LV15081B - Furazidīna polimorfās formas - Google Patents

Furazidīna polimorfās formas Download PDF

Info

Publication number
LV15081B
LV15081B LVP-14-44A LV140044A LV15081B LV 15081 B LV15081 B LV 15081B LV 140044 A LV140044 A LV 140044A LV 15081 B LV15081 B LV 15081B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
polymorph
furazidine
crystalline form
polymorphs
xrpd
Prior art date
Application number
LVP-14-44A
Other languages
English (en)
Other versions
LV15081A (lv
Inventor
Vilnis Liepiņš
Mikhail Skomorokhov
Ņina Lukjanova
Evgenij Matiushenkov
Jekaterina Revjuka
Original Assignee
Olainfarm, A/S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Olainfarm, A/S filed Critical Olainfarm, A/S
Priority to LVP-14-44A priority Critical patent/LV15081B/lv
Priority to EA201692217A priority patent/EA201692217A1/ru
Priority to MA039860A priority patent/MA39860A/fr
Priority to EP15753991.7A priority patent/EP3148988A1/en
Priority to PCT/IB2015/053968 priority patent/WO2015181741A1/en
Priority to UAA201611302A priority patent/UA115290C2/uk
Publication of LV15081A publication Critical patent/LV15081A/lv
Publication of LV15081B publication Critical patent/LV15081B/lv

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

IZGUDROJUMA APRAKSTS
Izgudrojuma būtība
Izgudrojums attiecas uz farmaceitiskās rūpniecības produkta Furazidīna kristāliskām polimorfam formām un to iegūšanas paņēmieniem. Izgudrojums attiecas ari uz polimorfo formu pielietojumu farmaceitiskās kompozīcijas iegūšanā.
Izgudrojuma pamats
Furazidīns (1 - {[(lE,2£)-3-(5 -nitro furan-2-il)prop-2-en-1 -ilidēn] amino} imidazolidīn2,4-dions) ir zināms tirgū ar nosaukumu Furagīns® (Furaginum, INN). Tas ir antibakteriāls līdzeklis ar bakteriostatisku iedarbību, efektīvs gan pret grampozitīvo (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus faecalis), gan pret gramnegatīvo (Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella, Shygella, Proteus, Enterobacter u.c.) mikrofloru. Šo medikamentu plaši izmanto urinceļu infekciju ārstēšanā gan pieaugušajiem, gan bērniem.
Farmaceitisko produktu ražošanā ir ļoti svarīgi kontrolēt aktīvās substances kristālisko formu. Kristāliskas cietas vielas var pastāvēt vairākās kristāliskās formās. Dažādu formu kristālus sauc par polimorfiem. Dažādiem polimorfiem var būt atšķirīgas ķīmiskās un fizikālās īpašības, piemēram, šķīdība, kušanas temperatūra, šķīšanas ātrums, stabilitāte utt. Šīs īpašības var tieši ietekmēt aktīvās substances un zāļu produkta iegūšanas iespējas, kā ari produkta stabilitāti un biopieejamību. Tātad polimorfisms var ietekmēt zāļu produkta kvalitāti, drošumu un efektivitāti. Pēc tīru polimorfu iegūšanas un to īpašību izpētes ir iespējama labāka ražošanas procesa kontrole. Tīru polimorfu iegūšanas metodes, kas ir kontrolējamas un atkārtojamas, ir piemērotas izmantošanai rūpniecībā, kā ari tīri polimorfi var būt pielietoti farmaceitiskās kompozīcijas īpašību uzlabošanai.
Ir zināmas dažādas metodes, kas var tikt izmantotas aktīvās vielas polimorfu raksturošanai. Polimorfismu pierāda ar neekvivalentu struktūru demonstrēšanu, izmantojot viena kristāla rentgenstruktūras analīzes metodi. Polimorfu eksistēšanas pierādīšanai var tikt izmantota rentgenstaru pulvera difrakcijas metode. Polimorfo formu raksturojumam var tikt izmantotas arī citas analīzes metodes, tai skaitā mikroskopija, termiskās analīzes (DSC, TGA), spektroskopija (infrasarkanā, Ramana, cietā stāvokļa KMR).
Furazidīna aktīvo vielu sintezē izmanto reakciju starp 3-(5-nitro-2-furil)akroleīnu un 1aminohidantoīnu vai 3-(5-nitro-2-furil)akrolema reakciju ar semikarbazīdetiķskābes atvasinājumu ar turpmāku hidantoīna cikla veidošanos (J. Pharm. Soc. Japan, 1955, 75; 117, FR1489091, 1966). Aprakstītas ari vairākas furazidīna sintēzes metodes no 1.....................................;................................;.............................................................: 2............................................................................................................................... arilaminohidantoīniem minerālo skābju (sērskābe, sālsskābe, sulfonskābes) klātbūtnē (US 2990402, 1961; WO97/19930; WO98/41520). Furazidīna polimorfas formas līdz šim vēl nebija zināmas. Ja kristāliskās formas tiek iegūtas ar citu polimorfu piemaisījumiem, tas var novest pie nestabilitātes gatavo zāļu formu ražošanas procesā un pārvēršanās citā polimorfa. Tāpēc ļoti svarīgi iegūt kristāliskās formas ar augstu polimorfo tīrību, lai novērstu šīs pārvērtības.
Izgudrojuma apraksts
Iegūstot furazidīnu, negaidīti noskaidrojās, ka iegūšanas procesā veidojās neidentiskas vielas. Identitātes pierādīšanai izmantotie IS spektri šajā gadījumā ari bija atšķirīgi. Tika izdalītas stabilas kristāliskas formas, kas tika apzīmētas kā polimorfs I un polimorfs II. Minētos polimorfus var raksturot ar vienu vai vairākām analītiskām metodēm, tai skaitā rentgenstaru pulvera difrakcijas ainu (XRPD) un infrasarkanās spektroskopijas (IS) spektra. Polimorfu I raksturojošā XRPD aina pamatā ir tāda, kā attēlots 1. zīmējumā (1. zīm.). Polimorfa I difraktogrammas pīķu izvietojums un to relatīvā intensitāte detalizēti ir aprakstīti
1. tabulā. Pīķu izvietojuma 2Θ leņķi var atšķirties par apmēram ±0,2°. Polimorfa I IS spektrs attēlots 2. zīmējumā (2. zīm.).
Polimorfu II raksturojošā XRPD aina pamatā ir tāda, kā attēlots 3. zīmējumā (3. zīm.). Polimorfa II pīķu izvietojums un to relatīvā intensitāte detalizēti ir aprakstīti 1. tabulā. Pīķu izvietojuma 2Θ leņķi var atšķirties par apmēram ±0,2°. Polimorfa II IS spektrs attēlots 4. zīmējumā (4. zīm.).
Tīfu polimorfu iegūst, veicot 3-(5-nitrofuran-2-il)akroleīna kondensāciju ar 1aminohidantoīnu vajadzīgā polimorfa sēklas kristālu klātbūtnē. Atkarībā no izmantojamā kristalizācijas sēklas kristāla iegūst I vai II polimorfu ar polimorfo tīrību, ne mazāku par 90 %. Ja kondensāciju veic bez sēklas kristāla pievienošanas, pamatā iegūst polimorfu I, vai I un II polimorfu maisījumu.
Negaidīti noskaidrojās, ka, ja sintēzē veidojās polimorfs II, tad tāds iegūtais furazidīns ir ar augstāku kvalitāti nekā, kad veidojās polimorfs I. Polimorfs II satur mazāk piemaisījumu, salīdzinot ar polimorfu I. Polimorfs II filtrējās daudz labāk par polimorfu I. Vizuāli salīdzinot kristālu izmēra, izmantojot mikroskopiju, noskaidrojās, ka polimorfam II ir lielāki kristāli (sk. 5. zīm. un 6. zīm.). Pēc sietu analīzes rezultātiem polimorfs I aizspundē sietu atveres, nebirst un sablīvējas, kas apgrūtina farmaceitiskās kompozīcijas iegūšanu un tās īpašības.
1. tabula
Polimorfs I Polimorfs II
Relatīvā intensitāte, % 20 Relatīvā intensitāte, %
9,306 2,50 7,833 11,40
10,51 4,50 10,968 5,40
10,99 6,40 13,253 3,20
11,724 11,80 13,729 4,40
12,981 9,50 15,411 2,70
13,647 10,30 15,773 40,80
17,335 0,50 17,281 100,00
18,097 20,10 17,54 18,10
18,719 5,80 19,173 18,00
19,223 24,10 20,916 0,60
19,619 3,80 21,649 29,20
20,159 9,10 22,311 4,90
21,187 67,30 22,53 13,60
22,241 4,20 22,939 1,80
22,499 2,70 23,789 4,40
23,954 10,90 24,213 2,60
24,817 0,70 25,035 0,20
25,587 2,10 25,644 1,60
25,83 1,10 26,027 1,60
26,88 1,00 26,611 2,80
27,389 12,40 26,708 4,50
27,764 13,70 27,296 90,10
28,344 100,00 27,75 14,90
28,557 13,50 28,398 26,80
29,055 3,40 29,723 0,40
29,437 1,00 30,043 0,30
30,159 3,60 30,594 1,20
30,805 0,90 31,075 2,10
31,734 1,70 31,577 4,70
32,057 2,30 31,971 2,50
33,663 3,30 32,991 2,60
34,105 0,70 33,47 2,40
34,075 2,40
Tika pētīta un salīdzināta ari abu polimorfu šķīšanas dinamika nātrija hidrogēnkarbonāta ūdens šķīdumā (7. zīm., 2. tabula).
2. tabula
Laiks, min Šķīšanas dinamika, %
Polimorfs I Polimorfs II
0 0 0
15 59,9 91,3
30 70,9 97,4
45 76,4 99,0
No iegūtajiem datiem ir redzams, ka polimorfs II šķīst labāk par polimorfu I. Polimorfa II šķīšanas dinamika arī ir labāka par polimorfa I šķīšanas dinamiku. Jau 15 minūšu laikā izšķīst 91,3 % polimorfa II aktīvās vielas. Šī īpašība pozitīvi ietekmē aktīvās farmaceitiskās vielas biopieejamību, gatavajai zāļu formai šķīstot organismā.
Polimorfu I un II raksturojošās DSC līknes parādītas 8. un 9. zīmējumā (8. un 9. zīm.). Derivatogrammās ir redzama atšķirība starp abiem polimorfiem. Polimorfa II derivatogrammā ir redzams eksotermisks efekts ar maksimumu pie 212 °C temperatūras, kas parāda II formas pāreju I (augsttemperatūras) formā.
Polimorfi, kas iegūti ar šajā izgudrojumā aprakstītu paņēmienu, ir piemēroti izmantošanai farmaceitisku kompozīciju iegūšanā. Farmaceitiskā kompozīcija, kas ietver furazidīna polimorfu un vismaz vienu farmaceitiski pieņemamu palīgvielu, ir izmantojama kā antibakteriāls līdzeklis.
īss zīmējumu apraksts
1. zīm. ir attēlota furazidīna polimorfa I rentgenstaru pulvera difrakcijas aina;
2. zīm. ir attēlots furazidīna polimorfa I IS spektrs;
3. zīm. ir attēlota furazidīna polimorfa II rentgenstaru pulvera difrakcijas aina;
4. zīm. ir attēlots furazidīna polimorfa II IS spektrs;
5. zīm. ir attēlota furazidīna polimorfa I kristālu mikroskopa attēls;
6. zīm. ir attēlota furazidīna polimorfa II kristālu mikroskopa attēls;
7. zīm. ir attēlota furazidīna polimorfa I un polimorfa II šķīdības dinamikas salīdzinājums;
8. zīm. ir attēlota furazidīna polimorfa I DSC līkne;
9. zīm. ir attēlota furazidīna polimorfa II DSC līkne.
Eksperimentālā daļa
Instrumentālās metodes
Rentgenstaru pulvera difrakcija (XRPD)
Rentgendifraktogrammas uzņemtas ar iekārtu Bruker D8 Advance, lietots pozīcijas jutīgais detektors LynxEye. Uzņemšanas režīms: 3 - 35° 2Θ, ātrums 0,2s/0,02°. Paraugi pirms analīzēm berzti ahāta piestā.
Infrasarkanie spektri
Infrasarkanie spektri tika uzņemti, izmantojot infrasarkano spektrofotometru Nicolet IR200, analizējamās vielas parauga KBr tabletei. Spektri uzņemti 4000 - 650 cm'1 apgabalā.
Diferenciālā skenējošā kalorimetrija (DSC)
Diferenciālās skenējošās kolorimetrijas līknes tika uzņemtas, izmantojot diferenciāli skenējošo kalorimetru Mettler ТА 4000 pēc šai iekārtai atbilstošas eksperimentālās metodikas. DSC līknes tika uzņemtas temperatūru intervālā no 50 °C līdz 250 °C ar sildīšanas ātrumu 5,0 °C/min slāpekļa atmosfērā.
Izgudrojumu ilustrē, bet neierobežo sekojoši piemēri.
Piemēri
1. piemērs. Furazidīna polimorfa II iegūšana.
1 triskaklu apaļkolbā, aprīkotā ar maisītāju, termometru un dzesinātāju, ieber 45 g 3(5-nitrofuran-2-il)akroleīna un pievieno 750 ml izopropanola, 150 ml ūdens un 15 ml etiķskābes un ieslēdz maisītāju. Reakcijas maisījuma temperatūru paaugstina līdz 60 - 80 °C un iztur līdz pilnīgai 3-(5-nitrofuran-2-il)akroleīna izšķīšanai.
Atsevišķā traukā pagatavo 1-aminohidantoīna hidrogēnhlorida šķīdumu ūdenī. 49 g 1aminohidantoīna hidrogēnhlorida izšķīdina 250 ml ūdens un šķīdumu uzsilda līdz 50 - 60 °C temperatūrai.
Siltam 3-(5-nitrofuran-2-il)akroleīna šķīdumam pievieno 3 g polimorfa II kristalizācijas sēklas kristālus un iepriekš pagatavotu siltu 1-aminohidantoīna hidrogēnhlorida šķīdumu. Saliešanas momentā veidojas nogulsnes, paaugstinot reakcijas maisījuma temperatūru. Iegūto maisījumu iztur vienu stundu un pēc tam reakcijas maisījumam ļauj atdzist. Izkritušās nogulsnes filtrē, nogulsnes uz filtra mazgā ar attīrītu ūdeni. Žāvē 50 - 60 °C temperatūrā. Iegūst 69 g (97 %) l-{[(lE,2E)-3-(5-nitrofuran-2-il)prop-2-en-l-ilidēn]ammo}imidazolidīn-2,4-diona.
2. piemērs. Furazidīna polimorfa I iegūšana.
Polimorfu I iegūst analoģiski polimorfam II, kā aprakstīts 1. piemērā, bet neobligāti izmantojot polimorfa I kristalizācijas sēklas kristālus.
3. piemērs. Šķīšanas dinamikas izpēte.
Iesver 0,05 g furazidīna analizējamās vielas un ieber Nr. 3 izmēra kapsulās. Kapsulu šķīšanas noteikšanai izmanto cieto dozēto vienību šķīšanas noteikšanas aparātu ar maisītājiem ar palīgierīci kapsulu iegremdēšanai. Kā šķīšanas vidi izmanto 900 ml 1,5 % nātrija hidrogēnkarbonāta šķīdumu. Šķīdumu uzsilda līdz 37 ±0,5 °C temperatūrai. Katrā traukā, izmantojot iegremdēšanas ierīci, ieliek vienu kapsulu, un ieslēdz aparātu. Ik pēc laika ņem šķīduma paraugus, atdzesē un filtrē caur blīvu papīra filtru, atmetot pirmās filtrāta porcijas. 5,0 ml filtrāta 50 ml mērkolbā atšķaida ar 1,5 % nātrija hidrogēnkarbonāta šķīdumu līdz mērzīmei un samaisa (analizējamais šķīdums). Ar spektrofotometru izmēra analizējamā šķīduma gaismas absorbciju absorbcijas maksimumā pie viļņa garuma 410 ±2 nm, attiecībā pret standartparauga absorbciju (spektrofotometrs - Agilent 8453 Nr. CN22805904). No iegūtajiem rezultātiem zīmē šķīšanas līkni.

Claims (10)

  1. PRETENZIJAS
    1. Furazidīna kristāliskā forma I, kurai raksturīgi viens vai vairāki XRPD rentgendifraktogrammas pīķi, kas ir izvēlēti no 20 rindas: 10,5 ±0,2; 11,0 ±0,2;
    11.7 ±0,2; 13,0 ±0,2; 13,7 ±0,2; 18,1 ±0,2; 18,7 ±0,2; 19,2 ±0,2; 20,2 ±0,2; 21,2 ±0,2;
    22,2 ±0,2; 24,0 ±0,2; 27,4 ±0,2; 27,8 ±0,2; 28,3 ±0,2.
  2. 2. Furazidīna kristāliskā forma I, kurai raksturīga XRPD rentgendifraktogramma, kā attēlots 1. zīmējumā.
  3. 3. Furazidīna kristāliskā forma I, kurai raksturīgs IS spektrs, kā attēlots 2. zīmējumā.
  4. 4. Furazidīna kristāliskā forma I saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 3. pretenzijai, kas satur ne vairāk kā 10 % citas furazidīna kristāliskās formas.
  5. 5. Furazidīna kristāliskā forma II, kurai raksturīgi viens vai vairāki XRPD rentgendifraktogrammas pīķi, kas ir izvēlēti no 20 rindas: 7,8 ±0,2; 11,0 ±0,2;
    13.7 ±0,2; 15,8 ±0,2; 17,3 ±0,2; 17,5 ±0,2; 19,2 ±0,2; 21,6 ±0,2; 22,5 ±0,2; 27,3 ±0,2;
    27.8 ±0,2; 28,4 ±0,2.
  6. 6. Furazidīna kristāliskā forma II, kurai raksturīga XRPD rentgendifraktogramma, kā attēlots 3. zīmējumā.
  7. 7. Furazidīna kristāliskā forma II, kurai raksturīgs IS spektrs, kā attēlots 4. zīmējumā.
  8. 8. Furazidīna kristāliskā forma II saskaņā ar jebkuru no 5. līdz 7. pretenzijai, kas satur ne vairāk kā 10 % citas furagīna kristāliskās formas.
  9. 9. Furazidīna kristāliskās formas saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 4. pretenzijai pielietojums farmaceitiskās kompozīcijas iegūšanai.
  10. 10. Furazidīna kristāliskās formas, saskaņā ar jebkuru no 5. līdz 8. pretenzijai pielietojums farmaceitiskās kompozīcijas iegūšanai.
LVP-14-44A 2014-05-29 2014-05-29 Furazidīna polimorfās formas LV15081B (lv)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LVP-14-44A LV15081B (lv) 2014-05-29 2014-05-29 Furazidīna polimorfās formas
EA201692217A EA201692217A1 (ru) 2014-05-29 2015-05-27 Полиморфные формы фуразидина
MA039860A MA39860A (fr) 2014-05-29 2015-05-27 Formes polymorphes de la furazidine
EP15753991.7A EP3148988A1 (en) 2014-05-29 2015-05-27 Polymorphic forms of furazidin
PCT/IB2015/053968 WO2015181741A1 (en) 2014-05-29 2015-05-27 Polymorphic forms of furazidin
UAA201611302A UA115290C2 (uk) 2014-05-29 2015-05-27 Поліморфні форми фуразидину

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LVP-14-44A LV15081B (lv) 2014-05-29 2014-05-29 Furazidīna polimorfās formas

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LV15081A LV15081A (lv) 2015-12-20
LV15081B true LV15081B (lv) 2016-11-20

Family

ID=53969380

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-14-44A LV15081B (lv) 2014-05-29 2014-05-29 Furazidīna polimorfās formas

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP3148988A1 (lv)
EA (1) EA201692217A1 (lv)
LV (1) LV15081B (lv)
MA (1) MA39860A (lv)
UA (1) UA115290C2 (lv)
WO (1) WO2015181741A1 (lv)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2990402A (en) 1958-10-07 1961-06-27 Smith Kline French Lab Preparation of 1-aminohydantoin derivatives
FR1489091A (fr) * 1966-05-09 1967-07-21 Clin Byla Ets Nouvelles hydantoïnes et leur préparation
WO1997019930A1 (de) 1995-11-27 1997-06-05 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 1-aminohydantoin
PL185120B1 (pl) 1997-03-17 2003-02-28 Adamed Sp Z Oo Sposób┴wytwarzania┴1-{[3-(5-nitro-2-furylo)-2-propenylideno]-amino}-2,4-imidazolidynodionu

Also Published As

Publication number Publication date
MA39860A (fr) 2015-12-03
EP3148988A1 (en) 2017-04-05
EA201692217A1 (ru) 2017-05-31
WO2015181741A1 (en) 2015-12-03
UA115290C2 (uk) 2017-10-10
LV15081A (lv) 2015-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020183408A (ja) {[5−(3−クロロフェニル)−3−ヒドロキシピリジン−2−カルボニル]アミノ}酢酸の固体形態、組成物、及びその使用
JP6609065B2 (ja) 1−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−4−メトキシ−1h−ピロール−3−イル)−n−メチルメタンアミンの新規な酸付加塩
TWI598346B (zh) Crystallographic polymorphism of 4- [5- (pyridin-4-yl) -1H-1,2,4-triazol-3-yl] pyridine-2-carbonitriles and process for producing the same
KR20130085444A (ko) 4-메틸-n-[3-(4-메틸-이미다졸-1-일)-5-트리플루오로메틸페닐]-3-(4-피리딘-3-일-피리미딘-2-일아미노)벤즈아미드의 결정 형태
CZ298170B6 (cs) Polymorfní a amorfní modifikace 2-(3-kyan-4-isobutoxyfenyl)-4-methyl-5-thiazolkarboxylové kyseliny a zpusob jejich prípravy
CA2480352A1 (en) Lansoprazole polymorphs and processes for preparation thereof
CZ20023276A3 (cs) Nové syntetické způsoby přípravy a krystalická forma kondenzovaných imidazopyridinových derivátů
US20090054455A1 (en) Aripiprazole co-crystals
Legendre et al. Solid state chemistry of the antibiotic doxycycline: structure of the neutral monohydrate and insights into its poor water solubility
KR20160023879A (ko) 결정질 형태의 다사티닙 염
AU2017200820A1 (en) Base addition salts of nitroxoline and uses thereof
EA019689B1 (ru) Бензолсульфонат 2-[[[2-[(гидроксиацетил)амино]-4-пиридинил]метил]тио]-n-[4-(трифторметокси)фенил]-3-пиридинкарбоксамида, его кристаллы, его полиморфы и способы их получения
JP7152122B2 (ja) エダラボン塩
JP2008534436A (ja) アミノピロリジン誘導体の結晶及びその製造方法
CZ305213B6 (cs) Polymorf E 2-[4-[(methylamino)karbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]adenosinu a způsob jeho přípravy
KR20220016949A (ko) Cdk9 억제제의 결정다형 및 이의 제조방법과 용도
LV15081B (lv) Furazidīna polimorfās formas
CN102070605B (zh) 甲磺酸伊马替尼多晶型物和药用组合物
US20210015817A1 (en) Solid-state forms of abemaciclib, their use and preparation
EP3398946A1 (en) Salt of morpholine derivative and crystalline form thereof, as well as preparation method, pharmaceutical composition and use of the same
JPWO2011152411A1 (ja) チエノピリミジン誘導体の結晶
WO2018076117A1 (en) Novel salts of nilotinib and crystalline forms thereof
KR20010093300A (ko) 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1s,6s-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 d
US11344550B2 (en) Process for the preparation of the crystalline form III of tipiracil hydrochloride
WO2015170340A2 (en) Novel polymorphs of sitagliptin hydrochloride, processes for its preparation and pharmaceutical composition thereof