LV10461B - Isosteric antiherpes peptide derivatives - Google Patents

Isosteric antiherpes peptide derivatives Download PDF

Info

Publication number
LV10461B
LV10461B LVP-93-186A LV930186A LV10461B LV 10461 B LV10461 B LV 10461B LV 930186 A LV930186 A LV 930186A LV 10461 B LV10461 B LV 10461B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
tbg
asp
cypn
ch2c
cme3
Prior art date
Application number
LVP-93-186A
Other languages
English (en)
Other versions
LV10461A (lv
Inventor
Beaulieu Pierre Louis
Deziel Robert
Moss Neil
Plante Raymond
Original Assignee
Bio Mega Boehringer Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bio Mega Boehringer Ingelheim filed Critical Bio Mega Boehringer Ingelheim
Publication of LV10461A publication Critical patent/LV10461A/lv
Publication of LV10461B publication Critical patent/LV10461B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0207—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)4-C(=0), e.g. 'isosters', replacing two amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (20)

  1. LV 10461 Izgudrojuma formula 1. Peptīds ar formulu (I) A-B-D-CH2CH[CH2C(0)R1]C(0)-NHCH[CR2(R3)C00H]C(0)-ē (I) kurā: A - ar fenilgrupu aizvietota zemākā alkanoilgrupa; ar fenilgrupu aizvietota zemākā alkanoilgrupa, kas aromātiskajā daļā satur vienu aizvietotāju no rindas: zemākā alkilgrupa, aminogrupa, halogēna atoms, hidroksilgrupa, zemākā alkoksigrupa; zemākā alkanoilgrupa, kas divkārt aizvietota ar fenilgrupu vai vienaizvietotu fenilgrupu, pie kam fenilgrupas aizvietotājs· ņemts no rindas: zemākā alkilgrupa, aminogrupa, halogēna atoms, hidroksilgrupa, zemākā alkoksigrupa; ar fenilgrupu alkilgrupā aizvietota zemākā alkilaminokarbonilgrupa; B- grupa N(CH3)-CHR4C(0), - kurā: R4 - zemākā alkilgrupa; vai ari A un B kopā veido piesātinātu vai nepiesātinātu alkilaminokarbonilgrupu ar formulu Rs-NH-C(0), kurā: R5 - C2.ioalkilgrupa; zemākā cikloalkilgrupa; ar zemāko alkilgrupu stāvoklī 1 aizvietota zemākā cikloalkilgrupa; 1 1 -(2-propenil)-3-butenilgrupa; 1 -metil-1 -(2-propenil)-3-butenilgrupa; 1 -etil-1 -(2-propenil)-3-butenilgrupa; D - grupa NH-CHR6C(0), kurā: R6 - zemākā alkilgrupa; zemākā alkilgrupa, aizvietota ar vienu aizvietotāju no rindas: karboksilgrupa, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, ben-ziloksigrupa; R1 - aizvietotājs no rindas: zemākā alkilgrupa; zemākā cikloalkilgrupa; ar zemāko alkilgrupu stāvoklī 1 aizvietota zemākā cikloalkilgrupa; grupa NR7R8, kurā: R7 - ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa; R8 - zemākā alkilgrupa; vai ari R7 un R8 kopā ar slāpekļa atomu, pie kura tie saistīti, veido pirolidingrupu, piperidīngrupu,.morfo-līngrupu vai 4-metilpiperazīngrupu; Λ β R - ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa un R - zemākā alkilgrupa, vai R2 - ūdeņraža atoms un R3 - zemākā alkenilgrupa vai ar fenilgrupu aizvietota C^alkilgrupa, vai arī R2 un R3 kopā ar oglekļa atomu, pie kura tie saistīti, veido zemāko cikloalkil-grupu; E - NHR9, kurā: R9 - C4.9alkilgrupa; zemākā cikloalkilgrupa; zemākā cikloalkilgrupa, kas aizvietota ar vienu vai divām zemākām alkilgrupām, vai ar zemāko cikloalkilgrupu, kura savukārt aizvietota ar zemāko alkilgrupu; grupa NHNR10R11, kurā: R10 - ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa, R11 - C4.9alkilgrupa; grupa NHCH(R12)-Z, kurā: 2 LV 10461 R12 - C4_9alkilgrupa, zemākā cikloalkilgrupa vai ar zemāko cikloalkilgrupu aizvietota zemākā alkil-grupa; Z- CHPHCOOH, CONH2 vai COOR13, kur R13 ir zemākā alkilgrupa, vai arī minēto peptīdu terapeitiski pieņemamās sālīs.
  2. 2. Peptīds pēc 1. punkta, kas atšķiras ar to, ka: A- ar fenilgrupu aizvietota zemākā alkanoilgrupa; ar 4-aminofenilgrupu aizvietota zemākā alkanoilgrupa; ar 4-halogēnfenilgrupu aizvietota zemākā alkanoilgrupa; ar 4-hidroksifenilgrupu aizvietota zemākā alkanoilgrupa; ar fenilgrupu aizvietota zemākā alkanoilgrupa, kas satur fenilgrupas 4-stāvoklī zemāko alkoksigrupu; ar fenilgrupu divkārt aizvietota zemākā alkanoilgrupa, kas var būt aizvietota fenilgrupas 4-stāvoklī ar halogēna atomu vai zemāko alkoksigrupu; ar fenilgrupu aizvietota zemākā alkilaminokarbonilgrupa; B - (N-Me)Val, (N-Me)lle vai (N-Me)Tbg; vai arī A un B kopā veido piesātinātu vai nepiesātinātu alkilaminokarbonilgrupu ar formulu R5-NHC(0), kurā R5 irtas pats, kas 1. punktā; D- aminoskābes atlikums no (S)-2-amino-3-hidroksi-3-metilsviestskābes vai (R)-2-amino-3-merkapto-3-metilsviestskābes, vai aminoskābes atlikums no rindas: Vai, lle, Tbg un β-TeNva; 1 R1 - zemākā alkilgrupa, zemākā cikloalkilgrupa, ar zemāko alkilgrupu stāvoklī 1 aizvietota zemākā cikloalkilgrupa; NMe2, NEt2, pirolidīngrupa vai morfolīngrupa; R2 un R3 ir tie paši, kas 1. punktā; E - NHR9, kurā R9 ir aizvietotājs no rindas: C4.9alkilgrupa, zemākā cikloalkilgrupa, ar zemāko alkilgrupu vienaizvietota vai divaizvietota zemākā cikloalkilgrupa, zemākā cikloalkilgrupa, kas satur ar zemāko alkilgrupu aizvietotu cikloalkilgrupu; vai arī E - NHNR10R11, kurā R10 - ūdeņraža atoms, metilgrupa vai etilgrupa; R11 - C4.9alkilgrupa; vai ari E - NHCH(R12)-Z, kurā R12 - C4.9alkilgrupa vai metilgrupa, aizvietota ar zemāko cikloalkilgrupu; un 3 Ζ - ir tas pats, kas 1. punkta; vai minēto savienojumu terapeitiski derīgās sālīs.
  3. 3. Peptīds pēc 2. punkta, kas atšķiras ar to, ka: A - fenilacetilgrupa, fenilpropionilgrupa, (4-aminofenil)propionilgrupa, (4-fluorfenil)propionilgrupa, (4-hidroksifenil)propionilgrupa, (4-metoksi-fenil)propionilgrupa, 2-(fenilmetil)-3-fenilpropionilgrupa, 2-[(4-fluorfenil)-metil]-3-(4-fluorfenil)propionilgrupa, 2-[(4-metoksifenil)metil]-3-(4-met-oksifenil)propionilgrupa vai benzaminokarbonilgrupa; B - (N-Me)Val vai (N-Me)lle; D - Vai, lle vai Tbg; R1 - 1-metiletilgrupa, 1,1-dimetiletilgrupa, 1-metilpropilgrupa, 1,1-dimetilpro-pilgrupa, 2,2-dimetilpropilgrupa, ciklobutilgrupa, ciklopentilgrupa, ciklo-heksilgrupa, 1-metilciklopentilgrupa, NMe2, NEt2, pirolidīngrupa vai morfolīngrupa; R - ūdeņraža atoms un R - metilgrupa, etilgrupa, 1-metiletilgrupa, 1,1-dimetiletilgrupa, propilgrupa, 2-propenilgrupa, benzilgrupa; pie kam ar R2 un R3 aizvietotais oglekļa atoms ir (R)-konfigurācijā; vai arī R2 un R3 neatkarīgi viens no otra ir metilgrupa vai etilgrupa; vai ari R2 un R3 kopā ar oglekļa atomu, pie kura tie saistīti, veido ciklobutilgrupu, ciklopentilgrupu vai cikloheksilgrupu; E- NHR9, kurā R9 ir: 2-metilpropilsjrupa, 2,2-dimetilpropilgrupa, 1(R),2,2-trimetilpropilgrupa, 1,1,2,2-tetrametilpropilgrūpa, 1 (R)-etil-2,2-dimetil-propilgrupa, 2(R,S)-metilbutilgrupa, 2,2-dimetilbutilgrupa, 3,3-dimetil-butilgrupa, 1 (R),2,2-trimetilbutilgrupa, 1 (R),3,3-trimetilbutilgrupa, 2-etil-butilgrupa, 2,2-dietilbutilgrupa, 2-etil-1 (R)-dimetilbutilgrupa, 2,2-dimeti-pentilgrupa, cis- vai trans-2-metilcikloheksilgrupa, 2,2-dimetilciklohek-silgrupa vai cikloheksilmetilgrupa; vai arī E- NHNR10R11, kurā R10 - ūdeņraža atoms, metilgrupa vai etilgrupa; R11 - 1,1-dimetiletilgrupa; vai arī E - NHCH(R12)-Z, kurā ar R12 aizvietotajam oglekļa atomam ir (S)-konfigurācija un R12 ir: 1,1-dimetiletilgrupa, 1-metilpropilgrupa, 2-metil-propilgrupa, 2,2-dimetilpropilgrupa vai cikloheksilmetilgrupa; Z - CH2OH, COOH, CONH2 vai COOR13, kur R13 ir metilgrupa, etilgrupa vai propilgrupa, vai to terapeitiski derīgās sālis. 4 LV 10461
  4. 4. Peptīds pēc 2. punkta, kas atšķiras ar to, ka: A un B kopā veido piesātinātu vai nepiesātinātu alkilaminokarbonilgrupu no rindas: butilaminokarbonilgrupa, 1-metiletilaminokarbonilgrupa, 1-metil-propilaminokarbonilgrupa, 1 -etilpropilaminokarbonilgrupa, 1,1 -dimetil-butilaminokarbonilgrupa, 1 -etilbutilaminokarbonilgrupa, 1 -propilbutil-aminokarbonilgrupa, 1 -etilpentilaminokarbonilgrupa, 1 -butilpentilamino-karbonilgrupa, 2-etilbutilaminokarbonilgrupa, 2-etilpentilaminokarbonil-grupa, 1 -metil-1 -propilbutilaminokarbonilgrupa, 1 -etil-1 -propilbutilami-nokarbonilgrupa, 1,1-dipropilbutilaminokarbonilgrupa, (1-propilciklopen-til)aminokarbonilgrupa, (1 -propilcikloheksil)aminokarbonilgrupa, 1 -(2-propenil)-3-butenilaminokarbonilgrupa, 1 -metil-1 -(2-propenil)-3-butenil-aminokarbonilgrupa un 1 -etil-1 -(2-propenil)-3-butenilaminokarbonil- grupa; D - Vai, lle vai Tbg; R1 - 1 -metiletilgrupa, 1,1-dimetiletilgrupa, 1-metilpropilgrupa, 1,1-dimetilpro- pilgrupa, 2,2-dimetilpropilgrupa, ciklobutilgrupa, ciklopentilgrupa, ciklo-heksilgrupa, 1-metilciklopentilgrupa, NMe2, NEt2, pirolidīngrupa vai morfolīngrupa; R2- ūdeņraža atoms un R3 - metilgrupa, etilgrupa, 1-metiletilgrupa, 1,1-dimetiletilgrupa, propilgrupa, 2-propenilgrupa, benzilgrupa; pie kam ar R2 un R3 aizvietotais oglek|a atoms ir (R)-konfigurācijā; vai arī R2 un R3 neatkarīgi viens no otra ir metilgrupa vai etilgrupa; vai arī R2 un R3 kopā ar oglekļa atomu, pie kura tie saistīti, veido ciklobutilgrupu, ciklopentilgrupu vai cikloheksilgrupu; E - NHR9, kurā R9 ir: 2-metilpropilgrupa, 2,2-dimetilpropilgrupa, 1 (R),2,2-trimetilpropilgrupa, 1,1,2,2-tetrametilpropilgrupa, 1 (R)-etil-2,2-dimetil-propilgrupa, 2(R,S)-metilbutilgrupa, 2,2-dimetilbutilgrupa, 3,3-dimetil-butilgrupa, 1 (R),2,2-trimetilbutilgrupa, 1 (R),3,3-trimetilbutilgrupa, 2-etil-butilgrupa, 2,2-dietilbutilgrupa, 2-etil-1-metilbutilgrupa, 2-etil-2-metil-butilgrupa, 1 (R)-etil-3,3,-dimetilbutilgrupa, 2,2-dimetipentilgrupa, cis-vai trans-2-metilcikloheksilgrupa, 2,2-dimetilcikloheksilgrupa vai ciklo-heksilmetilgrupa; vai arī E- NHNR10R11, kurā R10 - ūdeņraža atoms, metilgrupa vai etilgrupa; R11 - 1,1-dimetiletilgrupa; vai arī E- NHCH(R12)-Z, kurā ar R12 aizvietotajam oglekļa atomam ir (S)-konfigurācija un R12 ir: 1,1-dimetiletilgrupa vai cikloheksilmetilgrupa; 5 Ζ - CH2OH, COOH, CONH2 vai COOR13, kur R13 ir metil-grupa, etilgrupa vai propilgrupa, vai to terapeitiski derīgās sālis.
  5. 5. Peptīds pēc 3. punkta, kas atšķiras ar to, ka: A - fenilpropionilgrupa, 2-(fenilmetil)-3-fenilpropionilgrupa vai benzilamino-karbonilgrupa; B - (N-Me)Val; D - Tbg; R1 - 1-metiletilgrupa, 1,1-dimetiletilgrupa, 1-metilpropilgrupa, 1,1-dimetilpro- pilgrupa, 2,2-dimetilpropilgrupa, ciklobutilgrupa, cikiopentilgrupa, ciklo-heksilgrupa, 1 -metilciklopentilgrupa; R2- ūdeņraža atoms un R3 - metilgrupa, etilgrupa, 1-metiletilgrupa, propilgrupa, benzilgrupa; pie kam ar R2 un R3 aizvietotais oglekļa atoms ir (R)-konfigurācijā; vai arī 2 3 R un R neatkarīgi viens no otra ir metilgrupa vai etilgrupa: vai arī R2 un R3 kopā ar oglekļa atomu, pie kura tie saistīti, veido ciklobutilgrupu, ciklopentilgrupu vai cikloheksilgrupu; E- NHR9, kurā R9 ir: 2,2-dimetilpropilgrupa, 1 (R),2,2-trimetilpropilgrupa, 1(R)-etil-2,2-dimeti!propilgrupa, 2,2-dimetilbutilgrupa vai 1(R)-etil-3,3- di- metilbutilgrupa; vai arī E - NHCH(R12)-Z, kurā ar R12 aizvietotajam oglekļa atomam ir (S)-konfigurācija un R12 ir: 2,2-dimetilpropilgrupa; Z - CH2OH, COOH, CONH2 vai COOR13, kur R13 ir metilgrupa, etilgrupa vai propilgrupa, vai to terapeitiski derīgās sālis.
  6. 6. Peptīds pēc 4. punkta, kas atšķiras arto, ka: A un B kopā veido piesātinātu vai nepiesātinātu alkilaminokarbonilgrupu no rindas: 1 -etilpropilaminokarbonilgrupa, 1 -etilbutilaminokarbonilgrupa, 1 -propilbutilaminokarbonilgrupa, 2-etilpentilaminokarbonilgrupa, 1 -me-til-1 -propilbutilaminokarbonilgrupa, 1 -etil-1 -propilbutilaminokarbonilgrupa, 1,1-dipropilbutilaminokarbonilgrupa, (l-propilciklopentil)amino-karbonilgrupa, 1-(2-propenil)-3-butenilaminokarbonilgrupa un 1-etil-1 -(2-propenil)-3-butenilaminokarbonilgrupa; 6 LV 10461 D - Tbg; R1 - 1-metiletilgrupa, 1,1-dimetiletilgrupa, 1-metilpropilgrupa, 1,1-dimetilpro-pilgrupa, 2,2-dimetiipropilgrupa, ciklobutilgrupa, ciklopentilgrupa, ciklo-heksilgrupa, 1 -metilciklopentilgrupa; R2- ūdeņraža atoms un R3- metilgrupa, etilgrupa, 1-metiletilgrupa, 1,1-dimetiletilgrupa, propilgrupa, 2-propenilgrupa, benziigrupa; pie kam ar R2 un R3 aizvietotais oglekļa atoms ir (R)-konfigurācijā; vai ari R2 un R3 neatkarīgi viens no otra ir metilgrupa vai etilgrupa; vai arī R2 un R3 kopā ar oglekļa atomu, pie kura tie saistīti, veido ciklobutilgrupu, ciklopentilgrupu vai cikloheksilgrupu; E- NHR9, kurā R9 ir: 2,2-dimetilpropilgrupa, 1 (R),2,2-trimetilpropilgrupa, . 1 (R)-etil-2,2-dimetilpropilgrupa, 2,2-dimetilbutilgrupa, 1 (R)-etil-3,3,-di-metilbutilgrupa; vai arī E - NHCH(R12)-Z, kurā ar R12 aizvietotajam oglekļa atomam ir (S)-konfigurācija un R12 ir: 2,2-dimetilpropilgrupa; Z - CH2OH, COOH, CONH2 vai COOR13, kur R13 ir metilgrupa, etilgrupa vai propilgrupa, vai to terapeitiski derīgās sālīs.
  7. 7. Peptīds pēc 1. punkta, kas ņemts no rindas: PhCH2CH2C(0)-(N-Me)Val-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-y-MeLeicinols, PhCH2CH2C(0)-(N-Me)Val-Tbg-CH2-(R)-C[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-y-MeLeu-0H, PhCH2CH2C(0MN-Me)Val-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(O)-Asp(cyPn)-y-MeLeu-NH2, PhCH2CH2C(0)-(N-Me)Val-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3l PhCH2CH2C(0)-(N-Me)Val-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)(cyPn)]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3> PhCH2CH2C{0)-(N-Me)Val-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp[(R)-Me]-NHCH2CMe3, EtjCHNHCiOJ-Tbg-CHa-iRJ-CHICHaCiOCMeslCīOJ-AspfcvPnī-NHCHaCMea, Et2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)pirolidinil]C(0)-Asp(cyPn)-y-MeLeicinolst Et2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-y-MeLeu-OH, Et2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3lC(0)-Asp(cyPn)-y-MeLeu-NH2, Et2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-y-MeLeicinols, 7 Et2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH(CH2C(0)(cyPn)]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3, Et2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp[(R)-Me]-NHCH2CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH(CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-Y-MeLeu-0H, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-v-MeLeicinols, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3l (1-propilciklopentil)NHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)(cyPn)]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3, Pr2CHNHC(O)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Me)CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe2Et, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2-{R,S)-CH(Me)Et, EtPr2CNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CHEt2t MePr2CNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe2Et, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHNHCMe3l Me(CH2=CHCH2)2CNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3l MePr2CNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2'(cyHex), EtPr2CNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3l (CH2=CHCH2)2CHNHC{0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3l Bu2CHNHC(O)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)(cyPn)]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(S)-CH(CMe3)CH20H, Me2PrCNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CEt2Me, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCMe2CMe3l (CH2=CHCH2)2CHNHC(0)TbgCH2(R)CH[CH2C(0)CMe3]C(0)Asp(cyPn)NH(R)CH(Me)CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Me)C(Me)2Et, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-cis-NH(2-metilcikloheksil),
  8. 8 LV 10461 Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2(R)CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-trans-NH(2-metilcikloheksil), (R,S)-EtPrCHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCMe2CMe3, (R,S)-EtBuCHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Me)CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH(2,2-dimetilciktoheksil), EtPr2CNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Me)CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-CH2CMe2Pr, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3jC(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Me)CH2CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-CH2CH2CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Pr)CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(2,2-dimetilciklopentil), Pr2CHNHC{0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-N(Me)CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-CH2CEt3l EtPr2CNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH(CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Et)CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Me)CEi3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-N(Et)CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3lC(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-Leu-0H, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)(cyHex]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3. Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)(cyBu]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp[(R)-allil]-NHCH2CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp[(R)-Pr]-NHCH2CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe2Et]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)C(1-metilciklopentil)]C(0)-Asp(cyPn)NHCH2CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(S)-CH(CMe2Et)-C(0)-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)- NH-(R)-CH(Me)CMe3l Pr2CHNHC(0)-Val-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Me)CMe3. 9 8. Ārstniecisks sastāvs, kas satur peptīdu vai tā terapeitiski derīgu sāli pēc 1. punkta pret herpesa vīrusu efektīvā daudzumā kopā ar farmācijā vai veterinārijā pieņemamu nesēju.
  9. 9. Kosmētisks sastāvs, kas satur peptīdu vai tā terapeitiski derīgu sāli pēc 1. punkta kopā ar fizioloģiski pieņemamu nesēju un paredzēts patenta nosaukumā uzrādītajam nolūkam.
  10. 10. Peptīda vai tā terapeitiski derīgas sāls pēc 1. punkta pielietojums tādu medikamentu ražošanai, kas paredzēti herpesa vīrusa infekcijas ārstēšanai siltasiņu dzīvniekos.
  11. 11. Peptīda vai tā terapeitiski derīgas sāls pēc 1. punkta pielietojums tādu medikamentu ražošanai, kas paredzēti herpesa vīrusa replikācijas aizkavēšanai iedarbojoties uz herpesa vīrusa ribonuleotīdu reduktāzi.
  12. 12. Ārstniecisks sastāvs, kas satur ribonukleotīdu reduktāzi kavējošu peptīdu vai tā terapeitiski derīgu sāli pēc 1. punkta pret herpesa vīrusu efektīvā daudzumā kombinācijā ar efektīvu daudzumu pret vīrusu darbīga nukleozīda analoga kopā ar farmācijā vai veterinārijā pieņemamu nesēju.
  13. 13. Ārstniecisks sastāvs pēc 12. punkta, kurā nukleozīda analogs ir savienojums ar formulu 2, kur R14 ir ūdeņraža atoms, hidroksilgrupa vai aminogrupa, vai šī savienojuma terapeitiski derīga sāls.
  14. 14. Ārstniecisks sastāvs pēc 12. punkta, kurā nukleozīda analogs ar pretvīrusa aktivitāti ir ņemts no rindas: vidarabīns, idoksuridīns, trifluridīns, ganciklovirs, edoksudīns, brovavirs, fiacitabīns, penciklovirs, famciklovirs un rociklovirs.
  15. 15. Ribonukleotīdu reduktāzi kavējoša peptīda vai tā terapeitiski derīgas sāls pēc 1. punkta kombinācijas ar pret vīrusu darbīgu nukleozīda analogu pielietojums tādu medikamentu ražošanai, kas paredzēti herpesa vīrusa infekcijas ārstēšanai siltasiņu dzīvniekos.
  16. 16. Pielietojums pēc 15. punkta, kas atšķiras ar to, ka tas paredz vienlaicīgu vai secīgu nukleozīda analoga un peptīda ievadīšanu ārstējamam siltasiņu dzīvniekam.
  17. 17. Pielietojums pēc 15. punkta, kas atšķiras ar to, ka tas paredz kombinācijas izmantošanu patenta nosaukumā uzrādītajam nolūkam.
  18. 18. Pielietojums pēc 15. punkta, kas atšķiras ar to, ka tas paredz izmantot nukleozīda analogu ar pretvīrusa aktivitāti, kas ņemts no rindas: acik-lovirs, 6-deoksiaciklovirs, 2,6-diamino-9-[(2-hidroksietoksi)metil]purīns, vidara- 10 LV 10461 bīns, idoksuridins, trifluridīns, ganciklovirs, edoksudīns, brovavirs, fiacitabīns, penciklovirs, famciklovirs un rociklovirs.
  19. 19. Ārstniecisks sastāvs, kas paredzēts Herpes simp/ex 1. un 2. tipa vīrusa infekciju ārstēšanai, satur peptidu ar formulu 1, proti, savienojumu no šādas rindas: PhCH2CH2C(0)-(N-Me)Val-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-Y-MeLeicinols, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-Y-MeLeu-0H, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-Y-MeLeicinols, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CHz-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3, (1-propilcikIopentil)NHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)(cyPn)]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Me)CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe2Et, EtPr2CNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CMe3, Pr2CHNHC{0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NHCH2CEt2Me, Pr2CHNHC(0)-Tbg*CH2-{R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Et)CMe3> EtPr2CNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Me)CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CHlCH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Me)CH2CMe3. Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Pr)CMe3l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CHiCH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn);NH-CH2CEt3, EtPr2CNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Et)CMe3, Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)-NH-(R)-CH(Me)CHEt2l Pr2CHNHC(0)-Tbg-CH2-(S)-CH{CMe2Et)-C(0)-CH2-(R)-CH[CH2C(0)CMe3]C(0)-Asp(cyPn)- NH-(R)-CH(Me)CMe3, vai tā terapeitiski derīgu sāli. 11
  20. 20. Paņēmiens peptīda vai tā terapeitiski derīgās sāls iegūšanai, kas atšķiras ar to, ka tajā: a) tiek veikta aminoskābju vai aminoskābju atvasinājumu atlikumu un neaminoskābju veida fragmentu pakāpeniska savienošana vajadzīgajā secībā peptīda virknē, pie kam: I) aminoskābju atlikumu vai neaminoskābju veida fragmentos ar atbilstošām aizsarggrupām aizsargā aktīvās grupas sānu virknēs, lai aizkavētu ķīmisko reakciju norisi attiecīgajā reaģētspējīgā centrā tik ilgi, kamēr pabeigta pakāpeniskā savienošana, bet pēc tam aizsarggrupas pilnībā atšķeļ; II) pievienojamā reaģenta α-aminogrupu aizsargā ar a-aminogru-pas aizsarggrupu tik ilgi, kamēr šī reaģenta brīvā karboksilgrupa savienojas ar otra reaģenta brīvo α-aminogrupu, pie tam a-aminogrupas aizsarggrupai jābūt tādai, kuru var selektīvi atšķelt, lai pēc tam pie α-aminogrupas varētu noritēt sekojošā savienošanas pakāpe; III) aizsargā aminoskābes atlikuma vai peptīda fragmenta C-gala karboksilgrupu, kas peptīdā, ja tāda tur ir, pilda pagaidu C-gala funkciju, ar atbilstošu aizsarggrupu, lai aizkavētu ķīmisko reakciju norisi attiecīgajā reaģētspējīgā centrā tik ilgi, kamēr iegūta vajadzīgā aminoskābju secība peptīdā; b) pēc savienošanas beigām veic visu aizsarggrupu atšķelšanu un, ja nepieciešams, piemērotus parastos pārveidojumus, lai iegūtu peptīdu pēc 1. punkta, un, ja vēlams, pārvērš peptīdu terapeitiski derīgā sālī. 12
LVP-93-186A 1992-03-12 1993-03-12 Isosteric antiherpes peptide derivatives LV10461B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US84991892A 1992-03-12 1992-03-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LV10461A LV10461A (lv) 1995-02-20
LV10461B true LV10461B (en) 1996-02-20

Family

ID=25306833

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-93-186A LV10461B (en) 1992-03-12 1993-03-12 Isosteric antiherpes peptide derivatives

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0560267B1 (lv)
JP (1) JPH0625131A (lv)
KR (1) KR950700322A (lv)
AT (1) ATE169931T1 (lv)
BR (1) BR9306074A (lv)
CA (1) CA2131186C (lv)
CZ (1) CZ220994A3 (lv)
DE (1) DE69320390T2 (lv)
EE (1) EE9400312A (lv)
FI (1) FI944187A0 (lv)
HU (2) HUT68675A (lv)
IL (1) IL105001A0 (lv)
LT (1) LT3270B (lv)
LV (1) LV10461B (lv)
MX (1) MX9301343A (lv)
NO (1) NO943345D0 (lv)
NZ (1) NZ251266A (lv)
PH (1) PH30453A (lv)
RU (1) RU94040865A (lv)
SG (1) SG42995A1 (lv)
SK (1) SK107794A3 (lv)
TW (1) TW278080B (lv)
WO (1) WO1993018056A1 (lv)
ZA (1) ZA931745B (lv)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2139169C (en) * 1994-12-28 2001-05-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd./ Boehringer Ingelheim (Canada) Ltee Antiherpes peptidomimetic compounds
US5846941A (en) * 1992-03-12 1998-12-08 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Isosteric antiherpes peptide derivatives II
CA2095408A1 (en) * 1993-05-03 1994-11-04 James Gus Chafouleas Method of combating acyclovir-resistant herpes simplex viral infections
CA2152541C (en) * 1995-06-23 1998-12-15 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd./ Boehringer Ingelheim (Canada) Ltee Herpes ribonucleotide reductase inhibitors
US5948935A (en) * 1997-01-23 1999-09-07 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Process and intermediates for (s)-α-amino-1-carboxycyclopentaneacetic acid
DE69943314D1 (de) * 1998-02-12 2011-05-12 Kapil N Bhalla Sphingolipid-derivate und verfahren zu deren verwendung
RU2555357C2 (ru) * 2008-04-08 2015-07-10 Мерк Патент Гмбх Композиции, содержащие циклические пептиды, и способы их применения
CN112996789A (zh) 2018-09-12 2021-06-18 诺华股份有限公司 抗病毒吡啶并吡嗪二酮化合物
KR20220070005A (ko) 2019-09-26 2022-05-27 노파르티스 아게 항바이러스성 피라졸로피리디논 화합물

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US481432A (en) 1892-08-23 soler
US4795740A (en) 1986-05-20 1989-01-03 Cohen Eric A Antiviral peptides and means for treating herpes infections
US4845195A (en) 1987-05-22 1989-07-04 Merck & Co., Inc. Inhibitor of ribonucleotide reductase
US4837304A (en) 1987-05-22 1989-06-06 Merck & Co., Inc. Inhibitor of ribonucleotide reductase
CA1340684C (en) 1989-07-07 1999-07-27 Pierre Louis Beaulieu Antiherpes pentapeptides
ATE118785T1 (de) 1989-07-07 1995-03-15 Bio Mega Boehringer Ingelheim Pentapeptidderivate, wirksam gegen herpes, die eine ersetzte asparaginsäureseitenkette enthalten.
CA1340682C (en) * 1989-07-07 1999-07-27 Pierre Lavallee Antiviral peptides having a 2-oxoalkyl amino acid side chain
ATE123294T1 (de) * 1989-07-07 1995-06-15 Bio Mega Boehringer Ingelheim Antiherpes-tetrapeptid-derivate mit einer substituierten seitenkette aus asparaginsäure.
US5110799A (en) 1989-07-28 1992-05-05 Merck & Co., Inc. Antiherpetic agents
CA2018801C (en) 1990-06-12 2000-08-22 Pierre Louis Beaulieu Antiherpes peptide derivatives having a 1,4-dioxo c n-terminus
CA2033447C (en) * 1990-12-31 1999-08-31 Robert Deziel Synergistic combination for treating herpes infections

Also Published As

Publication number Publication date
RU94040865A (ru) 1996-08-10
HUT68675A (en) 1995-07-28
NZ251266A (en) 1996-08-27
TW278080B (lv) 1996-06-11
HU211926A9 (en) 1996-01-29
SG42995A1 (en) 1997-10-17
FI944187A (fi) 1994-09-12
AU671825B2 (en) 1996-09-12
JPH0625131A (ja) 1994-02-01
MX9301343A (es) 1994-01-31
DE69320390T2 (de) 1999-02-11
PH30453A (en) 1997-05-28
ATE169931T1 (de) 1998-09-15
CA2131186A1 (en) 1993-09-16
CA2131186C (en) 2000-12-12
EP0560267A1 (en) 1993-09-15
WO1993018056A1 (en) 1993-09-16
IL105001A0 (en) 1993-07-08
NO943345L (no) 1994-09-09
AU3880793A (en) 1993-10-05
DE69320390D1 (de) 1998-09-24
FI944187A0 (fi) 1994-09-12
EP0560267B1 (en) 1998-08-19
EE9400312A (et) 1996-04-15
LT3270B (en) 1995-05-25
CZ220994A3 (en) 1995-09-13
SK107794A3 (en) 1995-03-08
NO943345D0 (no) 1994-09-09
ZA931745B (en) 1993-09-24
LV10461A (lv) 1995-02-20
LTIP408A (en) 1994-09-25
HU9402593D0 (en) 1994-11-28
BR9306074A (pt) 1997-11-18
KR950700322A (ko) 1995-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL98443A (en) History of herpes antidepressants with N-terminal groups of 1,4 dioxo-C4 and pharmaceutical preparations containing them
LV10461B (en) Isosteric antiherpes peptide derivatives
AU683450B2 (en) Inhibitors of herpes viral ribonucleotide reductase
US5574015A (en) Isosteric antiherpes peptide derivatives
AU683465B2 (en) Method of combating acyclovir-resistant herpes simplex viral infections
EP0560274B1 (en) Antiherpes peptide derivatives having a ureido N-terminus
US5830864A (en) Antiherpes peptide derivatives having a ureido n-terminus
AU671825C (en) Isosteric antiherpes peptide derivatives
US5846941A (en) Isosteric antiherpes peptide derivatives II
EP0837845B1 (en) Herpes ribonucleotide reductase inhibitors
MXPA97010147A (en) Inhibitors of the ribonucleotido-reductasa deher
EP0800512A1 (en) Antiherpes peptidomimetic compounds