MD4174C1 - Derivaţi tiosemicarbazonici ai acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu proprietăţi antibacteriene - Google Patents
Derivaţi tiosemicarbazonici ai acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu proprietăţi antibacteriene Download PDFInfo
- Publication number
- MD4174C1 MD4174C1 MDA20110096A MD20110096A MD4174C1 MD 4174 C1 MD4174 C1 MD 4174C1 MD A20110096 A MDA20110096 A MD A20110096A MD 20110096 A MD20110096 A MD 20110096A MD 4174 C1 MD4174 C1 MD 4174C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- compounds
- hydroxy
- formyl
- naphthoic acid
- antibacterial properties
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 150000003584 thiosemicarbazones Chemical class 0.000 title abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims abstract description 6
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 claims abstract description 5
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 8
- LPRBZICETYEWOZ-UHFFFAOYSA-N 4-formyl-3-hydroxynaphthalene-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C=O)=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 LPRBZICETYEWOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940042396 direct acting antivirals thiosemicarbazones Drugs 0.000 description 7
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- UOBYKYZJUGYBDK-MROVPUMUSA-N naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound [13CH]1=[13CH][13CH]=[13CH][13C]2=CC(C(=O)O)=CC=[13C]21 UOBYKYZJUGYBDK-MROVPUMUSA-N 0.000 description 4
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N thiosemicarbazide group Chemical group NNC(=S)N BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- KKIGUVBJOHCXSP-UHFFFAOYSA-N 4-phenylthiosemicarbazide Chemical compound NNC(=S)NC1=CC=CC=C1 KKIGUVBJOHCXSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- -1 aromatic thiosemicarbazones Chemical class 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- AFVLLDNHUWLBJZ-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylimidazol-2-yl)sulfanylpropanenitrile Chemical compound CN1C=CN=C1SCCC#N AFVLLDNHUWLBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 229940127395 Ribonucleotide Reductase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTSA-N [(e)-(3-aminopyridin-2-yl)methylideneamino]thiourea Chemical compound NC(=S)N\N=C\C1=NC=CC=C1N XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- TTZUCVNWOZLIGL-UHFFFAOYSA-N chembl362994 Chemical compound C1=CC=C2N(C)C(O)=C(N=NC(S)=N)C2=C1 TTZUCVNWOZLIGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000004467 single crystal X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- 125000003876 thiosemicarbazone group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005526 triapine Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la compuşi organici din clasa tiosemicarbazonelor care posedă activitate antibacteriană. Compuşii pot fi utilizaţi în medicină, medicina veterinară şi agricultură.Esenţa invenţiei constă în sinteza derivaţilor noi ai acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu formula:unde R = H (1) şi C6H5 (2). Compuşii manifestă proprietăţi bacteriostatice şi bactericide faţă de microorganismele patogene S. aureus şi E.coli.
Description
Invenţia se referă la compuşi organici din clasa tiosemicarbazonelor care posedă activitate antibacteriană. Compuşii pot fi utilizaţi în medicină, medicina veterinară, agricultură.
Tiosemicarbazonele ce fac parte din clasa bazelor Schiff atrag atenţia cercetătorilor atât prin varietatea lor structurală, cât şi prin activitatea biologică. În literatura de specialitate această clasă de substanţe este remarcată printr-un spectru larg de activităţi biologice, cum sunt antibacteriene, antivirale, antifungice [1-3]. Unele tiosemicarbazone, cum sunt triapinul şi marboranul, deja sunt utilizate în practica medicală respectiv în calitate de inhibitori ai ribonucleotidreductazei sau ca preparate antivirale şi antimicotice [4].
Gama largă de proprietăţi biologice este determinată de diversitatea tiosemicarbazonelor posibile de obţinut prin reacţia Schiff, variind aldehida sau cetona iniţială sau substituenţii în fragmentul tiosemicarbazonic. Variaţia proprietăţilor biologice la schimbările neesenţiale în compoziţia şi structura substanţelor (şi lipsa unor date concrete privind mecanismul de acţiune biologică) determină sinteza unor compuşi noi de acest tip.
Influenţa substituenţilor şi poziţiei lor în fragmentul tiosemicarbazidic asupra proprietăţilor biologice nu poate fi pronosticată exact (deşi s-au evidenţiat unele legităţi mai generale), fiind determinată de un şir de factori care pot fi elucidaţi numai la testarea compuşilor pe organisme vii. De exemplu, aceşti factori pot fi: i) interacţiunea cu receptorii; ii) capacitatea de a pătrunde prin membrană; iii) existenţa echilibrului între acţiunea terapeutică şi detoxicarea în organism; iiii) efecte secundare.
La momentul actual asortimentul preparatelor medicamentoase cu un spectru larg de activitate biologică faţă de agenţii patogeni este destul de redus. O utilizare mai largă contra microorganismelor patogene au antibioticele care, de regulă, se caracterizează printr-o selectivitate redusă. În condiţiile creşterii agresivităţii bolilor microbiene, adoptării patogenilor la preparatele existente, există necesitatea creării şi reînnoirii permanente a preparatelor medicamentoase pe bază de substanţe biologic active noi. Tendinţa de a obţine preparate noi cu o eficacitate mai înaltă prin lărgirea spectrului de activităţi biologice presupune studiul altor reacţii şi al compuşilor chimici noi.
Tiosemicarbazonele aldehidelor aromatice au fost pe larg studiate în literatură, o parte din ele manifestă activitate antimicrobiană, dar la concentraţii mai mari comparativ cu preparatul antibiotic cunoscut cloramfenicol [5, 6].
Este cunoscută aldehida aromatică polifuncţională pe baza nucleului naftalinei - acidul 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic, pentru care nu sunt cunoscuţi derivaţii tiosemicarbazonici [7]. Derivaţii azometinici ai acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic au fost propuşi în calitate de pigmenţi [7].
Problema pe care o rezolvă invenţia propusă constă în extinderea gamei de substanţe din clasa derivaţilor tiosemicarbazonici polifuncţionali în baza acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic ce manifestă activitate antimicrobiană la concentraţii mai mici comparativ cu preparatele cunoscute.
Esenţa invenţiei constă în sinteza derivaţilor noi ai acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu formula:
unde R = H (1) şi C6H5 (2). Ambii compuşi manifestă proprietăţi bacteriostatice şi bactericide faţă de microorganismele patogene S. aureus şi E. coli.
Compusul (1) reprezintă tiosemicarbazona acidului iniţial având formula bruto C13H11N3SO3·CH3OH (Mr = 321,234). Compusul (2) reprezintă 4-feniltiosemicarbazona respectivă cu formula bruto C19H15N3O3S (Mr = 365,294).
Rezultatul invenţiei constă în aceea că s-au sintetizat noi compuşi activi cu proprietăţi antibacteriene din clasa tiosemicarbazonelor aromatice polifuncţionale.
Testările in vitro au demonstrat că compuşii din clasa propusă manifestă un spectru destul de larg de activitate antibacteriană. Au fost determinate concentraţiile minimă de inhibiţie (CMI) şi minimă bactericidă (CMB). Din substanţele organice menţionate în prezenta lucrare cele mai bune rezultate a manifestat substanţa (2).
Invenţia este ilustrată de desen care reprezintă structura moleculară a compusului C13H11N3SO3·CH3OH (1) confirmată experimental.
Compuşii revendicaţi fac parte din clasa de compuşi azometinici obţinuţi prin reacţia de condensare (Schiff) a 4-feniltiosemicarbazidei şi tiosemicarbazidei cu acidul 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic. Compuşii au fost caracterizaţi prin analiza elementară (C, H, N, S), spectroscopie IR, prin metoda de difracţie cu raze X pe monocristal.
Exemplu de realizare a invenţiei
Compuşii C13H11N3SO3·CH3OH (1) şi C19H15N3O3S (2) au fost sintetizaţi pe baza acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic [7]. Prin reacţia de condensare a acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic (0,43 g, 0,002 moli) cu 0,18 g (0,002 moli) tiosemicarbazidă sau 4-feniltiosemicarbazidă (0,30, 0,002 moli) în mediul alcoolic are loc în ambele cazuri formarea de precipitat de culoare galben-oranj. Produşii formaţi au fost filtraţi, spălaţi consecutiv cu alcool metilic, eter şi uscaţi la aer. Substanţele au fost separate în stare solidă cu un randament η=56% pentru compusul 1 şi respectiv η=53% pentru compusul 2.
Datele de analiză elementară la C, H, N au fost efectuate în Grupul de Analiză al Institutului de Chimie al Academiei de Ştiinţe a Republicii Moldova.
Spectrele în IR pentru combinaţiile studiate au fost înregistrate la aparatul SPECTRUM 100FT - IR SPECTROMETER [Perkin Elmer] în domeniul 4000…400 cm-1. Probele au fost pregătite în formă de suspensii în ulei de vaselină. Benzile spectrelor în IR au fost atribuite pe baza datelor din literatură [Nakamoto K. Infrakrasnye spectry i spectry KR neorganiceskih i organiceskih soedinenii. Moskva, Mir, 1991, 540 s. (în limba rusă)].
Pentru compusul 1 cu formula {C14H15N3O4S} s-a găsit (calculat) în %:
C 52,81 (52,34); H 4,53 (4,67); N 13,15 (13,08).
Spectrul IR (vaselină, cm-1) conţine următoarele benzi: 3620, 3452, 3419, 3278, 3147, 2683, 2607, 2570, 2509, 1675, 1622, 1605, 1579, 1545, 1517, 1507, 1452, 1430, 1392, 1350, 1329, 1298, 1280, 1240, 1214, 1175, 1161, 1123, 1070, 1035, 1014, 998, 938, 889, 867, 835, 794, 743, 734, 723, 687, 668, 632, 617, 597, 545, 532, 477, 442, 424.
Pentru compusul 2 cu formula C19H15N3O3S s-a găsit (calculat) în %:
C 61,82 (62,47 ); H 3,89 (4,11); N 11,39 (11,50).
Respectiv, spectrul IR (vaselină, cm-1) conţine următoarele benzi: 3580, 3299, 3192, 3025, 2684, 2529, 2479, 2442, 1657, 1623, 1593, 1574, 1545, 1519, 1499, 1452, 1430, 1392, 1354, 1329, 1291, 1252, 1214, 1165, 1095, 1079, 1049, 1025, 1004, 963, 937, 889, 859, 826, 806, 793, 745, 732, 721, 690, 668, 632, 616, 599, 552, 534, 516, 496, 473, 457, 440, 422.
Substanţele se descompun la încălzire mai sus de 220°C.
Datele experimentale ale studiului cu raze X au fost colectate la temperatura 100K la difractometrul Nonius Kappa CCD (radiaţia MoКα, monocromator de grafit, metoda de scanare Ω) de la un cristal cu dimensiunile 0,4 x 0,2 x 0,2 mm. S-a stabilit că compusul a cristalizat în singonia monoclinică, grupa spaţială P21/a. Parametrii celulei elementare au fost precizaţi în baza setului de date experimentale. Integrarea valorilor intensităţilor şi reducerea lor la scară generală s-a efectuat conform programului DENZO şi SKALEPACK. Absorbţia a fost luată în consideraţie utilizând programul XEMP. Structura compusului a fost soluţionată prin metoda directă şi precizată utilizând metoda celor mai mici pătrate în variantă anizotropică pentru atomii de bază (nonhidrogenici) în cadrul programului SHELX-97.
La interacţiunea acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu tiosemicarbazida (CH5N3S) sau 4-feniltiosemicarbazidazida (C7H9N3S) în raport molar 1:1 în mediul de alcool metilic s-au obţinut doi compuşi organici noi numiţi acidul 3-hidroxi-4-[(ε)-(carbamotioilhidrazono)metiliden]naftalen-2-carboxilic (1) şi acidul 3-hidroxi-4-[(ε)-(fenilcarbamotioilhidrazono)metiliden]naftalen-2-carboxilic (2). Din datele prezentate de analiza elementară pentru C, H, N s-a stabilit următoarea compoziţie bruto a compuşilor: C13H11N3SO3·CH3OH (1); C19H15N3O3S (2), care diferă de compoziţia componenţilor iniţiali ai reacţiei. Produşii reacţiei prezintă pulberi de culoare galben-oranj. La evaporarea soluţiei filtrante în urma reacţiei au fost separate cristale şi monocristale de 1 care după mărime au fost potrivite pentru studiul cu raze X pe monocristal. Prin analiza cu raze X pe monocristal s-a stabilit structura moleculară şi cristalină a moleculei C13H11N3SO3·CH3OH (1) cu următorii parametri ai celulei elementare: a = 8,1781 Å, b = 9,9367 Å, c = 18,2639 Å, α = 89,988°, β = 89,999°, γ = 72,715°. Substanţa cristalizează în grupul de simetrie monoclinică.
Spectrele în IR pentru astfel de molecule organice conţin un număr mare de benzi de absorbţie. Cea mai evidentă este banda de absorbţie din domeniul ~1655 (1), 1674 (2) cm-1 care este atribuită vibraţiilor de valenţă ale grupării carboxilice nedeprotonate din ambii compuşi. Poziţia benzii este deplasată spre lungimi de undă mai mari, fiind implicată într-un sistem de legături de hidrogen intra- şi intermoleculare. Conform datelor din literatură cunoscute [v. Nakamoto] poziţia benzii caracteristice grupării carboxilice nedeprotonate este prognozată în domeniul 1710…1700 cm-1. În domeniul 1545 cm-1 în spectrele ambilor compuşi apare o bandă de absorbţie de intensitate medie caracteristică vibraţiilor de valenţă ale grupării C=N apărute în urma reacţiei de condensare. Benzile din domeniul 1517, 1507 şi 1517, 1499 cm-1 sunt caracteristice vibraţiilor de deformare ale grupărilor N-H. În domeniul 3276, 3147 (1) şi 3296, 3185 (2) cm-1 sunt prezente benzi de absorbţie caracteristice vibraţiilor de valenţă ale grupării N-H din compuşi. Banda de intensitate medie din domeniul 835 (1), 826 (2) cm-1 este atribuită vibraţiilor de valenţă ale grupării C=S. Vibraţiile de valenţă ale grupării OH fenolice provenite din tiosemicarbazone, precum şi din solvent sunt situate în domeniul 3620…3400 cm-1.
Compuşii 1 şi 2 sunt solubili în alcool etilic, DMSO, DMF, mai puţin solubili în cloroform, acetonă şi insolubili în apă.
Activitatea biologică. Determinarea activităţii antimicrobiene a substanţelor propuse a fost efectuată în bulion peptonat de 2% . În calitate de culturi de referinţă în experimentul in vitro au fost folosite 2 tulpini standard: Staphilococcus aureus ATCC 25922 şi Escherichia coli ATCC 25923. Compuşii sintetizaţi au fost testaţi în formă de soluţii în dimexid.
Cultivarea microorganismelor, obţinerea suspensiei, determinarea CMI şi CMB s-au realizat după metoda diluţiilor succesive [Krivoşein I. S., Compendiu pentru lucrări practice la microbiologia medicală şi diagnostic de laborator al bolilor infecţioase, 1990, Chişinău, Lumina, 318 p.].
Bulionul Hottinger se toarnă în eprubete aranjate câte 10 în fiecare rând. Se pregăteşte o soluţie de 2% a preparatului şi în prima eprubetă se adaugă 1 mL de preparat, din care se transferă în următoarea etc., până la a IX-a eprubetă, din care se înlătură 1 mL. În calitate de control a servit eprubeta a 10-a care nu conţine soluţie de preparat. Cultura de microorganisme timp de 24 ore se standardizează după standardul de turbiditate. În toate eprubetele rândului, începând cu cea de control, se introduc câte 0,2 mL suspensie de microorganisme obţinută. Rezultatele experienţei s-au determinat după incubare în termostat timp de 24 ore la 37°C. Concentraţia minimă inhibitoare (CMI) a preparatului se determină după ultima eprubetă cu bulion transparent în comparaţie cu creşterea intensă a microorganismelor în eprubeta de control.
CMB s-a determinat prin metoda diluţiilor succesive pe medii solide (cutia Petri). Rezultatele experimentale obţinute la studierea proprietăţilor antibacteriene ale compuşilor revendicaţi şi ale preparatului antibiotic, de referinţă cloramfenicol, sunt prezentate în tabel.
Tabel
Nr. d/o Compusul chimic S. aureus E. coli CMI, mg/mL CMB, mg/mL CMI, mg/mL CMB, mg/mL 1 C13H11N3SO3·CH3OH (1) 2,5 5,0 1,2 2,5 2 C19H15N3O3S (2) 0,6 1,2 2,5 5,0 3 Cloramfenicol 0,7 1,5 3,0 6,0
Din datele prezentate urmează că compuşii revendicaţi C13H11N3SO3·CH3OH (1) şi C19H15N3O3S (2) manifestă activitate bacteriostatică şi bactericidă atât contra microorganismelor gram-pozitive, cât şi a celor gram-negative. O activitate mai pronunţată manifestă derivatul feniltiosemicarbazonic (2, v. tabelul) care la concentraţii de 0,6 mg/mL inhibă dezvoltarea microorganismului patogen S. aureus. Compusul 1 este mai activ faţă de E. coli prin inhibarea şi distrugerea microorganismului la concentraţii de 2 ori mai mici (CMI = 1,2 mg/mL (1); 2,5 mg/mL (2)) în comparaţie cu compusul 2.
Astfel, clasa de substanţe organice propusă prezintă activitate antimicrobiană atât contra microorganismelor gram-pozitive, cât şi a celor gram-negative şi soluţiile acestor substanţe au perspectiva de a fi folosite în diferite domenii ale medicinii, medicinii veterinare şi agriculturii, unde este necesară prelucrarea antiseptică a materialelor.
1. D.X. West, J.J. Ingram, N.M. Kozub, G.A. Bain, A.E. Liberta, Trans. Met. Chem. 21 (1996), p. 213
2. J. Marthakutty, V. Suni, Maliyeckal R., et al. Polyhedron, 23 (2004), p. 3069
3. M.A. Ali, A.H. Mirza, A.M.S. Hossain, M. Nazimuddin, Polyhedron 20 (2001), p. 1045
4. M. B. Ferrari, F. Bisceglie, C. Casoli, et al. J. Med. Chem. 48 (2005), p. 1671
5. Yu.K. Bhoon, Polyhedron, 2 (1983) nr. 5, p. 365
6. L. Latheef, E. Manoj, M.R.P. Kurup, Acta Crystallogr., Sect. C 62 (2006), p. 16
7. SU 437306 1974.07.25
Claims (1)
- Compuşi cu formula:unde R = H (1) şi C6H5 (2), care manifestă proprietăţi bacteriostatice şi bactericide faţă de microorganismele patogene S. aureus şi E. coli.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20110096A MD4174C1 (ro) | 2011-10-25 | 2011-10-25 | Derivaţi tiosemicarbazonici ai acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu proprietăţi antibacteriene |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20110096A MD4174C1 (ro) | 2011-10-25 | 2011-10-25 | Derivaţi tiosemicarbazonici ai acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu proprietăţi antibacteriene |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4174B1 MD4174B1 (ro) | 2012-06-30 |
| MD4174C1 true MD4174C1 (ro) | 2013-01-31 |
Family
ID=46512856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20110096A MD4174C1 (ro) | 2011-10-25 | 2011-10-25 | Derivaţi tiosemicarbazonici ai acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu proprietăţi antibacteriene |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4174C1 (ro) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3457301A (en) * | 1965-04-29 | 1969-07-22 | Ugine Kuhlmann | Disazomethine pigments |
| SU437306A3 (ru) * | 1970-10-24 | 1974-07-25 | Басф Аг (Фирма) | Способ получения дисазометинового пигмента |
| US3839434A (en) * | 1970-04-27 | 1974-10-01 | Basf Ag | Amidine substituted naphthalene carboxylic acid |
| MD678G2 (ro) * | 1996-07-17 | 1997-09-30 | Государственный Университет Молд0 | DI-(mu-O)-di[N-(2-oxo-1-naftal)-N'-alfa-oxobenzalhidrazincupru] dihidrat care manifestă proprietăţi antimicrobiene selective |
| MD3371G2 (ro) * | 2006-08-30 | 2008-02-29 | Технический университет Молдовы | Aparat de diagnosticare a transmisiei longitudinale |
| MD4127C1 (ro) * | 2010-10-06 | 2012-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Utilizare a di(µ-S)-bis{cloro-[1-(piridin-2-il)etanon-4-metiltiosemicarbazonato(1-)]cupru} în calitate de substanţă cu activitate antimicrobiană faţă de Staphylococcus aureus |
-
2011
- 2011-10-25 MD MDA20110096A patent/MD4174C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3457301A (en) * | 1965-04-29 | 1969-07-22 | Ugine Kuhlmann | Disazomethine pigments |
| DE1569710A1 (de) * | 1965-04-29 | 1970-07-09 | Ugine Kuhlmann | Disazomethin-Verbindungen,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| US3839434A (en) * | 1970-04-27 | 1974-10-01 | Basf Ag | Amidine substituted naphthalene carboxylic acid |
| SU437306A3 (ru) * | 1970-10-24 | 1974-07-25 | Басф Аг (Фирма) | Способ получения дисазометинового пигмента |
| MD678G2 (ro) * | 1996-07-17 | 1997-09-30 | Государственный Университет Молд0 | DI-(mu-O)-di[N-(2-oxo-1-naftal)-N'-alfa-oxobenzalhidrazincupru] dihidrat care manifestă proprietăţi antimicrobiene selective |
| MD3371G2 (ro) * | 2006-08-30 | 2008-02-29 | Технический университет Молдовы | Aparat de diagnosticare a transmisiei longitudinale |
| MD4127C1 (ro) * | 2010-10-06 | 2012-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Utilizare a di(µ-S)-bis{cloro-[1-(piridin-2-il)etanon-4-metiltiosemicarbazonato(1-)]cupru} în calitate de substanţă cu activitate antimicrobiană faţă de Staphylococcus aureus |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| D.X. West, J.J. Ingram, N.M. Kozub, G.A. Bain, A.E. Liberta, Trans. Met. Chem. 21 (1996), p. 213 * |
| J. Marthakutty, V. Suni, Maliyeckal R., et al. Polyhedron, 23 (2004), p. 3069 * |
| L. Latheef, E. Manoj, M.R.P. Kurup, Acta Crystallogr., Sect. C 62 (2006), p. 16 * |
| M. B. Ferrari, F. Bisceglie, C. Casoli, et al. J. Med. Chem. 48 (2005), p. 1671 * |
| M.A. Ali, A.H. Mirza, A.M.S. Hossain, M. Nazimuddin, Polyhedron 20 (2001), p. 1045 * |
| Yu.K. Bhoon, Polyhedron, 2 (1983) nr. 5, p. 365 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4174B1 (ro) | 2012-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rauf et al. | Synthesis, spectroscopic characterization, DFT optimization and biological activities of Schiff bases and their metal (II) complexes | |
| Sumrra et al. | Complexes of imino-1, 2, 4-triazole derivative with transition metals: synthesis and antibacterial study | |
| CN112645897B (zh) | 噻唑类衍生物及其制备方法和应用 | |
| Kouser et al. | Molecular docking, synthesis and antimicrobial evaluation of metal complexes with Schiff base | |
| Indoria et al. | Synthesis, spectroscopy, structures and antimicrobial activity of mixed-ligand zinc (II) complexes of 5-nitro-salicylaldehyde thiosemicarbazones | |
| CN101602761A (zh) | 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑及其制备方法与应用 | |
| Sabounchei et al. | Synthesis, spectroscopic and structural characterization and antibacterial activity of new dimeric and polymeric mercury (II) complexes of phosphonium ylide | |
| Kaushal et al. | Synthesis, structures and antimicrobial activity of 5-nitro-salicylaldehyde-thiosemicarbazonates of zinc (II) coordinated to substituted bipyridines/phenanthrolines | |
| Matin et al. | Synthesis, characterization, and antibacterial activities of Cr (III), Co (III), Ni (II), and Mn (III) complexes of heptadentate Schiff base ligand derived from tris (2-aminoethyl) amine | |
| CN101613362B (zh) | 3-羰基-6-乙氧甲酰基-噻唑并嘧啶类化合物及其合成方法和用途 | |
| Erer et al. | Synthesis, spectroscopic, thermal studies, antimicrobial activities and crystal structures of Co (II), Ni (II), Cu (II) and Zn (II)-orotate complexes with 2-methylimidazole | |
| CN102911191B (zh) | 乙醇合2-羟基萘甲醛基缩氨基硫脲·邻菲咯啉合金属配合物的制备方法 | |
| de Oliveira Amaral et al. | Novel palladium (II) complexes with Schiff bases derived from 4, 5-methylenedioxy-2-nitrobenzaldehyde and 5-Bromo-2-hydroxybenzaldehyde as potential antimicrobial agents: Synthesis, characterization and studies in vitro | |
| MD4174C1 (ro) | Derivaţi tiosemicarbazonici ai acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu proprietăţi antibacteriene | |
| Yiase et al. | Manganese (II) and cobalt (II) acetylacetonates as antimicrobial agents | |
| US20140302604A1 (en) | Radical inhibitor | |
| CN116425698B (zh) | 甲基噻唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN115504918B (zh) | 含酰基硫脲苯酚的没食子酸类衍生物及合成方法与用途 | |
| Nejadmirfathi et al. | Novel N3-Schiff base and its zinc halide/pseudohalide complexes: Antimicrobial, antioxidant, cytotoxicity and burn wound healing activities | |
| CN103232447B (zh) | 3-乙酰基-5-乙酰亚氨基-2-(n-吩噻嗪基)-1,3,4-噻二唑及其制备方法和应用 | |
| Lei et al. | Synthesis, crystal structures, and antibacterial activity of a series of hydrazone compounds derived from 4-methylbenzohydrazide | |
| CN113563281A (zh) | 一类含1,3,4-噻二唑硫醚结构的苯甲酮类化合物及其应用 | |
| CN102911190B (zh) | 乙醇合2-羟基萘甲醛基缩氨基硫脲·邻菲咯啉合金属配合物及其用途 | |
| Fırıncı et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of metal complexes with N, O-bidentate ligand derived from dimedone | |
| Khan et al. | Synthesis, spectroscopy, semiempirical, phytotoxicity, antibacterial, antifungal, and cytotoxicity of diorganotin (IV) complex derived from Bu2Sn (Acac) 2 and 4-methyl-1-piperidinecarbodithioic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |