KR940703859A - 당단백질(GP)Ⅱb/IIIa와 반응성인 인간화 항체(Humanized antibodies reactive with GPIIb/IIIa) - Google Patents

당단백질(GP)Ⅱb/IIIa와 반응성인 인간화 항체(Humanized antibodies reactive with GPIIb/IIIa)

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야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 재조합 DNA 기술로 제조되는 GPⅡb/Ⅲa 단백질과 특이적으로 반응하는 면역글로불린 및 예를 들어, 혈전과 관련된 여러 가지 질환을 치효하는데 있어서의 이의 용도에 관한 것이다.

Description

당단백질(GP)Ⅱb/Ⅲa와 반응성인 인간화 항체(Humanized antibodies reactive with GPⅡb/Ⅲa)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도, 중쇄 및 경쇄 가변영역 cDNA의 고정시킨 폴리머라제 쇄반응(PCR)에 대한 모식도, RNA는 뜨거운 페놀추출법을 사용하여 약 약 107하이브리도마 세포로부터 제조한다. 간단하게, 세포를 1ml의 RNA 추출용 완충액(50mM 나트륨 아세테이트 pH 5.2/1% SDS)중에 재현탁하고 격렬하게 진탕시키고, 0.5ml의 페놀로, pH 5.2, 65℃에서 15분간 추출하고, 이어서 얼음상에서 15분간 추출한다. 수성상을 수거하고 에탄올로 2회 침전시킨다. 역전사효소(미들랜드 베데스다 소재의 BRL 제조)와 프라이머로서 올리고 dT12-18(뉴저지 피스카타웨이 소재의 파마시아제조)를 사용하여 총 10㎍의 RNA로부터 cDNA를 합성한다. 말단 데옥시뉴클레오타이드 트랜스퍼라제(BRL 제조)를 써서 폴리(dG) 테일을 cDNA의 3′말단에 부착시킨다.[참조; E. Y. Loh et al., Science. 243, 217 (1989)], 가변영역 유전자(V)를 앰플리테크(Amplitaq : Perkin Elmer-Cetus 제조)를 사용하여 폴리(dG) 테일과 하이브리드되는 프라이머 mc045(TAATCTAGAATTC. CCCCCCCCCCCCCCCC) 및 고정 영역 유전자(C)에 하이브리드되는 프라이머와 증폭시킨다. 경쇄에 대해 사용된 프라이머는 mc 046이다. (TATAGAGCTCAAGCTTGGATGGTGGGAAGATGGATACAGTTGGTGC). 중쇄에 대해 사용된 프라이머는 mc047이다. (TATAGAGCTCAAGCTTCCAGTGGATAGAC(CAG)GATGGGG(GC)TGT(TC)GTTTTGGC). 괄호안의 서열은 염기 퇴화성(base degeneracy)을 나타낸다. 이 퇴화성은 프라이머가 대부분의 γ쇄에 하이브리드될 수 있도록 하기 위해 도입되었다. 그후 증폭된 단편을 EcoRI과 HindⅢ로 분해시키고 서열화를 위해 pUC18 벡터내로 클로닝시킨다. 제2도, cDNA의 서열과 항체 C4G1의 경쇄(제2A도) 및 중쇄(제2B도) 가변영역인 해독된 아미노산 서열, CDR 서열은 밑줄을 나타내었다. 완전한 경쇄 단백질은 아미노산 21Asp로 시작되며 완전한 중쇄단백질은 아미노산 20Gln으로 시작하며, 각각에는 시그날 서열이 선행한다. 제3도, 플라스미드 pVg1-dhfr(제3A도) 및 pVk(제3B도)의 모식적 도면, 플라스미드 pVg1-dhft은 다음 부분을 함유한다. amp 및 dhfr 유전자를 함유하는 약 4200염기쌍(bp)의 BamHI-EcoRI 단편; 각각 EcoRI 및 XbaI 링커에 의해 5′ 및 3′ 말단에서 플랭킹된 사람 거대세포바이러스(CMV : cytomegalovirus) IE1 유전자 프로모터 및 인헨서를 함유하는 630-bp 단편[참조; 본원에서 참고로 인용되고 있는, Boshart et al., Cell,41, 521(1985)]; 및 215-bpdml 선행 인트론과 폴리(A) 시그날을 갖는 사람 γ-1고정영역 유전자를 함유하는 2800bp Hind Ⅲ-PvuⅡ 단편[참조; 본원에서 참고로 인용되고 있는 Ellison et al., Nucleic Acids Res.,10, 4071(1982)]. 플라스미드 pVk는, γ-1 유전자를 대체하는 사람 고정 영역 유전자 및 약 335bp의 선행인트론을 함유하는 1530-bp EcoRI-XbaI 단편 [참조; 본원에서 참고로 인용되고 있는, Hieter et al., Cell,22, 197(1980)] 및 dhft 유전자를 대체하는 gpt 유전자를 써서, 유사하게 작제한다. 사람 γ-1 및 χ고정 영역 유전자를 함유하는 단편을 XbaI 및 BamHI 부위를 생성시켜 각각 이들의 5′ 및 3′말단에 플랭킹시킨다. 이 플라스미드는 당해 분야에 널리 공지된 방법을 써서[참조; Maniatis et al., Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 2nd Ed., Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y.]지시된 부분으로부터 제조한다. 예를 들어, pVg1-dhft은, hyg 유전자를 함유하는 HindⅢ-BglⅡ 단편을 deft 유전자를 함유하며 Bg1Ⅱ 부위까지 확장된 660bp 단편으로 대체시키고[참조 ; Simonsen et al., Proc., Natl, Acal. Sci. USA,80, 2495(1983)] 면역글로불린 프로모터 및 인헨서를 함유하는 EcoRI-Xbal 단편을 CMV 프로모터 및 인헨서를 함유하는 단편으로 대체시켜 플라스미드 pVrl으로부터 제조한다. [참조; Queen et al., Proc. nNatl. Acad. Sci. USA. 86, 10029(1989)], 제4도. 항체없이 염색(…), 키메라성 C4G1 항체(…), 인간화(-) C4G1항체로 염색시킨 HEL 92.1.7세포의 형광세포 측정, 세포를 FACS 완충액(PBS+2% FCS+0.1% 나트륨 아자이드)에 약 5×106ml로 현탁시킨다. 100㎕의 세포 현탁액을 폴리스티렌 튜브로 옮기고 얼음상에서 30분간 80ng의 정제한 항체와 배양한다. 세포를 FACS 완충액으로 세척하고 FlTC 표지한 염소 항-사람 1g 항체와 얼음상에서 추가로 30분간 더 배양한다. 세포를 다시 세척하고 최종적으로 PBS+1% 파라포름알데하이드 중에 재현탁시킨다. 세포를 FACS메이트(Becton Dickinson제조) 상에서 분석한다.

Claims (48)

  1. 당단백질 GPⅡb/Ⅲa에피토프와 특이적으로 반응하는 인간화 면역글루불린을 포함하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 면역글로불린이 2쌍의 경쇄/중쇄 이량체를 포함하며, 직쇄가 가변 영역과 고정영역을 포함하는 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 하나 이상의 쇄의 가변영역이 비-인간 면역글로불린쇄로부터의 3개의 상보성 결정영역(CDR)을 포함하는 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 면역글로불린이 Fab인 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 면역글로불린이 F(ab′)2인 조성물.
  6. 마우스 모노클로날 항체로부터의 하나 이상의 상보성 결정영역(CDR)을 포함하는, GPⅡb/Ⅲa 단백질과 이에 특이적으로 반응하는 마우스 모노클로날 항체와 결합을 억제할 수 있는 실질적으로 순수한 인간화 면역글로불린을 포함하는 조성물.
  7. 제1항 또는 제6항에 있어서, 인간화 면역글로불린이 약 107M-1이상의 결합 친화도를 나타내는 조성물.
  8. 제1항 또는 제6항에 있어서, 인간화 면역글로불린이 각각 마우스 모노클로날 항체로부터의 CDR 3개를 갖는 완전한 길이의 경쇄 및 중쇄를 포함하는 조성물.
  9. 사람 주쇄 및 이러한 주쇄화는 천연적으로 관련되지 않은 하나 이상의 외래 상보성 결정 영역(CDR)을 포함하며 면역글로불린이 당단백질 Ⅱb/Ⅲa와 결합할 수 있는 재조합 면역글로불린 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 면역글로불린이 Fab 또는 F(ab′)2인 조성물.
  11. 제9항에 있어서, 모든 외래 CDR이 면역글로불린의 중쇄상에 위치한 조성물.
  12. 제9항에 있어서, 면역글로불린이 IgG1면역글로불린 이소타입인 조성물.
  13. 제9항에 있어서, 성숙한 경쇄 및 중쇄 가변영역 단백질 서열이 제5A도 및 제5B도의 상부 서열과 실질적으로 상동성인 조성물.
  14. 경쇄 및 중쇄가 상보성 결정영역(CDR) 및 주쇄 영역을 포함하며, 이 CDR이 주쇄 영역과는 상이한 면역글로불린 분자로부터 유래한, GPⅡb/Ⅲa 당단백질상의 에피토프와 특이적으로 반응할 수 있는 인간화 면역글로불린.
  15. 제14항에 있어서, 면역글로불린이 약 107M-1이상의 결합 친화도를 나타내는 인간화 면역글로불린.
  16. 제14항에 있어서, 작용체에 반응하여 사람 혈소파의 응접을 차단할 수 있는 인간화 면역글로불린.
  17. 제14항에 있어서, 혈관 내피세포상에 항체에 의해 결합된 항원성 결정소가 없거나 도는 감소된 양으로 존재하는 인간화 면역글로불린.
  18. 제14항 내지 제17항중 어느 한 항에 있어서, Fab 또는 F(ab′)2인 인간화 면역글로불린.
  19. 제14항 내지 제17항중 어느 한 항에 있어서, 2쌍의 경쇄/중쇄 이량체를 포함하는 인간화 면역글로불린.
  20. 제14항 내지 제17항중 어느 한 항에 있어서, 주쇄 영역이 2가지 이상의 사람 면역글로불린으로부터의 아미노산 서열을 포함하는 인간화 면역글로불린.
  21. 제14항 내지 제17항중 어느 한 항에 있어서, CDR이 마우스 면역글로불린으로부터 유래된 인간화 면역글로불린.
  22. 사람 주쇄중에 마우스 모노클로날 항체(여기서, 마우스 항체는 C4G1이다)로부터의 하나 이상의 상보성 결정 영역(CDR)을 포함하는 GPⅡb/Ⅲa 단백질에 결합할 수 있는 인간화 면역글로불린.
  23. 제22항에 있어서, 사람 주쇄가 실질적으로 Eu 면역글로불린 주쇄와 동질적인 인간화 면역글로불린.
  24. 제22항에 있어서, 제5A도의 상부서열에서 나타낸 것과 같은 완전한 경쇄 가변영역 서열 및 제5B도의 상부서열에서 나타낸 것과 같은 완전한 중쇄 가변영역 서열을 갖는 인간화 면역글로불린.
  25. 제22항 또는 제24항에 있어서, 면역글로불린이 Fab 또는 F(ab′)2인 인간화 면역글로불린.
  26. 제22항에 있어서, 제5C도에 나타낸 완전한 경쇄 서열 및 제5D도에 나타낸 완전한 중쇄 서열을 갖는 인간환 면역글로불린.
  27. 제24항 또는 제26항에 따른 인간화 면역글로불린을 효소적으로 분해시켜 수득할 수 있는 인간화 면역글로불린.
  28. 제27항에 있어서, 면역글로불린이 F(ab′)2인 인간화 면역글로불린.
  29. 제27항에 있어서, 면역글로불린이 Fab인 인간화 면역글로불린.
  30. 제24항에 있어서, 면역글로불린이 IgG1면역글로불린 이소타입인 인간화 면역글로불린
  31. 제22항 또는 제24항에 있어서, 작용제에 반응하여 사람 혈소판의 응집을 억제시킬 수 있는 인간화 면역글로불린.
  32. 제14항 또는 제22항에 있어서, 골종양 세포에서 생산시킨 인간화 면역글로불린.
  33. 폴리뉴클레오타이드의 발현이 당단백질 GPⅡb/Ⅲa 에피토프에 특이적으로 결합하는 면역글로불린을 생성하여 작용제 자극에 반응함으로써 사람 혈소판의 응집을 차단할 수 있는, 사람 주쇄를 암호화하는 제1서열 및 하나 이상의 마우스 면역글로불린 상보성 결정 영역(CER)을 암호화하는 제2서열을 포함하는 폴리 뉴클레오타이드.
  34. 제33항에 있어서, 면역글로불린 IgG1면역글로불린 이소타입인 폴리뉴클레오타이드.
  35. 제33항에 있어서, 면역글로불린Fab 또는 F(ab′)2인 폴리뉴클레오타이드.
  36. 제33항에 있어서, 제5A도에서 상부 서열에 나타낸 것과 같은 완전한 경쇄 가변영역을 암호화하는 서열 및 제5B도에서 상부 서열에 나타낸 것과 같은 완전한 중쇄 가변영역을 암호화하는 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드.
  37. 제33항에 따른 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 벡터.
  38. 제37항의 발현벡터로 형질감염시킨 세포주.
  39. 사람 주쇄 및 하나 이상의 마우스 면역글로불린 상보성 결정 영역(CDR)을 포함하는 GPⅡb/Ⅲa 단백질에 결합할 수 있으며 사람 혈소판의 응집을 차단할 수 있는 인간화 면역글로불린의 완전한 경쇄 또는 완전한 중쇄를 암호화하는 서열을 함유하는 폴리뉴클레오타이드.
  40. 제39항에 있어서, 제5A도의 상부 서열에서 나타낸 바와 같은 완전한 경쇄 가변영역을 암호화하는 서열 또는 제5B도의 상부 서열에서 나타낸 바와 같은 완전한 중쇄 가변영역을 암호화하는 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드.
  41. 제39항에 있어서, 제5C도에서 나타낸 바와 같은 완전한 경쇄를 암호화하는 서열 또는 제5D에서 나타낸 바와 같은 완전한 중쇄를 암호화하는 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드.
  42. 제39항의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 벡터.
  43. 42항에 있어서, 제40항에 따른 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 벡터.
  44. 제42항에 있어서, 제41항에 따른 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 벡터.
  45. 제1벡터가 완전한 경쇄를 암호화하는 서열을 포함하며 제2벡터가 완전한 중쇄를 암호화하는 서열을 포함하는, 제42항에 따른 2개의 발현 벡터로 형질감염시킨 세포주.
  46. 제45항에 있어서, 제1벡터가 제5A도의 상부서열에서 나타낸 바와 같은 단백질 서열을 암호화하는 서열을 포함하며 제2벡터가 제5B도의 상부서열에서 나타낸 바와 같은 단백질 서열을 암호화하는 서열을 포함하는 세포주.
  47. 제45항에 있어서, 제1벡터가 제5C도에서 나타낸 바와 같은 단백질 서열을 암호화하는 서열을 포함하며 제2벡터가 제5D도의 상부서열에서 나타낸 바와 같은 단백질 서열을 암호화하는 서열을 포함하는 세포주.
  48. 제14항 또는 제22항에 따른 인간화 면역글로불린을 포함하는, 혈전색전증 질환을 치료하기 위한 치료제.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE367827T1 (de) 1992-11-16 2007-08-15 Centocor Inc Verfahren zur reduzierung der immunogenizität der variablen regionen von antikörpern
NZ502819A (en) * 1993-11-05 2002-09-27 Centocor Inc Inhibiting stenosis and/or restenosis using for platelets and a human constant region
US6074642A (en) 1994-05-02 2000-06-13 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis
CN100335501C (zh) 1996-09-26 2007-09-05 中外制药株式会社 抗人副甲状腺激素相关蛋白的抗体
SK155799A3 (en) 1997-05-15 2000-06-12 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Cachexia remedy
AU745965B2 (en) 1997-06-06 2002-04-11 Asat Ag Applied Science & Technology Anti-GPIIb/IIIa recombinant antibodies
EP1174148A4 (en) * 1999-04-28 2005-05-04 Yamanouchi Pharma Co Ltd PARENTAL MEDICAL COMPOSITIONS CONTAINING FRAGMENTS OF HUMANIZED MONOCLONAL ANTIBODIES AND METHOD FOR STABILIZING THE SAME
TWI255718B (en) 1999-07-02 2006-06-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Ameliorative agent for low vasopressin concentration
EP1283057B2 (en) 2000-04-28 2012-05-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell proliferation inhibitors
GB0302699D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Univ Bradford Immunoglobulin
AU2006259664A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Amgen Inc. Self-buffering protein formulations
SG11201903521XA (en) 2016-10-21 2019-05-30 Amgen Inc Pharmaceutical formulations and methods of making the same

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8607679D0 (en) * 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
NO873164L (no) * 1986-07-30 1988-02-01 Teijin Ltd Muse-humane kimaere antistoffer.

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Publication number Publication date
AU3095892A (en) 1993-07-28
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