LV14955B - Annelētu aziridīnu cikla uzslēgšanas paņēmiens ar nukleofiliem šķidrā sēra dioksīdā - Google Patents

Annelētu aziridīnu cikla uzslēgšanas paņēmiens ar nukleofiliem šķidrā sēra dioksīdā Download PDF

Info

Publication number
LV14955B
LV14955B LVP-14-100A LV140100A LV14955B LV 14955 B LV14955 B LV 14955B LV 140100 A LV140100 A LV 140100A LV 14955 B LV14955 B LV 14955B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
sulfur dioxide
equiv
benzyl
aziridines
mmol
Prior art date
Application number
LVP-14-100A
Other languages
English (en)
Other versions
LV14955A (lv
Inventor
Jevgeņija LUGIŅINA
Māris TURKS
Original Assignee
Rīgas Tehniskā Universitāte
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rīgas Tehniskā Universitāte filed Critical Rīgas Tehniskā Universitāte
Priority to LVP-14-100A priority Critical patent/LV14955B/lv
Publication of LV14955A publication Critical patent/LV14955A/lv
Publication of LV14955B publication Critical patent/LV14955B/lv

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Izgudrojums attiecas uz organiskās ķīmijas tehnoloģijas nozari, konkrēti, annelētu aziridīnu cikla uzslēgšanu ar vienkāršiem nukleoffliem, kā šķīdinātāju izmantojot sašķidrinātu sēra dioksīdu.
Pēdējos gados aziridīnu atvasinājumi tiek plaši izmantoti kā svarīgi prekursori slāpekļa saturošu savienojumu sintēzē [1]. Aziridīna cikla modifikācijas rezultātā var izveidot dažādus ķīmiskus savienojumus, tādus kā heterociklus [2], alkaloīdus [3] vai dabā nesastopamas aminoskābes [4]. Šādas aminoskābes tiek lietotas medicīniskos pētījumos, piemēram, enzīmu vai proteīnu sintēzē, nodrošinot nepieciešamās bioloģiskās īpašības [5].
Cikla sprieguma dēļ, visbiežāk pielietotā aziridīnu transformēšana ir nukleofīlā cikla atvēršanas reakcija. Kā nukleofīlus var izmantot dažādus reaģentus [6]. Reakcijas efektīvai norisei ir nepieciešama vai nu bāzes, kuras iedarbības rezultātā veidojas aktivēts nukleofīls reaģents kā anjons, vai nu skābes klātiene. Kā šķīdinātājus izmanto dažādus organiskus šķīdinātājus tādus kā tetrahidrofurāns (THF), metilēnhlorīds (DCM), acetonitrils (MeCN), toluols un citi. Kā nukleofīlu avotus (Nu') var izmantot dažādus alkaholātus, tiolus, cianīdus, halogenīdus, pseidohalogenīdus, amīnus, azīdus vai arī karbanjonus. Kā katalizatorus aziridīnu cikla atvēršanas reakcijās izmanto dažādas Luisa skābes (bora trifluorīda ēterātu, trimetilsililtriflātu vai ari skandija, alvas, vara, titāna, alumīnija u.c. sāļus) kā ari protiskās skābes.
Aziridīnu nukleofilās uzslēgšanas reakcijas ir stipri atkarīga no aziridīna uzbūves. Efektīva cikla uzslēgšana reakcija pieprasa aziridīna aktivēšanu, kas norisinās ievadot stipras elektronatvelkošans gupas pie slāpekļa atoma, piemēram sulfoniigrupas - tozil-, nozil-, mezilgrupas vai arī skābes/Luisa skābes katalizētu reakcijas norisi. Svarīgi pieminēt, ka /V-sulfonilaziridīnu veidošana, kaut arī atvieglo cikla uzslēgšanu, pēcāk rada sintētiska rakstura grūtības, jo /V-sulfonilsaite ir grūti šķeļama.
Ne visi aziridīni, it īpaši enantiomēri tīri savienojumi ir savietojami ar skābiem vai bāziskiem reakcijas apstākļiem. Ilgstoša savienojuma izturēšana vidē, kas atšķiras no neitrālas, var novest pie racemizēšanās vai izejvielas sadalīšanās.
Izgudrojuma mērķis ir izstrādāt jaunu paņēmienu annelētu aziridīnu ar Nkarbamātu aizsarggrupu nukleoffiu ciklu uzslēgšanu, kurā lieto tikai vienkāršus reaģentus, piemēram, NaCl, Kl un citus i un II grupas metālu halogenīdus kā arī sēra nukleofīlus, bet nelieto īpašas piedevas, piemēram, Lūisa skābes.
Izgudrojuma mērķis sasniegts sekojoši: ir atklāts, ka annelēts aziridīna atvasinājums ar formulu 1 sašķidrinātā sēra dioksīdā kā šķīdinātājā reaģē ar I un II grupas metālu halogenīdiem un sēra nukleofīliem, nelietojot nekādas papildus piedevas vai katalizatorus:
Nu = halogenīds, pseidohalogenīds,
RSH
Sašķidrināts sēra dioksīds dažkārt ir lietots kā šķīdinātājs organisko savienojumu reakcijās [7], taču tas nekad nav lietots kombinācijā ar annelētu aziridīnu atvasinājumiem un I un II grupas metālu sāļiem vai sēra nukleofīliem.
Izgudrojuma mērķa sasniegšanai sēra dioksīdu kondensē, dzesējot to ar sauso ledu, šķidro slāpekli vai citu dzesējošo aģentu, kas ļauj iegūt temperatūru zemāku par -10 °C. Tālāk to pārlej tērauda reaktorā, kurā ir aziridīna atvasinājums 1 un metāla halogenīds MX (2), kur M = Li, Na, K, Rb, Cs, Be, Mg, Ca, Sr, Ba un X = Cl, Br, I, F, SCN, CN, OCN, vai sēra nukleofīls un hermētiski noslēdz. Pēc reakcijas izturēšanas norādītājā temperatūrā konkrētu laiku, gāzveida SO2 tiek izlaists un uztverts citā traukā. Reaktorā paliekošos produktu 3 šķīdina piemērotā šķīdinātājā un attīra arvispārzināmām metodēm.
Iegūtie produkti ar vispārīgo formulu 3, kur X ir Cl, Br, I, SCN vai citi atomi ir apkopoti 1. tabulā. Reakcijās starp savienojumu 1 un KSCN iegūts produkts 3e. Savukārt reakcijā ar 4-hlorbenzotiolu savienojums 1 izveidoja produktu 4.
1. tabula
Benzil-(2-halogēncikloheksil)-karbamātu un benzii-(2-pseidohalogēncikloheksil)karbamātu atvasinājumu sintēze
Produkts Reaģents MX Reakcijas temp., °C Reakcijas laiks, h Iznākums, %
MgCI2 20 23 kvant.
3a, X=CI NaCl 20 14 99
KCI 20 12 90
3b, X=l Kl Nal 20 20 15 14 95 93
3c, X=Br KBr NaBr 20 20 21 14 kvant. 93
3d, X=-SCN 3e, X=-NCS KSCN 60 15 72 28
Paralēli veicām aziridīna 1 uzslēgšanu ar I un II grupas metāla sāļiem klasiskajos šķīdinātājos, tādos kā DMSO un MeCN. Salīdzinot iegūtos rezultātus secinājām, ka sēra dioksīds ir labāks šķīdinātājs aziridīna 1 cikla uzslēgšanas reakcijās. Klasiskajos šķīdinātājos cikla atvēršanas reakcija nenotiek ar tādu selektivitāti kā lietojot SO2, un DMSO, MeCN un līdzīgos šķīdinātājos cikla atvēršana prasa augstāku reakcijas norises temperatūru un garākus reakcijas laikus. Svarīgi atzīmēt, ka ilgstoša izejvielas uzturēšana paaugstinātā temperatūrā, lietojot DMSO vai MeCN, noveda pie pilnīgas vielas degradēšanās. Savukārt, šķidrā S02 reakcija notiek efektīvi un produkti ir stabili S02 klātienē.
Izgudrojuma realizācijas piemēri:
Vispārīgā metode I:
Autoklāvā, kas aprīkots ar magnētisko maisītāju, iesver benzil-7-azabiciklo[4.1.0jheptān7-karboksilātu (1) (1 ekviv.), I vai II grupas metāla halogenīdu/pseidohalogenīdu vai attiecīgo tiolu {3 ekviv.). Reaktoru noslēdz, atdzesē sausā ledus-acetona vannā, iekondensē sēra dioksīdu (aptuveni 35...40 g). Iegūto maisījumu iztur norādītajā temperatūrā noteiktu laiku. Sēra dioksīdu pārkondensē savācējreaktorā, no kura to varēs izmantot atkārtotām sintēzēm. Iegūto produktu izšķīdina 30 ml CHCĻ, filtrē caur CHC13 suspendētu silikagela slāni, ietvaicē pazeminātā spiedienā. Cieto atlikumu pārkristalizē no EtOAc (5-10 ml) vai attīra hromatogrāfiski uz silikagela (10% Hex/EtOAc).
Piemērs 1: Benzil-(2-hlorcikloheksil)-karbamāta 3a iegūšana:
1. Sintezēts pēc vispārīgas metodes I: 1 (0.10 g, 0.44 mmol, 1 ekviv.), KCI (98 mg, 1.32 mmol, 3 ekviv.), SO2 (30...40 ml). Reakcijas laiks 12 stundas, 20 °C.
Iznākums: 103 mg, 90 %.
2. Sintezēts pēc vispārīgas metodes 1:1 (0.18 g, 0.78 mmol, 1 ekviv.), NaCl (136 mg, 2.33 mmol, 3 ekviv.), SO2 (30...40 ml). Reakcijas laiks 14 stundas, 20 °C.
iznākums: 205 mg, 99 %.
3. Sintezēts pēc vispārīgas metodes I: 1 (0.117 g, 0.51 mmol, 1 ekviv.), MgCI2-6H2O (308 mg, 1.52 mmol, 3 ekviv.), SO2 (30...40 ml). Reakcijas laiks 23 stundas, 20 °C.
Iznākums: 135 mg, kvant.
Balta cieta viela.
(KBr): 3315, 2940, 2860,1695,1535,1450,1315,1235, 1120,1035, 740.
1H-KMR (CDCI3, 300 MHz): δ 7.40...7.28 (m, 5H, H-C(Ar)), 5.14 (d, AB sist., 1H, 2J = 12.3Hz, Ha-C-C(Ar)), 5.09 (d, AB sist., 1H, 2J = 12.3 Hz, Hb-C-C(Ar)), 4.83 (pl.s, 1H, NH), 3.72 (dt, 1H, 3J = 9.4, 4.3 Hz, H-C-CI), 3.66...3.53 (m, 1H, H-C-NH), 2.29...2.13 (m, 2H, H-C(Cy)),
1.82...1.63 (m, 3H, H-C(Cy)), 1.47...1.18 (m, 3H, H-C(Cy)).
13C-KMR (CDCI3, 75.5 MHz): δ 155.8, 136.4, 128.5, 128.1, 128.1, 66.8, 62.7, 56.6, 35.8, 32.7, 25.1, 24.1.
Piemērs 2: Benzi!-(2-jodcikloheksil)-karbamāta 3b iegūšana:
1. Sintezēts pēc vispārīgas metodes I: 1 (0.15 g, 0.65 mmol, 1 ekviv.), Kl (323 mg, 1.95 mmol, 3 ekviv.), SO2 (30...40 ml). Reakcijas laiks 15 stundas, 20 °C.
Iznākums: 220 mg, 95 %.
2. Sintezēts pēc vispārīgas metodes 1:1 (0.125 g, 0.54 mmol, 1 ekviv.), Nal (243 mg, 1.62 mmol, 3 ekviv.), S02 (30...40 ml). Reakcijas laiks 14 stundas, 20 °C.
Iznākums: 180 mg, 93 %.
Baita cieta viela.
IS (KBr): 3305, 2930, 2855, 1695, 1680, 1540, 1445, 1315,1285, 1270, 1235, 1170, 1050, 735.
’H-KMR (CDCI3, 300 MHz): δ 7.41...7.28 (m, 5H, H-C(Ar)), 5.13 (s, 2H, H2C-C(Ar)), 4.90 (pl.s, ĪH, NH), 4.07...3.91 (m, 1H, H-C-l), 3.70 (ddd, 1H, 3J = 10.4, 8.8, 3.9 Hz, H-C-NH),
2.55.. .2.40 (m, 1H, H-C(Cy)), 2.24...1.97 (m, 2H, H-C(Cy)), 1.85...1.72 (m, 1H, H-C(Cy)),
1.63.. .1.50 (m, 1H, H-C(Cy)), 1.49...1.18 (m, 3H, H-C(Cy)).
13C-KMR (CDCI3, 75.5 MHz): δ 155.4, 136.4, 128.5, 128.0, 128.1, 66.7, 57.3, 39.1, 35.5,
33.4, 27.5, 24.5.
Piemērs 3: Benzil-(2-bromcikloheksil)-karbamāta 3c iegūšana:
1. Sintezēts pēc vispārīgas metodes 1:1 (0.09 g, 0.40 mmol, 1 ekviv.), KBr (143 mg, 1.2i mmol, 3 ekviv.), S02 (30...40 ml). Reakcijas laiks 21 stundas, 20 eC.
Iznākums: 125 mg, kvant.
2. Sintezēts pēc vispārīgas metodes 1:1 (0.134 g, 0.58 mmol, 1 ekviv.), NaBr (178 mg, 1.74 mmol, 3 ekviv.), S02 (30...40 ml). Reakcijas laiks 14 stundas, 20 °C.
Iznākums: 175 mg, 97%.
Baita cieta viela.
IS (KBr): 3320, 2940, 2860,1695,1535,1450,1315,1270,1055,1025, 695.
’H-KMR (CDCI3, 300 MHz): δ 7.40...7.28 (m, 5H, H-C(Ar)), 5.15 (d, AB sist., 1H, 2J = 12.5Hz, Ha-C-C(Ar)), 5.10 (d, AB sist., 1H, 2J= 12.5 Hz, Hb-C-C(Ar)), 4.85 (pl.s, 1H, NH), 3.87 (dt, 1H, 3J = 10.1, 3.9 Hz, H-C-Br), 3.74...3.61 (m, 1H, H-C-NH), 2.42...2.30 (m, 1H, H-C(Cy)),
2.28.. .2.16 (m, 1H, H-C(Cy)), 1.97...1.82 (m, 1H, H-C(Cy)), 1.78...1.66 (m, 2H, H-C(Cy)),
1.48.. .1.20 (m, 3H, H-C(Cy)).
13C-KMR (CDCls, 75.5 MHz): δ 155.6, 136.4, 128.5, 128.1, 128.0, 66.8, 56.7, 55.5, 36.8,
33.2, 26.1, 24.2.
Piemērs 4: Benzil-(2-tiocianātcikloheksil)karbamāta 3d un benzil-(2izotiocianātcikloheksil)karbamāta 3e iegūšana:
Sintezēts pēc vispārīgas metodes I: i (0.115 g, 0.49 mmol, 1 ekviv.), KSCN (140 mg, 1.47 mmol, 3 ekviv.), S02 (30...40 ml). Reakcijas laiks 15 stundas, 60 °C.
Savienojums 3d:
Iznākums: 103.5 mg, 72%.
Balta cieta viela.
IS (KBr): 3375, 2930, 2860, 2150, 1706, 1535, 1450,1311, 1275, 1255, 1230, 1205, 1120, 1035,1025, 750.
XH-KMR (CDCI3, 300 MHz): δ 7.49...7.28 (m, 5H, H-C(Ar)), 5.12 (s, AB sist., 2H, H2C-C(Ar)),
4.97.. .4.68 (m, 1H, NH), 3.55 (ddd, 1H, 3J = 15.1,10.9,4.1 Hz, H-C-SCN), 3.28...3.11 (m, 1H, H-C-NH), 2.43...2.28 (m, 1H, H-C(Cy)), 2.20...2.02 (m, 1H, H-C(Cy)), 1.93...1.61 (m, 3H, HC(Cy)), 1.50...1.20 (m, 3H, H-C(Cy)).
13C-KMR (CDCI3, 75.5 MHz): δ 155.6, 136.1, 128.5, 128.2, 128.0, 111.4, 67.0, 54.2, 53.3, 33.6, 25.6 (2C), 24.5.
Savienojums 3e:
Iznākums: 40.5 mg, 28%.
Balta cieta viela.
IS (KBr): 3270, 2050, 2935, 2860, 2190, 2105,1710,1685, 1550, 1450, 1310, 1265, 1235, 1130,1025, 745,730, 695.
1H-KMR (CDCI3, 300 MHz): δ 7.42...7.28 (m, 5H, H-C(Ar)), 5.17 (d, AB sist., 1H, 2J = 12.1 Hz Ha-C-C(Ar)), 5.12 (d, AB sist., 1H, 2J = 12.1 Hz Hb-C-C(Ar)), 4.93...4.69 (m, 1H, H-C-NCS),
3.75.. .3.59 (m, 1H, H-C-NH), 3.58...3.42 (m, 1H, H-C(Cy)), 2.18...1.96 (m, 2H, H-C(Cy)),
1.82.. .1.51 (m, 3H, H-C(Cy)), 1.46...1.13 (m, 3H, H-C(Cy)).
13C-KMR (CDCI3, 75.5 MHz): δ 155.6, 136.2, 132.8, 128.5, 128.2 (2C), 67.0, 60.2, 54.4,
32.2, 31.3, 23.8, 23.4.
Piemērs 5: Benzil-(2-((4-hlorofenil)tio)-cikloheksil)-karbamāta 4 iegūšana:
Sintezēts pēc vispārīgas metodes 1:1 (0.038 g, 0.43 mmoi, 1 ekviv.), 4-hiortiofenois (184 mg, 1.27 mmol, 3 ekviv.), SO2 (30...40 ml). Reakcijas laiks 24 stundas, 20 C.
Iznākums: 108 mg, 68%.
Baita cieta viela.
IS (KBr): 3325, 2935, 2855, 1705, 1695,1535, 1475,1315, 1275, 1255, 1230,1095, 1050, 1015, 820,745, 695.
XH-KMR (CDCI3, 300 MHz): δ 7.43...7.29 (m, 7H, H-C(Ar)), 7.25...7.18 (m, 2H, H-C(Ar)), 5.12 (d, AB sist., 1H, 2J = 12.6 Hz, Ha-C-C(Ar)), 5.08 (d, AB sist., 1H, 2J = 12.6 Hz, Hb-CC(Ar)), 4.86 {pl.s, 1H, NH), 3.54...3.39 (m, 1H, H-C-NH), 2.88 (dt, 1H, 3J = 10.5, 3.6 Hz, H-CS), 2.24...2.12 (m, 1H, H-C(Cy)), 2.10...1.99 (m, 1H, H-C(Cy)), 1.78...1.55 (m, 3H, H-C(Cy)),
1.33...1.16 (m, 3H, H-C(Cy)).
13C-KMR {CDCI3, 75.5 MHz): δ 155.7, 136.5, 134.5, 133.6, 132.1, 129.0, 128.5, 128.2,
128.1, 66.7, 53.8, 52.2, 33.3, 32.6, 25.4, 24.2.
Izmantotā literatūra
1. a) Padwa, A.; Woolhlouse, A. D. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry; Lwowski, W., Ed.; Pergamon: Oxford, 1984; Vol.7, pp 47-93. b) Tanner, D. Angevv. Chem., Int. Ed. Engl. 1994, 33,559. c) Dureault, A.; Tranchepain, I.; Depezay, J.C. J. Org. Chem. 1989, 54, 5324.
2. a) Tanner, D.; He, Η. M. Tetrahedron 1992, 48, 6079. b) McGhee, A.; Cochran, B. M.; Stenmark, Τ. A.; Forrest, Ε. M. Chem. Commun. 2013,49, 6800.
3. a) Hudlicky, T.; Luna, H.; Price, J. D.; Rulin, F. J. Org. Chem. 1990, 55, 4683. b) McCoulI, W.; Dāvis, F. A. Synthesis 2000,1347.
4. Ayi, A.; Guedj, R. J. Fluorine Chem. 1983,23,481.
5. Roehn, U.; Becaud, J.; Mu, L.; Srinivasan, A.; Stellfeld, T.; Fitzner, A.; Grabam, K.; Dinkelborg, L.; Schubiger, A. P.; Ametamey, S. M.Z Fluorine Chem. 2009,130,902,
6. Hu. X. E. Tetrahedron 2004, 60,2701.
7. a) Schmidt, D.; Leutbecher, H.; Conrad, J.; Klaiber, l.;Mika, S.; Greiner, G.; Beifuss, U. Synlett 2007, 1725. b) Deeming, A. S.; Emmett, E. J.; Richards-Taylor, C. S.; Willis, M. C. Synthesis 2014,46,2701.

Claims (4)

  1. Pretenzijas
    1. Benzil-(2-halogēncikloheksil)-karbamātu vispārīgo formulu (3) iegūšanas paņēmiens, kas raksturīgs arto, ka benzii-7-azabiciklo[4.1.0]heptān-7-karboksilātu (1) un I vai II grupas metāla sāls MXn, kur M = Li, Na, K, Rb, Cs, Be, Mg, Ca, Sr, Ba, un X = Cl, Br, I, F, SCN, CN, CNO, un n = 1,2 maisījumu iztur sašķidrinātā sēra dioksīdā no 10 min līdz 23 stundām temperatūrā no -20 °C līdz +90 ’C, un pēc sēra dioksīda iztvaicēšanas produktu izdala ar vispārpieņemtām metodēm.
    X
    O
  2. 2. Benzil-(2-((4-hiorofenil)tio)-cikioheksii)-karbamātu (4) iegūšanas paņēmiens, kas raksturīgs ar to, ka savienojuma ar formulu (1) un 4-hlortiofenola maisījumu iztur sašķidrinātā sēra dioksīdā no 10 min tīdz 24 stundām temperatūrā no -20 °C tīdz +90 °C, un pēc sēra dioksīda iztvaicēšanas produktus izdala ar vispārpieņemtām metodēm.
  3. 3. Savienojumi ar vispārīgu formulu (3), kur X = I, SCN, CN, OCN, NCS.
  4. 4. Savienojums ar formulu (4).
LVP-14-100A 2014-12-10 2014-12-10 Annelētu aziridīnu cikla uzslēgšanas paņēmiens ar nukleofiliem šķidrā sēra dioksīdā LV14955B (lv)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LVP-14-100A LV14955B (lv) 2014-12-10 2014-12-10 Annelētu aziridīnu cikla uzslēgšanas paņēmiens ar nukleofiliem šķidrā sēra dioksīdā

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LVP-14-100A LV14955B (lv) 2014-12-10 2014-12-10 Annelētu aziridīnu cikla uzslēgšanas paņēmiens ar nukleofiliem šķidrā sēra dioksīdā

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LV14955A LV14955A (lv) 2015-02-20
LV14955B true LV14955B (lv) 2015-04-20

Family

ID=52469415

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-14-100A LV14955B (lv) 2014-12-10 2014-12-10 Annelētu aziridīnu cikla uzslēgšanas paņēmiens ar nukleofiliem šķidrā sēra dioksīdā

Country Status (1)

Country Link
LV (1) LV14955B (lv)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019217977A1 (en) * 2018-05-08 2019-11-14 Northeastern University N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (naaa) inhibitors and use thereof
US10640494B2 (en) 2014-05-19 2020-05-05 Northeastern University N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (NAAA) inhibitors and their use thereof

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10640494B2 (en) 2014-05-19 2020-05-05 Northeastern University N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (NAAA) inhibitors and their use thereof
WO2019217977A1 (en) * 2018-05-08 2019-11-14 Northeastern University N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (naaa) inhibitors and use thereof
US10689357B2 (en) 2018-05-08 2020-06-23 Northeastern University N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (NAAA) inhibitors and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
LV14955A (lv) 2015-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2021201062B2 (en) Sulfur(VI) fluoride compounds and methods for the preparation thereof
ES2744636T3 (es) Derivados de 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirazina sustituidos como inhibidores de caseína quinasa 1 D/E
CN108368132A (zh) 双（氟磺酰基）酰亚胺锂的新型制造方法
IL269599B2 (en) 11, 13- modified schistosoxins for pain treatment
EP1849781A1 (en) Substituted 3-Amino-4-hydroxy pyrrolidines compounds, their preparation and use as medicaments
AU2023274224A1 (en) Process for preparing tapinarof
LV14955B (lv) Annelētu aziridīnu cikla uzslēgšanas paņēmiens ar nukleofiliem šķidrā sēra dioksīdā
RU2676332C1 (ru) Способ получения 3-замещённых сложных эфиров (индол-1-ил)-уксусной кислоты
CA2986943A1 (en) Process for the preparation of enzalutamide
HU193147B (en) Process for sulfenizing carbamate derivatives in the presence of trialkyl-amine and sulfur-dioxide
EP3144393A1 (en) A synthetic pathway towards apremilast
US11427599B2 (en) Simplified procedure for the preparation of darunavir
JPH04210957A (ja) シクロペンテン化合物の製法
CZ43596A3 (en) Substituted benzenesulfonyl ureas and benzenesulfonylthioureas, process of their preparation and use of pharmaceutical preparations based on said compounds, as well as medicaments containing thereof
SK17596A3 (en) Substituted benzenesulfonylureas and benzenesulfonylthioureas, method of their manufacture and their use for production of pharmaceutical compositions as well as pharmaceutical compositions containing them
CN108610306B (zh) 一种2h-1,4-噻嗪-3(4h)-酮衍生物的合成方法
JPH07206807A (ja) 置換ベンゼンスルホニル尿素および−チオ尿素、その製造方法および該化合物をベースとする医薬製剤の使用
LV14778B (lv) 2-amino-3-halogēn-karbonskābju atvasinājumu un 2-amino-3-pseidohalogēn-karbonskābju atvasinājumu iegūšanas paņēmiens
IE58793B1 (en) Process for the prepatation of thiotetronic acid
SK160296A3 (en) Substituted chromanylsulphonyl(thio)ureas, preparation method thereof, their use in pharmaceutical compositions as well as drugs containing them
US4139700A (en) Process for the preparation of bicyclothiadiazinones
RU2694905C1 (ru) Способ получения тиофосгена
NO165395B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av n-(sulfonylmetyl)formamider.
LV15096B (lv) Azetidīnu cikla uzslēgšanas paņēmiens ar nukleofiliem šķidrā sēra dioksīdā
Jung et al. Stereochemical requirement at 4-position of 4-phenyl-1-arylsulfonylimidazolidinones for their cytotoxicities