KR950703958A - Hiv 감염증을 치료하기 위한,다른 비뉴클레오사이드 역 전사효소 억제제와 혼합된 bhap 화합물의 용도(use of bhap compounds in combination with other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors for the treatment of hiv infection) - Google Patents
Hiv 감염증을 치료하기 위한,다른 비뉴클레오사이드 역 전사효소 억제제와 혼합된 bhap 화합물의 용도(use of bhap compounds in combination with other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors for the treatment of hiv infection)Info
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Abstract
본 발명은 (1) 비뉴클레오사이드 HIV 치료제에 대한 증가된 감응성이 나타날 때까지 감작 효과량의 감작성 HIV-1 억제제를 HIV 양성 환자에게 투여하고, (2) 효과량의 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 HIV 양성 환자에게 투여함을 포함하는 HIV 양성 인간을 치료하는 방법이다. 다른 방법은 감작 효과량의 하나 이상의 감작성 HIV-1 억제제와 효과량의 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 동시에 HIV 양성 환자에게 투여함을 포함하는 HIV 양성 인간의 치료 방법이다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (80)
- 감작성 HIV-1 억제제의 투여로 인해 비뉴클레오사이드 HIV치료제에 대한 감응성이 증가된 HIV 균주를 가진 HIV 양성 환자를 치료하기 위한 약제를 제조하는 비뉴클레오사이드 HIV 치료제의 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제가 BHAP 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 용도.
- 제2항에 있어서, 상기 BHAP 화합물이 1-(5-메톡시인돌릴-2-카보닐)-4-[3-(에틸아미노)-2-피리디닐)-피페라진 및 1-[5-메탄설폰아미도인돌릴-2-카보닐]-4- [3- (1-메틸에틸아미노) -2-피리디닐]-피페라진인 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제의 감작 효과량이 약 50 내지 약 3000㎎/일인 용도.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 상기 감작성 HIV-1 억제제를 사용하는 용도.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 사용하는 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제에 대해 증가된 감응성을, 감작성 HIV-1 억제제에 대한 임상적 내성에 의해 측정하는 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제에 대해 증가된 감응성을, p24 항원의 증가에 의해 시험관내에서 측정하는 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제에 대한 증가된 감응성을, 역 전사효소의 아미노산 236의 변화를 검출하는 측정법에 의해 시험관내에서 측정하는 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 메르크(MERCK) 화합물, 베링거 (BOEHRINGER) 화합물, 얀센(JANSSEN) 화합물 및 화이자(PFIZER) 화합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 용도.
- 제10항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 메르크 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 용도.
- 제11항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 3-{[(4,7-디클로로-1,3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노}-5-에틸-6-메틸피리딘-2(1H)-온, 3-{[(4,7-디메 틸-1,3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노}-5-에틸-6-메틸피리딘-2(1H)-온, 3-[2-벤족사졸-2-일)에틸]-5-에틸-6-메틸-피리딘-2(1H)-온, 5-에틸-6-메틸-3- (2-프탈이미도에틸)피리딘-2(1H)-온 및 3-{[1, 3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노}-5-에틸-6-메틸-피리딘-2(1H)-온으로 이루어진 그룹중에서 선택된 메르크 화합물인 용도.
- 제10항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 베링거 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 용도.
- 제13항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 6, 11-디하이드로-11-사이클로프로필-4-메틸디피리도(2,3-b : 2′, 3′-e)-[1, 4]디아제핀-6-온인 용도.
- 제10항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 얀센 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 용도.
- 제15항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 (+)-(5S)-4, 5, 6, 7-테트라하이드로-5-메틸-6- (3-메틸-2-부테닐) 이미다조(4,5,1-jk) [1, 4]벤조디아제핀-2(1H)-티온, (+) - (5S) -4, 5, 6, 7- 테트라하이드로-9-클로로-5-메틸-6- (3-메틸-2-부테닐) 이미다조[4, 5, 1-jk][1, 4]벤조디아제핀-2(1H)-티온, (-) -α- [ (2-니트로페닐) 아미노] -2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, (-) -α- [(5-메틸-2-니트로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, (-)-α-[(2-아세틸페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, (-) -α- [ (2-아세틸-5-메틸페닐)아미노] -2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, α-[(2-아세틸-5-클로로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, α- [ (5-클로로-2-니트로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, α- [ (2-아세틸-5-플루오로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드로 이루어진 그룹중에서 선택된 얀센 화합물인 용도.
- 제10항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 화이자 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 용도.
- 제17항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가인 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제의 효과량이 약 50 내지 약 4000㎎/일인 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제를 투여한 후 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 투여하는 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제를 초기 투여한 후, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제와 상기 감작성 HIV-1 억제제를 동시에 투여하는 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제를 초기 투여한 후, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제와 상기 감작성 HIV-1 억제제를 간헐적으로 투여하는 용도.
- 감작성 HIV-1 억제제를 동시에 수용하는 HIV 양성 환자를 치료하기 위한 약제를 제조하는 비뉴클레오사이드 HIV 치료제의 용도.
- 제23항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제가 BHAP 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 용도.
- 제23항에 있어서, 상기 BHAP화합물이 1-[5-메톡시인돌릴-2-카보닐]-4-[3-(에틸아미노)-2-피리디닐]-피페라진 및 1-[5-메탄설폰아미도인돌릴-2-카보닐]-4- [3-(1-메틸에틸아미노)-2-피리디닐] -피페라진인 용도.
- 제23항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제의 감작 효과량이 약 50 내지 약 3000㎎/일인 용도.
- 제23항에 있어서, 하나 이상의 상기 감작성 HIV-1 억제제를 사용하는 용도.
- 제23항에 있어서, 하나 이상의 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 사용하는 용도.
- 제23항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 메르크 화합물, 베링거 화합물, 얀센 화합물 및 화이자 화합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 용도.
- 제23항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 메르크 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 용도.
- 제30항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 3-{[(4, 7-디클로로-1, 3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노}-5-에틸-6-메틸피리딘-2(1H)-온, 3-{[(4, 7-디메틸-1, 3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노} -5-에틸-6-메틸피리딘-2(1H)-온, 3-[2- (벤족사졸-2-일)에틸]-5-에틸-6-메틸-피리딘-2(1H) -온, 5-에틸-6-메틸-3-(2-프탈이미도에틸)피리딘-2(1H) -온 및 3- {[(1, 3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노}-5-에틸-6-메틸-피리딘-2(1H)-온으로 이루어진 그룹중에서 선택된 메르크 화합물인 용도.
- 제23항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 베링거 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 용도.
- 제32항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 6, 11-디하이드로-11-사이클로프로필-4-메틸디피리도[2,3-b : 2′,3′-e]-[1, 4]디아제핀-6-온인 용도.
- 제23항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 얀센 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 용도.
- 제34항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 (+)-(5S)-4, 5, 6, 7-테트라하이드로-5-메틸-6- (3-메틸-2-부테닐) 이미다조[4, 5, 1-jk][1, 4]벤조디 아제핀-2(1H) -티온, (+) -(5S)-4, 5, 6, 7-테트라하이드로-9-클로로-5-메틸-6- (3-메틸-2-부테닐) 이미다조[4, 5, 1-jk][1, 4]벤조디아제핀-2(1H) -티온, (-) -α- [ (2-니트로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, (-) -α- [(5-메틸-2-니트로페닐)아미노]-2,6-디클로로밴젠아세트아미드, (-) -α- [ (2-아세틸페닐)아미노]-2,6-디클로로벤젠아세트아미드, (-) -α- [ (2-아세틸-5-메틸페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, α-[(2-아세틸-5-클로로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, α- [ (5-클로로-2-니트로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, α- [ (2-아세틸-5-플루오로페닐)아미노]-2,6-디클로로벤젠아세트아미드로 이루어진 그룹중에서 선택된 얀센 화합물인 용도.
- 제23항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 화이자 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 용도.
- 제36항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가인 용도.
- 제23항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제의 효과량이 약 50 내지 약 4000㎎/일인 용도.
- 제23항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제 및 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 초기에 동시 투여한 후, 상기 감작성 HIV-1 억제제 및 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 계속해서 동시에 투여하는 용도.
- 제23항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제를 초기에 동시 투여한 후, 상기 감작성 HIV-1 억제제 및 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 간헐적으로 투여하는 용도.
- (1) 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제에 대해 증가된 감응성이 나타날 때까지 감작 효과량의 상기 감작성 HIV-1 억제제를 HIV 양성 환자에게 투여하고, (2) 효과량의 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 HIV 양성 환자에게 투여함을 포함하는 HIV 양성 인간의 치료 방법.
- 제41항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제가 BHAP화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 방법.
- 제42항에 있어서, 상기 BHAP 화합물이 1-[5-메톡시인돌릴-2-카보닐]-4-[3-(에틸아미노)-2-피리디닐]-피페라진 및 1-[5-메탄설폰아미도인돌릴-2-카보닐]-4-[3-(1-메틸에틸아미노)-2-피리디닐]-피페라진인 방법.
- 제41항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제의 감작 효과량이 약 50 내지 약 3000㎎/일인 방법.
- 제41항에 있어서, 하나 이상의 상기 감작성 HIV-1 억제제를 사용하는 방법.
- 제41항에 있어서, 하나 이상의 상기 비뉴클레오사이드 HIV-1 치료제를 사용하는 방법.
- 제41항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제에 대해 증가된 감응성을, 상기 감작성 HIV-1 억제제에 대한 임상적 내성에 의해 측정하는 방법.
- 제41항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제에 대한 증가된 감응성을, p24항원의 증가에 의해 시험관내에서 측정하는 방법.
- 제41항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제에 대해 증가된 감응성을, 역 전사효소의 아미노산 236의 변화를 검출하는 측정법에 의해 시험관내에서 측정하는 방법.
- 제41항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 메르크 화합물, 베링거 화합물, 얀센 화합물 및 화이자 화합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 방법.
- 제50항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 메르크 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 방법.
- 제51항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 3-{[(4, 7-디클로로-1,3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노}-5-에틸-6-메틸피리딘-2(1H)-온, 3- {[(4,7-디메 틸-1, 3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노}-5-에틸-6-메틸피리딘-2(1H)-온, 3-[2-(벤족사졸-2-일)에틸]-5-에틸-6-메틸-피리딘-2(1H)-온, 5-에틸-6-메틸-3-(2-프탈이미도에틸)피리딘-2(1H)-온 및 3-{[(1,3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노}-5-에틸-6-메틸-피리딘-2(1H)-온으로 이루어진 그룹중에서 선택된 메르크 화합물인 방법.
- 제50항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 베링거 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 방법.
- 제53항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 6,11-디하이드로-11-사이클로프로필-4-메틸디피리도[2,3-b : 2′, 3′-e]- [1, 4]디아제핀-6-온인 방법.
- 제50항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 얀센 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 방법.
- 제55항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 (+)-(5S)-4, 5, 6, 7-테트라하이드로-5-메틸-6-(3-메틸-2-부테닐)이미다조[4,5,1-jk][1, 4]벤조디아제핀-2(1H)-티온, (+) -(5S)-4, 5, 6, 7-테트라하이드로-9-클로로-5-메틸-6- (3-메틸-2-부테닐) 이미다조[4 ,5, 1-jk][1, 4]벤조디아제핀-2(1H)-티온, (-) -α- [ (2-니트로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, (-) -α-[(5-메틸-2-니트로페닐)아미노]-2,6-디클로로밴젠아세트아미드, (-) -α- [ (2-아세틸페닐)아미노]-2, 6 -디클로로벤젠아세트아미드, (-)-α-[(2-아세틸-5-메틸페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, α-[(2-아세틸-5-클로로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, α-[(5-클로로-2-니트로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, α-[(2-아세틸-5-플루오로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드로 이루어진 그룹중에서 선택된 얀센 화합물인 방법.
- 제50항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 화이자 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 방법.
- 제57항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가인 방법.
- 제41항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제의 효과량이 약 50 내지 약 4000㎎/일인 방법.
- 제41항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1억제제를 투여한 후 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 투여하는 방법.
- 제41항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제를 초기 투여한 후, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제와 상기 감작성 HIV-1 억제제를 동시에 투여하는 방법.
- 제41항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제를 초기 투여한 후, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 상기 감작성 HIV-1 억제제와 간헐적으로 투여하는 방법.
- HIV 양성 환자에게 감작 효과량의 하나 이상의 감작성 HIV-1 억제제와 효과량의 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 동시에 투여함을 포함하는 HIV 양성 인간의 치료 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제가 BHAP 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 BHAP 화합물이 1-[5-메톡시인돌릴-2-카보닐]-4-[3-(에틸아미노)-2-피리디닐]-피페라진 및 1-[5-메탄설폰아미도인돌릴-2-카보닐] -4-[3-(1-메틸에틸아미노)-2-피리디닐]-피페라진인 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제의 감작 효과량이 약 50 내지 약 3000㎎/일인 용도.
- 제63항에 있어서, 하나 이상의 상기 감작성 HIV-1 억제제를 사용하는 방법.
- 제63항에 있어서, 하나 이상의 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 사용하는 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 메르크 화합물, 베링거 화합물, 얀센 화합물 및 화이자 화합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 메르크 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 방법.
- 제70항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 3-{[(4, 7-디클로로-1,3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노}-5-에틸-6-메틸피리딘-2 (1H)-온, 3-{[(4, 7-디메 틸-1,3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노} -5-에틸-6-메틸피리딘-2 (1H)-온,3-[2-(벤족사졸-2-일)에틸]-5-에틸-6-메틸-피리딘-2(1H)-온, 5-에틸-6-메틸-3-(2-프탈이미도에틸) 피리딘-2(1H)-온 및 3-{[(1,3-벤족사졸-2-일)메틸]아미노}-5-에틸-6-메틸-피리딘-2(1H)-온으로 이루어진 그룹중에서 선택된 메르크 화합물인 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 베링거 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 방법.
- 제72항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 6, 11-디하이드로-11-사이클로프로필-4-메틸디피리도(2,3-b : 2′,3′-e) - (1,4)디아제핀-6-온인 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가 얀센 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 방법.
- 제74항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 (+)-(5S)-4, 5, 6, 7-테트라하이드로-5-메틸-6-(3-메틸-2-부테닐) 이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-2 (1H) -티온, (+)-(5S) -4, 5, 6, 7-테트라하이드로-9-클로로-5-메틸-6- (3-메틸-2-부테닐) 이미다조[4 ,5, 1-jk][1, 4]벤조디아제핀-2(1H) -티온, (-) -α- [(2-니트로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, (-) -α- [(5-메틸-2-니트로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, (-) -α- [ (2-아세틸페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, (-) -α- [ (2-아세틸-5-메틸패닐)아미노]-2,6-디클로로벤젠아세트아미드, α-[(2-아세틸-5-클로로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, α- [(5-클로로-2-니트로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드, α-[(2-아세틸-5-플루오로페닐)아미노]-2, 6-디클로로벤젠아세트아미드로 이루어진 그룹중에서 선택된 얀센 화합물인 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV치료제가 화이자 화합물들로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물인 방법.
- 제76항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제가인 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제의 효과량이 약 50 내지 약 4000㎎/일인 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제 및 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 초기에 동시투여한 후, 상기 감작성 HIV-1 억제제 및 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 계속해서 동시에 투여하는 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 감작성 HIV-1 억제제를 초기에 동시 투여한 후, 상기 감작성 HIV-1 억제제 및 상기 비뉴클레오사이드 HIV 치료제를 간헐적으로 투여하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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