KR930700117A - Rna의태를 통하여 유전자 발현을 조절하는 시약 및 그 방법 - Google Patents

Rna의태를 통하여 유전자 발현을 조절하는 시약 및 그 방법

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Abstract

내용 없음.

Description

RNA의태를 통하여 유전자 발현을 조절하는 시약 및 그 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1A도는 선형 HIV-1 TAR성분 시퀀스를 나타낸다. 밑줄친 부분들은 루프 및 벌지를 의미한다.
제1B도는 HIV-1 CAR RNA 성분의 컴퓨터로 예측한 이차구조를 나타낸다.
제2도는 뉴클레오티드 7357 내지 7627에 대응하는 HIV-1 CAR RNA 시퀀스의 부분적인 선형구조를 나타낸다.
제3도는 HIV-1 CAR 성분의 컴퓨터로 예측한 이차구조를 나타낸다.
제4도는 1345, 1346 및 1347로 확인되는 올리고뉴클레오티드의 구조를 나타낸다.

Claims (65)

  1. 유전자에 의해 부호화된 RNA의 일부를 선택하고, 여기에서 상기 RNA는 단백질과 상호작용할 수 있는 것이다; 상기 RNA의 일부를 의태하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체를 제조하며; 그리고 상기 유전자를 포함하는 세포들을 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체와 접촉시킴을 포함하는 것을 특징으로 하는 유전자의 발현을 조절하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 유전자가 감염성 유기체임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 상기 단백질이 상기 감염성 유기체에 의해 부호화된 RNA의 두전째 부분에 의해 생성됨을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서 상기 단백질과 상기 RNA부분의 상호작용이 유전자의 발현의 자극에 영향을 끼침을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 적어도 약 6 뉴클레오티드 유니트를 의태함을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 약 8 내지 약 50 뉴클레오티드 유니트를 의태함을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 약 10 내지 약 20 뉴클레오티드 유니트를 의태함을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 상기 RNA가 이차구조를 가짐을 특징으로 하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 상기 이차구조의 적어도 일부를 재생산함을 특징으로 하는 방법.
  10. 그 발현이 질병의 원인이 된다고 여겨지는 유전자에 의해 부호화된 RNA의 일부를 선택하고, 여기에서 상기 RNA는 단백질과 상호작용할 수 있는 것이다; 상기 RNA의 일부를 의태하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체를 제조하며; 그리고 상기 질병을 갖는 것으로 추측되는 유기체를 상기올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체와 접촉시킴을 포함하는 것을 특징으로 하는 질병을 치료하는 방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 유전자가 감염성 유기체임을 특징으로 하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 단백질이 상기 감염성 유기체에 의해 부호화된 RNA의 두번째 부분에 의해 생성됨을 특징으로 하는 방법.
  13. 제10항에 있어서, 상기 단백질과 상기 RNA부분의 상호작용이 유전자의 발현의 자극에 영향을 끼침을 특징으로 하는 방법.
  14. 제10항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 적어도 약 6 뉴클레오티드 유니트를 의태함을 특징으로 하는 방법.
  15. 제10항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 약 8 내지 약 50 뉴클레오티드 유니트를 의태함을 특징으로 하는 방법.
  16. 제10항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 약 10 내지 약 20 뉴클레오티드 유니트를 의태함을 특징으로 하는 방법.
  17. 제10항에 있어서, 상기 RNA가 이차구조를 가짐을 특징으로 하는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 상기 이차구조의 적어도 일부를 재생산함을 특징으로 하는 방법.
  19. 제10항에 있어서, 상기 접촉이 상기 유전자의 발현을 조절하는데 유효한 양 및 시간 이내임을 특징으로 하는 방법.
  20. 제10항에 있어서, 상기 질병이 인간 면역결핍 바이러스 감염임을 특징으로 하는 방법.
  21. 5′- CU GGG A -3′ 시퀀스를 포함함을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  22. 제21항의 시퀀스에 대해 5′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 3′부분 5′- UCU GAG C -3′을 더욱 포함함을 특징으로 하는 제21항의 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  23. 제21항에 시퀀스에 대해 3′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 5′부분 5′- GC UC -3′을 더욱 포함함을 특징으로 하는 제21항의 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  24. 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체의 해중합 또는 파괴를 저해하기 위하여 적어도 하나가 덮개 씌워진 5′ 및 3′의 말단을 갖는 것을 특징으로 하는 제21항의 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  25. 천연적으로 발생하는 서브유니트와 비교하여 강화된 뉴클레아제 내성을 갖는 올리고뉴클레오티드 유사체 서브유니트를 갖는 것을 특징으로 하는 제21항의 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  26. 약제학적으로 수용가능한 담체내에 존재함을 특징으로 하는 제21항의 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  27. 5′- UCU GAG CCU GGG AGC UC -3′ 시퀀스를 포함함을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  28. 제27항의 시퀀스에 대해 5′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 3′부분 5′- CCAGA -3′을 더욱 포함함을 특징으로 하는 제27항의 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  29. 제27항에 시퀀스에 대해 3′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 5′부분 5′- GGUCU-3′을 더욱 포함함을 특징으로 하는 제27항의 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  30. 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체의 해중합 또는 파괴를 저해하기 위하여 적어도 하나가 덮개 씌워진 5′ 및 3′의 말단을 갖는 것을 특징으로 하는 제27항의 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  31. 천연적으로 발생하는 서브유니트와 비교하여 강화된 뉴클레아제 내성을 갖는 올리고뉴클레오티드 유사체 서브유니트를 갖는 것을 특징으로 하는 제27항의 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  32. 약제학적으로 수용가능한 담체내에 존재함을 특징으로 하는 제27항의 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  33. 5′- UCU GAG CCU GGG AGC UCA GA -3′ 시퀀스를 포함함을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  34. 바이러스 또는 바이러스가 들어있는 매질이나 조직을 5′- CU GGG A -3′ 시퀀스를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체와 접촉시키는 것을 포함함을 특징으로 하는 레트로바이러스의 기능 또는 복제를 저해하는 방법.
  35. 제34항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 원래의 시퀀스에 더해 5′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 3′부분 5- UCU GAG C -3′을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  36. 제34항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 원래의 시퀀스에 더해 3′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 5′부분 5- GC UC -3′을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  37. 제34항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 천연적으로 발생하는 서브유니트와 비교하여 강화된 뉴클레아제 내성을 갖는 올리고뉴클레오티드 유사체 서브유니틀르 포함함을 특징으로 하는 방법.
  38. 제34항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 약제학적으로 수용가능한 담체내에 존재함을 특징으로 하는 방법.
  39. 제34항에 있어서, 상기 레트로바이러스가 인간 면역결핍 바이러스임을 특징으로 하는 방법.
  40. 바이러스 또는 바이러스가 들어있는 매질이나 조직을 5′- UCU GAG CCU GGG AGC UC -3′ 시퀀스를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체와 접촉시키는 것을 포함함을 특징으로 하는 레트로바이러스의 기능 또는 복제를 저해하는 방법.
  41. 제40항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 원래의 시퀀스에 더해 5′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 3′부분 5′- CCAGA -3′을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  42. 제40항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 원래의 시퀀스에 더해 3′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 5′부분 5′- GGUCU -3′을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  43. 제40항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 천연적으로 발생하는 서브유니트와 비교하여 강화된 뉴클레아제 내성을 갖는 올리고뉴클레오티드 유사체 서브유니트를 포함함을 특징으로 하는 방법.
  44. 제40항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 약제학적으로 수용가능한 담체내에 존재함을 특징으로 하는 방법.
  45. 제40항에 있어서, 상기 레트로바이러스가 인간 면역결핍 바이러스임을 특징으로 하는 방법.
  46. 면역결핍 바이러스로 감염된 것으로 여겨지는 동물을 5′-CU GGG A -3′ 시퀀스를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체와 접촉시키는 것을 포함함을 특징으로 하는 면역 결핍 바이러스로 감염된 것으로 여겨지는 동물을 치료하는 방법.
  47. 제46항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 원래의 시퀀스에 더해 5′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 3′부분 5′- UCU GAG C -3′을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  48. 제46항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 원래의 시퀀스에 더해 3′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 5′부분 5′- GC UC -3′을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  49. 제46항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 천연적으로 발생하는 서브유니트와 비교하여 강화된 뉴클레아제 내성을 갖는 올리고뉴클레오티드 유사체 서브유니트를 포함함을 특징으로 하는 방법.
  50. 제46항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 약제학적으로 수용가능 한 담체내에 존재함을 특징으로 하는 방법.
  51. 면역결핍 바이러스로 감염된 것으로 여겨지는 동물을 5′- UCU GAG CCU GGG AGC UC -3′ 시퀀스를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체와 접촉시키는 것을 포함함을 특징으로 하는 면역결핍 바이러스로 감염된 것으로 여겨지는 동물을 치료하는 방법.
  52. 제51항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 원래의 시퀀스에 더해 5′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 3′부분 5′- CCAGA -3′을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  53. 제51항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 원래의 시퀀스에 더해 3′에 직접적으로 적어도 상기 시퀀스의 5′부분 5′- GGUCU -3′을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  54. 제51항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 천연적으로 발생하는 서브유니트와 비교하여 강화된 뉴클레아제 내성을 갖는 올리고뉴클레오티드 유사체 서브유니트를 포함함을 특징으로 하는 방법.
  55. 제51항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 약제학적으로 수용가능 한 담체내에 존재함을 특징으로 하는 방법.
  56. 면역결핍 바이러스로 감염된 것으로 여겨지는 동물을 5′- UCU GAG CCU GGG AGC UCA GA -3′ 시퀀스를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체와 접촉시키는 것을 포함함을 특징으로 하는 면역결핍 바이러스로 감염된 것으로 여겨지는 동물을 치료하는 방법.
  57. 인간 면역결핍 바이러스에 감염된 것으로 여겨지는 환자에게 HIV mPNA의 TAR영역의 적어도 일부를 의태하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체를 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 인간 면역결핍 바이러스감염을 치료하는 방법.
  58. 인간 면역결핍 바이러스에 감염된 것으로 여겨지는 환자에게 HIV mPNA의 TAR영역의 적어도 일부를 의태하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체를 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 인간 면역결핍 바이러스감염을 치료하는 방법.
  59. 인간 면역결핍 바이러스에 감염된 것으로 여겨지는 환자에게 HIV mPNA의 TAR영역의 적어도 일부를 의태하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체를 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 인간 면역결핍 바이러스감염을 치료하는 방법.
  60. 5′-GGG UCU CUC UGG UUA GAC CAG
    AUC UGA GCC UGG GAG CUC UCU
    GGC UAA CUA GGG AAC CC-3′, 시퀀스 검증 번호 : 1;
    5′-GGU UAG ACC AGA UCU GAG CCU
    GGG AGC UCU CUG GCU AAC U-3′, 시퀀스 검증 번호 : 2;
    5′-GCC AGA UCU GAG C-3′, 시퀀스 검증 번호 : 3;
    5′-GCU CUC UGG C-3′, 시퀀스 검증 번호 : 4;
    5' -GCC AGA UCU GAG CCU GGG AGC UCU CUG GC-3′, 시퀀스 검증 번호 : 5;
    시퀀스들 중 하나를 포함함을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  61. 약제학적으로 수용가능한 담체내에 존재함을 특징으로 하는 제60항의 올리고뉴클레오티드 또2는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  62. 바이러스 또는 바이러스가 들어있는 매질이나 조직을
    5′-GGG UCU CUC UGG UUA GAC CAG
    AUC UGA GCC UGG GAG CUC UCU
    GGC UAA CUA GGG AAC CC-3′, 시퀀스 검증 번호 : 1;
    5′-GGU UAG ACC AGA UCU GAG CCU
    GGG AGC UCU CUG GCU AAC U-3′, 시퀀스 검증 번호 : 2;
    5′-GCC AGA UCU GAG C-3′, 시퀀스 검증 번호 : 3;
    5′-GCU CUC UGG C-3′, 시퀀스 검증 번호 : 4;
    5' -GCC AGA UCU GAG CCU GGG AGC UCU CUG GC-3′, 시퀀스 검증 번호 : 5;
    시퀀스들 중 하나를 포함함을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체와 접촉시키는 것을 포함함을 특징으로 하는 레트로바이러스의 기능 또는 복제를 저해하는 방법.
  63. 제62항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 약제학적으로 수용가능 한 담체내에 존재함을 특징으로 하는 방법.
  64. 면역결핍 바이러스 감염된 것으로 여겨지는 동물을
    5′-GGG UCU CUC UGG UUA GAC CAG
    AUC UGA GCC UGG GAG CUC UCU
    GGC UAA CUA GGG AAC CC-3′, 시퀀스 검증 번호 : 1;
    5′-GGU UAG ACC AGA UCU GAG CCU
    GGG AGC UCU CUG GCU AAC U-3′, 시퀀스 검증 번호 : 2;
    5′-GCC AGA UCU GAG C-3′, 시퀀스 검증 번호 : 3;
    5′-GCU CUC UGG C-3′, 시퀀스 검증 번호 : 4;
    5' -GCC AGA UCU GAG CCU GGG AGC UCU CUG GC-3′, 시퀀스 검증 번호 : 5;
    시퀀스들 중 하나를 포함함을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체와 접촉시키는 것을 포함함을 특징으로 하는 면역결핍 바이러스로 감염된 것으로 여겨지는 동물을 치료하는 방법.
  65. 제64항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체가 약제학적으로 수용가능 한 담체내에 존재함을 특징으로 하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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