KR940011462A - 신규한 헤테로사이클릭 화합물 - Google Patents

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KR940011462A
KR940011462A KR1019930022823A KR930022823A KR940011462A KR 940011462 A KR940011462 A KR 940011462A KR 1019930022823 A KR1019930022823 A KR 1019930022823A KR 930022823 A KR930022823 A KR 930022823A KR 940011462 A KR940011462 A KR 940011462A
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arylcarbamoyl
heterocyclic
amino
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테루오 오쿠
히로시 가야키리
시게키 사토
요시토 아베
유키 사와다
히로카주 다나카
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후지야마 아키라
후지사와 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 브라디키닌(bradykinin) 길항물질로서 활성을 갖는 하기 일반식[Ⅰ]의 신규한 헤테로사이클릭 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 그의 염, 그의 제조방법, 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 상기 화합물을 사용하여 사람 또는 동물에 있어서 브라디키닌 또는 그의 유사체에 의해 개재된 질환을 예방 및/또는 치료하는 방법에 관한 것이다.
상기식에서, R1은 할로겐이고, R2및 R3는 각각 수소, 저급알킬, 할로(저급)알킬 또는 아실이며, R4는 적합한 치환기(들)를 갖는 아릴, 또는 임의로 적합한 치환기(들)를 갖는 헤테로 사이클릭 그룹이고, Q는 0 또는 N-R11이며 여기에서 R11는 수소 또는 아실이고, A는 저급알킬렌이다.

Description

신규한 헤테로사이클릭 화합물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

  1. 하기 일반식(I)의 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 그의 염 :
    상기식에서, R1은 할로겐이고, R2및 R3는 각각 수소, 저급알킬, 할로(저급)알킬 또는 아실이며, R4는 적합한 치환기(들)를 갖는 아릴, 또는 임의로 적합한 치환기(들)을 갖는 헤테로 사이클릭 그룹이고, Q는 0 또는 N-R11이며 여기에서 R11는 수소 또는 아실이고, A는 저급알킬렌이다.
  2. 제1항에 있어서, R4는 할로겐 ; 할로(저급)알킬 ; 아실 ; 아릴 ; 할로겐 또는 시아노로 치환된 아릴; 하이드록시로 치환된 아르(저급)알킬 ; 저급알콕시 ; 니트로 ; 아미노 ; 저급알킬, 아실아르(저급)알킬, 헤테로사이클릭(저급)알킬, 카르복시(저급)알킬, 저급알킬아미노메틸렌 및 N-메틸피롤리디닐리덴으로 구성된 그룹중에서 선택된 치환기(들)로 치환된 아미노 ; 헤테로사이클릭그룹 및 옥소로 치환된 헤테로사이클릭 그룹으로 구성된 그룹중에서 선택된 치환기(들)로 치환된 아릴, 또는 할로겐 ; 저급알킬 ; 할로(저급)알킬 ; 아실 ; 아릴 ; 할로겐 또는 시아노로 치환된 아릴 ; 하이드록시 치환된 아르(저급)알킬 ; 저급알콕시 ; 옥소 ; 니트로 ; 아미노 ; 저급알킬, 아실, 아르(저급)알킬, 헤테로사이클릭(저급)알킬, 카르복시 (저급)알킬, 저급알킬아미노 메틸렌 및 N-에틸피롤리디니리리덴으로 구성된 그룹중에서 선택된 치환기(들)로 치환된 아미노 ; 헤테로사이클릭 그룹 및 옥소로 치환된 헤테로사이클릭 그룹으로 구성된 그룹중에서 선택된 치환기(들)로 치환된 헤테로사이클릭 그룹인 화합물.
  3. 제2항에 있어서, R2는 저급알킬이고, R3는 수소이며, Q는 0 또는 NH인 화합물.
  4. 제3항에 있어서, R4는 할로겐, 니트로, 아미노 및 일반식의 그룹(여기에서 R5는 수소 또는 저급알킬이고, R10은 아실이다)으로 구성된 그룹중에서 선택된 치환기로 치환된 페닐이고, A는 메틸렌인 화합물.
  5. 제4항에 있어서, R4는 1 또는 2개의 할로겐(들) 및 일반식의 그룹으로 치환된 페닐이며, 여기에서 R5는 수소 또는 저급알길이고, Re 10은 아미노산잔기, 또는 저급알킬, 알카노일, 할로(저급)알카노일, 아르(저급)알카노일, 아로일, 헤테로사이클릭(저급)알카노일, 저급알케노일, 아르(저급)알케노일, 저급알콕시-아르(저급)알케노일, 저급알킬렌디옥시-아르(저급)알케노일, 니트로-아르(저급)알케노일, 할로-아르(저급)알케노일, 하이드록시-아르(저급)알케노일, 하이드록시(저급)알콕시-아르(저급)알케노일, 아미노(저급)알콕시-아르(저급)알케노일, 저급알킬아미노 (저급)알콕시-아르(저급)알케노일, 헤테로사이클릭(저급)알콕시-아르(저급)알케노일, 임의로 옥소를 갖는 헤테로사이클릭-아르(저급)알케노일, 아미노-아르(저급)알케노일, 저급알킬아미노-아르(저급)알케노일, 저급알카노일아미노-아르(저급)알케노일, N-(저급알카노일)-N-저급알킬)아미노-아르(저급)알케노일, 하이드록시(저급)알카노일아미노-아르(저급)알케노일, 저급알콕시(저급)알카노일아미노-아르(저급)알케노일, 할로(저급)알카노일아미노-아르(저급)알케노일, 아미노(저급)알카노일아미노-아르(저급)알케노일, 저급알킬아미노(저급)알카노일아미노-아르(저급)알케노일, 저급알카노일아미노-(저급)알카노일아미노-아르(저급)알케노일, 카르복시(저급)알카노일아미노-아르(저급)알케노일, 저급알콕시카르보닐(저급)알카노일아미노-아르(저급)알케노일, 저급알콕시카르보닐(저급)알케노일아미노-아르(저급)알케노일, 할로(저급)알록시카르보닐아미노-아르(저급)알케노일, 헤테로사이클릭(저급)알카노일아미노-아르(저급)알케노일, 아로일아미노-아르(저급)알케노일, 헤테로사이클릭카르보닐아미노-아르(저급)알케노일, 저급알킬설포닐아미노-아르(저급)알케노일, N-[저급알콕시(저급)알카노일]-N-(저급알킬)아미노-아르(저급)알케노일, N-(저급알카노일)-N-[헤테로사이클릭(저급)알킬]아미노-아르(저급)알케노일, 우레이도-아르(저급)알케노일, 저급알킬우레이도-아르(저급)알케노일, 헤테로사이클릭우레이도-아르(저급)알케노일, 저급알카노일-아르(저급)알케노일, 카르복시-아르(저급)알케노일, 저급알록시카르보닐-아르(저급)알케노일, 카르바모일-아르(저급)알케노일, 저급알킬카르바모일-아르(저급)알케노일, 하이드록시(저급)알킬카르바모일-아르(저급)알케노일, N-[하이드록시(저급)알킬]-N-(저급알킬)카르바모일-아르(저급)알케노일, 저급알콕시(저급)알킬카르바모일-아르(저급)알케노일, N-[저급알콕시(저급)알킬]-N-(저급알킬)카르바모일-아르(저급)알케노일, 헤테로사이클릭카르바모일-아르(저급)알케노일, 헤테로사이클릭카르보닐-아르(저급)알케노일, 아르(저급)알키노일, 혜테로사이클릭(저급)알케노일, 헤테로사이클릭 티오(저급)알카노일, 아미노-헤테로사이클릭(저급)알케노일, 저급알킬아미노-헤테로사이클릭(저급)알케노일, 카르복시-헤테로사이클릭(저급)알케노일, 저급알콕시카르보닐-헤테로사이클릭(저급)알케노일, 저급알킬카르바모일-헤테로사이클릭(저급)알케노일, 저급알콕시(저급)알킬카르바모일-헤테로사이클릭 (저급)알케노일, 하이드록시(저급)알킬카르바모일-헤테로사이클릭(저급)알케노일, 헤테로사이클릭카르보닐, 사이클로(저급)알킬카르보닐, 저급알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아로일(저급)알카노일, 아로일, 니트로-아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 저급알킬카르바모일, 저급알콕시카르보닐(저급)알킬카르바모일, 저급알케닐카르바모일, 사이클로(저급)알킬카르바모일, 아릴카르바모일, 저급알콕시-아릴카르바모일, 할로(저급)알킬-아릴카르바모일, 할로-아릴카르바모일, 저급알카노일-아릴카르바모일, 하이드록시(저급)알필-아릴카르바모일, 헤테로사이클릭카르보닐-아릴카르바모일, 카르복시-아릴카르바모일, 저급알콕시카르보닐-아릴카르보모일, 저급알킬카르바모일-아릴카르바모일, 니트로-아릴카르바모일, 시아노-아릴카르바모일, 아미노-아릴카르바모일, 저급알킬아미노-아릴카르바모일, 저급알카노일아미노-아릴카르바모일, N-(저급알카노일)-N-(저급알킬)아미노-아릴카르바모일, 저급알콕시(저급)알카노일아미노-아릴카르바모일, 저급알콕시카르보닐(저급)알카노일아미노-아릴카르바모일, 카르복시아미노-아릴카르바모일, 저급알콕시카르보닐아미노-아릴카르바모일, 우레이도-아릴카르바모일, 저급알킬우레이도-아릴카르바모일, 하이드록시 이미노(저급)알킬-아릴카르바모일, 저급알콕시이미노(저급)알킬-아릴카르바모일, 저급알킬하이드라조노(저급)알킬-아릴카르바모일, 임의로 옥소를 갖는 헤테로사이클릭-아릴카르바모일, 저급알킬을 갖는 헤테로사이클릭카르보닐-아릴카르바모일, 아릴을 갖는 헤테로사이클릭카르보닐-아릴카르바모일, 헤테로사이클릭그룹을 갖는 헤테로사이클릭카르보닐-아릴카르바모일, 저급알카노일을 갖는 헤테로사이클릭카르보닐-아릴카르바모일, 갖는 헤테로사이클릭카르보닐-아릴카르바모일, 저급알콕시카르보닐을 갖는 헤테로사이클릭카르보닐-아릴카르바모일, 저급 알킬아미노를 갖는 헤테로사이클릭카르보닐-하이드록시(저급)알킬카르바모일-아릴카르바모일, N-[하이드록시(저급)알킬]-N-(저급알킬)카르바모일-아릴카르바모일, 저급알콕시(저급)알킬카르바모일-아릴카르바모일, N-[저급알콕시(저급)알킬]-N-(저급알킬)카르바모일아릴카르바모일, 저급알킬아미노(저급)알킬카르바모일-아릴카르바모-N-[저급알킬아미노(저급)알킬]-N-(저급알킬)카르바모일-아릴카르바모일, 헤테로사이클릭카르바모일-아릴카르바모일, N-(헤테로사이클릭)-N-(저급알킬)카르바모릴-아릴카르바모일, 헤테로사이클릭(저급)알킬카르바모일-아릴카르바모일, N-[헤테로사이클릭(저급)알킬)-N-(저급알킬)카르바모일-아릴카르바모일, N-[헤테로사이클릭(저급)알킬]-N-[저급알콕시(저급)알킬)카르바모일-아릴카르바모일, 아릴카르바모일-아릴카르바모일, 저급알킬아미노아릴카르바모일-아릴카르바모일,아릴티오카르바모일, 아르(저급)알킬카르바모일, 아로일카르바모일, 헤테로사이클릭카르바모일, 헤테로사이클릭(저급)알킬카르바모일, 아릴아미노카르바모일, 아르(저급)알케닐설포닐, 저급알킬설포닐, 프탈로일, 아미노산잔기, 저급알킬로 치환된 아미노잔기, 헤테로사이클릭(저급)알킬로 치환된 아미노산잔기, 사이클로알킬로 치환된 아미노산잔기. 헤테로사이클릭 그룹으로 치환된 아미노산잔기, 아릴로 치환된 아미노산잔기, 알카노일로 치환된 아미노산잔기, 저급알콕시카르보닐로 치환된 아미노산잔기, 아르(저급)알킬로 치환된 아미노산 잔기 및 프탈로일로 치환된 아미노산 잔기로 구성된 그룹중에서 선택된 치환기로 치환된 아미노산잔기인 화합물.
  6. 제3항에 있어서, R4는 할로겐, 저급알킬, 옥소, 아실, 아미노 및 일반식의 그룹(여기에서 R5는 수소 또는 저급알킬 이고, R10은 아실이다)으로 구성된 그룹중에서 선택된 치환기(들)로 치환된 헤테로사이클릭 그룹인 화합물.
  7. a)하기 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 그의 염을 할로겐화시켜 하기 일반식(I)의 화합물 또는 그외 염을 수득하거나, b)하기 일반식(Ⅲ)의 화합물 또는 그의 염을 하기 일반식(Ⅳ)의 화합물 또는 그의 염과 반응시켜 하기 일반식(I)의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나, C)하기 일반식(Ia)의 화합물 또는 그의 염을 아실화시켜 하기 일반식(Ib)의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나, d)하기 일반식[Ic]의 화합물 또는 그의 염을 아실화시켜 하기 일반식[Id]의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나, e)하기 일반기[Ⅰc]의 화합물 또는 그의 염을 아실화시켜 하기 일반식[Ⅰe]의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나, f)하기 일반식[If]의 화합물 또는 그의 카르복시그룹에서의 반응성 유도체 또는 그의 염을 하기 일반식[Ⅸ]의 화합물 또는 그의 아미노 그룹에서의 반응성 유도체 또는 그의 염과 반응시켜 하기 일반식[Ⅰg]의 화합물 또는 그의 염을 수득함을 특징으로 하여 하기 일반식[I]의 화합물 또는 그의 염을 제조하는 방법 :
    상기식에서, R1은 수소이고, R2및 R3는 각각 수소, 저급알킬, 할로(저급)알킬또는 아실이며, R4는 적합한 치환기(들)를 갖는 아릴, 또는 임의로 적합한 치환기(들)를 갖는 헤테로 사이클릭 그룹이고, Q는 0 또는 N-R11이며, 여기에서 R11는 수소 또는 아실이고, A는 저급알킬렌이며, X는 이탈그룹이고, R5는수소 또는 저급알킬이며, R6, R7, R8및 R9는 각각 수소 또는 할로겐이고, R10은 아실이며, Ra 10은 아미노를 갖는 아실이고, Rb 10은 아실아미노를 갖는 아실이며, Rc 10은 저급 알킬아미노를 갖는 아실 또는 아르(저급)알킬아미노를 갖는 아실이고, (AA)는 아미노산 잔기이며, Y는 NH 또는 저급 알케닐렌이고, Z는 CH 또는 N이며, R12는 수소, 저급알킬, 저급알콕시(저급)알킬, 저급알킬아미노(저급)알킬, 헤테로사이클릭(저급)알킬, 헤테로사이클릭그룹, 보호되거나 비보호된 히이드록시(저급)알킬 또는 임의로 저급알킬아미노로 치환된 아릴이고, R13은 수소, 저급알킬, 저급알콕시(저급)알킬 또는 보호되거나 비보호된 하이드록시(저급)알킬이거나, R12및 R13은 이들이 부착된 질소원자와 함께, 임의로 적합한 치환기(들)를 갖는 헤테로사이클릭그룹을 형성한다.
  8. 약제학적으로 허용가능하고 실제로 무독성인 담체 또는 부형제와 함께 활성 성분으로서 제1항에 따르는 화합물을 함유하는 약제학적 조성물.
  9. 제1항에 따르는 화합물의 의약으로서의 용도.
  10. 제1항에 따르는 화합물을 사람 또는 동물에 투여하여 브라디키닌(brady-kinin) 또는 그의 유사체가 개재된 질환을 예방 및/또는 치료하는 방법.
  11. 브라디키닌 또는 그의 유사체가 개재된 질환의 예방 및/또는 치료용의약을 제조하기 위한 제1항에 따르는 화합물의 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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