KR950700424A - 촉매 성분의 발현 및 농축을 위한 반응-기재 선택(Reaction-based selection for expression of and concentration of catalytic moieties) - Google Patents

촉매 성분의 발현 및 농축을 위한 반응-기재 선택(Reaction-based selection for expression of and concentration of catalytic moieties)

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KR950700424A KR1019940702935A KR19940702935A KR950700424A KR 950700424 A KR950700424 A KR 950700424A KR 1019940702935 A KR1019940702935 A KR 1019940702935A KR 19940702935 A KR19940702935 A KR 19940702935A KR 950700424 A KR950700424 A KR 950700424A
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제이 다스레이 마이클
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리차아드 제이 마세이
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Abstract

촉매 항체 또는 그의 촉매 부분을 발현하는 재조합 비루스, 파지 또는 세포의 선택 방법 및 성분에 의한 촉매활성 선택 방법이 공개되고 청구된다. 이 방법은 촉매 활성에 대한 반응-기재 선택을 사용한다. 또한 이 방법을 사용하여 촉매 성분을 함유하는 샘플 또는 촉매 성분을 발현하는 비루스, 파지 또는 세포를 농축(비-촉매 성분에 대한 촉매의 비율 증가)시킬 수 있다. 선택 또는 농축은 메카니즘-기재 억제자, 촉매작용-가속화된 이동, 온도의 함수로서 결합의 엔탈피 성분 변화, 경쟁에 의한 결합변화, 그의 조합물을 사용함으로써 할 수 있다. 또한 본 발명은 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분과 같은 촉매 성분을 발현하는 재조합 비루스 또는 세포계 생산 방법을 포괄하며; 이 방법은 적합한 숙주를 감염시켜 발현을 스크리닝하는 것을 포함할 수 있다. 게다가, 이렇게 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분과 같은 촉매 성분을 발현하는 재조합 비루스 및 세포계를 공개하고 청구한다.

Description

촉매 성분의 발현 및 농축을 위한 반응-기재 선택(Reaction-based selection for expression of and concentration of catalytic moieties)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1 및 2도는 2차원 분리 분포이며 첫번째 차원 용출 분포(부피)는 수직으로 비-반응성 동족체가 묘사되고 두번째 차원 용출(부피) 분포는 수평으로 기질이 묘사되며, 촉매를 함유하는 분획을 표시하도록 주 피이크 뒤나 앞에 작은 별표 피이크는 용출을 표시하고 이 분획은 그 다음에 풍부하게 할 수 있다.

Claims (76)

  1. 촉매 성분을 발현하는 비루스 또는 유기체를 포함한다고 추정되는 재조합 비루스 또는 유기체의 집단의 표면-결합 촉매 성분에 의해 촉매 활성에 대해 반응-기재 선택을 하고, 상기 집단으로부터 촉매로 작용할 수 있는 부집단을 단리하는 것으로 구성되는, 표면-결합 촉매 성분을 발현할 수 있는 재조합 비루스 또는 유기체 집단의 선택 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 반응 혼합물을 형성하기 위해 상기 집단을 메카니즘-기재 억제자와 접촉시키는 것으로 구성되는 방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 부집단의 단리는 반응 혼합물을 고정된 기질 또는 합텐을 함유하는 매체와 접촉시키고 고정된 기질 또는 합텐에 결합하지 않은 비루스 또는 유기체를 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  4. 제 3 항에 있어서, 반응 혼합물을 고정된 기질 또는 합텐을 함유하는 매체와 접촉시키는 것이 반응 혼합물을 고정된 기질 또는 합텐의 친화 컬럼 위로 통과시키는 것으로 이루어지는 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 집단을 원하는 촉매 반응의 기질을 포함하는 표면과 접촉시키는 것으로 이루어지며, 상기 접촉은 상기 표면의 첫번째 지점에서 있고 촉매 활성을 갖는 상기 집단의 성원이 통과하기에 충분한 시간을 주어 표면상의 두번째 지점으로 거리를 이동하는 방법.
  6. 제 5 항에 있어서, 부집단의 단리는 표면상의 두번째 지점으로부터 집단의 성원을 수집하는 것으로 이루어지는 방법.
  7. 제 6 항에 있어서, 촉매 활성을 갖는 집단의 성원의 이동을, 표면에 전기장을 적용함으로써 증진시키는 방법.
  8. 제 1 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 상기 집단을 원하는 촉매 반응의 기질을 포함하는 표면과 접촉시키는데, 이때 촉매 활성을 갖지 않는 집단의 성원은 결합할 것이고 촉매 활성을 갖는 집단의 성원은 결합하고 촉매 반응에 참가할 것이며, 촉매 활성을 갖지 않는 상기 집단의 성원이 표면과 접촉하여 평형에 도달하기에 충분한 시간이나 촉매 활성을 갖는 상기 집단의 성원이 접촉하여 상기 기질을 소비하기 전의 시간 후에, 상기 표면을 세척하여 그로부터 촉매 활성을 갖는 집단의 성원을 제거하는 것으로 구성되고; 부집단 단리는 세척물을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은, 상기 집단을 표면에 접촉시킨후, 표면을 세척하여 그로부터 촉매 활성을 갖는 집단의 성원을 제거하기 전에 그리고 촉매 활성을 갖지 않는 집단의 성원 및 촉매활성을 갖는 집단의 성원 모두가 기질에 접촉하기에 충분한 시간이나 촉매 활성을 갖는 상기 집단의 성원의 접촉으로부터 촉매 반응을 완료하기 전의 시간 후에, 기질에 대해 낮은 친화도를 갖거나 갖지 않는 상기 집단의 임의 성원을 제거하기 위해 상기 표면을 세척하는 것으로 구성되는 방법.
  10. 제 1 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 집단을 결합은 일어나나 실질적으로 촉매 작용은 일어나지 않는 첫번째 온도에서 기질과 접촉시키고 집단을 첫번째 온도보다 높고 결합과 촉매작용이 모두 일어나는 두번째 온도에서 기질과 접촉시키는 것으로 구성되며, 부집단 단리는 온도 효과로 겉보기 결합이 상이한 집단의 성원들을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  11. 제 1 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 집단을 메카니즘-기재 억제자가 절단가능한 기에 의해 결합된 매체에 통과시키는 것으로 구성되고 부집단의 단리는 매체로부터 억제자를 절단함으로써 억제자에 결합된 집단의 성원을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  12. 제 1 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 집단을 운동성 비-반응성 기질 동족체의 존재하에 고정된 비-반응 기질 동족체와 결합시키고 그로부터 상이한 결합 특성을 갖는 고정된 비-반응 기질 동족체에 결합한 다수의 샘플을 수집하고, 그 다음 샘플을 운동성 기질의 존재하에 고정된 비-반응성 기질 동족체와 접촉시키는 것으로 구성되고, 부집단의 단리는 각 샘플내 대부분의 성원과 다른 겉보기 결합을 나타내는 각 샘플의 성원을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  13. 표면-결합 촉매 성분에 의해 촉매 활성에 대한 샘플의 반응-기재 선택, 및 첫번째 샘플보다 촉매 성분 대 비-촉매 성분의 더 높은 비율을 갖는 두번째 샘플을 상기 샘플로부터 단리시키는 것으로 구성되는, 샘플내 촉매 성분 대 비-촉매 성분의 비율을 증가시키는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 반응 혼합물을 형성하기 위해 샘플을 메카니즘-기재 억제자와 접촉시키는 것으로 구성되는 방법.
  15. 제12항에 있어서, 두번째 샘플의 단리는 반응 혼합물을 고정된 기질 또는 합텐을 함유하는 매체와 접촉시키고 고정된 기질 또는 합텐에 결합하지 않는 성분을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 반응 혼합물을 고정된 기질 또는 합텐을 함유하는 매체와 접촉시키는 것은 반응 혼합물을 고정된 기질 또는 합텐의 친화 컬럼 위로 통과시키는 것으로 이루어지는 방법.
  17. 제13항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 샘플을 촉매 반응의 원하는 기질을 포함하는 표면과 접촉시키는데, 이때 상기 접촉은 상기 표면상의 첫번째 지점에 서 있고, 촉매 활성을 갖는 상기 샘플의 성분이 통과하기에 충분한 시간을 주어 표면상의 두번째 지점에로 거리를 이동시키는 것으로 구성되는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 두번째 샘플의 단리는 표면상의 두번째 지점으로부터 성분들을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  19. 제18항에 있어서, 촉매 활성을 갖는 성분의 이동을, 표면에 전기장을 적용함으로써 증진시키는 방법.
  20. 제13항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 상기 샘플을 원하는 촉매 반응의 기질을 포함하는 표면과 접촉시키는데, 이때 촉매 활성을 갖지 않는 성분은 결합할 것이고 촉매 활성을 갖는 성분은 결합하고 촉매 반응에 참가할 것이며, 촉매 활성을 갖지 않는 성분이 표면과 접촉하여 평형에 도달하기에 충분한 시간이나 촉매 활성을 갖는 성분이 접촉하여 상기 기질을 소비하기 전의 시간 후에, 상기 표면을 세척하여 그로부터 촉매 활성을 갖는 성분을 제거하는 것으로 구성되고; 두번째 샘플의 단리는 세척물을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  21. 제20항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은, 상기 샘플을 표면에 접촉시킨후, 표면을 세척하여 그로부터 촉매 활성을 갖는 성분을 제거하기 전에 그리고 촉매 활성을 갖지 않는 성분 및 촉매 활성을 갖는 성분 모두가 기질에 접촉하기에 충분한 시간이나 촉매 활성을 갖는 성분의 접촉으로부터 촉매 반응을 완료하기 전의 시간후에, 기질에 대해 낮은 친화도를 갖거나 친화도를 갖지 않는 상기 샘플의 임의 성원을 제거하기 위해 상기 표면을 세척하는 것으로 구성되는 방법.
  22. 제13항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 샘플을 결합은 일어나나 실질적으로 촉매 작용은 일어나지 않는 첫번째 온도에서 기질과 접촉시키고 샘플을 첫번째 온도보다 높고 결합과 촉매작용이 모두 일어나는 두번째 온도에서 기질과 접촉시키는 것으로 구성되며, 두번째 샘플의 단리는 온도 효과로 겉보기 결합이 상이한 성분들을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  23. 제13항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택을 샘플은 운동성 비-반응성 기질 동족체의 존재하에 고정된 비-반응성 기질 동족체와 접촉시키고 그로부터 상이한 결합 특성으로써 고정된 비-반응성 기질 동족체에 결합하는 다수의 중간체 샘플을 수집한 다음 중간체 샘플을 운동성 기질의 존재하에 고정된 비-반응성 기질 동족체와 접촉시키는 것으로 구성되며; 두번째 샘플의 단리는 중간체 샘플에서 중간체 샘플내 주요 성분과 다른 겉보기 결합을 나타내는 성분들을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  24. 제13항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 샘플을 메카니즘-기재 억제자가 절단가능한 기에 의해 결합되어 있는 컬러 위로 통과시키는 것으로 구성되고, 두번째 샘플의 단리를 컬럼으로부터 억제자를 절단함으로써 억제자에 결합된 성분들을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  25. 제13항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 절단가능한 기에 의해 운동성 입자에 결합된 메카니즘-기재 억제자와 샘플을 접촉시키는 것으로 구성되며, 두번째 샘플의 단리는 샘플로부터 입자를 분리하고 입자로부터 억제자를 절단함으로써 억제자에 결합된 성분들을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  26. 제25항에 있어서, 입자를 여과에 의해 분리시키는 방법.
  27. 제25항에 있어서, 입자를 중력 또는 원심력에 의해 분리시키는 방법.
  28. 제25항에 있어서, 입자가 자기적으로 반응성이고 자기장을 부과함으로써 분리되는 방법.
  29. 제13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27 또는 28항중 어느 한 항에 있어서, 샘플은 촉매 성분을 발현하는 비루스 또는 유기체를 포함한다고 추정되는 재조합 비루스 또는 유기체의 집단으로 구성되는 방법.
  30. 제29항에 있어서, 촉매 성분이 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분인 방법.
  31. 제1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27 또는 28항중 어느 한 항에 있어서, 촉매 성분이 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분인 방법.
  32. 촉매 성분을 발현하는 비루스 또는 유기체를 포함한다고 추정되는 재조합 비루스 또는 유기체의 집단을 선택된 분자에 대한 결합으로 선택하고, 상기 집단으로부터 선택된 분자에 결합할 수 있는 첫번째 부집단을 단리하고, 촉매 활성에 대해 상기 첫번째 부집단을 반응-기재 선택하고, 상기 첫번째 부집단으로부터 촉매로 반응할 수 있는 두번째 부집단을 단리하는 것으로 구성되는, 표면-결합 촉매 성분을 발현할 수 있는 재조합 비루스 또는 유기체 집단의 선택 방법.
  33. 촉매 성분을 발현하는 비루스를 포함한다고 추정되는 재조합 비루스의 집단을 선택된 분자에 대한 결합으로 선택하고, 상기 집단으로부터 선택된 분자에 결합할 수 있는 첫번째 부집단을 단리하고, 표면-결합 촉매 성분에 의해 촉매 활성에 대해 상기 첫번째 부집단을 반응-기재 선택하고, 상기 첫번째 부집단으로부터 촉매 로 작용할 수 있는 두번째 부집단을 단리하고, 재조합 비루스에 의해 감염되기 쉬운 숙주를 두번째 부집단의 비루스로써 감염시키는 것으로 구성되는, 표면-결합 촉매 성분의 발현이 가능한 재조합 비루스 또는 세포계 생산 방법.
  34. 제32 또는 33항중 어느 한 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 반응 혼합물을 형성하기 위해 상기 첫번째 부집단을 메카니즘-기재 억제제와 접촉시키는 것으로 구성되는 방법.
  35. 제34항에 있어서, 선택된 합텐에 대한 결합으로 집단의 선택은 집단을 고정된 기질 또는 합텐을 함유하는 기질과 접촉시키는 것으로 구성되고, 첫번째 부집단의 단리는 기질 또는 합텐에 결합한 집단의 일부를 수집하는 것으로 구성되고, 두번째 부집단의 단리는 반응 혼합물을 고정된 기질 또는 합텐을 함유하는 매체와 접촉시키고 고정된 기질 또는 합텐에 결합하지 않는 비루스를 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  36. 제35항에 있어서, 선택과 단리 단계중 어느 한 단계 또는 두 단계에서 고정된 기질 또는 합텐을 함유하는 매체는 고정된 기질 또는 합텐의 친화 컬럼으로 구성되는 방법.
  37. 제32 또는 33항중 어느 한 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은, 상기 첫번째 부집단을 촉매 반응의 원하는 기질을 포함하는 표면과 접촉시키는데, 이때 접촉은 상기 표면상의 첫번째 지점에 있고, 촉매 활성을 갖는 상기 첫번째 부집단의 성원이 통과하기에 충분한 시간을 주어 표면상의 두번째 지점에로 거리를 이동시키는 방법.
  38. 제37항에 있어서, 선택된 합텐에 대한 결합으로 집단의 선택은 고정된 합텐의 친화 컬럼위로 집단을 통과시키는 것으로 구성되고, 첫번째 부집단의 단리는 친화 컬럼에 결합하는 집단의 일부를 용출시키는 것으로 구성되고, 두번째 부집단의 단리는 표면상의 두번째 지점으로부터 첫번째 부집단의 성원을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  39. 제32 또는 33항중 어느 한 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 상기 첫번째 부집단을 원하는 촉매 반응의 기질을 포함하는 표면과 접촉시키는데, 이때 촉매 활성을 갖지 않는 첫번째 부집단의 성원은 결합할 것이고 촉매 활성을 갖는 첫번째 부집단의 성원은 결합하고 촉매 반응에 참가할 것이고, 촉매 활성을 갖지 않는 상기 첫번째 집단의 성원이 표면과 접촉하여 평형에 도달하기에 충분한 시간이나 촉매 활성을 갖는 상기 첫번째 부집단의 성원에 접촉하여 상기 기질을 소비하기 전의 시간 후에, 상기 표면을 세척하여 그로부터 촉매 활성을 갖는 첫번째 부집단의 성원을 제거하는 것으로 구성되고; 두번째 부집단의 단리는 세척물을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  40. 제39항에 있어서, 선택된 합텐에 대한 결합으로 집단의 선택은 고정된 합텐의 친화 컬럼 위로 집단을 통과시키는 것으로 구성되고, 첫번째 부집단의 단리는 친화 컬럼에 결합한 집단의 일부를 용출시키는 것으로 구성되는 방법.
  41. 제39항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은, 상기 첫번째 부집단을 표면에 접촉시킨 후, 표면을 세척하여 그로부터 촉매 활성을 갖는 첫번째 부집단의 성원을 제거하기 전에 그리고 촉매 활성을 갖지 않는 첫번째 부집단의 성원 및 촉매 활성을 갖는 첫번째 부집단의 성원 모두가 기질에 접촉하기에 충분한 시간이나 촉매 활성을 갖는 상기 첫번째 부집단의 성원의 접촉으로부터 촉매 반응을 완료하기 전의 시간 후에, 기질에 대해 낮은 친화도를 갖거나 친화도를 갖는 많은 상기 첫번째 부집단의 임의 성원을 제거하기 위해 상기 표면을 세척하는 것으로 구성되는 방법.
  42. 제32 또는 33항중 어느 한 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 첫번째 부집단을 결합은 일어나나 실질적으로 촉매 작용은 일어나지 않는 첫번째 온도에서 기질과 접촉시키고 첫번째 집단을 첫번째 온도보다 높고 결합과 촉매작용이 모두 일어나는 두번째 온도에서 기질과 접촉시키는 것으로 구성되며, 두번째 부집단 단리는 온도 효과로 겉보기 결합이 상이한 집단의 성원들을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  43. 제32 또는 33항중 어느 한 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 메카니즘-기재 억제자가 절단가능한 기에 의해 결합되어 있늠 매체를 통해 집단을 통과시키는 것으로 구성되고, 두번째 부집단 단리는 매체로부터 억제자를 절단시킴으로써 억제자에 결합된 첫번째 집단의 성원들을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  44. 제32 또는 33항중 어느 한 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 첫번째 부집단을 운동성 비-반응성 기질 동족체의 존재하에 고정된 비-반응성 기질 동족체와 접촉시키고 그로부터 상이한 결합 특성으로써 고정된 비-반응성 기질 동족체에 결합하는 다수의 샘플을 수집한 다음 샘플을 운동성 기질의 존재하에 고정된 비-반응성 기질 동족체와 접촉시키는 것으로 구성되며; 두번째 부집단의 단리는 첫번재 부집단의 각각의 샘플에서 성원들 대다수와 다른 겉보기 결합을 나타내는 첫번째 부집단의 샘플을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  45. 제32 또는 33항중, 어느 한 항에 있어서, 촉매 활성에 대한 선택은 첫번째 집단을 절단가능한 기에 의해 운동성 입자에 결합된 메타니즘 기재 억제자와 접촉시키는 것으로 구성되고 두번째 부집단의 단리는 첫번째 부집단으로부터 입자를 분리하고 입자로부터 억제자를 절단함으로써 억제자에 결합된 부집단의 성원들을 수집하는 것으로 구성되는 방법.
  46. 제45항에 있어서, 입자를 여과에 의해 분리시키는 방법.
  47. 제45항에 있어서, 입자를 중력 또는 원심력에 의해 분리시키는 방법.
  48. 제45항에 있어서, 입자가 자기 반응성이고 자기장을 부과함으로써 분리되는 방법.
  49. 제37항에 있어서, 촉매 활성을 갖는 첫번째 부집단의 성원의 이동이 표면에 전기장을 적용함으로써 증진되는 방법.
  50. 제32 또는 33항중 어느 한 항에 있어서, 재조합 비루스는 fd 또는 M13파지이고, 촉매 성분은 에스테르 가수분해를 촉매할 수 있는 촉매 항체이거나, 그의 촉매 부분인 방법.
  51. 제34항에 있어서, 재조합 비루스가 fd 또는 M13 파지이고, 촉매 성분이 에스테르 가수분해를 촉매할 수 있는 촉매 항체이거나, 그의 촉매 부분인 방법.
  52. 제37항에 있어서, 재조합 비루스는 fd 또는 M13 파지이고, 촉매 부분은 에스테르 가수분해를 촉매할 수 있는 촉매 항체이거나 그의 촉매 부분인 방법.
  53. 제39항에 있어서, 재조합 비루스는 fd 또는 M13 파지이고, 촉매 부분은 에스테르 가수분해를 촉매할 수 있는 촉매 항체이거나 그의 촉매 부분인 방법.
  54. 제42항에 있어서, 재조합 비루스는 fd 또는 M13 파지이고, 촉매 성분은 에스테르 가수분해를 촉매할 수 있는 촉매 항체이거나, 그의 촉매 부분인 방법.
  55. 제 43항에 있어서, 재조합 비루스는 fd 또는 M13 파지이고, 촉매 성분이 에스테르 가수분해를 촉매할 수 있는 촉매 항체이거나, 그의 촉매 부분인 방법.
  56. 제44항에 있어서, 재조합 비루스는 fd 또는 M13 파지이고, 촉매 성분이 에스테르 가수분해를 촉매할 수 있는 촉매항체이거나, 그의 촉매 부분인 방법.
  57. 제45항에 있어서, 재조합 비루스가 fd 또는 M13 파지이고, 촉매 성분이 에스테르 가수분해를 촉매할 수 있는 촉매 항체이거나, 그의 촉매 부분인 방법.
  58. 제33항에 있어서, 재조합 비루스는 fd 또는 M13 파지이고 숙주는 이. 콜라이(E.coli)인 방법.
  59. 제33항에 있어서, 세포계는 이. 콜라이 세포계인 방법.
  60. 제32 또는 33항중 어느 한 항의 방법에 의해 생산된 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분인 촉매 성분을 발현하는 실질적으로 순수한 재조합 비루스 집단.
  61. 제33항의 방법에 의해 생산된 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분인 촉매 성분을 발현하는 실질적으로 순수한 세포계.
  62. 제34항의 방법에 의해 생산된 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분인 촉매 성분을 발현하는 실질적으로 순수한 재조합 비루스 집단.
  63. 제37항의 방법에 의해 생산된 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분인 촉매 성분을 발현하는 실질적으로 순수한 재조합 비루스 집단.
  64. 제39항의 방법에 의해 생산된 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분인 촉매 성분을 발현하는 실질적으로 순수한 재조합 비루스 집단.
  65. 제42항의 방법에 의해 생산된 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분인 촉매 성분을 발현하는 실질적으로 순수한 재조합 비루스 집단.
  66. 제43항의 방법에 의해 생산된 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분인 촉매 성분을 발현하는 실질적으로 순수한 재조합 비루스 집단.
  67. 제44항의 방법에 의해 생산된 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분인 촉매 성분을 발현하는 실질적으로 순수한 재조합 비루스 집단.
  68. 제45항의 방법에 의해 생산된 촉매 항체 또는 그의 촉매 부분인 촉매 성분을 발현하는 실질적으로 순수한 재조합 비루스 집단.
  69. 제50항의 방법에 의해 생산된 실질적으로 순수한 재조합 fd 또는 M13 파지 집단.
  70. 제51항의 방법에 의해 생산된 실질적으로 순수한 재조합 fd 또는 M13 파지 집단.
  71. 제52항의 방법에 의해 생산된 실질적으로 순수한 재조합 fd 또는 M13 파지 집단.
  72. 제53항의 방법에 의해 생산된 실질적으로 순수한 재조합 fd 또는 M13 파지 집단.
  73. 제54항의 방법에 의해 생산된 실질적으로 순수한 재조합 fd 또는 M13 파지 집단.
  74. 제55항의 방법에 의해 생산된 실질적으로 순수한 재조합 fd 또는 M13 파지 집단.
  75. 제56항의 방법에 의해 생산된 실질적으로 순수한 재조합 fd 또는 M13 파지 집단.
  76. 제57항의 방법에 의해 생산된 실질적으로 순수한 재조합 fd 또는 M13 파지 집단
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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