MX2007008079A - Metodo para reducir la inflamacion del tejido oral usando extracto de magnolia. - Google Patents

Abstract

Se proporciona un metodo para tratar un mamifero que tiene una inflamacion de tejido oral, en donde el tejido oral inflamado es puesto en contacto con una composicion oral no irritante, eficaz y segura teniendo un agente antiinflamatorio que comprende un extracto de magnolia. El ingrediente activo antiinflamatorio de magnolia reduce uno o mas mediadores de inflamacion y reduce la inflamacion en el tejido oral. La composicion oral puede estar en la forma de un enjuague bucal, un dentifrico, incluyendo una pasta de dientes, geles, polvos, pastillas, gel de medicamente, productos animales y similares.

Description

MÉTODO PARA REDUCIR LA INFLAMACIÓN DEL TEJIDO ORAL USANDO EXTRACTO DE MAGNOLIA REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reclama la prioridad de la solicitud de patente provisional de los Estados Unidos de América Serie No. 60/640,161, presentada el 29 de diciembre de 2004 cuyos contenidos son incorporados aquí por referencia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La gingivitis es la inflamación infección de las encías y de los huesos alveolares que sostienen los dientes. La gingivitis se cree generalmente que es causada por bacterias en la boca (particularmente las bacterias instigadas en la formación de placas) y las toxinas formadas como sub-productos de las bacterias. Las toxinas se cree que instigan la inflamación del tejido oral dentro de la boca. La periodontitis es un estado progresivamente empeorado de enfermedad en comparación a la gingivitis, en donde las encías son inflamadas y comienzan a retroceder de los dientes y forma de bolsas, finalmente puede resultar en la destrucción del hueso y del ligamento periodontal. Las infecciones bacteriales de las estructuras gue sostienen los dientes pueden incluir gingivitis y periodontitis, pero pueden también incluir infecciones en el hueso, por ejemplo en las mandíbulas como resultado de una intervención quirúrgica la inflamación del tejido oral puede ser causada por la cirugía, lesión localizada, trauma, necrosis, higiene oral impropia o varios orígenes sistémicos.

Se cree generalmente que los componentes celulares implicados por estas enfermedades y condiciones incluyen el tejido epitelial, los fibroblastos gingivales y los leucocitos circulantes todos los cuales contribuyen a la respuesta del anfitrión de los factores patogénicos generados por las bacterias. Los patógenos bacteriales más comunes implicados en estas infecciones orales son Streptococci spp. (por ejemplo S . mutans) , Porphyromonas spp., Actinobacillus spp., Bacteroides spp., y Staphylococci spp., Fusobacterium nuclea tum, Veillonella párvula , Actinomyces naeslundii, y Porphyromonas gigivalis . Aun cuando la infección bacterial es frecuentemente el evento etiológico en muchas de estas enfermedades orales la patogénesis de la enfermedad es mediada por la respuesta del anfitrión. Los neutrofilos polimorfonucleares (PMNs) es grandemente responsable por la hiperactividad encontrada en los sitios de infección. Típicamente los PMNs y otros mediadores celulares de inflamación se hacen hiperfuncionales y liberan químicos tóxicos que son parcialmente responsables por la destrucción del tejido circundante a estos lugares de infección.

Por tanto, la infección bacterial del tejido oral estimula la respuesta inmune del anfitrión y disminuye el proceso de sanado mediante el regular hacia arriba los mediadores inflamadores que provocan un daño de tejido significante. Una clase de mediadores estudiada extensivamente por su efecto sobre la respuesta inflamatoria en los metabolitos de ácido araquidónico a saber prostaglandinas y leucotrienos, que son producidos a través de las trayectorias de enzima ciclo oxigenasa y lipooxigenasa . Estos metabolitos se han implicado como los mediadores principales en la gingivitis, periodontitis, osteomielitis y otras enfermedades inflamatorias.

Hay una variedad de composiciones descritas en el arte para evitar y tratar la inflamación oral como resultado de la infección bacterial. En particular, para evitar la acumulación de mediadores inflamadores derivados de una trayectoria de ácido araquidónico, las drogas antiinflamatorias no esteroidales (NSAIDs) se han usado exitosamente para tratar los pacientes que sufren de enfermedad periodontal y de enfermedades inflamatorias que son causadas por los metabolitos de ácido araquidónico. Los datos experimentales y clínicos han mostrado que la indometacina, el flurbiprofeno, el cetoprofeno, el ibuprofeno, el naproxeno y el ácido meclofenamico tienen efectos mejorados significantes en contra de la perdida de hueso alveolar, y la reducción de prostaglandinas y leucotrienos en los modelos de enfermedad dental, sin embargo una desventaja principal para el uso regular de las drogas antiinflamatorias no esteroidales es el desarrollo potencial de gastritis, ulceras gástricas, sangrado gastrointestinal y toxicidad.

Otros métodos de tratamiento incluyen el uso de terapéuticos antimicrobiales y antibióticos para eliminar la infección subyacente. Estos tratamientos operan para reducir la fuente de irritación (bacterias) pero son lentos para afectar la respuesta inmune del anfitrión a las toxinas segregadas por las bacterias. Además ciertos antibióticos y otros terapéuticos antimicrobiales potencialmente causan la ulceración de las membranas de la mucosa oral, inducción de gingivitis escamativa, la decoloración, el potencial para la resistencia antibiótica después del uso prolongado, así como la exacerbación de la inflamación del tejido debido a la irritación. Hay una necesidad de una composición oral antiinflamatoria no irritante que pueda reducir efectivamente la inflamación del tejido oral en los sujetos mamíferos progresivamente enfermos.

BREVE SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN En una incorporación, se proporciona un método para tratar un sujeto mamífero teniendo una inflamación de tejido oral. El método comprende el poner en contacto al tejido oral inflamado con una composición oral que comprende un ingrediente activo antiinflamatorio que consiste esencialmente de un extracto de magnolia y un portador oralmente aceptable.

La composición oral reduce la inflamación del tejido oral mediante el reducir uno o más de los mediadores de inflamación.

En otra incorporación se proporciona un método para reducir la inflamación de tejido oral en un sujeto mamífero. El tejido oral inflamado es puesto en contacto con una composición oral que comprende una cantidad no irritante de un ingrediente activo antiinflamatorio que consiste esencialmente de un extracto de magnolia y un portador oralmente aceptable. La composición oral no irrita el tejido oral inflamado, y además reduce la inflamación del tejido mediante el reducir uno o más mediadores de inflamación.

En una incorporación de la presente invención, se proporciona un método para tratar un sujeto mamífero teniendo una inflamación del tejido oral. El método comprende en poner en contacto al tejido oral inflamado con una composición oral que comprende un ingrediente activo antiinflamatorio que consiste esencialmente de un extracto de magnolia y un portador oralmente aceptable. La composición oral reduce la inflamación mediante el reducir uno o más mediadores de la inflamación. El portador oralmente aceptable comprende uno o más ingredientes activos orales seleccionados del grupo que consiste de: agentes en contra del sarro, agentes antibacteriales, agentes en contra de la caries, agentes blanqueadores, agentes desensibilizantes, vitaminas, enzimas compatibles, agentes de refrescamiento del aliente, agentes para evitar el mal olor y combinaciones de los mismos .

Se ha descubierto que las composiciones y los métodos de esta invención imparten ventajas sobre las composiciones en contra de la inflamación oral del arte previo, mediante el proporcionar una composición para el cuidado oral que es estable, segura, no irritante y altamente efectiva como un tratamiento en contra de la inflamación y analgésico. Además, la composición oral comprende un constituyente en contra de la inflamación que es natural y derivado de una fuente botánica. Los usos adicionales, beneficios e incorporaciones de la presente invención serán evidentes de la descripción que sigue.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona un método para tratar a un sujeto mamífero que tiene una inflamación de tejido oral en una cavidad oral. El método comprende en poner en contacto una composición oral comprendiendo un seguro efecto y no irritante.

La "inflamación" del tejido oral generalmente se refiere a una respuesta protectora localizada surgida por la lección o destrucción de los tejidos, la cual sirve para destruir, diluir o secuestrar ambos el agente lesionador o el tejido lesionado. En la forma aguda se caracteriza por dolor rojez, calor, hinchado y pérdida de función. La inflamación crónica es un proceso lento y primariamente caracterizado por la formación de un tejido conector nuevo. La inflamación crónica es frecuentemente una continuación de una inflamación aguda o de una forma de clase baja prolongada de inflamación (tal como aquella asociada con la periodontitis o la gingivitis) y usualmente provoca un daño del tejido permanente. Histológicamente, la inflamación involucra una serie compleja de eventos, la dilatación de las arteriolas, vasos capilares y pequeñas venas, con una permeabilidad incrementada y flujo de sangre; exudación de fluidos incluyendo proteínas de plasma y migración de leucocito adentro del lugar de inflamación. Dicha inflamación corresponde a niveles incrementados de mediadores celulares pro-inflamatorios o sustancias que son liberadas de las células, por ejemplo, como el resultado de la interacción de un antígeno con un anticuerpo o por la acción de un antígeno con un linfocito sensibilizado.

En ciertas incorporaciones, cuando la composición oral es puesta en contacto con el tejido oral, está proporciona un efecto analgésico sobre el tejido oral inflamado, reduciendo por tanto a las sensaciones de dolor y sensibilidad en el tejido oral en el sujeto del mamífero. En ciertas incorporaciones, el contacto de la composición para el cuidado oral con el tejido oral inflamado es repetido a intervalos regulares .

Por tanto, en varias incorporaciones de la presente invención, la composición oral que comprende magnolia es aplicada a sitios de tejido oral inflamado a una concentración que reduce la producción de uno o más mediadores celulares inflamatorios. En varias incorporaciones de la presente invención, el ingrediente activo de magnolia antiinflamatorio de la composición oral simultáneamente inhibe la formación de mediadores pro-inflamatorios múltiples, por ejemplo, ambos PGE2 Y TNF-a. Cada mediador respectivo generalmente tiene un mecanismo diferente en la patogénesis de una enfermedad.

Por tanto, en ciertas incorporaciones de la presente invención, la composición oral comprendiendo un ingrediente antiinflamatorio comprendiendo magnolia puede además funcionar para descentrar los efectos innatos de reabsorción de hueso e inhibir la formación de hueso como un resultado de una sobreproducción y actividad de moléculas mediadoras celulares tales como PGE2 y TNF- a. En esta manera ciertas incorporaciones de la presente invención proporcionan métodos para reducir la pérdida de hueso alveolar, la pérdida de dientes y el daño a al hueso de mandíbula como resultado de un trauma y/o infección en los pacientes que experimentan inflamación mediante el aplicar varias incorporaciones de la composición oral de la presente invención comprendiendo extractos de magnolia directamente a la superficie de tejido oral inflamado afectado.

En varias incorporaciones, las composiciones orales comprenden una agente antiinflamatorio a una concentración en donde la producción de uno o más mediadores proinflamatorios, tal como por ejemplo, PGE2 o TNF-a, se disminuye significativamente. Sin embargo, como se conoce por un experto en el arte, una supresión completa de la formación de tales mediadores celulares también es posiblemente detrimental al sujeto mamífero, y de acuerdo con cierta incorporaciones de la presente invención, la producción de citosina no es completamente reprimida. Por tanto, en varias incorporaciones, el ingrediente activo de extracto de magnolia está presente en la composición oral a una concentración que evita la sobre expresión de uno o más mediadores inflamatorios (lo cual evita un mecanismo intrínsico para la enfermedad crónica) pero aún permite una producción suficiente de ciertas moléculas mediadoras deseables (las cuales son pleiotrópicas) para mantener la homeostasis y las funciones celulares normales a niveles básicos.

Las fuentes de inflamación de tejido oral incluyen la infección bacterial, la cirugía, la lesión localizada, trauma o necrosis, varios orígenes sistémicos o etiologías no relacionadas a la enfermedad tal como prácticas de higiene oral muy agresivas o prácticas de higiene dental no apropiadas. Los ejemplos no limitantes de las enfermedades orales, condiciones y desordenes asociados con la actividad mejorada de los mediadores celulares de inflamación incluyen gingivitis, periodontitis, estomatitis, exfoliación de los dientes debido a neutropenia, patósis endodóntica y sus secuelas, ulceración aguda y crónica de la mucosa oral, gingivitis ulcerativa necrotizante aguda, legiones reabsorbentes mediadas de osteoclasto/ondontoclasto, caries dentales sanado de heridas retrasadas, daño de hueso periodontal y osteomielitis crónica y aguda del hueso mandibular.

En ciertas incorporaciones, la presente invención es útil para evitar el desarrollo de enfermedades como se uso aquí el término "prevención" se refiere a un tratamiento profiláctico de una cavidad oral de un sujeto mamífero, mediante el poner en contacto una composición oral que comprende un ingrediente activo antiinflamatorio con el tejido oral teniendo propensión para inflarse, enfermarse o dañarse.

En ciertas incorporaciones, se proporciona un método para tratar las enfermedades y desordenes de la cavidad oral y de las condiciones asociadas con inflamación, infección y niveles elevados de uno o más mediadores celulares proinflamatorios en la cavidad oral. El "tratar" involucra la aplicación de una composición oral que comprende el extracto de magnolia después del desarrollo después del desarrollo o la manifestación física de inflamación en respuesta a una enfermedad o condición. Con el tratamiento del tejido inflamado, la inflamación, enfermedad o condición es aminorada o evitada de deteriorarse a un estado empeorado. Por ejemplo, la aplicación del extracto de magnolia después del desarrollo de la cascada inflamatoria comprende "el tratamiento" de la enfermedad o síntomas infecciosos/inflamatorios.

En ciertas incorporaciones el método o tratamiento comprende administrar una cantidad terapéuticamente benéfica de extracto de magnolia a intervalos repetidos de sobre un periodo de tiempo, sobre una semana hasta la vida completa. Por ejemplo, un método típico para tratar las enfermedades, condiciones y desordenes de la cavidad oral que están asociados con la inflamación, infección en niveles elevados de uno o más mediadores de inflamación comprende la administración de una cantidad terapéuticamente benéfica de una composición oral que comprende extracto de magnolia, administrada sobre una base diaria.

En varias incorporaciones, la aplicación o el contacto pueden ser logrados mediante el enjuague, recubrimiento, cepillado o recubrimiento usando materiales de vendaje apropiados. Además, el contacto puede incluir el contacto incidental durante el comer o mascar. En varias incorporaciones, la aplicación de la composición comprende el uso de un dispositivo de aplicación el cual ayuda a mantener el tiempo de contacto del ingrediente activo antiinflamatorio que comprende extracto de magnolia para el tejido de objetivo por un tiempo suficiente como para permitir la inhibición farmacológica de la producción elevada de uno o más mediadores inflamadores tales como PGE2 Y TNF-a.

La presente invención proporciona una composición oral altamente efectiva para reducir la inflamación del tejido oral en un sujeto mamífero. La composición oral comprende un ingrediente antiinflamatorio que consiste esencialmente de un extracto de magnolia y de un portador oralmente aceptable.

Como se usó aquí, una "composición para el cuidado oral" es cualquier composición que es adecuada para la administración o aplicación a la cavidad oral y a los tejidos orales circundantes de un sujeto mamífero. En varias incorporaciones, una composición para el cuidado oral no se intenta que sea tragada, sino que más bien sea retenida en la cavidad oral por un tiempo suficiente para efectuar el beneficio intentado. En varias incorporaciones, particularmente aquellos en donde la composición oral se proporciona en un producto animal, tal como una alimento para animales, un suplemento para alimentos para animales (por ejemplo un bocadillo) , o un juguete para mascar la composición oral puede ser ingerida a concentraciones pequeñas las cuales no son dañinas al animal. Preferiblemente, los materiales y composiciones especificas que van a ser usadas en esta invención son farmacéuticamente o cosméticamente aceptables. Como se usó aquí, tal componente "oralmente aceptable" o "cosméticamente aceptable" es uno que es adecuado para usarse con los humanos y/o sólo los animales para proporcionar los beneficios terapéuticos, profilácticos, sensoriales, decorativos o cosméticos sin efectos colaterales adversos indebidos (tal como la toxicidad, irritación y respuesta alergia) conmensurados con una relación de beneficio/riesgo razonable. La presente invención proporciona métodos de uso para proporcionar beneficios terapéuticos empleando composiciones para el cuidado oral teniendo un ingrediente activo que comprende un extracto de magnolia para usarse con un humano u otro animal mamífero que tiene un tejido oral inflamado .

Las composiciones de la presente invención comprenden un extracto de magnolia. Como se mencionó aquí, tal "extracto" de magnolia es un extracto de corteza secada de una planta de la familia Magnoliaceae, tal como Magnolia officinalis, (de aquí en adelante "magnolia") o un equivalente sintético o semi-sintético de tal extracto o un componente o compuesto activo del mismo. Preferiblemente los extractos de Magnolia Cortex ( la corteza de Magnolia officinalis) contienen compuestos activos incluyendo magnolol, honoquiol, y tetrahidromagnolol y tetrahidrohonoquiol los cuales han demostrado propiedades bactericidas en contra de S . mutans en las prueba in Vitro de concentración inhibitoria mínima (MIC) deberá notarse que cualquier planta de la familia Magnoliaceae es adecuada para la presente invención y puede usarse en incorporaciones alternas, preferiblemente de manera que el extracto comprende una concentración efectiva antimicrobial de un compuesto seleccionado del grupo que consiste de magnolol, honoquiol, tetrahidromagnolol, tetrahidrohonoquiol y mezclas de los mismos.

El extracto de magnolia reduce la expresión de uno o más medidores proinflamatorios en el tejido oral, particularmente citocinas, incluyendo prostaglandinas, leucotrienos, factor -alfa de necrosis de tumor ( TNF-a) interieucinas y la forma inducida de óxido nítrico usando cultivo de célula en experimentos in Vitro. El extracto de magnolia también reduce la infiltración PMN en sitios de desafío usando modelos animales.

Como se usó aquí "extraer" o "extracción" de un material sólido o líquido significa el poner en contacto el material con un solvente apropiado para remover la sustancia o sustancias deseadas que van a ser extraídas del material. En donde el material es sólido, este es preferiblemente secado y triturado o molido antes de ponerlo en contacto con el solvente tal extracción puede ser llevada a cabo por medios convencionales conocidos por un experto en el arte, por ejemplo mediante el uso de un aparato de extracción, tal como un aparato Soxhlet, el cual retiene el material sólido en un soporte permite al solvente el fluir a través del material; o mediante el mezclar el solvente y el material juntos y entonces separar las fases liquida y sólida o dos fases líquidas inmiscibles, tal como por filtración o por asentamiento y decantado.

En una incorporación, el extracto de Magnolia se hace de la corteza de planta de magnolia y puede preparase mediante el extraer la corteza usando un solvente apropiado. Los solventes preferidos incluyen metanol, etanol, cloruro de metileno, ciciohexano, hexano, pentano, petróleo, éter, cloroformo, ácido hidroclórico, dicloruro de etileno e hidroxifluoroalcanos, tal como 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano o HFA-13A. Generalmente una parte del tejido de plantas (bases secas) se extrae con alrededor de 5 a alrededor de 50 partes, preferiblemente alrededor de 15 partes a alrededor de 30 partes de solvente usando un aparato de extracción en donde el solvente es puesto en contacto con la corteza para obtener una pasta concentrada la cual es entonces sometida a uno o más pasos de extracción adicionales con diferentes solventes para concentrar además la pasta originalmente obtenida sobre un periodo de tiempo extendido, preferiblemente alrededor de 6 horas a alrededor de 1-2 dias, más preferiblemente por alrededor de 1 dia. En un método simplificado de extracción, la corteza de magnolia triturada y secada en la forma de un polvo es puesta en contacto con un hidrofluoroalcano (tal como 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano (HFA-13A) ) para formar la extracción final concentrada dando un extracto que contiene alrededor de 5 a alrededor de 50% de honoquiol y a alrededor de 5 alrededor de 50% de magnolol.

En las incorporaciones preferidas, los ingredientes activos de extracto natural usados en las composiciones para el cuidado oral son reproducible, estables y tienen una seguridad microbiológica. En una incorporación de la presente invención, el extracto de magnolia es aislado por extracción de fluido súper critico (SFE) usando el dióxido de carbono (C02) . Los fluidos o súper críticos son gases con propiedades entre aquella de una fase "normal" de gas y líquido. Las variaciones de presión controlan las propiedades de los fluidos súper críticos, las cuales pueden variar desde un comportamiento más de tipo de gas a un comportamiento a más de tipo de líquido, dependiendo de la aplicación los fluidos de líquido, dependiendo de la aplicación. Los fluidos súper críticos usan un solvente que está fácilmente disponible, que es barato y que es ambientalmente seguro (C02 y H20) . El dióxido de carbono no es tóxico, no es explosivo, está fácilmente disponible y es fácilmente removido de los productos extraídos. Las temperaturas de proceso para la extracción de fluidos supercrítico son generalmente bajas a moderadas. Por tanto, la extracción de fluido supercrítico produce productos casi libres de solvente y además evita cualguier reacciones de deterioro potenciales .

Los contaminantes naturales que pueden estar potencialmente presentes en otras metodologías de extracción están generalmente ausentes en el producto extraído de extracción de fluidos supercrítico. Por ejemplo, los compuestos tales como el ácido aristocólico y los alcaloides, tal como magnocurina y tubocurarina, se mantienen a concentraciones bajas (por ejemplo generalmente de menos de 0.0002%). Por tanto, en la incorporación en donde la magnolia es extraída por la extracción de fluido supercrítico, el extracto está esencialmente libre de alteraciones químicas traídas por el calor y el agua, desde los residuos de solvente y otros artefactos .

Además, ciertos extractos SFE de magnolia son muy cosméticamente aceptables. Ciertos métodos de extracción de magnolia producen un producto café oscuro que es difícil de formular en una composición para el cuidado oral debido a su color oscuro a un a concentraciones bajas. En ciertas incorporaciones, la extracción SFE produce un color mucho más claro de extracto de magnolia (un producto ligeramente beige) que es particularmente adecuado para las formulaciones de composición oral estéticamente placenteras.

En varias incorporaciones, se prefiere que el ingrediente antibacterial activo comprenda ya sea magnolol, honoguiol o ambos. El magnolol y el honoquiol son compuestos de hidroxibifenilo no iónicos como las estructuras de los cuales se cree que son como sigue: Magnolol Honoquiol Adicionalmente, el tetrahidromagnolol y el tetrahidrohonoquiol son análogos hidrogenados de magnolol y honoquiol frecuentemente encontrados en concentraciones relativamente pequeñas en los extractos de magnolia, y como tales pueden ser incluidos en el ingrediente antiinflamatorio.

Por tanto, como se describirá en mayor detalle abajo, en varias incorporaciones de la presente invención, una cantidad efectiva del extracto de magnolia comprende uno o más compuestos activos: magnolol, honoquiol, tetrahidromagnolol y tetrahidrohonoquiol y mezclas de los mismos, los cuales son usados para inhibir la producción en exceso de mediadores celulares de inflamación en el tejido oral en sitios de inflamación causados por la infección, toxinas ambientales, o trauma en la cavidad oral. Una cantidad efectiva del extracto de magnolia reduce los niveles o actividad de los mediadores proinflamatorios adecuadamente para reducir la concentración del sujeto mamífero a niveles básicos en el tejido oral del sujeto tratado, sin suprimir innecesariamente toda la actividad de mediador intercelular.

En varias incorporaciones, el extracto de magnolia el extracto de magnolia de la presente invención comprende magnolol, honoquiol o ambos en una cantidad de alrededor de 2% a alrededor de 95%. En otras incorporaciones, el extracto de magnolia comprende magnolol, honoquiol o ambos en una cantidad de alrededor de 5 a alrededor de 50%. En una incorporación de la presente invención el magnolol está presente en una cantidad de alrededor de 30 a 50%. En otra incorporación, el honoquiol está presente en una cantidad de alrededor de 10 a 50%, más preferiblemente en una cantidad de alrededor de 30 a 50%. Los extractos de magnolia entre aquellos útiles aquí están comercialmente disponibles. Uno de tal extracto es obtenido de la extracción de HFA-13A y comprende magnolol a alrededor de 37% y honoquiol a alrededor de 15%.

Adicionalmente la concentración del extracto de magnolia en la composición para el cuidado oral depende de la concentración relativa de los compuestos activos en el extracto, y como tal se contempla que la cantidad de extracto de magnolia presente puede variar como se reconoce por un experto en el arte. La concentración de los ingredientes activos tipicamente depende de la forma de la composición oral. Por ejemplo los enjuagues bucales tipicamente tienen una concentración relativamente baja de un ingrediente activo, como en donde los dentífricos, geles o polvos dentales tienen una concentración superior para lograr la misma dosis de entrega basada sobre la facilidad de dispersión. En forma similar, las composiciones de confites tipicamente tienen un rango relativamente amplio de concentraciones de ingrediente activo para permitir una dispersión suficiente al ser estos disueltos o masticados.

Aun cuando no se limita a teorías por las cuales la presente invención está unida, se cree generalmente que el nivel bacterial (concentración inhibidora mínima) de extracto de magnolia (como se midió por el magnolol, honoquiol o la combinación de ambos compuestos activos) es de entre 10 µg/mL (mg/kg o par por millón (ppm)) a alrededor de 20 µg/mL (ppm)) cerca del sitio de objetivo dentro de la cavidad oral. Por ejemplo, se especula que en algunas circunstancias una concentración inhibidora minima (MIC) o un nivel bacterial es de aproximadamente de entre alrededor de 8 µg/mL (ppm) a alrededor de 16 µg/mL (ppm) ) para los compuestos activos residuales en la cavidad oral.

En el tejido altamente sensible, las concentraciones altas de magnolia pueden potencialmente causar irritación y exacerbar la inflamación, más bien que reducirla, aun cuando el potencial para una inflamación adicional depende de la del estado del sujeto individual y de la respuesta a los irritantes, asi como de otros variables relacionados al tratamiento, se prefiere que el extracto de magnolia es proporcionado sujeto a una concentración no irritante. Por "no irritante" se quiere decir que el contacto de la composición oral con el ingrediente activo comprendiendo extracto de magnolia no aumenta lo adolorido, el dolor la rojez, o la aspereza, ni tampoco exacerba o empeora la inflamación del tejido oral.

Por tanto aun cuando es benéfico para el extracto de magnolia el tener varios efectos bactericidas y antiinflamatorio, en algunas circunstancias una concentración no irritante que es antiinflamatoria puede caer debajo de la concentración bactericida para la magnolia. Además, a concentraciones altas la magnolia tiene el potencial de decolorar los dientes. Por tanto, en algunas incorporaciones el extracto de magnolia tiene una dosis de entrega especifica relativamente baja para el tejido inflamado, y puede evaluarse por la concentración residual de compuestos activos de magnolia en las muestras de placa estancadas una hora después de la aplicación. Por ejemplo, en ciertas incorporaciones la concentración de magnolol y/o honoquiol es de menos de alrededor de 20 µg/mL. En otras incorporaciones, el extracto de magnolia presente en las muestras de placa estancadas es de menos de alrededor de 10 µg/mL. En ciertas incorporaciones el extracto de magnolia está presente a una concentración de menos de alrededor de 5 µg/mL en las muestras de placa estancadas. A varias concentraciones, el extracto de magnolia tiene eficacia como un agente inflamatorio. En algunas incorporaciones, el activo de magnolia antiinflamatorio es entregado a concentraciones relativamente bajas que tienen ambos efectos antiinflamatorios, así como efectos antibacteriales. En otras incorporaciones el activo de magnolia antiinflamatorio proporciona sólo una eficacia antiinflamatoria a un tejido inflamado debido a que la dosis es menor que un nivel bactericida.

En otras incorporaciones de la presente invención, el extracto de magnolia está presente en la composición para el cuidado oral en una cantidad de alrededor de 0.001 a alrededor de 10%. Como se apreció por un experto en el arte, tal concentración depende de la concentración de ingredientes activos. En una incorporación, el extracto de magnolia está presente en la composición para el cuidado oral en una cantidad de alrededor de 0.001 a alrededor de 3%. En otras incorporaciones, el extracto de magnolia está presente a menos de 1% por ejemplo, el extracto está presente a una concentración de una cantidad de alrededor de 0.001 a alrededor de 1%. En una incorporación preferida, el extracto de magnolia está presente en la composición para el cuidado oral a una concentración de alrededor de 0.3%.

En varias incorporaciones de la presente invención, la composición oral que comprende un ingrediente antiinflamatorio que consiste esencialmente de magnolia y un portador oralmente aceptable. Como se usó aqui, un "portador oralmente aceptable" se refiere a un material o una combinación de materiales que son seguros para usarse en las composiciones de la presente invención, conmensurados con una relación de beneficio/riesgo razonable, con la cual el extracto de magnolia puede ser asociado mientras que se retiene una eficacia significante. El portador oralmente aceptable puede comprender una dualidad de otros ingredientes activos convencionales conocidos por un experto en el arte, incluyendo los agentes de control de sarro, los agentes den contra de la caries los agentes de sensibilidad y similares. Preferiblemente, el portador no reduce esencialmente la eficacia del ingrediente activo antiinflamatorio consistiendo esencialmente de extracto de magnolia.

Un portador o vehiculo adecuado incluye uno o más de los rellenos sólidos o liguidos compatibles, diluentes, excipientes o sustancias encapsulantes las cuales son adecuadas para la administración tópica a la superficies para el tejido oral. Se prefiere que el portador oralmente aceptable no cause irritación, hinchado o dolor y no produzca tipicamente una reacción alergia o no deseada tal como un estómago molesto, nausea o mareo. La selección de los componentes portadores específicos depende de la forma de producto deseada, incluyendo dentífricos, pastas de dientes, polvos de dientes, pastas de profilaxis, enjuagues bucales, pastillas, gomas, geles, pinturas y similares.

En varias incorporaciones, el portador dentífrico aceptable usado para preparar una composición oral comprende una fase de agua. Como se reconoció por un experto en el arte, las composiciones orales de la presente invención opcionalmente incluyen otros materiales tal como por ejemplo, los modificadores de viscosidad, los diluentes, los agentes tensoactivos, tal como los surfactantes, emulsificadores y moduladores de espuma, los agentes modificadores de pH, los abrasivos, los humectantes, los agentes de sensación de la boca, los agentes endulzantes, los agentes de sabor, los colorantes, los preservativos y las combinaciones de los mismos. Se entiende que aun cuando los atributos generales de cada una de las categorías anteriores de materiales pueden diferir, puede haber algunos atributos comunes y cualquier material dado puede servir a propósitos múltiples dentro de dos o más de tales categorías de materiales. Preferiblemente, tales materiales portadores son seleccionados por la compatibilidad con el ingrediente activo de magnolia antibacterial aniónico, asi como otros ingredientes de la composición.

El término "enjuague bucal" en la presente invención se refiere a las composiciones orales que son de carácter esencialmente líquido, tal como el enjuague bucal, el rociado o el enjuague. En tal preparación el portador oralmente aceptable típicamente tiene una fase acuosa que comprende agua o una mezcla de alcohol y agua. Además en varias incorporaciones, el portador oral tiene un humectante y un surfactante como se describió abajo. Generalmente, la proporción por peso de agua alcohol está en el rango de una cantidad de alrededor de 1:1 a alrededor de 20:1, preferiblemente de 3:1 a 10:1 y más preferiblemente de alrededor de 4:1 a alrededor de 6:1. La cantidad total de mezcla de agua-alcohol en este tipo de preparaciones es tipicamente en una cantidad de alrededor de 70 a alrededor de 99.9% de la preparación. En varias incorporaciones, el alcohol tipicamente etanol o isopropanol.

El pH de tal líquido y otras preparaciones de la invención es generalmente en una cantidad en una cantidad de alrededor de 4.5 a alrededor de 10. El pH puede ser controlado con ácido (por ejemplo ácido cítrico o ácido benzoico) o base (por ejemplo hidróxido de sodio) o amortiguado (con citrato de sodio, benzoato, carbonato o bicarbonato, fosfato de hidrógeno disódico o fosfato de hidrógeno sódico, por ejemplo) .

En varias incorporaciones, la composición oral acuosa, (por ejemplo enjuague bucal) contiene un humectante. El humectante es generalmente una mezcla de humectantes tal como glicerina y sorbitol y alcohol polihidrico tal como propil en glicol, butilenglicol, hexilenglicol, polietilenglicol. El contenido de humectantes en el rango de alrededor de 5 a alrededor de 40% y preferiblemente de alrededor de 10 a alrededor de 30%. Los surfactantes útiles en la presente incorporación incluyen los surfactantes aniónicos, no iónicos y suiteriónico . El surfactante está presente en las composiciones orales acuosas de la presente invención en una cantidad de alrededor de 0.01% a alrededor de 5%, preferiblemente en una cantidad de alrededor de 0.5 a alrededor de 2.5%.

El término "composición de confitería como se usó aquí incluye gomas de mascar y tabletas oralmente solubles, perlas y pastillas. La saliva disuelve la pastilla o el producto de goma mascar, y promueve un contacto prolongado con la superficies orales de manera que la entrega del agente antibacterial y del sistema en contra de cálculo en la pastilla, tableta, perla o goma de mascar asegura que una dosis adecuado de los ingredientes activos son entregados a la superficie oral cuando el producto es usado.

En la presente incorporación, el portador oralmente aceptable está en la forma de una pastilla, perla, tableta, goma de mascar u otra sistema de entrega sólido similar. Tales sistemas de entrega son muy conocidos por un experto en el arte, y generalmente involucran el agitar los agentes antibacteriales y en contra del cálculo activos en una base tibia con sabor, y los endulzadores no cariogénicos .

El portador o vehiculo oralmente aceptable en la perla o pastilla y tableta es un alcohol polihídrico soluble en agua sólido no cariogénico (poliol) tal como manitol xilitol, sorbitol, maltitol, hidrolizado de algodón hidrogenado, glucosa hidrogenada, disacáridos hidrogenados o polisacaridos hidrogenados, en una cantidad de alrededor de 85 a alrededor de 95% de la composición total. Los emulsificadores tales como la glicerina y los lubricantes de tabletas, en cantidades menores de alrededor de 0.1% a alrededor de 5%, pueden ser incorporados en la tableta, formula de perla o pastilla para facilitar la preparación de las perlas y pastillas de tabletas. Los lubricantes. Los lubricantes adecuados incluyen los aceites vegetales tal como el aceite de coco, estearato de magnesio, el estearato de aluminio, el talco, el almidón y CARBOWAX. Las gomas no cariogénicas incluyen la kappa carragenina, carboximetil celulosa, hidroxietil celulosa y similares.

La pastilla, perla o tableta pueden opcionalmente estar recubiertas con un material de recubrimiento tal como ceras, laca, carboximetil celulosa, copolímero de anhídrido maléico/polietileno o kappa-carragenina para además incrementar el tiempo que toma a la tableta o pastilla para disolverse en la boca. La tableta o pastilla no recubierta se disuelve lentamente, proporcionando una tasa de liberación sostenida de los ingredientes activos de alrededor de 3 a 5 minutos. Por tanto, las composiciones de tableta, perla y pastilla de dosis sólida de está incorporación proporcionan un periodo de contacto de tiempo relativamente más prolongado con los dientes en la cavidad oral con los ingredientes activos antiinflamatorios de la presente invención.

La goma de mascar de ola presente invención es una goma de mascar preferiblemente sin azúcar que contiene los compuestos antibacteriales en contra del cálculo. Las formulaciones de goma de mascar típicamente contienen, además de una base de goma de mascar, uno o más agentes plastificantes, por lo menos una agente endulzador y por lo menos un agente saborizante.

Los materiales a base de goma adecuados para usarse en la práctica de esta invención son muy conocidos en el arte incluyen las bases de goma natural o sintética o mezclas de los mismos de los mismos. Las gomas o elastómeros naturales representativos incluyen chicle, hule natural, jelutong, balata, gutapercha, lechi caspi, sorva, guttakay, goma corona, perillo o mezclas de los mismos. Las gomas o elastómeros sintéticos representativos incluyen copolímeros de butadieno-estireno, poliisobutilenos y copolímeros de isobutileno-isopreno. La base de goma es incorporada en el producto de goma para mascar a una concentración de alrededor de 10 a alrededor de 40% y preferiblemente de alrededor de 20 a alrededor de 35%.

Los agentes plastificantes/suavizadores comúnmente usados en las composiciones de goma para mascar son adecuados para usarse en esta invención, incluyendo gelatina, ceras y mezclas de los mismos en cantidades de alrededor de 0.1 a alrededor de 5%. El ingrediente de agente endulzador usado en la práctica de esta invención puede ser seleccionado de un rango amplio de materiales, e incluye los mismos endulzadores artificial y de poliol usados para la preparación de las tabletas, perlas y pastillas. Los endulzadores de poliol tales como sorbitol y malitol están presentes en la composición de goma de mascar de la presente invención en cantidades de alrededor de 40 a alrededor de 80% y preferiblemente de alrededor de 50 a alrededor de 75%. El endulzador artificial está presente en la composición de goma de mascar de la presente invención cantidades de alrededor de 0.1 a alrededor de 2% y preferiblemente de alrededor de 0.3 a alrededor de 1% En ciertas otras formas deseables de está invención, la composición oral puede ser un dentífrico. Como se mencionó aquí, un "dentífrico" es una composición que se intenta para limpiar una superficie oral dentro de la cavidad oral. Tales dentífricos incluyen polvo para los dientes, una tableta dental, una pasta de dientes (crema dental) o un gel. En un dentífrico de pasta de dientes, el portador oralmente aceptable puede comprender agua y humectante típicamente en una cantidad de alrededor de 10% a alrededor de 80% de la composición oral.

En varias incorporaciones de la presente invención, la glicerina, el propil en glicol, el sorbitol, el polipropilenglicol y/o el polietilenglicol (por ejemplo 400-600) son humectantes/portadores adecuados. También son ventajosas las mezclas liquidas de agua, glicerina y sorbitol. En ciertas incorporaciones en donde el portador es un gel claro y en donde el índice refractario es una consideración importante, la composición comprende alrededor de 3 a alrededor de 30% de agua, de 0 a alrededor de 70% de glicerina y alrededor de 20-80% de sorbitol.

En varias incorporaciones, tal como para pastas dentales, cremas y geles la composición oral contiene un espesador natural o sintético o agente de gelación, los cuales aparte de otros espesadores de sílice, incluyen gomas y coloides naturales y sintéticos. Tales espesadores adecuados incluyen polímeros que ocurren naturalmente como carrageninas, goma xantano, espesador sintético tal como poliglicoles de pesos moleculares variables vendidos bajo el nombre de comercio POLYOX y polímeros de celulosa tal como hidroxetil celulosa e hidroxipropil celulosa. Otros espesadores inorgánicos incluyen arcillas naturales y sintéticas tales como arcillas de hectorita, silicato de magnesio de litio (saponita) y silicato de aluminio magnesio. Otros espesadores adecuados son la hectorita sintética, la arcilla compleja de silicato de metal alcalino de magnesio coloidal sintética disponible, como por ejemplo como Laponita CP, SP 2002) comercializada por Laporte Industries Limited. El análisis de Laponite D muestra, aproximadamente, 58.00% Si02, 25.40% MgO, 3.05% Na20, 0.98% Li20, y algunos indicios de agua y metal, y tiene una gravedad especifica de 2.53 y una densidad de volumen aparente (g/mL a 8% de humedad) de 1.0. En ciertas incorporaciones, el agente espesador está presente en la composición dentífrica en cantidades de alrededor de 0.1 a alrededor de 10%, preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 5.0%.

Otros espesadores adecuados incluyen musgo irlandés, goma de tragacanto, almidón, polivinilpirrolidona, hidroxietil propil celulosa, hidroxibutil metil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, hidroxietil celulosa, carboximetil celulosa de sodio, y silice coloidal tal como Syloid finamente molido (por ejemplo 244).

Varias incorporaciones de la presente invención también comprenden un agente de superficie activa el cual puede funcionar como un surfactante, un emulsificador y/o un modulador de espuma. Los agentes de superficie activa generalmente logran una acción profiláctica incrementada, mediante el dispersar completamente los ingredientes activos a través de la cavidad oral. Los agentes emulsificadores adecuados son aquéllos los cuales son razonablemente estables y hacen espuma a través de un rango de pH amplio, incluyendo los detergentes sintéticos orgánicos aniónicos, no iónicos, suiteriónicos y anfotéricos no jabonosos. Además, los ingredientes activos de superficie preferiblemente hacen a las composiciones presentes más cosméticamente aceptables. El material activo de superficie orgánico es preferiblemente aniónico, no iónico o anfolitico en naturaleza, y preferiblemente un material detersivo el cual imparte a la composición propiedades detersivas y espumantes. En ciertas incorporaciones, uno o más surfactantes están presentes en la composición oral de la presente invención a una cantidad de alrededor de 0.1% a alrededor de 5%, preferiblemente en una cantidad de alrededor de 0.6% a alrededor de 2.0%.

Los surfactantes no iónicos útiles en las composiciones de la presente invención incluyen los compuestos producidos por la condensación de óxidos de alquileno (especialmente óxido de etileno) con un compuesto hidrofóbico orgánico, el cual puede ser alifático o alquil aromático en naturaleza. Un grupo de surfactantes es conocido como "etoxámeros" -estos son productos de condensación de óxido de etileno con ácidos grasos, alcoholes grasos, amidas grasas, alcoholes polihidricos (por ejemplo monoestarato de sorbitan) y similares. Los "polisorbatos" es el nombre dado a una clase de surfactantes no iónicos preparados por etoxilación de los hidroxilos libres de esteres de ácido graso-sorbitan. Estos están comercialmente disponibles por ejemplo como los surfactantes TWEEEN® de ICI . Los ejemplos no limitantes incluyen polisorbato 20 (monolaurato de sorbitan polioxietileno 20, TWEEEN®) y polisorbato 80 (mono-oleato de sorbitan polioxietileno 20 TWEEEN® 80) . Los polisorbatos preferidos incluyen aguéllos con alrededor de 20 a 60 moles de óxido de etileno por mol de éster de sorbitan.

Otros surfactantes no iónicos adecuados incluyen los copolimeros de bloque de poli (oxietileno) -poli (oxipropileno) , especialmente los polímeros tribloque de este tipo con dos bloques de poli (oxietileno) y un blogue de poli (oxipropileno) . Tales copolimeros son conocidos comercialmente con el nombre no propietario de poloxámeros, el nombre siendo usado en conjunción con un sufijo numérico para designar la identificación individual de cada copolímero. Los poloxámeros pueden tener contenidos variables de oxido de etileno y oxido de propileno, llevan a un rango amplio de estructuras químicas y pesos moleculares. Un poloxámero preferido es poloxámero 407. Este esta ampliamente disponible, por ejemplo bajo el nombre PLURONIC® F127 de BASF Corporation.

Otros ejemplos no limitantes de los surfactantes no iónicos adecuados incluyen los productos derivados de condensación de oxido de etileno con el producto de reacción de oxido de propileno y etilendiamina, óxidos de amina terciaria de cadena larga, óxidos de fosfina terciaria de cadena larga, sulfóxidos de dialquilo de cadena larga y similares.

Otros surfactantes útiles en varias incorporaciones de la presente invención incluyen surfactantes sintéticos suiteriónicos . Ciertos de estos pueden ser ampliamente descritos como derivados de compuestos de amonio cuaternario alifáticos, fosfonio y sufonio, en los cuales los radicales alifáticas pueden ser de cadena recta o ramificada, y en donde uno de los sustituyentes alifáticos contiene de desde 8 a 18 tomas de carbono y uno contiene un grupo solubilizante en agua aniónico, por ejemplo, carboxilo, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Un ejemplo de un surfactante suiteriónico adecuado es 4- (N, N-di (2-hidroxietil) -N-octadecilamonio) -butano-1-carboxilato .

Otros surfactantes suiteriónicos adecuados incluyen surfactantes de betaina, tal como aquéllos descritos en la patente de los Estados Unidos de América número 5,180,577. Las alquil dimetil betaínas típicas incluyen decil betaina 2- (N-decil-N, N-dimetilamonio) acetato, cocobetaina, miristil betaína, palmitil betaína, lauril betaína, cetil betaína, estearil betaína y similares. Las amidobetaínas son ejemplificadas por la cocoamidoetil betaína, cocoamidopropil betaína, lauromidopropil betaína y similares. Son particularmente útiles los surfactantes de betaína que incluyen cocoamidopropil betaína y lauramido propil betaína.

Los ejemplos adecuados de los surfactantes aniónicos son sales solubles en agua de monosulfatos monogliceridos de ácido graso superior, tal como la sal de sodio de monoglicerido monosulfato de ácidos grasos de aceite de coco hidrogenados, sulfatos de alquilo superior tal como sulfato lauril de sodio, sulfonatos alquilarilo tal como sulfonato dodecil benceno de sodio, sulfoacetatos de alquilo superior, esteres de ácido graso superior de 1, 2-dihidroxi propano sulfonato, y las amidas de acilo alifático superior esencialmente saturadas de compuestos de ácido carboxílico amino alifáticos inferiores, tal como aquéllos teniendo de 2 a 16 carbonos en el ácido graso, radicales de alquilo o acilo y similares. Los ejemplos de las amidas mencionadas al último son N-lauroil sarcosina, y las sales de sodio, potasio y etanolamina de N-lauroilo, N-miristoilo, o sarcosina N-palmitoilo las cuales son preferiblemente y sustancialmente están libres de jabón o de un material de ácido graso superior similar.

En varias incorporaciones de la presente invención, en donde el portador de la composición para el cuidado oral es sólido o una pasta, la composición oral preferiblemente comprende un material abrasivo dentalmente aceptable, el cual puede servir para ya sea pulir el esmalte de los dientes o proporcionar un efecto blanqueador. En la preparación de una composición dentífrica, los abrasivos los cuales pueden ser usados en la práctica de la presente invención incluyen abrasivos de silice tal como sílices precipitadas teniendo un tamaño de partícula medio de hasta alrededor de 20 mieras, tal como ZEODENT® 115, comercializado por J.M. Huber. Un abrasivo útil es comercializado bajo la designación de comercio ZEODENT® 105 de J.M. Huber Co., la cual tiene una abrasividad baja para el esmalte de los dientes y es una sílice precipitada que es de alrededor de 7 a alrededor de 10 mieras de diámetro, tiene un área de superficie BET de 390 metros cuadrados/gramo de sílice, y una absorción de aceite de menos de 70 centimetros cúbicos/100 gramos de sílice. Otros abrasivos de dentífrico útiles incluyen el metafosfato de sodio, metafosfato de potasio, fosfato de tricalcio, fosfato dicalcio dihidratado, silicato de aluminio, alumina calcinada, bentonita u otros materiales silicios, o combinaciones de los mismos .

En otras incorporaciones de la presente invención, los materiales de abrasivos útiles para preparar las composiciones dentífricas incluyen geles de silice y sílice amorfa precipitada teniendo un valor de absorción de aceite de menos de 100 centímetros cúbicos/100 gramos de sílice y preferiblemente una cantidad de alrededor de 45 centímetros cúbicos /100 gramos a menos de alrededor de 70 centímetros cúbicos/100 de sílice. Los valores de absorción de aceite son medidos usando el método D281 ASTA de frotado afuera. Estas sílices son partículas coloidales teniendo un tamaño de partícula promedio variando en una cantidad de alrededor de 3 mieras a alrededor de 12 mieras, y más preferiblemente de alrededor de 5 a alrededor de 10 mieras y un rango de pH de alrededor de 4 a 10, preferiblemente de alrededor de 6 a 9, cuando se midió como una solución de 5%.

Los abrasivos adecuados adicionales útiles con las varias incorporaciones de la presente invención son el aceite bajo de los abrasivos de sílice de absorción tal como aquellos comercializados bajo la designación de comercio SYLODENT® XWA o SYLODENT® 783 de Davison Chemical División de W.R. Grace & Co . , Baltimore, Maryland, Estados Unidos de América. El SYLODENT® XWA 650, un hidrogel de silice compuesto de partículas de silice coloidal teniendo un contenido mayor de 29%, promediando alrededor de 7 a alrededor de 10 mieras de diámetro, y una absorción de aceite de menos de 70 centimetros cúbicos/100 gramos de silice es un ejemplo preferido de un abrasivo de silice de absorción de aceite bajo útil en la práctica de la presente invención. El abrasivo está presente en la composición del dentífrico de la presente invención a una concentración de alrededor de 10 a alrededor de 40% y preferiblemente de alrededor de 15 a alrededor de 30%.

Otros materiales pulidores adecuados incluyen las resinas termoasentadas particuladas tal como melamina, fenólica y urea-formaldehidos y poliepóxidos entrecruzados y poliésteres. Los materiales pulidores preferidos incluyen sílice cristalina teniendo un tamaño de partícula de hasta alrededor de 5 mieras, un tamaño de partícula medio de hasta alrededor de 1.1 mieras, y un área de superficie de hasta alrededor de 50,000 centímetros cuadrados/gramos, gel de sílice o sílice coloidal, y aluminio silicato de metal alcalino amorfo complejo.

En las incorporaciones en donde el dentífrico es un gel claro transparente, un agente pulidor de sílice coloidal, tal como aquéllos vendidos bajo la marca SYLOID® o bajo la marca SANTOCEL® de complejos de silicato-aluminio de metal alcalino son particularmente útiles, ya que estos tienen índices refractarios cercanos a los índices refractarios de los sistemas de líquido-agente de gelación (incluyendo agua y/o humectante) comúnmente usados en los dentífricos.

Muchos de los así llamados materiales pulidores "insolubles en agua" son de carácter aniónico y también incluyen pequeñas cantidades de material soluble. Por tanto, el metafosfato de sodio insoluble, conocido como sal de Mandrell y sal de Kurrol son ejemplos de materiales pulidores adecuados. Estas sales de metafosfato exhiben solo una solubilidad pequeña en agua, y por tanto son comúnmente mencionados como metafosfatos insolubles (IMP). Tales metafosfatos insolubles generalmente contienen una cantidad menor, usualmente unos pocos por cientos (por ejemplo, <4%), de un material de fosfato soluble como impurezas. Algunas de estas impurezas pueden ser removidas mediante el lavado previo del material. El metafosfato de metal alcalino insoluble es típicamente empleado en forma de polvo de un tamaño de partícula de manera que no más de 1% del material es más grande de 37 mieras.

En ciertas incorporaciones, los abrasivos también pueden incluir partículas abrasivas que imparten blancura las cuales incluyen por ejemplo óxido de metal. El óxido de metal puede comprender cualquier óxido de metal que proporciona un color blanco, tal como, por ejemplo, óxido de titanio, óxido de aluminio, óxido de estaño, óxido de calcio, óxido de magnesio, óxido de bario, o una combinación de los mismos. Ciertos abrasivos que imparten blancura también son las partículas perlantes, las cuales comprenden un material único o especies químicas tal como, por ejemplo, un silicato tal como mica, u oxicloruro de bismuto. Por "mica" se quiere decir cualquiera de un grupo de minerales de silicato aluminio hidroso con una morfología plana y un desdoblado básico perfecto (micáceo) . La mica puede, por ejemplo ser hoja de mica, desperdicio de mica o bien hojuela de mica, como se ejemplifica por las micas de tipo muscovita, biotita y flogopita. En algunas incorporaciones, las partículas perlantes pueden comprender un complejo que comprende más de una especie mineral o química tal como, por ejemplo, mica recubierta con oxido de metal tal como oxido de titanio .

En las incorporaciones en donde el dentífrico está en una forma de pasta o sólido, el material abrasivo esta generalmente presente a alrededor de 10% a alrededor de 99% de la composición oral. En ciertas incorporaciones, el material pulidor esta presente en una cantidad de alrededor de 10% a alrededor de 75% en una pasta de dientes, y de alrededor de 70% a alrededor de 99% en un polvo de dientes.

En varias incorporaciones, de la presente invención el agua también está presente en la composición oral como se mencionó arriba. El agua empleada en la preparación de las pastas de dientes adecuadas comercialmente, geles y enjuagues bucales debe ser preferiblemente deionizada y estar libre de impurezas orgánicas. El agua generalmente comprende alrededor de 10% a 50%, preferiblemente a alrededor de 20% a alrededor de 40% de las composiciones de pastas de dientes aquí. El agua es agua libre la cual es agregada, más aquella la cual es introducida con otros materiales por ejemplo tal como aquéllos agregados con sorbitol.

En varias incorporaciones, la composición para el cuidado oral de la presente invención contiene un agente saborizante. Los agentes saborizantes los cuales son usados en la práctica de la presente invención incluyen los aceites esenciales asi como varios aldehidos saborizantes, esteres, alcoholes y materiales similares. Cualquier material saborizante o endulzador adecuado puede también ser empleado. Los ejemplos de los constituyentes saborizantes adecuados son los aceites saborizantes, por ejemplo, aceite de menta verde, hierbabuena, piróla, sasafrás, clavo, salvia, eucalipto, mejorana, canela, limón, lima, naranja, toronja y metil salicilato. También son útiles los químicos tales como mentol, carbona y anetol. Los agentes endulzadores adecuados incluyen sucrosa, lactosa, maltosa, sorbitol, xilitol, ciclamato de sodio, perillartina, AMP (aspartil fenil alanina, metil éster) , sacarina de sodio y similares. El sabor y los agentes endulzadores pueden cada uno o juntos ser incorporados en la composición oral a una concentración de alrededor de 0.001 a alrededor de 5% y preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 2.0%.

En ciertas incorporaciones de la presente invención, la composición oral puede estar en la forma de un gel medicamento no abrasivo. Por "medicamento" se quiere decir que el gel es proporcionado para el tratamiento medicinal o terapia para propósitos de sanar o aminorar la enfermedad o condición detrimental. La presente incorporación no se intenta que limite aquellas composiciones las cuales son útiles como medicamentos, como las formas previamente descritas de las composiciones orales también son adecuadas como medicamentos. Sin embargo, las composiciones orales proporcionadas en una forma de ungüento o gel no abrasivo son particularmente útiles para un tratamiento localizado y pueden usarse en conjunción con los vendajes de heridas, gasas, películas y similares. Tales geles pueden incluir ambos los geles acuosos y no acuosos, e incluir agüellas formulaciones previamente descritas en forma anterior.

Ciertos geles acuosos son particularmente adecuados para la aplicación al surco gingival o margen y para la aplicación subgingival. Los geles acuosos generalmente comprenden un espesador en una cantidad de alrededor de 0.1 a alrededor de 20%, un humectante en una cantidad de alrededor de 10 a alrededor de 55%, un agente saborizante en una cantidad de alrededor de 0.01 a alrededor de 2%, un agente endulzador en una cantidad de alrededor de 0.1 a alrededor de 3%, opcionalmente un agente colorante (en una cantidad de alrededor de 0.01 a alrededor de 0.5%), y el resto de agua. Los geles pueden comprender un portador de polimero que comprende polímeros seleccionados del grupo de ácido poliláctico, ácido poliglicólico, ácido poliactil-co-glicolico, poliaminoácidos tal como poliaspartame, quitosana, colágeno, polialbumina, gelatina y proteína animal hidrolizada, polivinil pirrolidona, xantano y otras gomas solubles en agua, polianhidro y poliortoésteres . En ciertas incorporaciones, el gel comprende polímeros y copolimeros de ácido poliláctico, ácido poliglicólico y ácido poliláctico-co-glicolico. En otras incorporaciones, el gel comprende copolímeros de monómeros láctido y gicólido, en donde el láctido comprende alrededor de 15 a alrededor de 85%, más preferiblemente en una cantidad de alrededor de 35 a alrededor de 65%, y especies monoméricas glicólido que comprende alrededor de 15% a alrededor de 85%, preferiblemente alrededor de 35 a alrededor de 65% sobre una base molar.

Se ha conocido desde hace tiempo que la profilaxis dental es promovida en los animales domésticos y especialmente los perros, gatos y caballos mediante el raspado de la superficie relativamente duras en contra de los dientes de la mascota mediante el masticado (por ejemplo el masticado de hueso) . El contacto incidental con los ingredientes activos asociados con los productos animales además promueve la salud dental de los animales. Por tanto en ciertas incorporaciones, los ingredientes activos de la presente invención pueden ser incorporados en productos de alimentos para animales, productos de alimentos complementarios (por ejemplo antojitos para mascotas), artículos para mascar y similares.

Los artículos para mascar o juguetes pueden ser formados en una variedad de diseños y tamaños, como se conoce por aguellos expertos en el arte, y preferiblemente proporcionan algún nivel de interacción fisica con la superficie de las encías y de los dientes, promoviendo la estimulación gingival y/o la liberación de partículas subgingivales . Los ejemplos de tales juguetes pueden ser huesos, pelotas y cuerdas. Además, se prefiere que los juguetes de mascar sean capaces de llevar ingredientes activos, ya sea a través de un depósito interno, mediante impregnación en el material, o recubrimiento sobre una superficie de juguete por ejemplo. Los artículos para mascar de la presente incorporación son preferiblemente formados de un material comestible no tóxico, incluyendo por via de ejemplo cuero o polímeros tales como poliéster o poliisopreno.

Los productos alimenticios y los complementos para animales son muy conocidos en el arte y están preferiblemente hechos de cualquier masa adecuada. La masa de complemento alimenticio generalmente comprende por lo menos uno de harina, grasa, agua y opcionalmente partículas proteináceas particuladas (para la texturización) y sabor. Por ejemplo, cuando el producto deseado es una galleta, puede ser usada la masa convencional, opcionalmente conteniendo partículas discretas de carne y/o sub-productos de carne o material farináceo. Los ejemplos de la masa adecuada para la producción de galletas para animales duras y suaves (incluyendo humectante para el control de agua) están descritos en las patentes de los Estados Unidos de América números 5,405,836; 5,000,943; 4,454,163; 4,454,164, cuyos contenidos de cada una de ellas se incorporan aqui por referencia. Tales composiciones son preferiblemente horneadas. El ingrediente activo puede ser agregado con un sabor, incluido en un depósito interior con un centro suave, o recubierto sobre la superficie de un complemento alimenticio horneado mediante embebido o rociado. Cualquier otro medio adecuado conocido para un experto en el arte para entregar ingredientes activos a los animales también esta contemplado por la presente invención.

Las composiciones usadas de acuerdo con la presente invención opcionalmente comprenden un material activo opcional aparte del ingrediente activo antiinflamatorio que consiste esencialmente de un extracto de magnolia, el cual es superado para la prevención o tratamiento de una condición o desorden de un tejido duro o suave de la cavidad oral, la prevención o tratamiento de un desorden o condición fisiológico, o para proporcionar un beneficio cosmético. En tales incorporaciones, el uno o más ingredientes activos adicionales no inhiben la eficacia de los ingredientes antiinflamatorios previamente descritos y generalmente tal como los ingredientes adicionales no son conocidos por tener propiedades antiinflamatorias.

Los agentes activos adicionales entre aguéllos útiles para la composición descrita aquí están descritos en las patentes de los Estados Unidos de América números 6,290,933 y 6,685,921, cuyos contenidos de cada una de las cuales se incorporan aqui por esta mención.

La composición oral de la presente invención puede contener un agente en contra de la caries, tal como una fuente de ion de fluoruro, o un componente que proporciona flúor. En varias incorporaciones, el agente en contra de la caries a base de fluoruro está presente en una cantidad suficiente para suministrar a alrededor de 25 partes por millón a 5,000 partes por millón de iones de fluoruro. Los agentes en contra de las caries útiles incluyen las sales de fluoruro inorgánicas, tal como las sales de metal alcalino solubles.

Por ejemplo, las fuentes de fluoruro preferidas útiles en la composición son el fluoruro de sodio; fluoruro de potasio; fluorosilicato de sodio; silicato de fluoroamonio; fluoruros amina; incluyendo olaflur (N' -octadeciltrimetilendiamina-N, N, N' -tris (2-etanol) -dihidrofluoruro) ; asi como los fluoruros de estaño, tal como el fluoruro estanoso y el cloruro estanoso.

En varias incorporaciones, las composiciones orales de la presente invención comprenden agentes en contra del sarro para evitar y/o minimizar la formación de cálculo. Uno o más de tales agentes pueden estar presentes.

Los agentes en contra del cálculo adecuados incluyen sin limitación: fosfatos y polifosfatos. Las sales de fosfato y polifosfato son empleadas generalmente en la forma de sus especies catiónicas solubles en agua completa o parcialmente neutralizadas (por ejemplo sales de potasio, sodio amonio y cualquier mezcla de las mismas) . Por tanto, las sales de fosfato y polifosfato inorgánicas útiles ilustrativamente incluyen cationes monovalentes con fosfatos monobásico, dibásico y tribásico; tripolifosfato y tetrapolifosfato; mono-, di-, tri- y tetra-pirofosfatos; y ciclofosfatos (también conocidos generalmente en el arte como "metafosfatos") . Los cationes monovalentes útiles de tales sales de fosfato incluyen hidrogeno, metales monovalentes incluyendo metales alcalino, y amonio, por ejemplo.

Adicionalmente, varias incorporaciones de la presente invención incluyen un sistema anticálculo que además comprende un polimero de carboxilato lineal aniónico sintético. El policarboxilato lineal aniónico es generalmente sintetizado mediante el uso de un ácido carboxilico oleofínicamente o etilénicamente insaturado que contiene un enlace doble olefínico de carbón-a-carbón activado y por lo menos un grupo de carboxilo. El ácido contiene una unión doble olefínica la cual funciona fácilmente en la polimerización debido a su presencia en la molécula de monómero ya sea en la posición alfa-beta con respecto a un grupo carboxilo o como parte de un grupo de metileno terminal. Son ilustrativos de tales ácidos los ácidos acrilico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotónico, beta-acriloxi propiónico, sórbico, alfa-clorosórbico, cinámico, beta-estiralacrílico, mucónico, itacónico, citracónico, mesacónico, glutacónico, aconótico, alfa-fenilacrilico, 2-benzilacrilico, 2-ciclohexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, málico y anhídrido. Otros monómeros olefínicos copolimerizables con tales monómeros carboxílicos incluyen vinil acetato, cloruro de vinilo, dimetil maleato y similares. El componente de policarboxilato polimérico lineal aniónico sintético es principalmente un hidrocarburo con un halógeno opcional y sustituyentes conteniendo O y enlaces como están presentes en por ejemplo los grupos éster, éter y OH. Los copolimeros preferiblemente contienen grupos de sal carboxilica suficientes para la solubilidad en agua. Los términos "sintéticos" y "lineal" no incluyen los agentes de gelación o espesadores conocidos que comprenden carboximetil celulosa y otros derivados de celulosa y gomas naturales, ni Carbopoles teniendo una solubilidad reducida debido a los enlaces cruzados .

Varios activos para el cuidado oral opcionales pueden ser incluidos en la composición oral de la presente invención incluyendo aquéllos descritos anteriormente, tal como los agentes antibacteriales (tal como los extractos botánicos o los compuestos activos galenicales) , los agentes en contra de la placa, los agentes en contra de la adhesión (que evita la adhesión de la placa a una superficie de esmalte, tal como, Na-acil amino acido alquil esteres, incluyendo Na-lauroilo-L-arginina etil éster hidrocloruro) , antioxidantes (tal como vitamina E o coenzima Q10) , agentes en contra de la caries, agentes desensibilizantes (tal como citrato de potasio, tartrato de potasio, cloruro de potasio, sulfato de potasio y nitrato de potasio) , agentes blanqueadores (tal como peróxido de urea, percarbonato de sodio, perborato de sodio y polivinilpirrolidona-H202) ; enzimas compatibles; agentes de control de sarro, activos periodontales, compuestos de clorofila, nutrientes (tales como vitaminas, minerales y aminoácidos, lipotrópicos, aceite de pescado, coenzimas y similares) , abrasivos, agentes de control de mal olor/refrescamiento del aliento (tal como las sales de zinc tal como gluconato de zinc, citrato de zinc, clorita de zinc, y a-ionona) , y estimulantes de saliva (tal como ácidos cítrico, láctico, málico, succinico, ascórbico, adípico, fumárico y tartárico) ; y cualquier otro ingrediente adecuado para el cuidado oral conocidos por un experto en el arte. Estos aditivos cuando están presentes están incorporados en la composición oral en cantidades que no afectan en forma esencialmente adversa las propiedades y características deseadas generalmente de las concentraciones de alrededor de 0.001 a alrededor de 10%.

Varios otros materiales pueden ser incorporados en las composiciones orales de esta invención incluyendo los preservativos, tal como el benzoato de sodio y siliconas, por ejemplo. Estos auxiliares cuando están presentes, son incorporados en las composiciones en cantidades las cuales no afectan a forma esencialmente adversa las propiedades y características deseadas.

EJEMPLO 1 Una composición de dentífrico teniendo los ingredientes listados en la Tabla I se preparó por el siguiente método. El extracto de magnolia obtenido por aislamiento con HFA-13A tuvo aproximadamente 15% por peso de honoquiol y 37% por peso de magnolol.

La sacarina de sodio, el fluoruro de sodio, y cualquier otra sal son dispersados en agua y mezclados en una mezcladora convencional bajo agitación. Los humectantes, por ejemplo glicerina y sorbitol, son agregados a la mezcla de agua bajo agitación. Entonces los espesadores orgánicos, tal como la carragenina y CMC asi como cualguier polímero son agregados. La mezcla resultante es agitada hasta que es formada una fase de gel homogénea. La mezcla es entonces transferida a una mezcladora de vacío de alta velocidad; en donde el abrasivo SYLODENT® XWA 650 y SYLODENT® 783 y el espesador de sílice ZEODENT® 165 son agregados. La mezcla es entonces combinada a una velocidad alta de desde 5 a 30 minutos, bajo vacío en una cantidad de alrededor de 20 a 50 milímetros de Hg, preferiblemente alrededor de 30 milímetros Hg. El aceite de sabor es pesado y la magnolia es entonces agregada al aceite de sabor. La mezcla de aceite de sabor y magnolia es agregada a la combinación. Finalmente, los surfactantes, tal como el sulfato de lauril de sodio (SLS) son cargados adentro de la mezcladora. El producto resultante es un producto de gel o pasta extrudible, semisólido y homogéneo.

TABLA 1 Ingredientes % por peso Extracto de corteza de magnolia 0.3 Sorbitol (70% en H20) 26.7 Glicerina 12.0 Fluoruro de sodio 0.3 Sacarina de sodio 0.5 Hidróxido de sodio (50% en H20) 2.0 CMC 2000S 0.8 Carragenina (LB 9505) 0.4 Sylodent 783 11.0 Sylodent XWA 650 10.0 Zeodent 165 3.5 Sulfato lauril de sodio 4.0 (concentración de 30%) Mica recubierta de Ti02 0.1 Sabor (89-332) 1.0 Solución de color azul 0.05 Agua Cantidad suficiente Los ejemplos y otras incorporaciones descritas aguí son de ejemplo y no se intenta gue limiten la descripción del alcance completo de las composiciones y métodos de esta invención. Los cambios, modificaciones y variaciones equivalentes de las incorporaciones especificas, de los materiales y composiciones y métodos pueden hacerse dentro del alcance de la presente invención con esencialmente los mismos resultados .

Claims (25)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Un método para tratar un sujeto mamífero que tiene inflamación del tejido oral, el método comprende poner en contacto al tejido con una composición oral que comprende un ingrediente activo antiinflamatorio que consiste esencialmente de un extracto de magnolia y un portador oralmente aceptable, en donde la composición oral reduce la inflamación del tejido oral por mediante el reducir uno o más mediadores de inflamación.

2. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que durante el contacto, la composición oral además proporciona un efecto analgésico sobre el tejido, reduciendo por tanto las sensaciones de dolor y sensibilidad del tejido oral en el sujeto mamífero.

3. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que la concentración de extracto de magnolia es de menos de 0.05%.

4. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que la concentración de extracto de magnolia es de menos de 0.3%.

5. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que el extracto de magnolia comprende un compuesto activo seleccionado del grupo que consiste de: magnolol, honoguiol, tetrahidromagnolol, tetrahidrohonoquiol, y mezclas de los mismos.

6. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que el extracto de magnolia comprende alrededor de 2% a alrededor de 95% de un compuesto activo seleccionado del grupo gue consiste de: magnolol, honoquiol, o mezclas de los mismos.

7. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que el portador oralmente aceptable comprende uno o mas ingredientes activos orales seleccionados del grupo que consiste de: agentes en contra del sarro, agentes en contra de las bacterias, agentes en contra de la caries, agentes blanqueadores, agentes desensiblizantes, vitaminas, enzimas compatibles, agentes refrescadores del aliento, agentes de prevención del mal olor, y combinaciones de los mismos.

8. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que el portador oralmente aceptable comprende uno o mas componentes seleccionados del grupo que consiste de: modificadores de viscosidad, diluentes, agentes tenso activos, agentes modificadores de pH, abrasivos, humectantes, agentes de sensación de la boca, agentes endulzadores, agentes de sabor, colorantes, preservativos y combinaciones de los mismos.

9. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que la inflamación del tejido oral en el sujeto mamífero está asociada con una infección patogénica crónica.

10. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que la inflamación del tejido oral está asociada con una condición seleccionada del grupo que consiste de: pérdida de dientes, cirugía oral, patosis endodóntica, estomatitis, reabsorción de hueso alveolar, lesiones, gingivitis, periodontitis, enfermedad inducida por tabaco y combinaciones de los mismos.

11. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que uno o más de los mediadores de inflamación son una citosina.

12. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que uno o más de los mediadores de inflamación son una prostaglandina.

13. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que el poner en contacto es repetido por una pluralidad de días para reducir la inflamación.

14. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado por que la composición para el cuidado oral esta en una forma seleccionada del grupo que consiste de: un enjuague bucal, un dentífrico, un producto animal, un gel medicamento y un dentífrico.

15. Un método para reducir la inflamación de tejido oral en un sujeto mamífero, el método comprende el poner en contacto el tejido con una composición oral que comprende una cantidad no irritante de un ingrediente activo antiinflamatorio que consiste esencialmente de un extracto de magnolia, y un portador oralmente aceptable, en donde la composición oral no irrita el tejido oral y además reduce la inflamación del tejido oral mediante el reducir uno o mas mediadores de la inflamación.

16. El método tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizado por que después del contacto, la cantidad no irritante de la composición oral se refiere a uno o más ingredientes activos del extracto de magnolia presentes cerca del tejido oral a una concentración de menos de 20 µg/mL.

17. El método tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizado por que después de 1 contacto, la cantidad no irritante de la composición oral se refiere a uno o más ingredientes activos del extracto de magnolia presentes cerca del tejido oral a una concentración de menos de 10 µg/mL.

18. El método tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizado por que el poner en contacto a la composición oral además comprende el proporcionar un efecto analgésico sobre el tejido, reduciendo por tanto la sensación de dolor y la sensibilidad del tejido oral en el sujeto mamífero .

19. El método tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizado por gue la concentración de extracto de magnolia en la composición oral es menor que o igual a 0.3%.

20. El método tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizado por gue el extracto de magnolia comprende alrededor de 2% a alrededor de 95% de un compuesto activo seleccionado del grupo que consiste de magnolol, honoquiol, o mezclas de los mismos.

21. El método tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizado por que el portador oralmente aceptable comprende uno o más ingredientes activos seleccionados del grupo que consiste de agentes en contra del sarro, agentes antibacteriales, agentes en contra de la caries, agentes blanqueadores, agentes desensibilizantes, vitaminas, enzimas compatibles, agentes de refrescamiento del aliento, agentes para prevenir el mal olor y combinaciones de los mismos .

22. El método tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizado por que el portador oralmente aceptable comprende uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste de modificadores de viscosidad, diluentes, agentes tensoactivos, agentes modificadores de pH, abrasivos, humectantes, agentes de sensación de la boca, agentes endulzadores, agentes de sabor, colorantes, preservativos y combinaciones de los mismos.

23. El método tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizado por que uno o más de los mediadores de inflamación es una citosina.

24. Un método para tratar un sujeto mamífero que tiene inflamación del tejido oral, el método comprende el poner en contacto al tejido oral inflamado con una composición oral que comprende un portador oralmente aceptable y un ingrediente activo antiinflamatorio que consiste esencialmente de un extracto de magnolia, en donde la composición oral reduce la inflamación mediante el reducir uno o mas mediadores de inflamación, y en donde el portador oralmente aceptable comprende uno o más ingredientes activos orales seleccionados del grupo que consiste de: agentes en contra del sarro, agentes antibacteriales, agentes en contra de la caries, agentes blanqueadores, agentes desensibilizantes, vitaminas, enzimas compatibles, agentes de refrescamiento del aliento, agentes para prevenir el mal olor y combinaciones de los mismos.

25. El método tal y como se reivindica en la cláusula 24, caracterizado por que el portador oralmente aceptable además comprende uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste de: modificadores de viscosidad, diluentes, agentes de superficie activa, agentes modificadores de pH, abrasivos, humectantes, agentes de sabor de boca, agentes endulzadores, agentes de sabor, colorantes, preservativos y combinaciones de los mismos. R E S U M E N Se proporciona un método para tratar un mamífero que tiene una inflamación de tejido oral, en donde el tejido oral inflamado es puesto en contacto con una composición oral no irritante, eficaz y segura teniendo un agente antiinflamatorio que comprende un extracto de magnolia. El ingrediente activo antiinflamatorio de magnolia reduce uno o más mediadores de inflamación y reduce la inflamación en el tejido oral. La composición oral puede estar en la forma de un enjuague bucal, un dentífrico, incluyendo una pasta de dientes, geles, polvos, pastillas, gel de médicamente, productos animales y similares.