LT3251B - Process for preparing trijodobenzene compounds - Google Patents

Process for preparing trijodobenzene compounds Download PDF

Info

Publication number
LT3251B
LT3251B LTIP349A LTIP349A LT3251B LT 3251 B LT3251 B LT 3251B LT IP349 A LTIP349 A LT IP349A LT IP349 A LTIP349 A LT IP349A LT 3251 B LT3251 B LT 3251B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
formula
compounds
alkyl
compound
mol
Prior art date
Application number
LTIP349A
Other languages
English (en)
Inventor
Michel Schaefer
Maryse Dugast-Zrihen
Michel Guillemot
Didier Doucet
Dominique Meyer
Original Assignee
Guerbet Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guerbet Sa filed Critical Guerbet Sa
Publication of LTIP349A publication Critical patent/LTIP349A/xx
Publication of LT3251B publication Critical patent/LT3251B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Šis išradimas yra vienas iš rentgenui skirtų kontrastinių medžiagų gavimo būdų.
Žinomi kaip kontrastinės medžiagos, juodbenzeno junginiai, turintys benzeno žiede jodo atomus ir kitokius pakaitus, parenkami taip, kad, iš vienos pusės, suteiktų junginiams pakankamą tirpumą vandenyje, nes juos įveda kaip vandeninį tirpalą ir, iš kitos pusės, kad suteiktų pakankamą žmogaus organizmo tolerantiškumą šiems junginiams.
Tuo tikslu Prancūzijos patente Nr. A-2-053037 yra pasiūlyti karbamoiljodbenzeno junginiai, turintys ne mažiau kaip vieną N-oksialkilo grupę ir ne mažiau dviejų hidroksilo grupių.
šios junginių klasės pavyzdys yra metrizamidas nejoninis junginys, turintis keletą hidroksilo grupių, (žiūr. Invest. Rad., 1980, 15, papild. 65 323 328).
Tačiau šis junginys pasirodė esąs mažai stabilus vandens tirpale.
Žinomi ir kiti nejoniniai junginiai, turintys oksiacilamidinę grupę, pavyzdžiui, Jonversolas, aprašytas Europos patente Nr. 0083964.
Tačiau, šis junginys taip pat nestabilus vandens terpėje, o tai sudaro problemas, norint gauti injekuojamą tirpalą.
tolerancija tirpaluose, šio išradimo tikslas yra junginius, pasižyminčius jų atžvilgiu geru tirpumu sukurti naujus nejonogeninius didele žmogaus organizmo , dideliu stabilumu vandens vandenyje ir mažu vandens tirpalų klampumu.
Šis tikslas pasiekiamas siūlomu budu gaunant trijodbeneno junginius, kurių formulė:
Ri
CO-N-Ri
I
Ra l
CH CHa OH (I) kurioje Rx
CHaOH reiškia monohidroksi-C1-C4-alkilą, dihidroksi-C1-C4-alkilą;
R2 - reiškia vandenilį arba Cx-C4-alkilą;
R3 - reiškia vandenilį, monohidroksi-C1-C4alkilą arba dihidroksi-C1-C4-alkilą.
Šis būdas pagrįstas alkilinimu amino, kurio formulė II:
J
COC1 :id chloranhidridu, kurio formulė RCOC1 susidarant junginiui, kurio formulė IV:
;ill), ir
(IV) ch2oh /
kurioje R reiškia CH \
CH2OH kur hidroksilo grupės yra apsaugotos;
susidaręs junginys, kurio formulė (IV) veikiamas aminu, kurio formulė HN-R4 '(V) ,
I r2 susidarant junginiui, kurio formulė (VI):
kuriose R - R2 turi aukščiau nurodytas reikšmes, o po to, jeigu reikia, alkilina junginius, kurių formulė VI, alkilinančiu agentu R4'Z, kur R4’=R3,’, išskyrus vandenilį, Z reiškia chlorą, esant bazei - natrio metilatui, po to seka apsauginės grupės CH(CH2OH)2 pašalinimas.
Šiame išradime pateikti nauji produktai naudojami žmonėms ir gyvuliams, norint atlikti radiografinius tyrimus ir gali įeiti į farmacines kompozicijas; geriau, kai farmacinė forma yra junginių vandeninis tirpalas.
Kaip taisyklė, bendras kiekis junginių, kurių formulė I, vandeniniuose tirpaluose yra nuo 5 iki 100 g 100-e ml tirpalo, o įvedamas tokių tirpalų kiekis svyruoja nuo 1 iki 1000 ml.
Junginių I vandeniniai tirpalai gali turėti įvairius priedus, pavyzdžiui:
- natrio chloridą, koncentracija nuo 0,10 iki 10 mmolio/1,
- etilendiaminotetracto rūgšties dinatrio druską (EDTA), koncentracija nuo 0,1 iki 2 mmolio/1,
- natrio citratą, koncentracija nuo 0,1 iki 10 mmolio/1,
- hepariną, dozės nuo 10 iki 100 vienetų į 100 ml tirpalo.
Šios kompozicijos gali būti įvedamos įvairiais būdais, tradiciškai naudojamais nejoninių jodintų kontrastinių medžiagų įvedimui. Taigi, jos gali būti įvedamos enteraliai ar parenteraliai, i veną, į arteriją, kad suteiktų neskaidrumą ertmėms ir, tarp kitko, į subarachnoidinę sritį.
Toliau pateikiamas šio išradimo kompozicijos pavyzdys.
KOMPOZICIJA
Junginys pagal pavyzdį 65g
Vanduo injekuojamam preparatui pagal poreikį iki 100 ml.
Toliau pateikiami pavyzdžiai iliustruoja gavimą junginių, kurių formulė I.
I PAVYZDYS
5-[ 3-oksi-2- (oksimetil)-N-(2,3-dioksipropil)propionamido] -N', N-bis(2-oksietil)2,4,6-trijodizoftalamido gavimas.
a) 5-[ 2-izopropil-l, 3-dioksan-5-karboksamido] -2,4,6trijodizoftaloilo dichlorido gavimas.
Ištirpina 137 g 5-amino-2,4,6-trijodftalilchlorido (0,23 molio) 460 ml dimetilacetamido ir prideda 110 g (0,57 molio) 2-izopropil-l,3-dioksan-5-karboninės rūgšties chloranhidrido. Reakcijos mišinį maišo 4 dienas argono atmosferoje aplinkos temperatūroje. Dimetilacetamidą nudistiliuoja vakuume. Gautą alyvą ekstrahuoja 3 1 etilacetato ir du kartus praplauna 1 1 vandens. Organinę fazę išdžiovina ir nugarina iki sausumo. Produktą kristalina iš 200 ml metileno chlorido. Nufiltravus gaunama 110 g kietos medžiagos. Išeiga 64%.
Plonasluoksnė chromatografija: SiO2, metileno chloridas Rf:0,13.
(60P 254) SiO2 eteris/petrolio eteris 50/50, Rf:0,52.
b) 5-/2-izopropil-l,3-dioksan-5-karboksimido/-N', N''bis-(2-oksietil-2,4,6-trijodizoftalamido gavimas.
Ištirpina 130 g a) stadijoje gauto produkto (0,173 mmolio) tirpale 750 ml dimetilacetamido ir 75 ml (0,534 mmolio) trietilamino. Į reakcijos mišinį sulašina 33,7 g (0,552 molio) etanolamino. Po to reakcijos mišinys maišomas aplinkos temperatūroje 3 valandas. Trietilamino hidrochloridas atskiriamas filtruojant, o dimetilacetamidą nudistiliuoj a vakuume. Gautą alyvą kristalina iš 11 vandens. Produktą nufiltruoja ir džiovina vakuume. Išeiga 95%.
Plonasluoksnė chromatografija:
SiO2, metileno chloridas/metanolis 9/1, Rf:0,25.
(60 F 254) SiO2, metileno chloridas/metanolis 8/2, Rf:0,67.
Jodo kiekis: rastas 45,6%, teorinis 47,6%.
Švarumas (nustatytas aukšto slėgio skysčių chromatografijos būdu, HPCL hipersilas C8 5 mk 15 cm, NaH2PO4 0,0lM=50, metanolis=50):97%.
c) 5[ (3-oksi-2-oksimetil)-N-(2,3-dioksipropil)propionamido] -N',N'’-bis-2-oksietil-2,4,6-trijodizoftalamido gavimas.
Į 100 g (0,0125 molio) produkto, gauto b) stadijoje suspensiją 350 ml etilenglikolio sulašinama 125 ml (0,5 molio) 4N natrio metilato 60°C, o po to - 65 g (0,625 molio) l-chlor-2,3-propandiolio. Išlaikius vieną valandą 60°C temperatūroje, reakcijos mišinys sutirštėja. Prideda 100 ml (0,4 molio) 4N metilato ir 55,2 g (0,5 molio) l-chlor-2,3-propandiolio. Mišinys laikomas per naktį 60°C temperatūroje. Dar prideda 31 ml (0,125 molio) 4N metilato ir 20,7 g l-chlor-2,3-propandiolio. Maišo 4 valandas 60°C temperatūroje. Mineralines druskas nufiltruoja. Etilenglikolį nudistiliuoj a vakuume.
Liekaną po distiliacijos ištirpina 800 ml 10N druskos rūgšties ir maišo per naktį aplinkos temperatūroje. Reakcijos mišinį išgarina iki sausumo ir ištirpina 300 ml etanolio. Mineralines druskas nufiltruoja. Etanoli nudistiliuoja vakuume izopropilo alkoholio.
ir liekaną kristalina iš 11 Nuosėdas nufiltruoja ir valo aukšto slėgio skysčių chromatografijos (RP 18) būdu (eliuentas vanduo).
Bendra išeiga po alkilinimo, apsauginių grupių pašalinimo ir valymo yra 52%.
1) Plonasluoksnė chromatografija silicio dioksidas (60 F 254): metileno chloridas/metanolis 7/3, Rf 0,4.
2) Aukšto slėgio skysčių chromatografija
Hipersilas C8 5 mk 15 cm
Buferinis tirpalas NaH2PO4 0,01M 97 metanolis 3
Švarumas 97%.
3) Jodo kiekis,%: rastas 45,8%, teorinis 46,4%.
4) BMR (dimetilsulfoksidas)
Platus, blogai išsiskyręs pikas, turintis centrą 3,5 m.d., (18H); platus pikas, turintis centrą 4,5 m.d.
(OH) , besikeičiantis su D2O (6H); išplitęs prie 8,4 m.d. (NH) , besikeičiantis su D2O (2H) .
Gautas produktas neturi charakteringo lydymosi taško, o turi šiluminio skilimo zoną.
PAVYZDYS
5-[ 3-oksi-2-/oksimetil/-propionamido] -N,N’-dimetilN,N'-bis/2,3-dioksipropil/-2,4,6-trijodoizoftalamido gavimas.
a) [ 2-izopropil-l,3-dioksan-5-karboksamido] -N,N'-dimetil-Ν,Ν'-bis-/2,3-dioksipropil/-2, 4, 6-trijodoizoftalamido gavimas.
g (98 mmoliai) 5-[ 2-izopropil-l, 3-dioksan-5-karboksamido] -2,4,6-trijodizoftaloilo dichlorido, gauto la pavyzdyje, suspenduoja 300 ml izopropanolio, kuriame yra 41 ml (294 mmolio) trietilamino. Sulašina 31 g (295 mmolio) N-metil-aminopropan-2,3-diolio. Maišo 12 valandų aplinkos temperatūroje. Trietilamino hidrochloridą nufiltruoja.
Filtratą nugarina iki sausumo, praplauna vandeniu ir eliuoja per dervą OH’ IRA 67.
Po išgarinimo produktą valo praleisdami per silanizuotą silicio dioksidą (Kizelgelis 60 Merk), eliuentu naudoja vandenį.
Nugarinuš iki sausumo gauta 60 g baltų miltelių, išeiga 68,5%.
Jodo kiekis: 96,4%
Švarumas, nustatytas aukšto slėgio skysčių chromatografijos būdu: 97%,
Hipersilas C8 25 cm mk
NaH2PO4 0,01 M Metanolis
Plonasluoksnė chromatografija:
SiO2, Rf 0,12
0,25
0,30 0,36
Eliuentas CHC13 55, MeOH 30, NH3
H2O 10.
BMR spektras (DMSO) XH 200 MHz, δ, m.d.:
0, 9/d/CH3/6H/; 2,8/s/N-CH3/3H/; 3/s/N-CH3/3H/; 3,3/m/NCH2 ir CH/5H/; 3,5-3,9/išplitęs signalas/CH2 ir CH/8H/; 4,3/kv/CH/3H/; 4,6/t/OH/2H/; 4,7/d/OH/2H/; 10,2/platus signalas/NH/lH/.
b) 5-[ 3-oksi-2-/oksimetil/-propionamido] -N,N’ -dimetilN,N'-bis-/2,3-dioksipropil/-2,4,6-trijodizoftalamido gavimas.
g/50,6 mmolio/ a) stadijoje gauto junginio ištirpinta 101 ml 5N druskos rūgšties. Maišo 12 valandų aplinkos temperatūroje. Po to tirpalą nufiltruoja ir nugarina iki sausumo. Gautą kietą medžiagą užpila 100 ml etilo eterio, po to filtruoja ir praleidžia pro silanizuotą silicio dioksidą/Kizelgelis 60
Merk/eliuuodami vandeniu. Išdžiovinę iki sausumo gauna 38 g baltų miltelių. Išeiga 90%.
Jodo kiekis 98,3%.
Švarumas, nustatytas aukšto slėgio skysčių chromatografijos būdu: 98%,
Hipersilas C8 25 cm mk io
NaH2PO4 0,01 M
Metanolis
Plonasluoksnė chromatografija
SiO2, Rf
0,56 0, 63 0, 67
Eliuentas CHC13 55, MeOH 30, NH3 H2O 10.
BMR spektras/DMSO/lH 200 MHz, δ, m.d.:
2,7/ masyvas/CH/IH/;2, 85/pl/s/N-CH3/3H/; 3,08/ neišreikštas d/N-CH3/3H/; 3,10-3,35/m/N-CH2; 3,45/kv/CH2/
4H/; 3,6-4 išplitęs signalas/OH/6H/; 9,9/ išplitęs signalas/NH/lH/.
PAVYZDYS.
5-[ 3-oksi-2(oksimetil)-N-(2,3-dioksipropil)-propionamido] -N',N''-dimetil-N',N'’-bis(2-oksietil)-2,4,6trijod-izoftalamido gavimas.
a) 5-[ 2-izopropil-l, 3-dioksan-5-karboksamido] -Ν', N’ ’bis(2-oksietil)-2,4,6-trijodizoftalamido gavimas.
0,126 molio produkto, gauto pagal la pavyzdžio a) stadijos metodiką, suspenduota 400 ml izopropanolio, kuriame buvo 53 ml (0,378 molio) trietilamino. Sulašintas 28,5 g (0,378 molio) N-metilaminoetanolio. Mišinys laikytas 16 valandų kambario temperatūroje.
Tretilamino hidrochloridas pašalintas filtruojant.
Filtratas nugarintas iki sausumo ir praplautas vandeniu, 2 x 500 ml. Nuosėdos praplautos su 600 ml izopropanolio ir filtruota per aktyvuotą anglį.
Filtratas sukoncentruotas iki sausumo ir praplautas su 600 ml etilo eterio.
Nuosėdos nufiltruotos ir išdžiovintos vakuume, išeiga 87%.
Švarumas po aukšto slėgio skysčių chromatografijos 97%.
Plonasluoksnė chromatografija: SiO2, eliuentas CH2C12:9, metanolis:1, koeficientas Rf:0,37, 0,33, 0,27.
b) 5-[ 3-oksi-2(oksimetil)-N-(2,3-dioksipropil)-propionamido] -N',N’’-dimetil-Ν',N’’-bis(2-oksietil)-2,4,6trijodizoftalamido gavimas.
Į 20 g (0,0241 molio) produkto, gauto a) stadijoje, a
suspensiją 80 ml monoglimo sulašina 25,3 g (0,145 molio) 30,8%-inio pagal svorį natrio metilato 35°C temperatūroje. Šioje temperatūroje mišinį išlaiko 1 valandą. Po to sulašina 16 g l-chlor-2,3-propandiolio (0,145 molio). Mišinį laiko 35°C 24 valandas.
Mineralines druskas nufiltruoja. Monoglimą išgarina vakuume. Liekaną užpila 100 ml 5N HCl ir maišo kambario temperatūroje per naktį. Po to reakcijos mišinį sukoncentruoja iki sausumo. Alyvos pavidalo liekaną valo naudodami aukšto slėgio skysčių preparatyvinę chromatografiją (RP 18-eliuavimas vandeniu, o po to vandeniu/metanoliu).
HPLC 95% hipersilas CB 25 cm 5 mk
NaH2PO4 0,01 moliarinis metanolis 1 ml/m
Plonasluoksnė chromatografija SiO2, Rf
0,16
0,28
0,21
0,36
Eliuentas - vanduo, acto rūgštis, butanolis 25/11/5.
Branduolinio magnetinio rezonanso spektras BMR 5 dimetilsulfokside (DMSO) χΗ130 200 MHz, atitinka laukiamą struktūrą.
Palyginamieji naujų junginių ir produkto Jonversol bandymai rodo jų stabilumą vandens tirpale.
Eksperimento sąlygos Suskilusio produkto % _1 PAVYZDYS 2 PAVYZDYS JONVERSOLAS
25°C, pH 9, 3 mėn. 1,4 0 2,7
50°C, pH 9, 3 mėn. 2,5 1,5 20,5

Claims (1)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    Trijodbenzeno junginių, kuriu formulė yra I:
    Ri
    CH - CHa OH
    I
    CHaOH kurioje
    Rx reiškia monohidroksi-C1-C4-alkilą, dihidroksi-C1-C4-alkilą,
    R2 reiškia vandenilį arba C1-C4-alkilą;
    R3 reiškia vandenilį, monohidroksi-C1-C4alkilą arba dihidroksi-C1-C4-alkilą,
    gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad: a) aminą, kurio formulė (II) COC1 J — Ha N — ior1 (II) -LX^>L—COC1 J acilina chloranhidridu, kurio formulė RCOC1 (III),
    susidarant junginiui, kurio formulė (IV) (IV) ch2oh /
    kurioje R reiškia CH , \
    CH2OH kur hidroksilo grupės yra apsaugotos;
    b) susidariusį junginį, kurio formulė (IV), aminu, kurio formulė HN-R! (V) ,
    I r2 susidarant junginiui, kurio formulė (VI) veikia
    Rl
    J
    CO-N-Ri
    I
    Ra (VI) kurioje R - R2 turi aukščiau minėtas reikšmes, ir po to, jeigu reikia, junginį, kurio formulė VI, alkilina alkilinančiu agentu R4'Z, kur R4’=R3, išskyrus vandenilį, Z reiškia chlorą, esant bazei - natrio metilatui, ir toliau nuima apsauginę -CH(CH2OH)2 grupę.
LTIP349A 1988-06-02 1993-02-19 Process for preparing trijodobenzene compounds LT3251B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8807369A FR2632304B1 (fr) 1988-06-02 1988-06-02 Composes triodobenzeniques non ioniques, leur procede de preparation et produits de contraste les contenant

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP349A LTIP349A (en) 1994-09-25
LT3251B true LT3251B (en) 1995-05-25

Family

ID=9366881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP349A LT3251B (en) 1988-06-02 1993-02-19 Process for preparing trijodobenzene compounds

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0345163A1 (lt)
AU (1) AU3833189A (lt)
CA (1) CA1311494C (lt)
DD (1) DD283804A5 (lt)
FR (1) FR2632304B1 (lt)
LT (1) LT3251B (lt)
MX (1) MX16291A (lt)
PT (1) PT90695A (lt)
WO (1) WO1989012042A1 (lt)
ZA (1) ZA893866B (lt)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5043152A (en) * 1988-06-02 1991-08-27 Guerbet S.A. Novel iodinated non-ionic triiodobenzene compounds and contrast media containing them
IL90326A (en) * 1988-06-02 1993-05-13 Guerbet Sa Non-ionic triiodobenzene compounds and contrast media containing them
DE4109169A1 (de) * 1991-03-20 1992-09-24 Koehler Chemie Dr Franz Wasserloesliche nicht ionische roentgenkontrastmittel sowie mittel und verfahren zu ihrer herstellung
ES2037605B1 (es) * 1991-11-18 1994-02-01 Invest Justesa Imagen S A Cent Metodo para preparar nuevos agentes yodados no ionicos de constraste a los rayos x.
US6133405A (en) * 1997-07-10 2000-10-17 Hercules Incorporated Polyalkanolamide tackifying resins for creping adhesives

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0083964B1 (en) 1982-01-11 1986-04-16 Mallinckrodt, Inc. (a Delaware corporation) Compounds suitable for x-ray visualisation methods

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2909439A1 (de) * 1979-03-08 1980-09-18 Schering Ag Neue nichtionische roentgenkontrastmittel
DE3429949A1 (de) * 1984-08-10 1986-02-20 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue nicht -ionische 2,4,6-trijod-isophthalsaeure-bis-amide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als roentgenkontrastmittel

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0083964B1 (en) 1982-01-11 1986-04-16 Mallinckrodt, Inc. (a Delaware corporation) Compounds suitable for x-ray visualisation methods

Also Published As

Publication number Publication date
EP0345163A1 (fr) 1989-12-06
FR2632304B1 (fr) 1991-05-17
ZA893866B (en) 1991-01-30
DD283804A5 (de) 1990-10-24
MX16291A (es) 1993-11-01
FR2632304A1 (fr) 1989-12-08
AU3833189A (en) 1990-01-05
LTIP349A (en) 1994-09-25
WO1989012042A1 (fr) 1989-12-14
CA1311494C (fr) 1992-12-15
PT90695A (pt) 1989-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960016747B1 (ko) 5-아실아미노-2,4,6-트리요오도-또는 트리브로모-벤조산 유도체의 제조 방법
US5043152A (en) Novel iodinated non-ionic triiodobenzene compounds and contrast media containing them
EP0558395B1 (fr) Composés utilisables dans des produits de contraste pour la radiographie
HU182154B (en) Process for preparing triiodinated bases
RU2060246C1 (ru) Трийод-5-аминоизофталдиамиды, способы их получения и радиологическая композиция
DE69104842T2 (de) Zwischenprodukte für chelatbildende wirkstoffe mit vorherbestimmter symmetrie und verfahren zu ihrer herstellung.
LT3251B (en) Process for preparing trijodobenzene compounds
CZ277984B6 (en) Novel iodinated non-ionogenic derivatives of triiodobenzene, process of their preparation and contrasting preparations in which said derivatives are comprised
US5693311A (en) Polyiodinated compounds, process for preparing them and diagnostic compositions
SK65894A3 (en) 5,5'-{(1,3-propanediyl)bis-[imino(2-oxo-2,1-ethanediyl) acetylamino]}bis(2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxyamides) and contrast media containing them
KR100194506B1 (ko) 비이온성 요오드화 화합물과 이의 제조방법 및 이를 함유하는 조영제
HUT70943A (en) Novel poly-iodated compounds, method of preparation and contrast product containing same
US4307072A (en) N-Triiodobenzoylaminoacyl polyhydroxic amines
NO146862B (no) Jodbenzenderivater for anvendelse som roentgenkontrastmidler
JPH0426699A (ja) アミノ酸誘導体及びその製造法
JPS58172399A (ja) ムラミルトリペプチド誘導体
IE891800L (en) Novel iodinated non-ionic triiodobenzene compounds and¹contrast media containing them
JPS6341470A (ja) イソオキサゾリジン誘導体
GB2142009A (en) N,n,n',n'-tetra (hydroxyethyl)-5-acetylamino-2,4,6-triidoisophthaloyldiglycinamide
ITMI941445A1 (it) Derivati aromatici iodurati e loro impiego diagnostico

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20070219