MX2008013521A

MX2008013521A - Derivados de purina como agonistas del receptor a2a.

Info

Publication number: MX2008013521A
Application number: MX2008013521A
Authority: MX
Inventors: Robin Alec Fairhurst; Roger John Taylor
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 2006-04-21
Filing date: 2007-04-19
Publication date: 2008-10-29
Also published as: BRPI0710688A2; RU2008145704A; KR20090013790A; EP2012759A1; WO2007121923A1; EP2012759B1; CN101426482A; ES2340886T3; CA2648741A1; DE602007005241D1; PT2012759E; US20090093633A1; JP2009534340A; AU2007241346A1; PL2012759T3; ATE460158T1; GB0607954D0

Abstract

Un compuesto de la Fórmula (I): (ver fórmula (I)) o los estereoisómeros o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, y su preparación y uso como agonistas del receptor A2A.

Description

DERIVADOS DE PURINA COMO AGON ISTAS DEL RECEPTOR A Esta invención se refiere a compuestos orgánicos, preparación , y a su uso como productos farmacéuticos. En un aspecto, la presente invención proporciona el compuestos de la Fórmula I : en forma libre o de sal , en donde: R1 denota un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, R4, o por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono; R3 es hidrógeno, halógeno , alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino, hidroxiio , aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, -S02-arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, o -N H-C(=0)-N H-R6, o R3 es amino sustituido por R4, -R -aralquilo de 7 a 1 4 átomos de carbono, o un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxiio, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxiio, R5, amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -N H-C( = 0)-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono , -NH-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono , -NH-C(=0)-N H-R6, -N H-C(=0)-N H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-R5, un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono, o por arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono, o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)- amino, R4, -R -C( = 0)-aralquilox¡lo de 7 a 14 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C(=0)-alcox¡lo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-C(=0)-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, -NH-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-alqu¡lo de 1 a 8 átomos de carbono-R4, -NH-C(=0)-NH-alqu¡lo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-ar¡lo de 6 a 10 átomos de carbono, -NH-C( = 0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -NH-C( = 0)-NH-ar¡lo de 6 a 10 átomos de carbono-R4, -NH-C( = 0)-NH-arilo de 6 a 10 átomos de carbono-S02-NH2, -NH-C(=0)-NH-R4-aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, o -NH-C( = 0)-NH-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(=NH)NH2, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbón i lo, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, estando en cualquier caso opcionalmente sustituidos por amino, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-R6; -NH-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, -NH-C(=0)-NH-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-NH-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono, o -NH-C( = 0)-NH-R6-aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono ; R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 1 2 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno , y azufre, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una condición mediada por la activación del receptor de adenosina A2A > siendo esta condición mediada por la activación del receptor de adenosina A2A seleccionada a partir del grupo que consiste en fibrosis qu ística, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar, síndrome inflamatorio del intestino, sanado de heridas, nefropatía diabética, reducción de inflamación en tejido trasplantado, enfermedades inflamatorias provocadas por organismos patogénicos, condiciones cardiovasculares, evaluación de la gravedad de estenosis de arteria coronaria, toma de imágenes de la actividad coronaria en conjunto con agentes de toma de imágenes radioactivos, terapia complementaria con angioplastía, en combinación con un inhibidor de proteasa para el tratamiento de isquemia de órgano y lesión por reperfusión, sanado de heridas en las células epiteliales bronquiales, y en combinación con un antagonista de integrina para el tratamiento de la acumulación de plaquetas. Los términos utilizados en la memoria descriptiva tienen los siguientes significados: "Opcionalmente sustituido" significa que el grupo referido puede estar sustituido en una o más posiciones por cualquiera o cualquier combinación de los radicales enlistados posteriormente. "Grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo , y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre", como se utiliza en la presente, significa que está unido a la fracción de ciclopentilo de la Fórmula I a través de un átomo de nitrógeno del anillo. El grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado puede ser, por ejemplo, un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, que está unido con el que contiene 1 , 2, 3, ó 4 átomos de nitrógeno del anillo. De preferencia, el grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado es un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, en especial pirazolilo N-enlazado, tetrazolilo N-enlazado, triazolilo N-enlazado, o piridinilo N-enlazado. "Halo" o "halógeno", como se utiliza en la presente, puede ser flúor, cloro, bromo, o yodo. De preferencia, halo es cloro. "Alquilo de 1 a 8 átomos de carbono", como se utiliza en la presente, denota alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono. De preferencia, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono . "Alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono", como se utiliza en la presente, denota cadenas de hidrocarburo de cadena recta o ramificada que contienen de 2 a 8 átomos de carbono, y uno o más dobles enlaces de carbono-carbono. De preferencia, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono es alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono . "Alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono", como se utiliza en la presente , denota cadenas de hidrocarburo de cadena recta o ramificada que contienen de 2 a 8 átomos de carbono, y uno o más triples enlaces de carbono-carbono, y opcionalmente uno o más dobles enlaces de carbono-carbono. De preferencia, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono es alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono. "Alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono", como se utiliza en la presente, denota alcoxilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono. De preferencia, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono es alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono. "Cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono", como se utiliza en la presente, denota cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono del anillo, por ejemplo, un grupo monocíclico, tal como un ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, o ciclo-octilo, cualquiera de los cuales puede estar sustituido por uno o más, usualmente uno o dos grupos alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o un grupo bicíclico, tal como bicicloheptilo o biciclo-octilo. De preferencia, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono es cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono. "Alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino" y "di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino", como se utilizan en la presente, denotan amino sustituido respectivamente por uno o dos grupos alquilo de 1 a 8 átomos de carbono como se definen anteriormente en la presente, los cuales pueden ser iguales o diferentes. De preferencia, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino y di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino son respectivamente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino y di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino. "Alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo" y "alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo" , como se utilizan en la presente, denotan alquilo de 1 a 8 átomos de carbono o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, respectivamente, como se definen anteriormente en la presente, unidos por un átomo de carbono a un grupo carbonilo. De preferencia, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo y alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo son alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo y alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, respectivamente. "Cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-carbonilo", como se utiliza en la presente, denota cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono como se define anteriormente en la presente, unido por un átomo de carbono a un grupo carbonilo. De preferencia, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-carbonilo es cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono-carbón i lo. "Cicioalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino", como se utiliza en la presente, denota cicioalquilo de 3 a 8 átomos de carbono como se define anteriormente en la presente, unido por un átomo de carbono al átomo de nitrógeno de un grupo amino. De preferencia, cicioalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino es cicioalquilo de 3 a 5 átomos de carbono-amino. "Arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono", como se utiliza en la presente, denota un grupo aromático carbocíclico monovalente que contiene de 6 a 1 0 átomos de carbono, y el cual puede ser, por ejemplo, un grupo monocíclico, tal como fenilo, o un grupo bicíclico, tal como naftilo. De preferencia, arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono es arilo de 6 a 8 átomos de carbono, en especial fenilo. "Aralquilo de 7 a 1 4 átomos de carbono", como se utiliza en la presente, denota alquilo, por ejemplo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono como se define anteriormente en la presente, sustituido por arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono como se define anteriormente en la presente. De preferencia, aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono es aralquilo de 7 a 10 átomos de carbono, en especial fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono . "Alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo" y "cicioalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo", como se utilizan en la presente, denotan alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino y cicioalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino, respectivamente, como se definen anteriormente en la presente, unidos por un átomo de carbono a un grupo carbonilo. De preferencia, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo son alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-carbonilo y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, respectivamente. "Grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono", como se utiliza en la presente, denota un grupo carbocíclico que tiene de 5 a 1 5 átomos de carbono del anillo, por ejemplo un grupo monocíclico, ya sea aromático o no aromático, tal como un ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclo-octilo, o fenilo, o un grupo bicíclico, tal como biciclo-octilo, biciclo-nonilo, biciclo-decilo, indanilo, o indenilo, nuevamente cualquiera de los cuales puede estar sustituido por uno o más, usualmente uno o dos grupos alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. De preferencia, el grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono es un grupo carbocíclico de 5 a 1 0 átomos de carbono, en especial fenilo, ciclohexilo, o indanilo. El grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono puede estar insustituido o sustituido . Los sustituyentes preferidos sobre el anillo heterocíclico incluyen halógeno, ciano, hidroxilo, carboxilo, amino, amino-carbonilo, nitro, alquilo de 1 a 1 0 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 1 0 átomos de carbono, y cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, en especial hidroxilo o amino. "Grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre", como se utiliza en la presente, puede ser, por ejemplo, un grupo heterocíclico monocíclico saturado o insaturado, tal como furanilo, pirrolilo, pirrolidinilo, pirazolilo, imidazol , triazolilo, isotriazolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, piperidinilo, pirazinilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirazinilo, piridazinilo , pirimidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, triazinilo, oxazinilo, o tiazolilo, o un grupo heterocíclico bicíclico saturado o insaturado, tal como indolilo, indazolilo, benzotiazolilo, benzotiofurazanilo, bencimidazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo. Los grupos heterocíclicos monocíclicos preferidos incluyen pirazolilo, imidazolilo, pirrolidinilo, piridinilo, y piperidinilo. Los grupos heterocíclicos bicíclicos preferidos incluyen indolilo, quinolinilo, y bencimidazolilo. El grupo heterocíclico de 5 a 1 2 miembros puede estar insustituido o sustituido. Los sustituyentes preferidos incluyen halógeno, ciano, oxo, hidroxilo, carboxilo, amino, nitro, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono (opcionalmente sustituido por hidroxilo), alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-sulfonilo, amino-carbonilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, y alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino-carbonilo. Los sustituyentes especialmente preferidos incluyen cloro, ciano, carboxilo, amino, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo. "Grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre" , como se utiliza en la presente, puede ser, por ejemplo, un grupo heterocíclico saturado o insaturado, tal como furanilo, pirrolilo, pirrolidinilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isotriazolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, piperidinilo, pirazinilo, oxazolilo , isoxazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, triazinilo, oxazinilo, o tiazolilo. Los grupos heterocíclicos de 5 ó 6 miembros preferidos incluyen pirazolilo, imidazolilo, pirrolidinilo, piridinilo, y piperidinilo. El grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros puede estar insustituido o sustituido. Los sustituyentes preferidos incluyen halógeno, ciano, oxo, hidroxilo, carboxilo, amino, nitro, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono (opcionalmente sustituido por hidroxilo), alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-sulfonilo, amino-carbonilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, y alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino-carbonilo. Los sustituyentes especialmente preferidos incluyen cloro , ciano , carboxilo, amino, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo. A través de toda esta memoria descriptiva y en las siguientes reivindicaciones, a menos que el contexto lo requiera de otra manera, la palabra "comprenden", o las variaciones tales como "comprende" o "comprendiendo", se entenderán para implicarla inclusión de un entero o paso o grupo de enteros o pasos mencionados, pero no la exclusión de cualquier otro entero o paso o grupo de enteros o pasos. En los compuestos de la Fórmula I , los siguientes son los aspectos adecuados o preferidos de la invención, ya sea de una manera independiente o bien en cualquier combinación : R1 denota adecuadamente un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros N-enlazado que contiene 1 , 2 , 3, ó 4 átomos de nitrógeno del anillo, que está opcionalmente sustituido en una posición por oxo, metilo, etilo, fenilo, o metilo sustituido por hidroxilo. Sin embargo, R1 es de preferencia un grupo heterocíclico de 5 miembros N-enlazado que contiene 2, 3, ó 4 átomos de nitrógeno del anillo, que está sustituido en una posición por metilo , etilo , fenilo , o metil sustituido por hidroxilo. R2 es adecuadamente hidrógeno o alquilo de 1 a 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxilo o arilo de 6 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo. Arilo de 6 a 8 átomos de carbono es de preferencia fenilo. Sin embargo, R2 es preferiblemente hidrógeno o alquilo de 2 a 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxilo o fenilo opcionalmente sustituido por hidroxilo. En un aspecto especialmente preferido, R2 es 2,2-difenil-etilo, 2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etilo, 6-fenetilo, o 1 -hidroxi-metil-2-fenil-etilo. En otro aspecto especialmente preferido, R2 es hidrógeno o propilo. Los compuestos preferidos de la Fórmula I , en forma libre o de sal , incluyen aquéllos en donde: R1 denota un grupo heterociclico de 3 a 10 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, o por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxilo o arilo de 6 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxilo; R3 es halógeno, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, o alcoxiio de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino, hidroxilo , aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, o -N H-C(=0)-N H-R6, o R3 es amino sustituido por R4, -R -aralquilo de 7 a 1 4 átomos de carbono, o un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o alcoxiio de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, -NH-C(=O)-alquil0 de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, - NH-C(=0)-NH-R , un grupo carbocíclico de 5 a 15 átomos de carbono, o por arilo de 6 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono, o R3 es un grupo heterocíclico de 5 miembros N-enlazado que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno del anillo, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, R4, -R4-C(=0)-aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C( = 0)-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-C(=0)-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, -NH-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4, -NH-C( = 0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-arilo de 6 a 10 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -NH-C( = 0)-NH-arilo de 6 a 10 átomos de carbono-R4, -NH-C( = 0)-NH-arilo de 6 a 10 átomos de carbono-S02-NH2, -NH-C( = 0)-NH-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxilo, carboxilo, -C( = NH)NH2, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, estando en cualquier caso opcionalmente sustituidos por amino, -NH-C(=0)-di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -NH-C( = 0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -NH-C( = 0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-R6; -NH-C(=0)-NH- alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-C(=0)-N H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, -N H-C( = 0)-N H-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, o -N H-C(=0)-N H-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono; R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 1 2 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno , oxígeno , y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre. Los compuestos especialmente preferidos de la Fórmula I , en forma libre o de sal , incluyen aquéllos en donde: R1 denota un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, fenilo, metilo, etilo, o por metilo sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxilo o fenilo opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxilo; R3 es halógeno, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino, hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 1 0 átomos de carbono, o -N H-C( = 0)-N H-R6, o R3 es amino sustituido por R4, -R4-bencilo, o un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, -N H-C( = 0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N H-S02-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-R6 , un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono, o por fenilo opcionalmente sustituido por fenoxilo, o R3 es un grupo heterocíclico de 5 miembros N-enlazado que contiene un átomo de nitrógeno del anillo , estando este grupo opcionalmente sustituido por amino, di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, R4, -R4-C(=0)-benciloxilo, -N H-C( = 0)-N H-R6 , -N H-C(=0)-alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NH-C(=0)-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, -N H-S02-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N H-C(=0)-N H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4, -N H-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-fenilo , -NH-C(=0)-N H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino , -N H-C(=0)-N H-fenilo-R4, -N H-C( = 0)-N H-fenilo-S02-NH2, o -NH-C(=0)-NH-aralquilo de 7 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(=N H)NH2, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-carbonilo, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-amino-carbonilo , estando en cualquier caso opcionalmente sustituidos por amino , -N H-C(=0)-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -N H-C( = 0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -N H-C( = 0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-bencilo, -N H-C( = 0)-N H-R6; -NH-C(=0)-N H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N H-C( = 0)-N H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, -N H-C(=0)-NH-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino , -N H-C(=0)-N H-bencilo; R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno , y azufre. En un segundo aspecto , la presente invención proporciona compuestos de la Fórmula I , en forma libre o de sal , en donde: R1 denota un grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, R4, o por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono; R3 es hidrógeno, halógeno, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino, hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, -S02-arilo de 6 a 10 átomos de carbono, o -N H-C(=0)-N H-R6, o R3 es amino sustituido por un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo , alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono , -N H-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-C(=0)-NH-R6, -N H-C( = 0)-N H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-R5, un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono , o por arilo de 6 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a parir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino , -N H-C(=0)-N H-R6, -NH-C(=0)-N H-aralquilo de 7 a 1 4 átomos de carbono, o -N H-C(=0)-NH-R6-aralquiloxilo de 7 a 1 4 átomos de carbono; o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, estando en cualquier caso opcionalmente sustituidos por amino, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -N H-C(=0)-N H-R6, -N H-C( = 0)-N H-aralquilo de 7 a 1 4 átomos de carbono, o -NH-C(=0)-N H-R6-aralquiloxilo de 7 a 1 4 átomos de carbono; R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 1 2 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno , oxígeno , y azufre. Los compuestos preferidos de la Fórmula I , en forma libre o de sal , incluyen aquéllos en donde: R1 denota un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, o por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono; R3 es halógeno, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino, hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, o -N H-C( = 0)-N H-R6, o R3 es amino sustituido por un grupo carbocíclico de 5 a 1 0 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, -N H-C( = 0)-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-C(=0)-N H-R6, un grupo carbocíclico de 5 a 1 0 átomos de carbono, o por arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino o -N H-C(=0)-N H-R6, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo opcionalmente sustituido por amino, -N H-C(=0)-N H-R6, o -N H-C(=0)-NH-aralquilo de 7 a 1 4 átomos de carbono; R5 es un grupo heterocíclico de 5 a 1 2 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre. Los compuestos especialmente preferidos de la Fórmula I , en forma libre o de sal , incluyen aquéllos en donde: R1 denota un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo , estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, arilo de 6 a 8 átomos de carbono, o por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno, o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o arilo de 6 a 8 átomos de carbono; y R3 es halógeno, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino, hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 1 0 átomos de carbono, o -N H-C( = 0)-N H-R6, o R3 es amino sustituido por un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo , o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, -N H-C( = 0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N H-S02-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-R6, un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono, o por arilo de 6 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 8 átomos de carbono, o R3 es pirrolidinilo opcionalmente sustituido por amino, o R3 es un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de carbono de nitrógeno del anillo, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino o -NH-C(=0)-N H-R6, o R3 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-carbonilo opcionalmente sustituido por amino, -N H-C(=0)-N H-R6, o -N H-C( = 0)-NH-aralquilo de 7 a 10 átomos de carbono; R5 es un grupo heterocíclico de 5 a 1 2 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre. Los compuestos específicos especialmente preferidos de la Fórmula I incluyen aquéllos descritos posteriormente en la presente, en los Ejemplos.

Los compuestos representados por la Fórmula I son capaces de formar sales de adición de ácido, en particular sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables. Las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables del compuesto de la Fórmula I incluyen aquéllas de los ácidos inorgánicos, por ejemplo de los ácidos haloh ídricos, tales como ácido fluorh ídrico, ácido clorh ídrico, ácido bromh ídrico, o ácido yodhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico; y de los ácidos orgánicos, por ejemplo de los ácidos monocarboxílicos alifáticos, tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoro-acético, ácido propiónico, y ácido butírico; de los hidroxi-ácidos alifáticos, tales como ácido láctico, ácido cítrico, ácido tartárico, o ácido málico; de los ácidos dicarboxílicos, tales como ácido maleico o ácido succínico; de los ácidos carboxílicos aromáticos, tales como ácido benzoico, ácido p-cloro-benzoico, ácido difenil-acético, ácido para-bifenil-benzoico , o ácido trifenil-acético; de los hidroxi-ácidos aromáticos, tales como ácido o-hidroxi-benzoico, ácido p-hidroxi-benzoico, ácido 1 -hidroxi-naftalen-2-carboxílico, o ácido 3-hidroxi-naftalen-2-carboxílico; de los ácidos cinámicos, tales como ácido 3-(2-naftalenil )-propenoico , ácido para-metoxi-cinámico, o ácido para-metil-cinámico; y de los ácidos sulfónicos, tales como ácido metan-sulfónico o ácido bencen-sulfónico. Estas sales se pueden preparar a partir de los compuestos de la Fórmula I mediante los procedimientos de formación de sales conocidos. Los compuestos de la Fórmula I que contengan grupos ácidos, por ejemplo carboxilo, también son capaces de formar sales con bases, en particular bases farmacéuticamente aceptables, tales como aquéllas bien conocidas en este campo; las sales adecuadas incluyen sales de metales, en particular sales de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, tales como sales de sodio, potasio, magnesio o calcio, o sales con amoniaco o con aminas orgánicas farmacéuticamente aceptables, o bases heterocíclicas, tales como etanolaminas, bencil-aminas, o piridina. Estas sales se pueden preparar a partir de los compuestos de la Fórmula I mediante los procedimientos de formación de sales conocidos. La invención proporciona, en otro aspecto, un método para la preparación de un compuesto de la Fórmula I , en forma libre o de sal , el cual comprende: (i) (A) para la preparación de los compuestos de la Fórmula I , en donde R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino, hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, -S02-arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, o -NH-C(=0)-N H-R6, o R3 es amino sustituido por R4, -R4-aralquilo de 7 a 1 4 átomos de carbono, o un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -N H-C(=0)-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-C( = 0)-NH-R6, -NH-C( = 0)-NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-R5, un grupo carbocíclico de 5 a 15 átomos de carbono, o por arilo de 6 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono, o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquilo de a 8 átomos de carbono-amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, R4, -R4-C(=0)-aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C( = 0)-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-C( = 0)-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, -NH-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-C( = 0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4, -NH-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-arilo de 6 a 10 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-NH-arilo de 6 a 10 átomos de carbono-R4, -NH-C( = 0)-NH-arilo de 6 a 10 átomos de carbono-S02NH2, -NH-C(=0)-NH-aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, o -NH-C(=0)-NH-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(=NH)NH2, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula II: o una forma protegida del mismo, en donde R1 y R2 son como se definen anteriormente en la presente, y X es halógeno, ya sea con un compuesto de la Fórmula III: H2N-R7 III o bien con un compuesto de la Fórmula IV: H-T IV en donde R7 es cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino, hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, -S02-arilo de 6 a 10 átomos de carbono, o -NH-C( = 0)-NH-R6, o R7 es R4, -R4-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono, o un grupo carbocíclico de 5 a 15 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -NH-C( = 0)-alquilo de 1a 8 átomos de carbono, -NH-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-R5, un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono, o por arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, y T es un grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, R4, -R4-C(=0)-aralquiloxilo de 7 a 1 4 átomos de carbono, -N H-C(=0)-NH-R6 , -NH-C( = 0)-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-C(=0)-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, -N H-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-C( = 0)-N H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4, -N H-C(=0)-N H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R6-arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, -N H-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino , -N H-C( = 0)-NH-arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono-R4, -N H-C(=0)-NH-arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono-S02NH2, -NH-C(=0)-N H-R6-aralquiloxilo de 7 a 1 4 átomos de carbono, o -N H-C(=0)-N H-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono por halógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(=N H )N H2, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo ; (B) para la preparación de los compuestos de la Fórmula I , en donde R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono sustituido por -N H-C( = 0)-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula V: en donde R1 y R2 son como se definen anteriormente en la presente, y V es alquileno de 1 a 8 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, con un compuesto de la Fórmula VI : O o un formador de amida de la Fórmula VI I : en donde X es halógeno, de preferencia cloro, y R es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en la presencia de una base; (C) para la preparación de los compuestos de la Fórmula I , en donde R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino sustituido por -N H-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula IV, en donde R y R2 son como se definen anteriormente en la presente, y V es alquileno de 1 a 8 átomos de carbono, con un compuesto de la Fórmula VI I I : en donde X es halógeno, de preferencia cloro, y R es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en la presencia de una base; (D) para la preparación de los compuestos de la Fórmula I , en donde R3 es alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono , hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula I I , o una forma protegida del mismo, en donde R1 y R2 son como se definen anteriormente en la presente, con un compuesto de la Fórmula IX: R10-C=C-H IX en donde R10 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en la presencia de una base y un catalizador; (E) para la preparación de los compuestos de la Fórmula I , en donde R3 es amino sustituido por cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono sustituido por -N H-C(=0)-N H-R6, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino sustituido por -N H-C(=0)-N HR6, en donde R6 es como se define anteriormente en la presente, hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula V, en donde R1 , R2, Y V son como se definen anteriormente en la presente, ya sea con un compuesto de la Fórmula X: o bien un compuesto de la Fórmula XI 0=C=N-R6 XI en donde R1 1 es un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, y R6 es como se define anteriormente en la presente; (F) para la preparación de los compuestos de la Fórmula I , en donde R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo , y que opcionalmente contiene de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por -N H-C(=0)-NH-R6 , en donde R6 es como se define anteriormente en la presente, hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula XI I : en donde R1 y R2 son como se definen anteriormente en la presente, y Q es un grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, ya sea con un compuesto de la Fórmula X, o bien con un compuesto de la Fórmula XI , en donde R6 y R1 son como se definen anteriormente en la presente; (G) para la preparación de los compuestos de la Fórmula I , en donde R3 es alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo , dihidroxilar un compuesto de la Fórmula XI I I : en donde R1 y R2 son como se definen anteriormente en la presente, y L es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; (H ) para la preparación de los compuestos de la Fórmula I , en donde R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, en cualquier caso opcionalmente sustituidos por amino, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula XI I I , en donde R1 y R2 son como se definen anteriormente en la presente, y R12 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, con un compuesto de la Fórmula XIV: H2N-Y XIV en donde R1 y R2 son como se definen anteriormente en la presente, e Y es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, en cualquier caso opcionalmente sustituidos por amino, o Y es R5; o ( I ) para la preparación de los compuestos de la Fórmula I , en donde R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino- carbonilo, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo , en cualquier caso sustituidos por -N H-C( = 0)-N H-R6, en donde R6 es como se define anteriormente en la presente, hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula XV: en donde R y R2 son como se definen anteriormente en la presente, e Y es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o cicloaiquilo de 3 a 8 átomos de carbono , en cualquier caso sustituidos por amino, o Y es R5, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, en la presencia de una base, con un compuesto de la Fórmula X o con un compuesto de la Fórmula XI , en donde R 1 es anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, y R6 es como se define anteriormente en la presente; y (¡i) remover cualesquiera grupos protectores, y recuperar el compuesto resultante de la Fórmula I en forma libre o de sal . La variante del proceso (A) se puede llevar a cabo empleando los procedimientos conocidos para la reacción de haluros con aminas, o de una manera análoga a la descrita posteriormente en la presente, en los Ejemplos. La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico, por ejemplo dicloro-benceno, sulfóxido de dimetilo, acetonitrilo, N-metil-pirrolidona (NM P), o 1 ,4-dioxano, o mezclas de los mismos, opcionalmente en la presencia de un catalizador, tal como yoduro de sodio, y una base, tal como trietil-amina. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 1 00°C a 250°C, de preferencia de entre 100°C y 240°C, por ejemplo mediante el calentamiento con radiación de microondas. La variante del proceso (B) se puede llevar a cabo empleando los procedimientos conocidos para la reacción de aminas con ácidos carboxílicos o haluros de ácido para formar amidas, o de una manera análoga a la descrita posteriormente en la presente, en los Ejemplos. La base de preferencia es di-isopropil-etil-amina ( DI PEA). La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico, tal como tetrahidrofurano seco (THF). Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente. La variante del proceso (C) se puede llevar a cabo empleando los procedimientos conocidos para la reacción de aminas con haluros de alquil-sulfonilo, para formar alquil-sulfonil-aminas, o de una manera análoga a la descrita posteriormente en la presente, en los Ejemplos. La base de preferencia es di-isopropil-etil-amina ( DI PEA). La reacción convenientemente se lleva a cabo utilizando un solvente orgánico, tal como tetrahidrofurano seco (TH F). Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente. La variante del proceso (D) se puede llevar a cabo empleando los procedimientos conocidos para la reacción de haluros con alquinos, o de una manera análoga a la descrita posteriormente en la presente, en los Ejemplos. El catalizador de preferencia es un catalizador de paladio (junto con una sal de Cu l ), y la base es de preferencia butil-amina. La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico, tal como dimetil-formamida (DM F). Las temperaturas de reacción adecuadas son de 40°C a 200°C, de preferencia de 80°C a 1 60°C, en especial de aproximadamente 1 20°C. La variante del proceso (E) se puede llevar a cabo empleando los procedimientos conocidos para la reacción de aminas con acil-imidazoles o isocianatos, o de una manera análoga a la descrita posteriormente en la presente, en los Ejemplos. R1 en la Fórmula X es de preferencia imidazolilo. La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico , por ejemplo tolueno y/o alcohol isopropílico. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente. La variante del proceso (F) se puede llevara cabo empleando los procedimientos conocidos para la reacción de aminas con acil-imidazoles o isocianatos, o de una manera análoga a la descrita posteriormente en la presente, en los Ejemplos. R1 1 en la Fórmula XI es de preferencia imidazolilo. La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tolueno y/o alcohol isopropílico. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente. La variante del proceso (G) se puede llevar a cabo empleando los procedimientos conocidos para la dihidroxilación de compuestos carbocíclicos insaturados, o de una manera análoga a la descrita posteriormente en la presente, en los Ejemplos. De preferencia se utiliza un agente dihidroxilante, tal como tetróxido de osmio (Os04), ya sea en una cantidad estequiométrica o bien en una cantidad catal ítica, de preferencia junto con un re-oxidante, tal como N-óxido de N-metil-morfolina (NMO), o de una manera alternativa, utilizando AD-mezcla-a ó AD-mezcla-ß. La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente. La variante del proceso (H ) se puede llevar a cabo empleando los procedimientos conocidos para la reacción de ésteres con aminas para formar amidas, o de una manera análoga a la descrita posteriormente en la presente, en los Ejemplos. La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico, tal como tetrahidrofurano seco. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente. La variante del proceso (I ) se puede llevar a cabo empleando los procedimientos conocidos para la reacción de las aminas primarias o secundarias con acil-imidazoles o isocianatos, o de una manera análoga a la descrita posteriormente en la presente, en los Ejemplos. La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tolueno y/o alcohol isopropílico. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente. Cuando se hace referencia en la presente a los grupos funcionales protegidos o a los grupos protectores, los grupos protectores se pueden seleccionar de acuerdo con la naturaleza de los grupos funcionales, por ejemplo, como se describe en Protective Group in Organic Synthesis, T. W. Greene y P . G . M . Wuts, John Wiley & Sons, Inc. , Tercera Edición, 1 999, cuya referencia también describe los procedimientos adecuados para el reemplazo de los grupos protectores por hidrógeno. Los compuestos de la Fórmula I en forma libre se pueden convertir a la forma de sal , y viceversa, de una manera convencional . Los compuestos en forma libre o de sal se puede obtener en la forma de hidratos o solvatos conteniendo un solvente utilizado para la cristalización. Los compuestos de la Fórmula I se pueden recuperar a partir de las mezclas de reacción , y se pueden purificar de una manera convencional . Los isómeros, tales como los estereoisómeros, se pueden obtener de una manera convencional , por ejemplo mediante cristalización fraccionaria o síntesis asimétrica a partir de los materiales de partida correspondientemente sustituidos asimétricamente, por ejemplo ópticamente activos.

Los compuestos de la Fórmula I I se pueden preparar mediante la hidroxilación de un compuesto de la Fórmula XVI : en donde R y R2 son como se definen anteriormente en la presente, y X es halógeno, de preferencia cloro, o de una manera análoga a la descrita posteriormente en la presente, en los Ejemplos. De preferencia, se utiliza un agente dihidroxilante, tal como tetróxido de osmio (Os04), ya sea en una cantidad estequiométrica, o bien en una cantidad catalítica, de preferencia junto con un re-oxidante, tal como N-óxido de N-metil-morfolina (N MO), o de una manera alternativa, utilizando AD-mezcla-a ó AD-mezcla-ß. La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente. Los compuestos de la Fórmula I I I ó IV están comercialmente disponibles, o se pueden obtener mediante los procedimientos conocidos para la preparación de estos compuestos, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. Los compuestos de la Fórmula V se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula I I , en donde R1 , R2, y X son como se definen anteriormente en la presente, con un compuesto de la Fórmula XVI I : ?^^??. ???? en donde V es alquileno de 1 a 8 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico, por ejemplo NMP ó CH3CN. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 150°C a 220°C. Los compuestos de las Fórmulas VI, VII, VIH, IX, X, ó XI están comercialmente disponibles, o se pueden obtener mediante los procedimientos conocidos para la preparación de estos compuestos, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. Los compuestos de la Fórmula XII se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula II, en donde R1, R2, y X son como se definen anteriormente en la presente, con un compuesto de la Fórmula XVIII: H-Q-NH2 XVIII en donde Q es un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico, por ejemplo sulfóxido de dimetilo. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 80°C a 1 50°C. Los compuestos de la Fórmula XI I I se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XIX: en donde R2 y L son como se definen anteriormente en la presente, y La es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, de preferencia metilo, con un compuesto de la Fórmula XX: H-R1 XX en donde R1 es como se define anteriormente en la presente, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción se lleva a cabo convenientemente utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 20°C a 80°C. Los compuestos de la Fórmula XIV están comercialmente disponibles o se pueden obtener mediante los procedimientos conocidos para la preparación de estos compuestos, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. Los compuestos de la Fórmula XV se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XXI : en donde R1 y R2 son como se definen anteriormente en la presente, y Lb es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, de preferencia metilo, con un compuesto de la Fórmula XVI I , en donde V es como se define anteriormente en la presente, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 80°C a 1 20°C. Los compuestos de la Fórmula XVI se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XXI I : en donde R1 , R2, y X son como se definen anteriormente en la presente, con un compuesto de la Fórmula XX, en donde R1 es como se define anteriormente en la presente, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción convenientemente se lleva a cabo utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 50°C. Los compuestos de la Fórmula XVI I ó XVI I I están comercialmente disponibles, o se pueden obtener mediante los procedimientos conocidos para la preparación de estos compuestos, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. Los compuestos de la Fórmula XIX se preparan mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XXI I I : XXIII en donde R2 y L son como se definen anteriormente en la presente, con un compuesto de la Fórmula XXIV: en donde La es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, y X es halógeno, de preferencia cloro, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción se lleva a cabo convenientemente en un medio ambiente inerte, por ejemplo en argón, utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano desoxigenado, de preferencia en la presencia de una base, por ejemplo piridina. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente. Los compuestos de la Fórmula XX están comercialmente disponibles, o se pueden obtener mediante los procedi mientos conocidos para la preparación de estos compuestos, o de una manera análoga a la descrita en la presente , en los Ejem plos. Los compuestos de la Fórmula XXI se pueden preparar mediante la d ihidroxilación de u n compuesto de la Fórmula XXV: en donde R , R2 , y Lb son como se definen anteriormente en la presente, o de una manera análoga a la descrita posteriormente en la presente, en los Ejemplos. De preferencia , se uti l iza un agente dihidroxilante , tal como tetróxido de osmio (Os04), ya sea en u na cantidad estequiométrica , o bien en una cantidad catal ítica , de preferencia junto con un re-oxidante, tal como N-óxido de N-metil-morfoli na ( N MO), o de una manera alternativa , utilizando AD-mezcla-a ó AD-mezcla-ß . La reacción convenientemente se lleva a cabo utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano. Las temperatu ras de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente . Los compuestos de la Fórmula XXI I se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XXVI : en donde R2 y X son como se definen anteriormente en la presente, con un compuesto de la Fórmula XXVI I : L — o x XXVII en donde Lc es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, y X es halógeno, de preferencia cloro, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción convenientemente se lleva a cabo en un medio ambiente inerte, por ejemplo en argón , utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano desoxigenado, de preferencia en la presencia de una base, por ejemplo piridina. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente. Los compuestos de la Fórmula XXI I I se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XXVI I I : XXVIII en donde R2 y L son como se definen anteriormente en la presente, con ( 1 S,4R)-cis-4-acetoxi-2-ciclopenten-1 -ol , en la presencia de una base, tal como hidruro de sodio, y un catalizador, tal como aquél generado a partir de tetraquis-(trifenil-fosfina)-paladio y trifenil-fosfina, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción convenientemente se lleva a cabo en un medio ambiente inerte, por ejemplo en argón , utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano desoxigenado o sulfóxido de dimetilo. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 60°C a 1 00°C, de preferencia de aproximadamente 80°C. Los compuestos de la Fórmula XXIV están comercialmente disponibles, o se pueden obtener mediante los procedimientos conocidos para la preparación de estos compuestos, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. Los compuestos de la Fórmula XXV se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XXIX: en donde R2 y Lb son como se definen anteriormente en la presente, y Ld es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, de preferencia metilo, con un compuesto de la Fórmula XX, en donde R1 es como se define anteriormente en la presente, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción convenientemente se lleva a cabo utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 50°C. Los compuestos de la Fórmula XXVI se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XXX: en donde R2 y X son como se definen anteriormente en la presente, y Le es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono , de preferencia metilo, con un compuesto de la Fórmula XX, en donde R es como se define anteriormente en la presente, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción convenientemente se lleva a cabo utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 50°C. Los compuestos de la Fórmula XXVI I están comercialmente disponibles, o se pueden obtener mediante los procedimientos conocidos para la preparación de estos compuestos, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. Los compuestos de la Fórmula XXVI I I se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de sal de la Fórmula XXVI I I , en donde R2 y L son como se definen anteriormente en la presente, con un agente sililante, por ejemplo (N ,0-bis-(trimetil-silil)-acetamida), o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción convenientemente se lleva a cabo en un medio ambiente inerte, por ejemplo en argón , utilizando un solvente orgánico, por ejemplo dicloro-metano seco. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 60°C a 1 00°C, de preferencia de aproximadamente 80°C. Una sal preferida es el clorhidrato de metil- éster del ácido 6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico, que se prepara empleando el método descrito en la Solicitud I nternacional de Patente Número WO 01 /94368. Los compuestos de la Fórmula XXIX se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XXXI : en donde R2 y Lb son como se definen anteriormente en la presente, con un compuesto de la Fórmula XXXI I : L<_o XXXII en donde Ld es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono , y X es halógeno, de preferencia cloro, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción convenientemente se lleva a cabo en un medio ambiente inerte, por ejemplo en argón, utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano desoxigenado, de preferencia en la presencia de una base, por ejemplo piridina. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 50°C, de preferencia a la temperatura ambiente. Los compuestos de la Fórmula XXX se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XXXI I I : XXXIII en donde R2 y X son como se definen anteriormente en la presente, con un compuesto de la Fórmula XXXIV: fi c ^ X I en donde Le es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, y X es halógeno, de preferencia cloro, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción convenientemente se lleva a cabo en un medio ambiente inerte, por ejemplo en argón , utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano desoxigenado, de preferencia en la presencia de una base, por ejemplo piridina. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 0°C a 40°C, de preferencia a la temperatura ambiente. Los compuestos de la Fórmula XXXI se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XXXV: en donde R2 y Lb son como se definen anteriormente en la presente, con ( 1 S ,4R)-cis-4-acetoxi-2-ciclopenten-1 -ol , en la presencia de una base, tal como hidruro de sodio, y un catalizador, tal como aquél generado a partir de tetraquis-(trifenil-fosfina)-paladio y trifenil-fosfina, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción convenientemente se lleva a cabo en un medio ambiente inerte, por ejemplo en argón , utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano desoxigenado o sulfóxido de dimetilo. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 60°C a 1 00°C, de preferencia de aproximadamente 80°C. Los compuestos de la Fórmula XXXI I están comercialmente disponibles, o se pueden obtener mediante los procedimientos conocidos para la preparación de estos compuestos, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. Los compuestos de la Fórmula XXXI I I se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula XXXVI : XXXVI en donde R2 y X son como se definen anteriormente en la presente, con ( 1 S,4R)-cis-4-acetoxi-2-ciclopenten-1 -ol , en las presencia de una base, tal como hidruro de sodio, y un catalizador, tal como aquél generado a partir de tetraquis-(trifenil-fosfina)-paladio y trifenil-fosfina, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción convenientemente se lleva a cabo en un medio ambiente inerte, por ejemplo en argón , utilizando un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano desoxigenado o sulfóxido de dimetilo (DMSO). Las temperaturas de reacción adecuadas son de 40°C a 60°C, de preferencia de aproximadamente 50°C. Los compuestos de la Fórmula XXXIV están comercialmente disponibles, o se pueden obtener mediante los procedimientos conocidos para la preparación de estos compuestos, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. Los compuestos de la Fórmula XXXV se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de sal de la Fórmula XXXV, en donde R2 y L son como se definen anteriormente en la presente, con un agente sililante, por ejemplo (N ,0-bis-(trimetil-silil)-acetamida), o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. La reacción convenientemente se lleva a cabo en un medio ambiente inerte, por ejemplo en argón, utilizando un solvente orgánico, por ejemplo dicloro-metano seco. Las temperaturas de reacción adecuadas son de 60°C a 1 00°C, de preferencia de aproximadamente 80°C. Una sal preferida es el clorhidrato de metil-éster del ácido 6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico, que se prepara empleando el método descrito en la Solicitud I nternacional de Patente Número WO 01 /94368. Los compuestos de la Fórmula XXXVI están comercialmente disponibles, o se pueden obtener mediante los procedimientos conocidos para la preparación de estos compuestos, o de una manera análoga a la descrita en la presente, en los Ejemplos. Los compuestos de la fórmula I, y sus sales farmacéuticamente aceptables, son útiles como productos farmacéuticos. En particular, activan el receptor de adenosina A2A, es decir, actúan como agonistas del receptor A2A- Sus propiedades como agonistas de A2A se pueden demostrar empleando el método descrito por L. J. Murphree y colaboradores en Molecular Pharmacology 61, 455-462 (2002). Los compuestos de los Ejemplos que se encuentran más adelante en la presente tienen valores K¡ debajo de 3.0 µ? en el ensayo anterior. Por ejemplo, los compuestos de los Ejemplos 1, 4, 7, 12, 22, 37, 40, 45, 47, 54, 64, 67, 77, 86, 96, 109, 127, 150, y 157 tienen valores K¡ de 0.197, 0.172, 0.043, 0.272, 0.138, 0.121, 7.067, 0.017, 0.010, 0.072, 0.049, 0.071, 0.020, 0.040, 0.002, 0.005, 0.003, 0.006, y 0.003 µ?, respectivamente. Considerando su activación del receptor de adenosina A2A. los compuestos de la fórmula I en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable, referidos posteriormente en la presente de una manera alternativa como "agentes de la invención", son útiles en el tratamiento de condiciones que respondan a la activación del receptor de adenosina A2A, en particular condiciones inflamatorias o alérgicas. El tratamiento de acuerdo con la invención puede ser sintomático o profiláctico. De conformidad con lo anterior, los agentes de la invención son útiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias, que dan como resultado, por ejemplo, la reducción del daño del tejido, de la inflamación de las vías respiratorias, de la híper-reactividad bronquial , de la remodelación , o del progreso de la enfermedad . Las enfermedades y condiciones inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias a las que es aplicable la presente invención incluyen lesión pulmonar aguda (ALI ), síndrome de insuficiencia respiratoria de adultos/aguda (ARDS), enfermedad obstructiva crónica pulmonar, de las vías respiratorias, o del pulmón (COPD, COAD o COLD), incluyendo bronquitis crónica o disnea asociada con la misma, enfisema, así como exacerbación de híper-reactividad de las vías respiratorias a consecuencia de otra terapia con fármacos, en particular otra terapia con fármacos inhalados. La invención también es aplicable al tratamiento de bronquitis de cualquier tipo o génesis, incluyendo, por ejemplo, bronquitis aguda , araquídica, catarral , cruposa, crónica, o ftinoide. Otras enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias a las que es aplicable la presente invención incluyen bronquiectasis, neumoconiosis (una enfermedad inflamatoria , comúnmente ocupacional , de los pulmones, con frecuencia acompañada por obstrucción de las vías respiratorias, ya sea crónica o aguda , y ocasionada por la inhalación repetida de polvos) de cualquier tipo o génesis, incluyendo, por ejemplo, aluminosis, antracosis, asbestosis, calicosis, ptilosis, siderosis, silicosis, tabacosis y bisinosis. Otras enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias a las que es aplicable la presente invención incluyen asma de cualquier tipo o génesis, incluyendo tanto asma intrínseco (no alérgico) como asma extrínseco (alérgico), asma leve, asma moderado, asma severo, asma bronqu ítico, asma inducido por ejercicio , asma ocupacional , y asma inducido en seguida de infección bacteriana. También se debe entender que el tratamiento de asma abarca el tratamiento de sujetos, por ejemplo, de menos de 4 ó 5 años de edad , que exhiban síntomas de jadeo y sean diagnosticados o diagnosticables como "bebés jadeantes", una categoría de paciente establecida de importante preocupación médica y ahora identificada con frecuencia como asmáticos incipientes o en fase temprana. (Para mayor conveniencia, esta condición asmática particular es referida como "síndrome de bebé jadeante"). La eficacia profiláctica en el tratamiento de asma será evidenciada por una frecuencia o severidad reducida del ataque sintomático, por ejemplo, del ataque asmático agudo o broncoconstrictor, mejora en la función pulmonar, o mejor h íper-reactividad de las vías respiratorias. Además puede ser evidenciada por un requerimiento reducido de otra terapia sintomática, es decir, terapia para, o pretendida para, restringir o abortar el ataque sintomático cuando se presente, por ejemplo anti-inflamatoria (por ejemplo, corticosteroide) o broncodilatadora. El beneficio profiláctico en asma puede ser evidente en particular en los sujetos susceptibles al "ahogamiento matutino". El "ahogamiento matutino" es un síndrome asmático reconocido, común a un porcentaje sustancial de asmáticos, y caracterizado por ataque de asma, por ejemplo, entre las horas de aproximadamente as 4 a 6 am , es decir, en un tiempo normalmente distante sustancialmente de cualquier terapia sintomática de asma previamente administrada . Teniendo consideración de su actividad anti-inflamatoria, en particular en relación con la inhibición de la activación de los eosinófilos, los agentes de la invención son también útiles en el tratamiento de trastornos relacionados con los eosinófilos, por ejemplo, eosinofilia, en particular trastornos relacionados con los eosinófilos de las vías respiratorias (por ejemplo, que involucren infiltración eosinofílica patológica de los tejidos pulmonares) incluyendo híper-eosinofilia como afecta a las vías respiratorias y/o a los pulmones, así como, por ejemplo, trastornos relacionados con los eosinófilos de las vías respiratorias a consecuencia de, o concomitantes con , síndrome de Loffler, neumonía eosinofílica, infestación parasitaria (en particular de metazoarios) (incluyendo eosinofilia tropical), aspergilosis broncopulmonar, poliarteritis nodosa (incluyendo síndrome de Churg-Strauss), granuloma eosinofílico, y trastornos relacionados con los eosinófilos que afecten a las vías respiratorias, ocasionados por reacción a fármacos. Los agentes de la invención son también útiles en el tratamiento de condiciones inflamatorias o alérgicas de la piel , por ejemplo soriasis, dermatitis por contacto, dermatitis atópica, alopecia areata , eritema multiforme, dermatitis herpetiforme, esclerodermia , vitíligo, angiitis por hipersensibilidad , urticaria, penfigoide buloso, lupus eritematoso, pénfigo, epidermólisis bulosa adquirida, y otras condiciones inflamatorias o alérgicas de la piel . Los agentes de la invención también se pueden utilizar para el tratamiento de otras enfermedades o condiciones, en particular enfermedades o condiciones que tengan un componente inflamatorio, por ejemplo, el tratamiento de enfermedades y condiciones de los ojos, tales como conjuntivitis, queratoconjuntivitis sicca, y conjuntivitis vernal , enfermedades que afecten a la nariz, incluyendo rinitis alérgica, y enfermedad inflamatoria en donde estén implicadas reacciones autoinmunes o que tenga un componente o etiología autoinmune, incluyendo trastornos hematológicos autoinmunes (por ejemplo, anemia hemol ítica, anemia aplásica, anemia de glóbulos rojos puros, y trombocitopenia idiopática), lupus eritematoso sistémico, policondritis, esclerodoma, granulomatosis de Wegener, dermatomiositis, hepatitis activa crónica , miastenia gravis, síndrome de Steven-Johnson, prurito idíopático, enfermedad inflamatoria autoinmune del intestino (por ejemplo, colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn), oftalmopatía endocrina, enfermedad de Graves, sarcoidosis, alveolitís, neumonitis de hipersensibilidad crónica, esclerosis múltiple, cirrosis biliar primaria, uveítis (anterior y posterior), queratoconjuntivitis sicca y queratoconjuntivitis vernal , fibrosis pulmonar intersticial , artritis soriátíca , y glomerulonefritis (con y sin síndrome nefrótico, por ejemplo, incluyendo síndrome nefrótico idíopático o nefropatía de cambio m ínimo).

Además, los agentes de la invención también se pueden utilizar para el tratamiento de fibrosis quística, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar, síndrome inflamatorio del intestino, sanado de heridas, nefropatía diabética como se describe en la Publicación Internacional Número WO 05/1 07463, reducción de inflamación en el tejido trasplantado como se describe en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 2005/1 8201 8, enfermedades inflamatorias causadas por organismos patogénicos como se describen en la Publicación Internacional Número WO 03/086408, y condiciones cardiovasculares como se describen en la Publicación I nternacional Número WO 03/029264. También , los agentes de la invención se pueden utilizar para evaluar la severidad de la estenosis de arterias coronarias, como se describe en la Publicación Internacional Número WO 00/078774, y son útiles en conjunto con agentes radioactivos de toma de imágenes para tomar imágenes de la actividad coronaria , y son útiles en la terapia auxiliar con angioplastía como se describe en la Publicación Internacional N úmero WO 00/78779. Los agentes de la invención son también útiles en combinación con un inhibidor de proteasa para la prevención de isquemia de órgano y lesión por reperfusión , como se describe en la Publicación I nternacional Número WO 05/0031 50, y en combinación con un antagonista de integrina, para el tratamiento de la acumulación de plaquetas, como se describe en la Publicación I nternacional Número WO 03/090733.

Los agentes de la invención son también útiles para promover el sanado de heridas en las células epiteliales bronquiales, como se describe en AJP-Lung 290: 849-855. Otras enfermedades o condiciones que se pueden tratar con los agentes de la invención incluyen diabetes, por ejemplo, diabetes mellitus tipo I (diabetes juvenil) y diabetes mellitus tipo I I , enfermedades diarreicas , isquemia/lesiones por reperfusión , retinopatía, tal como retinopatía diabética o retinopatía inducida por oxígeno hiperbárico, condiciones caracterizadas por una presión infraocular elevada o secreción del humor acuoso ocular, tales como glaucoma, daño isquémico de tejido/órgano por reperfusión, llagas por la cama, como agentes para promover el sueño, como agentes para el tratamiento de enfermedades desmielinizantes, por ejemplo, esclerosis múltiple, y como agentes neuroprotectores, por ejemplo para lesión hemorrágica cerebral y lesión isquémica por reperfusión de la médula espinal . La efectividad de un agente de la invención en la inhibición de las condiciones inflamatorias, por ejemplo en las enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias, se puede demostrar en un modelo animal , por ejemplo, un modelo de ratón o de rata, de inflamación de las vías respiratorias u otras condiciones inflamatorias, por ejemplo como es descrito por Szarka y colaboradores, J. Immunol. Methods ( 1 997) 202:49-57; Renzi y colaboradores, Am. Rev. Respir. Dis. ( 1 993) 1 48:932-939; Tsuyuki y colaboradores, J. Clin. Invest. ( 1 995) 96:2924-2931 ; Cernadas y colaboradores ( 1 999) Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 20: 1 -8; y Fozard y colaboradores (2002) European Journal of Pharmacological 438 , 1 83-1 88. Los agentes de la invención también son útiles como co-agentes terapéuticos para utilizarse en combinación con otras sustancias de fármaco, tales como sustancias de fármaco anti-inflamatorias, broncodilatadoras, anti-histamínicas, o anti-tusivas, en particular en el tratamiento de enfermedades obstructivas o inflamatorias de las vías respiratorias, tales como aquéllas mencionadas anteriormente en la presente, por ejemplo como potenciadores de la actividad terapéutica de tales fármacos o como un medio para reducir la dosificación requerida o los efectos secundarios potenciales de estos fármacos. Un agente de la invención se puede mezclar con la otra sustancia de fármaco en una composición farmacéutica o se puede administrar por separado, antes, de una manera simultánea con , o después de la otra sustancia de fármaco. De conformidad con lo anterior, la invención incluye una combinación de un agente de la invención como se describe anteriormente en la presente, con una sustancia de fármaco antiinflamatoria, broncodilatadora , anti-histamínica, o anti-tusiva, estando este agente de la invención y la sustancia de fármaco mencionada en la misma o diferente composición farmacéutica. Los fármacos anti-inflamatorios adecuados incluyen esteroides, en particular glucocorticosteroides, tales como budesonida, dipropionato de beclametasona, propionato de fluticasona, ciclesonida o furoato de mometasona, o los esteroides descritos en las Publicaciones Internacionales Números WO 02/88167, WO 02/12266, WO 02/100879, WO 02/00679 (en especial aquéllos de los Ejemplos 3, 11, 14, 17, 19, 26, 34, 37, 39, 51, 60, 67, 72, 73, 90, 99 y 101), WO 03/35668, WO 03/48181, WO 03/62259, WO 03/64445, WO 03/72592, WO 04/39827 y WO 04/66920; agonistas del receptor glucocorticoide no esteroideos, tales como aquéllos descritos en las Patentes Números DE 10261874, WO 00/00531, WO 02/10143, WO 03/82280, WO 03/82787, WO 03/86294, WO 03/104195, WO 03/101932, WO 04/05229, WO 04/18429, WO 04/19935 y WO 04/26248; antagonistas de LTD4, tales como montelukast y zafirlukast; inhibidores de PDE4, tales como cilomilast (Ariflo® GlaxoSmithKIine), Roflumilast (Byk Gulden), V-11294A (Napp), BAY19-8004 (Bayer), SCH-351591 (Schering-Plough), Arofilina (Almirall Prodesfarma), PD189659 / PD168787 (Parke-Davis), AWD-12-281 (Asta Medica), CDC-801 (Celgene), SelCID(TM) CC-10004 (Celgene), VM554/UM565 (Vernalis), T-440 (Tanabe), KW-4490 (Kyowa Hakko Kogyo), y aquéllos que se dan a conocer en las Publicaciones Internacionales Números WO 92/19594, WO 93/19749, WO 93/19750, WO 93/19751, WO 98/18796, WO 99/16766, WO 01/13953, WO 03/104204, WO 03/104205, WO 03/39544, WO 04/000814, WO 04/000839, WO 04/005258, WO 04/018450, WO 04/018451, WO 04/018457, WO 04/018465, WO 04/018431, WO 04/018449, WO 04/018450, WO 04/018451, WO 04/018457, WO 04/018465, WO 04/019944, WO 04/019945, WO 04/045607 y WO 04/037805, WO 04/063197, WO 04/103998, WO 04/111044, WO 05012252, WO 05012253, WO 05/013995, WO 05/030725, WO 05/030212, WO 05/087744, WO 05/087745, WO 05/087749, y WO 05/090345; y los antagonistas del receptor de adenosina A2B. tales como aquéllos descritos en la Publicación Internacional Número WO 02/42298. Los fármacos broncodilatadores adecuados incluyen a los agentes anticolinérgicos o antimuscarínicos, en particular, bromuro de ipratropio, bromuro de oxitropio, sales de tiotropio y CHF 4226 (Chiesi), y glicopirrolato, pero también aquéllos descritos en las Patentes Números EP 424021, US 3714357, US 5171744, WO 01/04118, WO 02/00652, WO 02/51841, WO 02/53564, WO 03/00840, WO 03/33495, WO 03/53966, WO 03/87094, WO 04/018422, y WO 04/05285, y los agonistas del adrenoceptor beta-2, tales como albuterol (salbutamol), metaproterenol, terbutalina, salmeterol, fenoterol, procaterol, y en especial formoterol, carmoterol y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, y los compuestos (en forma libre o de sal o de solvato) de la fórmula I de la Publicación Internacional Número WO 0075114, cuyo documento se incorpora a la presente como referencia, de preferencia los compuestos de los Ejemplos de la misma, en especial un compuesto de la fórmula: y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, así como los compuestos (en forma libre o de sal o de solvato) de la fórmula I de la Publicación Internacional Número WO 04/16601, y también los compuestos de las Patentes Números EP 1440966, JP 05025045, WO 93/18007, WO 99/64035, US 2002/0055651, WO 01/42193, WO 01/83462, WO 02/66422, WO 02/70490, WO 02/76933, WO 03/24439, WO 03/42160, WO 03/42164, WO 03/72539, WO 03/91204, WO 03/93219, WO 03/99764, WO 04/16578, WO 04/22547, WO 04/32921, WO 04/33412, WO 04/37768, WO 04/37773, WO 04/37807, WO 04/39762, WO 04/39766, WO 04/45618, WO 04/46083, WO 04/80964, EP1460064, WO 04/087142, WO 04/089892, WO 04/108675, WO 04/108676, WO 05/033121, WO 05/040103, WO 05/044787, WO 05/058867, WO 05/065650, WO 05/066140, WO 05/07908, US 2005/5159448, US 2005/171147, WO 05/077361, WO 05/084640, WO 05/089760, WO 05/090287, WO 05/090288, WO 05/092860, WO 05/092887, US 2005/182091, US 2005/209227, US 2005/215542, US 2005/215590, EP 1574501, US 05/256115, WO 05/102350 y US 05/277632. Los fármacos anti-inflamatorios y broncodilatadores dobles adecuados incluyen agonistas del adrenoceptor beta-2 / antagonistas muscarínicos dobles, tales como aquéllos que se dan a conocer en las Patentes Números US 2004/0167167, WO 04/74246, WO 04/74812, US 2004/0242622, WO 04/089892, y US 05/256114. Las sustancias de fármaco anti-histamínicas adecuadas incluyen clorhidrato de cetirizina, acetaminofeno, fumarato de clemastina, prometazina, loratidina, desloratidina, difenhidramina y clorhidrato de fexofenadina, activastina, astemizol , azelastina , ebastina, epinastina, mizolastina y tefenadina. así como aquéllos que se dan a conocer en las Patentes Números JP 20041 07299, WO 03/099807 y WO 04/026841 . Otras combinaciones útiles de agentes de la invención con fármacos anti-inflamatorios son aquéllas con antagonistas de los receptores de quimiocina, por ejemplo, CCR-1 , CCR-2 , CCR-3, CCR-4, CCR-5, CCR-6, CCR-7, CCR-8, CCR-9 y CCR1 0, CXCR1 , CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR5, en particular los antagonistas de CCR-5, tales como los antagonistas Schering-Plough SC-351 1 25, SCH-55700 y SCH-D, los antagonistas Takeda, tales como cloruro de N-[[4-[[[6,7-dihidro-2-(4-metil-fenil)-5H-benzo-ciclohepten-8-il]-carbonil]-amino]-fenil]-metil]-tetrahidro-N , N-dimetil-2H-piran-4-aminio (TAK-770), y los antagonistas de CCR-5 descritos en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 61 66037 (en particular reivindicaciones 1 8 y 19), en la Publicación I nternacional Número WO 00/66558 (en particular reivindicación 8), en la Publicación Internacional Número WO 00/66559 (en particular reivindicación 9), y el las Publicaciones I nternacionales Números WO 04/01 8425 y WO 04/026873. De acuerdo con lo anterior, la invención también proporciona un método para el tratamiento de una condición que responda a la activación del receptor de adenosina A2A, por ejemplo una condición inflamatoria o alérgica, en particular una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias, el cual comprende administrar a un sujeto, en particular a un sujeto humano, que lo necesite, un compuesto de la fórmula I en forma libre o en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable. En otro aspecto, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en forma libre o en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable, para utilizarse en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una condición que responda a la activación del receptor de adenosina A2A, en particular una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias. Los agentes de la invención se pueden administrar por cualquier vía apropiada, por ejemplo, oralmente, por ejemplo en la forma de una tableta o cápsula; parenteralmente, por ejemplo intravenosamente; mediante inhalación, por ejemplo en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias; intranasalmente, por ejemplo en el tratamiento de rinitis alérgica; tópicamente a la piel, por ejemplo en el tratamiento de dermatitis atópica; o rectalmente, por ejemplo en el tratamiento de enfermedad inflamatoria del intestino. En un aspecto adicional, la invención también proporciona una composición farmacéutica, la cual comprende un compuesto de la fórmula I en forma libre o en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable, opcionalmente junto con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable para el mismo. La composición puede contener un agente co-terapéutico, tal como un fármaco antiinflamatorio, broncodilatador, anti-histamínico, o anti-tusivo, como se describe anteriormente en la presente. Estas composiciones se pueden preparar utilizando diluyentes o excipientes convencionales y técnicas conocidas en el campo galénico. Por consiguiente, las formas de dosificación oral pueden incluir tabletas y cápsulas. Las formulaciones para administración tópica pueden tomar la forma de cremas, ungüentos, geles, o sistemas de suministro transdérmico , por ejemplo, parches. Las composiciones para inhalación pueden comprender formulaciones en aerosol u otras formulaciones atomizables, o formulaciones en polvo seco . Cuando la composición comprende una formulación en aerosol , de preferencia contiene, por ejemplo, un propelente de hidro-fluoro-alcano ( HFA), tal como HFA1 34a o H FA227 , o una mezcla de los mismos, y puede contener uno o más co-solventes conocidos en la técnica, tales como etanol (hasta el 20 por ciento en peso), y/o uno o más tensoactivos, tales como ácido oleico o trioleato de sorbitán , y/o uno o más agentes de volumen tales como lactosa. Cuando la composición comprende una formulación en polvo seco, de preferencia contiene, por ejemplo, al compuesto de la fórmula I con n diámetro de partículas de hasta 1 0 mieras, opcionalmente junto con un diluyente o vehículo, tal como lactosa , de la distribución de tamaños de partículas deseada , y un compuesto que ayude a proteger contra el deterioro del desempeño del producto debido a la humedad , por ejemplo, estearato de magnesio, típicamente del 0.05 al 2.0 por ciento de estearato de magnesio. Cuando la composición comprende una formulación nebulizada, de preferencia contiene, por ejemplo, al compuesto de la fórmula I ya sea disuelto o bien suspendido en un vehículo que contiene agua, un co-solvente tal como etanol o propilenglicol , y un estabilizante, el cual puede ser un tensoactivo. La invención incluye: (A) un compuesto de la fórmula I en una forma inhalable, por ejemplo, en una composición en aerosol o atomizable, o en una forma en partículas inhalables, por ejemplo, micronizada, (B) un medicamento inhalable que comprende un compuesto de la fórmula I en una forma inhalable; (C) un producto farmacéutico que comprende un compuesto de la fórmula I en una forma inhalable en asociación con un dispositivo para inhalación; y (D) un dispositivo para inhalación que contiene un compuesto de la fórmula I en una forma inhalable. Las dosificaciones de los compuestos de la fórmula I empleados en la práctica de la presente invención , desde luego, variarán dependiendo, por ejemplo, de la condición particular que se vaya a tratar, del efecto deseado, y del modo de administración . En general , las dosificaciones diarias adecuadas para la administración mediante inhalación son del orden de 0.005 a 1 0 miligramos, mientras que para administración oral , las dosis diarias adecuadas son del orden de 0.05 a 1 00 miligramos. La invención se ilustra mediante los siguientes ejemplos.

EJEMPLOS Las abreviaturas utilizadas son como sigue: CDI es 1 , 1 '-carbonil-di-imidazol , DCM es dicloro-metano, DI PEA es di-isopropil-etil-amina , DMF es dimetil-formamida, TH F es tetrahidrofurano, HPLC es cromatografía de líquidos de alto rendimiento, DMSO es sulfóxido de dimetilo, HCI es ácido clorh ídrico, TFA es ácido trifluoro-acético, y DMAP es 4-dimetil-amino-piridina. Preparación de Intermed iarios Los siguientes intermediarios de la Fórmula (A): se muestran en la siguiente Tabla 1 , describiéndose posteriormente en la presente su método de preparación. TABLA 1 Intermediario AA Etil-éster de (1 S.4R -4-r2-cloro-6-f2.2-difenil-etil-amino -purin-9-in-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico AA1 ) (2-cloro-9H-purin-6-il)-(2,2-difenil-etil)-amina: La 2,6-dicloro-purina (20.00 gramos, 106 milimoles) se disuelve en tetrahidrofurano (250 mililitros) bajo una atmósfera de argón. Se agrega di-isopropil-amina (16.38 gramos, 127 milimoles), seguida por 2,2-difenil-etil-amina (25.00 gramos, 127 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a 50°C. Se muestra que la reacción está completa mediante LCMS después de 6 horas. El 50 por ciento del solvente se remueve al vacío, y es reemplazado con MeOH. El precipitado resultante se filtra y se seca para dar el compuesto del título. 1H RMN (d6-DMSO, 400 MHz); 8.05 (br s, 1H), 7.35-7.10 (m, 10H), 4.55 (m, 1H), 4.10 (s, 2H), MS (ES+) m/e 350 (MH + ). AA2) (1S,4R)-4-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-ciclopent-2-enol: La (2-cloro-9H-purin-6-il)-(2,2-difenil-etil)-amina (12.92 gramos, 36.97 milimoles) se coloca en un matraz secado al horno bajo una atmósfera de argón. Se agregan tetrahidrofurano desoxigenado seco (100 mililitros) y sulfóxido de dimetilo seco (2 mililitros), y la suspensión se enfría sobre un baño de hielo. Entonces se agrega lentamente hidruro de sodio al 95 por ciento (0.89 gramos, 36.97 milimoles), y la solución se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos. El (1 S,4R)-cis-4-acetoxi-2-ciclopenten-1 -ol (5.00 gramos, 35.20 milimoles) y la trifenil-fosfina (1.38 gramos, 5.28 milimoles) se colocan en un matraz secado al horno bajo una atmósfera de argón. Se agrega tetrahidrofurano desoxigenado seco (50 mililitros). Esta solución se agrega a la solución del anión mediante una jeringa. Luego se agrega tetraquis-(trifenil-fosfina)-paladio (0) (2.03 gramos, 1.76 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a 50°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se deja enfriar, y el solvente se remueve al vacío. El residuo se absorbe en dicloro-metano (50 mililitros), y se vierte en dietil-éter en vigorosa agitación (300 mililitros). El precipitado se filtra, el filtrado se absorbe, y el solvente se remueve al vacío para dar el compuesto del título. H RMN (CDCI3, 400 MHz); 7.65 (m, 1H), 7.35-7.15 (m, 10H), 6.35 (m, 1H), 5.90 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 5.50 (m, 1H), 5.25 (d, 1H), 4.85 (t, 1H), 4.35 (t, 1H), 4.25 (m, 2H), 2.95 (m, 1H), 2.15 (d, 1H). MS (ES + ) m/e 432 (MH + ). AA3) Etil-éster de (1 S,4R)-4-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico: El (1S,4R)-4-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-pur¡n-9-]-ciclopent-2-enol (3.00 gramos, 6.95 milimoles) se coloca en un matraz secado al horno bajo una atmósfera de argón. Se agrega tetrahidrofurano seco (100 mililitros), seguido por piridina seca (1.10 gramos, 13.90 milimoles). Se agrega lentamente cloroformato de etilo (3.02 gramos, 27.80 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 4 horas. El solvente se remueve al vacío, y el residuo se divide entre dicloro-metano (200 mililitros) y ácido cítrico al 10 por ciento (200 mililitros). La capa orgánica se lava con agua (150 mililitros) y salmuera (150 mililitros), se seca sobre MgS04, se filtra, y el solvente se remueve al vacío. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (sílice, isohexano/acetato de etilo, 2:1). 1H RMN (CDCI3, 400 MHz); 7.70 (br s, 1H), 7.35-7.15 (m, 10H), 6.35 (m, 1H), 6.15 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 5.65 (m, 2H), 4.35 (t, 1H), 4.25 (m, 2H), 4.20 (q, 2H), 3.10 (m, 1H), 1.95 (d, 1H), 1.30 (t, 3H), MS (ES + ) m/e 504 (MH + ). Intermediario AB Etil-éster de i 1 S.4R)-4-(6-Ubis-(4-metoxi-fenil)-metil1-amino>-2-cloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico AB1) Oxima de bis-(4-metoxi-fenil)-metanona: La 4,4'-dimetoxi-benzofenona (25 gramos, 103 milimoles) se suspende en etanol (150 mililitros) y piridina (130 mililitros). Se agrega clorhidrato de hidroxilamina (21.50 gramos, 310 milimoles), y la mezcla de reacción se pone a reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se deja enfriar, y el solvente se remueve al vacío. El residuo se divide entre acetato de etilo (500 mililitros) y agua (500 mililitros). La capa orgánica se seca sobre MgS04, se filtra, y el solvente se remueve al vacío. El compuesto del título se obtiene en seguida de la cristalización a partir de acetato de etilo/ciclohexano. 1H RMN (CDCI3. 400 MHz); 7.70 (s, 1H), 7.40 (d de d, 4H), 6.95 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.80 (s, 3H). AB2) C,C-bis-(4-metoxi-fenil)-metil-amina: La oxima de bis-(4-metoxi-fenil)-metanona (20 gramos, 77.82 milimoles) se suspende en amoniaco (450 mililitros) y etanol (90 mililitros). Se agrega acetato de amonio (3.00 gramos, 38.91 milimoles), seguido por la adición en porciones de polvo de zinc (25.29 gramos, 389.1 milimoles). Una vez que se completa la adición, la mezcla de reacción se calienta lentamente a 50°C. Cuando cesa la efervescencia, la mezcla de reacción se pone a reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se deja enfriar, y se agrega acetato de etilo (250 mililitros). La mezcla de reacción se filtra a través de Celite®, y las fases se separan. La capa orgánica se seca sobre MgS04, se filtra, y el solvente se remueve al vacío, para dar el compuesto del título. 1H RMN (CDCI3, 400 MHz); 7.25 (d, 4H), 6.80 (d, 4H), 5.10 (s, 1H), 3.75 (s, 6H). AB3) Bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-(2-cloro-9H-purin-6-il)-amina: El compuesto del título se prepara a partir de la 2,6-dicloro-purina y la C,C-bis-(4-metoxi-fenil)-metil-amina (AB2), empleando un procedimiento análogo al del intermediario AA1. H RMN (d6-DMSO, 400 MHz); 8.20 (br s, 1H), 7.25 (d, 4H), 6.90 (d, 4H), 3.75 (s, 6H), 3.15 (m, 1H). MS (ES + ) m/e 396 (MH + ). AB4) (1S,4R)-4-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-cloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enol: El compuesto del título se prepara a partir de la bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-(2-cloro-9H-purin-6-il)-amina (AB3), empleando un procedimiento análogo al del Intermediario AA2. H RMN (CDCI3l 400 MHz); 9.10 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.30 (d, 4H), 6.90 (d, 4H), 6.55 (d, 1H), 6.20 (m, 1H), 5.95 (m, 1H), 5.40 (m, 1H), 5.30 (d, 1H), 4.70 (m, 1H), 3.70 (s, 6H), 2.90 (m, 1H), 1.70 (m, 1H). MS (ES + ) m/e 478 ( H + ). AB5) Etil-éster del ácido 3-oxi-benzotriazol-1 -carboxílico: El compuesto del título se prepara a partir del 1-hidroxi-benzotriazol, mediante el procedimiento de Wuts, Peter G. M. y colaboradores, Organic Letters (2003), 5(9), 1483-1485. 1H RMN (CDCI3, 400 MHz); 8.20 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.55 (t, 1H), 4.60 (q, 2H), 1.55 (t, 3H). AB6) Etil-éster del ácido (1 S,4R)-4-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-cloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico: El (1S,4R)-4-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-cloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enol (8.00 gramos, 16.75 milimoles) se coloca en un matraz secado al horno bajo una atmósfera de argón. Se agrega piridina seca (80 mililitros), seguida por di-isopropil-amina (16 mililitros). Se agrega una cantidad catalítica de DMAP, seguida por el etil-éster del ácido 3-oxi-benzotriazol-1 -carboxílico (6.94 gramos, 33.50 milimoles). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente. Se muestra que la reacción está completa mediante TLC después de 18 horas. El solvente se remueve al vacío, y el residuo se divide entre acetato de etilo (500 mililitros) y HCI 2M (200 mililitros). La capa orgánica se lava con agua (150 mililitros) y salmuera (150 mililitros), se seca sobre MgS04, se filtra, y el solvente se remueve al vacío. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (sílice, dicloro-metano/metanol, 50:1). H RMN (CDCI3, 400 MHz); 7.80 (s, 1H), 7.25 (d of d, 4H), 6.85 (d de d, 4H), 6.65 (m, 1H), 6.50 (m, 1H), 6.35 (m, 1H), 6.15 (m, 1H), 5.65 (m, 2H), 425 (q, 2H), 3.80 (s, 6H), 3.10 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 135 (t, 3H). Intermediario AC Etil-éster de (1 S.4R)-4-(2.6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico AC1 ) (1S,4R)-4-(2,6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enol: La 2,6-dicloro-purina (10 gramos, 52.90 milimoles), (1S,4R)-cis-4-acetoxi-2-ciclopent-1-ol (10 gramos, 70.40 milimoles), tris-(dibenciliden-acetona)-dipaladio (0) (3.20 gramos, 3.50 milimoles), y trifenil-fosfina soportada por polímero (aproximadamente 3 milimoles/gramo, 11.60 gramos, 35.00 milimoles), se colocan en un matraz secado al horno bajo una atmósfera de argón. Se agrega tetrahidrofurano desoxigenado seco (80 mililitros), y la mezcla de reacción se agita suavemente durante 5 minutos. Se agrega trietil-amina (20 mililitros), y la mezcla de reacción se agita a 50°C. Se muestra que la reacción está completa mediante LCMS después de 1 hora. La mezcla de reacción se deja enfriar, se filtra la trifenil-fosfina soportada por polímero, y se remueve el solvente al vacío. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (sílice, dicloro-metano/metanol, 25:1). 1H RMN (CDCI3, 400 MHz); 8.30 (s, 1H), 6.40 (m, 1H), 5.90 (m, 1H), 5.50 (m, 1H), 4.95 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.10 (m, 1H). MS (ES+) m/e 271 (MH + ).

AC2) Etil-éster de (1 S,4R)-4-(2,6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico: El compuesto del título se prepara a partir del (1 S,4R)-4-(2,6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enol (AC1), empleando un procedimiento análogo al del Intermediario AA3. Purificación mediante cristalización a partir de MeOH. 1H RMN (CDCI3, 400 MHz); 8.20 (s, 1H), 6.45 (m, 1H), 6.25 (m, 1H), 5.75 (m, 1H), 5.70 (m, 1H), 4.25 (q, 2H), 3.20 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.35 (t, 3H). MS (ES+) m/e 343 (MH + ). Los siguientes intermediarios de la Fórmula (B): se muestran en la siguiente Tabla 2, describiéndose posteriormente en la presente el método de preparación.

TABLA 2 Intermediario BA1 (1R.2S.3R.5S)-3-r2-cloro-6-(2.2-difenil-etil-amino)-purin-9-in-5-f4-metil-pirazol-1-ih-cictopentano-1 ,2-diol a) {2-cloro-9-[(1 R,4S)-4-(4-metil-p¡razol-1-il)-ciclopent-2-enil]-9H-purin-6-¡l}-(2,2-difenil-et¡l)-amina: El etil-éster de (1 S,4R)-4-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-am¡no)-purin-9-il]-ciclopent-2-enil-éter del ácido carbónico (Intermediario AA) (2.00 gramos, 3.97 milimoles), se coloca en un matraz secado al horno bajo una atmósfera de argón. Se agrega tetrahidrofurano desoxigenado seco (20 mililitros), seguido por 4-metil-pirazol (0.36 gramos, 4.37 milimoles), y trifenil-fosfina (0.16 gramos, 0.60 milimoles). Entonces se agrega tetraquis-(trifenil-fosfino)-paladio (0) (0.23 gramos, 0.20 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 18 horas. El solvente se remueve al vacío, y se obtiene el compuesto del título después de la purificación mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (sílice, isohexano/acetato de etilo, 1:2). 1H RMN (CDCI3, 400 MHz); 8.10 (br s, 1H), 7.35-7.15 (m, 12H), 6.25 (m, 1H), 6.10 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 5.70 (m, 1H), 5.35 (m, 1H), 4.35 (t, 1H), 4.25 (m, 2H), 3.25 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.05 (s, 3H). MS (ES + ) m/e 496 (MH + ). b) (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5- (4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol: La {2-cloro-9-[(1 R,4S)-4-(4-metil-pirazol-1 -¡ -ciclopent^-enill-QH-purin-e-i^-^^-difenil-eti -amina (paso 1) (1.50 gramos, 3.03 milimoles) se disuelve en tetrahidrofurano (30 mililitros). Se agrega N-óxido de N-metil-morfolina (0.71 gramos, 6.06 milimoles), seguido por tetróxido de osmio (3 mililitros, al 4 por ciento en agua). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 18 horas. El solvente se remueve al vacío, y se obtiene el compuesto del título después de la purificación mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (sílice, dicloro-metano/metanol, 25:1). 1H RMN (CDCI4, 400 MHz); 7.90 (br s, 1H), 7.40-7.15 (m, 12H), 5.95 (m, 1H), 5.65 (m, 1H), 4.80 (m, 1H), 4.65 (m, 2H), 4.35 (t, 1H), 4.30 (m, 2H), 3.70 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.10 (s, 3H). MS (ES + ) m/e 531 (MH + ). Intermediarios BA2-BA5 Estos compuestos, es decir, (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA2); (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-[1 ,2, 3]-triazol-1 -il-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA3); (1R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(3-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA4); (1R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-pirazol-1 -il-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA5); se preparan mediante un procedimiento análogo al del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4- metil-pirazol-1 -il)-c¡clopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA1), reemplazando el 4-metil-pirazol en el paso 1, con el heterociclo de nitrógeno de 5 miembros apropiado. Intermediario BA6 f1R.2S.3R.5S)-3-r2-cloro-6- 2.2-difenit-etil-amino)-purin-9-in-5-(5-etil-tetrazol-2-¡l)-ciclopentano-1.2-diol a) 2,6-dicloro-9-[(1R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopent-2-enil]-9H-purina: El etil-éster de (1 S,4R)-4-(2,6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AC) (3 gramos, 8.75 milimoles), 5-etil-2H-tetrazol (0.94 gramos, 9.62 milimoles), tris-(dibenciliden-acetona)-dipaladio (0) (0.40 gramos, 0.44 milimoles), y trifenil-fosfina (0.35 gramos, 1.32 milimoles), se colocan en un matraz secado al horno bajo una atmósfera de argón. Se agrega tetrahidrofurano desoxigenado seco (40 mililitros), y la mezcla de reacción se agita suavemente durante 5 minutos. Se agrega trietil-amina (20 mililitros), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se deja enfriar, y el solvente se remueve al vacío. El residuo se absorbe en metanol (50 mililitros), y el sólido es un producto filtrado. 1H RMN (CDCI3, 400 MHz); 8.55 (s, 1H), 6.35 (m, 1H), 6.25 (m, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.90 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 2.85 (q, 2H), 2.30 (m, 1H), 1.30 (t, 3H), MS (ES+) m/e 351 (MH + ). b) {2-cloro-9-[(1R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopent-2-enil]-9H-purin-6-il}-(2,2-difenil-etil)-amina: La 2,6-dicloro-9-[(1R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopent-2-enil]-9H-purina (paso 1) (0.2 gramos, 0.57 milimoles) se disuelve en tetrahidrofurano (5 mililitros) bajo una atmósfera de argón. Se agrega di-isopropil-amina (0.088 gramos, 0.68 milimoles), seguida por 2,2-difenil-etil-amina (0.123 gramos, 0.63 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a 50°C durante 4 horas. El solvente se remueve al vacío, y el residuo se divide entre dicloro-metano (20 mililitros) y HCI 2M (20 mililitros). La capa orgánica se lava con NaHC03 saturado (20 mililitros), agua (20 mililitros), y salmuera (20 mililitros), se seca sobre MgS04, se filtra, y el solvente se remueve al vacío, para dar el compuesto del título. 1H RMN (CDCI3, 400 MHz); 8.20 (br s, 1H), 7.30-7.10 (m, 10H), 6.30 (m, 1H), 6.20 (m, 1H), 5.95 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 4.35 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), 3.35 (m, 1H), 2.85 (q, 2H), 220 (m, 1H), 1.30 (t, 3H), MS (ES+) m/e 512 (MH + ). c) (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol: El compuesto del título se prepara a partir de la (2-cloro-9-t(1R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopent-2-enil]-9H-purin-6-il}-(2,2-difenil-etil)-amina (paso 1), empleando un procedimiento análogo al del Intermediario BA1, paso 2. Purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsolute R C18, del 0 al 100 por ciento de acetonitrilo en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). 1H RMN (MeOD, 400 MHz); 8.20 (s, 1H), 7.45-7.15 (m, 10H), 5.30 (m, 1H), 4.95 (m, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.50 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), 4.10 (q, 2H), 3.05 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 1.25 (t, 3H), MS (ES+) m/e 546 (MH + ). Intermediario BA7 1R.2S.3R.5S -3-r2-cloro-6-(2.2-difenil-etil-amino)-purin-9-in-5-f4-hidroxi-metil-pirazol-1-i0-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del etil-éster de (1S,4R)-4- (2,6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AC), empleando el mismo procedimiento que para el Intermediario BA6, mediante el reemplazo del 5-etil-2H-tetrazol con el (1H-pirazol-4-il)-metanol (paso 1). MS (ES + ) m/e 546 (MH + ). Intermediario BA8 (1R.2S.3R.5Sl-3-r2-cloro-6-(2.2-difenil-etil-amino^-purin-9-in-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del etil-éster de (1S,4R)-4-(2,6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AC), empleando un procedimiento análogo al del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA6), mediante el reemplazo del 5-etil-2H-tetrazol con el 4-eti I- 1 H-pirazol (Intermediario CA) (primer paso a). MS (ES+) m/e 544.23 (MH + ). Intermediario BA9 3-r2-cloro-6-(2.2-difenil-etil-amino)-purin-9-in-5-(4-etil-n.2.31-triazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del etil-éster de (1S,4R)-4-(2,6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AC), empleando un procedimiento análogo al del (1R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA6), mediante el reemplazo del 5-enil-2H-tetrazol con el 4-etil-2H-[1 ,2,3]-triazol (primer paso a). MS (ES+) m/e 545.24 (MH + ). Intermediarios BB1-BB6 Estos compuestos, es decir, (1R,2S,3R,5S)-3-{6-[(bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-cloro-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BB1); (1 R,2S,3R,5S)-3-{6-[(bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-cloro-purin-9-il)-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BB2); 1-((1S,2R,3S,4R)-4-{6-[2,2-bis-(4-metoxi-fenil)-etil-amino]-2-cloro-purin-9-il}-2,3-dihidroxi-ciclopentil)-1 H-piridin-2-ona (Intermediario BB3); (1 R,2S,3R,5S)-3-{6-[2,2-bis-(4-metoxi-fenil)-etil-amino]-2-cloro-purin-9-il}-5-indazol-1 -il-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BB4); (1 R,2S,3R,5S)-3-{6-[2,2-bis-(4-metoxi-fenil)-etil-amino]-2-cloro-purin-9-il}-5-pirazol-1-il-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BB5); (1 R,2S,3R,5S)-3-{6-[2,2-bis-(4-metoxi-fenil)-etil-amino]-2-cloro-purin-9-il}-5-(3-fenil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BB6); se preparan mediante un procedimiento análogo al del (1R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA1) mediante el reemplazo del etil-éster de (1 S,4R)-4-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AA) en el paso (a), con el etil-éster de (1 S,4R)-4-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-metil]-amino}-2-cloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AB), y mediante el reemplazo del 4-metil-pirazol con el heterociclo de nitrógeno de cinco miembros apropiado. Intermediario BB7 (1R.2S.3R.5S)-3-(6-ííbis-(4-metoxi-fenii)-metin-amino -2-cloro-purin-9-il)-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol a) (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-cloro-purin-9-il)-5-[4-(terbutil-difenil-silaniloxi-metil)-pirazol-1-il]-ciclopentano-1 ,2-diol: El compuesto del título se prepara de un procedimiento análogo al del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA1 ), mediante el reemplazo del etil-éster de (1 S,4R)-4-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AA) en el paso 1, con el etil-éster de (1 S,4R)-4-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-cloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AB), y mediante el reemplazo el 4-metil-pirazol con el 4-(terbutil-difenil-silaniloxi-metil)-1H-pirazol. 1H RMN (CDCI3, 400 MHz); 7.70 (m,4H), 750-7.20 (m, 13H), 6.85 (m, 4H), 6.60 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.80 (m, 1H), 4.70 (m, 4H), 4.30 (m, 1H), 3.80 (s, 6H), 3.00 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 1.10 (s, 9H). b) (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-cloro-purin-9-il)-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol: El (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-cloro-pur'in-9-'il)-5-[4-(terbutil-difenil-silaniloxi-metil)-pirazol-1 -il]-ciclopentano-1 ,2-diol (paso 1) (0.2 gramos, 0.24 milimoles), se coloca en un matraz con tetrahidrofurano (0.5 mililitros). Se agrega fluoruro de tetrabutil-amonio (1M en tetrahidrofurano, 0.26 mililitros, 0.26 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 2 horas. El solvente se remueve al vacío, y el compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (sílice, dicloro-metano/metanol, 25:1). MS (ES + ) m/e 592 (MH + ). Intermediario BC1 (1R.2S.3R.5S)-3-r2-cloro-6-((S)-1-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-puri n-9-ill-5-(4-etil-pirazol-1 -i l)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir de etil-éster de (1S,4R)-4-(2,6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AC), empleando el mismo procedimiento que para el Intermediario BA6, mediante el reemplazo del 5-etil-2H-tetrazol con el 4-etil-pirazol (paso 1), y mediante el reemplazo de la 2,2-difenil-etil-amina con el (S)-2-amino-3-fenil-propan-1 -ol. LCMS (electropulverización): m/z [MH+] 498.25 1H RMN (MeOD): 1.25 (t, 3H), 2.55 (q, 2H), 2.55 (m, 1H), 2.95 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 3.70 (m, 3H), 4.25 (m, 1H), 4.60 (m, 2H), 4.70 (m, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.40 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.30 (s, 1H). Intermediario BD1 (1S.2R.3S.5R -3-(2-cloro-6-fenetil-amino-purin-9-in-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Éste se prepara a partir del etil-éster de (1 S,4R)-4-(2,6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AC), empleando el mismo procedimiento que para el Intermediario BA6, mediante el reemplazo del 5-etil-2H-tetrazol con el 4-etil-pirazol (paso 1), y mediante el reemplazo de la 2,2-difenil-etil-amina con la fenil-etil-amina. LCMS (electropulverización): m/z [MH+] 468.20 H RMN (MeOD): 1.25 (t, 3H), 2.55 (q, 2H), 2.65 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 3.00 (t, 2H), 3.70 (m, 1H), 3.85 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 4.70 (m, 2H), 7.30 (m, 5H), 7.40 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.30 (s, 1H). Intermediario BE1 (1R.2S.3R.5S)-3 2-cloro-6-M-etil-propil-amino-purin-9-ih-5-(4-etil-p¡razol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Éste se prepara a partir del etil-éster de (1 S,4R)-4-(2,6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AC), empleando el mismo procedimiento que para el Intermediario BA6, mediante el reemplazo del 5-etil-2H-tetrazol con el 4-etil-pirazol (paso 1), y mediante el reemplazo de la 2,2-difenil-etil-amina con la 1-etil-propil-amina. LCMS (electropulverización): m/z [MH+] 434.23 1H RMN (MeOD): 0.85 (t,9H), 1.15 (q, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.45 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.60 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.20 (s, 1H).

Intermediario BF1 f 1 R.2S.3R.5S)-3-(6-r2.2-bis-(4-hidroxi-fenin-etil-ami no1-2-cloro-purin-9-i l>-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 .2-diol Este compuesto se prepara a partir del etil-éster de ( 1 S ,4R)-4-(2 ,6-dicloro-purin-9-il)-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico ( I ntermediario AC), empleando un procedimiento análogo a aquél del (1 R,2S ,3R,5S)-.3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il )-ciclopentano-1 ,2-diol ( Intermediario BA6) mediante el reemplazo de la 2 ,2-difenil-etil-amina con el 4,4'-(2-amino-etiliden)-bisfenol (segundo paso b). MS (ES + ) m/e 578.34 (M H + ). Los siguientes intermediarios N-heterocíclicos mostrados en la Tabla 3 se utilizan en la síntesis de los intermediarios de la Fórmula B, describiéndose posteriormente en la presente el método de preparación.

TABLA 3 Intermediario CA 4-etil-1 H-pirazol a) 4-trimeti l-silanil-etini 1-1 H-pirazol: El 4-yodo-1 H-pirazol (20.0 gramos, 103 milimoles) se disuelve en tetrahidrofurano anhidro (150mililitros), y se agrega trimetil-silil-acetileno (72.8 mililitros, 515 milimoles), bajo una atmósfera inerte. Se agregan dietil-amina (150 mililitros), cloruro de bis-(trifenil-fosfina)-paladio (II) (10.8 gramos, 15 milimoles), y yoduro de cobre (2.9 gramos, 15 milimoles), y la mezcla de reacción se deja agitándose a temperatura ambiente durante 3 horas. El solvente se remueve bajo presión reducida. El residuo se disuelve en dietil-éter, y las impurezas insolubles se filtran. El solvente se remueve bajo presión reducida. El residuo se disuelve en metanol, y se remueven las impurezas insolubles. El solvente se remueve bajo presión reducida. El residuo se purifica mediante cromatografía por evaporación instantánea seca sobre gel de sílice, eluyendo con un sistema de gradiente de dietil-éter:isohexano (20:80 a 100:0), para proporcionar el compuesto del título [MH+] 165.07. H RMN (DMSO): 0.00 (s, 9H), 7.45 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 12.90 (br s, 1H). b) 4-etinil-1 H-pirazol : Una solución del 4-trimetil-silanil-etinil-1 H-pirazol (6.5 gramos, 0.040 moles) en tetrahidrofurano (50 mililitros), se trata con una solución de hidróxido de litio (0.95 gramos, 0.040 moles) en agua ( 1 0 mililitros), y se deja agitándose a temperatura ambiente durante 2 d ías. La mezcla de reacción se neutraliza con ácido acético, y el solvente se remueve bajo presión reducida. Se agregan agua y dicloro-metano al residuo. El precipitado se filtra, y se separa la capa acuosa. La capa acuosa se lava con butanol normal , y se evapora bajo presión reducida, para proporcionar el compuesto del título. [MH+] 93.04. 1 H RMN (MeOD): 3.30 (s, 1 H ), 7.70 (br s, 2H). c) 4-etil-1 H-pirazol: Una solución del 4-etinil-1 H-pirazol (0.74 gramos, 0.008 moles) en etanol (40 mililitros) se trata con paladio sobre carbón (0.074 gramos, al 1 0 por ciento en peso). La mezcla de reacción se hidrogena durante 1 8 horas, luego el catalizador se filtra, y el filtrado se evapora bajo presión reducida, para proporcionar el compuesto del título. [M H + ] 97.07. H RM N (MeOD): 1 .20 (t, 3H ), 2.55 (q , 2H ), 7.40 (s, 2H). Intermed iario CB 4-(terbutil-difenil-silaniloxi-meti l)-1 H-pirazol a) ( 1 H-pirazol-4-il )-metanol : El carboxilato de 4-etil-pirazol ( 1 0 gramos, 71 .40 milimoles) se coloca en un matraz secado al horno bajo una atmósfera de argón . Se agrega tetrahidrofurano seco ( 1 00 mililitros), seguido por la adición por goteo de hidruro de litio y aluminio ( 1 M en tetrahidrofurano, 1 00 mililitros, 1 00 milimoles). Una vez que se completa la adición , la mezcla de reacción se agita a 50°C. Se muestra que la reacción está completa mediante RM N , después de 4 horas. La mezcla de reacción se enfría en un baño de hielo, y la mezcla de reacción se apaga con agua (3.8 mililitros), luego con hidróxido de sodio al 7 por ciento (3.8 mililitros) y finalmente de nuevo con agua (1 1 .4 mililitros). El solvente se remueve al vacío, y el sólido se coloca en un aparato Soxhlet. El tetrahidrofurano se pone a reflujo a través del sistema durante 24 horas. El solvente se remueve al vacío, para dar el compuesto del título. 1 H RM N (MeOD, 400 MHz); 7.60 (s, 2H), 4.55 (s, 2H ). b) 4-(terbutil-difenil-silaniloxi-metil )-1 H-pirazol : El ( 1 H-pirazol-4-il)-metanol (0.55 gramos, 5.61 milimoles) e imidazol (0.953 gramos, 1 4.00 milimoles) se colocan en un matraz secado al horno bajo una atmósfera de argón. Se agrega dimetil-formamida seca (2.2 mililitros), seguida por cloruro de terbutil-difenil-s i I i I o ( 1 .85 gramos, 6.73 milimoles). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente. Se muestra que la reacción está completa mediante TLC después de 1 8 horas. La mezcla de reacción se divide entre dicloro-metano (50 mililitros) y agua (50 mililitros). La capa orgánica se lava con agua (20 mililitros) y salmuera (20 mililitros), se seca sobre MgS04, se filtra, y el solvente se remueve al vacío . El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (sílice, acetato de etilo/isohexano, 1:8). 1H RMN (CDCI3, 400 MHz); 7.70 (m, 4H), 7.50 (m, 2H), 7.40 (m, 6H), 4.75 (s, 2H), 1.10 (s, 9H). Intermediario CC 5-etil-2H-tetrazol a) 5-vinil-2H-tetrazol: Este compuesto se prepara a partir de acrilonitrilo, azida de sodio, y cloruro de aluminio, mediante el procedimiento de C. Arnoid, Jr. y D. N. Thatcher, J. Org. Chem. 1969, 34, 1141. H RMN (CDCI3, 400 MHz); 6.95 (d de d, 1H), 6.45 (d de d, 1H), 5.95 (d de d, 1H). b) 5-etil-2H-tetrazol: El 5-vinil-2H-tetrazol (1.20 gramos, 12.50 milimoles) se disuelve en metanol (75 mililitros) y el compuesto se hidrogena mediante la adición de una cantidad catalítica de paladio al 10 por ciento sobre carbón, y colocando la solución bajo una atmósfera de H2. Se muestra que la reacción está completa mediante TLC después de 1 hora. El catalizador se filtra, y el solvente se remueve al vacío, para dar el compuesto del título. 1H RMN (acetona-d6, 400 MHz); 3.00 (q, 2H), 1.35 (t, 3H). Intermediario CD 2-(1 -etil-1 H-imidazol-4-iD-etil-amina a) 7,8-dihidro-6H-imidazo-[1 ,5-c]-pirimidin-5-ona: Ésta se prepara a partir de histamina, mediante el procedimiento de Rahul Jain y Louis A. Cohén, Tetrahedron 1996, 52, 5363. 1H RMN (MeOD, 400 MHz); 8.15 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 3.50 (t, 2H), 3.00 (t, 2H). b) Yoduro de 2-etil-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo-[1 ,5-c]-pirimidin-2-io: La 7,8-dihidro-6H-imidazo-[1 ,5-c]-pir¡midin-5-ona (1.00 gramos, 7.30 milimoles) y yoduro de etilo (3.42 gramos, 21.90 milimoles), se colocan en un frasco para microondas de 10 a 20 mililitros. Se agrega acetonitrilo (10 mililitros), y la mezcla de reacción se calienta a 120°C utilizando radiación con microondas. Se muestra que la reacción está completa mediante RMN después de 1 hora. El material cristalino se filtra y se lava con acetonitrilo helado, para dar el compuesto del título.1H RMN (MeOH, 400 MHz); 7.60 (s, 1H), 4.35 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 3.15 (t, 2H), 1.60 (t, 3H). c) 2-( 1 -etil- 1 H-imidazol-4-il)-etil-amina: El compuesto del título se prepara a partir del yoduro de 2-etil-5-oxo-5,6, 7, 8-tetrahidro-imidazo-[1 ,5-c]-pirimidin-2-io, mediante el procedimiento de Rahul Jain y Louis A. Cohén, Tetrahedron 1996, 52, 5363. 1H RMN (MeOD, 400 MHz); 7.60 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.00 (q, 2H), 2.90 (t, 2H), 2.70 (t, 2H), 1.45 (t, 3H). Intermediario DA Metil-éster del ácido 6-(2.2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico El clorhidrato de metil-éster del ácido 6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (el cual se prepara empleando el método descrito en la Solicitud Internacional de Patente Número WO 01/94368) (18.2 gramos, 40.9 milimoles), se coloca en un matraz secado al horno, bajo una atmósfera de argón. Se agregan CHCI3 seco (250 mililitros) y N ,0-bis-(trimetil-silil )-acetamida (50 mililitros) a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se pone a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se deja enfriar, y el solvente se remueve al vacío. El sólido resultante se absorbe en MeOH (200 mililitros), y el sólido blanco filtrado se lava con MeOH (200 mililitros, dos veces). El sólido se suspende en agua y se sónica durante 30 minutos, se filtra, se lava con agua ( 1 00 mililitros), MeOH ( 1 00 mililitros, dos veces), y se seca en un horno al vacío , para dar el compuesto del título. H RMN (DMSO, 400 M Hz), 8.30 (m, 1 H), 8.50 (m , 1 H ) 7.45-7.20 (m , 1 0H ), 4.80-4.55 (m , 2H), 4.20 (m, 2H ), 4.00 (m , 2H), 3.4 (s, 2H). Intermediario DB Metil-éster del ácido 6-(2.2-difenil-etil-amino)-9-((1 R.4S)-4-hidroxi-ciclopent-2-enil)-9H-puri n-2-carboxílico El 6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico ( I ntermediario DA) ( 1 0.8 gramos, 28.9 milimoles), se coloca en un matraz secado al horno bajo una atmósfera de argón . Se agregan tetrahidrofurano desoxigenado seco (200 mililitros) y sulfóxido de dimetilo seco (5 mililitros), y la suspensión se enfría en un baño de hielo. Luego se agrega lentamente hidruro de sodio al 95 por ciento (0.69 gramos, 28.9 milimoles), y la solución se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos. El ( 1 S,4R)-cis-4-acetoxi-2-ciclopenten-1 -ol (3.9 gramos, 27.5 milimoles), trifenil-fosfina ( 1 08 gramos, 4.1 3 milimoles), y tetraquis-(trifenil-fosfina)-paladio (0) ( 1 .27 gramos, 1 .38 milimoles), se colocan en un matraz secado al horno bajo una atmósfera de argón. Se agrega tetrahidrofurano desoxigenado seco (20 mililitros), y se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos. Esta solución se agrega a la solución del anión por medio de una jeringa, y luego se agita a 50°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se deja enfriar, y el solvente se remueve al vacío. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (sílice, del 0 por ciento al 10 por ciento de MeOH en dicloro-metano). 1H RMN (MeOD, 400 MHz); 8.15 (s, 1H), 7.40-7.15 (m, 10H), 6.30 (m, 1H), 5.95 (m, 1H), 5.60 (m, 1H), 5.50 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.55 (m, 1H), 4.30 (m 2H), 4.00 (s, 2H), 2.65 (s, 3H). Intermediario DC Metil-éster del ácido 6-(2.2-difenil-etil-amino)-9-((1 R,4S)-4-etoxi-carboniloxi-ciclopent-2-enil)-9H-purin-2-carboxílico Este compuesto se prepara mediante un procedimiento análogo al del etil-éster de (1 S,4R)-4-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-ciclopent-2-enil-éster del ácido carbónico (Intermediario AA3) mediante el reemplazo del (1 S,4R)-4-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-ciclopent-2-enol con el metil-éster del ácido 6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-((1 R,4S)-4-hidroxi-ciclopent-2-enil)-9H-purin-2-carboxílico (paso 2). MS (ES+) m/e 528.3 (MH + ). Intermediario E (2-amino-etin-amida del ácido 9-G? R.2S.3R.4S)-2.3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-in-ciclopentin-6-(2.2-difenil-etil-amino^-9H- urin-2-carboxílico El metil-éster del ácido 9-[( 1 R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (361 miligramos, 0.63 milimoles) se disuelve en etil-1 ,2-diamina (3.8 gramos, 63.4 milimoles). La mezcla de reacción se calienta a 1 05°C durante 1 hora y media. La mezcla de reacción se reduce al vacío. El producto crudo se purifica mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (C1 8, desde el 0 por ciento de MeCN hasta el 100 por ciento de MeCN en H2 + ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento como un gradiente). Se obtiene la sal de ácido trifluoro-acético del compuesto del título dividiendo entre NaOH( a Cuoso ) y dicloro-metano. Los orgánicos se secan sobre MgS04, se filtran, y el solvente se red uce al vacío, para dar el compuesto del título. (MH+598.39). Intermed iario EA Fenil-éster del ácido piridin-4-il-carbámico La 4-amino-piridina (500 miligramos, 5.3 milimoles) y N ,N-di-isopropil-etil-amina (685 miligramos, 5.3 milimoles), se disuelven en dicloro-metano (5 mililitros). Se agrega cloroformato de fenilo (830 miligramos, 5.3 milimoles) a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 72. La mezcla de reacción se divide entre dicloro-metano y NaHC03( acuoso) saturado. El acuoso se lava con dicloro-metano (dos veces). Los orgánicos se combinan, se secan (MgS04), se filtran , y se reducen al vacío, para dar el compuesto del título.

Intermed iario EB (RM .3'l-btDÍrrolidinilo a) (R)-1 '-bencil-[1 ,3']-b¡pirrolid¡nilo. Una solución helada de 2,5-dimetoxi-tetrahidrofurano ( 1 9.1 1 mililitros, 0.1 47 moles) y ácido sulfúrico 6M (37.2 mililitros) en tetrahidrofurano (200 mililitros) se trata por goteo con ( R)-( 1 )-bencil-3-amino-pirrolidina ( 10 gramos, 0.057 moles). Se agregan simultáneamente ácido sulfúrico 6M (37.2 mililitros) en tetrahidrofurano ( 1 50 mililitros) y gránulos de borohid ruro de sodio (8.62 gramos, 0.227 moles), asegurándose de que la temperatura permanezca debajo de 10°C. La mezcla de reacción se deja calentar a temperatura ambiente, y se agrega agua ( 1 0 mililitros) para ayudar a la disolución de los gránulos de borohidruro de sodio. Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 2 d ías, la mezcla se enfría con el uso de un baño de hielo, y se agrega agua (500 mililitros). La solución se basifica mediante la adición de gránulos de hidróxido de sodio (pH< 1 0), y luego se filtra al vacío. El filtrado se extrae con dietil-éter y dicloro-metano, las porciones orgánicas se combinan , y se concentran al vacío. El residuo crudo se sónica en dietil-éter, y se filtra al vacío. El filtrado se reduce al vacío nuevamente, y el crudo resultante se disuelve en acetonitrilo (8 mililitros). El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa ( lsoluteM R C1 8, del 0 al 1 00 por ciento de MeCN en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). b) (R)-[1 ,3']-bipirrolidinilo: Una solución del (R)-1 '-bencil-[1 ,3']-bipirrolidinilo (0.51 7 gramos, 2.24 milimoles) en metanol (25 mililitros) bajo una atmósfera de argón , se trata con hidróxido de paladio sobre carbón (0.1 gramos). La mezcla de reacción se coloca bajo una atmósfera de hidrógeno, se agita a temperatura ambiente durante la noche, y luego se filtra a través de un material de filtro de CeliteM R. El filtrado se concentra al vacío, para proporcionar el compuesto del título como un aceite color naranja oscuro. Intermediario EC 1 .3-d i(R)-pirrolidin-3-il-urea a) 1 ,3-bis-((R)-1 -bencil-pirrolidin-3-il)-urea: Una solución que comprende ( R)-1 -bencil-pirrolidin-3-il-amina (5.0 gramos, 28.4 milimoles) en dicloro-metano (1 0 mililitros) se trata con CDI (2.3 gramos, 1 4.2 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 48 horas. El solvente se remueve al vacío, y el residuo resultante se disuelve en acetato de etilo, esta porción se lava con agua, seguida por salmuera , se seca (MgS04), y se concentra al vacío, para proporcionar el compuesto del título como un sólido color naranja pálido . b) 1 ,3-di8R)-pirrolidin-3-il-urea : A una solución de la 1 ,3-bis-((R)-1 -bencil-pirrolidin-3-il )-urea (5.34 gramos, 14.1 milimoles) en etanol (80 mililitros) bajo una atmósfera inerte de argón , se le agrega hidróxido de paladio sobre carbón ( 1 .07 gramos). La mezcla de reacción se purga con argón , y se pone bajo una atmósfera de hidrógeno durante 2 d ías, después de cuyo tiempo, la mezcla se filtra, y el catalizador se lava con etanol. Las porciones orgánicas se combinan y se concentran al vacío, para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanco. Intermed iario ED 3-isocianato-bencen-sulfonamida A una solución vigorosamente agitada de 3-amino-bencen-sulfonamida ( 1 gramo, 5.8 milimoles) en 1 ,4-dioxano seco (25 mililitros), se le agrega cloroformato de tricloro-metilo (1 .72 gramos, 8.7 milimoles), y la mezcla de reacción se calienta a reflujo durante 3 horas. El solvente se remueve al vacío, para proporcionar el compuesto del título, el cual se utiliza sin mayor purificación . Intermediario EE 4-isocianato-bencen-sulfonamida Este compuesto se prepara a partir de la 4-amino-bencen-sulfonamida, empleando un procedimiento análogo a aquél de la 3-isocianato-bencen-sulfonamida ( I ntermediario ED), mediante el reemplazo de la 3-amino-bencen-sulfonamida con la 4-amino-bencen-sulfonamida. Intermediario FB (1 R.2S.3R.5S)-3-r2-f(R -3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-(2.2-difenil-eti l-amino)-purin-9-il1-5-(4-hidroxi-meti l-pirazol-1 -il)-ciclopentano1 .2-diol a) Terbutil-éster del ácido {(R)-1 -[9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-carbámico: Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA7), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo del trans-1 ,4-diamino-ciclohexano con el terbutil-éster del ácido (R)-pirrolidin-3-il-carbámico. b) ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il )-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano 1 ,2-diol : El terbutil-éster del ácido {(R)-1 -[9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-carbámico (primer paso a), se disuelve en metanol (2 mililitros). Se agrega HCI (4N ) en 1 ,4-dioxano ( 1 5 mililitros), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche. El compuesto se purifica mediante cromatografía en columna de fase inversa ( lsolute R C1 8, del 0 al 1 00 por ciento de MeCN en agua - HCI al 0.1 por ciento). El compuesto se divide entre dicloro-metano y NaHC03 (acuoso ) saturado. Los orgánicos se secan (MgS04), se filtran , y se reducen al vacío, para proporcionar el compuesto del título. MS (ES+) m/e 596.38 (MH + ). Intermed iario FC (1 R.2S.3R.5S)-3-r2-ff R -3-amino-pirrolidin-1 -i l)-6-(2.2-difenil-etil-amino)-pur¡n-9-i ll-5-(4-etil-M .2,31-triazol-2-¡n-c¡clopentano-1 .2-diol a) Terbutil-éster del ácido ((R)-1 -[6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1 R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il )-carbámico: Este compuesto se prepara a partir del 3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2 ,3]-triazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA9), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S,3R,5S)-3-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46) mediante el reemplazo del trans-1 ,4-diamino-ciclohexano con el terbutil-éster del ácido (R)-pirrolidin-3-il-carbámico. b) ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-p¡rrol¡din-1 -il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2 ,3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol: Este compuesto se prepara a partir del terbutil-éster del ácido ((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-4-(4-etil-[1 ,2 ,3]-triazol-2-il )-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-carbám¡co (paso a), empleando un procedimiento análogo a aquél del (1 R,2S ,3R,5S)-3-[2-((R)-3-ciclopentano-1 ,2-diol (I ntermediario FB , segundo paso b). MS (ES+) m/e 595.40 (MH+). Preparación de los Compuestos Fi nales Los compuestos de la Fórmula I : se muestran en la siguiente tabla. Los métodos para la preparación de estos compuestos se describen posteriormente en la presente. La tabla también muestra los datos de espectrometría de masas, M H + [ESMS]. Los Ejemplos se preparan como las sales de trifluoro-acetato, excepto por los Ejemplos 39 y 55, los cuales están en forma libre. TABLA 4 Ejemplo 1 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(4-ami no-ciclohexil-amino]-6-(2,2-difenil-etil-ami no)-puri n-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -i l)-ciclopentano-1 ,2-diol ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol ( I ntermediario BA1 ) (0.25 gramos, 0.47 milimoles) y el trans-1 ,4-diamino-hexano (0.27 gramos, 2.36 milimoles), se colocan en un matraz con sulfóxido de dimetilo seco (2 mililitros). La mezcla de reacción se agita a 120°C. Se muestra que la reacción está completa mediante LCMS después de 48 horas. La mezcla de reacción se deja enfriar, y el compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa ( lsolute R C1 8, del 0 al 1 00 por ciento de acetonitrilo en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). MS (ES+) m/e 608 (M H + ). Ejemplos 2 a 12 Estos compuestos, es decir, ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-((S)-1 -hidroxi-met¡l-2-fenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-met¡l-pirazol-1 -il)-c¡clopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 2); ( 1 R,2S,3R, 5S)-3-[6-(2,2-difen¡l-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 3); ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-{6-(2,2-difenil-etil-am¡no)-2-[2-(3H-imidazol-4-il)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 4); ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-fenetil-amino-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 5); ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-{2-(4-amino-ciclohexil-amino)-6-(2 ,2-d¡fenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 6); trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)- 2-((R)-pirrolidin-3-il-amino)-purin-9-il]-5-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 7); trifluoro-acetato de ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-[2-( 1 -isopropil-1 H-imidazol-4-il)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(5-metil-tetrazol-2-il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 8); trifluoro-acetato de ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-2-((S)-pirrolidin-3-il-amino)-purin-9-il]-5-(5-metil-tetrazol-2-il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 9); ( 1 R,2S ,3R,5S )-3-[2-(4-amino-ciclohexil-amino)-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-[1 ,2,3]-triazol- -il-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 10); (1R,2S,3R,5S)-3-[2-(4-amino-ciclohexil-amino)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-pur¡n-9-il]-5-(3-metil-pirazol-1-il)-c¡clopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 11 ); (1R,2S,3R,5S)-3-[2-(4-amino-ciclohexil-amino)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-pirazol-1 -il-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 12); trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 13); trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-{6-(2,2-difenil-etil-am¡no)-2-[2-(1 H-imidazol-4-il)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentano- ,2-diol (Ejemplo 14); trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-[2-(1H-indol-3-il)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 15); (1R,2S,3R,5S)-3-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-[2-(4-fenoxi-fenil)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 16); (1R,2S,3R,5S)-3-[2-(2-ciclohex-1-enil-etil-amino)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 17); trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1-il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 18); se preparan a partir de los intermediarios mostrados en la Tabla 2, empleando un procedimiento análogo al del trifluoro-acetato de (1R,2S,3R,5S)-3-[2-(4-amino-ciclohexil-amino)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 1), mediante el reemplazo del trans-1 ,4-diamino-ciclohexano con la amina apropiada. Ejemplo 19 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-amino-2-fenetil-amino-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol El (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino)-2-cloro-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BB1) (0.04 gramos, 69.5 micromoles) y fenetil-amina (0.042 gramos, 350 micromoles), se colocan en un frasco para microondas de 0.5 a 2.5 mililitros. Se agrega dicloro-benceno (0.5 mililitros), y la mezcla de reacción se calienta a 240°C utilizando radiación de microondas. Se muestra que la reacción está completa mediante LCMS después de 1 hora. El solvente se remueve al vacío, y el compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsolute R C18, del 0 al 100 por ciento de acetonitrilo en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). 1H RMN (MeOD, 400 MHz); 8.20 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.30-7.15 (m, 6H), 4.85 (m, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.65 (m, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.75 (m, 2H), 2.95 (t, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), MS (ES+) m/e 435 (MH + ).

Ejemplos 20 a 28 Estos compuestos, es decir, etil-éster del ácido 3-{6-amino-9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidrox¡-4-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-9H-purin-2-il-amino}-benzoico (Ejemplo 20); (1R,2S,3R,5S)-3-[6-amino-2((S)-1-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 21 ); (1R,2S,3R,5S)-3-[6-amino-2-((1R,2R)-2-benciloxi-ciclopentil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 22); (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-amino-2-((1S,2S)-2-benciloxi-ciclopentil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 23); (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-amino-2-((1 R,2S)-2-benciloxi-ciclopentil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 24); (1R,2S,3R,5S)-3-[6-amino-2-((1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-c¡clopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 25); (1 R,2S,3R,5S)-3-{6-amino-2-fenetil-amino-purin-9-il)-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 26); (1R,2S,3R,5S)-3-{6-amino-2-((S)-1-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol DB (Ejemplo 27); ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[6-amino-2-((S)-1 -hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-pur¡n-9-il]-5-pirazol-1 -il-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 28); se preparan a partir de los intermediarios mostrados en la Tabla 2, empleando un procedimiento análogo al del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S,3R, 5S)-3-(6-amino-2-fenetil-amino-purin-9-¡l )-5-(4-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 1 3), mediante el reemplazo de la fenetil-amina con la amina apropiada . Ejemplo 29 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-ami no-2-((1 R,2R)-2-h¡droxi-ciclopenti l-amino)-puri n-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -i l)-c i el o pe n tan o- 1 ,2-diol El ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[6-amino-2-(( 1 R,2R)-2-benciloxi-ciclopentil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 22) (0.60 gramos, 0.1 0 milimoles) se disuelve en metanol (2 mililitros), y el compuesto se desprotege mediante la adición de una cantidad catal ítica de hidróxido de paladio al 20 por ciento sobre carbón, y colocando la solución bajo una atmósfera de H2. Se muestra que la reacción está completa mediante LCMS después de 1 8 horas. El catalizador se filtra, y el solvente se remueve al vacío, para dar el compuesto del título. MS (ES + ) m/e 41 5 (M H + ). Ejemplo 30 (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-amino-2-({1 S,2S)-2-hidroxi-ciclopentil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol El compuesto del título se prepara a partir del ( 1 R,2S,3R, 5S)-3-[6-amino-2-((1 S ,2S)-2-benciloxi-ciclopentil-amino)-purin-9-il]-5-(4- metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 23), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[6-amino-2-(( 1 R,2R)-2-hidroxi-ciclopentil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 29). MS ( ES+) m/e 41 5 (M H + ). Ejemplo 31 Trifl uoro-acetato de N-{2-[9-[(1 R,2S, 3R,4S)-2,3-dih idroxi-4-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-puri n- 2-il-ami no]-etil}-acetamida El ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(2-amino-etil-amino)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (0.020 gramos, 36 micromoles) se disuelve en tetrahidrofurano seco ( 1 mililitro). Se agrega di-isopropil-etil-amina (0.023 gramos, 1 80 micromoles), seguido por cloruro de acetilo (0.002 gramos, 36 micromoles). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente. Se muestra que la reacción está completa mediante LCMS después de 1 hora. El solvente se remueve al vacío, y el compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsoluteM R C18, del 0 al 1 00 por ciento de acetonitrilo en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). MS (ES+) m/e 596 (M H + ). Ejemplo 32 N-{2-[9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-di h¡droxi-4-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-eti l-ami no)-9H-puri n-2-¡l-amino]-etil}-metan-su lfonamida El compuesto del título se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(2-amino-etil-amino)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-M]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol y el cloruro de mesilo, empleando un procedimiento análogo a aquél del Ejemplo 31. MS (ES+) m/e 632 (MH + ). Ejemplo 33 Trifluoro-acetato de (1R,2S,3R,5S)-3-(6-amino-2-cloro-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol El (1R,2S,3R,5S)-3-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-cloro-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano- ,2-diol (Intermediario BB1) (0.020 gramos, 35 micromoles) se disuelve en ácido trifluoro-acético (200 microlitros). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente. Se muestra que la reacción está completa mediante LCMS después de 2 horas. El solvente se remueve al vacío, y el compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsolute C18, del 0 al 100 por ciento de acetonitrilo en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). 1H RMN (MeOD, 400 MHz); 8.50 (S, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 435 (m, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.65 (m, 1H), 430 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 265 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), MS (ES + ) m/e 350 (MH + ). Ejemplos 34 y 35 Estos compuestos, es decir, 1-[(1S,2R,3S,4R)-4-(6-amino-2-cloro-purin-9-il)-2,3-dihidrox¡-ciclopentil]-1 H-piridin-2-ona (Ejemplo 34); y (1R,2S,3R,5S)-3-(6-amino-2-cloro-purin-9-il)-5-(3-fenil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 35), se preparan a partir de los Intermediarios BB1, BB3-BB5 (Tabla 2), empleando un procedimiento análogo al del trifluoro-acetato de (1R,2S,3R,5S)-3-(6-amino-2-cloro-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 33). Ejemplo 36 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-amino-2-hex-1 -inil-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol a) (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-hex-1-inil-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol El (1R,2S,3R,5S)-3-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino}-2-cloro-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BB1) (0.1 gramos, 0.17 milimoles), 1-hexino (0.42gramos, 1.70 milimoles), yoduro de cobre (I) (0.008 gramos, 43 micromoles), dicloro-bis-(trifenil-fosfina)-paladio (II) (0.031 gramos, 43 micromoles), trifenil-fosfina (0.023 gramos, 86 micromoles), dietil-amina (1 mililitro), y dimetil-formamida (0.5 mililitros), se colocan en un frasco para microondas de 0.5 a 2.5 mililitros. La mezcla de reacción se calienta a 120°C utilizando radiación de microondas. Se muestra que la reacción está completa mediante LCMS después de 1 hora. La mezcla de reacción se divide entre dicloro-metano (20 mililitros) y HCI 2M (20 mililitros). La capa orgánica se lava con NaHC03 saturado (20 mililitros), agua (20 mililitros), y salmuera (20 mililitros), se seca sobre MgS04, se filtra, y el solvente se remueve al vacío. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (sílice, dicloro-metano/metanol, 25:1). MS (ES + ) m/e 622 (MH + ). b) Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-amino-2-hex-1 -inil-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol: El compuesto del título se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-{[Bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino)-2-hex-1-inil-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (paso 1), empleando un procedimiento análogo a aquél del Ejemplo 44. H RMN (MeOD, 400 MHz); 8.60 (s, 1H), 7.70 (S, 1H), 7.40 (s, 1H), 5.00 (m, 1H), 4.70 (m, 2H), 425 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.45 (t, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.65 (m, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.00 (t, 3H), MS (ES + ) m/e 396 (MH + ). Ejemplos 37 a 40 Estos compuestos, es decir, (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-amino-2-hex-1-inil-purin-9-il)-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 37); (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-amino-2-hex-1-inil-purin-9-il)-5-pirazol-1-il-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 38); (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-amino-2-hex-1-inil-purin-9-il)-5-(3-fenil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 39); (1 R,2S,3R,5S)-3-(6-amino-2-hex-1-inil-purin-9-il)-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 40); se preparan a partir de los Intermediarios BB1, BB2, BB4-BB7 (Tabla 2), empleando un procedimiento análogo al del trifluoro-acetato de ((1 R,2S,3R,5S)-3-(6-amino-2-hex-1 -inil-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 36). Ejemplo 41 (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difen¡l-etil-amino)-2-hex-1 -in il-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (I ntermediario BA6), empleando un procedimiento análogo a aquél de ( 1 R,2S,3R,5S)-3-(6-{[bis-(4-metoxi-fenil)-metil]-amino)-2-hex-1 -inil-purin-9-il)-5-(4-metil-pirazol- 1 - il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 36, paso 1 ). Ejemplo 42 Trifluoro-acetato de 1 -{4-[9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-di hidrox¡-4-(4-metil-pirazol-1 -i l)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-puri n- 2- i l-ami no]-ciclohexil}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2,]-bipirid inil-4-¡l)-urea El trifluoro-acetato de ( 1 R,2S,3R, 5S)-3-[2-(4-amino-ciclohexil-amino)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 1 ) (0.020 gramos, 0.028 milimoles) se disuelve en dicloro-metano (2 mililitros). Se agregan tolueno (2 mililitros) y 'PrOH (1 mililitro), seguidos por N-[1 -(2-pi rid i n i I )-4-piperidinil]-1 H-imidazol-1 -carboxamida (que se prepara empleando el método descrito en la Publicación Internacional de Patente Número WO 01 /94368) (0.03 milimoles de una solución 0.1 M en dicloro- metano). El dicloro-metano se remueve al vacío, y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente. Se muestra que la reacción está completa mediante LCMS después de 48 horas. El solvente se remueve al vacío. El compuesto del título se obtiene mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (lsoluteMR C18, del 0 al 100 por ciento de acetonitrilo en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). MS (ES+) m/e 811.5 (MH + ). Ejemplo 43 Trifluoro-acetato de 1-{2-[9-[(1R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin- 2-il-amino]-etil}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2,]-bípiridinil-4-il)-urea Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(2-amino-etil-amino)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol, empleando procedimientos análogos al del Ejemplo 43. MS (ES+) m/e 757.4 (MH + ). Ejemplo 44 1-{(R)-1-[9-[(1R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']-bipiridinil-4-il)-urea Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (1R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-((R)-pirrolidin-3-il-amino)-purin-9-il]-5-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 7), empleando procedimientos análogos al del Ejemplo 42.

Ejemplo 45 1- ((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol- 2- il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il)-pirrolidin-3-il)-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il)-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2- ((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 49, descrito posteriormente), empleando procedimientos análogos al del Ejemplo 42. Ejemplo 46 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1-il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol El (1 R>2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2I2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA7) (0.020 gramos, 37 micromoles), 1 -(2-amino-etil)-piperidina (0.047 gramos, 370 micromoles), y yoduro de sodio (0.0055 gramos, 37 micromoles), se colocan en un frasco para microondas de 0.5 a 2.5 mililitros. Se agregan acetonitrilo (0.25 mililitros) y NMP (0.25 mililitros), y la mezcla de reacción se calienta a 200°C durante 1 hora, utilizando radiación de microondas. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsoluteMR C18, del 0 al 100 por ciento de acetonitrilo en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). MS (ES + ) m/e 638 (MH + ).

Ejemplos 47 a 61 Estos compuestos, es decir, (1R,2S,3R,5S)-3-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-[2-(1-etil-1H-imidazol-4-il)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 47); (1R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48); (1S,2R,3S,5R)-3-(4-etil-pirazol-1-il)-5-[6-((S)-1-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-2-fenetil-amino-purin-9-il]-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 49); (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-[2-(1-etil-1H-imidazol-4-il)-etil-amino]-6-((S)-1 -hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 50); (1S,2R,3S,5R)-3-(4-etil-pirazol-1-il)-5-[6-((S)-1-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-2-((R)-pirrolidin-3-il-amino)-purin-9-il]-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 51 ); (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(4-amino-ciclohexil-amino)-6-((S)-1-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 52); (1R,2S,3R,5S)-3-[2,6-bis-((S)-1-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 53); (1R,2S,3R,5S)-3-{2-[2-(1-etil-1 H-imidazol-4-il)-etil-amino]-6-fenetil-amino-purin-9-il}-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 54); (1S,2R,3S,5R)-3-(4-etil-pirazol-1-il)-5-[6-fenetil-amino-2-((R)-pirrolidin-3-il-amino)-purin-9-il]-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 55); (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(4-amino-ciclohexil-amino)-6-fenetil-amino-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 56); (1S,2R,3S,5R)-3-(4-etil-pirazol-1-U)-5-[2-((S)-1-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-6-fenetil-amino-purin-9-il]-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 57); (1R,2S,3R,5S)-3-[2-[2-(1-etil-1H-imidazol-4-il)-etil-amino]-6-(1-etil-propil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 58); (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(1-etil-propil-amino)-2-((R)-pirrolidin-3-il-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 59) ; (1R,2S,3R,5S)-3-[2-(4-amino-ciclohexil-amino)-6-(1-etil-propil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 60) ; (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(1-etil-propil-amino)-2-((S)-1-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 61 ); se preparan a partir de los intermediarios mostrados en la Tabla 2, empleando un procedimiento análogo al del trifluoro-acetato (1R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1-il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina la amina apropiada.

Ejemplo 62 Metil-éster del ácido 9-[(1 R,4S)-2,3-di hidroxi-4-(4-hidroxi-met¡l-pirazol-1 -i l)-ciclopentil]-6-(2,2-difen il-etil-am ino)-9H-purln-2-carboxílico a) Metil-éster del ácido 6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[( 1 R, 4S)-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopent-2-enil]-9H-purin-2-carboxílico: El metil-éster del ácido 6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-(( 1 R,4S)-4-etoxi-carboniloxi-ciclopent-2-enil )-9H-purina-2-carboxílico (4.91 gramos, 9.3 milimoles), ( 1 H-pirazol-4-il)-metanol ( 1 .0 gramos, 1 0.2 milimoles), y Ph3P (0.73 gramos, 2.8 milimoles), se disuelven en tetrahidrofurano desoxigenado seco bajo argón . Se agrega Pd2(dba)3 (0.85 gramos, 0.93 milimoles) a la mezcla de reacción . La mezcla de reacción se calienta a 45°C durante 1 hora . El solvente se remueve al vacío. El material del título se obtiene mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (sílice, eluyente desde el 0 por ciento de MeOH hasta el 3 por ciento de MeOH en dicloro-metano (M H+ 536.42). b) Metil-éster del ácido 9-[( 1 R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico: El metil-éster del ácido 6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[( 1 R,4S)-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopent-2-enil]-9H-purin-2-carboxílico (500 miligramos, 0.93 milimoles), y 4-óxido de 4-metil-morfolina (21 8 miligramos, 1 .86 milimoles), se disuelven en tetrahidrofurano ( 1 0 mililitros). Se agrega Os04 (al 4 por ciento en H20) ( 1 .5 mililitros), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se divide entre H20 y EtOAc. Las capas acuosas se extraen entonces con EtOAc. Los orgánicos se combinan , se tratan con MgS04, se filtran, y el solvente se reduce al vacío. El material del título se obtiene mediante cromatografía en columna por evaporación instantánea (sílice, eluyendo del 3 por ciento al 7 por ciento de MeOH en dicloro-metano) (M H+ 570.36). Ejemplos 63 y 64 Estos compuestos, es decir, (3-amino-propil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 63); y (R)-pirrolidin-3-il-amida del ácido 9-[( 1 R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-{2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 64); se preparan a partir del metil-éster del ácido 9-[( 1 R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 62), empleando un procedimiento análogo al de la (2-amino-etil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclo-pentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico. Ejemplo 65 {2-[3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bip¡ridinil-4-il)-ureido]-etil}-amida del ácido 9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-d ihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difen il-et¡l-ami no)-9H-purin-2- carboxilico Este compuesto se prepara a partir de la (2-amino-etil )-amida del ácido 9-[( 1 R,2S ,3R,4S )-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico, empleando un procedimiento análogo al del Ejemplo 42. Ejemplo 66 [2-(3-fenetil-ureido)-etil]-amida del ácido 9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-{4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-ami no)-9H-purin-2-carboxílico El compuesto del título se prepara a partir de la (2-amino-etil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico, empleando un procedimiento análogo al del Ejemplo 42, mediante el reemplazo de la N-[1 -(2-piridinil)-4-piperidinil]-1 H-imidazol-1 -carboxamida con la fenetil-amida del ácido ¡midazol-1 -carboxílico. Otros compuestos de la Fórmula I : se muestran en la siguiente Tabla 5. Los métodos para preparación de estos compuestos se describen posteriormente en presente. La tabla también muestra los datos de espectrometría de masas, M H+ [ESMS]. Los Ejemplos se preparan como las sales de trifluoro-acetato, o en forma libre, como se indica.

TABLA 5 ?? Ejemplo 67 N-{(R)-1-[9-[(1R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-metan-sulfonamida El trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-{6-(2,2-difenil-etil- amino)-2-((R)-pirrolidin-3-il-amino)-purin-9-il]-5-(5-metil-tetrazol-2-il )-ciclopentano-1 ,2-diol ( Ejemplo 7) (30 miligramos, 0.04 milimoles) se disuelve en dicloro-metano ( 1 mililitro). Se agregan trietil-amina (0.01 2mililitros, 0.088 milimoles) y cloruro de metan-sulfonilo (0.003 mililitros, 0.04 milimoles), y la mezcla de reacción se deja reposar a temperatura ambiente durante la noche. El solvente se remueve al vacío. El compuesto del titulo se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa ( l soluteM R C 1 8, del 0 al 1 00 por ciento de MeCN en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). MS (ES + ) m/e 660 ( M H + ). Ejemplo 68 N-((R)-1 -<6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-¡l)-2,3-dihidroxi-c¡clopenti l]-9H-pur¡n-2-il}-pirrolidin-3-il)-metan-sulfonamida El compuesto del título se prepara empleando un procedimiento análogo a aquél de la N-{( R)-1 -[9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(5-metil-tetrazol-2-il )-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-metan-sulfonamida (Ejemplo 67), mediante el reemplazo del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-((R)-pirrolidin-3-il-amino)-purin-9-il]-5-(5-metil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 7) con el ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il )-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48). MS (ES + ) m/e 674 (M H + ).

Ejemplos 69 a 71 Estos compuestos, es decir, 1-((R)-1-(6-(1-et¡l-propil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']-bip¡ridinil-4-il)-urea (Ejemplo 69) MS (ES+) m/e 344 (MH+/2); 1-((R)-1-[9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-6-((S)-1-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-9H-purin-2-¡l]-pirrolidin-3-il)-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1I2,]-bipiridinil-4-il)-urea (Ejemplo 70) MS (ES + ) m/e 376 (MH+/2); y 1-((R)-1-{9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-¡l)-2,3-d¡h¡drox¡-ciclopent¡l]-6-fenet¡l-am¡ no-9H-purin-2-il}-pirrol¡din-3-il)-3-(3, 4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-¡l)-urea (Ejemplo 71) MS (ES+) m/e 361 (MH+/2), se preparan empleando procedimientos análogos al del trifluoro-acetato de 1-{4-[9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexil}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il)-urea (Ejemplo 42), mediante el reemplazo del trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(4-amino-ciclohexil-amino)6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 1) con el compuesto apropiado, cuya preparación se describe en la presente. (Ejemplos 59, 51 y 55). Ejemplos 72 a 74 Estos compuestos, es decir, 1-(6"cloro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il)-3-{(R)-1 -[9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-6-((S)-1-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-urea (Ejemplo 72) MS (ES + ) m/e 393 (MH+/2); 1-(6'-cloro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-M)-3-((R)-1 - {9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-6-fenetil-amino-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-urea (Ejemplo 73) MS (ES+) m/e 378 (MH+/2); y 1-(6'-cloro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-M)-3-((R)-1 -(6-(1-etil-propil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-h¡drox¡-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolid¡n-3-il)-urea (Ejemplo 74) MS (ES+) m/e 361 (MH+/2), se preparan empleando procedimientos análogos al del trifluoro-acetato de 1-(4-[9-[(1R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-4-il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexil}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il)-urea (Ejemplo 42), mediante el reemplazo del trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(4-amino-ciclohexil-amino)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 1) con el compuesto apropiado, cuya preparación se describe en la presente (Ejemplos 51, 55 y 59), y mediante el reemplazo de la N-[1 -(2-piridinil)-4-piperidinil]-1 H-imidazol-1 -carboxamida con la (6'-cloro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[ ,2']-bipiridinil-4-il)-amida del ácido imidazol-1 -carboxílico.

Ejemplo 75 1-(2-di-isopropil-amino-etil)-3-((R)-1-{9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopent¡l]-6-fenetil-amino-9H-pur¡n-2-il}-pirrolidin-3-il)-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 S,2R,3S,5R)-3-(4-etil-pirazol-1-il)-5-[6-fenetil-amino-2-((R)-pirrolidin-3-il-amino)-purin-9-il]-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 55), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de 1-{4-[9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1-il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexil}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il)-urea (Ejemplo 42), mediante el reemplazo de la N-[1-(2-piridinil)-4-piperidinil]-1 H-imidazol-1 -carboxamida con la (2-di-isopropil-amino-etil)-amida del ácido imidazol-1 -carboxílico. MS (ES+) m/e 688 (MH + ). Ejemplo 76 Trifluoro-acetato de (1R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA7), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1-il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46) mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con la (3R)-( + )-3-amino pirrolidina. MS (ES + ) m/e 596 (M H + ). Ejemplo 77 Trifluoro-acetato de 1 -{(R)-1 -[9-[(R) ,2S,3R,4S)-2(3-d ihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopent¡l]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il]-p¡rrolidin-3-il}-3-(3,4,5,6-tetrah¡dro-2H-[1 ,2']-bi piridinil-4-il)-urea Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 76), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de 1 -(4-[9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexil}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il )-urea (Ejemplo 42). MS (ES+ ) m/e 400 (M H+/2). Ejemplo 78 Trifl uoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(1 -bencil-pi peridi n-4-il-amino)-6-(2,2-difenil-etil-ami no)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano- ,2-diol (Intermediario BA7), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con la 1 -bencil-4-amino-piperidina . MS (ES+) m/e 700 (M H + ). Ejemplo 79 Trifl uoro-acetato de etil-éster del ácido 4-(3-{(R)-1 -[9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopent¡l]-6-(2,2-difen¡l-etil-ami no)-9H-puri n-2-il]-pirrolidi n-3-¡l}-ureido)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-5,-carboxílico a) Etil-éster del ácido 4-carbamoil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-5'-carboxílico: El etil-6-cloro-nicotinato ( 1 .86 gramos, 1 0 milimoles) y piperidin-4-carboxamida ( 1 .54 gramos, 12 milimoles) se disuelven en sulfóxido de dimetilo (7 mililitros). Se agrega N ,N-di-isopropil-etil-amina (2.1 mililitros, 1 2 milimoles), y la mezcla de reacción se calienta a 95°C durante 3 horas. Se agrega metanol (8 mililitros) a medida que se enfría la mezcla de reacción , para dar un precipitado. El sólido se recolecta, se lava con agua, seguida por dietil-éter, y se seca al vacío a 45°C, para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanco. MS (ES + ) m/e 278 (M H + ). b) Etil-éster del ácido 4-amino-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-5'-carboxílico: Una solución que comprende el etil-éster del ácido 4-carbamoil- 3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-5'-carboxílico (paso a) (2.04 gramos, 7.36 milimoles), y bis-(trifluoro-acetoxi )-yodo-benceno (3.80 gramos, 8.83 milimoles) en acetonitrilo ( 1 3 mililitros) se trata con agua (5 mililitros), y se calienta a 65°C durante 30 horas. El solvente se remueve parcialmente al vacío, y la solución resultante se acidifica a un pH de 1 utilizando HCI 1 2M . La solución se extrae con acetato de etilo, y esta porción orgánica se desecha. La porción acuosa se basifica a un pH de 8 a 9, utilizando una solución de carbonato de potasio 2M , y luego se extrae con acetato de etilo y dicloro-metano . Las porciones orgánicas se lavan con salmuera , se secan (Na2S04), y se concentran al vacío. El residuo resultante se tritura con dietil-éter, seguido por dietil-éter/acetato de etilo ( 1 : 1 , 0.7 mililitros, cinco veces), y se seca al vacío , para proporcionar el compuesto del título como un sólido grisáceo. MS (ES+ ) m/e 250 (MH + ). c) Trifluoro-acetato de etil-éster del ácido 4-(3-((R)-1 -[9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-pur¡n-2-il]-pirrolidin-3-il}-ureido)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-5'-carboxílico: Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[2-(( R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hid roxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 76), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de 1 -{4-[9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexil}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il)-urea (Ejemplo 42), mediante el reemplazo de la N-[1 -(2-piridinil)-4-piperidinil]-1 H-imidazol-1 -carboxamida con el etil-éster del ácido 4-[(imidazol-1 -carbonil)-amino]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-5'-carboxílico. MS ( ES+) m/e 436 (M H+/2).

Ejemplo 80 Trifl uoro-acetato de {2-[3-((R)-1 -piridin-2-il-pirrolidin-3-il)-ureido]-etil}-amida del ácido 9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopent¡l]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-puri n-2-carboxílico. a) Trifluoro-acetato de (2-amino-etil )-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico : El metil-éster del ácido 9-[( 1 R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 62) (361 miligramos, 0.63 milimoles) se disuelve en etil-1 ,2-diamina (3.8 gramos, 63.4 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a 105°C durante 1 .5 horas. El solvente se remueve al vacío. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa ( lsolute R C1 8, del 0 al 1 00 por ciento de MeCN en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). b) Trifluoro-acetato de {2-[3-((R)-1 -pi rid i n -2-i I -p i rrol i d i n -3-i I )-ureido]-etil}-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S )-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico : Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (2-[3-((R)-1 -piridin-2-i l-pirrolidin-3-il)-ureido]-etil}-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (primer paso a), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de 1 -{4-[9-[(1 R,2S ,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexi l}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il )-urea (Ejemplo 42), mediante el reemplazo de la N-[1 -(2-piridinil)-4-piperid i nrl]-1 H-imidazol-1 -carboxamida la ((R)-1 -piridin-2-il-pirrolidin-3-il )-amida del ácido imidazol-1 -carboxílico. MS (ES + ) m/e 786 (MH + ). Ejemplo 81 Trifluoro-acetato de {2-[3-((S)-1 -pirid in-2-i l-pirrolidin-3-il)-ureido]-etil}-amida del ácido 9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-di hidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difen ¡l-eti l-ami no)-9H-puri n-2-carboxílico Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (2-amino-etil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 80, primer paso a), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de 1 -(4-[9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexil}-3-(3,4, 5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il)-urea (Ejemplo 42), mediante el reemplazo de la N-[1 -(2-piridinil)-4-piperidinil]-1 H-imidazol-1 -carboxamida con la ((S)-1 -piridin-2-il-pirrolidin-3-il )-amida del ácido imidazol-1 -carboxílico. MS (ES+) m/e 394 (M+/2).

Ejemplo 82 Trifluoro-acetato de {3-[3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridini l-4-¡l)-ureido]-propi l}-amida del ácido 9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxíl ico Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (3-amino-propil )-amida del ácido 9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 63) empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de 1 -{4-[9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino]-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexil}-3-(3,4, 5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il)-urea (Ejemplo 42). MS (ES+) m/e 81 5 (MH + ). Ejemplo 83 Trifluoro-acetato de {4-[3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridi ni l-4-il)-ureido]-ciclohexil}-amida del ácido 9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-di hidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-eti l-amino)-9H-puri n-2-carboxílico a) Trifluoro-acetato de (4-amino-ciclohexil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico El metil-éster del ácido 9-[( 1 R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 62) (85 miligramos, 0.1 5milimoles) se disuelve en 0.25 mililitros de tolueno. Se agrega trans-1 ,4-diamino- ciclohexano (340 miligramos, 2.98 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a 95°C durante 2 horas. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsoluteM R C1 8, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - ácido trifluoro-acético del 0.1 por ciento). b) Trifluoro-acetato de {4-[3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il )-ureido]-ciclohexil}-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico: Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (4-amino-ciclohexil )-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-p¡razol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amtno)-9H-purin-2-carboxílico (primer paso a), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de 1 -{4-[9-[(1 R,2S ,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexil}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il )-urea (Ejemplo 42). MS ( ES + ) m/e 428 (M H+/2). Ejemplo 84 Trifluoro-acetato de {2-meti l-2-[3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridi ni l-4-il)-ureido]-propil}-amida del ácido 9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-d ihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-puri n-2-carboxílico a) (2-amino-2-metil-propil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico: Este compuesto se prepara a partir del metil-éster del ácido 9-[( 1 R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 62), empleando un procedimiento análogo a aquél de la (4-amino-ciclohexil )-amida del ácido 9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 83, primer paso a), mediante el reemplazo del trans-1 ,4-diamino-ciclohexano con el 1 ,2-diamino-2-metil-propano. b) Trifluoro-acetato de {2-metil-2-[3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il)-ureido]-propil}-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico: Este compuesto se prepara a partir de la (2-amino-2-metil-propil)-amida del ácido 9-[(1 R,2S ,3R,4S)-2)3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (primer paso a), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de 1 -{4-[9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexil}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2 H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il)-urea (Ejemplo 42). MS (ES+) m/e 829 (M H + ). Ejemplo 85 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-eti l-ami no)-2-(p¡peridi n-4-il-ami no)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-meti l-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-d iol El trifluoro-acetato de ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-( 1 -bencil-piperidin-4-il-amino)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-c¡clopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 78) (50 miligramos, 0.063 milimoles) se disuelve en etanol (2 mililitros). Se agregan hidróxido de paladio (al 20 por ciento sobre carbón ) (45 miligramos, 0.57 milimoles) y formato de amonio (20 miligramos, 0.057 milimoles), y la mezcla de reacción se pone a reflujo durante 1 .5 horas. La mezcla de reacción se deja enfriar, el catalizador se filtra , y el solvente se remueve al vacío. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsolute R C1 8, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). MS (ES + ) m/e 61 0 ( M H + ). Ejemplo 86 Trifl uoro-acetato del ácido 4-(3-{(R)-1 -[9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-di hidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difen il-eti l-amino)-9H-purin-2-il]-pirrol idin-3-il}-ureido)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bip¡ridin il-5'-carboxíl ico El trifluoro-acetato de etil-éster del ácido 4-(3-{( R)-1 -[9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difen¡l-etil-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-ureido)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-5'-carboxílico (Ejemplo 79) (23 miligramos, 0.023 milimoles) se disuelve en metanol (2 mililitros). Se agrega hidróxido de litio acuoso (6 miligramos, 0.23 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 8 horas. El solvente se remueve al vacío. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsolute R C18, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). MS ( ES+ ) m/e 422 (MH+/2). Ejemplo 87 Trifluoro-acetato de [3-(3-etil-ureido)-propi l]-amida del ácido 9- [(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pira2ol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-eti l-ami no)-9H-purin-2-carboxílico El trifluoro-acetato de (3-amino-propil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 63) ( 1 0 miligramos, 0.027 milimoles) se disuelve en dimetil-formamida seca (0.25 mililitros). Se disuelve isocianato de etilo (0.92 miligramos, 0.01 3 milimoles) en dimetil-formamida seca (0.25 mililitros). Las dos soluciones se combinan , y se agrega trietil-amina (> 1 equivalente). La mezcla de reacción se deja reposar a temperatura ambiente durante la noche. El solvente se remueve al vacío. La purificación se lleva a cabo utilizando LC-MS de preparación dirigida a la masa, eluyendo con acetonitrilo:agua:ácido trifluoro-acético, para proporcionar el compuesto del título. Ejemplo 88 Trifluoro-acetato de [3-(2-dimetil-amino-acetil-amino)-propil]-amida del ácido 9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-di hidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difen¡l-etil-amino)-9H-puri n-2-carboxílico Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (3-amino-propil )-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S )-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 63), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de [3-(3-etil-ureido)-propil]-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 87), mediante el reemplazo del isocianato de etilo con el clorhidrato de cloruro de dimetil-amino-acetilo. Ejemplo 89 Trifluoro-acetato de [4-(3-etil-ureido)-ciclohexil]-amida del ácido 9-[(1 R,4S)-2,3-d ihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -i l)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (4-amino-ciclohexil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2 ,3-dih¡drox¡-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 83, primer paso a), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de [3-(3-etil-ureido)-propil]-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 87). Ejemplo 90 Trifluoro-acetato de [4-(3,3-dimetil-ureido)-ciclohexil]-am¡da del ácido 9-[(1 R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (4-amino-ciclohexil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 83, primer paso a), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de [3-(3-etil-ureido)-propil]-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 87), mediante el reemplazo del isocianato de etilo con el cloruro dimetil-carbámico. Ejemplo 91 Trifl uoro-acetato de [4-(2-dimetil-ami no-acetil-amino)-ciclohex¡l]-amida del ácido 9-[(1 R,4S)-2,3-dih idroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-ami no)-9H-puri n-2-carboxílico Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (4-amino-ciclohexil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 83, primer paso a), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de [3-(3-etil-ureido)-propil]-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 87), mediante el reemplazo del isocianato de etilo con el clorhidrato de cloruro de di metil-amino-acetilo.

Ejemplo 92 Trifluoro-acetato de [2-(3-etil-ureido)-2-metil-propil]-amida del ácido 9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopenti l]-6-(2,2-difenil-eti l-ami no)-9H-purin-2-carboxílico Este compuesto se prepara a partir del (2-amino-2-metil-propil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 84, primer paso a), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de [3-(3-etil-ureido)-propil]-amida del ácido 9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 87). Ejemplo 93 Trifluoro-acetato de [2-(3-etil-ureido)-eti l]-amida del ácido 9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metii-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (2-amino-etil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 80), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de [3-(3-etil-ureido)-propil]-amida del ácido 9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-et¡l-amino)-9H-pur¡n-2-carboxílico (Ejemplo 87).

Ejemplo 94 Trifl uoro-acetato de (2-{3-[2-(4-bencil-pi perazin-1 -il)-etil]-ureido}-etil)-amida del ácido 9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-d¡ h ¡drox¡-4-(4-hidrox¡-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-puri n-2-carboxílico Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (2-amino-etil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidrox¡-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-puri n-2-carboxílico (Ejemplo 80), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de 1 -{4-[9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexil}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il)-urea (Ejemplo 42), mediante el reemplazo de la N-[1 -(2-piridinil )-4-piperidinil]-1 H-imidazol-1 -carboxamida con la [2-(4-bencil-piperazin-1 -il )-etil]-amida del ácido imidazol-1 -carboxílico. MS (ES+) m/e 422 (M H+/2). Ejemplo 95 Trifluoro-acetato de 1 -{2-[9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dih¡droxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-d¡fen il-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-etil}-3-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bi piridi ni l-4-il)-urea Este compuesto se prepara a partir del trifluoro-acetato de (2-amino-etil)-amida del ácido 9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-carboxílico (Ejemplo 80), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de 1 -{4-[9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il-amino]-ciclohexil}-3-(3,4, 5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']-bipiridinil-4-il )-urea (Ejemplo 42). MS ( ES + ) m/e 773 (M H + ). Ejemplo 96 (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-dimetil-amino-pirrolid¡n-1 -il)-6-(2,2-difenil-etil-ami no)-purin-9-i l]-5-H-hidrox¡-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-d iol Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (BA7), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1 R,2S ,3R, 5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con la (3R)-(+ )-3-(dimetil-amino)-pirrolidina. Después de la purificación , el compuesto se divide entre dicloro-metano y NaHC03 ( acuoso ) saturado. Los orgánicos se secan (MgS04), se filtran , y se reducen al vacío, para proporcionar el compuesto del título. MS (ES + ) m/e 624 (M H + ). Ejemplo 97 Trifluoro-acetato de bencil-éster del ácido 4-{1 -[9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-eti l-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-pi perazin-1 -carboxílico a) Bencil-éster del ácido 4-pirrolidin-3-il-piperazin-1 -carboxílico: La 1 -N-BOC3-pirrolidinona (500 miligramos, 2.70 milimoles), 1 -piperazin-carboxilato de bencilo (595 miligramos, 2.70 milimoles), e isopropóxido de titanio (IV) (960 miligramos, 3.37 milimoles), se agitan bajo argón durante 1 hora. Se agregan etanol (3 mililitros) y ciano-borohidruro de sodio ( 1 1 3 miligramos, 1 .80 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche. El compuesto se purifica mediante cromatografía en columna de fase inversa ( lsoluteM R C18, del 0 al 1 00 por ciento de MeCN en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento), seguido por desprotección utilizando ácido trifluoro-acético (5 mililitros). El solvente se remueve al vacío, y el compuesto se divide entre cloroformo y NaHC03(acuoso) saturado. Los orgánicos se secan (MgS04), se filtran , y se reducen al vacío, para proporcionar el compuesto del título. b) Trifluoro-acetato de bencil-éster del ácido 4-{1 -[9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentil]-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-piperazin-1 -carboxílico El ( R,2S ,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (BA7) (2 miligramos, 0.037 milimoles), y el bencil-éster del ácido 4-pirrolidin-3-piperazin-1 -carboxílico (primer paso a) ( 1 06 miligramos, 0.37 milimoles) se disuelven en sulfóxido de dimetilo ( 1 mililitro), y la mezcla de reacción se calienta a 1 00°C durante la noche. El compuesto se purifica mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsolute R C1 8, del O al 1 00 por ciento de MeCN en agua -ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). MS (ES+) m/e 799 (M H + ). Ejemplo 98 1 -{(R)-1 -[9-[(1 R,2S,3R,4S)-2,3-d ihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -i l)-ciclopenti l]-6-(2,2-difenil-eti l-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-3-(R)-pirrolidin-3-il-urea Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-purin-9-i l]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (BA7), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de bencil-éster del ácido 4-{1 -[9-[( 1 R,2S,3R,4S)-2 ,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-piperazina-1 -carboxílico (Ejemplo 97, segundo paso b), mediante el reemplazo del bencil-éster del ácido 4-pirrolidin-3-il-piperazin-1 -carboxílico con la 1 ,3-di-(R)-pirrolidin-3-il-urea (Intermediario EC), y luego convirtiendo el compuesto hasta su base libre. MS (ES+) m/e 708 (M H + ). Ejemplo 99 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-et¡l-tetrazol-2-¡l)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolid¡n-3-il)-3-(R)-pirrolidin-3-i l-urea Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S ,3R, 5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (BA6), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de bencil-éster del ácido 4-{1 -[9- [(1R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-piperazin-1-carboxílico (Ejemplo 97), mediante el reemplazo del bencil-éster del ácido 4-pirrolidin-3-il-piperazin-1 -carboxílico con la 1 ,3-di-(R)-pirrolidin-3-il-urea (Intermediario EC), y luego convirtiendo el compuesto hasta su base libre. MS (ES + ) m/e 708 (MH + ). Ejemplo 100 (1R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-dimetil-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1,2-diol Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (BA6), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1-il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1-(2-amino-etil)-piperidina con la (3R)-(+)-3-(dimetil-amino)-pirrolidina. Después de la purificación, el compuesto se divide entre dicloro-metano y NaHC03(acuoso) saturado. Los orgánicos se secan (MgS04), se filtran, y se reducen al vacío, para proporcionar el compuesto del título. MS (ES+) m/e 624 (MH + ). Ejemplo 101 Trifluoro-acetato de terbutil-éster del ácido ((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidrox¡-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-¡l)-carbámico Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-et¡l-amino)-purin-9-¡l]-5-(5-etil-tetrazol-2-il )-ciclopentano-1 ,2-diol (BA6), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S,3R, 5S )-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil )-piperidina con la (3R)-( + )-3-(BOC-amino)-pirrolidina. MS (ES+) m/e 696 (MH + ). Ejemplo 102 Clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-ami no)-9- [(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-eti l-tetrazol-2-il)-2,3-di hidroxi-ciclopenti l]-9H-purin-2-i l}-p¡rrol¡din-3-il)-3-piridin-4-il-metil-urea El (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48) (20 miligramos, 0.034 milimoles), y el fenil-éster del ácido piridin-4-il-metil-carbámico (8.4 miligramos, 0.037 milimoles) se disuelven en NM P (0.5 mililitros), y la mezcla de reacción se calienta a 1 1 5°C durante 48 horas. El compuesto se purifica mediante cromatografía en columna de fase inversa lsoluteM R C1 8, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - HCI al 0.1 por ciento). MS (ES+ ) m/e 730 (MH+ ). Ejemplo 103 Clorh idrato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-2-((R)-3-dimetil-ami no-pirrolidi n-1 -il)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-2-cloro-purin-9-il)-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (BF1), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1R,2S,3R,5S)-3-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1-il-etil-amino)-purin-9-il}-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1-(2-amino-etil)-piperidina con la (3R)-(+)-3-(dimetil-amino)-pirrolidina. MS (ES+) m/e 656 (MH + ). Ejemplo 104 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-cicl6pentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-i l-urea El (1R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-p¡rrol¡din-1-M)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48) (30 miligramos, 0.05 milimoles) se disuelve en tetrahidrofurano seco (1 mililitro). Se agrega 3-isocianato de piridina (7 miligramos, 0.06 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 2 horas. El solvente se remueve al vacío. El compuesto se purifica mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsolute R C18, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - HCI al 0.1 por ciento). MS (ES + ) m/e 716 (MH + ). Ejemplo 105 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3- il)-3-piridin-3-il-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-i l-urea (Ejemplo 104). Después de la purificación, el compuesto se divide entre dicloro-metano y NaHC03{acuoso) saturado. Los orgánicos se secan (MgS04), se filtra, y se reducen al vacío, para proporcionar el compuesto del título. MS (ES + ) m/e 716.51 ( H + ). Ejemplo 106 ( R,2S,3R,5S)-3-{2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol a) Terbutil-éster del ácido ((R)-1 -{6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-carbámico: Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-{6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-2-cloro-purin-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BF1), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1-il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo del trans-1 ,4-diamino- ciclohexano con el terbutil-éster del ácido (R)-pirrolidin-3-il-carbámico. b) (1R,2S,3R,5S)-3-{2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol: Este compuesto se prepara a partir del terbutil-éster del ácido ((R)-1-{6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-carbámico (primer paso a), empleando un procedimiento análogo a aquél del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario FB, segundo paso b). MS (ES+) m/e 628.30 (MH + ). Ejemplo 107 1-((R)-1-{6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pi rrolidin-3-il)-3-pirid i ?-3-i l-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-{2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 106), empleando un procedimiento análogo a aquél de la 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-il-urea (Ejemplo 105). MS (ES+) m/e 748.41 (MH + ).

Ejemplo 108 Clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-eti l-tetrazol-2-il)-2,3-di hidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-4-i l-urea El ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(( R)-3-amino-pirrolidin-1 -M )-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-M )-c¡clopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48) (30 miligramos, 0.05 milimoles), y el fenil-éster del ácido piridin-4-il-carbámico (Intermediario EA), se disuelven en N-metil-2-pirrolidona (0.5 mililitros). La mezcla de reacción se agita a 100°C durante 1 hora. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsoluteM R C18, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - HCI al 0.1 por ciento). MS (ES+) m/e 752.28 (MH + ). Ejemplo 109 Clorh idrato de 1 -((R)-1 -{6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-ami no]-9-{(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidi n-3-il)-3-piridin-4-il-urea Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S,3R, 5S)-3-{2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 1 06), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9-[(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il )-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il )-3-piridin-4-il-urea (Ejemplo 1 08). MS (ES+) m/e 748.42 (M H + ).

Ejemplo 110 (1R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1,2-diol a) Terbutil-éster del ácido ((R)-1 -{6-[2,2,difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-carbámico: Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA8), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1-il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo del trans-1 ,4-diamino-ciclohexano con el terbutil-éster del ácido (R)-pirrolidin-3-il-carbámico. b) (1R,2S,3R,5S)-3-[2-{(R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il}-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol: El terbutil-éster del ácido ((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-carbámico (primer paso a) (9.75 gramos, 14 milimoles) se disuelve en metanol (2 mililitros). Se agrega HCI (4M) en 1,4-dioxano (15 mililitros), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche. El compuesto se purifica mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsoluteMR C18, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - HCI al 0.1 por ciento). El compuesto se divide entre dicloro-metano y NaHC03 (acuoso) saturado. Los orgánicos se secan (MgS04), se filtran, y se reducen al vacío, para proporcionar el compuesto del título. MS (ES + ) m/e 594.31 (M H + ). Ejemplo 1 1 1 Clorhidrato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[(R)-2-[1 ,3']-bi pirrolid inil-1 '-II-6-(2,2-difen¡l-etil-am¡no)-pur¡n-9-i l]-5-(5-eti l-tetrazol-2-il)-ciclopentano- ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-eti l-tetrazol-2-il )-ciclopentano-1 ,2-diol (I ntermediario BA6), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con el (R)-[1 ,3']-bipirrolidinilo (intermediario EB). MS (ES + ) m/e 650.42 (M H + ). Ejemplo 1 12 Clorhidrato de (1 R,2S,3R,5S)-3-{(R)-2-[1 ,3']-bipirrolidini l-1 '-il-6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-puri n-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano- ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S,3R, 5S)-3-{6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-2-cloro-purin-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BF1 ), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1R>2S,3R,5S)-3-[6-(2>2-difenil-et¡l-amino)-2-(2-piper¡din-1-¡l-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-met¡l-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con el (R)-[1 ,3']-bipirrolidinilo (intermediario EB). MS (ES + ) m/e 650.42 (MH + ). Ejemplo 113 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9- [(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-¡l)-3-piridin-2-il-metil-urea El ( R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48) (80 miligramos, 0.13 milimoles) y carbonato de potasio (37 miligramos, 0.27 milimoles) se disuelven en tetrahidrofurano (1 mililitro). Se agrega cloroformato de fenilo (19 microlitros, 0.15 milimoles) a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 2 horas. El tetrahidrofurano se remueve al vacío, y la mezcla de reacción se disuelve en N-metil-2-pirrolidona. Se agrega 2-amino-metil-piridina (75 miligramos, 0.7 milimoles), y la mezcla de reacción se calienta a 100°C. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsolute R C18, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - HCI al 0.1 por ciento). MS (ES+) m/e 730.50 (MH + ). Ejemplo 114 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9- [(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-c¡clopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del ((1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -[6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con la 3-amino-metil-piridina. MS (ES + ) m/e 730.50 (MH + ). Ejemplo 115 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolid¡n-3-il)-3-(1-metil-1 H-imidazol-4-il-metil)-urea Este compuesto se prepara a partir del ((1 R,2S,3R,5S)-3-[2- ((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-1 -il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-meti l-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con la C-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-metil-amina. MS (ES+) m/e 733.49 (MH + ). Ejemplo 16 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9- [(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-c¡clopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(3-hidroxi-bencil)-urea Este compuesto se prepara a partir del ((1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con el 3-amino-metil-fenol. MS (ES+) m/e 745.47 (MH+). Ejemplo 117 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-9-[(1R,2S,3R74S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-pirid i ?-2-il-meti l-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-{2- ((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 106), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(-5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113). MS (ES+) m/e 762.53 (MH + ). Ejemplo 118 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-9-((1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-{2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 106), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1-((R)-1-(6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il)-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con la 3-amino-metil piridina. MS (ES + ) m/e 762.53 (MH + ). Ejemplo 119 Clorhidrato de 1-((R)-1-(6-[2,2-b¡s-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il)-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-{2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-purin-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 106), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(-5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil piridina con la 4-amino-metil piridina. MS (ES + ) m/e 762.54 (MH+). Ejemplo 120 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(1-met¡l-1H-imidazol-4-il-metil)-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-{2- ((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-eti!-amino]-purin-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 106), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil piridina con la C-(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)-metil-amina. MS (ES + ) m/e 7652.53 (MH + ). Ejemplo 121 1-{(R)-1-[9-[(1R,2S,3R,4S)-2,3-dihidroxi-4-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentil]-6-(2,2-difenil-etil-amino)-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il}-3-piridin-4-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario FB), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil piridina con la 4-amino-metil piridina. MS (ES + ) m/e 730.55 (MH+). Ejemplo 122 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9- [(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-[1,2,3]-triazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-il-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2- ((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario FC), empleando un procedimiento análogo a aquél de la 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-il-urea (Ejemplo 105). MS (ES+) m/e 715.54 (MH + ). Ejemplo 123 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-[1,2,3]-triazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentM]-9H^ur¡n-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[ ,2,3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario FC), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[( R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113). MS (ES+) m/e 729.54 (MH + ). Ejemplo 124 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[( R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-[1,2,3]-triazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario FC), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1- ((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-pur¡n-2-il}-pirrol¡din-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con la 3-amino-metil-piridina. MS (ES+) m/e 729.55 (MH + ). Ejemplo 125 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-[1,2,3]-tr¡azol-2-¡l)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-4-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario FC), empleando un procedimiento análogo al del clorhidrato de 1-((R)-1-(6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[( R,2S,3R)4S)-4-(-5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil piridina con la 4-amino-metil piridina. MS (ES + ) m/e 729.55 (MH + ). Ejemplo 126 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R)2S,3R,4S)-4-(4-etil-[1,2>3]-tria2o1-il)-2)3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(1-metil-1 H-imidazol-4-il-metil)-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario FC), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1- ((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R)4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil piridina con la C-(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)-metil-amina. MS (ES+) m/e 732.54 (MH + ). Ejemplo 127 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(IR^S.SR^SJ^-Í -etil-II^.Sl-triazol^-i ^.a-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-4-i l-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2- ((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario FC), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de la 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-4-il-urea (Ejemplo 108). MS (ES + ) m/e 715.54 (MH + ). Ejemplo 128 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,2-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-4-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 110), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1-((R)-1-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[( R,2S,3R,4S)-4-(-5-etil-tetrazol-2-il)-2,3- dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il]-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil piridina con la 4-amino-metil-piridina. El compuesto se divide entre dicloro-metano y NaHC03(acuoso) saturado. Los orgánicos se secan (MgS04), se filtran, y se reducen al vacío, para proporcionar el compuesto del título. MS (ES + ) m/e 728.22 (MH + ). Ejemplo 129 Trifluoro-acetato de 1-((R)-1-(6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il)-p¡rrol¡din-3-il)-3-p¡r¡din-2-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol- -il)-ciclopentano- ,2-diol (Ejemplo 110), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113). MS (ES+) m/e 728.51 (Mhf). Ejemplo 130 Trifluoro-acetato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-pur¡n-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 110), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2- d¡fenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3RI4S)-4-(5-et¡l-tetrazol-2-¡l)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con la 3-amino-metil-piridina. MS (ES + ) m/e 728.52 (MH + ). Ejemplo 131 Trifluoro-acetato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9- [(1R,2S,3RI4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2I3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(1-metil-1H-imidazol-4-il-metil)-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 110), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil piridina con la C-(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)-metil-amina. MS (ES + ) m/e 731.64 (MH + ). Ejemplo 132 Trifluoro-acetato de 1-((R)-1-(6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil)-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(3-hidroxi-bencil)-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 110), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2- difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S)3R,4S)-4-(-5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con el 3-amino-metil-fenol. MS (ES+) m/e 743.63 (MH + ). Ejemplo 133 Trifluoro-acetato de ((R)-1-(6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il)-pirrolidin-3-¡l)-amida del ácido ciclopropan-carboxílico. El (1R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 110) (30 miligramos, 0.05 milimoles) y trietil-amina (5 miligramos, 0.05 milimoles) se disuelven en tetrahidrofurano seco (0.5 mililitros). Se agrega cloruro de ácido ciclopropan-carboxílico (5.2 miligramos, 0.05 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsoluteMR C18, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - ácido trifluoro-acético al 0.1 por ciento). MS (ES+) m/e 662.42 (MH + ). Ejemplo 134 Trifluoro-acetato de 1-((R)-1-(6-(2,2-difenil-etil-amino)-9- [(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-4-il-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2- ((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 110), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(-5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-d i hidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-4-i l-urea (Ejemplo 108). MS (ES+) m/e 714.47 (MH + ). Ejemplo 135 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[(R)-2-[1 ,3']-bipí rrolidinil-1 '-¡l-6-(2,2-difenil-etil-am¡no)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-¡l)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano- ,2-diol (Intermediario BA8), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1-il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con el (R)-[1 ,3']-bipirrolidinilo (Intermediario EB). MS (ES+) m/e 648.44 (MH + ). Ejemplo 136 Trifluoro-acetato de (1 ?,?ß,? ,dß?^-?S-????^^?G?ß??-ßG????-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1-il)- ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA8), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con la (3R)-(+)-3-(dimetil-amino)-pirrolidina. MS (ES + ) m/e 622.40 (M H + ). Ejemplo 137 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-arnino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-i l]-5-(4-etil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (I ntermediario BA8), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S ,3R, 5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano- ,2-diol (Ejemplo 46). MS (ES+) m/e 636.42 (M H + ). Ejemplo 138 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(4-ami no-ciclohexil-ami no)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S ,3R, 5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA8), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1-il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con la ciclohexan-1 ,4-diamina. MS (ES+) m/e 622.42 (MH+). Ejemplo 139 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[(R)-2-[1 ,3']-bipirrolidinil-1 '-il-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1I2,3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del 3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA9), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1-il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con el (R)-[1,3'J-bipirrolidinilo (Intermediario EB). MS (ES + ) m/e 649.46 (MH + ). Ejemplo 140 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-dimetil-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[ ,2,3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del 3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA9), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil- amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con la (3R)-(+)-3-(dimetil-amino)-pirrolidina. MS ( ES + ) m/e 623.41 (M H + ). Ejemplo 141 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-d¡fenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del 3-[2-cloro-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA9), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1 R,2S ,3R,5S )-3-[6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46). MS (ES+ ) m/e 637.42 (MH + ). Ejemplo 142 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-(4-amino-ciclohexil-amino)-6-(2,2-difenil-etil-ami no)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del 3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (I ntermediario BA9), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoroacetato de ( 1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con la ciclohexan-1 ,4-diamina. MS (ES+ ) m/e 623.43 (M H + ). Ejemplo 143 Trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-[2-(1 -etil-1 H-imidazol-1 -il)-etil-amino]-puri n-9-il}-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-2-M)-c¡clopentano-1 ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del 3-[2-cloro-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2,3]-triazol-1 -il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA9), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-[6-(2,2-difen¡l-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con la 2-(1 -etil-1 H-¡midazol-4-il)-etil-amina (Intermediario CD). MS (ES+) m/e 648.42 (M H+). Ejemplo 144 Trifluoroacetato de (1 R,2S,3R,5S)-3-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-[2-(1 -etil-1 H-imidazol-1 -il)-etil-ami no]-purin-9-il}-5-(4-etil-pirazol-1 -i l)-ciclo pe ntano- ,2-diol Este compuesto se prepara a partir del ( 1 R,2S,3R, 5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA8), empleando un procedimiento análogo a aquél del trifluoro-acetato de ( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[6-(2,2-difenil-etil-amino)-2-(2-piperidin-1 -il-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-hidroxi-metil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 46), mediante el reemplazo de la 1 -(2-amino-etil)-piperidina con la 2-( 1 -etil-1 H-imidazol-4-il)-etil-amina (Intermediario CD). MS (ES+) m/e 647.42 (MH+). Ejemplo 145 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9- [(1R,2S,3R)4S)-4-(4-etil-[1,2,3]-triazol-2-¡l)-2)3-dihidrox¡-c¡clopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(3-hidroxi-bencil)-urea Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-[1 ,2, 3]-triazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario FC), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con el 3-amino-metil-fenol. MS (ES+) m/e 744.48 (MH + ). Ejemplo 146 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-[2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino)-9- [(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolid¡n-3-il)-3-(R)-pirrol¡din-3-il-urea Una mezcla de reacción que contiene el (1 R,2S,3R,5S)-3-{6- [2,2-bis-(4-hidroxi-fenil)-etil-amino]-2-cloro-purin-9-il}-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BF1) (2.5 gramos, 4.80 milimoles), y ,3-di-(R)-pirrolidin-3-il-urea (Intermediario EC) (2.7 gramos, 13.6 milimoles) en sulfóxido de dimetilo (8 mililitros), se calienta a 100°C durante la noche. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna en fase inversa (lsoluteMR C18, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - HCI al 0.1 por ciento). MS (ES+) m/e 740.43 (MH + ). Ejemplo 147 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9- [(1R,2S,3R,4S)-(4-etil-p¡razol-1-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(R)-p¡rrolidin-3-il-urea Una mezcla de reacción que comprende el (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-cloro-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Intermediario BA8) (2.5 gramos, 4.80 milimoles), y 1 ,3-di-(R)-pirrolidin-3-il-urea (Intermediario EC) (2.7 gramos, 13.6 milimoles) en sulfóxido de dimetilo (8 mililitros), se trata a 100°C durante la noche. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsolute R C18, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - HCI al 0.1 por ciento). MS (ES + ) m/e 706.47 (MH + ). Ejemplo 148 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(2-fenil-tiazol-4-il-metil)-urea Este compuesto se prepara a partir del ((1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3- dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-M}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con la C-(2-fenil-tiazol-4-il)-metil-amina. MS (ES + ) m/e 812.46 (MH + ). Ejemplo 149 Clorhidrato de 1-[2-1H-benzoimidazol-2-il)-etil]-3-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrol¡din-3-il)-urea Este compuesto se prepara a partir del ((1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil piridina con 2-(1 H-benzoimidazol-2-il)-etil-amina. MS (ES+) m/e 783.55 (MH + ). Ejemplo 150 Clorhidrato de 1-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentill-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-quinolin-4-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del ((1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -(6-(2,2- difenil-etil-amino)-9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihid roxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il )-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 1 1 3), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con la C-quinolin-4-il-metil-amina. MS (ES + ) m/e 780.55 (MH + ). Ejemplo 151 Clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-ami no)-9- [(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-di hidroxi-ciclopenti l]-9H-purin-2-il}-pirrolid¡n-3-¡l)-3-pirimid in-4-il-metil-urea Este compuesto se prepara a partir del (( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[2- ((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9-[( 1 R,2S,3R,4S)-4-(-5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-pir¡din-2-il-metil-urea (Ejemplo 1 1 3), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con la C-pirimidin-4-il-metil-amina. MS (ES + ) m/e 731 .46 (M H + ). Ejemplo 152 Clorhidrato de metil-éster del ácido 4-[3-((R)-1 -{6-(2,2-d ifenil-etil-amino)-9-[(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrol idin-3-il)-ureido-metil]-benzoico Este compuesto se prepara a partir del (( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il )-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2>3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con el metil-éster del ácido 4-amino-metil-benzoico. MS (ES+) m/e 787.45 (MH + ). Ejemplo 153 Clorhidrato del ácido 4-{2-[3-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-ureido]-etil]-benzoico Este compuesto se prepara a partir del ((1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-c¡clopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 113), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con el ácido 4-(2-amino-etil)-benzoico. MS (ES + ) m/e 787.51 (MH + ) Ejemplo 154 Clorhidrato de 4-[3-((R)-1-(6-(2,2-difenil-etil-amino)-9- [(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-ureido-metil]-benzamidina Este compuesto se prepara a partir del ((1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1-il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5- etil-tetrazol-2-il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9-[(1 R,2S ,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-2-il-metil-urea (Ejemplo 1 1 3), mediante el reemplazo de la 2-amino-metil-piridina con la 4-amino-metil-benzamidina. MS (ES+) m/e 771 .56 (M H + ). Ejemplo 155 Clorhidrato de 1 -(6-ciano-piridi n-3-il)-3-((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-¡l)-2,3-di hidrox¡-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrol idin-3-il)-urea a) 4-nitro-fenil-éster del ácido (6-ciano-piridin-3-il )-carbámico: La 5-amino-2-ciano-piridina (50 miligramos, 0.42 milimoles), y carbonato de potasio ( 1 1 6 miligramos, 0.84 milimoles), se disuelven en N-metil-2-pirrolidona ( 1 mililitro). Se agrega cloroformato de 4-nitro-fenilo, y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 2 horas. b) Clorhidrato de 1 -(6-ciano-piridin-3-il)-3-((R)-1 -{6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9-[( 1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2 ,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il )-urea : El (( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il )-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48) (20 miligramos, 0.03 milimoles) se coloca en un frasco con el 4-nitro-fenil-éster del ácido (6-ciano-piridin-3-il)-carbámico (0.1 5 mililitros de la mezcla de reacción del paso a)). La mezcla de reacción se calienta a 1 1 0°C durante la noche. El compuesto se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsoluteMR C1 8, del 0 al 1 00 por ciento de MeCN en agua - HCI al 0.1 por ciento). MS (ES+) m/e 741 .49 (M H+). Ejemplo 156 Clorh idrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenll-etil-ami no)-9- [(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-di hidroxi-ciclopenti l]-9H-purin-2-i l}-pirrolidin-3-il)-3-(6-metoxi-piridin-3-il)-urea a) Fenil-éster del ácido (6-metoxi-piridin-3-il )-carbámico: La 5-amino-2-metoxi-piridina (30 miligramos, 0.24 milimoles), y carbonato de potasio ( 1 67 miligramos, 1 .20 milimoles), se disuelven en N-metil-2-pirrolidona (1 mililitro). Se agrega cloroformato de fenilo (36 microlitros, 0.29 milimoles), y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 2 horas. b) Clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9- [( 1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(6-metoxi-piridin-3-il )-urea: El (( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48) (20 miligramos, 0.03 milimoles), se coloca en un frasco con el fenil-éster del ácido (6-metoxi-piridin-3-il)-carbámico (0.28 mililitros de la mezcla de reacción del paso a)). La mezcla de reacción se calienta a 1 1 0°C durante el fin de semana . El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsoluteM R C 1 8, del 0 al 1 00 por ciento de MeCN en agua - HCI al 0.1 por ciento). MS (ES+) m/e 746.53 (M H + ). Ejemplo 1 57 Clorhidrato de 1 -((R)-1 -(6-(2,2-d ifenil-etil-ami no)-9- [(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-[3-(1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-urea Este compuesto se prepara a partir del (( 1 R,2S ,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il )-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél del clorhidrato de 1 -((R)-1 -{6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il )-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(6-metoxi-piridin-3-il )-urea (Ejemplo 1 56), mediante el reemplazo del fenil-éster del ácido (6-metoxi-piridin-3-il )-carbámico con la 3-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil-amina (primer paso a). MS (ES + ) m/e 783.47 (MH + ). Ejemplo 158 Clorhidrato de 4-[3-((R)-1 -{6-(2,2-difenil-eti l-amino)-9-[(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-di hidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolid¡n-3-il)-ureido}-bencen-sulfonamida Este compuesto se prepara a partir del (( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5-etil-tetrazol-2-il )-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél de la 1 -(( R)-1 -{6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9-[(1 R,2S ,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2 ,3-dihidroxi- ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-M )-3-piridin-3-il-urea (Ejemplo 1 05), mediante el reemplazo del 3-isocianato de piridina con la 4-isocianato-bencen-sulfonamida (Intermediario EE). S (ES+) m/e 794.97 (M H + ). Ejemplo 159 Clorhidrato del ácido 4-[3-((R)-1 -(6-(2,2-difeni l-eti l-ami no)-9- [(1 R,2S,3R,4S)-4-(5-eti l-tetrazol-2-il)-2,3-di hidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-ureido-metil]-benzoico El clorhidrato de metil-éster del ácido 4-[3-((R)-1 -{6-(2 ,2-difenil-etil-amino)-9-[( 1 R,2S ,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il )-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il )-ureido-metil]-benzoico (Ejemplo 1 52) (40 miligramos, 0.05 milimoles) se disuelve en metanol (1 mililitro). Se disuelve KOH (6 miligramos, 0.1 2 milimoles) en agua (0.05 mililitros), y se agrega a la mezcla de reacción . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 48 horas. El compuesto del título se obtiene después de la purificación mediante cromatografía en columna de fase inversa (lsoluteMR C1 8, del 0 al 100 por ciento de MeCN en agua - HCI al 0.1 por ciento). MS (ES+) m/e 773.969 (M H + ). Ejemplo 160 Clorh idrato de 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9- [(I R^S.SR^SÍ^-ÍS-etil-tetrazol^-i ^.S-dihidroxi-ciclopentill-gH-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-(5-metil-isoxazol-3-il)-urea Este compuesto se prepara a partir del (( 1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il )-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(5- etil-tetrazol-2-il)-c¡clopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 48), empleando un procedimiento análogo a aquél de la 1 -((R)-1 -[6-(2 ,2-dif enil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2.3-dihidroxi-ciclopentil-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-il-urea (Ejemplo 105), mediante el reemplazo del 3-isocianato de piridina con el 3-isocianato-5-metil-isoxazol (Intermediario EF). MS (ES+) m/e 720.91 (Mhf). Ejemplo 161 Clorhidrato de 4-[3-((R)-1-{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(4-etil-pirazol-1-il)-2,3-dih¡drox¡-ciclopent¡l]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-ureido]-bencen-sulfonamida Este compuesto se prepara a partir del (1 R,2S,3R,5S)-3-[2-((R)-3-amino-pirrolidin-1 -il)-6-(2,2-difenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(4-etil-pirazol-1 -il)-ciclopentano-1 ,2-diol (Ejemplo 110), empleando un procedimiento análogo a aquél de la 1 -((R)-1 -{6-(2,2-difenil-etil-amino)-9-[(1R,2S,3R,4S)-4-(5-etil-tetrazol-2-il)-2,3-dihidroxi-ciclopentil]-9H-purin-2-il}-pirrolidin-3-il)-3-piridin-3-il-urea (Ejemplo 105), mediante el reemplazo del 3-isocianato de piridina con la 4-isocianato-bencen-sulfonamida (Intermediario EE). MS (ES + ) m/e 792.94 (MH + ).

Claims

REIVINDICACION ES

1 . El uso de un compuesto de la Fórmula I : en forma libre o de sal , en donde: R denota un grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, R4, o por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono; R3 es hidrógeno, halógeno, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono , alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino, hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, -S02-arilo de 6 a 10 átomos de carbono, o -N H-C(=0)-NH-R6, o R3 es amino sustituido por R4, -R4-aralquilo de 7 a 1 4 átomos de carbono, o un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-C(=0)-N H-R6, -N H-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-R5, un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono, o por arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono, o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, R4, -R4-C(=0)-aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, -N H-C(=0)-N H-R6, -N H-C(=0)-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-C(=0)-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, -N H- S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-R4, -NH-C( = 0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-arilo de 6 a 10 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-NH-ar¡lo de 6 a 10 átomos de carbono-R4, -NH-C( = 0)-NH-ar¡lo de 6 a 10 átomos de carbono-S02-NH2, -NH-C(=0)-NH-R4-aralqu¡loxilo de 7 a 14 átomos de carbono, o -NH-C( = 0)-NH-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(=NH)NH2, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, estando en cualquier caso opcionalmente sustituidos por amino, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -NH-C( = 0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-R6; -NH-C( = 0)-NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, -NH-C(=O)-NH-di-(alquil0 de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-NH-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono, o -NH-C(=0)-NH-R6-aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono; R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una condición mediada por la activación del receptor de adenosina A2A> siendo esta condición mediada por la activación del receptor de adenosina A2A seleccionada a partir del grupo que consiste en fibrosis quística, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar, síndrome inflamatorio del intestino, sanado de heridas, nefropatía diabética, reducción de inflamación en tejido trasplantado, enfermedades inflamatorias provocadas por organismos patogénicos, condiciones cardiovasculares, evaluación de la gravedad de estenosis de arteria coronaria, toma de imágenes de la actividad coronaria en conjunto con agentes de toma de imágenes radioactivos, terapia complementaria con angioplastía, en combinación con un inhibidor de proteasa para el tratamiento de isquemia de órgano y lesión por reperfusión, sanado de heridas en las células epiteliales bronquiales, y en combinación con un antagonista de integrina para el tratamiento de la acumulación de plaquetas, bronquiectasis, como agentes para promover el sueño, como agentes para el tratamiento de las enfermedades desmielinizantes, y como agentes neuroprotectores.

2. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde: R denota un grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, o por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxilo o arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxilo; R3 es halógeno, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono , o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo , o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino , hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, o -N H-C( = 0)-NH-R6, o R3 es amino sustituido por R4, -R4-aralquilo de 7 a 1 4 átomos de carbono, o un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo , o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, -N H-C(=0)-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-C(=0)-NH-R6, un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono, o por arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, o R3 es un grupo heterocíclico de 5 miembros N-enlazado que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno del anillo, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino , di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, R4, -R -C(=0)-aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono, -NH-C(=0)-N H-R6, -N H-C(=0)-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-C(=0)-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono , -N H-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-C(=0)-N H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4, -N H-C( = 0)-N H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R -arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, -NH-C(=0)-N H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -N H-C( = 0)-N H-arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono-R4, -NH-C(=0)-NH-arilo de 6 a 10 átomos de carbono-S02-N H2, -N H-C(=0)-N H-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(=N H )N H2, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino- carbonilo, estando en cualquier caso opcionalmente sustituidos por amino, -N H-C( = 0)-di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -NH-C( = 0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -N H-C( = 0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono, -N H-C(=0)-NH-R6; -NH-C(=0)-N H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono , -N H-C( = 0)-N H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino , -N H-C(=0)-N H-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, o -NH-C(=0)-NH-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono; R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 1 2 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre.

3. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde: R1 denota un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, fenilo, metilo, etilo, o por metilo sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxilo o fenilo opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxilo; R3 es halógeno, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono , o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino , hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 1 0 átomos de carbono, o -N H-C(=0)- N H-R6, o R3 es amino sustituido por R4 , -R4-bencilo , o un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, -N H-C(=0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N H-S02-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NH-C(=0)-NH-R6 , un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono, o por fenilo opcionalmente sustituido por fenoxilo, o R3 es un grupo heterocíclico de 5 miembros N-enlazado que contiene un átomo de nitrógeno del anillo, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino, di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, R4, -R4-C(=0)-benciloxilo, -N H-C(=0)-N H-R6 , -NH-C(=O)-alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N H-C( = 0)-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, -NH-S02-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N H-C(=0)-N H-alqu¡lo de 1 a 4 átomos de carbono-R4, -N H-C(=0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-fenilo, -N H-C( = 0)-NH-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -N H-C(=0)-N H-fenilo-R4, -N H-C(=0)-N H-fen¡lo-S02-NH2 > o -N H-C(=O)-NH-aralquil0 de 7 a 1 0 átomos de carbono opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxilo, carboxilo , -C( = N H )N H2, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-carbonilo, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-amino-carbonilo, estando en cualquier caso opcionalmente sustituidos por amino, -N H-C(=0)-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -N H-C(=0)-alqu¡lo de 1 a 4 átomos de carbono-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, -N H-C( = 0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-R4-bencilo, -N H-C(=0)-N H-R6; -N H-C( = 0)-N H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N H-C(=0)-N H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, -NH-C(=0)-NH-di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, - H-C(=0)-N H-bencilo; R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 1 2 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno , oxígeno , y azufre.

4. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde: R denota un grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, R4, o por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono; R3 es hidrógeno, halógeno, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino, hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono , -S02-arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, o -NH-C(=0)-N H-R6, o R3 es amino sustituido por un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -NH-C(=0)-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono , -NH-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono , -N H-C(=0)-N H-R6, -N H-C(=0)-N H-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-R5, un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono, o por arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono, o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a parir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino , di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -N H-C( = 0)-N H-R6, -N H-C(=0)-N H-aralquilo de 7 a 1 4 átomos de carbono, o -NH-C(=0)-NH-R6-aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono; o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-amino-carbonilo, estando en cualquier caso opcionalmente sustituidos por amino, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino, di-(alquilo de 1 a 8 átomos de carbono)-amino, -N H-C(=0)-N H-R6, -N H-C(=0)-N H-aralquilo de 7 a 1 4 átomos de carbono, o -N H-C(=0)-NH-R6-aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono; R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterociclico de 5 a 1 2 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterociclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterociclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno , oxígeno , y azufre.

5. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en donde: R1 denota un grupo heterociclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, o por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono; R3 es halógeno, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono , o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino , hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 14 átomos de carbono , o -N H-C(=0)-N H-R6, o R3 es amino sustituido por un grupo carbocíclico de 5 a 1 0 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo, R5, -NH-C(=0)-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-S02-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -N H-C(=0)-N H-R6, un grupo carbocíclico de 5 a 1 0 átomos de carbono, o por arilo de 6 a 1 0 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 1 0 átomos de carbono, o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 1 0 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino o -N H-C(=0)-NH-R6, o R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-amino- carbonilo opcionalmente sustituido por amino, -N H-C( = 0)-N H-R6, o -N H-C( = 0)-N H-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono; R5 es un grupo heterocíclico de 5 a 1 2 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno , oxígeno , y azufre.

6. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5 , en donde: R denota un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno del anillo, estando este grupo opcionalmente sustituido por oxo, arilo de 6 a 8 átomos de carbono, o por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo; R2 es hidrógeno, o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o arilo de 6 a 8 átomos de carbono; y R3 es halógeno, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo , o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido por amino, hidroxilo, aralquiloxilo de 7 a 1 0 átomos de carbono, o -N H-C(=0)-NH-R6 , o R3 es amino sustituido por un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido por hidroxilo o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R5, o R3 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino opcionalmente sustituido por hidroxilo , R5, -NH-C(=0)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N H-S02-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N H-C( = 0)-N H-R6, un grupo carbocíclico de 5 a 1 5 átomos de carbono, o por arilo de 6 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por ariloxilo de 6 a 8 átomos de carbono, o R3 es pirrolidinilo opcionalmente sustituido por amino, o R3 es un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros N-enlazado que contiene de 1 a 4 átomos de carbono de nitrógeno del anillo, estando este grupo opcionalmente sustituido por amino o -NH-C( = 0)-N H-R6 , o R3 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-carbonilo opcionalmente sustituido por amino, -N H-C(=0)-NH-R6, o -N H-C(=0)-N H-aralqu¡lo de 7 a 10 átomos de carbono; R5 es un grupo heterocíclico de 5 a 1 2 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre.

7. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , de la Fórmula I , sustancialmente como se describe en la presente, en cualquiera de los Ejemplos.