MD4759C1 - Utilizarea complecşilor clorurii şi bromurii de cupru(II) cu N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii - Google Patents
Utilizarea complecşilor clorurii şi bromurii de cupru(II) cu N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii Download PDFInfo
- Publication number
- MD4759C1 MD4759C1 MDA20200029A MD20200029A MD4759C1 MD 4759 C1 MD4759 C1 MD 4759C1 MD A20200029 A MDA20200029 A MD A20200029A MD 20200029 A MD20200029 A MD 20200029A MD 4759 C1 MD4759 C1 MD 4759C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- copper
- ylmethylidene
- pyridin
- prop
- bacteria
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la utilizarea unor compuşi coordinativi de cupru din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie, care manifestă activitate antimicrobiană înaltă faţă de bacteriile din specia Acinetobacter baumannii şi pot găsi aplicare în medicină şi veterinărie în calitate de preparate antimicrobiene.Esenţa invenţiei constă în utilizarea compuşilor coordinativi cloro-[N-prop-2-en-1-il-N'-(piridin-2-ilmetiliden)-carbamohidrazontioato]cupru (compusul I) şi bromo-[N-prop-2-en-1-il-N'-(piridin-2-ilmetiliden)-carbamohidrazontioato]cupru (compusul II) cu formula generală: în calitate de inhibitori ai bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii.
Description
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la utilizarea complecşilor de cupru din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie. Aceşti compuşi coordinativi manifestă activitate antimicrobiană înaltă faţă de bacteriile din specia Acinetobacter baumannii şi datorită acestor proprietăţi pot găsi aplicare în medicină şi veterinărie în calitate de preparate antimicrobiene.
Acinetobacter baumannii - reprezintă o specie de bacterii gram-negative, responsabile de multe infecţii nosocomiale ale oamenilor, deoarece se caracterizează de o rezistenţă înaltă la antibiotice. Ele provoacă meningita, pneumonia, infecţii urologice, ale rănilor şi fluxului sanguin şi din acest motiv prezintă un risc pentru persoanele sănătoase, atacând în primul rând pe cei, a căror imunitate este redusă.
În practica medicală şi veterinară pentru tratarea şi profilaxia bolilor provocate de bacteriile date se utilizează medicamentul Gentamicina [1] - antibiotic din clasa aminoglicozidelor, pe care o produce Micromonospora purpurea şi care reprezintă un amestec de gentamicine C1 (20-40%), C1a, (10-30%) şi C2 (40-60%) cu formula generală:
Gentamicina inhibă creşterea şi multiplicarea majorităţii microorganismelor gram-negative în diapazonul concentraţiilor 16,0...32,0 µg/mL, însă nu poate fi utilizată în cazurile, când este necesară o activitate antimicrobiană mai înaltă a preparatului faţă de bacteriile gram-negative.
Din compuşii chimici, care conţin în componenţa sa fragmentul tiosemicarbazidic şi care inhibă creşterea şi multiplicarea bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii, cel mai înalt efect antimicrobian a fost obţinut în cazul dicloro(3-tiofenaldehidtiosemicarbazon)cadmiu (analogul structural) [2] cu formula:
După activitatea antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Acinetobacter baumannii acest compus este de 1,3-2,5 ori mai puţin activ decât Gentamicina, utilizată actualmente în medicină.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în propunerea a doi compuşi coordinativi, care posedă activitate bacteriostatică şi bactericidă mai înaltă faţă de bacteriile din specia Acinetobacter baumannii.
Esenţa invenţiei constă în utilizarea în calitate de inhibitori ai bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii a cloro-[N-prop-2-en-1-il-N'-(piridin-2-ilmetiliden)-carbamohidrazontioato]cupru (compusul I) şi bromo-[N-prop-2-en-1-il-N'-(piridin-2-ilmetiliden)-carbamohidrazontioato]cupru (compusul II) cu formula generală:
Compuşii daţi, procedeul de obţinere, proprietăţile lor fizico-chimice şi antiproliferative faţă de celulele SK-BR-3 şi MCF-7 ale cancerului mamar sunt descrise în literatură [Zeglis B. M., Divilov V. and Lewis J. S. Role of metalation in the topoisomerase IIα inhibition and antiproliferation activity of a series of α-heterocyclic-N4-substituted thiosemicarbazones and their Cu(II) complexes. Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54 (7), p.2391-2398].
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în obţinerea compuşilor coordinativi de cupru, care manifestă activitate bacteriostatică şi bactericidă faţă de bacteriile din specia Acinetobacter baumannii de 4,1 ori mai înaltă decât Gentamicina [1], utilizată în medicină şi de 10,2 ori mai înaltă decât analogul structural [2]. Proprietatea stabilită a compuşilor I şi II sus-numiţi este nouă, fiindcă până acum nu este descrisă utilizarea lor în calitate de inhibitori ai proliferării bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii.
Rezultatul tehnic obţinut se datorează faptului, că în compuşii I şi II se realizează o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Analiza comparativă a compuşilor I-II cu analogul structural demonstrează, că ei se deosebesc prin aceea, că fragmentul 3-tiofenaldehidic al azometinei din cel din urmă este înlocuit cu fragmentul picolinic, datorită căruia ligandul devine N,N,S-tridentat. În afară de aceasta, în pozitia 4 a fragmentului tiosemicarbazidic, care se află în forma tiolică deprotonată, apare radicalul alilic. Datorită acestor schimbări în sfera internă a compuşilor I-II se realizează o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Esenţa invenţiei poate fi confirmată prin următoarele date experimentale.
Exemplu al utilizării complecşilor clorurii şi bromurii de cupru(II) cu N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii.
Determinarea activităţii antimicrobiene a compuşilor I şi II a fost efectuată în mediu nutritiv lichid [bulion peptonat din carne de 2%, pH 7,0] prin metoda diluţiilor succesive. În calitate de cultură de referinţă în experimentul in vitro a fost folosită tulpina standard de Acinetobacter baumannii ATCC 11778. Dizolvarea substanţelor studiate în dimetilformamidă, cultivarea microorganismului, obţinerea suspensiei, determinarea concentraţiei minime de inhibare (CMI) şi concentraţiei minimale bactericide (CMB) au fost efectuate după metoda standard descrisă în literatură [CLSI, Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically, Approved Standard, 9th ed., CLSI document M07-A9. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012].
Rezultatele studiului activităţii antimicrobiene a compuşilor I si II sunt prezentate în tabel, din care se observă, că precursorii lor nu manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismul sus-numit, iar compuşii I şi II posedă activitate bacteriostatică şi bactericidă în diapazonul concentraţiilor 3,91-7,81 µg/mL. Pentru comparaţie, în acelaşi tabel, sunt prezentate rezultatele cercetării activităţii antimicrobiene caracteristice Gentamicinei [1] şi dicloro(3-tiofenaldehidtiosemicarbazon)-cadmiului [2] - analogului structural al compuşilor declaraţi, care manifestă cea mai înalta activitate dintre substanţele şirului tiosemicarbazonic, descrise în literatură. Datele experimentale obţinute demonstrează, că cloro-[N-prop-2-en-1-il-N'-(piridin-2-ilmetiliden)-carbamohidrazontioato]cupru (compusul I) şi bromo-[N-prop-2-en-1-il-N'-(piridin-2-ilmetiliden)-carbamohidrazontioato]cupru (compusul II) manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Acinetobacter baumannii ATCC 11778 de 4,1 ori mai înaltă decât Gentamicina [1], utilizată în medicină şi de 10,2 ori mai înaltă decât analogul structural [2].
Proprietăţile depistate ale compuşilor nominalizaţi prezintă interes din punct de vedere al extinderii arsenalului de remedii antimicrobiene şi pot fi utilizaţi în cazul rezistenţei microorganismelor faţă de medicamentele tradiţionale.
Tabel
Concentraţia minimă de inhibare (CMI) şi concentraţia bactericidă minimală
(CBM) a compuşilor declaraţi faţă de bacteriile din specia Acinetobacter
baumannii ATCC 11778 în comparaţie cu Gentamicina şi analogul structural, (µg/mL)
№ Compusul CMI CBM 1 Compuşii iniţialia) >10 000,0 >10 000,0 2 Gentamicina [1] 16,0 32,0 3 Dicloro(3-tiofenaldehidtiosemicarbazon)cadmiu (analogul structural) [2] 40,0 b* 4 Cloro-[N-prop-2-en-1-il-N'-(piridin-2-ilmetiliden)-carbamohidrazontioato]cupru (compusul I) 3,91 7,81 5 Bromo-[N-prop-2-en-1-il-N'-(piridin-2-ilmetiliden)-carbamohidrazontioato]cupru (compusul II) 3,91 7,81;*Notă: a) Compuşii iniţiali - CuC12·2H2O, CuBr2 şi N-(prop-2-en-i1)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida; b) CBM pentru analogul structural în [2] nu a fost stabilită
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства, М.: Новая Волна, 2012, p. 795-796.
2. Alomar K., Landreau A., Kempf M., Khan M. A., Allain M., Bouet G. Synthesis, crystal structure, characterization of zinc(II), cadmium(II) complexes with 3-thiophene aldehyde thiosemicarbazone (3TTSCH). Biological activities of 3TTSCH and its complexes. Journal of Inorganic Biochemistry, 2010, vol. 104 (4), p. 397-404.
Claims (1)
- Utilizarea complecşilor clorurii şi bromurii de cupru(II) cu N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamida cu formula generală:în calitate de inhibitori ai bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20200029A MD4759C1 (ro) | 2020-03-18 | 2020-03-18 | Utilizarea complecşilor clorurii şi bromurii de cupru(II) cu N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20200029A MD4759C1 (ro) | 2020-03-18 | 2020-03-18 | Utilizarea complecşilor clorurii şi bromurii de cupru(II) cu N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4759B1 MD4759B1 (ro) | 2021-07-31 |
| MD4759C1 true MD4759C1 (ro) | 2022-02-28 |
Family
ID=77161706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20200029A MD4759C1 (ro) | 2020-03-18 | 2020-03-18 | Utilizarea complecşilor clorurii şi bromurii de cupru(II) cu N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4759C1 (ro) |
-
2020
- 2020-03-18 MD MDA20200029A patent/MD4759C1/ro not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4759B1 (ro) | 2021-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kıvanç et al. | Effects of hexagonal boron nitride nanoparticles on antimicrobial and antibiofilm activities, cell viability | |
| Kahzad et al. | Green synthesis of CuFe2O4@ Ag nanocomposite using the Chlorella vulgaris and evaluation of its effect on the expression of norA efflux pump gene among Staphylococcus aureus strains | |
| Hasanzadeh et al. | Biosynthesis of AgNPs onto the urea-based periodic mesoporous organosilica (AgxNPs/Ur-PMO) for antibacterial and cell viability assay | |
| Alheety et al. | Silver nanoparticles anchored 5-methoxy benzimidazol thiomethanol (MBITM): Modulate, characterization and comparative studies on MBITM and Ag-MBITM antibacterial activities | |
| Vijayakumar et al. | Bioinspired zinc oxide nanoparticles using Lycopersicon esculentum for antimicrobial and anticancer applications | |
| MD4127C1 (ro) | Utilizare a di(µ-S)-bis{cloro-[1-(piridin-2-il)etanon-4-metiltiosemicarbazonato(1-)]cupru} în calitate de substanţă cu activitate antimicrobiană faţă de Staphylococcus aureus | |
| Kumar et al. | Efficacy of bio-synthesized silver nanoparticles using Acanthophora spicifera to encumber biofilm formation | |
| MD4133C1 (ro) | [(2-Carbamotioilhidrazon)propionato(2-)]-(4-aminobenzensulfamid)cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Bacillus cereus | |
| Gungor et al. | Cu (II) complexes of biguanidine ligands: Structural characterisation, DNA binding and antimicrobial properties | |
| CN110563613A (zh) | 一种过氧化尿素的合成方法和应用 | |
| Mouhamad et al. | Antifungal, antibacterial and anti-yeast activities evaluation of oxides of silver, zinc and titanium nanoparticles | |
| MD4810C1 (ro) | Utilizarea cloro-{N-prop-2-en-1-il-N`-[1-(piridin-2-il)etiliden]-carbamohidrazontioato}cupru în calitate de inhibitor al proliferării bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii | |
| MD4761C1 (ro) | Utilizarea nitrato-[N-ciclohexil-N'-(piridin-2-ilmetiliden)carbamohidrazontioato]cupru în calitate de inhibitor al proliferării bacteriilor din specia Acinetobacter baumannii | |
| Ndukwe et al. | Antibacterial assay of two synthesized dithiocarbamate ligands | |
| Hirschhorn et al. | Factors influencing the in vitro activity of two new aryl-fluoroquinolone antimicrobial agents, difloxacin (A-56619) and A-56620 | |
| Suhad et al. | Synergic effect of biosynthesized ZnO-nanoparticles with some antibiotic on multi-drug resistance bacteria | |
| Aziz et al. | Improving the antibacterial activity by the combination of zirconium oxide nanoparticles (ZrO2) and ceftazidime against Klebsiella pneumoniae | |
| Theivasanthi et al. | Studies of silver nanoparticles effects on micro-organisms | |
| Siddique et al. | Research article effect of silver nanoparticles on biofilm formation and EPS production of multidrug-resistant Klebsiella pneumonia | |
| Justina et al. | Study on “Synthesis, Characterization of Nanosized Copper (II) Complex and its Antimicrobial Activities” | |
| MD4921C1 (ro) | Utilizarea (di-µ2-O,O')-[etilendiamin-N,N,N',N'-tetraacetatocupru(II)]-bis-{N-fenil-N'-[1-(piridin-2-il)etiliden]carbamohidrazontioatcupru(II)} heptahidratului în calitate de inhibitor al proliferării fungilor din specia Candida albicans şi microorganismelor gram-pozitive şi gram-negative | |
| MD4842C1 (ro) | Nitrato-{N-(prop-2-en-1-il)-N'-[1-(piridin-2-il)-etiliden]carbamohidrazontioato}cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Streptococcus pneumoniae | |
| MD4258C1 (ro) | Utilizarea compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu 4-(metoxifenil)tiosemicarbazonele 2-benzoilpiridinei în calitate de inhibitori ai Candida albicans | |
| Mahmud et al. | Antimicrobial activity of Bis-salicylaldehyde Ethylenediamine Schiff Base and Its Lanthanoids (III) Complexes | |
| Subhi | Activity of iron oxide nanoparticles-chitosan composite on bacterial biofilm formation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) |