KR950023651A - 항원-특이성 활성화된 t 림프구, 이것의 검출 및 사용방법 - Google Patents

항원-특이성 활성화된 t 림프구, 이것의 검출 및 사용방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 자체 반응성 펩티드, 펩티드-MHC 착물, 여기에 반응하는 T 세포아군, 뿐만 아니라 상기 화합물의 진단적 및 치료적 응용에 관한 것이다.

Description

항원-특이성 활성화된 T 림프구, 이것의 검출 및 사용방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 본 발명에 따른 자체반응성 아미노산 서열을 도시한 도면,
제2도는 본 발명에 따른 다른 자체반응성 아미노산 서열을 도시한 도면,
제3도는 펩티드 푸울을 가진 T세포계 6/7에 대한 증식 검정법의 결과를 나타낸 도면,
제4도는 펩티드 푸울을 가진 T세포계 6/10에 대한 증식 검정법의 결과를 나타낸 도면,
제5도는 푸울 7 내지 11의 개별적 펩티드들을 가진 T세포계 6/10을 사용한 증식검정법의 결과를 나타낸 도면.

Claims (45)

  1. (a) 아미노산 서열(I) : G-M-A-A-L-P-R-L-I-A-F-T-S-E-H-S-H-F-S-L-K-KG-A-A, (b) 아미노산 서열(II) : E-R-G-K-M-I-P-S-O-L-E-R-I-L-E-A-K-Q-K, (c) 제1도 또는 2도에 도시된 아미노산 서열 중 하나, (d) 6개 이상의 아미노산의 길이를 갖는, (a), (b) 및/또는 (c)로 나타낸 아미노산 서열의 부분 영역, 및/또는, (e) (a), (b), (c) 및/또는 (d)로 나타낸 아미노산 서열과 근본적으로 동등한, MHC 분자에 대한 결합의 특이성 및/또는 친화성을 나타내는 아미노산 서열로 이루어진 펩티드 또는 펩티드 유도체.
  2. 제1항에 있어서, (a) 아미노산 서열(I), (b) 아미노산서열(II), (c) 아미노산 서열(I) 및/또는 (II)의 부분 영역 및/또는 (d) (a), (b) 및/또는 (c)로 부터의 아미노산 서열과 근본적으로 동등한, MHC 분자에 대한 결합의 특이성 및/또는 친화성을 갖는 아미노산 서열로 이루어짐을 특징으로 하는 펩티드 또는 펩티드 유도체.
  3. 제1 또는 2항에 있어서, 8개 이상의 아미노산의 길이를 가짐을 특징으로 하는 펩티드 또는 펩티드 유도체.
  4. 제1항 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, 10개 이상의 아미노산의 길이를 가짐을 특징으로 하는 펩티드 또는 펩티드 유도체.
  5. 제1항 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, 25개 이상의 아미노산의 길이를 가짐을 특징으로 하는 펩티드 또는 펩티드 유도체.
  6. 제1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 표지를 수반함을 특징으로 하는 펩티드 또는 펩티드 유도체.
  7. 제1항 내지 6항 중 어느 한 항에 따르는 펩티드 유도체와 근본적으로 동등한, MHC 분자에 따른 결합의 특이성 및/또는 친화성을 갖는 펩티드 유도체.
  8. MHC 분자 또는 MHC 분자의 펩티드-결합 유도체에 결합된 제1항 내지 6항 중 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 펩티드 또는 펩티드 유도체 또는 제7항에 따르는 하나의 펩티드-유사체로 이루어지는 착물.
  9. 제8항에 있어서, MHC 클라스 II 분자 또는 이것의 펩티드 결합 유도체로 이루어짐을 특징으로 하는 착물.
  10. 제9항에 있어서, MHC 클라스 II 분자가 타입(DR1, DR2, DR3 또는 DR4를 가짐을 특징으로 하는 착물.
  11. 제10항에 있어서, MHC 클라스 II 분자가 서브타입 DR B1 0101, DR B1 0301, DR B1 0401, DR B1 0402, DR B1 0404 또는 DR B1 1601을 가짐을 특징으로 하는 착물.
  12. 제11항에 있어서, MHC 클라스 II 분자가 서브 타입 DR B1 0101 또는 DR B1 0401을 특징으로 하는 착물.
  13. 제8항 내지 12항 중 어느 한 항에 있어서, 재조합 MHC 분자 또는 이것의 펩티드-결합 유도체로 이루어짐을 특징으로 하는 착물.
  14. 제13항 있어서, MHC 분자의 가용성 펩티드-결합 유도체로 이루어짐을 특징으로 하는 착물.
  15. 제8항 내지 14항 중 어느 한 항에 있어서, 표지기를 수반함을 특징으로 하는 착물.
  16. 공유 또는 비-공유 상호작용에 의해 결합되는 2개 이상의 MHC 분자 또는 MHC 분자 유도체를 함유하는 올리고머화된 펩티드-MHC 분자 착물.
  17. 제16항에 있어서, 화학적 커플링제에 의해 교차결합된 펩티드-MHC 분자 착물을 함유함을 특징으로 하는 올리고머화된 펩티드-MHC 분자 착물.
  18. 제16항에 있어서, 수개의 MHC-결합 영역을 갖는 올리고머화된 펩티드 성분에 의해 교차결합된 MHC 분자 또는 MHC 분자 유도체를 함유함을 특징으로 하는 올리고머화된 펩티드-MHC 분자 착물.
  19. 제16항에 있어서, 항체에 의해 교차 결합된 펩티드-MHC 분자 착물을 함유함을 특징으로 하는 올리고머화된 펩티드-MHC 분자 착물.
  20. 제10항 내지 19항 중 어느 한 항에 있어서, 제9항 내지 14항 중 어느 한 항에 따르는 MHC 분자를 함유함을 특징으로 하는 올리고머화된 펩티드-MHC 분자 착물.
  21. 제16항 내지 20항 중 어느 한 항에 있어서, 제1항 내지 6항 중 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 펩티드 유도체, 또는 제7항에 따르는 하나의 펩티드-유사체를 함유함을 특징으로 하는 올리고머화된 펩티드-MHC 분자 착물.
  22. 바람직하다면 통상적인 약제학적 첨가제와 조합하여, 제1항 내지 6항 중 어느 한 항에 따르는 펩티드-유사체, 및/또는 제8항 내지 12항 중 어느 한 항에 따르는 착물을 활성성분으로서 함유하는 약제 소성물.
  23. 제22항에 있어서, 부가적으로 보조 자극 성분을 더 포함함을 특징으로 하는 약제 조성물.
  24. 제23항에 있어서, 보조 자극 성분이 시토킨 및/또는 표면 항원 B7으로부터 선택됨을 특징으로 하는 약제 조성물.
  25. 면역계에 영향을 주는 질환 또는 이 질환에 대한 소인의 진단 또는 종양 또는 종양에 대한 소인의 진단을 갖는 제제의 생성을 위한, 제22항 내지 24항 중 어느 한 항에 따르는 약제 조성물의 사용방법.
  26. 자체 면역 질환 또는 자체 면역 질환에 대한 소인의 진단 위한 제제의 생성을 위한 제25항에 따르는 사용방법.
  27. 당뇨병 또는 당뇨병에 대한 소인의 진단을 위한 제제의 생성을 위한 제25항 또는 26항에 따르는 사용방법.
  28. T세포를 함유하는 샘플을 제1항 내지 6항 중 어느 한 항에 따르는 페티드 또는 펩티드 유도체, 제7항에 따르는 펩티드-유사체 및/또는 제8항 내지 21항 중 어느 한 항에 따르는 착물과 접촉시키고, 샘플중의 T세포와 펩티드 또는 착물의 반응을 결정하는 것으로 이루어지는, 특이적 T세포 아군의 측정 방법.
  29. 제28항에 있어서, T세포의 반응을 형광 표지 펩티드 또는 착물을 사용하는 RACS 분석에 의해 측정함을 특징으로 하는 방법.
  30. 제28항 또는 29항에 있어서, T세포와 펩티드 또는 착물의 접촉 전 및/또는 후에, 사전 활성화된 T세포에 대한 선택을 수행함을 특징으로 하는 방법.
  31. 면역계의 영향을 주는 질환의 치료 또는 예방을 위한 제제의 생성을 위한 제22항 내지 24항 중 어느 한 항에 따르는 약제 조성물의 사용방법.
  32. 자체 면역 질환의 치료 또는 예방을 위한 제제의 생성을 위한 제31항에 따르는 사용방법.
  33. 당뇨병의 치료 또는 예방을 위한 제제의 생성을 위한 제31항 또는 32항에 따르는 사용방법.
  34. 항원, 특히 면역원 또는 내성원의 생성을 위한, 제1항 내지 6항 중 어느 한 항에 따르는 펩티드 또는 펩티드 유도체, 제7항에 따르는 펩티드-유사체, 및/또는 제8항 내지 21항 중 어느 한 항에 따르는 착물의 사용방법.
  35. T세포를 함유하는 샘플을 제1항 내지 6항 중 어느 한 항에 따르는 펩티드 또는 펩티드 유도체, 제7항에 따르는 펩티드-유사체 또는 제8항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따르는 착물과 접촉시키고, 펩티드 또는 착물과 반응하는 T세포를 확인하고, 바람직하다면 다른 T세포로 부터 분리시키는 것으로 이루어지는, 특이적 T세포 아군의 단리를 위한 방법.
  36. 제35항에 있어서, T세포와 펩티드 또는 착물의 접촉 전 및/또는 후에, 사전 활성화된 T세포에 대한 선택이 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  37. 항원의 생성을 위한, 제35항에 따르는 방법에 따라 단리된 T세포 또는 이것의 부분 구조의 사용방법.
  38. 제37항에 있어서, T세포 또는 이것의 부분 구조가 환자내에 재주입되어, 이로부터 이들이 원상태로 유도됨을 특징으로 하는 사용방법.
  39. 제38항에 있어서, 비활성화된 T세포가 재주입됨을 특징으로 하는 사용방법.
  40. 제39항에 있어서, 분할될 수 있는 T세포가 재주입됨을 특징으로 하는 사용방법.
  41. 펩티드, 펩티드 유도체, 펩티드-유사체 또는 착물에 의한 면역화 및 면역화에 의해 생성된 항체의 단리에 의해 얻을 수 있는, 제1항 내지 6항 중 어느 한 항에 따르는 펩티드 또는 펩티드 유도체, 제7항에 따르는 펩티드-유사체, 또는 제8항 내지 21항 중 어느 한 항에 따르는 착물에 대한 항체.
  42. 펩티드, 펩티드 유도체, 펩티드-유사체 또는 착물에 대한 항체에 의한 면역화 및 면역화에 의해 생성된 항-요오드 타입 항체워 단리에 의해 얻을 수 있는, 제41항에 따르는 항체에 대한 항-요오드 타입 항체.
  43. 제1항 내지 6항 중 어느 한 항에 따르는 펩티드 또는 펩티드 유도체, 제7항에 따르는 펩티드-유사체, 또는 제8항 내지 15항 중 어느 한 항에 또는 21항에 따르는 착물과 반응하는 T세포.
  44. 제43항에 있어서, T세포계 6/7(DSM ACC 2172)로 부터 유도되거나 또는 동등한 T세포 수용체 결합 특이성을 가짐을 특징으로 하는 T세포.
  45. 제43항에 있어서, T세포계 6/10(DSM ACC 2173)으로 부터 유도되거나 또는 동등한 T세포 수용체 결합 특이성을 가짐을 특징으로 하는 T세포.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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