KR950005741B1 - 항균 활성을 제공하는 아졸릴-유도체의 제조방법 - Google Patents

항균 활성을 제공하는 아졸릴-유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR950005741B1
KR950005741B1 KR1019860007829A KR860007829A KR950005741B1 KR 950005741 B1 KR950005741 B1 KR 950005741B1 KR 1019860007829 A KR1019860007829 A KR 1019860007829A KR 860007829 A KR860007829 A KR 860007829A KR 950005741 B1 KR950005741 B1 KR 950005741B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
compound
atoms
halogen
temperature
Prior art date
Application number
KR1019860007829A
Other languages
English (en)
Other versions
KR870004978A (ko
Inventor
콜레 로버토
카마찌 지오바니
고쪼 프란코
라티 기우세피나
미레나 뤼지
가라바글리아 칼로
Original Assignee
몬테디손 에스. 페. 아.
루이지 꼬띠
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 몬테디손 에스. 페. 아., 루이지 꼬띠 filed Critical 몬테디손 에스. 페. 아.
Publication of KR870004978A publication Critical patent/KR870004978A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR950005741B1 publication Critical patent/KR950005741B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

항균 활성을 제공하는 아졸릴-유도체의 제조방법
본 발명은 아졸릴 유도체에 관한 것으로, 보다 상세하게는 높은 항균 활성을 가지고 있는 아졸릴디옥산 및 아졸린 디옥소란 치환체, 그의 제조방법 및 농업분야에서의 이용에 관한 것이다.
미합중국 특허 4,338,327로부터 다음 일반식을 가지는 트리아졸릴 디옥소란이 알려져 있다.
Figure kpo00001
상기식에서 Rl, R2, R3는 독립적으로, 수소, 알킬, 할로겐, NO2, CN, CF3이며, n은 0, 1이고 X는 O, S이며, R4는 알킬, 모노-, 디- 및 트리-할로알킬, 알킬옥시알킬, 모노-, 디- 및 트리-할로알킬옥시알킬, 저급알켄일, 2-프로핀일, 3-할로-2-프로핀일, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 아릴알켄일이다.
그러나, 상기 특허 실시예에서는 R4가 디- 또는 트리-할로알킬이거나 또는 디- 또는 트리할로-알킬 옥시알킬인 경우는 보고되지 않았다. 더우기, R4가 할로겐화 되지않은 다른 화합물에 비해 R4가 할로겐원자를 함유하는 화합물이 월등한 항균 활성을 나타내는 것에 대해서도 기록되지 않았다.
현재 본 발명자들은 알킬, 알켄일, 알킬옥시 알킬 및 알킬옥시알켄일기로 치환된, 모두 폴리플루오르화 되었으며, 보다 더 높은 항균활성을 가지고 있는 아졸릴-디옥산 및 아졸릴-디옥소란류를 발견하였다.
그러므로 본 발명의 목적은 다음 일반식을 갖는 화합물이다.
Figure kpo00002
상기식에서, m은 0, 1, 2이며, m이 0일때 n은 0, 1이거나 또는 n은 0이고, p는 0, 1이며, q는 1, 2이고, X는 산소 또는 황이며, A는 N, CH이고, R은 H, CH3, F이며, Rl은 염소, 브롬, 플루오로, CF3, 페닐, C1-C2-알콕시, Cl-C2-할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오중에서 선택되고, 상기 할로겐은 Cl, Br, F이며, R2는 수소, 염소, 브롬, 플루오르로부터 선택되고, Rf는 C2내지 C t 를 포함하며 F, Cl 및 Br로부터 선택된 4개 이상의 할로겐원자를 함유하고 그중 최소한 3개는 F원자인 알킬 ; 4이하의 탄소원자를 함유하며 최소한 3개의 F원자와, 임의로, Cl과 Br중에서 선택된 다른 할로겐을 함유하는 알켄일 및 알킨일로 형성된 기로부터 선택된다.
본 발명에 따라서, 도입시킬 수 있으며 제한하지 않고 나타낸 Rf기의 실시예는 다음과 같다 :
알킬 : -CF2-CF3, -CF2-CF2H, -CFH-CF3, -CCl2-CF3, -CF2-CFHCl, -CF2-CF2-CF3, -CF2-CF2-CF2-CF3, -CF2-CFH-CF3, CF2-C(CF3)2;
알켄일 : -CF=CF2, -CF=CF-CF3, -CH=CF-CF3, -CH=CCl-CF3, -CH=CBr-CF3, -CH=C(CF3)2;
알킨일 : -C≡C-CF3.
본 발명에 따른 화합물은 적어도 2개의 키랄센터(Chiral Centres)를 포함한다.
일반적으로 이같은 화합물은 부분입체 이성질체의 혼합물로 얻어진다. 이같은 혼합물은 예를들어 관크로마토그래피 같은 물리적 방법에 의해서 개개의 부분입체 이질체로 분리할 수 있다. 부부입체 이성질체 각쌍 모두에서, 개개의 거울상 이성질체는 공지된 기술로 분리될 수 있다.
크로마토그래피 분리에 의해서 얻어진 부분입체 이성질체 및 개개의 거울상 이성질체가 본 발명의 목적이다.
또한 본 발명의 목적은 할로겐화 수소산, 예를들어 요오드화 수소산, 브롬화 수소산, 염산 ; 황산, 질산, 티오시안산 및 인산같은 무기산으로부터 유래된 상기 일반식( I )을 갖는 화합물의 염 이거나 또는 아세트산, 프로판산, 히드록시아세트산, 2-히드록시프로판산, 2-옥소프로판산, 에탄디오산, 프로판디오산, 부탄디오산, 벤조산, 메탄술폰산, 4-메틸벤젠술폰산 등과 같은 유기산으로부터 유래된 상기 일반식( I )을 갖는 화합물의 염이고, 예를들어 구리, 망간, 아연 또는 철의 할로겐화물, 질산염, 황산염, 인산염 같이 금속의 무기염이나 유기염을 타입( I )의 유도체의 착화합물과 반응시켜 얻은 금속 착화합물이다.
본 발명에 따른 일반식( I )의 화합물의 실예는 표 1에 나타냈다.
표 1에 나타낸 화합물은 다른 언급이 없는한 부분입체 이성질체의 혼합물로 간주되어야 한다.
[표 1]
Figure kpo00003
Figure kpo00004
상기식( I )을 갖는 화합물은 다른 방법으로 얻을 수 있다.
상기식(Ⅰ)의 화합물의 제조방법은 60℃ 내지 140℃의 온도범위내에서, 황산 또는 p-톨루엔술폰산 같은 산성촉매와 더불어 다음식 (Ⅱ)의 케탈을 다음식 (Ⅲ)을 갖는 α-브로모케톤과 케탈전달 반응을 시키고 :
Figure kpo00005
(상기식 (Ⅲ)에서 R, R1, R2는 앞서 제시한 바와 같다)
다음식 (Ⅳ)를 갖는 얻어진 중간체와 다음식 (V)를 갖는 아졸의 알칼리 금속염을, 예를들어 디메틸 포름아미드 또는 디메틸 술폭사이드 같은 양극성 비양자성 용매내에서, 20℃ 내지 반응물의 환류 온도의 범위에서 축합시키는 것으로 이루어진다.
Figure kpo00006
상기식 (V)에서 M은 알칼리금속이며 A는 앞서 제시한 바와 같다.
상기 일반식 (Ⅲ)의 α-브로모케톤은 공지된 혼합물이다. [Lutz et al., J. Org. Chem. 12(1947) 617 ; Ham, Reid, Jamieson, J.A.C.S. 52(1930) 818 ; Brown, Mann, J.C.S. (1948) 847 ; Cowper, Davidson, Org. Synth. Coll vol. Ⅱ (1943) 480].
상기식( I )의 화합물의 다른 제조방법은 상기식 (Ⅱ)의 케탈을 20℃ 내지 끓는 온도범위에서 염산 또는 황산같은 수성 무기산으로 가수분해하여, 얻어진 다음식(Ⅵ)을 갖는 디올을. 다음(Ⅶ)을 갖는 α-아졸릴케톤과 반응시킴으로써 이루어진다.
Figure kpo00007
Figure kpo00008
상기 화합물(XI)과 화합물(Ⅶ) 사이의 아세탈화 반응은 기술문헌에 기재된 방법, 예를들터, 2,4-디페닐-1,3-디옥소란의 제법(Synthesis, 1974( I ) 23)과 유사한 다음 기법으로 수행할 수 있다.
반응을 수행하기 위한 편리한 방법은, 톨루엔 또는 크실렌 같은 적절한 용매내에서, 바람직하게는 부탄올 같은 알로올의 존재하에서 및 4-메틸벤젠술폰산 같은 강산의 존재하에서, 함께 끓여 물을 제거시키면서 반응물을 여러시간동안 환류시키는 것이다. 다른 경로로서, 이 반응은 디메틸 또는 디에틸케탈 또는 시클로펜 틸리덴 또는 시클로헥실리덴케탈 같은 타입(Ⅶ)의 α-아졸릴케톤으로 부터 유래된, 간단한 선형 또는 고리형 케탈을 출발물질로하여 앞서 나타낸 것과같은 실험조건하에서 과량의 타입(XI)의 디올을 반응시킴으로써 일어날 수 있다.
상기 일반식(Ⅱ)를 갖는 중간화합물을 여러방법으로 제조할 수 있다 :
(a) n이 1이거나 또는 p가 1을 갖는 상기식 (Ⅱ)의 화합물의 제조방법은, 다음식(Ⅷ)을 갖는 화합물을 다음식 (Ⅸ)을 갖는 플루오로 올레핀과 반응시켜 다음식(Ⅱa)를 갖는 화합물을 얻는데 있다.
Figure kpo00009
(상기식에서 m, n, p 및 q는 앞서 제시한 바와 같고 단, n 또는 p는 1이다)
Figure kpo00010
(상기식에서, X1은 Cl, F, CF3이며, X2는 F, CF3이다)
Figure kpo00011
상기식(Ⅷ)을 갖는 화합물은 공지된 방법으로 제조될 수 있다.[(E. Fischer, Berichte 28, 1169 ; A.K.M. Anisuzzan, J. Chem. Soc. (c), 1021(1967)].
상기식(Ⅸ)의 플루오로올레핀으로서는 과플루오로에틸렌, 트리플루오로클로로에틸렌, 과플루오로이소부텐 및 과플루오로프로펜을 사용할 수 있다. 일반적으로 반응은 0℃ 내지 100℃의 온도범위내에서, 수소화나트륨 같은 강염기의 촉매적양 또는 화학양론적 양의 존재하에서, 예를들어 디메틸아미드 같은 양극성 비양자성 용매나 또는 3차-부탄올 같은 알코올성 용매에서 일어난다.
(b) n이나 p가 1인 상기식(Ⅱ)를 가지는 중간화합물에 제조방법은 상기식(Ⅱa)를 갖는 화합물의 탈수소할로겐화 반응에 의하여 하기식(Ⅱb)의 불포화 화합물을 생성시키는 것이다.
Figure kpo00012
(c) n 및 p가 둘다 0일때 상기식(Ⅱ)의 화합물의 제조방법은 Zn 또는 Mg같은 2가 금속의 존재하에서나, 2가 금속염의 존재하에서 또는 알킬- 또는 아릴 마그네슘할라이드 같은 그리나르(Grignard) 화합물의 존재하에서, DMF, 디옥산 또는 THF 같은 비양자성 양극성 용매중에서 다음식(X)를 갖는 알데히드와 다음식(XI)의 폴리플루오로 알칸을 축합시켜서 :
Figure kpo00013
(상기식(XI)에서 X3, X4는 각기 같거나 또는 다르며 F, Cl 또는 Br이며, X5는 C1-C3의 폴리플루오로알킬이고, X3와 X4가 F, Cl일때 Z는 Br, I 또는 Cl이다) 다음식(Ⅶ)을 갖는 최종 카르비놀을 공지된 방법에 따라 환원시켜 다음식(Ⅱc)의 불포화 화합물을 얻는다.
Figure kpo00014
상기식(X)의 알데히드는 공지된 방법에 의해서 얻을 수 있다 [(예를들면, E. Baer, Biochem. Piepu 3, 31(1952)]. 카르비놀(XII)의 알켄(Ⅱc)로의 환원은 통상적으로 알려진 방법을 사용하여 수행할 수 있다 : 예를들면, 1) 아세트산중에서, 카르비놀을 아연과 직접 반응시키고 ; 2) 카르비놀을 아세테이트나 또는 디할 로포스파이트로 전환시키고, 특히 다음식을 갖는 아실화된 화합물의 환원에 의해 계속해서 DMF 같은 양극성 비양자성 용매내에서 아연과 반응시킨다.
Figure kpo00015
3) 카르비놀의 히드록실기를 할로겐원자로 치환시키고 계속해서 아연으로 탈할로겐화 시킨다.
상기 제시한 전환에서, 일반적으로, 카르비놀이 제조된 것과 같은 반응 매질안에서 카르비놀의 사용이 가능하다.
(d) n과 p가 0인 상기식(Ⅱ)의 중간체에 제조방법은 상기식(Ⅱc)의 화합물을 환원시켜 다음식 (lId)의 화합물을 생성하는 것이다.
Figure kpo00016
환원은 예를들어 LiAlH4, NaBH4, Zn/산, Na-아말감, 수소 및 팔라디움 및 Ni라니같은 촉매를 사용하여, 공지된 방법으로 수행할 수 있다.
(e) n 및 p가 0인 중간체(Ⅱ)의 제조방법은, 실온 내지 끓는 온도범위내의 온도에서 극성 비양자성 용매 내에서 강염기에 의해 상기식(Ⅱc)의 화합물을 탈수소 할로겐화 반응시켜 다음식 (Ⅱe)의 화합물을 얻는 것이다.
Figure kpo00017
반응은 알켄(Ⅱc)의 성질에 따라 DMF, THF, 디에틸에테르 같은 에테르 타입의 용매내에서, NANH2같은 강염기를 사용하여 실온에서 또는 끓는 온도에서 수행된다.
더우기, n 또는 p가 1인 상기식(Ⅳ)를 갖는 중간체는, 또한 상기식(Ⅷ)을 갖는 화합물을 상기식(Ⅲ)을 갖는 α-브로모 케톤과 축합하여 얻어진 생성물, 즉 다음식(XIV)의 생성물을, 계속해서 방법(a)에서 나타낸 것과 우사한 반응경로에 따라 상기식(XI)를 갖는 플루오로올레핀과 반응시킴으로써 얻을 수 있다.
Figure kpo00018
다른 방법으로, n 및/또는 p가 1일때 상기 일반식(Ⅰ)을 갖는 화합물은, 방법(a)에 나타낸 것과 유사한 반응경로에 따라, 다음식(XI)를 갖는 화합물에 상기식(IX)의 플루오로 올레핀을 첨가함으로써 얻을 수 있다.
Figure kpo00019
더우기, Rf가 폴리플루오로알킬-(또는 알켄일-)-메틸일때 상기 일반식( I )을 갖는 화합물은, 다음 일반식(XVI)을 갖는 알코올과 다음 일반식(XⅦ)을 갖는 반응식 에스테르를 반응시킴으로써 유리하게 제조될 수 있다.
Rf-OH
(상기식에서 Rf는 폴리플루오로알킬-(또는-알켄일)-메틸이다)
Figure kpo00020
(상기식에서 m 및/또는 p는 1이며, -OW는 예를들어 파라톨루엔술포네이트 또는 메틸술페이트 같은 이탈기를 나타낸다)
반응은 예를들어 DME 및 HMPA 같은 양극성 비양자성 용매내에서, 30℃ 내지 150℃의 온도범위내에서, 알코올(XVI)의 알칼리-금속염과 에스테르(XⅦ)를 반응시킴으로써 일어난다.
상기 일반식( I )의 화합물은 특히 곡물, 박과, 포도 및 과일나무 재배를 공격하는 식물병원체 진균에 대한 높은 살진균 활성을 제공한다.
본 발명의 화합물에 의해서 퇴치된 식물병의 실예는 다음과 같다 :
-흰가루병(곡물)
-흰가루병(박과, 예를들면 오이)
-녹병(곡물)
-마름병(곡물)
-균핵병(곡물)
-구름무늬병(곡물)
-흰가루병(사과나무)
-흰가루병(포도)
-검은별 무늬병(사과나무)
-도열병(쌀)
-회색 곰팡이 병
-썩임병(곡물)
상기 병 이외에도 더 많은 병이 있다.
나아가 상기식( I )을 화합물은 진균 감염에 대하여 보호하려는 식물의 완전한 내성 뿐만아니라 특징상에서 치료적이며 보호적인 살진균 활성같은 양성 특징을 제공한다.
보호 및 치료 용도를 지닌 높은 살진균 활성 뿐만아니라 상기식( I )의 화합물은 체계적 성질로 특징 지워진다.
이같은 성질은 화합물이 식물 유관계에 들어가게 허용하며, 심지어 상기 화합물이 적용되는 부위(예를들어, 뿌리)에서 매우 떨어진 곳(예를들어, 잎)에서도 작용성이 있다.
농업분야에서 실제 사용의 경우. 활성 성분으로서 상기식( I )의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함한 활용가능한 살진균성 조성물이 가끔 유용하다.
이같은 조성물의 적용은 예를들어, 잎, 줄기, 가지, 뿌리같은 식물의 어떤 부위, 씨뿌리기 전의 동일씨앗 또는 식물이 자라는 흙위에 수행되어질 수 있다. 조성물은 건조분말, 습윤가능 분말, 유화농축액, 반죽, 과립, 용액, 현탁액의 형태로 사용될 수 있다. 조성물 타입의 선택은 특정 용도에 좌우되어야 한다. 조성물은 임의로 표면활성제의 존재하에서, 활성 성분을 용매 및/또는 고형 희석제로 희석하거나 또는 용해시키는 것과 같은 통상적인 방법에 따라 제조된다. 고형희석제 또는 담체로서, 실리카, 카올린, 벤토나이트, 활석, 희석 분말, 백운석, 탄산칼슘, 산화마그네슘, 석고, 점토, 합성 규산염, 아타풀자이트(attapulgite), 해포석(sepiolite) 등을 사용할 수 있다. 액체 희석제로서, 물 뿐만아니라 예를들어 방향족 용매(벤젠, 크실렌, 또는 알킬벤젠의 혼합물), 클로로방향족 용매(염화벤젠), 파라핀(석유부분), 알코올(메탄올, 프로판올, 부탄올), 아민, 아미드(디메틸포름아미드), 케톤(시클로 헥사논, 아세토페논, 이소포론, 에틸- 아밀- 케톤), 에스테르(이소부틸 아세테이트) 같은 다양한 타입의 용매가 사용될 수 있다. 계면활성제로서는 알킬 술페이트의 나트륨염, 칼슘염 또는 트리에탄올 아민염, 알킬 술포네이트, 알킬-아릴술포네이트, 폴리에톡실화된 알킬페놀, 에틸렌옥사이드와 축합된 지방 알코올, 폴리옥시에틸화된 지방산, 폴리옥시에틸화된 솔비 톨에스테르, 폴리옥시에틸화된 기름, 리그닌 술포네이트가 사용될 수 있다. 또한 조성물은 예를들어 아라비아 고무, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈 같은 접착성을 부여하는 제제같은 특별한 목적을 위한 특별 한 첨가제를 포함할 수 있다.
원한다면, 본 발명의 조성물에 살진균제, 식물약품, 식물조절제, 제초제, 살충제, 비료 같은 다른 적합한 활성 성분을 첨가할 수 있다.
활성 화합물, 재배, 병원균 제제, 환경조건 및 채택된 조제타입에 따라서, 상기 조성물중의 활성 성분의 농도는 넓은 범위내에서 변화될 수 있다. 일반적으로, 활성 성분의 농도는 0.1중량% 내지 95중량%, 바람직하게는 0.5중량% 내지 90중량%로 변화된다.
다음 실시예는 본 발명의 실예이다.
[실시예 1]
2-(2,4-디클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-메틸-4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-메틸-1,3-디옥소란(부분입체 이성질체 A) (화합물 1)의 제법
수소화나트륨(55-60%로 오일 현탁액중에 1.7g)을 0℃, 질소대기하에서 무수 DMF(25ml)중의 트리아졸 (2.4g) 용액에 가한다.
그런다음 온도를 실온으로 올리고 계속해서 용액에 DMF(10ml)에 녹인 2-(2,4-디클로로페닐)-2-브로모메틸-4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-메틸-1,3-디옥소란 8g을 가한다.
반응 혼합물을 130℃에서 6시간동안 가열한다. 반응혼합물에 물을 붓고 에테르도 추출한다. 유기추출물을 분리하고 다시 물로 씻은후, 황산나트륨상에서 건조시키고 건고되게 증발시켜 검은색 오일(7.1g)을 얻고 이를 실리카겔 상에서 크로마토그래피하였다. 용리제로서 n-헥산/에틸아세테이트 혼합물을 처음에는 9 : 1 로, 그 다음에는 1 : 1로 사용하였다.
2-(2,4-디클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-메틸-4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-메틸-1,3-디옥소란(부분입체 이성질체 A) (화합물 1)로서 특징지워지는 붉은 빛의 오일 1.1g을 분리하였다.
I.R. (cm-1) : 1500, 1280, 1210, 1110.
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CCl4)δ: 3.60-4.55(m, 4H) ; 4.00-4.45(m, 1H) ; 4.75(s. 넓은, 2H) ; 5.90(tt, 1H) ; 7.10-7.65(m, 3H) ; 7.80(s. 1H) ; 8.10(s, 1H).
[실시예 2]
2-(2,4-디클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-메틸-4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-메틸-1,3-디옥소란(부분입체 이성질체의 혼합물 A+B) (화합물 3)의 제법
실시예 1에서 설명한 방법을 반복하되, 단 반응으로부터 얻은 짙은색 오일을 오랜시간동안 실리카겔 상에서 용리시킨다. 실시예 표제에 나타낸 부분입체 이성질체 화합물 A+B로 특징지워지는 붉은 빛의 오일 4g을 얻었다.
그같은 특징은 다음 분광학적 데이타의 결과이다. I.R.은 화합물 1(부분입체 이성질체 A)의 것과 일치한다.
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CCl4)δ: 3.60-4.55(m, 4H) ; 4.00-4.45(m, 1H) ; 4.75(s. 넓은, 2H) ; 5.65 및 5.90(2tt, 1H) ; 7.10-7.65(m, 3H) ; 7.80(s, 1H) ; 8.10(s, 1H).
화합물 2로서 표 1에 나타낸 부분입체 이성질체 B는 용리 마지막에서 분리되었다.
[실시예 3]
2-(4-클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸릴)-메틸-4-(1-과플루오로프로펜옥시)-메틸 -1,3-디옥소란(화합물 5) 및 2-(4-클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸릴)-메틸-4-(1,2,3,3,3-헥사플루오로프로필옥시)-메틸-1,3-디옥소란(화합물 6)의 제법
0℃, 질소 대기하에서 칼륨 3차-부톡사이드를, 무수 3차-부탄올(40ml) 및 무수 테트라히드로푸란(80ml)중의 2-(4-클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸일)-메틸-4-히드록시메틸-1,3-디옥소란(4g)의 용액에 촉매적 양으로 가한다.
반응장치를 비우고 -10℃에서 과플루오로프로펜을 섞고, 반응혼합물을 2시간동안 이 온도에서 유지시킨 다음, 10시간 더 실온에서 유지시킨다.
반응혼합물을 증발시키고 얻어진 잔류물을 염화메틸렌 및 물에 녹인다.
유기상을 분리하고, 황산나트륨 상에서 건조시킨후 건고되게 증발시켜 짙은색 오일(5.5g)을 얻었다. 용리제로서 n-헥산/에틸아세테이트 1 : 1을 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피하였다.
화합물 5 및 6의 화합물로 특징지워지는 오랜지색의 오일 2.4g을 분리하였다.
분리된 화합물 5는 다음 특징을 나타낸다 :
1.R. (cm-1) : 1760, 1500. 1200, 1050 ;
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CCl4)δ: 3.50-3.90(m, 4H) ; 3.90-4.35(m, 1H) ; 4.45(s. 넓은, 2H) ; 7.40(s, 4H) ; 7.70(s, 1H) , 8.10(s, 1H).
분리한 화합물 6은 1760㎝-1에서 밴드가 없다는 것을 제외하고는 화합물 5와 유사한 I.R 스펙트럼이 나타났으며, N.M.R. 스펙트럼은 화합물 5에 대하여 나타난 신호외에 δ=4, 7(dm, 1H)를 나타낸다.
[실시예 4]
2-(2,4-디클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸릴)-메틸 -4-과플루오로프로펜-1-옥시메틸-1,3-디옥소란(화합물 7) 및 2-(2-4-디클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸일)메틸-(1,1,2,3,3,3-헥사플루오로프로필)옥시메틸-1,3-디옥소란(화합물 8)의 제법
상기 제시한 화합물은 2-(2-4-디클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸일)메틸-4-히드록시메틸-1,3-디옥소란 및 과플루오로프로펜을 출발물질로 하고, 실시예 3에서 제지한 것과 유사한 방법에 의해서 혼합물로서 얻어진다.
분리한 화합물 7은 다음과 같이 나타난다 :
I.R. (cm-1) : 1760, 1510, 1200, 1050 ;
1H-N.M.R (60MHz) TMS(CCl4)δ: 3.45-3.55(m, 5H) ; 4.70(m, 2H) ; 7.10-7.65(m, 3H) ; 7.70(s, 1H) , 8.10(s, 1H).
분리한 화합물 8은 1760cm-1에서 밴드가 없다는 것을 제외하고는 화합물 7의 I.R. 스펙트럼과 유사하게 나타났으며, N.M.R. 스펙트럼은 화합물에 대해 나타난 신호외에 δ=4, 7(dm, 1H)를 나타냈다.
[실시예 5]
2-(4-클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸릴)-메틸-4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)에틸-1,3-디옥소란(화합물 9)의 제법
수소화나트륨(80%로 오일중의 0.2g의 현탁액)을 0℃ 질소하에서, 무수 DMF(50ml)중의 2-(4-클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸일)메틸-4-히드록시에틸-1,3-디옥소란(4g) 용액에 첨가한다.
온도를 실온으로 올리고 반응 혼합물을 1시간동안 교반한다.
0℃로 다시 냉각한후, 반응장치를 비우고, 과플루오로에틸렌을 첨가하고 전체를 이 가스상태에서 5시간 동안 정치시킨다.
반응 혼합물에 물을 붓고 염화메틸렌으로 추출하고 유기추출물을 분리하여 물로 씻은후, 황산나트륨 상에서 건조시키고 건고되게 말린다. 얻어진 잔류물은 용리제로서 n-헥산/에틸 아세테이트 1 : 1을 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피를 한다.
2-(4-클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸릴메틸)-4-테트라플루오로 에톡시에틸-1,3-디옥소란으로 특징지워지는 노란색의 오일 3.1g을 분리하였다.
I.R. (㎝-1) : 1500, 1280, 1200, 1120 ;
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CCl4)δ: 1.65(m, 2H) ; 3.30-4.20(m, 5H) ; 4.35(s. 넓은, 2H) ; 5.65(tt, 1H) ; 7.45(s, 4H) ; 7.65(s, 1H) ; 8.00(s, 1H).
[실시예 6]
2-(2,4-디클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸릴)-메틸-4-(1,1,2-트리플루오로-2-클로로에톡시)메틸-1,3-디옥소란(화합물 17) 및 2-(2,4-디클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸릴)메틸-4-(1,2-디플루오로-2-클로로에텐옥시)-메틸-1,3-디옥소란(화합물 18)의 제법
상기 제시한 화합물은 2- (2,4-디클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸릴)메틸-4-히드록시메틸-1,3-디옥소란 및 모노클로로 트리플루오로에틸렌을 출발물질로 하여, 실시예 5에서 제시한 바와 유사한 방법에 따라 제조하였다.
화합물 17은 다음과 같이 특징지워 진다 :
I.R. (cm-1) : 1600, 1270, 1170, 1130, 1050 ;
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CDCl3). δ: 3.55-4.30(m. 5H) ; 4.70(s. 넓은, 2H) ; 5.85(dt, 1H) ; 7.00-7.65(m, 3H) ; 7.75(s, 1H) ; 8.05(s, 1H).
화합물 18은 다음과 같이 특징지워 진다.
I.R. (㎝-1) : 1760, 1510, 1280, 1180, 1040 ;
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CDCl3). δ: 3.55-4.50(m, 5H) ; 4.75(s. 넓은, 2H) ; 7.00-7.60(m, 3H) ; 7.75(s, 1H) ; 8.10(s, 1H).
[실시예 7]
앞선 실시예에서 제시한 바와 유사한 방법에 따라서, 표 1에 나타낸 화합물 4, 10-16, 19, 20 및 21을 제조하였다. 각 화합물의 N.M.R. 스펙트럼을 하기에 나타낸다 :
-화합물 4
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CCl4). δ: 3.50-4.00(m, 4H) ; 4.00-4.35(m, 1H) ; 4.50(s. 넓은, 2H) ; 5.90(tt, 1H) ; 7.45(s, 4H) ; 7.75(s, 1H) ; 8.15(s, 1H).
-화합물 10
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CDCl3). δ: 1.45-1.90(m, 2H) ; 3.65-4.30(m, 5H) ; 4.70(s. 넓은, 2H) ; 5.60(tt, 1H), 7.00-7.60(m, 3H), 7.80(s, 1H) ; 8.05(s, 1H).
-화합물 11
1H-N.M.R (200MHz) TMS(CDCl3). δ: 3.6-3.9(m, 4H) ; 3.9-4.3(m, 1H) ; 4.58 및 4.62(2s, 2H) ; 5.2-6(2tt, 1H) ; 6.7-7.5(m, 3H) ; 7.82및 7.85(2s, 1H) ; 8.1(s, 1H).
-화합물 12
1H-N.M.R (60MHz) TMS(CDCl3) . δ: 3.5-4.4(m, 5H) ; 4.45(s. 넓은, 2H) ; 5.8(tt, 1H) ; 7-7.65(m, 3 방향성 H's+3 이미다졸 H's).
-화합물 13
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CDCl3). δ: 3.6-4.2(m, 5H) ; 4.45(s. 넓은, 2H) ; 5.6(tt. 1H), 6.9-7.8(m, 3 방향성 H's+3 이미다졸 H's)
-화합물 15
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CDCl3). δ: 1.20-2.00(m, 2H) ; 3.20-4.20(m, 5H) ; 4.35(s. 넓은, 2H) ; 4.90(dm, 1H) ; 7.30(s, 4H) ; 7.75(s, 1H) ; 8.00(s, 1H).
-화합물 16
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CDCl3). δ: 1.30-2.00(m, 2H) ; 3.20-4.50(m, 5H) ; 4.65(s. 넓은, 2H) ; 5.10(dm, 1H) ; 7.00-7.70(m, 3H) ; 7.80(s. 1H) ; 8.05(s, 1H).
-화합물 19
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CDCl3). δ: 3.15-3.45(m, 2H) ; 3.50-4.30(m, 7H) ; 4.75(s. 넓은, 2H) ; 5.75(tt, 1H) ; 7.00-7.65(m. 3H) ; 7.80(s, 1H) ; 8.15(s, 1H).
-화합물 20
1H-N.M.R (60MHz) TMS(CDCl3). δ: 3.20-4.30(m, 9H) ; 4.70(s. 넓은, 2H) ; 5.55 및 5.70(2tt, 1H) ; 7.05-7.75(m, 3H), 7.80(s, 1H) ; 8.15(s, 1H).
-화합물 21
1H-N.M.R (60MHz) TMS(CDCl3). δ: 0.80-1.90(m, 2H) ; 3.40∼4.20(m, 5H) : 4.45(s, 2H) ; 5.70(tt, 1H) ; 7.00-7.50(m, 3H) ; 7.70(s, 1H) ; 8.15(s, 1H).
[실시예 8]
2-(2,4-디클로로페닐)-2-브로모메틸-4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)메틸-1,3-디옥소란의 제법
0℃, 질소하에서 수소화나트륨(55-60%로 오일중에 현탁시킨 0.48g)을, 무수 DMF(90ml)에 녹인 2-(2,4-디클로로페닐)-2-브로모메틸-4-히드록시메틸-1,3-디옥소란(8.9g)에 첨가한다.
온도를 실온으로 올리고 반응 혼합물을 30분동안 교반시킨다.
0℃로 다시 냉각한후, 반응장치를 비우고, 과플루오로에틸렌을 첨가한 후 전체를 이 가스 대기상태하에 실온에서 20시간동안 정치시킨다.
반응 혼합물에 물을 붓고 에틸에테르로 추출한후 에테르 추출물은 물론 씻고 황산나트륨 상에서 건조시키고 건고되게 증발시킨다.
붉은 빛의 오일(8.5g)을 얻어 실시예 1에 따르는 반응을 위해 사용한다.
I.R. (cm-1) : 1280, 1210, 1120 ;
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CCl4) δ: 3.80(s. 넓은, 2H) ; 3.90-4.70(m, 5H) ; 5.50 및 5.70(2tt, 1H) ; 7.10-7.70(m, 3H).
[실시예 9]
2-(2,4-디클로로페닐)-2-브로모메틸-4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)메틸-1,3-디옥소란의 제법
4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-메틸-2,2-디메틸-1,3-디옥소란(6.8g), 2-브로모-1-(2,4-디클로로페닐) 에탄온(6.1g), 황산(0.3ml, 96%)의 혼합물을 120℃에서 3시간동안 가열하고 반응에서 형성된 아세톤을 증류제거한다.
냉각한후, 반응 혼합물은 염화메틸렌으로 희석하고 물로 씻은 다음, 유기상을 황산나트륨 상에서 건고시키고 건조되게 증발시킨다.
얻어진 검은색 오일(8.8g)은 실시예 8에서 제조한 화합물과 I.R. 및 N M.R. 스펙트럼이 같았다.
[실시예 10]
4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)메틸-2,2-디메틸-1,3-디옥소란의 제법
0℃, 질소하에서 수소화나트륨(50%로 오일중에 현탁한 0.91g)을, 무수 DMF(70ml)에 녹인 4-히드록시메틸-1,3-디옥소란(5g) 용액에 가한다.
온도를 실온으로 올리고 반응 혼합물을 30분동안 교반시킨다.
반응장치를 비운다음, 과플루오로 에틸렌을 첨가하고 초기에 생기는 발열 반응열은, 온도증가를 피하기 위하여 흡수시킨다.
반응 혼합물에 물을 붓고 에틸에테르로 추출하여, 에테르 추출물은 물로 씻고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 건고되게 증발시켰다.
오랜지색 오일 5g을 얻어 실시예 9에 따르는 반응을 위해 사용한다.
I.R. (cm-1) : 1270, 1210, 1120, 1090.
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CCl4) δ: 1.35(s, 3H) ; 1.40(s, 3H) ; 3.65-4.50(m, 5H) ; 5.75(tt, 1H).
[실시예 11]
2-(4-클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸릴)-메틸-4-히드록시메틸-1,3-디옥소란의 제법
11g의 1,2,3-프로판트리올, 5g의 파라톨루엔술폰산, 10ml의 n-부탄올 및 500ml의 톨루엔으로 이루어진 혼합물에, 10g의 2-(1,2,4-트리아졸릴)-1-(4-클로로페닐)에탄올을 첨가한다. 전체를 60시간동안 환류시키고, 물을 공비적으로 증류제거한다. 냉각시킨후, 반응혼합물을 20%수산화나트륨 용액으로 처리하고, 물을 부은후 에틸에테르를 첨가한다.
유기상을 분리하고. 물로 씻고, 황산나트륨 상에서 건조시키고. 건고되게 증발시킨다. 얻어진 잔류물을 이소프로필에테르로 처리하여 115℃-117℃의 녹는 점을 가지는 밝은 색의 고체 (8g)을 얻었으며, 이것은 다음의 스펙트럼을 나타낸다 :
I.R. (cm-1) : 3200, 1510, 1050.
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CDCl3). δ: 3.30-4.20(m, 6H, D2O로 바꾼것중의 하나) ; 4.5(s. 넓은, 2H) ; 7.45(s, 4H) ; 7.90(s, 1H) ; 8.25(s, 1H)
[실시예 12]
2-(2,4-디클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸릴)-메틸-4-히드록시메틸-1,3-디옥소란의 제법
실온, 질소하에서 요오드화 칼륨(0.75g)과, 무수 DMF에 녹인 2-(2,4-디클로로페닐)-2-브로모메틸-4-히드록시메틸-1,3-디옥소란(5g)을, 무수 DMF(20cc)에 녹인 트리아졸산 칼륨(4g) 용액에 첨가한다.
전체를 130℃에서 6시간동안 가열한다.
반응 혼합물을 물에 붓고 에틸아세테이트로 추출한다. 유기상을 분리하고 물로 씻고 황산나트륨 상에서 건조시키고 건고되게 증발시켜, 검은색 고체 (5.1g)을 얻었다. 이것을 실리카겔 상에서 크로마토그래피를 하는데, 용리제로서는 처음에는 1 : 1의 n-헥산/에틸아세트로 용리시키고, 그 다음은 순수한 에틸아세테이트를 사용하여 용리시켰다.
밝은색 오일(1.1g)을 얻었으며, 이소프로필에테르로 처리하여 고체가 되었다.
M.p. : 98-100℃.
I.R. (cm-1) : 3300, 1510, 1050
1H-N.M.R. (60MHz) TMS(CDCl3). δ: 3.20-4.50(m, 6H, D2O로 바꾼것중의 하나) : 4.80(s, 넓은, 2H) ; 7.15-7.70(m, 3H) ; 7.90(s, 1H) ; 8.25(s, 1H).
[실시예 13]
2-(4-클로로페닐)-2-(1,2,4-트리아졸릴)-메틸-4-히드록시에틸-1,3-디옥소란의 제법
0℃, 질소하에서 수소화나트륨(80%로 오일중에 현탁시킨 7.4g)을, 무수 DMF(100ml)에 녹인 트리아졸 (16.7g) 용액에 한방울씩 첨가한다.
온도를 실온으로 올리고 계속해서 용액에 무수 DMF(60ml)에 녹인 2-(4-클로로페닐)-2-브로모메틸-4-히드록시에틸-1,3-디옥소란을 한방울씩 첨가한다.
전체를 120℃에서 11시간동안 가열한다.
반응 혼합물을 물에 붓고 에틸아세테이트로 추출한다. 유기상을 분리 하고 여러번 물로 씻은후 생성물을 1 : 4로 희석한 염산으로 추출한다. 수용액은 20% 수산화나트륨을 가지고 알칼리로 만들고 에틸아세테이트로 추출한다. 유기 추출물을 분리하고 황산나트륨 상에서 건조하고 건고되게 증발시킨다. 얻어진 잔류물을 이소프로필에테르로 처리하여 녹는점이 104℃-106℃를 갖는 밝은색의 고체(7.4g)을 얻었다. 이것은 다음과 같은 스펙트럼을 가진다 :
I.R. (cm-1) : 3250, 1515, 1060
1H-N.M.R. (60MHz), TMS(CDCl3). δ: 1.65(m, 2H) ; 2.90(s, 1H D2O로 바꾼것) ; 3.20-4.30(m, 5H) ; 4.50(s, 넓은, 2H) ; 7.40(s, 4H) ; 7.90(s, 1H) ; 8.25(s, 1H).
[실시예 14]
2-(4-클로로페닐)-2-브로모메틸-4-히드록시에틸-1,3-디옥소란의 제법
1,2,4-부탄트리올(18g), 파라톨루엔술폰산(2.5g), n-부탄올(50ml), 톨루엔(250ml), 2-브로모-1-(4-클로로페닐)-에탄온(33g)의 혼합물을 25시간동안 환류시키며, 물을 공비적으로 증류제거한다.
냉각시킨후, 반응 혼합물을 탄산칼륨 용액으로 처리하고, 분리된 유기상은 물로 씻고 황산 나트륨상에서 건조시키고 건고되게 증발시킨다.
붉은 색의 오일(42.2g)을 얻어 실시예 13에 따르는 반응을 위해 사용한다.
I.R. (cm-1) : 3400, 1100, 1050, 1020.
1H-N.M.R. (60MHz), TMS(CCl4). δ: 1.70(m, 2H) ; 2.80(s, 1H D2O로 바꾼것) ; 3.55(s, 2H) ; 3.55-4.50(m, 5H) : 7.40(m, 4H).
[실시예 15]
오이 오이디움(오이의 흰가루병)에 대한 살진균 활성의 측정
단지(pot)안의 조절된 환경에서 자란, 시장 상인에게서 산 오이식물의 잎의 낮은 표면에, 20%(v/v) 아세톤으로 조정한 물-아세톤용액중의 시험하의 생성물을 뿌렸다. 식물을 계속해서 하루동안 조절된 환경에서 유지시키고, 환가루병의 코니디아의 수성 현탁액 (ml당 200,000코니디아)을 잎의 윗 표면에 뿌렸다. 다시 식물을 조절된 환경에서 유지시켰다.
곰팡이의 배양기간 말기에(8일) 감염 정도를 평가하였으며, 100(건강한 식물) 내지 0(완전히 감염된 식물)까지의 평가 규모에 근거한 평가가 이루어졌다.
[치료 활성]
단지 (pot)안의 조절된 환경에서 자란, 시장 상인에게서 산 오이식물의 잎의 윗 표면에 흰가루병의 코니디아 수용액(ml당 200,000코니디아)을 뿌렸다. 감염 24시간후, 식물은 20%(아세톤의 v/v) 물-아세톤 용액중의 시험하의 생성물을 잎의 양 표면에 분무함으로써 처리하였다.
곰팡이의 배양기간 말기(8일)에서, 식물이 적절하게 조절된 환경에서 보존되는 동안, 감염 정도가 평가되었으며, 100(=건강한 식물) 내지 0(=완전하게 감염된 식물)의 평가 규모에 근거한 평가가 이루어졌다.
그 결과는 표 2에 나타내었다.
[실시예 16]
밀 오이디움(흰가루병)에 대한 살진균 활성의 측정
단지안의 조절된 환경에서 자란 밀의 잎을, 20%(v/v) 아세톤으로 조정한 물-아세톤 용액중의 시험하의 생성물로 잎의 양 표면에 뿌려 처리하였다.
20℃ 및 상대습도 70%로 조절된 환경에서 하루후, 식물을 흰가루병 수성 현탁액(ml당 200,000코니디아)을 가지고 잎의 앞 표면에 뿌렸다. 21℃ 및 습기가 포화된 환경에서 24시간후에, 식물을 곰팡이 배양을 위해 조절된 환경을 유지시킨다.
상기 배양기간 말기(12일)에서, 감염 정도를 육안으로 평가하였으며 100(=건강한 식물) 내지 0(=완전히 감염된 식물)까지의 평가 규모에 근거한 평가가 주어졌다.
[치료 활성]
단지안의 조절된 환경에서 자란 밀의 잎의 양 표면에 흰가루병 수성 현탁액(ml당 200,000코니디아)을 분무하였다. 21℃ 및 습기가 포화된 환경에서 24시간후에, 잎을 20%(v/v) 아세톤으로 조정한 물-아세톤 용액중의 시험하의 생성물로 양 표면을 분무함으로써 처리하였다.
배양기간 말기(12일)에, 감염 정도를 육안으로 평가하였으며 100(=건강한 식물) 내지 0(=완전히 감염된 식물)까지의 평가 규모에 근거한 평가가 주어졌다 :
그 결과는 표 2에 나타내었다.
[실시예 17]
밀의 선형녹(줄기녹병)에 대한 살진균 활성의 측정
단지안의 조절된 환경에서 자란 밀의 잎을, 20%(v/v) 아세톤으로 조정한 물-아세톤 용액중의 시험하의 생성물로 밀 잎의 양 표면에 뿌림으로써 처리하였다. 23℃ 및 상대습도 70%의 조절된 환경에서 하루후에, 식물의 잎 양 표면에 활석과 섞은 줄기녹병 포자혼합물(활석 5g당 포자 100mg)을 뿌렸다. 21℃ 및 습기가 포화된 환경에서 48시간후, 식물은 곰팡이 배양을 위해 조절된 환경으로 유지시켰다.
제시한 배양기간 말기(14일)에, 감염 정도를 육안으로 평가하였으며 100(=건강한 식물) 내지 0(=완전히 감염된 식물)까지의 평가 규모에 근거한 평가가 주어졌다.
[치료 활성]
단지안의 조절된 조건에서 자란 밀의 잎의 양 표면에 활석에 섞은 줄기녹병 포자 혼합물(100mg의 포자 / 5g의 활석)을 분무하였고, 21℃ 및 습기가 포화된 환경에서 48시간후에, 20%(v/v) 아세톤으로 조정한 물-아세톤 용액중의 시험하의 생성물을 잎의 양 표면에 분무함으로써 처리하였다.
배양기간 말기(14일)에, 감염 정도를 육안으로 평가하였으며, 100(=건강한 식물) 내지 0(=완전히 감염된 식물)까지의 평가 규모에 근거한 평가가 주어졌다.
그 결과는 표 2 및 3에 나타내었다.
[표 2]
Figure kpo00021
[표 3]
밀의 녹병에 대한 치료 활성
Figure kpo00022
-참고 화합물 A=1-[2-(2,4-디클로로페닐)-4-프로필-1,3-디옥소란-2-일-메틸]-1H-1,2,4-트리아졸(일반명 : 프로피코나졸)
-참고 화합물 B=1-[(2-(2,4-디클로로페닐)-4-(2-클로로에톡시)-1,3-디옥소란-2-일-메틸]-1H-1,2,4-트리아졸(미합중국 특허 4,338,327, 화합물 17, 표 1).
[실시예 18]
생성물에 의한 잎의 처리는 증식단계동안 수행하고, 곰팡이의 접종은 상기 처리후 21일에 수행한다는 것을 달리하며, 실시예 16에서 나타낸 방식과 같이, 보호활성은 화합물 3과 프리피코나졸을 가지고 측정하였다. 그 결과는 표 4에 나타내었다.
[표 4]
Figure kpo00023
참고 화합물 A와 B는 실시예 17에서 제시한 바와 같다.

Claims (9)

  1. 60℃ 내지 140℃ 범위의 온도에서, 산촉매의 존재하에 다음식(Ⅱ)의 케탈을 다음식(Ⅲ)을 갖는 α-브로모케톤과 케탈전달반응을 시키고, 얻어진 다음식(Ⅳ)를 갖는 중간체의 다음식(V)를 갖는 아졸의 알칼리-금속염을, 양극성 비양자성 용매중에서 20℃ 내지 반응물의 환류온도 범위내에서 축합시키는 것으로 이루어지는 다음식( I )의 화합물의 제조방법 :
    Figure kpo00024
    Figure kpo00025
    Figure kpo00026
    Figure kpo00027
    Figure kpo00028
    상기식에서, m은 0, 1 또는 2이며, m이 0일 때 n은 0 또는 1이거나, 또는 n은 0이고, p는 0 또는 1이며, q는 1 또는 2이고, X는 산소 또는 황이며, 4는 N원자 또는 CH이고, R은 H, CH3또는 F이며, Rl은 염소, 브롬, 플루오로, CF3, 페닐, C1-C2-알콕시, 알킬티오, C1-C2-할로알콕시 및 할로알킬티오(여기서 할로겐은 Cl, Br 또는 F) 중에서 선택되고, R2는 수소, 염소, 브롬 및 플루오르로 부터 선택되며, Rf는 F, Cl 및 Br로 부터 선택된 4개 이상의 할로겐 원자를 함유하고, 그중 최소한 3개는 F원자인 C2내지 C4알킬 ; 4이하의 탄소원자를 함유하며, 최소한 2개의 F원자와, Cl과 Br중에서 선택된 다른 할로겐 원자를 함유하는 알켄일 및 알킨일로 형성된 기로 부터 선택되고, M은 알칼리-금속이다.
  2. 다음식(Ⅱ)의 케탈을 20℃ 내지 그의 비점 범위내의 온도에서 수성 무기산으로 가수분해시켜 다음식(Ⅵ)을 갖는 디올을 얻고, 이를 다음식(Ⅶ)을 갖는 α-아졸릴케톤과 유기용매중에서, 지방족 알코올 또는 강산의 존재하에 혼합물의 환류온도에서 반응시키고, 반응중에 형성된 물을 공비증류 제거하는 것으로 이루어지는 다음식(1)의 화합물의 제조방법 :
    Figure kpo00029
    Figure kpo00030
    Figure kpo00031
    상기식에서, m은 0, 1 또는 2이며, m이 0일때 n은 0 또는 1이거나, 또는 n은 0이고, p는 0 또는 1이며, q는 1 또는 2이고, X는 산소 또는 황이며, A는 N원자 또는 CH이고, R은 H, CH3또는 F이며, Rl은 염소, 브롬, 플루오르, CF3, 페닐, C1-C2-알콕시, 알킬티오, C1-C2-할로알콕시 및 할로알킬티오(여기서 할로겐은 Cl, Br 또는 F) 중에서 선택되고, R2는 수소, 염소, 브롬 및 플루오르로 부터 선택되며, Rf는 F, Cl 및 Br로 부터 선택된 4개 이상의 할로겐 원자를 함유하고, 그중 최소한 3개는 F 원자인 C2내지 C4알킬 ; 4이하의 탄소원자를 함유하며, 최소한 2개의 F원자와, Cl과 Br중에서 선택된 다른 할로겐 원자를 함유하는 알켄일 및 알킨일로 형성된 기로 부터 선택된다.
  3. 다음 일반식(XV)를 갖는 알코올과 다음 일반식(IX)를 갖는 플루오로올레핀을 양극성 비양자성 용매중에서 또는 알코올성 용매중에서, 강산의 촉매적 또는 화학양론적 양의 존재하에, 0℃ 내지 100℃의 온도범위에서 반응시키는 것으로 이루어지는, n 및/또는 p가 1인 다음식( I )의 화합물의 제조방법 :
    Figure kpo00032
    Figure kpo00033
    Figure kpo00034
    상기식에서, m은 0, 1 또는 2이며, n 및/또는 p는 1이며, q는 1 또는 2이고, X는 산소 또는 황이며, A는 N원자 또는 CH이고, R은 H, CH3또는 F이며, Rl은 염소, 브롬, 플루오르, CF3, 페닐, C1-C2-알콕시, 알킬티오, C1-C2-할로알콕시 및 할로알킬티오(여기서 할로겐은 Cl, Br 또는 F)중에서 선택되고, R2는 수소, 염소, 브롬 및 플루오르로 부터 선택되며, Rf는 F, Cl 및 Br로 부터 선택된 4개 이상의 할로겐 원자를 함유하고, 그중 최소한 3개는 F원자인 C2내지 C4알킬 ; 4이하의 탄소원자를 함유하며, 최소한 2 개의 F원자와, Cl과 Br중에서 선택된 다른 할로겐 원자를 함유하는 알켄일 및 알킨일로 형성된 기로 부터 선택되며 ; X1은 Cl, F 또는 CF3이며, X2는 F 또는 CF3이다.
  4. 다음식(Ⅷ)의 화합물과 다음식(IX)의 플루오로올레핀을 양극성 비양자성 용매중에서 또는 알코올성 용매중에서, 강염기의 촉매적 또는 화학양론적 양의존재하에 0℃ 내지 100℃의 온도범위내에서 반응시켜 다음식(Ⅱa)의 화합물을 생성시키는 것으로 이루어지는, n이 1이거나 또는 p가 1인 다음식(Ⅱ)의 화합물의 제조방법.
    Figure kpo00035
    Figure kpo00036
    Figure kpo00037
    Figure kpo00038
    상기식에서, m은 0, 1 또는 2이며, n 또는 p는 1이고, q는 1 또는 2이고. Rf는 F, Cl 및 Br로 부터 선택된 4개 이상의 할로겐 원자를 함유하고, 그중 최소한 3개는 F원자인 C2내지 C4알킬이고, X1은 Cl, F 또는 CF3이고, X2는 F 또는 CF3이다.
  5. 다음식(Ⅱa)를 갖는 화합물을 탈수소할로겐화시켜 다음식(Ⅱb)의 불포화 화합물을 생성시키는 것으로 이루어지는, n이 1이거나 또는 p가 1인 다음식(Ⅱ)의 화합물의 제조방법.
    Figure kpo00039
    Figure kpo00040
    Figure kpo00041
    상기식에서, m은 0, 1 또는 2이며, n 또는 p는 1이고, q는 1 또는 2이고, Rf는 4이하의 탄소원자를 함유하며, 최소한 2개의 F원자와, Cl가 Br중에서 선택된 다른 할로겐 원자를 함유하는 알켄일이고, Xl은 Cl, F 또는 CF3이며, X2는 F 또는 CF3이다.
  6. 다음식(X)을 갖는 알데히드와 다음식(XI)을 갖는 플르플루오로알칸을 양극성 비양자성 용매중에서 아연 또는 마그네슘 같은 2가의 금속 또는 그것의 염이나 그리냐르 염의 존재하에 축합시켜 다음식(XII)의 카르비놀을 얻고, 이를 환원시켜 다음식(Ⅱc)의 불포화 화합물을 얻는 것으로 이루어지는, n 및 p가 둘다 0인 다음식(Ⅱ)의 화합물의 제조방법 :
    Figure kpo00042
    Figure kpo00043
    Figure kpo00044
    상기식에서, m은 0, 1 또는 2이며, n 및 p는 0이고, q는 1 또는 2이고, Rf는 4이하의 탄소원자를 함유하며, 최소한 2개의 F 원자와, Cl과 Br중에서 선택된 다른 할로겐 원자를 함유하는 알켄일이고, X3, X4는 각기 같거나 또는 다르며, F, Cl 또는 Br이며, X5는 C1-C3-과플루오로알킬이고, Z는 Br, I이거나, X3및 X4가 F, Cl일때 Cl이다.
  7. 다음식(XII)이 카르비놀을 아세틸화시켜 다음식(XⅢ)의 아세틸화된 화합물을 얻고, 이것을 양극성 비양자성 용매중에서 Zn으로 처리하여 다음식(Ⅱc)의 불포화 화합물을 얻는 것으로 이루어지는, n과 p가 둘다 0인 다음식(Ⅱ)의 화합물의 제조방법 :
    Figure kpo00045
    Figure kpo00046
    Figure kpo00047
    Figure kpo00048
    상기식에서, m은 0, 1 또는 2이며, n 및 p는 0이고, q는 1 또는 2이고, Rf는 4이하의 탄소원자를 함유하며, 최소한 2개의 F원자와, Cl과 Br중에서 선택된 다른 할로겐 원자를 함유하는 알켄일이고, X3및 X4는 각각 같거나 또는 다르며, F, Cl 또는 Br이며, X5는 Cl-C3-과플루오로알칼이고, Z는 Br, I이거나, X3및 X4가 F, Cl일때 Cl이다.
  8. 다음식(Ⅱc)의 화합물을 환원시켜 다음식(lId)의 화합물을 얻는 것으로 이루어지는, n 및 p가 0인 다음식(Ⅱ)의 화합물의 제조방법 :
    Figure kpo00049
    Figure kpo00050
    상기식에서, m은 0, 1 또는 2이며, n 및 p는 0이고, q는 1 또는 2이고, Rf는 F, Cl 및 Br로 부터 선택된 4개 이상의 할로겐 원자를 함유하고, 그중 최소한 3개는 F원자인 C2내지 C4알킬이고, X4는 F, Cl 또는 Br이며, X5는 Cl-C3-과플루오로알킬이다.
  9. 다음식(Ⅱc)의 화합물을 극성 비양자성 용매중에서 실온 내지 비점 범위내의 온도에서 강염기로 탈수소할로겐화시켜 다음식(Ⅱe)의 화합물을 얻는 것으로 이루어지는, n 및 p가 0인 다음식(Ⅱ)의 화합물의 제조방법 :
    Figure kpo00051
    Figure kpo00052
    상기식에서, m은 0, 1 또는 2이며, n 및 p는 0이고, q는 1 또는 2이고, Rf는 4이하의 탄소원자를 함유하며, 최소한 2개의 F원자와, Cl과 Br중에서 선택된 다른 할로겐 원자를 함유하는 알킨일기이고, X4는 F, Cl 또는 Br이며, X5는 C1-C3-과플루오로알킬이다.
KR1019860007829A 1985-11-04 1986-09-17 항균 활성을 제공하는 아졸릴-유도체의 제조방법 KR950005741B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT22705A-85 1985-11-04
IT22705/85A IT1186784B (it) 1985-11-04 1985-11-04 Azoliderivati ad attivita' antufungina
IT85-22705A 1985-11-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR870004978A KR870004978A (ko) 1987-06-02
KR950005741B1 true KR950005741B1 (ko) 1995-05-30

Family

ID=11199452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019860007829A KR950005741B1 (ko) 1985-11-04 1986-09-17 항균 활성을 제공하는 아졸릴-유도체의 제조방법

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5036094A (ko)
EP (1) EP0221295B1 (ko)
JP (1) JPH0755947B2 (ko)
KR (1) KR950005741B1 (ko)
AT (1) ATE48274T1 (ko)
AU (1) AU595541B2 (ko)
BR (1) BR8605329A (ko)
CA (1) CA1283114C (ko)
DE (1) DE3667174D1 (ko)
DK (1) DK164321C (ko)
ES (3) ES2001810A6 (ko)
GR (1) GR862272B (ko)
HU (1) HU200765B (ko)
IL (1) IL79988A (ko)
IT (1) IT1186784B (ko)
NO (1) NO167458C (ko)
NZ (1) NZ217496A (ko)
SU (2) SU1500159A3 (ko)
ZA (1) ZA866825B (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1196528B (it) * 1986-07-21 1988-11-16 Donegani Guido Ist Azolilderivati ad attivita' antifungina

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4338327A (en) * 1978-10-06 1982-07-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted 1-(2-aryl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazoles
DE2951163A1 (de) * 1979-12-19 1981-07-16 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte triazolylmethyl-tert.-butyl-carbinole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als pflanzenschutzmittel sowie als zwischenprodukte
FI77458C (fi) * 1981-05-12 1989-03-10 Ciba Geigy Ag Nya mikrobicida arylfenyleterderivat, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning.
US4388327A (en) * 1981-10-30 1983-06-14 E. I. Du Pont De Nemours & Co. Method of increasing milk production of dairy cattle
DE3144318A1 (de) * 1981-11-07 1983-05-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-imidazolylmethyl-2-phenyl-1, 3-dioxolane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
US4616027A (en) * 1982-08-14 1986-10-07 Pfizer Inc. Antifungal 1-aryl-1-fluoroalkyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanols
DE3232737A1 (de) * 1982-09-03 1984-03-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-aryl-2-azolylmethyl-1,3-dioxepine
IT1196528B (it) * 1986-07-21 1988-11-16 Donegani Guido Ist Azolilderivati ad attivita' antifungina

Also Published As

Publication number Publication date
CA1283114C (en) 1991-04-16
IL79988A (en) 1990-09-17
SU1741597A3 (ru) 1992-06-15
AU6252686A (en) 1987-05-07
AU595541B2 (en) 1990-04-05
EP0221295A2 (en) 1987-05-13
ES2006629A6 (es) 1989-05-01
NO863516D0 (no) 1986-09-02
ZA866825B (en) 1987-04-29
ES2006630A6 (es) 1989-05-01
GR862272B (en) 1986-12-31
NZ217496A (en) 1990-01-29
IT8522705A0 (it) 1985-11-04
SU1500159A3 (ru) 1989-08-07
ES2001810A6 (es) 1988-06-16
NO167458C (no) 1991-11-06
JPS62120383A (ja) 1987-06-01
IT1186784B (it) 1987-12-16
EP0221295B1 (en) 1989-11-29
ATE48274T1 (de) 1989-12-15
DK417686D0 (da) 1986-09-02
DE3667174D1 (de) 1990-01-04
HU200765B (en) 1990-08-28
EP0221295A3 (en) 1987-08-19
NO863516L (no) 1987-05-05
DK417686A (da) 1987-05-05
IL79988A0 (en) 1986-12-31
NO167458B (no) 1991-07-29
DK164321C (da) 1992-11-23
HUT43325A (en) 1987-10-28
KR870004978A (ko) 1987-06-02
DK164321B (da) 1992-06-09
US5036094A (en) 1991-07-30
BR8605329A (pt) 1987-08-04
JPH0755947B2 (ja) 1995-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1170263A (en) Fungicidal triazoles and imidazoles
US4551469A (en) Antifungal triazole ethanol derivatives
US4931082A (en) Triazole derivatives useful as plant growth regulating agents
KR900003302B1 (ko) 하이드록시알킬-아졸릴 유도체의 제조방법
EP0121979A2 (en) Azolylmethyl tetrahydrofuran derivatives as plant growth regulators and fungicides
EP0089100A2 (en) Azolyl derivatives as fungicides
US4871389A (en) Heterocyclic compounds
US4684396A (en) Triazole and imidazole compounds useful as plant growth regulators and fungicides
NZ201417A (en) Imidazoles and triazoles and fungicidal compositions
HU192150B (en) Fungicides and regulating the growth of plants compositions containing derivatives of azolile keton or alcohol and process for production of these active substances
CA1131233A (en) Acylated 1-azolyl-2-hydroxy-butane derivatives, processes for their preparation and their use as fungicides
JPH0231711B2 (ko)
SE432688B (sv) Ett 1-(2-aryl-1,3-dioxan-2-ylmetyl)-1h-imidazol-eller 1h-1,2,4-triazol-derivat, en komposition innehallande detta samt anvendning av derivatet for att bekempa svamp
JPH0463068B2 (ko)
EP0164246B1 (en) Triazole antifungal agents
KR870001379B1 (ko) 트리아졸 유도체의 제조방법
CA1187085A (en) 2-imidazolylmethyl-2-phenyl-1,3-dioxolanes, a process for their preparation, and their use as fungicides
EP0431968B1 (en) Oxetane derivatives, their preparation and their use as anti-fungal or fungicidal agents
US4927839A (en) Method of preventing fungal attack on wood, hides, leather or paint films using a triazole
EP0272895A1 (en) Novel azole derivative, method for production thereof, and agricultural/horticultural fungicide containing said derivative as active ingredient
KR950005741B1 (ko) 항균 활성을 제공하는 아졸릴-유도체의 제조방법
KR950013769B1 (ko) 살균활성을 갖는 아졸일 유도체
CA1249591A (en) (1,2,4-triazol-l-yl)-methyl-carbinols
CS214752B2 (en) Fungicide means and method of making the active component
CA1238328A (en) Azolyl-tetrahydrofuran-2-ylidene-methane derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 19980519

Year of fee payment: 4

LAPS Lapse due to unpaid annual fee