ME00489B - NOVA SINERGIČKA KOMBINACIJA KOJA UKLJUČUJE ROFLUMILAST l FERMOTEROL - Google Patents
NOVA SINERGIČKA KOMBINACIJA KOJA UKLJUČUJE ROFLUMILAST l FERMOTEROLInfo
- Publication number
- ME00489B ME00489B MEP-2008-782A MEP78208A ME00489B ME 00489 B ME00489 B ME 00489B ME P78208 A MEP78208 A ME P78208A ME 00489 B ME00489 B ME 00489B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- roflumilast
- formoterol
- daily dose
- drug
- lung disease
- Prior art date
Links
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 title 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 23
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 6
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 10
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 10
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 description 9
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 8
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 238000011685 brown norway rat Methods 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 5
- 102000014974 beta2-adrenergic receptor activity proteins Human genes 0.000 description 5
- 108040006828 beta2-adrenergic receptor activity proteins Proteins 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 4
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 4
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- -1 for example Chemical class 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester Chemical compound CC1=C(C(=O)OCC)C(C)=NN1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100039705 Beta-2 adrenergic receptor Human genes 0.000 description 2
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001265 Jonckheere trend test Methods 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 2
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 230000008372 airway inflammatory response Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 description 2
- 108010014499 beta-2 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052613 Allergic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010066091 Bronchial Hyperreactivity Diseases 0.000 description 1
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical group OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001440 androstane derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Pronalazak se odnosi na kombinovano uzimanje roflumilasta i formoterola za lečenje oboljenja respiratornog trakta.
Description
Oblast tehnike
Pronalazak se odnosi na kombinaciju nekih poznatih aktivnih jedinjenja u terapeutske svrhe. Supstance upotrebljene u kombinaciji prema pronalasku su poznato aktivno jedinjenje iz klase PDE inhibitora i aktivno jedinjenje iz klase β2 adrenoceptor agonista. Njihova kombinacija, koja se koristi prema pronalasku u terapeutske svrhe, još nije do sada opisana u stanju tehnike.
Stanje tehnike
Međunarodna patentna prijava WO 01/13953 (US Patent 6,624,181) opisuje kombinaciju jedinjenja iz klase PDE inhibitora sa jedinjenjem iz klase β2 adrenoceptor agonista za lečenje respiratornog trakta. - Američki patent 6,288,118 uopšteno opisuje lečenje plućnog obolenja, kao što su hronačno obstruktivno plućno obolenja ili astma, primenom fosfodiesterazađ inhibitora sa beta-adreneigikom koji širi bronhije. - U Current Opinion in Investigational Drugs 2002 3(8): 1165-1170, PDE4-inhibitor Roflumilast je opisan detaljno. - U međunarodnoj patentnoj prijavi WO 98/35683 opisana je kompozicija koja sadrži plućnu površinski aktivnu materiju i Roflumilast. - U reviji Expert Opin. Ther. Patents (2002) 12(1): 53-63 analizirana je patentna literatura tokom perioda od januara 1998 do avgusta 2001 u pogledu širenja bronhija i primeri jedinjenja za različite klase jedinjenja su navedeni, izmedju ostalih PDE4-inhibitor Roflumilast - U Eur. Respir. J. 1999; 13:1103-1108 opisani su efekti formoterola u očigledno slaboj promeni COPD. - U međunarodnim patentnim prijavama WO 02/066422 i WO 02/076933 prikazani su pouzdani novi β2 adrenoceptor agonisti i njihova upotreba u lečenju oboljenja respiratornog trakta. - U međunarodnoj-patentnoj prijavi WO 00/67741 cisti (S, R) izomer formoterola i njegova upotreba su prikazani. - U međunarodnoj patentnoj prijavi WO 02/088167 opisani su neki derivati androstana i njihove kombinacije sa, na primer, β2 adrenoceptor agonistima.
Kratak opis pronalaska
Pronalazak se odnosi na kompozicije i postupke za sprečavanje ili smanjenje početnih simptoma plućnih obolenja ili lečenje ili smanjenje veličine plućnog obolenja. Posebno se odnosi na kompozicije i postupke u lečenju plućnog obolenja posredstvom fosfodiesteraze 4 (PDE4) primenom PDE4 inhibitora zajedno sa drugim farmaceutski aktivnim agensom koji imaju
efekat na plućnu funkciju. U tom smislu predmet ovog pronalaska je da se obezbedi dostupnost pouzdanih terapeutika za respiratorni trakt uz ispunjenje sledećih uslova:
- Pokazivanje antiinflamatome aktivnosti
- Jasna relaksacija i proširivanje bronhija
- Dobra oralna dostupnost u pogledu PDE4 inhibitora
- Neznatni neželjeni efekti
- Dobra pogodnost za dugotrajnu terapiju
- Pogodan uticaj na bronhijalnu hiperaktivnost
Sada je pronađeno da kombinovana upotreba PDE4 inhibitora roflumilasta i β2 adrenoceptor agonista formoterola izvanredno ispunjava gore navedene uslove, posebno u pogledu činjenice da kombinacija dva jedinjenja deluje sinergistčki, odnosno pokazuje veći efekat nego pojedinačna jedinjenja.
Prema tome, pronalazak se u prvom aspektu odnosi na postupak za sprečavanje ili smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja, ili lečenje ili smanjenje veličine plućnog obolenja primenom od strane pacijenta potrebne efektivne količine roflumiiasta i formoterola, jednog ili drugog u pojedniačnom kombinovanom obliku, odvojeno, ili odvojeno jedan za drugim kada je takvo korišćenje u bliskom vremanskom periodu, ili sa velikom razlikom u vremenu.
Pronalazak se, takođe, odnosi na kompoziciju za sprečavanje ili smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja, ili lečenje ili smanjenje veličine plućnog obolenja koja uključuje efektivnu količinu roflumilasta, efektivnu količinu formoterola i farmaceutski prihvatljivog eksdpijenta.
Pronalazak se dodatno odnosi na postupak pripreme kompozicije koja je efektivna za sprečavanje ili smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja, ili lečenje ili smanjenje veličine plućnog obolenja, u kojima postupak uključuje mešanje efektivne količine roflumilasta i formoterola sa farmaceutski prihvatljivim ekscipijentom.
Detaljni opis pronalaska
Kombinovana terapija, koja je predmet ovog pronalaska, uključuje primenu roflumilasta sa formoterolom za sprečavanje početnih simptoma plućnog obolenja ili lečenje postojećeg stanja. Dva jedinjenja se mogu primeniti zajedno u pojedinačnim dozimim oblicima. Ili se mogu uzimati u različitim dozimim oblicima. Oni se mogu primeniti istovremeno. Ili se mogu primeniti oba u bliskom vremenu ili dužem vremenskom intervalu, takvom kao što je da se jedan lek primenjuje ujutro, a drugi lek se primenjuje uveče. Kombinacija može da se primenjuje profilaktički ili nakon početka pojave simptoma. U nekim primerima kombinacija se može uzimati za sprečavanje napredovanja plućnog obolenja ili zaustavljanje opadanja funkcije kao stoje plućna funkcija.
Pronalazak se tako odnosi na kombinovanu upotrebu roflumilasta i formoterola za sprečavanje simptoma ili lečenje obolenja respiratnog trakta.
Prema pronalasku pod izrazom "roflumilast" se podrazumeva da označava farmakološki prihvatljive soli i N-okside roflumilasta, koji se mogu isto tako upotrebiti prema pronalasku.
Odgovarajuće, pod izrazom "formoterol" se podrazumeva, u vezi sa ovim pronalaskom, da su farmakološki prihvatljive soli formoterola.
Jasno je da aktivna jedinjenja mogu, takođe biti, na primer, u obliku njihovih solvatata, posebno u obliku njihovih hidrata.
Odgovarajuće farmakološki prihvatljive soli roflumilasta ili formoterola su posebno rastvome i nerastvome soli u vodi koje nastaju dodatkom kiselina kao što su, na primer, hlorovodonična kiselina, bromovodonična kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, sumporna kiselina, sirćetna kiselina, limunska kiselina, D-glukonska kiselina, benzoeva kiselina, 2-(4-hidroksibenzoil) - benzoeva kiselina, butema kiselina, sulfosalicilna kiselina, maleična kiselina, laurinska kiselina, malična kiselina, mravlja kiselina, sukcinska kiselina, oksalna kiselina, tartama kiselina, embonična kiselina, stearinska kiselina, toluensulfonska kiselina, metansulfonska kiselina ili l-hidroksi-2-naftoična kiselina, kiseline koje se upotrebljavaju u dobijanju soli - zavisno od toga da li su mono- ili polibazne i zavisno od toga koja se so želi - su u ekvimolarnom kvantitativnom odnosu ili nekom različitom. Posebno poželjna so formoterola je fumarat
Obolenja respiratornog trakta koja se mogu-pomenuti su posebno alargijski- i zapaljenjima - izazvana obolenja bronhija (bronhitis, obstruktivni bronhitis, spazmatični bronhitis, alergijski bronhitis, alergijska astma, bronhijalna astma, COPD), koja se mogu lečiti pomoću kombinacije prema pronalasku, takođe, se odnose na dugotrajno lečenje (ukoliko se želi da sa odgovarajućim podešavanjem doze pojedinačnih komponenata prema potrebama u vremenu, na primer, u odnosu na sezonske promene).
"Kombinovana upotreba" ili "kombinacija", u skladu sa ovim pronalaskom, podrazumeva da se pojedinačne komponente mogu primeniti istovremeno (u obliku kombinovanog leka), manje ili više istovremeno (iz posebnih jedinica pakovanja) ili jedan za drugim (direktno jedan za drugim ili drugačije, alternativno, u relativno velikom vremenskom intervalu) na način koji je poznat po sebi i koji je uobičajen. Kao primer, jedan lek se može uzeti ujutro a jedan kasnije u toku dana. Ili prema drugom scenariju, jedan lek može biti uziman dva puta dnevno i drugi jedanput dnevno, bilo u isto vreme kao onaj koji se uzima dva puta dnevno ili odvojeno.
"Kombinovana upotreba" ili "kombinacija", u skladu sa ovim pronalaskom, ustvari podrazumeva da označava da dve komponente deluju zajedno na sinergistički način.
Formoterol se uobičajeno primenjuje oralno ili kao spej preko nosa ili kao aerosol ili kao prah za inhalaciju. Uobičajeno formoterol se ne primenjuje sistemično ili pomoću injekcija. Roflumilast se može primeniti oralno ili preko inhalacije (oralno ili preko nosa). Ovaj pronalazak je sa namerom da se bilo na jedan ili drugi način primenjuju oba leka odjednom u obliku kao što je inhalacija, kada se stave oba leka u isti inhalator. Alternativno može se napraviti roflumilast u obliku tableta i da se stavlja u pakovanje leka sa inhalatorom koje sadrži formoteroL
U okviru ovog pronalaska izraz "upotreba" se podrazumeva da ima značenje koje se pre svega odnosi na roflumilasta koji se primenjuje oralno. U pogledu sinergističkog efekta upotrebljene kombinacije, prema ovom pronalasku, moguće je uzimati formoterol oralno u malim dozama, izbegavajući na taj način poznate neželjene efekte kada se foimoterol primenjuje oralno u većim dozama. U pogledu formoterola "upotreba" se tako, u skladu sa pronalaskom, podrazumeva da prvenstveno označi oralnu primenu, ali takođe podrazumeva primenu u vidu inhalacije. Za inhalaciju formoterol se poželjno primenjuje u obliku aerosola, aerosola sa čvstim česticama, kao tečnost ili mešana kompozicija koja ima prečnik čestica od 0,5 do 10 μm, pogodno od 2 do 6 μm.
Generisanje aerosola se može vršiti, na primer, preko raspršivača sa mlaznicom pomoću gasa pod pritiskom ili ultrasoničnih raspršivača, ali prednost ima, pomoću propelantno dobijenog merenog aerosola ili bez propelantna primena mikronizovanih aktivnih jedinjenja iz inhalacionih kapsula
Aktivna jedinjenja su dozirana prema redosledu veličine pojedinačne doze koja je uobičajena za, i daleko bolje ukoliko je moguće, pojedinačnu akdju koja je uzajamno sa pozitivnim uticajem i pojačanjem efekta takva da se smanjuje ova doza sa kombinovanim uzimanjem aktivnih jedinjenja u odnosu na normu. Za inhalaciju, formoterol je predviđen da se primenjuje u dozama koje su poželjno 10 do 50 μm na dan tako što se uzima jedan, dva ili tri puta dnevno.
U zavisnosti od upotrebljenog sistema za inhalaciju, za aktivno jedinjenje koje se uzima dodatno se primenjuju odgovarajući ekscipijenti, kao što su, na primer, propelanti (na primer, Frigen u slučaju merenih aerosola), površinski aktivne materije, emulgatori, stabilizatori, konzervansi, davaoci ukusa, punioci (na primer, laktoza u slučaju praškastih inhalatora) ili, ako je pogodno, druga aktivna jedinjenja.
Za svrhe inhalacije dostupan je veliki broj uređaja sa kojima se aerosoli optimalne veličine čestica mogu generisati i primeniti, korišćenjem inhalacione tehnike koja je što je moguće pogodnija za pacjenta. Pored upotrebe punjača (proređivači, raširivači) i kruškastih
kontejnera (na primer, Nebulator®, Volumatic®) i automatskih sredstava koja ispuštaju puferni sprej (Autohaler®), za merene aerosole, posebno za slučaju praškastog inhalatora, brojne tehničke mogućnosti su dostupne (na primer, Diskhaler®, Rotadisk®,
Turbohaler® ili inhalator koji je opisan u Evropskoj patentnoj prijavi EP 0 505 321), čijom upotrebom se može postići optimalno uzimanje aktivnog jedinjenja.
U slučaju oralnog uzimanja formoterola, čiji je poželjan oblik primene u kombinovanom obliku prema pronalasku, dnevna doza je u opsegu od 20 do 120 μm na dan jednom, dva ili tri puta za oralnu primenu. .
U slučaju oralne primene roflumilasta, koji predstavlja poželjni oblik primene, dnevna doza je u opsegu od 100 do 500 μm na dan, poželjna jednom dnevna oralna primena.
U slučaju lekova koji su namenjeni oralnoj primeni, aktivni sastojci roflumilast i/ili formoterol su formulisani da daju lekove prema postupcima poznatim po sebi i koji su poznati stručnjaku u toj oblasti. Aktivni sastojci se koriste kao lekovi, poželjno u kombinaciji sa pogodnim farmaceutskim ekscipijentima ili nosačima, u obliku tableta, presvučenih tableta, kapsula, emulzija, suspenzija ili rastvora, sadržina aktivnog jedinjenje je povoljna između 0,1 i 95% i, sa odgovarajućim izborom ekscipijenta i nosača, moguće je da se napravi takav farmaceutski oblik za primenu koja je precizno izradjena za aktivno jedinjenje(a) i/ili za željeni početak aktivnosti (na primer, oblik sa kontrolisanim otpuštanjem ili oblik za stomak). U slučaju jedne dnevne doze kada se oralno primenjuju oba, i roflumilasta i formoterola, u jednoj oralnoj jediničnoj dozimoj formi, formoterol se poželjno formuliše na takav način da se otpušta u toku dužeg vremenskog perioda.
Stručnjak u ovoj oblasti je upoznat, na osnovu njegovog/njenog ekspertskog znanja, koji su ekscipijenti ili nosači pogodni za željene farmaceutske formulacije. Pored dodavanja u rastvarače, agense za formiranje gela, tabletne ekscipijente i druge nosače aktivnog jedinjenja, moguće je da se upotrebe, na primer, antioksidansi, dispergatori, emulgateri, antipenušavci, korektori ukusa, konzervansi, rastvarači, davaoci boje ili promoteri prodiranja i agensi za kompleksiranje (na primer, ciklodekstrini).
Farmakologija
Model
Kasna inflamatoma reakcija disajnih puteva u ovalbumin - osetijivim/ - izazvanim braon norveškim pacovima
Anti - inflamatoma aktivnost roflumilasta i formoterola je odredjena u ovalbumin (OVA) - osetijivim i OVA - izazvanim braon norveškim pacovima. Osetljivost je načinjena pomoću simultanog ubacivanja injekcijama Bordetella pertussis suspenzije i.p. i OVA/AHG suspenzije s.c. tokom 1,14 i 21 dana. 28 dana nakon početka povećanja osetljivosti svesni braon norveški pacovi su izazvani dejstvom aerosolnog OVA rastvora u toku 1 h (~20 ml/h). Neizazvane životinje, već samo sa povećanom osetljivošću, su korišćene kao osnovna kontrola. Lekovi (potpuno izmešani sa laktozom) ili placebo kontrola (laktoza) su davani intratrahealno (i.t.) kao suvi prah 1 h pre OVA - izazivanja. 48 h kasnije, OVA - izazvane i neizazvane životinje su anestezirane i bronhialne alveole su isprane (BAL) pomoću upotrebe 3 x 4 ml BAL pufera po životinji. Broj ukupnih ćelija i eozinofila u BAL tečnosti i koncentracija proteina u BAL fluidu bez ćelija je odredjivan. Relativne promene indukovane lekom su izračunate i statistički analizirane pomoću Jonckheere Terpstra testa.
Rezultati
Zaključak
PDE inhibitor Roflumilast (PDE4 inhibitor) kada se uzima u dozi od 0,3 μmol/kg i.t. ne pokazuje nikakave značajane efekte na ćelijsku infiltraciju i proteinsku akumulaciju. Dobijene negativne vrednosti (trend: pojačanje zapaljenja) spadaju u opseg biološke
varijabilnosti modela i zbog toga ovi podaci nemaju značaj.
Obrnuto, dugotrajno delovanje β2- adrenergičkog receptorskog agonista formoterola uzimanog u dozama od 3 μmol/kg i. t pokazuje inhibitorne efekte na ukupne ćelije i eozinofilni protok u alveolnom prostoru i nivou proteina u BAL fluidu. Tako, podaci ukazuju na veliki značaj dejstva.
Zajedničko uzimanje PDE inhibitora Roflumilasta sa formoterolom pokazuje sinergistički efekat u poredjenju sa uzimanjem svakog jedinjenja posebno, odnosno PDE inhibitor kombinovan sa β2 agonistom pokazuje značajnu inhibipiiu, eozinofilia i smanjenje koncentracije proteina u BAL fluidu.
Model
Kasna inflamatoma reakcija disajnih puteva u ovalbumin - osetijivim/ - izazvanim braon norveškim pacovima
Anti - inflamatoma aktivnost roflumilasta i formoterola je odredjena u ovalbumin (OVA) - osetijivim i OVA - izazvanim braon norveškim pacovima. Osetljivost je načinjena pomoću simultanog ubacivanja injekcijama Bordetella pertussis suspenzije i.p. i OVA/AHG suspenzije s.c. tokom 1,14 i 21 dana. 28 dana nakon početka povećanja osetljivosti svesni braon norveški pacovi su izazvani dejstvom aerosolnog OVA rastvora u toku 1 h (~20 ml/h). Neizazvane životinje, već samo sa povećanom osetljivošću, su korišćene kao osnovna kontrola. Lekovi (potpuno izmešani sa laktozom) ili placebo kontrola (laktoza) su davaniintratrahealno (i.t.) kao suvi prah 1 h pre OVA - izazivanja. 48 h kasnije, OVA - izazvane i neizazvane životinje su anestezirane i bronhialne alveole su isprane (BAL) pomoću upotrebe 3 x 4 ml BAL pufera po životinji. Broj ukupnih ćelija i eozinofila u BAL tečnosti i koncentracija proteina u BAL fluidu bez ćelija je odredjivan. Relativne promene indukovane lekom su izračunate i statistički analizirane pomoću Jonckheere Terpstra testa.
Rezultati
Zaključak
PDE inhibitor Roflumilast (PDE4 inhibitor) kada se uzima u dozi od 0,3 μmol/kg i.t. ne pokazuje nikakave značajane efekte na ćelijsku infiltraciju i proteinsku akumulaciju. Dobijene negativne vrednosti (trend: pojačanje zapaljenja) spadaju u opseg biološke
varijabilnosti modela i zbog toga ovi podaci nemaju značaj.
Obrnuto, dugotrajno delovanje β2 - adrenergičkog receptorskog agonista formoterola uzimanog u dozama od 3 μmol/kg i. t pokazuje inhibitorne efekte na ukupne ćelije i eozinofilni protok u alveolnom prostom i nivou proteina u BAL fluidu. Tako, podaci ukazuju na veliki značaj dejstva.
Zajedničko uzimanje PDE inhibitora Roflumilasta sa formoterolom pokazuje sinergistički efekat u poredjenju sa uzimanjem svakog jedinjenja posebno, odnosno PDE inhibitor kombinovan sa β2 agonistom pokazuje značajnu inhibic-iiu eozinpfiliai i ¡smanjenje koncentracije proteina u BAL fluidu.
Claims (12)
1.Kombinovana upotreba roflumilasta i fonnoterola u sprečavanju simptoma, ili lećenju obolenja respiratornog trakta kod ljudi.
2.Kombinovana upotreba roflumilasta i formoterola u sprečavanju simptoma, ili lečenju obolenja respiratornog trakta kod ljudi, koja uključuje primenu roflumilasta u dnevnoj dozi od 100 do 500 μg i formoterola u dnevnoj dozi od 10 do 120 μg.
3.Lek pogodan za kombinovanu upotrebu prema zahtevu 1 ili 2, koji uključuje roflumilast i formoterol u vezanoj ili slobodnoj kombinaciji.
4.Lek prema zahtevu 3, koji je vezana oralna kombinacija.
5.Lek prema zahtevu 3, koji je vezana oralna kombinacija, sadrži roflumilast u dnevnoj dozi od 100 do 500 μg i formoterol u dnevnoj dozi od 10 do 120 μg.
6.Lek prema zahtevu 3, koji je slobodna kombinacija uključuje roflumilast u oralnoj formulaciji i formoterol u formulaciji pogodnoj za inhalacionu primenu.
7.Lek prema zahtevu 3, koji je slobodna kombinacija uključuje roflumilast u oralnoj formulaciji u dnevnoj dozi od 100 do 500 μg i formoterol u formulaciji pogodnoj za inhalacionu primenu u dnevnoj dozi od 10 do 50 μg.
8.Lek prema zahtevu 3, koji je pakovani lek koji sadrži dve jedinice pakovanja sa roflumilastom u oralnoj formulaciji i formoterolom u formulaciji pogodnoj za inhalacionu primenu.
9.Postupak za sprečavanje ili smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja, ili lečenje ili smanjenje jačine plućnog obolenja primenom od strane pacijenta potrebne efektivne količine roflumilasta i formoterola jednog ili drugog u pojedinačnom kombinovanom obliku, odvojeno, ili odvojeno i jedan za drugim kada je takva primena u bliskom vremanskom periodu, ili sa velikom razlikom u vremenu.
10.Postupak prema zahtevu 9, koji uključuje primenu roflumilasta u dnevnoj dozi od 100 do 500 μg i formoterola u dnevnoj dozi od 10 do 50 μg.
11.Pakovanje leka, koje sadrži roflumilast kao aktivni sastojak, koje sadrži opis kako se roflumilast može primeniti, za smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja ili za lečenje ili smanjenje veličine plućnog obolenja, zajedno sa formoterolom jedan za drugim, gde je primena jedan za drugim u bliskom vremenu ili dugom vremenu u bilo kom redosledu.
12. Pakovanje leka, koje sadrži formoterol kao aktivni sastojak, koje sadrži opis kako se formoterol može primeniti, za smanjenje početnih simptoma plućnog obolenja ili za lečenje ili smanjenje veličine plućnog obolenja, zajedno sa roflumilastom jedan za drugim, gde je primena jedan za drugim u bliskom vremenu ili dugom vremenu u bilo kom redosledu.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02026505 | 2002-11-27 | ||
| YUP-2005/0382A RS51081B (sr) | 2002-11-27 | 2003-11-26 | Nova sinergistička kombinacija koja uključuje roflumilast i formoterol |
| PCT/EP2003/013275 WO2004047829A1 (en) | 2002-11-27 | 2003-11-26 | New synergistic combination comprising roflumilast and formoterol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00489B true ME00489B (me) | 2011-10-10 |
Family
ID=32338002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2008-782A ME00489B (me) | 2002-11-27 | 2003-11-26 | NOVA SINERGIČKA KOMBINACIJA KOJA UKLJUČUJE ROFLUMILAST l FERMOTEROL |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060142308A1 (me) |
| EP (1) | EP1567139B1 (me) |
| JP (1) | JP2006508994A (me) |
| KR (1) | KR101071798B1 (me) |
| CN (1) | CN100346777C (me) |
| AT (1) | ATE399543T1 (me) |
| AU (1) | AU2003292120B2 (me) |
| BR (1) | BR0316451A (me) |
| CA (1) | CA2506962C (me) |
| CO (1) | CO5690570A2 (me) |
| CY (1) | CY1110369T1 (me) |
| DE (1) | DE60321953D1 (me) |
| DK (1) | DK1567139T3 (me) |
| EA (1) | EA009935B1 (me) |
| ES (1) | ES2309357T3 (me) |
| HR (1) | HRP20050579B1 (me) |
| IL (1) | IL168308A (me) |
| IS (1) | IS2575B (me) |
| MA (1) | MA27539A1 (me) |
| ME (1) | ME00489B (me) |
| MX (1) | MXPA05005437A (me) |
| NO (1) | NO334247B1 (me) |
| NZ (1) | NZ540659A (me) |
| PL (1) | PL216752B1 (me) |
| PT (1) | PT1567139E (me) |
| RS (1) | RS51081B (me) |
| SI (1) | SI1567139T1 (me) |
| TN (1) | TNSN05131A1 (me) |
| UA (1) | UA83018C2 (me) |
| WO (1) | WO2004047829A1 (me) |
| ZA (1) | ZA200503308B (me) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY140561A (en) * | 2002-02-20 | 2009-12-31 | Nycomed Gmbh | Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient |
| SI1606261T1 (sl) | 2003-03-10 | 2010-03-31 | Nycomed Gmbh | Novi postopek za pripravo roflumilasta |
| US8663694B2 (en) * | 2005-03-16 | 2014-03-04 | Takeda Gmbh | Taste masked dosage form containing roflumilast |
| DE102005030733A1 (de) * | 2005-07-01 | 2007-01-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen enthaltend langwirksame Beta-2-Agonisten und wenigstens einen weiteren Wirkstoff |
| RS53084B (sr) * | 2006-07-05 | 2014-06-30 | Takeda Gmbh | Kombinacija inhibitora hmg-coa reduktaze rosuvastatina sa inhibitorom fosfodiesteraze 4, kao što je roflumilast, roflumilast-n-oksid za lečenje inflamatornih plućnih obolenja |
| WO2013077830A1 (en) * | 2011-11-25 | 2013-05-30 | Mahmut Bilgic | Synergistilly active combinations of roflumilast and carmoterol |
| US20130172303A1 (en) * | 2012-01-03 | 2013-07-04 | Forest Laboratories Holdings Ltd. | Roflumilast compositions for the treatment of copd |
| DK2948148T3 (da) * | 2013-01-28 | 2020-10-26 | Incozen Therapeutics Pvt Ltd | Metoder til behandling af autoimmune, åndedræts- og betændelsesforstyrrelser ved inhalation af roflumilast n-oxid |
| CN104800214A (zh) * | 2014-01-27 | 2015-07-29 | 成都英诺新科技有限公司 | 一种罗氟司特吸入气雾剂复方及制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| CN1046939C (zh) * | 1993-07-02 | 1999-12-01 | 比克·古尔顿·劳姆贝尔格化学公司 | 氟烷氧基取代的苯甲酰胺类及其制备方法和应用 |
| DE69835594T2 (de) * | 1997-02-17 | 2007-08-16 | Altana Pharma Ag | Zusammensetzungen zur behandlung von irds oder ards die 3-(cyclopropylmethoxy)-n-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy) benzamid und lungensurfactant enthalten |
| DK0975347T3 (da) * | 1997-02-28 | 2008-06-16 | Nycomed Gmbh | Synergistisk kombination af PDE-inhibitorer og adenylatcyclase-agonister eller guanylcyclyseagonister |
| US6624181B1 (en) * | 1997-02-28 | 2003-09-23 | Altana Pharma Ag | Synergistic combination |
| TR200100500T2 (tr) * | 1998-08-26 | 2001-06-21 | Smithkline Beecham Corporation | Pulmoner hastalıkların tedavisi için terapiler |
| US6303145B2 (en) * | 1999-05-10 | 2001-10-16 | Sepracor Inc. | (S,R) formoterol methods and compositions |
| CZ302882B6 (cs) * | 1999-08-21 | 2012-01-04 | Nycomed Gmbh | Farmaceutický prostredek |
| GB0103630D0 (en) * | 2001-02-14 | 2001-03-28 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| ATE381537T1 (de) * | 2001-03-22 | 2008-01-15 | Glaxo Group Ltd | Formanilid-derivative als beta2-adrenorezeptor- agonisten |
| MY137522A (en) * | 2001-04-30 | 2009-02-27 | Glaxo Group Ltd | Novel anti-inflammatory androstane derivatives. |
-
2003
- 2003-11-26 PL PL377732A patent/PL216752B1/pl unknown
- 2003-11-26 CN CNB2003801037450A patent/CN100346777C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-26 RS YUP-2005/0382A patent/RS51081B/sr unknown
- 2003-11-26 JP JP2004554480A patent/JP2006508994A/ja active Pending
- 2003-11-26 PT PT03767663T patent/PT1567139E/pt unknown
- 2003-11-26 AT AT03767663T patent/ATE399543T1/de active
- 2003-11-26 SI SI200331344T patent/SI1567139T1/sl unknown
- 2003-11-26 BR BR0316451-9A patent/BR0316451A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-11-26 AU AU2003292120A patent/AU2003292120B2/en not_active Ceased
- 2003-11-26 EP EP03767663A patent/EP1567139B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-26 EA EA200500774A patent/EA009935B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-11-26 DE DE60321953T patent/DE60321953D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-26 CA CA2506962A patent/CA2506962C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-26 ME MEP-2008-782A patent/ME00489B/me unknown
- 2003-11-26 ES ES03767663T patent/ES2309357T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-26 NZ NZ540659A patent/NZ540659A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-11-26 HR HRP20050579AA patent/HRP20050579B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2003-11-26 US US10/535,816 patent/US20060142308A1/en not_active Abandoned
- 2003-11-26 KR KR1020057009210A patent/KR101071798B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-26 WO PCT/EP2003/013275 patent/WO2004047829A1/en not_active Ceased
- 2003-11-26 UA UAA200505966A patent/UA83018C2/uk unknown
- 2003-11-26 MX MXPA05005437A patent/MXPA05005437A/es active IP Right Grant
- 2003-11-26 DK DK03767663T patent/DK1567139T3/da active
-
2005
- 2005-04-25 ZA ZA200503308A patent/ZA200503308B/en unknown
- 2005-05-01 IL IL168308A patent/IL168308A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-05-10 TN TNP2005000131A patent/TNSN05131A1/en unknown
- 2005-06-16 MA MA28343A patent/MA27539A1/fr unknown
- 2005-06-17 NO NO20052999A patent/NO334247B1/no not_active IP Right Cessation
- 2005-06-20 IS IS7898A patent/IS2575B/is unknown
- 2005-06-27 CO CO05062787A patent/CO5690570A2/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-09-17 CY CY20081101017T patent/CY1110369T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6455524B1 (en) | Medicament compositions based on anticholinergically-effective compounds and beta-mimetics | |
| PL200923B1 (pl) | Lek zawierający inhibitor PDE w połączeniu z agonistą receptoraß₂ -adrenergicznego oraz zastosowanie połączenia roflumilastu i salmeterolu | |
| KR20050104367A (ko) | 타 활성제와 결합하여 장기 효능을 지속하는 베타2-동근으로 구성되는 약물 | |
| CA2588042A1 (en) | Compositions and methods for pulmonary conditions | |
| ME00489B (me) | NOVA SINERGIČKA KOMBINACIJA KOJA UKLJUČUJE ROFLUMILAST l FERMOTEROL | |
| RS20050383A (sr) | Sinergistička kombinacija koja uključuje roflumilas i (r.r.) – formoterol | |
| HK1081861B (en) | New synergistic combination comprising roflumilast and formoterol | |
| HK1081862B (en) | Synergistic combination comprising roflumilast and (r,r)-formoterol |