LT4910B - Skystakristalinio tirpiklio turinti dermatologinė kompozicija ir jos pagaminimo būdas - Google Patents

Skystakristalinio tirpiklio turinti dermatologinė kompozicija ir jos pagaminimo būdas Download PDF

Info

Publication number
LT4910B
LT4910B LT2001079A LT2001079A LT4910B LT 4910 B LT4910 B LT 4910B LT 2001079 A LT2001079 A LT 2001079A LT 2001079 A LT2001079 A LT 2001079A LT 4910 B LT4910 B LT 4910B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
weight
homogenizer
amount
liquid
active ingredient
Prior art date
Application number
LT2001079A
Other languages
English (en)
Other versions
LT2001079A (lt
Inventor
Olga Sakova
Ruzena Sochorova
Ivan Varga
Luboslav Razus
Original Assignee
Slovakofarma,A.S.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Slovakofarma,A.S. filed Critical Slovakofarma,A.S.
Publication of LT2001079A publication Critical patent/LT2001079A/lt
Publication of LT4910B publication Critical patent/LT4910B/lt

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/361Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0295Liquid crystals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/29Titanium; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35Ketones, e.g. benzophenone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42Amides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4946Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1274Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases or cochleates; Sponge phases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Dermatologinės vietinės kompozicijos skystakristalinio tirpiklio pagrindu, kaip veikliąsias medžiagas turinčios karbamido, bifonazolo, natrio laktato, organinių ir neorganinių filtrų, natrio gliukonato, dezinfekuojančios medžiagos ir adjuvantų, ir jų pagaminimo būdas, apimantis sudarymą skystakristalinės sistemos alyva-vandenyje emulsijoje su anizotropine lameline faze taip, kad vandeninės fazės ir alyvos sluoksnis yra atskirtas kitu vandeniniu sluoksniu, kuris yra įterptas emulsuotos sistemos fazių riboje, tokiu būdu susidarant lamelei. Originalumą sudaro skystųjų kristalų lamelinės fazės, kaip tirpiklio dermatologinėse kompozicijose, panaudojant jų fizikines ir chemines savybes šiame tirpiklyje esančių veikliųjų medžiagų veikimo pagerinimui, pagaminimo būdas ir pritaikymas.ą

Description

Techninė sritis
Šis išradimas yra susijęs su dermatologinių kompozicijų pagaminimo, naudojant liotropinės fazės skystuosius kristalus, sritimi.
Išradimo kilmė
Poreikis išlaikyti epiderminių bisluoksnių skystą formą kad džiuvimo metu būtų išvengiama kristalizacijos, padidino susidomėjimą hidratacijos pagerinimu ir vandens išlaikymo odoje padidinimu.
Todėl pastarajame dešimtmetyje padidėjo susidomėjimas skystųjų kristalų panaudojimu vietinėse kompozicijose, ypatingai tokiose, kuriose veikliųjų medžiagų išsiskyrimas ir odos drėkinimas yra laipsniškas, kontroliuojamas.
Odos paviršinio sluoksnio viduląstelinė medžiaga epidermio raginiame sluoksnyje yra išdėstyta lameliniu būdu ir taip pat kartais yra priskiriama skystakristalinei struktūrai.
Anksčiau buvo naudojami makrogeliniai tirpikliai (polietilenglikoliai), pagrindinai tada, kai pacientai yra alergiški kitiems tirpikliams. Šių tirpiklių higroskopinis ir osmotinis aktyvumas sukelia vandens atėmimą iš odos, kuris yra nepageidaujamas, nes kontroliuojamas veikliųjų medžiagų išsiskyrimas iš tirpiklių ir jų perkėlimas į odą reikalauja pusiausvyros tarp tirpiklio ir vandens, kuris yra atimtas iš epiderminių ląstelių, susidarymo. Technologinis trūkumas yra didelė jų klampumo priklausomybė nuo temperatūros.
Buvo plačiai naudojami tirpikliai, susidedantys iš emulguojančio cetilstearilo alkoholio, skysto parafino ir baltojo vazelino, bet jie turi didelį trūkumą dėl anijoninio emulsiklio nesuderinamumo su joninės prigimties junginiais. Cheminėje reakcijoje gali pasigaminti netirpūs veikliosios medžiagos junginiai arba druskos, kurie pažeistų solvatuojantį apvalkalą o po to suirtų emulsija. Tokie tirpikliai taip pat apima ir tirpiklius, turinčius nejoninių emulsiklių (Milan Chalabala et ai.: Technologie lėkti, Galėn®, 1997). Kai kurie gamintojai naudoja šio tipo tirpiklius karbamidą turinčioms kompozicijoms.
Kremai ir losjonai dažnai yra sudėtingos sistemos, į kurias įeina keletas įvairių paviršinio aktyvumo medžiagų, turinčių didesnę hidrofilinio-lipofilinio balanso (HLB) reikšmę, ir riebaliniai amfibiniai junginiai. Riebaliniai amfifilai, tokie kaip ilgos grandinės alkoholiai, rūgštys, monogliceridai, kai kurie kiti riebalų rūgščių esteriai ir pan., dažnai yra vyraujantys emulsikliai, bet jie yra per daug lipofiliniai, kad stabilizuotų alyva-vandenyje emulsijas.
Skystieji kristalai gali pasitarnauti kontroliuojamam veikliųjų medžiagų išsiskyrimui, trukdydami emulsijos alyvos fazėje ištirpusio vaisto greitam išsiskyrimui (Tyle P., Dissertation University Microfilms International, 1985). Skystakristalinėje emulsijoje išsiskyrimas buvo 1000 kartų mažesnis nei kitose emulsijose (Friberg S., J. Soc. Cosmet. Chem., 1979).
Suzuki T., Takei H., ir Yamazaki S., J. Colloid Interface Sci., 1989, parodė in vivo, kad skystųjų kristalų panaudojimas padidina odos drėkinimo trukmę tris kartus, lyginant su emulsijomis be skystųjų kristalų.
Ankstesnių dermatologinių kompozicijų skystųjų kristalų pagrindu gavimo būdų trūkumas yra tai, kad technologiškai yra sunku pagaminti patį skystakristalinį tirpiklį ir jo lamelinę fazę.
Išradimo aprašymas
Šiame išradime yra pateikiamos skystakristalinio tirpiklio turinčios dermatologinės kompozicijos ir jų pagaminimo būdas. Skystųjų kristalų lamelinės fazės panaudojimas tirpikliu pagerina veikliosios medžiagos išsiskyrimą iš tirpiklio ir tuo pačiu metu yra panaudojamas šio tirpiklio drėkinantis poveikis, tokiu būdu pagerinant ne tik subjektyvų odos pojūtį, bet taip pat ir objektyvų odos suminkštėjimą ir išsilyginimą.
Skystųjų kristalų lamelinė fazė susideda iš bisluoksnių, sudarytų iš paviršinio aktyvumo medžiagos, kur angliavandenilių grandinėlės yra netvarkingoje būsenoje, panašioje į skystos būsenos parafiną. Bisluoksnius skiria vandeniniai sluoksniai. Tokia fazė yra santykinai skysta net ir esant didelėms paviršinio aktyvumo medžiagos koncentracijoms, taip kad lamelės gali lengvai slidinėti viena ant kitos.
Kremai ir losjonai dažnai yra kompleksinės sistemos, į kurias įeina keletas skirtingų aukštesnio HLB paviršinio aktyvumo medžiagų ir riebaliniai amfifiliniai junginiai. Riebaliniai amfifilai, tokie kaip ilgos grandinės alkoholiai, rūgštys, monogliceridai, kai kurie kiti riebalų rūgščių esteriai ir pan., dažnai yra vyraujantys emulsikliai, bet jie yra per daug lipofiliniai, kad stabilizuotų alyvavandenyje emulsijas. Kai riebaliniai amfifilai yra disperguojami vandenyje esant aukštesnį HLB turinčiai paviršinio aktyvumo medžiagai, yra gaunama lamelinė fazė.
Kai temperatūros yra artimos angliavandenilio grandinės lydymosi temperatūrai, paviršinio aktyvumo medžiaga įsiskverbia į amfifilinės medžiagos sluoksnius ir sukelia brinkimą. Šiuo būdu yra gaunamos išbrinkusios lamelinės kristalinės fazės ir tarp lamelių įsiterpia dideli kiekiai vandens. Žeminant temperatūrą susidaro gelinė retikulinė fazė. Sugebėjimas įterpti didelius kiekius vandens tarp lamelių skiria gelio ir skystakristalines fazes nuo sutvarkytos, lamelinės fazės (žr. Fig.1, kur a) dalis rodo molekulių orientaciją kristale, b) dalis rodo lamelinės mezofazės susidarymą o c) dalis rodo gelio fazės susidarymą).
Lamelinė skystakristalinė fazė yra gaunama pagal šio išradimo būdą specifiškai sumaišant riebalines amfifilinės medžiagas ir paviršinio aktyvumo medžiagas, kurios sudaro labai mažų koncentracijų micelinius tirpalus.
Skystųjų kristalų, kaip tirpiklio, panaudojimas turi privalumą nes yra padidintas emulsijos stabilumas. Daug sluoksnių apie alyvos lašelius veikia kaip reologinis barjeras prieš koalescenciją. Be to, Van der Valso traukos jėgos tarp dviejų alyvos lašelių pasidaro ypatingai mažos.
Lamelinės skystakristalines fazės turi savyje padidėjusius vandeninius sluoksnius. Šiose struktūrose gali būti surišta 50 % alyvos-vandenyje emulsijos bendro vandens kiekio. Šis vanduo tada yra mažiau atsiskleidęs išgaravimui, ne taip greitai išgaruoja ir duoda ilgalaikį efektą.
Šio išradimo dermatologinės kompozicijos yra sudarytos iš veikliosios medžiagos ir organinių bei neorganinių filtrų, kurių kiekis yra nuo 0,5 iki 25 masės %, dezinfekuojančios medžiagos, kurios kiekis yra 0,3 masės % ir adjuvantu. Specifiniame šio išradimo būde adjuvantai įvedami į skystakristalinę sistemą alyva-vandenyje emulsijoje su anizotropine lameline faze taip, kad vandeninė fazė ir alyvos sluoksnis yra atskirti kitu vandens sluoksniu, kuris yra įterptas emulsuotos sistemos fazių riboje, ir tokiu būdu susidaro lamelė. Dėl savo struktūros susidarę skystieji kristalai gali būti tikrinami panašiai kaip tikrieji kristalai, panaudojant Rentgeno spindulių difrakcijos poliarizuotos šviesos mikroskopiją (žr. fig.2).
Šio išradimo dermatologinės kompozicijos yra svarbios tuo, kad panaudojant pradines medžiagas ir išradimo būdą yra gaunamos kompozicijos, kuriose galima koordinuoti kontroliuojamą drėgmės ir veikliųjų medžiagų padavimą į odą.
Šis išradimas išsprendžia tirpiklio - skystųjų kristalų - pagaminimo būdo problemą ir po to pačių dermatologinių kompozicijų pagaminimo būdo problemą.
Technologinis pagaminimo būdas kompozicijų, kuriose veikliosiomis medžiagomis yra karbamidas ir natrio laktatas, atveju
Šiame būde adjuvantai yra sudedami į sterilizavimo katilą ir nepertraukiamai maišant sterilizavimo katilo turinys yra pašildomas iki 80±5 °C temperatūros. Į gautą emulsuotą skystį pridedama paruošta dezinfekuojanti medžiaga. Į homogenizatorių įpilamas reikiamas kiekis vandens. Nepertraukiamai maišant, pridedama propilenglikolio, ir homogenizatoriaus turinys pašildomas 70±5 °C temperatūroje, o po to pridedama veiklioji medžiaga. Šioje temperatūroje emulguojama vandeninė fazė su emulsuotu skysčiu, prieš tai labai lėtai pašildytu iki 80±5 °C temperatūros, 20-30 minučių naudojant mažo greičio maišyklę, priklausomą nuo naudojamo homogenizatoriaus.
Technologinis pagaminimo būdas kompozicijų, kuriose veikliosiomis medžiagomis yra bifonazolas, organiniai ir neorganiniai filtrai, atveju
Šiame būde adjuvantai yra sudedami į sterilizavimo katilą ir nepertraukiamai maišant sterilizavimo katilo turinys yra pašildomas iki 75-95 °C temperatūros. Į gautą emulsuotą skystį sudedamos veikliosios medžiagos ir paruošta dezinfekuojanti medžiaga. Į homogenizatorių įpilamas reikiamas kiekis vandens. Nepertraukiamai maišant, pridedama propilenglikolio ir natrio gliukonato. Homogenizatoriaus turinys šildomas 70±5 °C temperatūroje. Šioje temperatūroje emulguojama vandeninė fazė su emulsuotu skysčiu, prieš tai labai lėtai pašildytu iki 80±5 °C temperatūros, 20-30 minučių, naudojant mažo greičio maišyklę, priklausomą nuo naudojamo homogenizatoriaus.
Po emulgavimo homogenizatoriaus turinys yra homogenizuojamas lygiai 1 minutę.
Paleidžiamos veikti inkaro ir spiralinio tipo maišyklės arba inkaro tipo maišyklė ir tirpintuvas ir tuo pačiu metu sustabdomas homogenizatoriaus šildymas. Po homogenizavimo, veikiant maišyklėms, pradedama šaldyti, ir mišinys atšaldomas iki 27-28 °C temperatūros. Šis būdas duoda dermatologinę kompoziciją skystųjų kristalų pagrindu alyva-vandenyje emulsijoje su anizotropine lameline faze, kuriai būdingas didesnis drėgmės padavimo aktyvumas, odos reikalavimais paremta didėjanti veikliųjų medžiagų difuzija, prolonguotas aktyvumas, kuris padidina bioprieinamumą.
Priklausomai nuo veikliosios medžiagos tipo, šio išradimo dermatologinės kompozicijos gali būti skirtos naudoti kaip minkštinančios ir apsaugančios, priešgrybelinės kompozicijos arba apsauginiai kremai su UV filtru.
Toliau duodami pavyzdžiai yra pasiūlyti pailiustravimui, bet ne išradimo
apibrėžties apribojimui.
1 oavvzdvs
Veiklusis ingredientas:
Karbamidas 5,00-10,0 masės %
Dezinfekuojant medžiaga:
Triklosanas 0,3 masės %
Adjuvantai:
Stearetas-21 2,0 masės %
Stearetas-2 3,0 masės %
PPG-15 stearilo eteris 5,0 masės %
Izoheksadekanas 4,0 masės %
Cetilstearilo alkoholis 1,0 masės %
Stearino rūgštis 1,5 masės %
Dimetikonas 1,0 masės %
Baltasis vaškas 0,5 masės %
Propilenglikolis 4,0 masės %
Distiliuotas vanduo iki 100,0 masės %
pavyzdys - Pagaminimo būdas
Adjuvantai - stearetas-21, stearetas-2, PPG-15 stearilo eteris ir izoheksadekanas - sudedami į sterilizavimo katilą po to sudedamas cetilstearilo alkoholis, stearino rūgštis ir baltasis vaškas. Nepertraukiamai maišant, sterilizavimo katilo turinys yra pašildomas iki 80±5 °C temperatūros. Klasės 17 konteineryje dezinfekuojanti medžiaga ištrinama dimetikone ir sudedama į emulsuotą skystį sterilizavimo katile. į gaubtinį homogenizatorių vakumo pagalba įsiurbiamas numatytas kiekis vandens. Nepertraukiamai maišant, per homogenizatoriaus angą skirtą skystų medžiagų įsiurbimui, sudedamas propilenglikolis. Homogenizatoriaus turinys šildomas 70±5 °C temperatūroje. Šioje temperatūroje, nepertraukiamai maišant, per homogenizatoriaus angą skirtą miltelių pavidalo medžiagų įsiurbimui, sudedama veiklioji medžiaga. 70±5 °C temperatūroje vandeninė fazė su veikliąją medžiaga yra emulguojama su emulsuotu skysčiu, prieš tai labai lėtai pašildytu iki 80±5 °C temperatūros, 20-30 minučių naudojant mažo greičio maišyklę, priklausomą nuo naudojamo homogenizatoriaus. Po emulgavimo homogenizatoriaus turinys yra homogenizuojamas lygiai 1 minutę. Paleidžiamos inkaro ir spiralinio tipo maišyklės (500 aps./min homogenizatorius) arba inkaro tipo maišyklė ir tirpintuvas (Fryma) ir 29003000 aps./min homogenizatorius ir tuo pačiu metu sustabdomas homogenizatoriaus šildymas.
Po homogenizavimo, įjungiamos mažo greičio maišyklės, atitinkančios naudojamo homogenizatoriaus tipą pradedama šaldyti, ir mišinys šaldomas iki 27 °C temperatūros.
pavyzdys
Veiklusis ingredientas:
Bifonazolas
Dezinfekuojant medžiaga:
Triklosanas Adjuvantai:
Stearetas-21 Stearetas-2 PPG-15 stearilo eteris Izoheksadekanas Cetilstearilo alkoholis Stearino rūgštis
0,5-10,0 masės %
0,3 masės %
2,0 masės %
3,0 masės %
5,0 masės %
4,0 masės %
1,5 masės %
1,5 masės %
Ί
Dimetikonas Baltasis vaškas Propilenglikolis Distiliuotas vanduo
1,0 masės % 0,5 masės % 4,0 masės % iki 100,0 masės %
Pagaminimo būdas yra toks pats, kaip ir 1 pavyzdyje, išskyrus tai, kad veiklioji medžiaga yra emulsuoto skysčio, kuris yra pašildomas iki 75-85 °C temperatūros, dalis. Vandeninės fazės temperatūra yra 75±5 °C.
3 pavyzdys
Veiklusis ingredientas: Karbamidas 5,00-10,0 masės %
Natrio laktatas 2,0-10,0 masės %
Gama-linoleno rūgštis 0,5-5,0 masės %
Dezinfekuojant medžiaga: Triklosanas 0,3 masės %
Adjuvantai: Stearetas-21 2,0 masės %
Stearetas-2 3,0 masės %
PPG-15 stearilo eteris 5,0 masės %
Izoheksadekanas 4,0 masės %
Cetilstearilo alkoholis 1,0 masės %
Stearino rūgštis 1,5 masės %
Dimetikonas 1,0 masės %
Baltasis vaškas 0,5 masės %
Propilenglikolis 4,0 masės %
Distiliuotas vanduo iki 100,0 masės %
Pagaminimo būdas yra toks pats, kaip ir 1 pavyzdyje.
pavyzdys
Veiklusis ingredientas:
Titano dioksidas
Natrio gliukonatas
4-Metilbenzilidenkamparas
Butilmetoksidibenzoilmetanas
Dezinfekuojant medžiaga:
Triklosanas
Adjuvantai:
Stearetas-21 Stearetas-2 PPG-15 stearilo eteris Izoheksadekanas Cetilstearilo alkoholis Stearino rūgštis
1,0-5,0 masės % 1,0-5,0 masės % 1,0-4,0 masės % 1,0-4,0 masės % 0,3 masės %
2,0 masės %
3,0 masės %
5,0 masės %
4,0 masės %
1,0 masės %
1,5 masės %
Dimetikonas Cetildimetikonas Propilenglikolis Distiliuotas vanduo
1,0 masės % 0,5 masės % 4,0 masės % iki 100,0 masės %
Pagaminimo būdas yra toks pats, kaip ir 2 pavyzdyje. Natrio gliukonatas yra vandeninės fazės dalis.
Galimybės pritaikyti pramonėje
Šis išradimas yra tinkamas naudoti farmacijos pramonėje dermatologinių ir kosmetinių kompozicijų bei apsauginių darbinių kremų, kuriuose jis leidžia koordinuoti kontroliuojamą drėgmės ir veikliųjų medžiagų pateikimą gamyboje.

Claims (7)

  1. Išradimo apibrėžtis
    1. Skystakristalinio tirpiklio turinčios dermatologinės vietinės kompozicijos, besiskiriančios tuo, kad susideda iš:
    - veikliosios medžiagos, pasirinktos iš karbamido, bifonazolo, natrio laktato ir/arba organinių ir neorganinių filtrų, kurios kiekis yra 0,5-25 masės %,
    - dezinfekuojančios medžiagos, kurios kiekis yra 0,3 masės %,
    - balansą iki 100 masės % sudaro adjuvantai, kurie yra aukštesnį HLB turinčių paviršinio aktyvumo medžiagų ir riebalinių amfifilinių junginių mišinys, ir išgrynintas vanduo.
  2. 2. Kompozicija pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad susideda iš:
    - veikliosios medžiagos, pasirinktos iš karbamido, bifonazolo, natrio laktato ir/arba organinių ir neorganinių filtrų, kurios kiekis yra 0,5-25 masės %,
    - dezinfekuojančios medžiagos, kurios kiekis yra 0,3 masės %,
    - adjuvantais yra stearetas-21, kurio kiekis yra apie 2 masės %, stearetas-2, kurio kiekis yra apie 3 masės %, PPG-15 stearilo eteris, kurio kiekis yra apie 5 masės %, izoheksadekanas, kurio kiekis yra apie 4 masės %, cetilstearilo alkoholis, kurio kiekis yra apie 1-1,5 masės %, stearino rūgštis, kurios kiekis yra apie 1,5 masės %, dimetikonas, kurio kiekis yra apie 1 masės %, baltasis vaškas arba cetildimetikonas, kurių kiekis yra apie 0,5 masės %, propilenglikolis, kurio kiekis yra apie 4 masės %, ir
    - balansą iki 100 masės % sudaro išgrynintas vanduo.
  3. 3. Kompozicija pagal 1 arba 2 punktą besiskirianti tuo, kad šio tirpiklio nešiklio dalis yra oleosomų tipo skystieji kristalai.
  4. 4. Dermatologinių vietinių kompozicijų pagal 1, 2 arba 3 punktą pagaminimo būdas, besiskiriantis tuo, kad apima bent vienos didesnį HLB turinčios paviršinio aktyvumo medžiagos sterilizavimą po kurio eina bent vieno riebalinio amfifilinio junginio pridėjimas, tokiu būdu gauto mišinio šildymą 80±5 °C temperatūroje nepertraukiamai maišant, dezinfekuojančios medžiagos pridėjimą į gautą emulsuotą skystį, išgryninto vandens pridėjimą ir po to propilenglikolio pridėjimą nepertraukiamai maišant, vandeninės fazės su veikliąją medžiaga emulgavimą 70±5 °C temperatūroje su emulsuotu skysčiu, labai lėtai pašildytu iki 80-90 °C temperatūros, 20-30 minučių, po to mišinio homogenizavimą nepertraukiamai maišant, kur po to šis mišinys, kai sustabdomas šildymas ir užbaigiamas homogenizavimas, maišant yra atšaldomas iki maždaug 27 °C, į kurį veiklioji medžiaga yra pridedama su dezinfekuojančia medžiaga arba su propilenglikoliu.
  5. 5. Dermatologinių vietinių kompozicijų, turinčių karbamido ir/arba natrio laktato, pagaminimo būdas pagal 4 punktą besiskiriantis tuo, kad tirpiklio nešiklio dalis yra oleosomų tipo skystieji kristalai, kurie yra gaunami būdu, apimančiu steareto-21, steareto-2, PPG-15 stearilo eterio ir izoheksadekano, kaip adjuvantų, įdėjimą į sterilizavimo katilą po to cetilstearilo alkoholio, stearino rūgšties ir baltojo vaško pridėjimą tokiu būdu gauto mišinio šildymą 80±5 °C temperatūroje nepertraukiamai maišant, paruoštos sutrintos dimetikone dezinfekuojančios medžiagos pridėjimą į gautą emulsuotą skystį, išgryninto vandens įsiurbimą vakuumu į gaubtinį homogenizatorių, propilenglikolio ir veikliosios medžiagos pridėjimą nepertraukiamai maišant, vandeninės fazės su veikliąją medžiaga emulgavimą70±5 °C temperatūroje su emulsuotu skysčiu, labai lėtai pašildytu iki 80-90 °C, 20-30 minučių, po to homogenizatoriaus turinio homogenizavimą nepertraukiamai maišant, kur po to šis mišinys, kai sustabdomas šildymas ir užbaigiamas homogenizavimas, maišant yra atšaldomas iki maždaug 27 °C.
  6. 6. Dermatologinių vietinių kompozicijų, turinčių bifonazolio ir/arba organinių ir/arba neorganinių filtrų, pagaminimo būdas pagal 4 punktą besiskiriantis tuo, kad tirpiklio nešiklio dalis yra oleosomų tipo skystieji kristalai, kurie yra gaunami būdu, apimančiu steareto-21, steareto-2, PPG-15 stearilo eterio ir izoheksadekano, kaip adjuvantų įdėjimą į sterilizavimo katilą po to cetilstearilo alkoholio, stearino rūgšties ir baltojo vaško pridėjimą tokiu būdu gauto mišinio šildymą nuo 80 iki 90±5 °C temperatūroje nepertraukiamai maišant, paruoštų sutrintų dimetikone veikliųjų medžiagų ir dezinfekuojančios medžiagos pridėjimą į gautą emulsuotą skystį, išgryninto vandens įsiurbimą vakuumu į gaubtinį homogenizatorių, propilenglikolio pridėjimą nepertraukiamai maišant, vandeninės fazės su veikliąją medžiaga emulgavimą70±5 °C temperatūroje su emulsuotu skysčiu, labai lėtai pašildytu iki 80-90 °C, 20-30 minučių, po to homogenizatoriaus turinio homogenizavimą nepertraukiamai maišant, kur po to šis mišinys, kai sustabdomas šildymas ir užbaigiamas homogenizavimas, maišant yra atšaldomas iki maždaug 27 °C.
  7. 7. Būdas pagal 4, 5 arba 6 punktą besiskiriantis tuo, kad vandeninė fazė su veikliąją medžiaga yra emulguojama su emulsuotu skysčiu, naudojant mažo greičio maišykles, priklausančias nuo naudojamo homogenizatoriaus, ir po emulgavimo homogenizatoriaus turinys yra homogenizuojamas tiksliai 1 minutę, paleidžiamos inkaro ir spiralinio tipo maišyklės 500 aps./min. homogenizatoriaus atveju arba inkaro tipo maišyklė ir tirpintuvas Fryma įtaiso atveju, o homogenizatorius veikia esant 2900-3000 aps./min., tuo pačiu metu yra sustabdomas homogenizatoriaus šildymas ir po homogenizavimo įjungiamos homogenizatoriaus tipą atitinkančios maišyklės ir pradedama šaldyti.
LT2001079A 1999-03-03 2001-07-26 Skystakristalinio tirpiklio turinti dermatologinė kompozicija ir jos pagaminimo būdas LT4910B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SK288-99A SK283697B6 (sk) 1999-03-03 1999-03-03 Dermatologické prípravky s tekutými kryštálmi ako vehikulom a spôsob ich prípravy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT2001079A LT2001079A (lt) 2002-02-25
LT4910B true LT4910B (lt) 2002-04-25

Family

ID=20433382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT2001079A LT4910B (lt) 1999-03-03 2001-07-26 Skystakristalinio tirpiklio turinti dermatologinė kompozicija ir jos pagaminimo būdas

Country Status (8)

Country Link
BG (1) BG65442B1 (lt)
CZ (1) CZ295212B6 (lt)
HU (1) HUP0200101A3 (lt)
LT (1) LT4910B (lt)
LV (1) LV12781B (lt)
PL (1) PL198485B1 (lt)
SK (1) SK283697B6 (lt)
WO (1) WO2000051549A1 (lt)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL1014389C2 (nl) * 2000-02-15 2001-08-16 Dija Zeist Bv Bruiningspreparaat voor de huid.
DE10241541A1 (de) * 2002-09-05 2004-03-18 Nguyen-Petersen, Chanh-Dinh, Dr.med. Creme für kosmetische Zwecke
EP3182955B1 (en) 2014-08-20 2019-11-20 Amantin Experts Compositions and methods for controlled moisturizing and release of active ingredients

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9010526D0 (en) * 1990-05-10 1990-07-04 Unilever Plc Cosmetic composition
DE69418465T2 (de) * 1993-07-03 1999-12-09 The Procter & Gamble Co., Cincinnati Persönliches reinigungsmittel
FR2725897B1 (fr) * 1994-10-24 1996-12-06 Oreal Produit pour application topique contenant une lipase et un precurseur d'actif

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MILAN CHALABALA ET AL.: "Technologie léků - galenika"
S. FRIBERG: "Three-phase emulsion", J. SOC. COSMET. CHEM., 1979, pages 309 - 319
TOSHIYUKI SUZUKI, HIROKO TAKEI, SEIJI YAMAZAK: "Formation of fine three-phase emulsions by the liquid crystal emulsification method with arginine β-branched monoalkyl phosphate", JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE, 1989, pages 491 - 500, XP024208623, DOI: doi:10.1016/0021-9797(89)90463-3

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0200101A3 (en) 2006-07-28
SK283697B6 (sk) 2003-12-02
BG105852A (en) 2002-04-30
BG65442B1 (bg) 2008-08-29
PL350141A1 (en) 2002-11-04
LV12781A (en) 2002-01-20
LV12781B (lv) 2002-04-20
LT2001079A (lt) 2002-02-25
PL198485B1 (pl) 2008-06-30
HUP0200101A2 (en) 2002-06-29
CZ20013092A3 (cs) 2002-01-16
WO2000051549A1 (en) 2000-09-08
CZ295212B6 (cs) 2005-06-15
SK28899A3 (en) 2000-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Eccleston Functions of mixed emulsifiers and emulsifying waxes in dermatological lotions and creams
Kreuter Colloidal drug delivery systems
US7008646B2 (en) Cubic liquid crystalline compositions and methods for their preparation
US4699924A (en) Skin treatment composition
EP2604253A1 (en) Water-in-oil emulsions and methods for their preparation
EA021149B1 (ru) Косметические или дерматологические пенные составы, их применение и способы получения
JP2004502524A (ja) キュービック液晶組成物及びその調製方法
PT1545757E (pt) Emulsões perfluorcarbonadas com tensioactivos não fluorados
KR20090088954A (ko) 세라마이드를 포함하는 유중수 유화제 형태의 피부 외용제
Chellapa et al. Nanoemulsion for cosmetic application
JP4049216B2 (ja) 液晶構造を有する製剤
CN105213207B (zh) 一种磷脂表面活性剂多重结构脂质体及其制备方法
Eccleston Emulsions and creams
KR100836035B1 (ko) 포화 및 불포화 레시틴 함유 나노에멀젼 및 이를 함유하는화장료 조성물
LT4910B (lt) Skystakristalinio tirpiklio turinti dermatologinė kompozicija ir jos pagaminimo būdas
Junginger Ointments and creams as colloidal drug delivery systems
Tambade et al. Formulation and evaluation of novel gel containing liquid crystals of naproxen
KR101776173B1 (ko) 경피 투과를 증진시키는 액정구조를 포함하는 수중유형 화장료 조성물
Spicer Cubosome formation via dilution: Kinetic effects and consumer product implications
Junginger Pharmaceutical emulsions and creams
KR102551533B1 (ko) 다층구조를 가지는 피부활성물질 전달체 제조방법
KR100530107B1 (ko) 액정막 유화 화장료 조성물 및 그의 제조방법
KR101599398B1 (ko) 비오카닌 a를 함유한 라멜라형 비수계 액정상 캡슐기재 조성물 및 이를 이용한 화장료 조성물
KR20140117042A (ko) 리포아미노산을 함유한 리파좀 캡슐 조성물, 그의 제조방법 및 그를 함유한 화장료 조성물
Fanun Sugar Esters Microemulsions

Legal Events

Date Code Title Description
PD9A Change of patent owner

Owner name: ZENTIVA. A.S., SK

Effective date: 20041208

MK9A Expiry of a patent

Effective date: 20191228