MD854Z - Metodă de tratament al cancerului cervical local avansat de stadiul II-III - Google Patents

Metodă de tratament al cancerului cervical local avansat de stadiul II-III Download PDF

Info

Publication number
MD854Z
MD854Z MDS20140049A MDS20140049A MD854Z MD 854 Z MD854 Z MD 854Z MD S20140049 A MDS20140049 A MD S20140049A MD S20140049 A MDS20140049 A MD S20140049A MD 854 Z MD854 Z MD 854Z
Authority
MD
Moldova
Prior art keywords
treatment
radiotherapy
locally advanced
patients
cervical cancer
Prior art date
Application number
MDS20140049A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Думитру СОФРОНИ
Нина САМЕЦ
Лилиан ГУЦУ
Серджиу РОШКА
Вероника ЧОБАНУ
Роман БАЛАН
Валентина СТРАТАН
Неонила КАСЬЯН
Еуджен АНКУЦА
Валериу РУДИК
Аурелиан ГУЛЯ
Original Assignee
Думитру СОФРОНИ
Нина САМЕЦ
Лилиан ГУЦУ
Серджиу РОШКА
Вероника ЧОБАНУ
Роман БАЛАН
Валентина СТРАТАН
Неонила КАСЬЯН
Еуджен АНКУЦА
Валериу РУДИК
Аурелиан ГУЛЯ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Думитру СОФРОНИ, Нина САМЕЦ, Лилиан ГУЦУ, Серджиу РОШКА, Вероника ЧОБАНУ, Роман БАЛАН, Валентина СТРАТАН, Неонила КАСЬЯН, Еуджен АНКУЦА, Валериу РУДИК, Аурелиан ГУЛЯ filed Critical Думитру СОФРОНИ
Priority to MDS20140049A priority Critical patent/MD854Z/ro
Publication of MD854Y publication Critical patent/MD854Y/ro
Publication of MD854Z publication Critical patent/MD854Z/ro

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Invenţia se referă la medicină, în special la ginecologia oncologică, şi poate fi utilizată pentru tratamentul pacientelor cu cancer de col uterin local avansat de stadiul II…III.Conform invenţiei, metoda revendicată constă în aceea că se efectuează radioterapia în doză a câte 2 Gy pentru o şedinţă, cura de tratament constituie 40 Gy, concomitent se introduce intravenos soluţie de cisplatină câte 100 mg pe zi, timp de 4 zile, iar intramuscular câte 1,0 ml soluţie de 0,5% din extract de Spirulina platensis, timp de 10 zile, apoi câte 1 comprimat ce conţine 5 mg de substanţă activă de Spirulina platensis, de 2 ori pe zi, timp de 5 săptămâni.

Description

Invenţia se referă la medicină, în special la ginecologia oncologică, şi poate fi utilizată pentru tratamentul pacientelor cu cancer de col uterin local avansat de stadiul II…III.
Este cunoscută metoda de tratament al formelor de cancer cervical local avansat, care include chimioterapia cu 5-fluoruracil timp de 5 zile, concomitent cu administrarea preparatelor cu conţinut de platină se efectuează radioterapia după schema de fracţionare dinamică a dozei de iradiere de câte 4 Gy a bazinului mic timp de 3 zile, ulterior radioterapia cu fracţii mici în regim multifracţionat a câte 1,25 Gy, de 2 ori pe zi, cu un interval de 4…5 ore [1].
Dezavantajul metodei cunoscute constă în aceea că nu este posibilă efectuarea curei de tratament continuu, deoarece acţiunea toxică dublă din partea chimiopreparatelor şi radioterapiei duce la accelerarea reacţiei din partea ţesuturilor neafectate, de aceea uneori nu este posibil de a efectua tratamentul într-un volum necesar şi deplin, ceea ce duce la diminuarea calităţii vieţii pacientelor şi a eficacităţii tratamentului.
Problema pe care o rezolvă invenţia constă în elaborarea unei metode de tratament care ar spori indicii reactivităţii imunologice şi rezistenţei naturale, ar micşora toxicitatea şi formarea de radicali liberi în tratamentul complex al pacientelor cu cancer cervical local avansat; îmbunătăţind calitatea vieţii pacientelor şi supravieţuirea până la 5 ani, diminuând ratele de abandonare a tratamentului radiant şi reacţiile adverse.
Conform invenţiei, metoda revendicată constă în aceea că se efectuează radioterapia în doză a câte 2 Gy pentru o şedinţă, cura de tratament constituie 40 Gy, concomitent se introduce intravenos soluţie de cisplatină, câte 100 mg pe zi, timp de 4 zile, iar intramuscular câte 1,0 ml soluţie de 0,5% din extract de Spirulina platensis, timp de 10 zile, apoi câte 1 comprimat ce conţine 5 mg de substanţă activă de Spirulina platensis, de 2 ori pe zi, timp de 5 săptămâni.
Rezultatul invenţiei constă în aceea că la aplicarea concomitentă a radioterapiei, chimioterapiei şi a extractului din Spirulina platensis (preparat imunomodulator BioR) sporesc indicii reactivităţii imunologice şi rezistenţei naturale, se micşorează toxicitatea şi formarea de radicali liberi, îmbunătăţind calitatea vieţii pacientelor şi supravieţuirea până la 5 ani, diminuând ratele de abandonare a tratamentului radiant şi reacţiile adverse.
Preparatul BioR reprezintă un complex de principii bioactive constituit din aminoacizi, în stare liberă şi în componenţa oligopeptidelor, dintre care circa 78% revin aminoacizilor consideraţi „imunoactivi” - glicina, valina, alanina, acidul glutamic, acidul asparagic, arginina, serina, treonina, triptofanul, cisteina, acidul gama aminobutiric, care în sinergism cu hidraţii de carbon, macro- şi microelementele devin antioxidanţi şi imunogeni. Preparatul BioR în capsule de 5 mg posedă acţiune antioxidativă şi de stabilizare a membranelor celulare şi lizozomale prin normalizarea metabolismului glutationului (inducerea sintezei glutationului redus, sporirea enzimelor ciclului glutationic - glutationreductazei, glutationperoxidazei, glutation-S-transferazelor şi γ-glutatiotransferazei). Menţine la un nivel optim echilibrul dintre sistemele de oxidare peroxidică a lipidelor şi cel antioxidant (reducerea radicalilor liberi ai oxigenului, conjugatelor dienice şi dialdehidei malonice, creşterea potenţialului antioxidant, inclusiv a verigilor enzimatice şi celor neenzimatice, majorarea nivelului superoxiddismutazei, catalazei, enzimelor glutationice, restabilirea conţinutului glutationului redus, tocoferolului, SH-grupelor etc.). Prezenţa în componenţa lui a aminoacizilor, oligopeptidelor şi a microelementelor Mn, Fe, Zn, Cu, Se, Cr, etc. stimulează procesele de regenerare a ţesuturilor şi influenţează pozitiv asupra imunităţii celulare şi umorale. BioR-ul reprezintă un imunocorector al reactivităţii imunologice şi rezistenţei naturale prin acţiunea sa asupra metabolismului celulelor imunocompetente: normalizează schimbul energetic al limfocitelor şi funcţiile enzimelor oxido-reducătoare ale neutrofilelor (Rudic V., 2004; Ghinda S., 2004). În contextul celor expuse, au prezentat interes investigaţiile ce ţin de acţiunea preparatului imunomodulator de generaţie nouă BioR asupra reactivităţii imunologice şi rezistenţei naturale cu micşorarea toxicităţii şi a formării de radicali liberi în tratamentul complex al pacientelor cu cancer cervical local avansat.
Cancerul cervical ocupă locul întâi în structura morbidităţii (43,7%) a tumorilor maligne ale sistemului reproductiv la femei. În acelaşi timp, mortalitatea cauzată de cancerul cervical constituie circa 10% din decesele de pe urma cancerului genital, ceea ce e determinat în mare măsură de diagnosticul tardiv.
Printre explicaţiile posibile s-ar număra educaţia sanitară precară a unui important segment din populaţia feminină, igiena personală deficitară, neadresarea pentru control profilactic la medicul ginecolog. La 50…54% din pacientele primare se determină st. III…IV al procesului malign, iar tratamentul aplicat asigură supravieţuirea de 5 ani la 63,1% paciente.
Analiza tratamentului cancerului cervical demonstrează că această localizare rămâne o problemă dificilă de rezolvat în rândul tumorilor maligne la femei, în special cancerul cervical local avansat. Ultimul deceniu se caracterizează prin tendinţa optimizării tratamentului cancerului cervical, optând pentru metode combinate, care includ tratamentul chirurgical, chimio- şi radioterapia. Cele mai mari dificultăţi în tratamentul pacientelor de cancer cervical se constată în stadiile local avansate ale procesului, care se manifestă prin agresivitate sporită, o rată înaltă de recidive şi metastaze.
Ratele înalte ale recidivelor după tratamentul complex al pacientelor cu cancer cervical local avansat, stadiile II…III, şi anume de 30…85%, se datorează în mare parte şi statutului imunologic deprimat. Starea imunologică patologică este generată atât de persistenţa în timp a proceselor oncologice declanşate la nivel de cervix, cât şi de rezistenţa epuizată a organismului afectat.
În cadrul studiului au fost efectuate cercetări imunologice la 57 paciente cu cancer cervical, stadiile II şi III, care au urmat numai radioterapie sau concomitent chimioterapia cu platină. Au fost efectuate în total 171 de investigaţii utilizând metoda imunofenotipizării limfocitelor sângelui periferic cu anticorpi monoclonali pe parcursul aplicării tratamentului radioterapic. Panoul MON AT a inclus:
CD 19 - B limfocite
CD3 - T limfocite
CD4 - T limfocite helper
CD8 - T limfocite citostatice/supresorii
CD5 - T limfocite mature
CD16 - kileri naturali
CD HELA DR - B limfocite şi limfocite T activate
Au fost luaţi în consideraţie indicii imunoregulatori: CD4/CD8 (IRI) şi CD4/CD3 (IRI 2), care caracterizează nivelul de tensionare a răspunsului imun.
Investigaţia imunologică a fost efectuată fiecărei paciente de 3 ori: până la începutul tratamentului (1), în mijlocul curei de radioterapie şi chimioterapie (2) şi imediat după finalizarea tratamentului (3). Rezultatele obţinute sunt prezentate în tabelul 1.
Tabelul 1
Etapele investigaţiei, valorile medii către etapa radioterapiei Antigenii CD 1 2 3 CD 19 8,3 4,1 3,3 CD 3 50,7 40,1 32,7 CD 8 19,8 17,0 16,5 CD 5 36,0 24,2 21,0 CD 16 15,8 20,0 23,4 CD HLA DR 14,0 16,4 10,7 CD4/CD8 2,05 1,4 1,3 CD4 / CD3 1,1 1,2 1,23
Rezultatele studiului:
1. Scăderea subpopulaţiilor de bază a limfocitelor B şi T, descreşterea numărului limfocitelor mature funcţionale T CD5 şi IRI CD4/ CD8 care sunt notate chiar în mijlocul curei de tratament.
2. Scăderea numărului de celule ce poartă la suprafaţa membranei molecule active CD HLA DR.
3. În acelaşi timp, creşte numărul kilerilor naturali CD 16, care, probabil, este cauzat de asocierea pe parcursul tratamentului a proceselor inflamatorii în regiunea tumorii.
4. Creşterea CD4/CD3, ceea ce poate fi asociat stimulării antigenice sporite în urma destrucţiei tumorii şi acutizării patologiei cronice preexistente odată cu administrarea în schema de tratament a chimiopreparatelor citostatice ce posedă un efect imunosupresiv.
Constatare: includerea preparatelor imunomodulatoare în schema propusă de tratament al pacientelor cu cancer cervical st. II…III în cadrul studiului dat este raţională deja la această etapă incipientă de investigaţii, fapt ce ar putea duce la prevenirea mai multor complicaţii, ar favoriza regenerarea ţesuturilor supuse tratamentului oncologic specific şi ar îmbunătăţi calitatea vieţii pacientelor respective şi rezultatele supravieţuirii până la 5 ani.
Prezintă interes şi investigaţiile cu referire la acţiunea preparatului imunomodulator BioR asupra reactivităţii imunologice şi rezistenţei naturale, cu micşorarea toxicităţii şi a formării de radicali liberi în tratamentul complex al pacientelor cu cancer cervical local avansat.
În studiu au fost incluse datele investigaţiilor clinice şi paraclinice efectuate la 220 paciente, apreciindu-se eficacitatea diferitor modalităţi de tratament combinat al cancerului cervical: chirurgical, radioterapic şi chimioterapic în scheme combinate şi complexe. Actualmente, tratamentul cancerului cervical poate include un tratament prin asocierea concomitentă a chimio- şi radioterapiei.
Loturile de paciente cu cancer cervical stadiile II şi III sunt prezentate în tabelul 2.
Tabelul 2
Lotul I: Radioterapie + soluţie de cisplatină (4 cure) + BioR II:Radioterapie+ soluţie de cisplatină (4 cure) Control: radioterapie Numărul Pacientelor 44 48 112 Total 204 paciente
BioR s-a administrat câte 1 ml i/m - 10 zile, apoi câte 1 comprimat de 5 mg de substanţă activă de 2 ori pe zi, timp de 5 săptămâni.
Rezultate: 112 paciente cu cancer cervical local avansat au fost randomizate în loturile de studiu: radioterapie + soluţie de cisplatină 100 mg (4 cure) + BioR, radioterapie + soluţie de cisplatină 100 mg (4 cure). Progresarea a survenit la 29 paciente după 78 luni. Pacientele din ambele loturi, cărora li s-a administrat chimioterapia concomitent cu radioterapia, au prezentat un indice fără boală semnificativ mai lung cu 9 luni şi o supravieţuire la 5 ani mai mare cu 12% comparativ cu pacientele ce au urmat doar radioterapia standard. Totodată în lotul pacientelor cu cancer cervical local avansat: radioterapie + soluţie de cisplatină 100 mg (4 cure) + BioR s-a constat de asemenea o diminuare semnificativă a reacţiilor adverse, îmbunătăţirea calităţii vieţii, micşorarea cazurilor de suspendare a tratamentului, o îmbunătăţire a indicelui fără boală mai lung cu 9 luni şi o supravieţuire la 5 ani mai mare cu 12% comparativ cu pacientele ce au urmat doar radioterapia standard.
Exemple de realizare
Exemplul 1
Pacienta N., 1953, a fost internată în I.M.S.P.I.O., oncoginecologie cu diagnosticul clinic de cancer cervical local avansat st. IIA. Pacienta a fost investigată clinic şi paraclinic. Analiza generală a sangelui: hemoglobina - 137 g/l; eritrocitele - 4,4 mil.; hematocritul - 0,42; leucocitele - 4,5 mii. Patologie concomitentă: cardiopatie ischemică şi dismetabolică, I.C. I N.I.H.A., colecisto-pancreatită cronică, pielonefrită cronică. S-a efectuat următorul tratament: radioterapie în doză a câte 2 Gy la o şedinţă, cura de tratament a fost de 40 Gy, concomitent s-a administrat intravenos soluţie de cisplatină, câte 100 mg pe zi, timp de 4 zile, şi soluţie de 0,5% din extract de Spirulina platensis, câte 1 ml, i/m, timp de 10 zile. În timpul tratamentului nu s-au determinat reacţii adverse ca greţuri, vome, nu a fost abandonată seria de tratament cu preparatul chimioterapic. După externarea pacientei în stare satisfăcătoare a fost prelungit tratamentul cu extract de spirulină, câte 1 comprimat de 5 mg de substanţă activă, de 2 ori pe zi, timp de 5 săptămâni. La control repetat timp de 5 ani nu s-au determinat recidive.
Exemplul 2
Pacienta E, 1951, a fost internată în I.M.S.P.I.O., oncoginecologie cu diagnosticul clinic de cancer cervical local avansat de st. IIIA. Pacienta a fost investigată clinic şi paraclinic. Analiza generală a sangelui: hemoglobina - 122 g/l; eritrocitele - 3,0 mil.; hematocritul - 0,4; leucocitele - 5,8 mii. Patologie concomitentă: cardiopatie ischemică, pielonefrită cronică. S-a efectuat următorul tratament: radioterapia în doză a câte 2 Gy la o şedinţă, cura de tratament a fost de 40 Gy, concomitent s-a administrat intravenos soluţie de cisplatină, câte 100 mg pe zi, timp de 4 zile, şi soluţie de 0,5% din extract de Spirulina platensis, câte 1 ml, i/m, timp de 10 zile. În timpul tratamentului nu s-au determinat reacţii adverse ca greţuri, vome, nu a fost abandonată seria de tratament cu preparatul chimioterapic. După externarea pacientei în stare satisfăcătoare a fost prelungit tratamentul cu extract de spirulină, câte 1 comprimat de 5 mg de substanţă activă, de 2 ori pe zi, timp de 5 săptămâni. La control repetat timp de 5 ani nu s-au determinat recidive.
1. Бойко А.В. и др. Использование радиомодификации для расширения показаний к радикальному лучевому лечению больных с местно-распространенными формами рака шейки матки. Казанский медицинский журнал. Том LXXXI, №4, 2000, p.287-289

Claims (1)

  1. Metodă de tratament al cancerului cervical local avansat de stadiul II…III, care constă în aceea că se efectuează radioterapia în doză a câte 2 Gy pentru o şedinţă, cura de tratament constituie 40 Gy, concomitent se introduce intravenos soluţie de cisplatină, câte 100 mg pe zi, timp de 4 zile, iar intramuscular câte 1,0 ml soluţie de 0,5% din extract de Spirulina platensis, timp de 10 zile, apoi câte 1 comprimat ce conţine 5 mg de substanţă activă de Spirulina platensis, de 2 ori pe zi, timp de 5 săptămâni.
MDS20140049A 2014-04-14 2014-04-14 Metodă de tratament al cancerului cervical local avansat de stadiul II-III MD854Z (ro)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MDS20140049A MD854Z (ro) 2014-04-14 2014-04-14 Metodă de tratament al cancerului cervical local avansat de stadiul II-III

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MDS20140049A MD854Z (ro) 2014-04-14 2014-04-14 Metodă de tratament al cancerului cervical local avansat de stadiul II-III

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MD854Y MD854Y (en) 2014-12-31
MD854Z true MD854Z (ro) 2015-08-31

Family

ID=52211088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MDS20140049A MD854Z (ro) 2014-04-14 2014-04-14 Metodă de tratament al cancerului cervical local avansat de stadiul II-III

Country Status (1)

Country Link
MD (1) MD854Z (ro)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD2544G2 (ro) * 2004-05-14 2005-04-30 Андрей ДОРУК Metodă combinată de tratament a tumorilor maligne local răspândite ale capului şi gâtului
MD2543G2 (ro) * 2004-05-14 2005-04-30 Андрей ДОРУК Metodă de tratament a tumorilor maligne local răspândite
MD2601G2 (ro) * 2004-05-14 2005-07-31 Андрей ДОРУК Metodă combinata de tratament a tumorilor maligne local răspândite
MD3204G2 (ro) * 2005-12-29 2007-07-31 Валентина ДАРИЙ Metodă de tratament preoperator al cancerului laringian
  • 2014

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD2544G2 (ro) * 2004-05-14 2005-04-30 Андрей ДОРУК Metodă combinată de tratament a tumorilor maligne local răspândite ale capului şi gâtului
MD2543G2 (ro) * 2004-05-14 2005-04-30 Андрей ДОРУК Metodă de tratament a tumorilor maligne local răspândite
MD2601G2 (ro) * 2004-05-14 2005-07-31 Андрей ДОРУК Metodă combinata de tratament a tumorilor maligne local răspândite
MD3204G2 (ro) * 2005-12-29 2007-07-31 Валентина ДАРИЙ Metodă de tratament preoperator al cancerului laringian

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Бойко А.В. и др. Использование радиомодификации для расширения показаний к радикальному лучевому лечению больных с местно-распространенными формами рака шейки матки. Казанский медицинский журнал. Том LXXXI, №4, 2000, p.287-289 *

Also Published As

Publication number Publication date
MD854Y (en) 2014-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12350298B2 (en) Microbiome related immunotherapies
Xue et al. Astaxanthin attenuates total body irradiation-induced hematopoietic system injury in mice via inhibition of oxidative stress and apoptosis
Mo et al. ROS scavenging nanozyme modulates immunosuppression for sensitized cancer immunotherapy
CN111417391B (zh) 用于抑制肿瘤生长的材料和方法
EP4226930A1 (en) Composition for preventing or treating cancer comprising bifidobacterium longum rapo (kctc13773bp)
Liu et al. Low-dose naltrexone inhibits the epithelial-mesenchymal transition of cervical cancer cells in vitro and effects indirectly on tumor-associated macrophages in vivo
Yan et al. Ligilactobacillus salivarius CCFM 1266 modulates gut microbiota and GPR109a-mediated immune suppression to attenuate immune checkpoint blockade-induced colitis
Haiyan et al. Growth of breast cancer cells inhibited by bromelains extracted from the different tissues of pineapple
Mlynska et al. Exercise-induced extracellular vesicles delay tumor development by igniting inflammation in an immunologically cold triple-negative breast cancer mouse model
JP2022533723A (ja) ヒ素の治療効果を増強するための金属イオンの使用
CN116726021A (zh) 一种drp1抑制剂和铁死亡诱导剂联合用药物及其抗肿瘤的用途
Jia et al. An injectable biomimetic hydrogel adapting brain tissue mechanical strength for postoperative treatment of glioblastoma without anti-tumor drugs participation
MD854Z (ro) Metodă de tratament al cancerului cervical local avansat de stadiul II-III
Dodge et al. Effects of donor vitamin A deficiency and pharmacologic modulation of donor T cell retinoic acid pathway on the severity of experimental graft-versus-host disease
JP2019508388A (ja) 骨髄抑制を治療するための薬物の製造におけるフラーレン/金属フラーレンの使用
CN117298043A (zh) 一种纳米水凝胶前驱体及其制备方法与应用
CN113456832B (zh) 一种转铁蛋白修饰的包载抗体的纳米粒及其应用
CN105168241A (zh) 硫化氢在提高抗肿瘤药物抑瘤率中的应用
CN115554317A (zh) 一种用于治疗肿瘤的药物组合物、试剂盒及其应用
CN118236361A (zh) 牛磺酸联合化疗药物在制备抗肿瘤药物中的应用
Rodado et al. TAMI-53. Cysteine IS a limiting factor for glioma proliferation and survival
TWI722492B (zh) 含蓮蓬萃取物之組合物及其用於治療頭頸癌症之用途
EP1881838B1 (en) Antitumor agent on the base of bcg vaccine, method for its preparation and its use
TWI690327B (zh) 西瑞香素於預防組織或器官移植排斥或是移植物抗宿主疾病之用途
US20150329824A1 (en) Z cells activated by zinc finger-like protein and uses thereof in cancer treatment

Legal Events

Date Code Title Description
FG9Y Short term patent issued
KA4Y Short-term patent lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration)
MM4Y Short-term patent definitely lapsed due to non-payment of fees