani llo divisor 333 se ajusta para ser soldado entre el cuello 305a y la superficie interior del col lar del contenedor 330 y luego el col lar del contenedor 330 y el collar de anil lo divisor 333 se unen permanentemente mediante uno de los procesos de soldad u ra descritos anteriormente para mediante esto fijar permanentemente el collar del contenedor 330 al bote 305. Las partes así enganchadas 305, 330, 333 se pueden mover juntas en relación al alojamiento en u na di rección defi n ida por el eje longitudi nal L-L del bote 305 (es deci r generalm ente arriba y abajo cuando el dispositivo 1 está vertical) . El bote 305 y el ensamble de collar del contenedor 330 se insertan entonces en el collar de extensión 340. E l collar del contenedor 330 se conecta vía los muelles de extensión de resorte cerrado 350a (solamente u no visible) y los puntos de conexión de m uel le respectivo 331 a, 331 b y 341 a, 341 b al collar de extensió n 340, como se m uestra en la Figura 26c. Cuando están conectados así, el col lar de extensión 340 se puede mover con respecto al collar del contenedor 330 a lo largo del eje longitudi nal L-L del dispositivo de descarga de fármaco. Se apreciará q ue la forma global del mecanismo interno alternativo es muy si milar al descrito previamente en relación con la Figura 5 distinto en que la forma de las patas de soporte flexible 334a , 334b, 334c difieren l igeramente de las patas 34a, 34b del mecanismo i nterno de la Figura 5, y que correspondientemente la rampa 44 del mismo se reemplaza en el mecanismo interno alternativo tanto por una rampa interna 343 como la rampa externa 344. El efecto operativo de estas ligeras variaciones se describe en mayor detalle más adelante en relación con las figuras 27a a 27c. Fuera de estas ligeras variaciones, los principios generales de operación del dispositivo 1 con el mecanismo interno alternativo de las figuras 22 a 27c corresponden a aquéllas previamente descritas con referencia a las figuras 3a a 4c. De este modo, en términos operativos en general, haciendo referencia ahora también a las figuras 27a a 27c, las palancas opuestas 20a, 20b del dispositivo 1 se pueden mover transversalmente con respecto al eje longitudinal L-L del dispositivo de descarga de fármaco para aplicar una fuerza al pedestal 342 del collar de extensión 340 para mover el collar de extensión 340 hacia abajo a lo largo del eje longitudinal (es decir hacia el bloque de vástagos 8 y la boquilla 14 del dispositivo 1). Los muelles de extensión de resorte cerrado 350a que conectan el collar del contenedor 330 vía los puntos conectores 331a, 331b con el collar de extensión 340 actúan como un mecanismo elástico para almacenar energía elástica en mover el collar de extensión 340 hacia abajo a lo largo del eje longitudinal L-L como respuesta al exprimir las palancas 20a, 20b. En las modalidades, una tensión elástica inicial - inherente en la forma de resorte cerrado del mismo - está presente en los muelles de extensión de resorte cerrado 350a aún cuando está en su estado "en reposo".

Las patas de soporte flexible 334a, 334b, 334c actúan para proporcionar un mecanismo de precarga para evitar la transferencia de esa energía elástica al collar del contenedor 330 para mover el bote 305 hacia abajo a lo largo del eje longitudinal L-L para activar la válvula del mismo (y por lo tanto, para disparar la dosis de fármaco en aerosol) hasta que se supera una fuerza umbral predeterminada. Las figuras 27a a 27c ilustran detalles de la relación entre una pata de soporte flexible 334a del collar del contenedor 330 y una rampa interna 343 y externa 344 del collar de extensión 340 durante la operación del dispositivo 1. La Figura 27a muestra detalles de esta relación cuando el dispositivo 1 está en la posición "en reposo" (es decir correspondiente a la previa Figura 3a). Es decir, sin fuerza hacia abajo aplicada por las palancas 20a, 20b al pedestal 342 del collar de extensión 340. La pata de soporte flexible 334a del collar del contenedor 330 sobresale hacia abajo entre las rampas internas 343 y externas 344 del collar de extensión 340, e interactúa en su extremo inferior con un escalón respectivo 18a, 18b, 18c en el alojamiento. La Figura 27b muestra detalles de esta relación cuando el dispositivo 1 está en una configuración de "punto cúspide" (es decir a groso modo corresponde a la previa Figura 4c). En esta posición, se ha aplicado una fuerza hacia abajo significativa por las palancas 20a, 20b del dispositivo 1 al pedestal 342 del collar de extensión 340. La rampa externa 344 del collar de extensión 340 se ha puesto abajo sobre el pie exterior sobresaliente 336a del soporte de pata flexible 334a, mediante lo cual se causa que el soporte de pata flexible 334a se flexione hacia dentro y se desplace interiormente a la rampa externa 344. En consecuencia, el collar del contenedor 330 ahora puede moverse libremente hacia abajo y sin duda, lo hará como un resultado de su experiencia de la energía elástica almacenada en los muelles de extensión 350a. El collar del contenedor 330 y el bote 305 en enganche permanente con los mismos se mueven rápidamente hacia abajo impulsados por energía elástica almacenada de los muelles 350a. La válvula 306 del bote 305 se activa mediante esto para liberar fármaco en aerosol para la inhalación por el paciente. Como anteriormente, se apreciará que en cuanto se ha superado la fuerza umbral (es decir justo pasando el "punto cúspide" del dispositivo 1) una fuerza de activación uniforme resultante de la energía almacenada en los muelles 350a es experimentada por el collar del contenedor 330 y el bote 305 independientemente de qué tanta fuerza extraordinaria se aplica por el paciente a las palancas 20a, 20b. Una activación consistente de la válvula del bote 305 se habilita mediante esto. Después de la activación, los muelles de extensión de resorte enrollados 350a regresan a su estado "en reposo" (es decir sin energía elástica aplicada externamente, sino solamente cualquier tensión elástica inicial inherente en la forma de resorte cerrado de los m uel les de extensión 350a presentes) . Como se apreciará por el lector con experiencia en la técnica, el muel le de retorno (no mostrado) de la válvula 306 del bote con válvula proporciona energ ía para mover el bote 305, el col lar del contenedor 330, el collar de extensión 340 y las palancas 20a, 20b de nuevo a la posición "en reposo" . Como se m uestra en la Figu ra 27c, du rante esta operación de retorno el pie protuberante i nterno 335a de la pata flexible 334a interactúa con la rampa interna 343 del collar de extensión 340, el efecto de esta inte racción es empujar la pata flexible 334a hacia fuera al estado "en reposo" de la Figura 27a, en el cual la pata flexible 334a no está flexionada. C uando no se establece , los com ponentes de los dispositivos dosificadores de fá rmacos en la presente se pueden hacer de materiales diseñados convencionales, especialmente materiales plásticos diseñados convencionales, más específicamente aquéllos que permiten el moldeo del componente . Cada una de las modalidades descritas anteriormente de la presente invención se puede modificar para incorporar una o más características descritas en las solicitudes provisionales de los Estados U nidos de América y/o las solicitudes internacionales i ncorporadas en la presente mediante referencia en el segundo y tercer párrafo de la presente. Se apreciará que la boqui lla 1 4 en las modalidades ejemplares podría configurarse de otro modo como una ventosa nasal para la inserción en una fosa nasal de u n ser humano, de manera que la formulación del fármaco es administrable a la cavidad nasal del ser humano. El dispositivo dosificador de fármacos en la presente es conveniente para dosificar una formulación de fármaco a un paciente. La formulación de fármaco puede tomar cualquier forma conveniente e incluir otros ingredientes convenientes tales como diluyentes, solventes, vehículos y propelentes. Puede estar indicada la administración de fármacos para el tratamiento de síntomas leves, moderados o graves agudos o crónicos o para el tratamiento profiláctico o cuidados paliativos. Se apreciará que la dosis precisa administrada dependerá de la edad y condición del paciente, el fármaco particular usado y la secuencia de administración y finalmente estará a la discreción del médico tratante. Se consideran modalidades en las cuales se emplean combinaciones de fármacos. Se pueden seleccionar los fármacos apropiados entre, por ejemplo, analgésicos, por ejemplo codeína, dihidromorfina, ergotamina, fentanil o morfina; preparaciones anginales, por ejemplo, diltiazem; antialérgicos, por ejemplo, cromoglicato (por ejemplo como la sal de sodio), quetotifeno o nedocromil (por ejemplo como la sal de sodio); anti-infecciosos, por ejemplo cefalosporinas, penicilinas, estreptomicina, sulfonamidas, tetraciclinas y pentamidina; antihistamínicos, por ejemplo, metapirileno; anti-inflamatorios, por ejemplo, beclometasona (por ejemplo como el éster de dipropionato), fluticasona (por ejemplo como el éster de propionato), flunisolida, budesonida, rofleponida, mometasona por ejemplo como el éster de furoato), ciclesonida, triamcinolona (por ejemplo como la acetonida) o S-(2-oxo-tetrahidro-furan-3-il)-éster del ácido 6a,9a-difluoro-11 B-hidroxi-16 a- me ti ?-3-???-17a-propioniloxi-androsta-1 ,4-dieno-173-carbotioico; antitusivos, por ejemplo, noscapina; broncodilatadores, por ejemplo, albuterol (por ejemplo como base libre o sulfato), salmeterol (por ejemplo como xinafoato), efedrina, adrenalina, fenoterol (por ejemplo como bromhidrato), salmefamol, carbuterol, mabuterol, etanterol, naminterol, clenbuterol, flerbuterol, bambuterol, indacaterol, formoterol (por ejemplo como fumarato), isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenil-propanol-amina, pirbuterol (por ejemplo como acetato), reproterol (por ejemplo como clorhidrato), rimiterol, terbutalina (por ejemplo como sulfato), isoetarina, tulobuterol o 4-hidroxi-7-[2-[[2-[[3-(2-fenil-etoxi)-propil]-sulfonil]-etil]-amino]-etil-2(3H)-benzo-tiazolona; agonistas de adenosina 2a, por ejemplo (2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-2-(1 S-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-pur¡n-9-il]-5-(2-etil-2H-tetrazol-5-il)-tetrahidro-furan-3,4-diol (por ejemplo como maleato); inhibidores de integrina a4 por ejemplo ácido (2S)-3-[4-({[4-(amino-carbonil)-1 -piperidinil]-carbonil}-oxi)-fenil]-2-[((2S)-4-metil-2-{[2-(2-metil-fenoxi)-acetil]-amino}-pentanoil)-aminoj-propanoico (por ejemplo como ácido libre o sal de potasio), diuréticos, por ejemplo amilorida; anticolinérgicos, por ejemplo ipratropio (por ejemplo como bromuro), tiotropio, atropina u oxitropio; hormonas, por ejemplo, cortisona, hidrocortisona o prednisolona; xantinas, por ejemplo, aminofilina, teofilinato de colina, teofilinato de Msina o teofilina; proteínas y péptidos terapéuticos, por ejemplo, insulina o glucagon; vacunas, terapias de diagnóstico y terapias de genes. Será claro para una persona con experiencia en la técnica que, cuando sea apropiado, los fármacos se pueden usar en la forma de sales (por ejemplo como sales de metales alcalinos o sales de amina o como sales de adición de ácido) o como ésteres (por ejemplo, ésteres de alquilo inferior) o como solvatos (por ejemplo hidratos) para optimizar la actividad y/o la estabilidad del fármaco. En algunas modalidades, la formulación del fármaco puede ser un producto de monoterapia (es decir que contiene un solo fármaco activo) o puede ser un producto de terapia de combinación (es decir que contiene una pluralidad de fármacos activos). Típicamente, se seleccionan los fármacos convenientes o componentes de fármacos de un producto de terapia de combinación entre el grupo que consiste en agentes anti-inflamatorios (por ejemplo un corticosteroide o un NSAID), agentes anticolinérgicos (por ejemplo, un antagonista de los receptores M1( M2, Mi/M2 o M3), otros agonistas de los adreno-receptores- 2, agentes anti-infecciosos (por ejemplo un antibiótico o un antiviral), y antihistamínicos. Se consideran todas las combinaciones convenientes. Los agentes anti-inflamatorios adecuados incluyen corticosteroides y fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (NSAID). Los corticosteroides convenientes, los cuales se pueden usar en combinación con los compuestos de la invención son aquellos corticosteroides orales e inhalados y sus profármacos, los cuales tienen actividad anti-inflamatoria. Los ejemplos incluyen metil-prednisolona, prednisolona, dexametasona, propionato de fluticasona, S-fluoro-metil-éster del ácido 6a,9a-difluoro-17a-[(2-furanil-carbonil)-oxi]-11 ß-h id roxi-16a- metí l-3-oxo-and rosta- 1 ,4-dieno- 17 -carbotioico, S-(2-oxo-tetrahidro-furan-3S-il)-éster del ácido 6a,9a-difluoro-1ip-hidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-propionil-oxi-androsta-1 ,4-dien-17p-carbotioico, ésteres de beclometasona (por ejemplo el éster de 17-propionato o el éster de 17,21 -dipropionato), budesonida, flunisolida, ésteres de mometasona (por ejemplo, el éster de furoato), triamcinolona acetonida, rofleponida, ciclesonida, propionato de butixocort, RPR-106541, y ST-126. Los corticosteroides preferidos incluyen el propionato de fluticasona, S-fluoro-metil-éster del ácido 6a,9a-difluoro-11 ß-hidroxM 6a-metil-17a-[(4-metil-1 ,3-tiazol-5-carbonil)-oxi]-3-oxo-and rosta- 1 ,4-dien-17ß-carbotioico, S-fluoro-metil-éster del ácido 6a,9a-difluoro-17a-[(2-furanil-carbonil)oxi]-11 ß-h id roxi-16a-metil-3-oxo-and rosta- 1 ,4-dien-17ß-?3^?????s?, S-ciano-metil-éster del ácido 6a,9a-difluoro-11 ß-hidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-(2,2,3,3-tetra-metil-ciclopropil-carbonil)-oxi-androsta-1 ,4-dien-17ß-?8^??????, S-fluoro-metil-éster del ácido 6a,9a-difluoro-11 ß-hid roxi-16a-metil-17a-(1 -metil-ciclopropil-carbonil)-oxi-3-oxo-androsta-1 ,4-dien-17ß-carbotioico y 17-[2']-furoato de 9a, 21 -dicloro- 11 ß, 17a-metil-1 ,4-pregnadien-3,20-diona (furoato de mometasona). Se describen otros corticosteroides en las Publicaciones Internacionales Números WO02/088167, WO02/100879, WO02/12265, WO02/12266, WO05/005451, WO05/005452, WO06/072599 y WO06/072600. Los compuestos no esteroideos que tienen agonismo de glucocorticoides que pueden poseer selectividad para la transrepresión sobre la transactivación y que pueden ser útiles se describen en las Publicaciones Internacionales Números WO03/082827, W098/54159, WO04/005229, WO04/009017, WO04/018429, WO03/104195, WO03/082787, WO03/082280, WO03/059899, WO03/101932, WO02/02565, WO01/16128, WO00/66590, WO03/086294, WO04/026248, WO03/061651 , WO03/08277, WO06/000401 , WO06/000398 y WO06/015870. Los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (NSAID) convenientes incluyen el cromoglicato de sodio, nedocromil sodio, inhibidores de fosfodiesterasa (PDE) (por ejemplo teofilina, inhibidores de PDE4 o inhibidores mixtos PDE3/PDE4), antagonistas de leucotrieno, inhibidores de la síntesis de leucotrieno, inhibidores de ¡NOS, inhibidores de triptasa y elastasa, antagonistas de integrina beta-2 y agonistas o antagonistas de los receptores de adenosina (por ejemplo agonistas de adenosina 2a), antagonistas de citocina (por ejemplo antagonistas de quimiocina), inhibidores de la síntesis de la citocina o inhibidores de 5-lipoxigenasa. Los ejemplos de los inhibidores de ¡NOS incluyen los descritos en las Publicaciones Internacionales Números WO93/13055, WO98/30537, WO02/50021 , W095/34534 y W099/62875. Los ejemplos de los inhibidores de CCR3 incluyen los descritos en la Publicación Internacional Número WO02/26722. Los broncodilatadores convenientes son los agonistas del adreno-receptor-p2, incluyendo el salmeterol (que puede ser un racemato o un enantiómero simple, tal como el enantiómero-fl), por ejemplo xinafoato de salmeterol, salbutamol (que puede ser un racemato o un enantiómero simple, tal como el enantiómero-ñ), por ejemplo el sulfato de salbutamol o como la base libre, formoterol (que puede ser un racemato o un diaestereómero simple, tal como el diaestereómero-fí.fl), por ejemplo el fumarato de formoterol o terbutalina y sales de los mismos. Otros agonistas de los adreno-receptores^2 convenientes son 3-(4-{[6-(((2R)-2-hidroxi-2-[4-hidrox¡-3-(hidroxi-metil)-fenil]-etil}-amino)-hexil]-ox¡}-butil)-bencen-sulfonamida, 3-(3-{[7-({(2R)-2-hidroxi-2-[4-hidroxi-3-hidroxi-metil)-fenil]-etil}-amino)-heptil]-oxi}-propil)-bencen-sulfonamida, 4-{(1 R)-2-[(6-{2-[(2,6-dicloro-bencil)-oxi]-etoxi}-hexil)-amino]-1 -hidroxi-etil}-2-(hidroxi-metil) -fenol, 4-{(1 R)-2-[(6-{4-[3-(ciclo-pent¡l-sulfonil)-fenil]-butoxi}-hexil)-amino]-1 - hidroxi-etil}-2-(hidroxi-metil)-fenol, N-[2-hidroxi-5-[(1 R)-1 -hidroxi^-t^^-ít^R^-hidroxi^-fenil-etilj-aminoj-fenin-etilj-aminoj-etilHenilHormamida, N-2{2-[4-(3-fenil-4-metoxi-fenil)-amino-fenil]-etil}-2-hidroxi-2-(8-hidroxi-2(1 H)-quinolinon-5-il)-eti l-amina, y 5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-amino-2-metil-propoxi)-fenil-amino]-fenil}-etil-amino)-1 - hidroxi-etil]-8-hidroxi-1 H-quinolin-2-ona. De preferencia, el agonista del adreno-receptor- 2 es un agonista del adreno-receptor- 2 de acción prolongada (LABA), por ejemplo un compuesto que proporciona broncodilatación efectiva durante aproximadamente 12 horas o más. Los agonistas de los adreno-receptores-p2 adicionales incluyen los descritos en las Publicaciones Internacionales Números WO 02/066422, WO 02/070490, WO 02/076933, WO 03/024439, WO 03/072539, WO 03/091204, WO 04/016578, WO 2004/022547, WO 2004/037807, WO 2004/037773, WO 2004/037768, WO 2004/039762, WO 2004/039766, WO01/42193 y WO03/042160. Se prefieren los inhibidores de fosfodiesterasa-4 (PDE4) como el ácido cis 4-ciano-4-(3-ciclo-pentilox¡-4-metoxi-fenil)-ciclohexan-1 -carboxílico, 2-carbometoxi-4-ciano-4-(3-ciclo-propil-metoxi-4-difluoro-metoxi-fenil)-ciclohexan-1 -ona y c/s-[4-ciano-4-(3-ciclo-propil-metoxi-4-difluoro-metoxi-fenil)-ciclohexan-1 -ol]. Otros compuestos de fármacos convenientes incluyen ácido c/s-4-ciano-4-[3-(ciclo-pentiloxi)-4-metoxi-fenil]-ciclo-hexan-1 -carboxílico (también conocido como cilomalast) descrito en la patente de los Estados Unidos de América número 5,552,438 y sus sales, ésteres, profármacos o formas físicas; AWD-12-281 de Elbion (Hofgen N., y colaboradores 15th EFMC Int Symp Med Chem (Sept 6-10, Edimburgo) 1998, Abst P.98; CAS referencia número 247584020-9); un derivado de 9-bencil-adenina nominado como NCS-613 (INSERM); D-4418 de Chiroscience and Schering-Plough; un inhibidor de benzodiazepina PDE4 identificado como CI-1018 (PD-168787) y atribuido a Pfizer; un derivado de benzodioxol descrito por Kyowa Hakko en la Publicación Internacional Número W099/16766; -34 de yowa Hakko; V-11294A de Napp (Landells, L.J., y colaboradores Eur Resp J [Annu Cong Eur Resp Soc (Sept 19-23, Ginebra) 1998] 1998, 12 (Suplemento 28): Exracto P2393; roflumilast (CAS referencia número 162401-32-3) y una ftalazinona (Publicación Internacional Número WO99/47505, la descripción de la cual se incorpora como referencia) de Byk-Gulden; Pumafentrina, (-)-p-[(4aR\10bS*)-9-etoxi-1 ,2,3,4,4a, 10b-hexa-h¡dro-8-metoxi-2-metil-benzo[c][1 ,6]-naftiridin-6-il]-N,N-di-isopropil-benzamida la cual es un inhibidor mixto de PDE3/PDE4 que ha sido preparado y publicado por Byk-Gulden, ahora Altana; arofilina bajo el desarrollo por Almirall-Prodesfarma; VM554/UM565 de Vernalis; o T-440 (Tanabe Seiyaku; Fuji, K. , y colaboradores J Pharmacol Exp Ther, 1998, 284(1); 162), y T2585. Se describen otros compuestos en las Publicaciones Internacionales Números WO04/24728, WO04/056823 y WO04/103998, todas de Glaxo Group Limited. Los agentes anticolinérgicos son aquellos compuestos que actúan como antagonistas en el receptor muscarínico, en particular los compuestos que son antagonistas de los receptores Mi o M3, antagonistas duales de los M†/M3 o M2/M3, receptores o pan-antagonistas de los receptores ?^?;./!^. Los compuestos ejemplares incluyen los alcaloides de las plantas de belladona como se ilustra por los parecidos de atropina, escopolamina, homatropina, hiosciamina; estos compuestos normalmente se administran como una sal, siendo aminas terciarias.

Otros anticolinérgicos convenientes son los antagonistas muscarínicos, tales como yoduro de (3-endo)-3-(2,2-di-2-tienil-etenil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo-[3.2.1 ]-octano, bromuro de (3-endo)-3-(2-ciano-2 ,2-difenil-etil)-8,8-di metí l-8-azonia-biciclo-[3.2.1]-octano, bromuro de 4-[hidroxi-(difenil)-metil]-1 -{2[(fenil-metil)-oxi]-etil}-1 -azonia-biciclo-[2.2.2]-octano, bromuro de (1 R,5S)-3-(2-ciano-2,2-difenil-etil)-8-metil-8-(2-[(fenil-metil)-oxi]-etil)-8-azonia-biciclo-[3.2.1]-octano, yoduro de (endo)-3-(2-metoxi-2,2-di-tiofen-2-il-etil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo[3.2.1 ]octano, yoduro de (endo)-3-(2-ciano-2,2-difenil-etil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo-[3.2.1 ]-octano, yoduro de (endo-3-(2-carbamoil-2,2-difenil-etil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo-[3.2.1]-octano, yoduro de (endo)-3-(2-ciano-2,2-di-t¡ofen-2-il-etil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo[3.2.1]octano, y bromuro de (endo)-3-(2,2-dif enil-3-[( 1 -fenil-metanoil)-amino]-propil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo-[3.2.1 ]-octano. Los anticolinérgicos convenientes en particular incluyen ipratropio (por ejemplo como el bromuro), vendido bajo el nombre de Atrovent, oxitropio (por ejemplo como el bromuro) y tiotropio (por ejemplo como el bromuro) (CAS-139404-48-1 ). También de interés son: metantelina (CAS-53-46-3), bromuro de propantelina (CAS-50-34-9), metil-bromuro de anisotropina o Valpin 50 (CAS-80-50-2), bromuro de clidinio (Quarzan, C AS-3485-62-9) , copirrolato (Robinul), yoduro de isopropamida (CAS-71 -81 -8), bromuro de mepenzolato (patente de los Estados Unidos de América número 2,918,408), cloruro de tridihexetilo (Pathilone, CAS-4310-35-4), y metil-sulfato de hexociclio (Tral, CAS-115-63-9). Véase también clorhidrato de ciclopentolato (CAS-5870-29-a), tropicamida (CAS-1508-75-4), clorhidrato de trihexifenidilo (CAS-144-11 -6), pirenzepina (CAS-29868-97-1), telenzepina (CAS-80880-90-9; AF-DX 116, o metoctramina, y los compuestos descritos en la Publicación Internacional Número WO01/04118. También de interés son el revatropato (por ejemplo, como el bromhidrato, CAS 262586-79-8) y LAS-34273 que se describe en la Publicación Internacional Número WO01/04118, darifenacina (CAS 133099-04-4, o CAS 133099-07-7 para el bromhidrato vendido bajo el nombre de Enablex), oxibutinina (CAS 5633-20-5, vendido bajo el nombre de Ditropan), terodilina (CAS 15793-40-5), tolterodina (CAS 124937-51-5, o CAS 124937-52-6 para el tartrato, vendido bajo el nombre de Detrol), otilonio (por ejemplo, como el bromuro, CAS 26095-59-0, vendido bajo el nombre de Spasmomen), cloruro de trospio (CAS 10405-02-4) y solifenacina (CAS 242478-37-1, o CAS 242478-38-2 para el succinato también conocido como YM-905 y vendido bajo el nombre de Vesicare). Otros agentes anticolinérgicos incluyen los compuestos descritos en las Solicitudes de Patente de los Estados Unidos de América con Números de Serie USSN 60/487,981 y USSN 60/511 ,009. Los antihistamínicos convenientes (también se hace referencia a ellos como antagonistas del receptor Hi) incluyen cualquiera o más de los numerosos antagonistas conocidos que inhiben los receptores Hi, y son seguros para uso humano. Todos son inhibidores competitivos reversibles de la interacción de la histamina con los receptores H^. Los ejemplos incluyen etanolaminas, etilendiaminas, y alquilaminas. Además, otros antihistamínicos de primera generación incluyen aquéllos que se pueden caracterizar como basados en piperizina y fenotiazinas. Los antagonistas de segunda generación, que no son sedantes, tienen una relación de estructura-actividad similar porque retienen el grupo de etileno nuclear (las alquilaminas) o imitan el grupo amina terciaria con piperizina o piperidina. Los ejemplos de los antagonistas de H1 incluyen, sin limitarse a, amelexanox, astemizol, azatadina, azelastina, acrivastina, bromofeniramina, cetirizina, levocetirizina, efletirizina, clorfeniramina, clemastina, ciclizina, cerebastina, ciproheptadina, carbinoxamina, descarboetoxi-ratidina, doxilamina, dimetindeno, ebastina, epinastina, efletirizina, fexofenadina, hidroxizina, quetotifeno, loratadina, levocabastina, mizolastina, mequitazina, mianserina, noberastina, meclizina, norastemizol, olopatadina, picumast, pirilamina, prometazina, terfenadina, tripelenamina, temelastina, trimeprazina y triprolidina, particularmente cetirizina, levocetirizina, efletirizina y fexofenadina. Los ejemplos de los antagonistas de H1 son como sigue: Etanolaminas: maleato de carbinoxamina, fumarato de clemastina, clorhidrato de difenil-hidramina, y dimenhidrinato. Etilendiaminas: maleato de pirilamina, clorhidrato de tripelenamina, y citrato de tripelenamina.

Alquilaminas: cloro-feniramina y sus sales tales como la sal de maleato y la acrivastina. Piperazinas: clorhidrato de hidroxizina, pamoato de hidroxizina, clorhidrato de ciclizina, lactato de ciclizina, clorhidrato de meclizina, y clorhidrato de cetirizina. Piperidinas: astemizol, clorhidrato de levocabastina, loratadina o su análogo descarboetoxilo, y terfenadina y clorhidrato de fexofenadina u otra sal farmacéuticamente aceptable. El clorhidrato de azelastina es todavía otro antagonista del receptor Hi que se puede usar en combinación con un inhibidor de PDE4. El fármaco, o uno de los fármacos, puede ser un antagonista de H3 (y/o agonista inverso). Los ejemplos de los antagonistas de H3 incluyen, por ejemplo, los compuestos descritos en las Publicaciones Internacionales Números WO2004/035556 y WO2006/045416. Otros antagonistas de los receptores de histamina que se pueden usar incluyen antagonistas (y/o agonistas inversos) del receptor H4, por ejemplo, los compuestos descritos en Jablonowski y colaboradores, J. Med. Chem.46:3957-3960 (2003). Convenientemente, la formulación de fármacos incluye uno o más agonistas del adreno-receptor- 2, un corticosteroide, un inhibidor de PDE-4 y un anticolinérgico. Generalmente, las partículas de fármacos en polvo convenientes para administrar a la región bronquial o alveolar del pulmón tienen un diámetro aerodinámico menor de 10 mieras, de preferencia de 1 a 6 mieras. Se pueden usar partículas de otros tamaños si se desea la administración a otras porciones de las vías respiratorias, tales como la cavidad nasal, la boca o la garganta. La cantidad de cualquier fármaco particular o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo que se requiera para lograr un efecto terapéutico, desde luego variará con el compuesto particular, la vía de administración, el sujeto bajo tratamiento, y el padecimiento o la enfermedad particular que se está tratando. Los fármacos para el tratamiento de trastornos respiratorios en la presente por ejemplo se pueden administrar por inhalación a una dosis de 0.0005 miligramos a 10 miligramos, de preferencia de 0.005 miligramos a 0.5 miligramos. El intervalo de variación de dosis para humanos adultos en general es de 0.0005 miligramos a 100 miligramos por día y de preferencia 0.01 miligramo a 1.5 miligramos por día. En una modalidad, el fármaco se formula como cualquier formulación en aerosol conveniente, que opcionalmente contiene otros componentes aditivos farmacéuticamente aceptables. En las modalidades, la formulación en aerosol comprende una suspensión de un fármaco en propelente. En las modalidades, el propelente es un f luoro-carbono o un propelente de cloro-fluoro-carbono que contiene hidrógeno. Los propelentes convenientes incluyen, por ejemplo, cloro-fluoro-carbonos que contienen hidrógeno de 1 a 4 átomos de carbono tales como CH2CIF, CCIF2CHCIF, CF3CHCIF, CHF2CCIF2, CHCIFCHF2| CF3CH2CI y CCIF2CH3; fluoro-carbonos que contienen hidrógeno de 1 a 4 átomos de carbono tales como CHF2CHF2, CF3CH2F, CHF2CH3 y CF3CHFCF3; y perfluoro-carbonos tales como CF3CF3 y CF3CF2CF3. Cuando se emplean mezclas de fluoro-carbonos o cloro-fluoro-carbonos que contienen hidrógeno, pueden ser mezclas de los compuestos arriba identificados o mezclas, preferiblemente mezclas binarias, con otros fluoro-carbonos o cloro-fluoro-carbonos que contienen hidrógeno por ejemplo CHCIF2, CH2F2 y CF3CH3. De preferencia se emplea un solo fluoro-carbono o cloro-fluoro-carbono que contiene hidrógeno como el propelente. Particularmente se prefieren como propelentes los fluoro-carbonos que contienen hidrógeno de 1 a 4 átomos de carbono tales como 1 ,1 ,1 ,2-tetrafluoro-etano (CF3CH2F) y 1 , 1 , 1 ,2,3,3, 3-heptafluoro-n-propano (CF3CHFCF3) o mezclas de los mismos. Las formulaciones de fármaco de preferencia están sustancialmente libres de cloro-fluoro-carbonos tales como CCI3F, CCI2F2 y CF3CCI3. De preferencia el propelente es HFA134a o HFA-227 licuado o mezclas de los mismos. El propelente adicionalmente puede contener un adyuvante volátil tal como un hidrocarburo saturado por ejemplo propano, n-butano, licuado, pentano e isopentano o un dialquil-éter por ejemplo dimetil-éter. En general, hasta el 50 por ciento en peso/peso del propelente puede comprender un hidrocarburo volátil, por ejemplo del 1 al 30 por ciento en peso/peso. Sin embargo, se prefieren las formulaciones que están l ibres o sustancialmente libres de adyuvantes voláti les . E n ciertos casos , puede ser deseable i nclui r cantidades apropiadas de agua, lo cual puede ser ventajoso para modificar las propiedades d ieléctricas del propelente. Se puede i nclui r un cosolvente polar tal como alcoholes alifáticos de 2 a 6 átomos de carbono y pol ioles por ejemplo etanol , ¡sopropanol y propilenglicol , de preferencia etanol , en la formulación del fármaco en la cantidad deseada para mejo rar la dispersión de la form u lación , ya sea como el ú nico excipiente o en adición a otros excipientes tales como tensoactivos. La formulación del fármaco puede contener del 0.01 al 5 por ciento en peso/peso basado en el propelente de un cosolvente polar, por ejemplo etanol , de preferencia del 0.1 al 5 por ciento en peso/peso, por ejemplo aproximadamente del 0.1 al 1 por ciento en peso/peso. En algunas modalidades de la presente, el solvente se añade en cantidades suficientes para solubi lizar parte o todo del componente de fármaco, y tales fo rm ulaciones comúnmente se conocen como fo rm ulaciones de fármaco de aerosol en "solución" . Se puede emplear un tensoactivo en la form ulación en aerosol . Los ejemplos de los tensoactivos convencionales se descri ben en la Patente Europea N úmero EP-A-372-777. La cantidad de tensoactivo empleado es deseable en el intervalo de variación del 0.0001 por ciento al 50 por ciento de la proporción de peso a peso en relación con el fármaco. En particular del 0.05 al 1 0 por ciento en proporción de peso a peso. Deseablemente la formulación del fármaco en aerosol contiene del 0.005 al 10 por ciento en peso/peso, de preferencia del 0.005 al 5 por ciento en peso/peso, especialmente del 0.01 al 2 por ciento en peso/peso de fármaco en relación con el peso total de la formulación. En otra modalidad, el fármaco se formula como cualquier formulación de fluido conveniente, en particular una formulación en solución (por ejemplo acuosa) o una formulación en suspensión, que opcionalmente contiene otros componentes aditivos farmacéuticamente aceptables. Las formulaciones convenientes (por ejemplo en solución o suspensión) se pueden estabilizar (por ejemplo usando ácido clorhídrico o hidróxido de sodio) mediante la selección apropiada del pH. Típicamente, el pH se ajustará entre 4.5 y 7.5, de preferencia entre 5.0 y 7.0, en especial aproximadamente de 6 a 6.5. Las formulaciones convenientes (por ejemplo solución o suspensión) pueden comprender uno o más excipientes. Por el término "excipiente", en la presente, se entiende sustancialmente materiales inertes que no son tóxicos y no interactúan con otros componentes de una composición de una manera perjudicial incluyendo, pero sin limitarse a, grados farmacéuticos de carbohidratos, sales orgánicas e inorgánicas, polímeros, aminoácidos, fosfolípidos, agentes humectantes, emulsionantes, tensoactivos, poloxámeros, plurónicos, y resinas intercambiadoras de iones, y combinaciones de los mismos. Los carbohidratos convenientes incluyen monosacáridos incluyen fructosa; disacáridos, tales como, pero sin limitarse a lactosa, y combinaciones y derivados de los mismos; polisacáridos, tales como, pero sin limitarse a, celulosa y combinaciones y derivados de los mismos; oligosacáridos, tales como, pero sin limitarse a, dextrinas y combinaciones y derivados de los mismos; polioles, tales como pero sin limitarse a sorbitol, y combinaciones y derivados de los mismos. Las sales orgánicas e inorgánicas convenientes incluyen fosfatos de sodio o calcio, estearato de magnesio, y combinaciones y derivados de los mismos. Los polímeros convenientes incluyen polímeros de proteínas biodegradables naturales, incluyendo, pero sin limitarse a gelatina y combinaciones y derivados de los mismos; los polímeros polisacáridos biodegradables naturales, incluyendo pero sin limitarse a quitina y almidón, almidón reticulado y combinaciones y derivados de los mismos; polímeros biodegradables semisintéticos, incluyendo, pero sin limitarse a derivados de quitosano; y polímeros biodegradables sintéticos, incluyendo pero sin limitarse a polietilenglicoles (PEG), ácido poliláctico (PLA), polímeros sintéticos incluyendo pero sin limitarse a poli-alcohol vinílico y combinaciones y derivados de los mismos; Los aminoácidos convenientes incluyen aminoácidos no polares, tales como leucina y combinaciones y derivados de los mismos. Los fosfolípidos convenientes incluyen lecitinas y combinaciones y derivados de los mismos. Los agentes humectantes convenientes, tensoactivos o emulsionantes incluyen goma de acacia, colesterol, ácidos grasos que incluyen combinaciones y derivados de los mismos. Los poloxámeros convenientes y/o plurónicos incluyen poloxámero 188, Pluronic® F-108, y combinaciones y derivados de los mismos. Las resinas intercambiadoras de iones convenientes incluyen amberlita IR120 y combinaciones y derivados de las mismas; Las formulaciones en solución convenientes pueden comprender un agente solubilizante tal como un tensoactivo. Los tensoactivos convenientes incluyen polímeros de a-[4-(1 ,1 ,3,3-tetra-metil-butil)-fenil]-G3-hidroxi-poli(oxi-1 ,2-etanodi-ilo) incluyendo aquéllos de las series Tritón, por ejemplo Tritón X-100, Tritón X-114 y Tritón X-305, en los cuales el número X es aproximadamente indicador del número promedio de unidades de repetición de etoxilo en el polímero (típicamente aproximadamente de 7 a 70, en particular aproximadamente de 7 a 30, especialmente alrededor de 7 a 10) y polímeros de 4-(1 ,1 ,3,3-tetra-metil-butil)-fenol con formaldehído y oxirano, tales como los que tienen un peso molecular relativo de 3500 a 5000, especialmente de 4000 a 4700, en particular Tyloxapol. El tensoactivo típicamente se emplea en una concentración aproximadamente del 0.5 al 10 por ciento, de preferencia aproximadamente del 2 al 5 por ciento en peso/peso basado en el peso de la formulación.

Las formulaciones en solución convenientes también pueden comprender agentes co-solvatantes orgánicos que contengan hidroxilo, los cuales incluyen glicoles tales como polietilenglicoles (por ejemplo PEG 200) y propilenglicol; azúcares tales como dextrosa; y etanol. Se prefieren dextrosa y polietilenglicol (por ejemplo PEG 200), en particular dextrosa. De preferencia el propilenglicol se usa en una cantidad de no más del 20 por ciento, especialmente no más del 10 por ciento y de preferencia se evita totalmente. De preferencia el etanol se evita. Los agentes co-solvatantes orgánicos que contienen hidroxilo típicamente se emplean en una concentración del 0.1 al 20 por ciento, por ejemplo del 0.5 al 10 por ciento, por ejemplo aproximadamente del 1 al 5 por ciento en peso/peso, basado en el peso de la formulación. Las formulaciones en solución convenientes también pueden comprender agentes solubilizantes tales como polisorbato, glicerina, alcohol bencílico, derivados de aceite de ricino-polioxietileno, polietilenglicol y alquil-éteres de polioxietileno (por ejemplo Cremophors, Brij). Las formulaciones en solución convenientes también pueden comprender uno o más de los siguientes componentes: agentes mejoradores de viscosidad; conservadores; agentes ajustadores de la isotonicidad. Los agentes mejoradores de la viscosidad convenientes incluyen carboxi-metil-celulosa, veegum, tragacanto, bentonita, hidroxi-propil-metil -celulosa, h id roxi-propi l-celulosa, hidroxi-etil- celulosa, poloxámeros (por ejemplo poloxámero 407), polietilenglicoles, alginatos, gomas de xantima, carragenos y carbopoles. Los conservadores convenientes incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, cetrimida y cloruro de cetil-piridinio), agentes mercurianos (por ejemplo, nitrato fenil-mercúrico, acetato fenil-mercúrico y timerosal), agentes alcohólicos (por ejemplo cloro-butanol, alcohol fenil-etílico y alcohol bencílico), ésteres antibacterianos (por ejemplo ésteres de ácido para-hidroxi-benzoico), agentes quelantes tales como edetato de disodio (EDTA) y otros agentes antimicrobianos tales como clorhexidina, clorocresol, ácido sórbico y sus sales, y polimixina. Los agentes ajustadores de la isotonicidad convenientes actúan para lograr la isotonicidad con los fluidos corporales (por ejemplo los fluidos de la cavidad nasal), dando como resultado niveles reducidos de irritación asociada con muchas formulaciones nasales. Los ejemplos de agentes que ajustan la isotonicidad convenientes son cloruro de sodio, dextrosa y cloruro de calcio. Las formulaciones de suspensión convenientes comprenden una suspensión acuosa de fármaco en partículas y opcionalmente agentes de suspensión, conservadores, agentes humectantes o agentes que ajustan la isotonicidad. Los agentes de suspensión convenientes incluyen carboxi-metil-celulosa, veegum, tragacanto, bentonita, metil-celulosa y polietilenglicoles. Los agentes humectantes convenientes funcionan para humedecer las partículas de fármaco para facilitar la dispersión de las mismas en la fase acuosa de la composición. Los ejemplos de los agentes humectantes que se pueden usar son los alcoholes grasos, ésteres y éteres. De preferencia, el agente humectante es un tensoactivo hidrofílico no iónico, más preferiblemente mono-oleato de sorbitán de polioxietileno (20) (suministrado como el producto comercializado Polysorbate 80). Los conservadores convenientes y los agentes de ajuste de isotonicidad son como se describe anteriormente en relación con las formulaciones en solución. El dispositivo dosificador de fármacos en la presente es en una modalidad conveniente para dosificar fármaco en aerosol (por ejemplo por inhalación vía la boca) para el tratamiento de trastornos respiratorios tales como trastornos de los pulmones y de las vías bronquiales incluyendo asma y trastorno pulmonar obstructivo crónico (COPD). En otra modalidad, la invención es conveniente para dosificar fármaco en aerosol (por ejemplo para inhalación vía la boca) para el tratamiento de una condición que requiere el tratamiento mediante la circulación sistémica de fármaco, por ejemplo migraña, diabetes, alivio del dolor por ejemplo morfina inhalada. La administración de fármaco en forma en aerosol se puede indicar para el tratamiento de síntomas leves, moderados o graves agudos o crónicos o para tratamiento profiláctico. Se apreciará que la dosis precisa administrada dependerá de la edad y condición del paciente, el fármaco en partículas particular usado, en la frecuencia de administración y finalmente estará a la discreción del médico tratante. Cuando se emplean combinaciones de fármacos la dosis de cada componente de la combinación en general será aquélla empleada para cada componente cuando se usa solo. Típicamente, la administración puede ser una o más veces, por ejemplo de 1 a 8 veces al día, dando por ejemplo 1, 2, 3 ó 4 soplidos de aerosol cada vez. Cada activación de la válvula, por ejemplo, puede administrar 5 microgramos, 50 microgramos, 100 microgramos, 200 microgramos o 250 microgramos de un fármaco. Típicamente, cada bote lleno para su uso en un inhalador de dosis medida contiene 60, 100, 120 ó 200 dosis medidas o soplidos de fármaco; la dosis de cada fármaco es ya sea conocida o fácilmente estimable por los expertos en la técnica. En otra modalidad, el dispositivo dosificador de fármacos en la presente es conveniente para dosificar formulaciones de fármaco fluido para el tratamiento de condiciones inflamatorias y/o alérgicas de los pasajes nasales tales como rinitis por ejemplo estacional y rinitis perenne así como otras condiciones inflamatorias locales tales como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) y dermatitis. Un régimen de dosis conveniente sería para un paciente inhalar lentamente a través de la nariz inmediatamente después de limpiar la cavidad. Durante la inhalación la formulación se aplicaría a una fosa nasal mientras que la otra se oprime manualmente. Este procedimiento se repetiría entonces para la otra fosa nasal. Típicamente, una o dos inhalaciones por fosa nasal se administraría mediante el procedimiento anterior hasta tres veces cada día, idealmente una vez al día. Cada dosis, por ejemplo, puede administrar 5 microgramos, 50 microgramos, 100 microgramos, 200 microgramos o 250 microgramos de fármaco activo. La dosificación precisa es ya sea conocida o fácilmente estimable por los expertos en la técnica. Se entenderá que la presente invención se ha descrito anteriormente a manera de ejemplo solamente y que la descripción anterior se puede modificar de muchas maneras diferentes sin apartarse del alcance de la invención como se define por las reivindicaciones anexas. Todas las publicaciones, patentes y solicitudes de patentes citadas en la presente, y cualquier familia de patentes de los Estados Unidos de América equivalentes a cualquiera de estas patentes o solicitudes de patente, mediante la presente se incorporan en la presente mediante referencia por entero al mismo grado que si cada publicación, patente, o solicitud de patente específicamente e individualmente se indicara que está incorporada por referencia. Debe hacerse notar que, como se usa en la especificación y en las reivindicaciones anexas, las formas singulares "un", "una", "el", "la" y "uno" incluyen referentes plurales a menos que el contenido claramente dicte lo contrario.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo dosificador de fármacos para la administración de un fármaco por inhalación que comprende: (a) un alojamiento (que define una primera cámara); (b) una salida que se extiende desde el alojamiento y define una segunda cámara abierta para la inserción en una cavidad del cuerpo de un paciente; (c) un bloque de descarga proporcionado en la primera cámara del alojamiento que define un orificio de bloque de descarga; (d) un dispositivo de descarga de fármaco, que se puede recibir dentro de la primera cámara para el movimiento dentro del mismo, teniendo este dispositivo de descarga un eje longitudinal y comprendiendo un contenedor para almacenar una formulación de fármacos que se va a dosificar, un mecanismo de descarga y un canal de descarga desde el contenedor, en donde al canal de descarga lo puede recibir el bloque de descarga para permitir la descarga de la formulación de fármaco vía el orificio de bloque de descarga a la salida; y (e) al menos un miembro operable con el dedo, proporcionado al alojamiento, que se puede mover para aplicar una fuerza directa o indirectamente al dispositivo de descarga de fármaco para el movimiento a lo largo del eje longitudinal hacia el bloque de descarga para activar el mecanismo de descarga, en donde el alojamiento además define una abertura a través de la cual el al menos un miembro operable con el dedo en parte sobresale, y en donde el al menos un miembro operable con el dedo se puede mover desde una posición de reposo en la cual el cuando menos un miembro operable con el dedo actúa para bloquear la abertura a una condición de activación en la cual la abertura no está bloqueada y a través del cual se puede jalar aire dentro del alojamiento como respuesta a la inhalación del paciente a través de la salida.

2. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el alojamiento se adapta al tamaño y a la forma para permitir la operación con una mano del dispositivo dosificador.

3. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde la salida está provista de una cubierta protectora removible.

4. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el contenedor tiene una forma cilindrica y el eje longitudinal se define por el eje central del contenedor cilindrico.

5. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el canal de descarga se extiende fuera de un cuello del contenedor.

6. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la salida incluye al menos una trayectoria de flujo de aire que proporciona un flujo de aire sustancialmente anular en una superficie periférica interna de la salida al inhalar el paciente a través de la salida de manera que proporciona un flujo de aire envolvente al mismo.

7. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 6, en donde se proporciona un arreglo circular de varias trayectorias de flujo de aire.

8. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde el bloque de descarga comprende, como un componente formado por separado, una salida de descarga que se conecta fluidamente al orificio del bloque de descarga del bloque de descarga e incluye un orificio de salida de descarga desde el cual se administra el fármaco en uso.

9. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la salida de descarga se forma integralmente con la salida.

10. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la salida de descarga se acopla a la salida.

11. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en donde el bloque de descarga incluye una salida dirigida lateralmente que recibe la salida de descarga.

12. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 11, en donde la salida de descarga se mantiene cautiva en la cavidad dirigida lateralmente por medio de una conexión de embone de presión o embone rápido.

13. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en donde al menos una sección trasera de la salida de descarga tiene una dimensión interna aumentada en una dirección alejándose del bloque de descarga.

14. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 13, en donde la salida de descarga define un interior en forma esencialmente de cono.

15. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 13, en donde la salida de descarga define un interior esencialmente en forma de cubeta.

16. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde la salida de descarga incluye un canal de administración que se conecta fluidamente al orificio de salida de descarga y se angosta hacia el mismo.

17. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 16, en donde el canal de administración tiene secciones de pared arqueadas.

18. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 16, en donde el canal de administración tiene secciones de pared sustancialmente rectas.

19. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en donde el al menos un miembro operable con el dedo se puede mover transversalmente con respecto al eje longitudinal del dispositivo de descarga de fármaco.

20. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en donde el al menos un miembro operable con el dedo se arregla para aplicar ventaja mecánica.

21. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 20, en donde la ventaja mecánica tiene una proporción desde 1.5:1 a 10:1.

22. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 21, en donde el al menos un miembro operable con el dedo comprende una palanca.

23. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 22, en donde el al menos un miembro operable con el dedo comprende al menos una palanca conectada a manera de pivote con parte del alojamiento.

24. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 23, en donde hay dos palancas opuestas, cada una de las cuales está conectada a manera de pivote con parte del alojamiento y está arreglada para forzar al dispositivo de descarga hacia el bloque de descarga cuando un usuario aprieta las dos palancas opuestas entre sí.

25. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 24, en donde las dos palancas opuestas se acoplan una a la otra mediante un mecanismo de acoplamiento.

26. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 25, comp rendiendo el mecanismo de acoplam iento dientes encajados proporcionados en cada u na de las dos palancas opuestas .

27. U n dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo co n cualquiera de las reivindicaciones 23 a 26, en donde la o cada palanca está soportada a manera de pivote en el extremo inferior del alojamiento .

28. U n dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo co n cualquiera de las reivi ndicaciones 1 a 27, en donde el al menos un miembro operable con el dedo se desvía hacia la posición de reposo del m ismo.

29. U n dispositivo dos ificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, en donde en la posición de activación una porción del al menos un miem bro operable con el dedo se embona con la base del contenedor del dispositivo de descarga de fármaco para empujar el contenedor hacia el bloque de descarga en el modo de activación .

30. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28 , en donde en la posición de activación u na porción del al menos un miembro operable con el dedo embona el mecanismo de activación capaz de transferi r fuerza al contenedor del dispositivo dosificador de fármaco para empujar o jalar el contenedor hacia el bloq ue de descarga en el modo de activación .

31 . U n dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 30, que adicionalmente comprende: (f) un col lar del contenedor que se conecta con el contenedor y embona con el contenedor; (g) un elemento de transferencia que se conecta al collar del contenedor y es móvi l con respecto al m ismo a lo largo del eje longitudinal del dispositivo de descarga de fármaco, incluyendo el elemento de transferencia una porción de activación en donde el al menos un m iembro operable con el dedo se puede mover para aplicar una fuerza a la porción de activación del elemento de transferencia para mover el elemento de transferencia a lo largo del eje longitudinal en una pri mera dirección ; ( h) un mecan ismo elástico q ue conecta al collar del contenedor con el elemento de transferencia para almacenar energ ía elástica para move r el elemento de transferencia a lo largo del eje longitudinal en la primera di rección; y (i) un mecanismo de precarga proporcionado al col lar del contenedor para evitar la transferencia de la energ ía elástica al collar del contenedor para mover el contenedor a lo largo del eje longitudinal en la primera di rección para activar el mecanismo de descarga hasta que se supera una fuerza umbral predeterminada.

32. U n dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31 , qu e comprende adicionalmente un mecanismo de segu ridad para asegu rar de manera reversible el movi m iento del al menos un m iembro operable con el dedo .

33. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32, en donde el dispositivo de descarga de fármaco es conveniente para descargar fármaco en aerosol y comprende un bote de aerosol proporcionado con una válvula de descarga que tiene un vástago de válvula.

34. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 33, en donde el bote de aerosol comprende una formulación de fármaco en aerosol que comprende un fármaco en un propelente.

35. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 34, en donde el propelente es un propelente de fluoro-carbono o un propelente de cloro-fluoro-carbono que contiene hidrógeno.

36. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 35, en donde el fármaco es un agente anti-inflamatorio.

37. Un dispositivo dosificador de fármaco de acuerdo con la reivindicación 36, en donde el agente anti-inflamatorio se selecciona entre el grupo que consiste en un corticosteroide, un NSAID, un compuesto glucocorticoides y mezclas de los mismos.

38. Un dispositivo dosificador de fármaco sustancialmente como se describe en la presente con referencia a los dibujos acompañantes. RESU ME N Se proporciona un dispositivo dosificador de fármacos que comprende un alojamiento q ue defi ne u na primera cámara ; una salida, que se extiende desde el alojamiento y defi ne una seg unda cámara abierta, para su inserción dentro de una cavidad del cuerpo de u n paciente ; u n bloque de descarga proporcionado en la primera cámara del alojamiento , que define un orificio del bloque de descarga; un dispositivo de descarga de fármaco q ue se puede recibi r dentro de la primera cámara para el movimiento con la misma; teniendo el dispositivo de descarga de fármaco u n eje longitudinal y comprendiendo un contenedor para al macenar una form ulación del fármaco q ue se va a dosificar, un mecanismo de descarga y un canal de descarga desde el contenedor, en donde el bloque de descarga puede recibir al canal de descarga para perm iti r la descarga de la formulación del fármaco vía el orificio del bloque de descarga hacia la salida; y al m enos un miembro móvil , operable co n el dedo, proporcionado en el alojamiento para aplicar una fuerza directamente o indirectamente al dispositivo de descarga del fármaco para el movimiento a lo largo del eje longitudi nal hacia el bloque de descarga para activar el mecanismo de descarga. El alojamiento además define una apertu ra a través de la cual sobresale parcialmente el al menos un miembro operable con el dedo , y en donde el al menos un miemb ro operable con el dedo se puede mover desde una posición de reposo en la cual el al menos un miembro operable con el dedo actúa para bloquear la apertura, hasta una posición de activación en la cual la apertura se desbloquea y a través de la cual se puede jalar aire hacia el alojamiento como respuesta a la inhalación de un paciente a través de la salida.