KR970706849A - 신규의 종양 억제 유전자 에이치아이씨(hic)-1(novel tumor suppressor gene. hic-1) - Google Patents

신규의 종양 억제 유전자 에이치아이씨(hic)-1(novel tumor suppressor gene. hic-1) Download PDF

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Abstract

본발명은 신규의 종양 억제인자 HIC-1을 암호화하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드 서열을 제공한다. 본 발명은 또한 HIC-1과 관련된 세포 증식성 질환의 검출 방법을 제공한다. HIC-1은 그러한 질환의 경과중에, 진단적, 예후적 및 치료적으로 사용될 수 있는 마커이다.

Description

신규의 종양 억제 유전자 에이치아이씨(HIC)-1(NOVEL TUMOR SUPPRESSOR GENE. HIC-1)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (48)

  1. 주로 서열번호 3의 아미노산 서열로 구성되는 실질적으로 순수한 HIC-1(암에서 과메틸화된) 폴리펩티드.
  2. 서열번호 3의 아미노산 서열을 가진 폴리펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드 서열로 주로 구성되는 분리된 폴리뉴클레오티드 서열.
  3. 제2항에 있어서, 서열번호 3의 아미노산 서열을 가진 폴리펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드 서열로 주로 구성되고, HIC-1 폴리펩티드와 면역반응성이 있는 항체에 대한 하나 이상의 에피토프를 가지는 분리된 폴리뉴클레오티드 서열.
  4. 제2항에 있어서, 뉴클레오티드 서열이 a) T가 U일수도 있는 서열번호 1의 서열; b) 서열 a)와 상보적인 핵산 서열; c) 15개 이상의 염기 길이를 가지고, HIC-1을 암호화하는 게놈 DNA에 선택적으로 혼성화하는 상기 a) 또는 b) 서열의 단편으로 구성된 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드.
  5. 제2항의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 발현 벡터.
  6. 제5항의 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포.
  7. 서열번호 3의 폴리펩티드에 결합하며, 서열번호 3의 면역반응성 단편과 결합하는 항체.
  8. 제7항에 있어서, 상기 항체가 다클론인 항체.
  9. 제7항에 있어서, 상기 항체가 단일클론인 항체.
  10. HIC-1을 포함하는 표적 세포 성분을 HIC-1과 반응하는 시약과 접촉시키는 단계 및 HIC-1을 검출하는 단계를 포함하는, 피험자에서 HIC-1과 관련된 세포 증식성 질환을 검출하는 방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 표적 세포 성분이 핵산인 방법.
  12. 제11항에 있어서, 핵산이 DNA인 방법.
  13. 제11항에 있어서, 핵산이 RNA인 방법.
  14. 제11항에 있어서, 핵산이 과메틸화된 것인 방법.
  15. 제10항에 있어서, 상기 표적 세포 성분이 단백질인 방법.
  16. 제10항에 있어서, 상기 시약이 프로브인 방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 프로브가 핵산인 방법.
  18. 제16항에 있어서, 상기 프로브가 항체인 방법.
  19. 제18항에 있어서, 상기 항체가 다클론인 항체.
  20. 제18항에 있어서, 상기 항체가 단일클론인 항체.
  21. 제16항에 있어서, 상기 프로브가 검출가능하게 표지된 것인 방법.
  22. 제21항에 있어서, 상기 표지가 방사성 동위원소, 생물발광성 화합물, 화학 발광성 화합물, 형광성 화합물, 금속 킬레이트 또는 효소로 구성된 군에서 선택되는 방법.
  23. 제10항에 있어서, 상기 시약이 제한 엔도뉴클레아제인 방법.
  24. 제23항에 있어서, 상기 제한 엔도뉴클레아제가 메틸화에 민감성인 방법.
  25. 제24항에 있어서, 상기 제한 엔도뉴클레아제가 Msp I, Hpa Ⅱ, BssH Ⅱ 및 Not I으로 구성된 군에서 선택
    되는 방법.
  26. 제10항에 있어서, 상기 세포 증식성 질환이 뇌, 결장, 비뇨생식기, 폐, 신장, 조혈, 가슴, 흉선, 고환, 난소 및 자궁으로 구성된 군에서 선택되는 조직과 관련된 방법.
  27. 제26항에 있어서, 상기 질환이 저급 신경교 성상세포종, 퇴화성 신경교 성상세포종, 신경교아세포종, 수아세포종, 결장암, 폐암, 신장암, 백혈병, 유방암, 전립선암, 자궁내막암 및 신경아세포종으로 구성된 군에서 선택되는 방법.
  28. HIC-1과 과련된 세포 증식성 질환을 가진 환자에게 HIC-1의 발현을 조절하는 시약을 치료학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함하는, HIC-1과 관련된 세포 증식성 질환의 치료 방법.
  29. 제28항에 있어서, 상기 시약이 HIC-1 센스 폴리뉴클레오티드 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드 서열인 방법.
  30. 제29항에 있어서, 추가로 포함되는 시약이 HIC-1 폴리뉴클레오티드 서열과 작동적 연결 관계인 프로모터를 암호화하는 폴리뉴클레오티드 서열인 방법.
  31. 제29항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드 서열이 발현 벡터내에 존재하는 방법.
  32. 제28항에 있어서, 상기 질환이 뇌, 비뇨생식기, 폐, 결장, 신장, 조혈, 가슴, 흉선, 고환, 난소 및 자궁으로 구성된 군에서 선택되는 조지과 관련된 방법.
  33. 제32항에 있어서, 상기 질환이 저급 신경교 성상세포종, 퇴화성 신경교 성상세포종, 신경교아세포종, 수아세포종, 결장암, 폐암, 신장암, 백혈병, 유방암, 전립선암, 자궁내막암 및 신경아세포종으로 구성된 군에서 선택되는 방법.
  34. 제28항에 있어서, HIC-1 관련 세포 증식성 질환이 HIC-1 뉴클레오티드 서열의 과메틸화와 관련된 방법.
  35. HIC-1을 암호화하고 프로모터와 작동적 연결 관계에 있는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 발현 벡터를 숙주 환자의 세포 속으로 도입시키는 것을 포함하는 유전자 치료 방법.
  36. 제35항에 있어서, 상기 발현 벡터를 환자의 세포내로 생체외에서 도입시키고, 그 세포를 다시 환자에게 도입시키는 방법.
  37. 제35항에 있어서, 상기 발현 벡터가 RNA 비루스인 방법.
  38. 제37항에 있어서, RNA 비루스가 레트로비루스인 방법.
  39. 제35항에 있어서, 상기 환자가 인간인 방법.
  40. 제35항에 있어서, 상기 질환이 HIC-1 폴리뉴클레오더드의 과메털화와 관련된 방법.
  41. 메틸화된 HIC-1 핵산의 검출용 프로브를 함유하는 제1용기를 포함하여 하나 이상의 용기를 내부에 밀착수용하도록 구획된 캐리어 수단을 포함하는, HIC-1 핵산의 메틸화와 관련된 세포 증식성 질환의 표시인 표적세포 성분의 검출에 유용한 진단 키트.
  42. 제41항에 있어서, 상기 표적 세포 성분이 HIC-1 폴리펩티드인 키트.
  43. 제42항에 있어서, 상기 프로브가 항체인 키트.
  44. 제41항에 있어서, 상기 표적 세포 성분이 핵산 서열인 키트.
  45. 제44항에 있어서, 상기 프로브가 폴리뉴클레오티드 혼성화 프로브인 키트.
  46. 핵산 샘플에서 비정상적인 핵산 메틸화를 검출하는 단계 및 유전자를 동정하는 단계를 포함하는 종양억제 유전자를 동정하는 방법.
  47. 제46항에 있어서, 상기 핵산이 하나 이상의 CpG 섬 뉴클레오티드 서열을 포함하는 방법.
  48. 제47항에 있어서, 상기 CpG 뉴클레오티드 서열이 과메틸화된 것인 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개되는 것임.
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