KR960006581B1 - 바이러스 제거용 세공성 고분자막 모듀울(module)의 바이러스 제거 성능의 평가방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

바이러스 제거용 세공성 고분자막 모듀울(module)의 바이러스 제거 성능의 평가방법

제1도는 막간 압력 및 적어도 표준 세공성 고분자막 모듀울의 가스 공급율 사이의 일반적 관계를 나타내는 곡선을 포함하는 그래프의 한예이다.

제2도는 본 발명 방법의 바람직한 구현을 예시하는 도식이다.

제3도는 시험 I에서 가스 공급의 종결 후 예정된 시기의 Ph 값에서 유도된 막간 압력 강하 및 JEV에관한 대수적 바이러스 배제 상수 ￠로 산정된 JEV(일본 간염 바이러스) 제거 능력(JEV 제거비)의 관계를나타내는 그래프이다.

본 발명은 여과에 의한 바이러스 제거용 세공성 고분자막 모듀울(module)의 바이러스 제거 성능의 평가방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 바이러스를 함유하는 유체에서 여과로 바이러스를 제거하는 세공성 고분자막 모듀울의 바이러스 제거 성능의 평가방법과 관계가 있으며, 이 방법은, 모듀울의 막의 한면상의 한 공간을 액체로 채우고 막의 다른상의 다른 공간에 가스를 공급하며 막상의 막간 압력이 예정된 수준(비가시적 기포가 발생하기 시작할 때 보다 높은 수준이지만, 가시적 기포가 생기기 시작때 보다는 낮은 수준)에 도달되었을때 가스 공급을 종결시키고, 모듀울을 방치하여, 막간 압력의 강하를 유발하며,가스 공급의 종결 후 예정된 시기의 막간 압력 강하를 측정함을 포함한다. 본 발명의 방법에 의하여, 바이러스 등을 제거하는 모듀울의 성능이 유효하고 효율적으로 확인되어, 적어도 예정원 수준 이상의 바이러스제거 성능을 지니며, 예컨대 혈장, 혈장 분별 생성물, 세포 배양을 배양배지 및 생물학적 약제학 조성물 등과 같은 단백질 용액과 같이 바이러스를 포함할 수 있는 유체에서 바이러스의 제거용으로 적당하게 사용할수 있는 모듀울을 선택할 수 있게 한다.

최근에 고분자막을 사용하는 분리기술이 현격하게 진보되었으며 광범위한 각종 응용분야에 사용되고 있다. 고분자막을 사용하는 분리기술은 분리의 주요 메카니즘에 따라 2종으로 분류되며, 즉 세공성막의 세공직경 및 제거될 물질의 크기 사이의 차이를 기초로 하는 분리와, 막 및 제거될 물질 사이의 흡착 등과 같은각종 물리적, 화학적 상호작용을 기초로 하는 분리이다.

그러나, 바이러스-함유 유체로부터 바이러스를 제거함에 있어서 전술한 형태의 분리기술(여과)를 이용하는 세공성 중합체막 모듀울을 사용함이 특히 유리하다.

세공성 고분자막 모듀울을 사용하여 여과에 의해 바이러스-함유 유체에서 바이러스를 제거하는 분리기술에 관해서는, 각종의 제안이 있었다. 이러한 분리기술의 예는, 일본국 특허 출원공개 제60-142860호,60-142861호 및 제61-168367흐(이들 각각은 세공성 폴리올레핀 막을 사용함)· 미합중국 특허 제4,808,315호및 4,857,196호 및 일본국 특허 출원공개 제61-254202호 및 61-274707호(이들 각각은 세공성 재생 셀룰로오스막을 사용함) ; 및 일본국 특허 출원공개 제62-266072호(여기서는 주성분으로 인산칼슘을 포함하는 세공 물질을 사용함) 등에 개시된다.

한편, 세공성 고분자막 모듀울의 바이러스-제거 능력은 막의 세공직경에 주요 영향을 받기 매문에, 예정된 바이러스 제거 능력을 갖는 세공성 고분자막 모듀울의 선택도는 통상, 막의 세공직경의 측정에 의해 주로 형해진다. 따라서, 세공막의 세공직경을 측정하는 다수의 방법이 통상적으로 공지되어 있다. 그러나, 하기에 상세하게 기술된 바와 같이, 기존의 방법중 어느 것도 바이러스 제거용 세공성 고분자막 모듀울의 바이러스 제거 성능을 측정하는 방법으로 만족스럽지 못하다.

예컨대, 수은 관입 방법이 공지되어 있다 그러나, 수은 관입 방법에서, 세공성 고분자막의 세공직경의측정(직경이 스브미크론 정도이다)은 세공성 고분자막에 대하여 극히 고압의 이용을 필요로 하게 되어, 세공성 막이 손상되기 쉽다. 따라서, 이 방법은 바이러스 제거용 세공성 고본자막 모듀울의 세공직경의 측정에는 적합하지 못하다.

또한, 세공성 고분자막의 모듀울의 한면상의 첫번째 공간이 물로 채워지고 막의 기타 면상의 두번째 공간에 가스가 공급되며 시각적 관찰 가능 기포가 명백하게 생성될 때의 막간 압력을 측정하는 소위 기포점 시험(bubble point test)가 공지되어 있다. 그러나, 바이러스 제거용의 막과 같은 1OOnm(=O.1μm) 이하의세공직경을 갖는 세공성 고분자막의 경우, 기포점 시험에 의한 세공직경의 측정은 3Okg/cln2 이상의 고압의이용을 필요로 하게 되어, 막이 손상되기 쉽다. 따라서, 이 방법은 바이러스 제거용 세공성 고분자 모듀울의 선택에는 적합하지 않다.

또한, 전자현미경을 통해 세공을 관찰하는 세공직경의 측정하는 방법이 공지되어 있다. 이 방법은 개개의세공을 직접적으로 정확하게 측정할 수 있다는 잇점을 지닌다. 그러나, 이 방법은 하기의 심각한 불리점을지닌다. 즉, 전자현미경의 배율이 커지면 커질수록 관찰할 수 있는 부분의 영역이 더욱 제한된다는 점이다.통상, 이러한 불리점을 제거하기 위해서, 막의 수많은 부분의 전자현미경 사진을 찍는 겻이 필요하게 되어,그 과정이 매우 번거롭게 된다. 또한, 광범위한 내부분의 막 세공의 모든 직경을 측정할 수 없게 되어 전체막에 대한 세공직경의 측정을 수행할 수 없게 된다. 따라서, 이 방법은 실질적으로 사용할 수 없다.

상대적으로 실질적 방법으로는 세공막을 통과하는 물의 투과도를 측정하여 막의 평균 세공직경을 측정하는 방법이 공지되어 있다. 그러나, 이 방법으로는, 막의 세공직경 분포를 측정할 수 없어서, 평균 세공직경보다 큰 세공직경을 갖는 세공 및 평균 세공직경에서 생긴 차이의 크기(양자는 막의 성능에 콘 영향을 미침)의 비율을 측정할 수 없게 된다. 따라서, 이 방법은 바이러스 제거용 세공성 고분자막 모듀울의 선택에만족스럽게 사용할 수 없다.

세균의 제거용 필터의 기술분야에서, "보존성 시험"(integrity tests)라는 몇몇 시험방법이 개발되어 세균을 제거하는 필터의 성능을 측정하는 방법으로 사용된다.

보존성 시험은 상기한 바와 같이 기포점이 측정되는 방법 및 기포가 생기지 않는 막간 압력에서 막을 통해 가스가 액체에 확산되는 정도가 측정되는 확산방법이 포함된 것이다. 이 확산방법은 가스를 공급하면서막을 통과하는 가스의 흐름속도를 측정하는 전방 흐름 시험(forward flow test) 및 가스 공급이 적당한 막간 압력에서 종결되고, 이어서 막간 압력의 감소가 가스 공급의 종결 후 예정된 시기에 측정되는 압력 유지시험(pressure hold test)로 더욱 분류할 수 있다(참조, 미합중국 뉴욕 글랜 고브 소재의 Pal1 Corporation에서 발행한 Wayne Pauli, Ph. D., 가 저술한 "전방 흐름 시험에 의한 막 필더 보존성의 시험에서의 현장체험"). 따라서, 이 보존성 시험은 2종의 방법, 즉 시각적으로 측정가능한 기포가 발생하는 막간 압력이 측정되는 방법(기포점 시험) 및 기포가 발생하지 않는 막간 압력에서 막을 통해 가스가 액체에 확산되는 정도가 측정되는 방법(확산 시험)으로 대략적인 분류를 할 수 있다. 사실상, 측정될 막의 세공구조, 균질성, 강도 및 제조 방법 등과 같은 각종 요소를 고려하여 가장 적합한 측정방법이 선택된다.

세균을 제거하는 성능을 측정하는 상기 언급한 각각의 보존성 시험 방법에서, 액체로 물을 주로 사용한다. 통상, 세균 제거용 필터를 시험에 사용하는 액체로는 물이 적당하여, 여기서 필터는 0.5μm 이상 만큼큰 최대 세공직경을 갖는다. 그러나, 높은 표면 장력을 갖기 때문에, 바이러스 제거용 모듀을의 바이러스제거 성능의 측정(이러한 모듀울에서, 막의 최대 세공직경은 0.25μm 이하 만콤 작다)에서 액체로 사용되는 경우, 측정을 행하는 막간 압력이 불가피하게 높기 때문에 모듀울이 포함된 막을 손상시킨다 따라서, 세균 제거 필터를 상기 언급한 보존성 시험은 바이러스 제거용 세공 고분자막 모듀울의 바이러스 제거 성능의측정에 사용할 수 없다.

따라서, 세공성 고분자막의 손상 위험없이 바이러스를 제거하는 세공성 고분자막 모듀울의 바이러스제거성능의 평가에 유효하고 효을적으로 이용할 수 있는 통상의 시험 방법은 없다.

이러한 상황하에서, 신규한 바이러스 제거용 세공성 고분자막 모듀울의 평가방법이 매우 요망되고 있다.

바이러스 제거용 세공성 고분자막의 바이러스 제거 성능을 유효하고 효율적인 평가 방법을 개발하려는 관점을 지니고, 본 발명자들은 광범위하고 집중적인 연구를 하였다. 그 결과, 막간 압력이 하기식을 충족시키는 Ph 값에 도달하였을때 가스의 공급이 종결되고, 이어서, 가스 공급의 종결 후 예정된 시간에 Ph 값에서막간 압력 강하가 측정되는 특별한 압력 유지 방법(presure hold method)에 의해 상기의 목적을 달성할수 있음을 예기치 않게 발전하였다.

d < Ph < c

(상기식에서, d 및 c는 제1도상의 (d) 및 (c)점에서 각각의 특정의 막간 압력이다).

상기의 신규한 발전을 근거로 하여, 본 발명이 완성되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 기존의 시험방법의 결점을 제거하여, 상대적으로 저 막간 압력에서 시험을 수행할 수 있게 되어 바이러스 제거용 세공성 고분자막 모듀울(예정된 수준의 바이러스 제거 능력을 지님)의선택을 신뢰도가 높고, 막의 손상 위험없이 유효하고 효율적으로 수행할 수 있는 바이러스 제거용 세공성고분자막 모듀울의 바이러스 제거 성능의 평가 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 전술한 목적 및 기타 목적, 특정 및 이점은 본 발명에 따라 달성되며, 하기의 상세한 설명 및첨부도면과 관련된 청구범위로부터 당업자에게는 명백할 것이다.

제1도는 막간 압력 및 표준 세공성 고분자막 모듀울의 가스 공급을 사이의 일반적 관계를 나타내는 곡선을 포함하는 그래프의 한 예이고, 이 그래프에서 점 (d) 및 (c)는 본 발명에 필수적인 Ph 값이 졀정하는 수단이 된다

제2도는 본 발명 방법에 따라 이용되는 장치의 바람직한 구현을 예시하는 도식이고; 제3도는 시험 I에서 가스 공급의 종결 후, 예정된 시기에 Ph 값에서의 막간 압력 강하 및 JEV에 관한 대수적 바이러스배제 상수 ￠로 산정된 JEV(일본 뇌염 바이러스) 제거능력(JEV 제거비)의 관계를 나타내는 그래피이고,이 관계는 35±2nm의 평균 세공직경 및 약 60nm∼약 80nm의 최내 세공직경 및 0.03m2의 유효 표면적을 갖는 세공성 고분자막을 포함하는 세공성 고본자막 모듀울에 관해서 얻어진다.

본 발명에 따르면, 여과에 의해 바이러스 함유 유체에서 바이러스를 제거하는 세공성 고분자막 모듀울의바이러스 제거 성능의 평가방법이 필수적으로 제공되며, 이 모듀울은 바이러스-함유 유체용 유입구 및 여액용 유출구를 갖는 케이싱(casing)을 포함하고, 세공성 고분자막은 케이싱의 내부를 유입구 및 유출구와 통하는 막의 한면상의 첫번째 공간 및 두번째 공간이 유입구 및 유출구중 나머지 하나와 통하는 막의 다른면상의 두번째 공간으로 구분하는 케이싱에 배치되며, 이 방법은 세공성 고분자막 모듀울을 시험 I에 적용하는 것을 특징으로 하며, 이 시험 I은 하기 단계, 즉 (1) 막에 대하여 화학적으로 불활성인 액체를 막의한면상의 첫번째 공간에 채우고,(2) 막에 화학적으로 불활성인 가스로 막의 다른 면상의 두번째 공간에 공급하며,(3) 막상의 막간 압력이 하기식을 충족하는 예정된 값 Ph에 도달했을 때 가스 공급의 종결하고·

d < Ph < c

(상기에서, d 및 c는 제1도의 (d) 및 (c)점에서 각각의 막간 압력이다),(4) 모듀울을 방치하여 상기 막상의 막간 압력의 강하를 유발시키며,(5) 가스 공급 종결 후, 예정된 시기에 Ph 값에서 막간 압력 강하의측정하는 단계를 포함한다.

[상기에서, 제1도는 막간 압력 및 표준 세공성 고본자막 모듀울의 가스 공급을 사이의 관계를 포함하는그래프이고, 상기 표준 모듀울은 제거될 바이러스의 크기에 따라 예정된 각각의 범위내인 평균 세공직경 및최대 세공직경을 갖는 세공성 고본자막을 포함하는 시험 I을 적용할 상기 모듀울과 거의 동일하여, 막간압력 및 가스 공급을 사이의 관계는 상기 표준 모듀울의 한면상의 첫번째 공간을 막에 대하여 화학적으로불활성인 액체로 채우고, 막의 기타 면상의 두번째 공간을 막에 화학적으로불활성인 가스로 공급하면서 막간 압력 및 가스 공급율을 측정하여 얻어지며, 제1도에 최초 발생 직선부를 연장하여 얻는 적선을 직선(a)로 정의하고, 상기의 곡선의 최초 발생 직선부는 막간 압력의 증가에 대한 가스 공급비율의 비례적 증가를 나타내며, 곡선상의 점 (dl)(첨 d1에서 상기 곡선이 상기 직선 (a)에서 본지되기 시작함)에 대응하는점 (d)에서의 막간 압력을 막간 압력 d로 정의하고, 가스 공급율이 각각, 점 (dl)에서의 가스 공급울의 2.5배 및 3.0배인 곡선상의 점 (e) 및 (f)를 연결하여 얻어진 직선을 직선 (b)라 정의하며, 직선 (a)와 직선(b)가 교차하는 c점 (c1)에 대응하는 점 (c)에서의 막간 압력을 막간 압력 c로 정의한다]

본 발명의 방법에서, 시험 I을 하게 될 세공성 고분자막 모듀울은 바이러스 함유 유체용 유입구 및 여액용 유출구를 갖는 케이싱을 포함하고 케이싱에는 세공성 중합체 막이 배열된다. 세공성 고분자막은 케이싱의 내부를 유입구 및 유출구중의 하나와 통하는 막의 한면상의 첫번째 공간, 및 유입구 및 유출구의 나머지하나와 통하는 막의 다른 한면상의 두번째 공간으로 구분한다.

모듀울에 포함된 세공성 고분자막의 유형에 관해서, 바이러스 제거용으로 적합한 세공성 구조라면 특별한제한이 없다. 이러한 막의 예는 중공형 섬유막, 평면형막 및 중공형 섬유막보다 외부 직경이 큰 튜브형 막등과 같은 각종의 막을 포함한다 이러한 막중, 모듀울의 단위 부피당 고-유효 표면적을 얻기 위한 관첨으로 보면, 중공형 섬유막이 바람직하다.

모듀울의 유형에 관해서 특별한 제한은 없다. 모듀울 유형의 예는 적층 유형, 플리트(pleated)형 및 다수의 중공형 섬유막의 덩어리 양말단이 봉입 주형 수지 등으로 고정된 인공 신장형 등과 같은 각종 유형을 포함한다. 이들 모듀울중 미합중국 특허 제4,808,315호 및 제4,857,196호에 개시된 유형의 세공성 고본자막을포함하는 모듀울을 유리하게 사용할 수 있다.

세공성 고본자막용 물질에 관해서 특별한 제한은 없다. 즉 세공성 고분자막용 물질은 유기 중합체 또는무기 중합체이어도 무방하다. 이러한 물질의 예는 합성 중합체, 예컨대 폴리올레핀, 나일론 및 폴리에스테르 등의 같은 유리 중합체, 쿠프람모늄 셀룰로오스, 정성 레이온 및 셀룰로오스 유도체를 비누화 처리 등을 하여 수득되는 아세틸화, 셀룰토오스 동과 같은 재생 셀룰로오스; 천연 중합체, 및 유리 및 세라믹형과 같은 무기 중합체 등을 포함한다. 상기중, 쿠포람모늄 재생 셀룰로오스가 단백질에 대한 투과도가 매우우수하기 때문에 가장 바람직하고, 실질적으로 인공 신장 등에 광범위하게 사용되고 있다.

본 발명의 방법은 세공성 고분자막 모듀울을 하기 기재한 시험 I에 적용항을 포함한다. 시험 I로, 세공성 고분자막 모듀울의 바이러스 제거 성능을 평가할 수 있다.

본 발명 방법의 시험 1은 (1) 막에 내하여 화학적으로 불활성인 액체로 막의 한면상의 첫번째 공간을 채우고,(2) 막에 대하여 불활성 가스로 막의 기타 면상의 두번째 공간에 공급하면서, 가스의 공급율을 증가시키며,(3) 막상의 막간 압력이 하기식을 충족시키는 예정된 Ph 값에 도달했을 때, 가스의 공급을 종결하고

d < Ph < c

(상기에서, d 및 c는 제1도의 점 (d) 및 (c)에서 각각의 막간 압력이다),(4) 모듀울을 방치하여 막상의막간 압력의 강하를 유발시키여,(5) 가스 공급의 종결 후 예정된 시기의 Ph 값으로부터 막간 압력 강하를측정하는, 단계를 포함한다.

상기 언급한 시험 I에 따라, 적어도 예정된 수준의 바이러스 제거 성능을 갖는 모듀울의 선택은,(6) 미리 선택된 바이러스 제거비에 따라 예정된 값보다 측정된 막간 압력 강하가 크지 않은지의 여부를 결정하고,(7) 상기 단계 (6)의 결정을 근거로 하여, 모듀울의 적격 또는 비적격성을 확인하는 단계를 포함하는방법으로 할 수 있다.

상기한 바와 같이 제1도는 막간 압력 및 시험 I을 수행할 모듀울과 거의 동일한 포준 세공성 고분자막모듀울(제거될 바이러스 크기에 따라 예정원 각각의 법위내인 평균 세공직경 및 최내 세공직정을 갖는 세공성 고분자막을 포함한다)의 가스 공급율 사이의 일반적 관계를 나타내는 곡선을 포항하는 그래프이다.

제1도를 작도하는 실제적 절차의 예에 관해서는 하기에 상세히 설명된다.

그 절차는, 예컨대 (1) 제조할(본 발명 방법으로 평가될) 모듀울의 세공성 고분자막에 관한 요망하는 평균 세공직경을 특정하고, 이어서 상기 특정한 평균 세공직경을 갖는 세공성 고본자막에 관한 생산 조건을 확립하고,(2) 확립된 생산 조건에 따라 제조할 세공성 고본자막에 관해서는 평균 세공긱경 및 최내 세공직경에 관한 각각의 허용가능 범위(하기에 기포점 압력에서 얻어짐)를 결정하여; (3) 상기 언급한 제조 조건하에 제조한 세공성 고본자막을 사용하고 평균 세공직경 및 최내 세공직경의 상기 예정된 허용가능 범위에 따라 적격한 것으로 판명된 표준 모듀울을 만들고: (4) 한면, 본 발명 방법에 사용될 액체 및 가스 형태를 특정하며; (5) 막간 압력 및 상기 항목 (3)에서 만들어진 표준 세공성 고분자막 모듀울의 가스 공급을 사이의 관계는 표준 모듀울의 막 한면상의 첫번째 공간율 상기 항목 (4)에서 특정된 액체로 채우고 표준모듀울의 막상의 다른 면상의 두번째 공간을 물로 공급하면서 막간 압력 및 가스 공급율을 측정하여 얻어지며, 제1도에 나타낸 그래프(그래프는 각각, 항목 (3)에서 만들어진 적어도 3개 이상의 표준 모듀울에 관하여 만들어짐)를 만들고, 점 (d) 및 (c)(하기에 정의됨)에서의 막간 압력값을 얻으며,(a) 점 (d) 및 (c)에서의 막간 압력은 적어도 3개 이상의 표준 모듀울 모두에 관하여 얻어지여, 얻어진 점 (d) 및 (c) 각각에서의 막간 압력값을 평균하고, 또는 (b) 평균 그래프는 적어도 3개 이상의 그래프에서 선택되고, 점 d) 및(c)에서의 막간 압력값은 선택된 평균 그래프에 관하여 얻어진다.

특히 항목 (1), (2), (3) 및 (5)으로 제1도를 만드는데 있어서, 본 발명의 방법에 의해 바이러스 제거성능에 대하여 평가하게 될 세공성 고분자막 모듀울은 바이러스 함유 유체에서 제거될 바이러스의 유형에따라 특정됨을 주시해야 된다. 바이러스 크기가 바이러스 유형을 좌우한다. 예컨대, 일본 뇌염 바이러스는약 45nm의 크기를 가지고, AlDS 바이러스는 약 100nm의 크기를 갖는다. 즉, 세공성 고분자막 모듀울의평균 세공직경 및 최대 세공직경은 제거될 바이러스의 크기에 따라 예정된 범위내로 낮추는 것이 필요하다.따라서, 제거된 바이러스의 크기에 마라 예정된 범위내로 낮추는 것이 필요하다 따라서, 제거된 바이러스의 크기에 상기 항목 (2)에서 특정된 원하는 평균 세공직경을 근거로 상기 항목 (1)에서 제1도에 나타낸막간 압력-가스 공급율 사이의 관계를 얻기 위해 사용될 적어도 3개 이상의 표준 모듀울 막의 각각의 평균 세공직경 및 최대 세공직경의 허용가능 범위가 결정된다. 평균 세공직경에 관한 범위는 D±0.1×D(여기서,

D는 적어도 3개 이상의 모듀울의 평균 세공직경의 평균을 나타낸다)로 정의되고 최고 직경에 관한 범위는1.5D∼5D(여기서, D는 상기 정의와 동일하다)이다.

상기 항목 (3)에서 세공성 중합체 막의 평균 세공직경은 하기식에 따라 물 투과도로부터 계산하여 결정할수 있다:

(상기식에서,2rf는 평균 세공직경이고, v는 물투과도 m/분이며, t는 막의 벽두께(μm)이고,μ는 물의 정도(cp)이며, △P는 물 투과도가 측정되는 막간 압력(mmHg)이고 A는 막의 유효 포면적(m2)이며 α는 막의 세공도도(%)이다).

선택적으로, 평균 세공직경의 측정은 기타 통상적 방법에 의해 행하여도 무방하다. 예컨대 전자현미경을통해 세공직경이 직집적으로 측정되는 방법을 적용하여도 무방하다.

세공성 고분자막의 최대 세공직경은, 예컨대 기포점 시험으로 얻어지는 기포정 압력(시각적 측정 가능 기포가 생기기 시작할 때의 압력)을 사용한 계산으로 결정할 수 있다. 기포점 시험은 ASTM-F 316-80에따라 행할 수 있다. 얻어진 기포점값에서 하기식에 따른 계산으로 최내 세공직경을 결정할 수 있다·

(상기식에서,2rmax는 최대 세공직경이고, r는 기포점 시험에 사용하는 액체 표면 장력(dyne/Cm)이여,θ는 기포점 시험에 사용하는 액체의 접촉각이고, P는 기포점에 대응하는 막간 압력(kg/㎠)이다).

선택적으로, 최대 세공직경의 측정온 기타 통상적 방법에 의해 행하여도 무방하다

실시예 1에서, 게1도의 곡선에서 첫번째토 생기는 직선부를 연장하여 얻어진 직선은 직선 (a)토 정의한다. 곡선의 첫번째 발생 직선부는 막간의 압력증가에 대한 가스 공급 비율의 증가를 나타낸다. 곡선상의 점(dl)(곡선이 직선 (a)에서 분기된다)과 일치하는 점 (d)에서의 막간 압력은 막간 압력 d로 정의된다. 곡선상의 점 (e) 및 (f)(여기서, 점 (e) 및 (f)에서, 가스 공급율이 각각, 점 (dl)의 가스 공급율의 약 2.5배및 약 3.0배이다)를 연결하여 얻어진 직선은 직선 (d)로 정의된다. 직선 (a)가 직선 (b)와 교차하는 점(c1)에 내응하는 점 (c)에서의 막간 압력은 막간 압력 c로 정의된다.

곡선에서 첫번째로 생기는 직선부를 연장하여 얻어진 제1도의 직선 (a)는 막간 압력 및 어떤 기포의 발생없이 가스(액체 접촉면에서 액체로 가스가 확산되는 동안의 가스 공급율 사이의 관계를 나타낸다.

곡선상의 점 (e) 및 (f)(점 (e) 및 (f)는 가스 공급율로 각각, 점 (dl)의 가스 공급율의 2.5배 및 3.0배이다)를 연결하여 얻는 직선 (b)는 시각적 관찰 가능 기포의 발생에 대응하는 곡선부에서 유도되고, 적어도 3개 이상의 표준 모듀울의 평균 세공직경 분포에 상호관계를 가진다.

막간 압력 (c)는 직선 (a)가 직선 (b)와 교차하는 점 (c1)에 대응한다

곡선이 직선 (a)에서 분기하기 시작하는 점 (dl)에 대응하는 막간 압력 (d)은 시각적으로 관찰할 수 없는 미세 기포가 최대 세공직경을 갖는 세공에서 형성되기 시작할 때의 막간 압력을 나타내는 것으로 간주된다

제1도의 그래프를 작도한 다음, 하기의 식을 충족시키기 위하여 적당한 Ph 값을 고정한다

d < Ph < c

(상기에서, d 및 c는 각각, 제1도의 점 (d) 및 (c)에서의 막간 압력이다)

본 발명 방법의 시험 I의 단계 (1)에서, 모듀울의 막의 한면상의 첫번째 공간을 상기 막에 대하여 화학적으로 뷸활성인 액체로 채운다.

화학적으로 막에 불활성인, 시험 I에 사용될 액체로는 각종 액체를 이용할 수 있다 예컨내, 세공성 고분자막이 쿠프람모늄 재생 셀룰로오스로 제조된 경우, 이러한 액체의 대표적인 예는 퍼플루오로카본 및 플론, 프레온(등록상표) 등과 같은 불소-함유 액체, 에탄올 및 에탄올 등과 같은 알코올 및 헥산 및 펜탄 등과 같은 탄화수소 용매를 포함한다.

본 발명의 방법에서, 시험 I에 사용될 액체는 약 25dyne/cm 보다 크지 않은 표면 장력을 나다내고, 시험 I에 사용필 가스는 오스트발트(Ostwald)의 용해도 상수의 관점에서 액체에 관한 약 1.Ocm3-가스/cm3-액체의 용해도를 나타냄이 바람직하다.

세균 제거용 필터의 성능 측정에 통상적으로 사용된 70∼75dyne/cm 만큼 큰 표면 장력을 나타내는 물대신 25dyne/cm 보다 크지 않은 표면 장력을 나타내는 액체가 시험 I에 사용된 경우, 물을 시험 I의 액체로 사용할 매 필요한 막간 압력의 약 1/3 크지 않은 막간 압력으로 시험 I을 행할 수 있게 된다. 예컨내,100nm의 최대 세공직경을 갖는 막을 이용하는 세공성 고분자막 모듀울을 약 25dyne/cm 보다 크지 않은 표면 장력을 나타내는 액체를 사용하여 시험 I을 수행하는 경우, 시각적 관찰 가능 기포의 형성이 발생되는 막간 압력을 액체로 물을 사용하여 시각적 관찰 가능 기포의 형성이 발생되는 막간 압력을 액체로 물을 사용하여 시각적 관찰 가능 기포가 발생하는 막간 압력(30kg/㎠)의 1/3인, 약 10kg/㎠ 보다 크지 않게 억제할 수 있다.

본 발명 방법의 실험 I의 단계 (2)에서, 모듀울의 막의 기타 면상의 두번째 공간을 막에 대하여 화학적으로 불활성인 가스로 공급된다,

화학적으로 막에 불활성인, 시험 I에 사용될 가스로는 각종 가스를 이용할 수 있다 예컨대, 세공성 고분자막이 쿠프람모늄 재생 셀룰로오스로 제조된 경우, 이러한 가스의 대표적인 예는 공기, 질소가스, 헬륨가스 아르곤가스 등을 포함한다.

본 발명 방법의 시험 I의 단계 (3)에서, 막상의 막간 압력이 제1도를 기준으로 제1차로 고정된 Ph 값에 도달했을 매, 가스 공급이 종결된다. 다음, 단계 (4)에서, 모듀울을 방치하여 막간 압력의 강하를 유발시키며, 단계 (5)에서 가스 공급의 종결 후 예정된 시기의 Ph 값에서 유도된 막간 압력 강하를 측정한다.

Ph 값에서 막간 압력 강하가 측정(이하 빈번하게 "측정시간"이라 함) 되는 가스 공급의 종결 후 일정시기는 첫번째 모듀울(시험 I을 수행할 모듀울로 정의되는 모듀울)이 2차 세공성 고분자막 모듀울보다 작은막간 압력 강하를 보이는 시기로 정의되며, 상기 두번째 모듀울은 이 두번째 모듀울이 점 (c)에 대응하는 점에서 첫번째 모듀울(시험 I에 적용되는 모듀울) 보다 낮은 막간 압력을 보인다는 점을 제외하고 첫번째모듀울과 거의 같다. 측정 시간은 미리 결정하는 방법의 예는 하기에 설명될 것이다.

제1도의 작도에 관해서 상기한 절차의 항목 (3)에서 만든 표준 모듀울에서 유도된 적어도 10개 이상의표준 모듀울을 시험 I의 만계 (1)∼(5)[여기서,60초내의 각종 시기를 표준 모듀울 각각의 첫번째 시험의측정시간으로 이용]와 동일한 조작을 포함하는 첫번째 시험에 개별적으로 적용한다. 첫번째 시험의 결과를 근거로 하여, 막간 압력 강하를 양호한 재현성[이는 것번째 시험의 각각의 시현에서 측정된 막간 압력 강하 값이 크게 분산되지 않고, △P±0.1×△P(여기서, △P는 첫번째 시험에서 어떤 시기에 측정된 막간 압력 강하 값의 평균을 나타낸다)로 정의되는 범위내임을 의미한다]으로 측정할 수 있는 어떤 시기가 선택된다. 다음, 제1도의 작도용의 상기한 절차의 항목 (3)에서 만들어진 표준 모듀울에서 얻는 새로운 10개의모듀울을 제1도의 작도용의 상기한 절차의 항목 (5)와 동일한 조작을 포함하는 두번째 시험을 개별적으로 수행하여 제1도의 그래프와 유사한 그래프를 얻어서, 각각 10개의 모듀울으로 점 (c)에 대응하는 점을 결정한다. 또한, 각각의 표준 모듀울에 관해서는, 점 (c)에 대응하는 점에서의 막간 압력에 내한 막간 압력강하(상기 선택된 시기와 일치)의 관계를 연구한다. 막간 압력 강하가 양호한 재현성으로 측정할 수 있는상기 선택된 시기중에서, 점 (c)에 대응하는 점에서 첫번째 표준 모듀울보다 낮은 막간 압력을 나타내는 2번째 표준 모듀울보다 첫번째 표준 모듀울의 막간 압력 강하가 더 작음을 나타내는 시기가 추가로 선택되고, "측정시간"으로 사용할 수 있다. 그러나, 실제로는 상기의 추가 선택 시기로부터 최단기를 측정 시간으로 선택함이 바람직하다. 최만기를 선택하는 원인은 측정시간이 너무 길어지는 경우 막간 압력 강하에 최대세공직경 부근의 세공직경을 갖는 세공에서 기포의 발생에 미치는 영향에 내한 막간 압력 강하에 내한 가스-액체 인접면에서 가스가 액체에 화산의 미치는 영향의 비가 불리하게 커진다.

본 발명의 단계 (6)에서, 측정된 막간 압력 강하가 미리 선택된 바이러스 제거비에 따라 미리 결정된 값보다 크지 않은지의 여부에 관한 결정을 하게 된다. 세공성 고본자막 모듀울을 선택하는 기준으로 막간 압력 강하의 상한값은 바이러스 제거비(대다수 바이러스 배게 상수, ￠의 견지) 및 막간 압력 강하(제1도에나타난 바와 동일) 사이의 관계로부터 결정할 수 있다.

특정 세공성 고분자막을 포함하는 포준 모듀울용으로 일단 결정된 "측정시간·은 세공성 고본자막에 관한생산 조건 뿐만아니라 막의 평균 세공직경 및 최내 세공직경의 예정원 범위(기포정 압력에 대응)이 시험된 모듀울에 대해서 변하지 않는 한 모듀울의 시험에 공통적으로 사용할 수 있다.

기존의 압력 유지 시험에서 미세기포(시각적으로 관찰할 수 없음)가 생기기 시작하는 막간 압력 보다 낮은 막간 압력에서 가스의 공급이 종결되고, 이어서 가스 공급의 종결 후 예정된 시기에 막간 압력 강하가결정된다. 따라서, 기존의 압력 유지 시험에서, 측정된 막간 압력 강하가 기포의 형성이 아니라 가스의 확산에 주로 기인되기 때문에 가스 공급의 종결 및 막간 압력 강하의 결정 사이의 기간이 필수적으로 길어지며, 즉 적어도 약 10분 이상이다,

반면, 본 발명의 방법에서는 가스의 공급이 미세 기포(시각적으로 보이지 않음)가 발생하기 시작된 막간압력 (d)보다 높은 예정된 막간 압력(Ph)에서 가스의 공급이 종결되고, 다음, 가스 공급의 종결 후 예정시기에 Ph 값에서 막간 압력을 결정한다. 따라서, 본 발명의 방법에서는 검출된 막간 압력 강하가 로토 기포의 형성에 기인되어, 가스 공급의 종결 및 막간 압력 강하의 결정 사이의 기간이 극히 감소되어, 통상1∼60초, 바람직하게는 5∼45초가 된다.

본 발명의 다른 측면으로, 세공성 고본자막 모듀울의 바이러스 제거 성능의 평가 후, 요망하는 바이러스제거 성능을 갖는 모듀울을 (6) 막간 압력 강하가 미리 선택된 바이러스 제거비에 따라 미리 결정한 값보다크지 않는지의 여부를 결정하고,(7) 단계 (6)의 결정을 근거로 하여, 모듀울의 적격 또는 비적격 여부를 확인하는 단계를 포함하는 방법에 의해서 선택된다.

본 발명의 단계 (6)에서, 측정된 압력 강하가 미리 선택된 요망하는 바이러스 제거비에 따라 예정된 값보다 크지 않은지 여부를 결정하기 위해서 결정을 한다. 세공성 고분자막 모듀울의 선택에 관한 기준으로서의막간 압력 강하의 상한값은 바이러스 제거비(대수적 바이러스 제거 상수 ￠의 견지) 및 막간 압력 강하(제3도에 나타난 바와 동일) 사이의 관계로부터 결정할 수 있다.

본 발명에서, 바이러스 제거비는 하기식으로 정의되는 대수적 바이러스 배제 상수 ￠토 표현된다:

￠ =1og(N/Nf)

(상기식에서, N。는 여과전의 바이러스-항유 유체의 바이러스 농도(TCID5。/ml,50% 조직 배양 감염량/ml)이고, Nf는 여과하여 얻은 여액의 바이러스 농도(TCID5。,/m1의 견지)이다).

세균 제거용 필터로 세균을 제거하는 여과의 경우에, 세균은 숙주세포없이 그 자체만으로 증식할 수 있기때문에 1회 여과로 얻은 여액 중에는 세균이 존재하지 않음을 요한다. 반면, 바이러스는 숙주세포없이 그자체만으토 증식할 수 없기 때문에 바이러스 제거용 세공성 고분자막 모듀울로 바이러스를 제거하는 경우에는 여과하여 얻어진 여액의 바이러스 농도에 대한 여과전의 바이러스-함유 유체의 바이러스 농도비(바이러스 제거비)의 견지에 의한 바이러스 제거 성능을 측정할 수 있다. 따라서 본 발명에서는, 바이러스를 제거하는 모듀울의 바이러스 제거 성능은 상기 정의한 대수적 바이러스 배제 상수(￠)값의 견지로 표현된다.

모듀울의 ￠값 결정에서, 상기식의 여액중의 바이러스 농도 N,는 하기로 실질적으로 결정된다. 바이러스-함유 유체의 여과 후 몇몇 알리퀴트(aliquots)의 여액을 취하여 각종 농도로 희석시키고 적당한 배양숙주로 개별 배양하여 숙주를 어떤 비제거 바이러스로 감염시킨다 각각의 배양 알리퀴트에 관하여 얻은 전체 숙주에 대한 바이러스 감염 숙주의 각각의 비로부터, 전체 여액의 바이러스 농도(TCIDso/ml의 견지)를결정한다. 숙주가 어떤 여액의 배양 알리퀴드로 감염되지 않았을 때, 전체 여액이 바이러스를 포함하지 않는 것으로 추측할 수 있다. 그러나 이 경우, 안정을 위해서, 여과전 바이러스 함유 여액의 바이러스농능도가10×TCIDs。/m1 일때 전체 여액의 바이러스 농도가 10o·5TCID5。/m1로 정의된다. 따라서, 이러한 모듀울의실제 ￠값이 log(1O×/1Oo5) 보다 높은 것이 가능하다. 또한, 바이러스는 숙주없이 그 자체로 증식할 수 없기 때문에, 모듀울을 사용하는 여과로 바이러스 함유 액체에서 바이러스의 제거는 다단계 과정으로 수행할수 있다. 따라서, 원하는 수준의 바이러스 제거 성능은 통상 어떤 ￠값(상기식으로 얻어짐) 이상으로 표현된다.

단계(5)에서 측정된 막간 압력 강하의 상한(시험 모듀울의 적격 또는 비적격을 확인하는 기준)은 미리결정하는 실제 절차의 예에 관해서는, 하기에 설명된다.

제1도의 작도용에 상기한 항목(3)에서 만든 표준 모듀울에서 유도한 적어도 20개 이상의 표준 모듀울을시험(I)의 단계(1)∼(5)와 동일한 조작을 포함하는 3번째 시험에 개별적으로 적용하여, 각각의 표준 모듀울에 관한 Ph 값으로부터 막간 압력 강하를 측정한다. 이와 같은 경우에, 매우 다양한 막간 압력 강하를나타내는 표준 모듀울이 바람직하여, 제3도에 나타난 바와 같은 그래피가 준비되며, 여기서 그래프는 세번째 시험에서 가스 공급의 종결 후 예정된 시기의 Ph 값에서 유도된 막간 압력 강하 및 바이러스에 관한 대수적 바이러스 배제 상수(￠)의 견지에 의한 바이러스의 제거능력의 관계를 나타낸다. 이 절차는 하기에 보다 자세히 설명된다.

예컨대, 제거한 바이러스가 약 45nm의 크기인 JEV(일본 뇌염 바이러스)인 경우 약 35±2nm의 평균 세공직경 및 약 60∼약 80nm의 최대 세공직경을 갖는 세공성 고분자막을 포함하는 각각의 표준 세공성 고분자막 모듀울을 이용한다. 또한, 막간 압력 강하의 값을 분산시키기 위해서, 각종의 막간 압력 저하를 나타내는 각종 유형의 모듀울이 적절한 방법에 의해 제조된다. 예컨대, 각각이 약 35±2.0nm의 평균 세공직경및 약 60∼80nm외 최대 세공직경 및 0.03m2의 유효 표면적을 갖는 다수의 세공정 중공형 섬유 및 각각이35nm보다 큰 예컨대 75nm 각종 평균 세공직경을 갖는 예정된 소수의 세공성 고분자막을 사용하여 모듀울을 제조하는 방법을 포함한다. 적어도 20개 이상의 표준 모듀울을 개별적으로 세번째 시험에 적용하여, 가스 공급 종결후 예정된 시기의 Ph 값에서 막간 압력 강하를 측정한다. 또한, 대수적 바이러스 배제 상수(￠)의 견지에 의한 JEV 제거 성능은 표준 모듀울 각각에 관하여 결정된다. 표준 모듀울 각각의 대수적 바이러스 배제 상수(￠)는 상기 언급한 방식으로 계산하여 결정된다. 이 결과를 근거로 하여 제3도에 나타난그래프를 만든다.

제3도는 세번째 시험에서 가스 공급의 종결후 예정된 시간의 Ph 값에서 유도된 막간 압력, JEV에 관한내수적 바이러스 배제 상수(￠)의 전지에 의한 JEV 제거 성능 사이의 관계를 나타내는 그래프이고, 상기의 양자는 각각이 35±2.0nm의 평균 세공직경 및 약 60∼약 80nm의 최내 세공직경 및 0.03m2의 유효 표면적을 갖는 세공성 고분자막을 포함하는 적어도 20개 이상의 표준 모듀울 각각에 관하여 측정된다.(여기서, 적어도 20개 이상의 포준 모듀울을 각각에 관하여 측정된다.(여기서, 적어더 20개 이상의 표준 모듀울은 각종의 평균 세공직경을 갖는 중공형 섬유를 포항 및 포함하지 않는 것을 포함한다). 제3도에서 위로 향하는 화살표가 있는 진한 원은 대응 ￠ 값이 표시된 것보다 진한 원에 대응하는 실제 ￠ 값이 큰값임을 나타낸다.

제3도를 작도하기 위해 행한 실험에서 15.0dyne/cm의 표면 장력을 갖는 퍼플루오로카본 액체 및 오스트발트(Ostwald)의 용해도 상수의 견지에서 퍼플루오로카본 액체에 관한 O 37㎠-가스/cm3-액체의 용해도를 갖는 질소가스를 세번째 시험의 액체 및 가스로 사용하고, 측정시간은 15초이다.

제3도는 적어도 4.5이상의 ￠ 값을 얻기 위한 막간 압력 강하의 상한 이 2.5atm임을 나타낸다. 실질적으로, ￠ 값은 바이러스 제거용 세공성 고분자막의 모듀울의 사용 목적에 따라 임의적으로 고정된다.

AIDS 바이러스에 관해서 막간 압력 강하값의 상한을 결정한 다른 예는 하기에 설명되며,15.0dyne/cm의 표면 장력을 갖는 퍼플루오로카본 액체 및 오스토발트의 용해도 상수의 견지에서 퍼플루오로카본 액체에관한 O.37cm3-가스/cm3-액체의 용해도를 갖는 질소가스를 세번째 시험의 액체 및 가스로 사용한 경우의예로 취한다.

제거된 바이러스가 HIV(인체 면역 결핍 바이러스, 즉, AIDS 바이러스)인 경우, 예컨내 75±4.0nm의평균 세공직경 약 120∼약 175nm의 최대 세공직경 및 0.0lm2의 유효 표면적을 갖는 세공성 고분자 막을포함하는 크기 약 1OOnm의 세공성 고분자막 모듀울을 이용한다. Ph 값은 4.Okg/㎠의 막간 압력에 고정시키고, 측정시간은 15초로 고정한다. 조건을 변화시킨 다음 점을 제외하고 제3도의 그래프를 작도하는 것과 관련된 상기 언급한 바와 거의 동일한 절차를 행하여, 세번째 시험에서 가스공급의 종결후 예정된 시기(15초)의 Ph 값으로 유도된 막간 압력 강하 및 HIV에 관한 대수적 바이러스 배제 상수의 결지로 HIV의제거 성능 사이의 관계를 나타내는 그래프를 얻는다. 그 결과, 적어도 5.0 이상의 내수적 배제 상수 ￠를얻기 위해서는, 가스 공급의 종결후 15초의 Ph 값에서 유도된 막간 압력 강하는 1.5kg/㎠ 보다 크지 않음을 발견하였다.

측정된 막간 압력강하가 미리 선택된 바이러스 제거비에 따라 미리 결정된 값보다 크지 않은지의 여부를결정한 다음, 상기의 결정[단계(7)]를 근거로 하여 모듀울이 적격 또는 비적격인지를 확인한다.

제2도에 관해서는 본 발명의 방법이 하기와 같이 상세히 설명될 것이다.

제2도에서는, 본 발명 방법의 바람직한 구현을 예시하는 도식이 나타나 있다.

먼저, 액체용의 용기는 15.0dyne/cm의 표면장력을 나타내는 퍼플루오로카본으로 채워지고, 측정될 세공성 고분자막의 모듀울이 제공된다 이 모듀울은 바이러스-함유 유체용 유입구 및 여액용 유출구를 갖는 케이싱을 포함하고 세공성 고분자 막(중공형 섬유 막)은 케이싱의 내부를 첫번째 공간이 유입구 및 유출구 중의 하나와 통하는 막의 한면상의 첫번째 공간 및 두번째 공간이 유입구 및 유출구 중의 나머지 하나와 통하는 막의 기타 면상의 두번째 공간으로 분리되도록 케이싱에 분포된다.

다음, 벨브 V1,V2 및 V3가 개방되고 벨브 V4는 페쇠된다. 퍼플루오로카본 액체는, 벨브 V1, 펌프 P1,벨브 V2, 필터 F1 및 베브 V3를 통해 액체 운반 덤프 P1으로 운반되고 막의 한면상의 첫번째 공간에 주입되어, 퍼플루오로카본 액체로 첫번째 공간을 채운다

다음, 압력 센서 S1에 의한 막간 압력이 검출되면서 자동벨브 V5가 개방되어, 필터 F2, 자동벨브 V5 및압력 센서 Sl을 통한 질소가스 라인으로 부터 오스트발트(Ostwald)의 용해도 상수의 견지에서 퍼플루오토카본에 관한 0.37cm3-가스/cm3-액체의 용해도를 나타내는 질소가스가 막의 한면상의 2번째 공간에 공급된다. 센서 S1에 의해 감시되는 막상의 막간 압력이 예정된 Ph 값에 도달했을 때, 자동벨브 V5에 의해 질소가스의 공급이 종결된다.

모듀울을 방치하여, 막상의 막간 압력의 감소를 유발한다. 가스 공급후 예정시기의 Ph 값으로 부터 얻는막간 압력 강하가 측정된다.

측정한 막간 압력 강하가 미리 선택된 바이러스 제거 능력, 즉 대수적 바이러스 배제 상수 ￠에 따라 미리 경정된 값보다 크지 않은지의 여부가 결정된다. 막간 압력 강하 값이 예정된 값과 동일 하거나 크지 않은 경우, 이 시험 모듀울은 허용가능한(적격한) 모듀울로 선택된다. 막간 압력 강하 값이 예정된 값보다 큰경우, 이 시험 모듀울은 허용되지 않는(비적격한), 모듀울로 배제된다. 상기한 바와 같이 본 발명의 방법에따라 세공성 고분자 막의 원하는 세공직경 및, Ph 값 및 "측정시간"이 제거필 바이러스의 유형 및 ￠ 값의견지에서 원하는 수준의 바이러스 제거성능에 따라 일단 결정되면, 세공성 고분자 막 모듀울의 바이러스 제거 성능은 본 발명의 방법의 단계(1)∼단계(5)에 따라 측정할 수 있다. 측정시간에서 막간 압력 강하의 상한(적격으로 판명된 모듀울에 관한)은 원하는 ￠ 값에 따라 결정되고, 원하는 수준의 ￠를 갖는 모듀울은 본발명 방법의 단계(1)∼(5)에 이은 단계(6)∼(7)에 따라 쉽게 선택될 수 있다.

본 발명의 방법으로 모듀울의 평가 및 선택을 보다 유효하고 효울적으로실시하기 위해서는, 평가 및 선택될 모듀울이 예정된 범위내의 평균세공직경 및 세공직경을 갖는 세공성 고분자막을 지녀야 함이 필요하다 이러한 관점으로, 시험할 모듀울이 예컨대, 생산 뱃치에 따라 미리 선택된 세공성 고분자 막을 사용하여 제조된 것이어서, 각각 예정된 범위내인 평균 세공직경, 및 최내 세공직경을 가지도록 함이 바람직하다.

한편, 세균제거용 필터 분야에서, 세균 제거 필터의 생산자들은 세균을 제거하는 세균제거 필터의 성능을측정하는 방법을 개발해 오고 있다. 이 분야에서, 최근에는 세균제거 필터 사용자에게 세균제거 필터 성능을 측정하는 방법을 제공해야 한다는 것이 제작자들에게 요망되고 있어서, 사용자가 직접 필터의 사용전·후에 필터의 세균제거 능력을 검사할 수 있다. 최근에는 세균 제거용 모듀울의 개발 및 사용이 증가되고 있기 때문에 바이러스 제거용 모듀울의 분야에서도 제작자에 의한 모듀울 시험이 모듀울 사용자에 의한 모듀울의 시험과 유효하게 결합되어, 사용자가 예정된 수준의 바이러스 제거성능이 제작자에 의한 시험후에도유지되고 있는지의 여부를 검사할 수 있는 이중시험 체제의 제공이 점차로 요망되고 있다.

따라서, 본 발명에서 본 발명의 방법이 시험 I후에, 예정된 수준의 바이러스 제거 성능에 관한 비-파손또는 파손 시험을 추가로 포함함이 바람직하다.

세공성 고분자 막 모듀울이 상기의 시험 I을 행하여 선택된 경우, 시험 모듀울이 적어도 시험 I의 시기에 예정된 수준의 바이러스 제거 성능을 가짐이 확실하다. 따라서, 시험 I후, 특히 세공성 고분자막에 배열된 모듀울이 손상되지 않은 경우, 바이러스-함유 유체에서 바이러스의 제거에 실제로 모듀울을 사용한경우, 이 모듀울에 의해 예정된 수준의 바이러스 제거 성능을 틀림없이 나타낸다. 그러나, 시험 I후, 특히막에 배열된 모듀울에 어떤 손상이 생길 수 있다면, 모듀울의 사용전·후에 예정된 수준의 바이러스 제거성능이 유지되고 있음을 확인하는 것이 요망된다.

상기한 바와 같이, 시험 I이 모듀울 사용전에 행하여 지기 때문에, 본 발명 방법의 시험 I은 비-파손적 시험이 되게 함이 필수적이다.

반면, 시험 I후에 행하여 질수있는추가의 시험(시험 II)은추가의 시험이 모듀울의 사용전·후에 행하여 질수 있는 지의 여부에 따라, 비-파손 또 파손적일 수 있다. 추가의 시험이 모듀울의 사용전에 행하여지는 경우, 추가의 시험이 비-파손적이 됨이 필수불가결하다. 그러나, 추가의 시험이 모듀울의 시료로 행하여 지는 경우, 추가의 시험이 사용전에 행하여져도 파손적이 필 수 있다.

추가의 시험에 관해서는, 추가의 시험을 하게 될 모듀울이 필수적으로 이미 시험 I을 하여, 모듀울이 예정된 수준의 바이러스 제거성능을 지니고 있음이 확인되었기 때문에, 시험 I후에 보관 또는 사용동안 유발될 수 있는 강력한 충격, 급격한 온도변화, 극한 고압 등 내문에 모듀울이 손상되지 않음을 유효하게 확인할 수 있는 한 추가의 시험을 상대적으로 샘플시험이 될 수 있다는 사실에 주의해야 된다. 따라서, 추가의시험에 관해서는, 예컨내 모듀울에 사용하는 세공성 고분자 막의 최대 세공적경 및 평균 세공직경 등에 관한 엄격한 측정이 불필요하다.

따라서, 본 발명 방법의 보다 바람직한 방식은 시험 I후에, 물을 모듀울의 첫번째 공간에 채우고, 모듀울의 두번째 공간에 가스를 공급하여 막에 약 2.Okg/㎠ 이하의 막간 압력을 가함을 포함하는 비-파손적시험을 모듀울에 적용하고, 물로 채워진 첫번째 공간에 시각적 관찰 가능 기포의 발생이 생기지 않는지의여부의 결정을 추가로 포함한다.

본 발명 방법의 바람직한 상기의 바람직한 방식에서, 시험 I후에, 모듀울을 모듀울의 첫번째 공간에 물을 채우고, 모듀울의 두번째 공간에 가스를 공급하여 막에 약 2.0kg/cn구 이하의 막간 압력을 가하여는 비파손적 시험을 모듀울에 적용하고, 물이 채워진 상기 첫번째 공간에 시각적 관찰기능 기포의 발생이 생기는지의 여부를 결정한다.

상기의 예에서, 이와 같은 극히 저 막간 압력에서 기포가 발생한다면, 모듀울에 사용하는 막이 파일과 같은 심각한 손상이 생겼음이 확실하고, 따라서 바이러스 제거에 이 모듀울을 적절하게 사용할 수 없다. 이와관련해서, 통상 300nm 보다 크지 않은 입경을 지닌 바이러스 제거용 세공성 고분자 막은 바이러스 제거에적합한 극미세 세공을 가지며, 약 2.0kg/㎠ 이하 만큼 낮은 막간 압력에서 기포를 발생시키는 막에서 어떤 흠집없이 완벽한 제공구조를 갖는 모듀울은 불가능하다는 사실을 주시해야 된다.

본 발명 방법의 더욱 바람직한 방식으로 수행되는 추가의 시험에 사용할 수 있는 가스의 예는 시험 I과관련해서 상기 언급한 바와 동일한 가스를 포함한다.

측정을 약 2.0kg/㎠ 이하의 막간 압력에서 기포의 발생에 관해서 수행한 상기 언급한 시험 II은 이하에서 "유출 시험"(Ieak test)라 한다. "유출 시험"으로 세공의 막대한 확장 및 파열의 발생 등과 같은 막의어떤 손상여부를 동일한 방식으로 측정할 수 있다.

그러나, 시험 I후 모듀울의 예정된 바이러스 제거 성능의 유지를 보다 더 엄격히 확인하려 한다면, 상기한 방식으로 추가의 시험을 행하여도 무방하다.

따라서, 본 발명 방법의 또 다른 더욱 바람직한 방식은, 물을 첫번째 공간에 채우고, 두번째 공간에 가스를 공급하여 막에 약 2.Okg/㎠이하의 막간 압력을 가하고 모듀울을 방치하여, 막상의 막간 압력의 강하를 유발함을 포함하는 비-파손적 시험 II 및 가스 공급의 종결후 약 10분 전에 가해진 압력에서 막간 압력강하가 발생하지 않는지의 여부를 결정함 추가로 포함한다.

상기의 본발명 방법의 보다 바람직한 방식에서, 시험 I후의 추가의 시험으로, 상기 언급한 유출시험으로 검출될 수 없는 상대적으로 미세한 막의 손상 여부를 가스가 물로의 증가된 분산으로 기인하는 막간 압력의 어떤 강하를 결정함으로써 확인할 수 있다.

약 2.Okg/㎠ 이하 만큼 낮은 막간 압력이 시험 I후 손상되지 않은 모듀울의 막에 가해진 경우, 어떤막간 압력 강하를 나타내는 정상적 막은 불가능하다. 따라서, 약 2.Okg/㎠ 이하 만큼낮은 막간 압력을가한후에 어떤 막간 압력 강하가 검출되면, 시험 I후에 모듀울의 막에 일부 손상이 생겨, 이 모듀울을 바이러스-함유 유체에서바이러스 제거에 적절하게 사용할 수 없음이 명백하다.

본 발명 방법의 다른 보다 바람직한 방식에서 추가시험에 사용할 수 있는 가스의 예는 시험 I과 관련하여 상기에 언급한 바와 동일한 가스를 포함한다.

상기한 2개의 본 발명 방법의 보다 바람직한 방식에서, 비-파손적 시험은 시험 I후에 행하여 진다. 그러나, 모듀울의 예정된 수준의 바이러스 제거 성능의 유지를 추가로 확인하려 한다면, 시험 I후에 파손적시험을 행하여도 무방하다

따라서, 본 발명 방법의 기타 바람직한 방식은 시험 I후, 여과하여 불리된 바이러스 치환물을 함유하는유체를 모듀울에 가함을 포함하는 파손적 시험을 적용하고, 모듀울이 적어도 미리 선택된 제거비로 이 치환물을 제거할 수 있는지의 여부를 결정하는 것을 추가로 포함한다.

바이러스의 치환물을 함유하는 유체의 대표적인 예는 바이러스의 치환물의 수용액 또는 현탁액을 포함한다.

바이러스 치환물에 관해서는, 모듀울에 의해 제거될 바이러스와 대략 동일한 입자 크기를 가지는 한, 특별한 제한은 없으며, 이는 좁은 입경 분포를 지닌다.

바이러스의 치환물의 내표적인 예는 클로이드성 금입자 및 폴리스티렌라텍스의 미세입자를 포함한다.

바이러스 치환물을 사용하여 모듀울의 바이러스-제거 성능을 평가하는 방법은 하기에 상세하게 설명된다.

바이러스 치환물을 사용하여 모듀울의 바이러스-제거 성능의 평가를 위해서, 예정된 수준의 바이러스 제거 성능을 갖는 모듀울을 제공하고, 이 모듀울에 바이러스 치환물을 함유하는 유체들을 가하고, 바이러스치환물에 관한 내수적 배제 상수 ￠를 결정한다. 치환물에 관한 대수적 배제 상수(￠)를 모듀울의 바이러스제거 능력의 표준으로 사용한다·클토이드성 금입자를 일본 뇌염 바이러스(JEV)의 치환물로 사용한 경우를예로 취하여, 하기에 보다 상세히 설명된다.

상기 언급한 바와 같이,35±2mm의 평균 세공직경 및 약 60∼약 80nm의 최대 세공직경 및 0.03m2의 유효 표면적을 갖는 세공성 고분자 막을 이용하는 모듀울이 상기한 시험 I으로 결정된 바와 같은 2 5kg/㎠의 막간 압력 강하를 나타내는 경우, JEV-제거 성능은 4.5 이상의 ￠ 값으로 나타난다. 본 발명자들이 40nm의 평균 입경을 갖는 클리이드성 금입자의 수성 분산을 다수의 상기 모듀울에 기한 실험을 행한 경우,모든 모듀울은 2.5 이상의 클로이드성 금입자에 관한 내수적 배제 상수(￠)를 나타낸다. 따라서,35±2nm의 평균 세공직경 및 약 60∼약 80nm 최대 세공직경 및 0 03m2의 유효 표면적을 지니고 시험 I에 의해결정된 바와 같은 2.5kg/㎠이하의 막간 압력 강하를 나타내는 세공성 고분자 막을 이용하는 상기 언급한모듀울이 40nm의 평균 입경을 갖는 콜로이드성 금입자에 관한 2.5 이상의 대수적 배제 상수(￠g)를 나타내는 경우, 예정된 수준의 JEV 제거 성능, 즉 4.5이상의 대수적 바이러스 배제 상수(￠)를 시험 I후에도 유지됨을 결론지을 수 있다는 사실을 실험이 보여준다.

본 발명에서, 시험 I에 추가하여, 상기 언급한 파손적 및 비파손적 시험을 개별적으로 조합하여 이용할수 있다.

본발명의 기타 다른 면으로는, 본 발명 방법의 단계(1)∼(5)로 평가되고 단계(1)∼(5)에 이은 단계(6)∼(7)로 선택한 세공성 고분자 막 모듀울을 통해 바이러스-함유 유체를 여과하는 것을 포함하는 바이러스-함유, 유체에서 바이러스를 제거하는 방법이 제공된다.

상기의 기술이 바이러스 제거용 세공성 고분자 막 모듀울에 관하여 이루어졌지만, 본 발명의 방법은 또한, 증식에 숙주세포를 필요로 하는 바이러스 등과 같은 기타 미생물의 제거용 세공성 고분자 막 모듀울에이용할 수 있다고 이해되어야 한다. 이러한 미생물의 예는 리케치아(Richettsia), 클라미디아(Chlamydia)등을 포함한다.

지금부터 본 발명은 하기의 실시예를 참조하여 보다 상세하게 기술될 것이지만, 이는 본 발명의 영역을제한하는 것으로 해석되지 말아야 한다.

(실시예 1~10)

쿠프람모늄 재생 셀룰로오스로 만든 세공성 중공형 섬유 고분자 막을 JEV 바이러스 제거용으로 제조하고, 물 투과도를 근거로 측정된 35.0±2.0nm의 평균 세공직경, 및 15.0dyne/cm의 표면 장력을 갖는 액체및 질소 가스를 사용하여 측정한 9.5±0.5kg/㎠ 기포점 값(약 60∼약 78nm의 최대 세공직경에 내응)을갖는 각각의 것을 제공한다. 상기 중공형 섬유 고분자 막을 사용하여,O.03m2의 유효 표면적을 갖는 1O개의 세공성 고분자 막에 모듀울 각각을 만든다. 각각의 모듀울은 바이러스-함유 유체용 유입구 및 여액용유출구를 갖는 케이싱을 포함하며, 세공성 고분자 막은 케이싱의 내부를 첫번째 공간이 유출구와 통하는 막의 한면상의 첫번째 공간 및 두번째 공간이 유입구와 통하는 막의 다른 면상의 두번째 공간으로 분리하는케이싱에 배열된다,

10개의 모듀울을 개별적으로 하기 시험에 적용한다·막의 한면상외 첫번째 공간에 15.0dyne/cm의 포면장력을 갖는 퍼플루오로카본 액체를 채운다[단계(1)]. 막의 다른 한면 상의 2번째 공간에 질소가스를 공급한다[단계(2)]. 막상의 막간 압력이 하기 식을 충족시키는 Ph, 즉 8.0kg/㎠의 예정원 Ph 값에 도달되었을때 가스의 공급을 종결한다[단계(3)]:

d<Ph<c

[상기에서, 평균 세공직경 및 최대 세공직경(이는 각각, 약 35± 2.0nm 및 약 50∼약 80nm 이다)를 갖는 세공성 고분자 막을 포함하는 포준 모듀울에 관하여 얻어진 제1도에 나타난 바와 같은 그래프중의 점(d) 및 (c)에서 각각의 막간압력이다. d 및 c의 막간 압력은 각각 6.0kg/㎠ 및 9.5kg/cm3이다]모듀울을방치하여 막상의 막간 압력의 저하를 유발시키고, 가스공급의 종결후 15초의 Ph 값(여기에 기술된 방법에의해 35nm±2.0nm의 평균 세공직경 및 약 50∼ 약 80nm의 최대 세공직경을 근거로 하여 얻어짐)으로 부터 막간 압력 저하를 측정한다[단계(5)].

이 결과는 표 1에 나타난다.

표 1에 나타난 바와 같이,10개의 모듀울중 8개의 모듀울(모듀울 제1∼8번)에 관해서는, 미리 결정된 4.5이상의 대수적 바이러스 배제 상수(￠)를 얻을 수 있는 막간 압력 강하의 상한(막간 압력 강하의 상한 및내수적 바이러스 배제 상수 ￠ 사이의 관계는 여기에 기재된 방법에 의해 제3도에 나타난 그래프를 만들어얻을 수 있다)인 2.5kg/㎠ 보다 막간 압력 강하가 작다. 하나의 모듀울(제 9 번)은 상한 값 2.5kg/㎠ 보다 높은 막간 압력 강하 값을 나타낸다. 기타 모듀울(제l0번)은 세공정 중공 섬유막의 몇몇 부분에서 급격한 기포발생을 나타내어 막간 압력이 8.0kg/㎠의 ph 값으로 상승하지 못하며, 최고 막간 압력이 6kg/㎠보다 낮다. 이러한 저 막간 압력에서 급격한 기포의 발생은 세공성 중공 성유막이 불완전함을 나타낸다.

따라서, 2.5kg/㎠보다 낮은 압력값을 나타내는 8개의 모듀울(제1∼8번) 각각을 선택한다. 선택된 모듀울 각각에 물을 채우고, 121℃로 30분간 고압·중기 멸균을 수행한다.

다음, JEV 바이러스 제거에 사용하기 전에 각각의 모듀울을 질소가스를 사용해서 1.0kg/㎠의 막간 압력으로 "유출시험"(시험 II)를 수행한다·그 결과, 각각의 모듀울은 JEV 바이러스의 제거 능력이 유지되고있음을 나타내는 가시적 기포 발생을 보이지 않는다.

그 다음, 각각의 모듈울을 약 45nm의 직경을 갖는 일본 뇌염 바이러스(JEV)를 이용하는 바이러스 제거시험에 적용한다.1058 TCID5o의 JEV 농도를 갖고 소태아 혈청을 함유하는 최소배지로 만든 바이러스-함유 유체를 사용한다. 그 결과, 표 1에 나타난 바와 같이, 각 모듀울은 5.0 이상의 ￠ 값으로 나타나는 매우우수한 바이러스 제거 성능을 나타낸다

바이러스 제거 시험후, 각 모듀울을 0.1%(w/v) NaOH 및 0,1%(w/v) 계면활성제를 함유하는 수용액으로 세정한다, 다음, JEV 바이러스 제거 성능을 확인하기 위해서, 모듀울 제1,3,5 및 7을 JEV 바이러스의 치환물(콜리이드성 금 농도·7.76×101o/ml)인 40nm의 평균 직경을 갖는 콜리이드성 금 입자의 수성 분산을 각각의 모듀울에 가하는 시험(시험 II)을 수행하여, 치환물을 제거하는 각각의 모듀울의 성능을 측정한다, 동시에, 모듀울 제2,4,6 및 8을 상기 언급한 바와 동일한 "유출시험"시험 II)에 적용한다.

그 결과, 표 1에 나타난 바와 같이, 모듀울 제1,3,5 및 7번 각각은 4.5 이상의 대수적 바이러스 배제 상수(￠)에 내응하는 ￠g의 하한인 2.5 보다 꽤 높은 3.2이상의 대수적 콜로이드성 금 배제 상수(￠g)를 나타낸다. 또한 모듀울 제2,4,6 및 8번의 "유출시험"시험 II)에 관해서는, 가시적 기포의 발생이 관찰되지 않는다. 따라서, 모듀울 제1∼8번을 바이러스 제거에 사용하기전 또는 사용하는 동안 손상되지 않음이 발견되었다.

비 수용되는 모듀울로 배제된 2개의 모듀울(모듀울 제9 및 10번)을 물로 채우고 상기 언급한 바와 동일한방식으로 고압 증기 멸균을 수행한다. 다음, 상기 언급한 바와 동일한 방식으로 1.0kg/㎠의 막간 압력에서 "유출시험"(시험 II)를 수행한다. 그 결과, 모듀울 제9번의 경우, 허용되지 않는 큰 세공 또는 파열의존재를 나타내는,O.9kg/㎠ 만큼 낮은 막간 압력에서 중공 섬유 막의 일부에 가시적 기포의 발생이 관찰된다. 모듀울 제10번의 경우, "유출시험으로 가시적 기포가 관찰되지 않는다.

다음,2개의 모듀울을 상기 언급한 바와 동일한 방식으로 일본 뇌염 바이러스를 이용하는 바이러스 제거시험에 적용한다. 그 결과, 모듀울 제9 및 10번은 각각,2.6 및 0.5만큼 낮은 ￠ 값을 나타내며, 이는 4.5이상의 요망 범위보다 더 낮다. 모듀울 제10번의 경우, 대부분의 바이러스 입자가 걸림이 없이 중공형 섬유막을 통과한다.

또한, 모듀울 제9번을 상기 언급한 바와 동일한 유형의 세정액으로 세척한 다음, 상기 언급한 바와 동일한 방식으로 바이러스 치환물로 콜로이드성 금 입자(평균 입자 직경·40nm)를 사용하여 콜로이드성 금 제거시험(시험 II)에 적용한다. 그 결과, ￠g 값은 1.2만큼 낮다.

[표 1]

주*) 강하를 측정할 수 있을 정도로 막간 압력이 충분하게 상승되지 않음

Claims (11)

1. 여과에 의해 바이러스-함유 유체에서 바이러스를 제거하는 세공정 고분자 막 모듀울(바이러스-함유유체용 유입구 및 여액용 유출구가 있는 케이싱, 및 세공성 고분자 막을 포함하는 상기 모듀울은 상기 케이싱의 내부를 첫번째 공간이 상기 유입구 또는 유출구중 하나와 통하는 상기 막의 한면상의 첫번째 공간 및두번째 공간이 상기 유입구 또는 유출구중 나머지 동하는 상기 막의 다른면상의 두번째 공간으로 분리하는상기 케이싱에 배일된다)의 바이러스 제거 성능을 평가하는 방법에 있어서, 상기 세공정 고분자 막 모듀울을 (1) 막에 대하여 화학적으로 불활성인 액체로 막의 한면상의 두번째 공간을 채우고,(2) 막에 대하여 화학적으로 불활성인 가스로 막의 다른면상의 2번째 공간에 공급하며,(3) 막상의 막간 압력이 하기 식을 충족시키는 Ph 값인 에정된 Ph값에 도달했을때 가스의 공급을 종결하고·

   d<Ph<c

   (여기서, d 및 c는 각각, 제1도의 점(d) 및(c)에서의 막간 압력이다) (4) 모듀울을 방치하여, 막상의 막간 압력의 강하를 유발시키며,(5) 가스공급의 종결후 예정된 시기의 Ph 값에서 유도된 막간 압력 강하를측정하는 단계를 포함하는 시험 I에 적용함을 특징으로 하는 바이러스 제거용 세공성이 막 모듀울의 바이러스 제거 성능을 평가하는 방법; [상기에서, 제1도는 막간 압력 및 표준 세공성 고분자 막 모듀울의 가스공급율 사이의 관계를 나타내는 곡선을 포함하는 그래프이고, 상기 표준 모듀울은 제거될 바이러스의 크기에 마라 예정된 각각의 범위내인 평균 세공직경 및 최내 세공직경을 갖는 세공성 구분자 막을 포함하는시험 I을 적용할 상기 모듀울과 거의 동일하며, 막간 압력 및 가스공급율 사이의 관계는 상기 표준 모듀울의 한면상의 첫번째 공간을 막에 대하여 화학적으로 뷸활성인 액체로 채우고, 막의 다른 면상의 두번째 공간을 막에 대하여 화학적으로 불활성인 가스로 공급하면서 막간 압력 및 가스 공급울을 측정하여 얻어지여,제1도에 최초 발생 직선부를 연장하여 얻는 직선을 직선 (a)로 정의하고, 상기의 곡선의 최초 발생 직선부는 막간 압력의 증가에 대한 가스 공급 비율의 비례적 증가를 나타내며, 곡선상의 점(dl) (점 d1에서 상기 곡선이 상기 직선(a)에서 분지되기 시작함)에 대응하는 점(d)에서의 막간 압력을 막간 압력 d로 정의하고, 가스공급율이 각각, 점(dl)에서의 가스 공급율의 2.5배 및 3.0배인 곡선상의 점(e) 및 (f)를 연결하여얻어진 직선을 직선(b)과 정의하며, 직선(a)와 직선(b)가 교차하는 첨(c1)에 대응하는 점(c)에서의 막간압력을 막간 압력 c로 정의한다].
2. 제 1항에 있어서, 시험 I 에 사용될 상기 액체가 25dyne/cm 보다 크지 않은 표면 장력을 나타내고,시험 I에 사용될 상기 가스가 오스트발트(Ostwald)의 용해도 상수로 상기 액체 관해 1.Ocn13_·가스/cn13-액체보다 크지 않은 용해도를 나타냄을 특징으로 하는 방법.
3. 제1항 또는 2항에 있어서, 단계(5)의 가스 공급의 종결후 예정된 시기가 시험 I에 적용필 모듀울로정의되는 첫번째 모듀울이 두번째 세공성 고본자 막 모듀울(이 두번째 모듀울은 점(c)에 대응하는 점에서상기 첫번째 모듀울보다 더 낮은 막간 압력을 나타낸다는 점을 제외하면 첫번째 모듀울과 거의 동일하다)보다 더 작은 막간 압력을 나타내는 시기임을 특징으로 하는 방법.
4. 제1항 또는 2항에 있어서, 시험 I을 행한 다음, 모듀울을 비-파손적 시험 및 파손적 시험에서 선택된 시험 II에 적용하여, 평가된 상기 모듀울의 바이러스 제거 성능이 유지됨의 여부의 결정을 추가로 포함함을 특징으로 하는 방법.
5. 제4항에 있어서, 상기의 비-파손적 시험에 상기 모듀울의 첫번째 공간을 물로 채우고 상기 모듀울의 두번째 공간에 가스를 공급하여 상기 막에 약 2.0kg/㎠ 이하의 막간 압력을 가하고, 상기 물로 채워진첫번째 공간에서 시각적 관찰기능 기포가 생기지 않는지의 여부를 결정하는 것이 포함됨을 특징으로 하는방법.
6. 제4항에 있어서, 비-파손적 시험에, 상기 첫번째 공간을 물로 채우고, 상기 두번째 공간에 가스를공급하여 상기 막에 약 2.Okg/㎠이하의 막간 압력을 가하여, 가스의 공급을 종결하고, 모듀울을 방치하여, 상기 막상의 막간 압력의 강하를 유발시키며, 가스공급의 종결에서 약 10분 전에 가해진 압력으로 막간압력 강하가 생기지 않는지의 여부를 결정함이 포함됨을 특징으로 하는 방법.
7. 제4항에 있어서, 상기 파손적 시험에, 여과로 제거될 바이러스 치환물을 함유하는 유체를 상기 모듀울에 가하여, 상기 치환물을 제거하는 상기 모듀울의 성능의 평가됨이 포함됨을 특징으로 하는 방법.
8. 제1항 또는 2항에 있어서, 상기 세공성 고분자 막이 세공성 중공형 섬유 고분자 막임을 특징으로 하는 방법.
9. 제1항 또는 2항에 있어서, 상기 세공성 고분자 막이 쿠프람모늄 재생 셀룰로오스로 만들어짐을 특징으로 하는 방법.
10. 제1항 또는 2항에 따른 방법에 이어 단계(1)∼(5)의 다음 단계,(6) 측정된 막간 압력 강하가 미리선택된 바이러스 제거비에 따라 예정된 값보다 크지 않은지의 여부를 결정하고,(7) 단계(6)의 상기 결정을근거로 모듀울의 적격 또는 비적격성을 확인하는 단계를 포함함을 특징으로 하는, 여과에 의한 바이러스-함유 유체에서 바이러스를 제거하는 세공성 고분자 막 모듀울의 선택방법.
11. 제10항에 따라 선택된 세공성고분자 막 모듀울을 통해 바이러스-함유 유체를 여과함을 특징으로 바이러스-함유 유체에서 바이러스를 제거하는 방법.