KR930005321B1 - 점안액의 광 안정화법 및 그로 부터 수득한 점안액 - Google Patents

점안액의 광 안정화법 및 그로 부터 수득한 점안액 Download PDF

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시로 미따
요이찌 가와시마
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나이또 하루오
산뗑세이야꾸가부시끼가이샤
다까까즈 모리따
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Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
점안액의 광 안정화법 및 그로 부터 수득한 점안액
[발명의 상세한 설명]
[기술 분야]
본 발명은 빛에 대해 불안정한 약물을 함유하는 점안액을 안정화시키는 방법, 및 그로 부터 수득한 점안액을 제공한다.
[배경 기술]
빛에 대해 불안정한 약제가 많이 있어서, 이러한 약제는 사용도중 분해를 방지하기 위해서 빛 차단 또는 특정 제제적 고안에 의해 실제로 사용된다.
약물의 수성 제제는 고형 제제보다 더 용이하게 빛에 의해 분해되며, 이 분해로 인해 수성 제제의 착색등이 발생할 수 있다.
점안액과 같은 수성 제제의 경우에는, 빛에 의한 분해라는 문제점을 제제적 고안에 의해 해결하기가 훨씬 곤란하다. 따라서, 빛 차단에 의해 분해를 방지한다.
그러나, 빛을 완전히 차단하기가 실제로 어려우므로 용액 자체를 안정화시키는 처방의 개선으로 방향을 전환해야 한다.
점안액은 고도로 민감한 기관인 눈에 투여되기 때문에 점안액에 배합될 수 있는 성분은 제한된다. 이러한 제한은 광 안정성 점안액을 고안하는데 심각한 장애가 된다.
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 빛에 대해 불안정한 약물을 함유하는 점안액에 다가 알코올 및 붕산 및/또는 붕산 나트륨을 가함을 특징으로 하는, 점안액의 광 안정화법 및 그로 부터 수득한 점안액을 제공한다.
빛에 대해 불안정한 약물은 많으며, 히드록시, 저급 알콕시, 1차 또는 2차 아민에 의해 치환된 방향족 고리를 갖는 물질은 일반적으로 빛에 대해 불안정한 것으로 생각된다. 이러한 물질의 예는 부나조신, 프라조신, 테라조신, 에피네프린 및 페닐에프린이다. 물론, 본 발명에서는 약물의 염산염과 같은 약학적으로 허용 가능한 염을 사용할 수 있다.
다가 알코올은 복수의 히드록시기를 갖는 화합물이며 특정 화합물에 항상 제한되지 않는다. 다가 알코올의 예는 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 만니톨 및 글루코스이다.
빛에 대해 불안정한 약제를 함유하는 점안액은 빛을 차폐시킴으로써 실제로 사용된다. 그러나, 빛을 완전히 차폐하기가 실제로 어려우므로 처방의 개선에 의해 용액 자체를 안정화하는 것이 바람직하다. 점안액은 고도로 민감한 기관인 눈에 투여되기 때문에 배합되는 성분은 특별히 고려되어야 한다. 본 발명자는 점안액의 광 안정화법에 대해 면밀히 연구한 결과, 점안액에 안전성이 인정되는 다가 알코올 및 붕산, 및/또는 붕산 나트륨을 가함으로써 점안액이 광 안정화될 수 있음을 발견하였다. 다가 알코올 및 붕산 및/또는 붕산 나트륨의 상세한 광 안정화 기작은 해명되지 않았지만, 수용액 중에서 붕소와 다가 알코올이 착체를 형성하여 안정화된 것으로 추측된다. 따라서, 본 발명은 이러한 착체가 확인될 수 있는 임의의 약물에 적용될 수 있으며, 이 적용은 상술된 약물에 제한되지 않는다. 안압을 저하시키는 효과를 갖는 부나조신 염산염의 경우, 다가 알코올 및 붕산, 및/또는 붕산 나트륨을 가한 점안액은 3000 룩스와 같은 강한 빛에 200 시간 동안 조사된 후에도 착색되지 않는다. 한편, 다가 알코올 또는 붕산만을 첨가한 점안액은 동일한 조건에서 분해되고 착색된다. 상세한 것은 제품의 안정성 시험에서 설명한다. 본 발명자는 연구 결과, 점안액은 다가 알코올 및 붕산, 및/또는 붕산 나트륨과의 배합에 의해 안정화되는 반면, 붕산 또는 다가 알코올만을 첨가하면 광 안정성에 효과가 없음을 발견하였다.
본 발명에서, 붕산 또는 붕산 나트륨의 최적양은 변할 수 있다. 이것은 약물의 성질 및 농도에 따라 결정될 수 있으며 바람직한 양은 0.5~2.5%이다.
다가 알코올의 최적양은 변할 수 있다. 이것은 약물의 성질 및 농도에 따라 결정될 수 있으며 바람직한 양은 0.1~2.0%이다.
본 발명의 점안액은 자체 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 제조 방법의 개요는 빛에 대해 불안정한 약물의 수용액에 다가 알코올 및 붕산, 및/또는 붕산나트륨을 가하고 용해시키는 것이며, 필요하면, 염화나트륨 및 염화 칼륨과 같은 긴장제, 에데트산 이나트륨과 같은 안정화제, 염화 벤즈알코늄과 같은 방부제 및 수산화 나트륨 및 묽은 염산과 같은 pH 조절제를 배합할 수 있다.
본 발명 점안액의 pH값은 의약제에 허용 가능한 범위 내에서 조절될 수 있으며, 특별히 제한되지 않지만 바람직한 범위는 4.5~8이다.
이하에 실시예를 기재한다.
[실시예 1]
제법 :
부나조신 염산염, 진한 글리세롤 및 염화 벤조알코늄을 멸균 정제수에 용해시키고 용액의 pH를 6.0으로 조절한다. 용액에 멸균 정제수를 가하여 총 부피를 100ml로 조절한다.
상기와 동일한 방법으로 하기 점안액을 제조한다.
[안정성 시험]
대표적 약물로서 부나조신 염산염을 함유하는 점안액의 안정성을 조사한다.
실험 방법 :
폴리프로필렌 점안기 병에 든 처방 1의 점안액을 3000 룩스 빛에 200시간 동안 조사하고, 색깔 변화를 조사한다.
대조용으로서, 하기 두 점안액을 제조하고 처방 1의 점안액과 비교한다.
실험 결과 :
광 조사 전 및 후의 관찰 결과를 표 1에 기재한다.
[표 1]
표 1에 나타난 바와 같이, 붕산(대조 1) 및 진한 글리세롤(대조 2)을 첨가한 점안액들의 색깔은 광 분해에 의해 무색 내지 담적색으로 변한다. 한편, 붕산 및 진한 글리세롤이 배합된 처방 1의 점안액에서는 착색이 관찰되지 않으며, 광분해가 방지된다. 부나조신 염산염을 처방 1에서 제외시키면, 빛에 의한 영향이 관찰되지 않는다.
실험 결과, 본 발명자는 다가 알코올 및 붕산, 및/또는 붕산 나트륨을 첨가함으로써 점안액이 안정화 되는 반면, 서로 배합하지 않고 붕산 또는 다가 알코올을 첨가하면 광 안정성에 유효하지 않다.
[산업상의 이용성]
본 발명에 의해, 빛에 대해 불안정한 약물은 다가 알코올 및 붕산, 및/또는 붕산 나트륨과 배합함으로써 점안액에 용이하게 응용될 수 있다.

Claims (5)

  1. 빛에 대해 불안정한 약물을 함유하는 점안액에 다가 알코올 및 붕산, 및/또는 붕산 나트륨을 가함을 특징으로 하는 광 안정화법.
  2. 빛에 대해 불안정한 약물을 함유하는 점안액에 다가 알코올 및 붕산, 및/또는 붕산 나트륨을 가함을 특징으로 하는 광 안정성 점안액.
  3. 제2항에 있어서, 약물이 히드록시, 저급 알콕시, 1차 또는 2차 아민에 의해 치환된 방향족 고리를 갖는 화합물 또는 그의 염인 점안액.
  4. 제2항에 있어서, 약물이 부나조신 염산염인 점안액.
  5. 제2항에 있어서, 약물이 부나조신 염산염이며 다가 알코올이 글리세롤인 점안액.
KR1019910700344A 1989-08-03 1990-07-26 점안액의 광 안정화법 및 그로 부터 수득한 점안액 KR930005321B1 (ko)

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Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5505953A (en) * 1992-05-06 1996-04-09 Alcon Laboratories, Inc. Use of borate-polyol complexes in ophthalmic compositions
DK0639070T4 (da) * 1992-05-06 2010-12-13 Alcon Lab Inc Anvendelse af borat-polyolkomplekser til ophtalmiske præparater
WO1994005314A1 (en) * 1992-09-08 1994-03-17 Centocor, Inc. Peptide inhibitors of leukocyte adhesion
JPH08501569A (ja) * 1992-10-02 1996-02-20 アルバータ リサーチ カウンスル 糖質結合ペプチドの抗炎症性、免疫寛容原性、および免疫阻害性
US5453272A (en) * 1992-10-02 1995-09-26 Alberta Research Council Lectin derived carbohydrate binding-peptide
JPH10500130A (ja) * 1994-05-18 1998-01-06 千寿製薬株式会社 テラゾシンを含有する緑内障治療用医薬組成物
AU6369796A (en) * 1995-08-04 1997-03-05 Hokuriku Seiyaku Co. Ltd Photostable aqueous solution containing benzyl alcohol derivatives
US6849655B2 (en) 2000-05-15 2005-02-01 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Aqueous liquid formulations
JP4844706B2 (ja) * 2001-03-12 2011-12-28 ライオン株式会社 眼科用組成物
TW200305424A (en) 2002-01-29 2003-11-01 Santen Pharmaceutical Co Ltd Glaucoma-treating agent comprising bunazosin and prostaglandin
US8569367B2 (en) 2004-11-16 2013-10-29 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions and methods for treating eyes
US8168206B1 (en) 2005-10-06 2012-05-01 Allergan, Inc. Animal protein-free pharmaceutical compositions
TW201109325A (en) * 2009-07-30 2011-03-16 Wakamoto Pharma Co Ltd Aqueous composition for eye drops
JP5648414B2 (ja) * 2009-10-21 2015-01-07 大正製薬株式会社 眼科用剤
US8957048B2 (en) 2011-10-06 2015-02-17 Allergan, Inc. Compositions for the treatment of dry eye
ES2797650T3 (es) 2011-12-07 2020-12-03 Allergan Inc Administración de lípido eficiente a película lagrimal humana usando un sistema de emulsión sensible a sal
US9907826B2 (en) 2011-12-07 2018-03-06 Allergan, Inc. Efficient lipid delivery to human tear film using a salt-sensitive emulsion system
JP6571391B2 (ja) * 2014-05-30 2019-09-04 千寿製薬株式会社 水性製剤
MX2017006474A (es) 2014-11-25 2017-09-12 Allergan Inc Composiciones oftalmicas estabilizadas de omega 3.

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2445366A (en) * 1945-10-02 1948-07-20 Us Sec War Ophthalmic compositions
US3966905A (en) * 1973-05-29 1976-06-29 Barnes-Hind Pharmaceuticals, Inc. Stabilized catechol amine solutions
FR2231377B1 (ko) * 1973-05-29 1977-11-04 Barnes Hind Pharm Inc
JPS5762218A (en) * 1980-10-01 1982-04-15 Lion Corp Ophthalmic solution
JPS57106612A (en) * 1980-12-23 1982-07-02 Lion Corp Eye drop
JPS59130900A (ja) * 1983-01-17 1984-07-27 Zeria Shinyaku Kogyo Kk フルオロメトロン水性製剤の製造法
EP0173729B1 (fr) * 1984-03-14 1990-10-17 Jérôme CORBIERE Ppocede de solubilisation de principes actifs et compositions pharmaceutiques ainsi obtenues
JPS62149614A (ja) * 1985-12-24 1987-07-03 Lion Corp 点眼用製剤
JPS62277323A (ja) * 1986-02-19 1987-12-02 Sankyo Co Ltd フマル酸ケトチフエン含有点眼液の製法
DE3612538A1 (de) * 1986-04-14 1987-10-15 Dispersa Ag Stabilisierung von quecksilberhaltigen konservierungsmitteln in augentropfen
FR2598081B1 (fr) * 1986-04-30 1990-02-02 Chauvin Blache Lab Procede de preparation d'une solution pharmaceutique aqueuse d'un principe actif constitue par un acide organique
JPS6391331A (ja) * 1986-10-03 1988-04-22 Senjiyu Seiyaku Kk 眼科用水性組成物
JPH0696533B2 (ja) * 1987-01-14 1994-11-30 北陸製薬株式会社 キノロンカルボン酸の水性組成物
JPH0825874B2 (ja) * 1987-05-28 1996-03-13 ロ−ト製薬株式会社 グアイアズレンスルホン酸ナトリウム配合の安定な点眼剤の製造法
JP2563336B2 (ja) * 1987-06-01 1996-12-11 エーザイ株式会社 角膜透過促進点眼剤
JP2671353B2 (ja) * 1988-03-02 1997-10-29 大正製薬株式会社 点眼剤
JP2822058B2 (ja) * 1989-05-29 1998-11-05 ゼリア新薬工業株式会社 安定な点眼剤
JPH0478614A (ja) * 1990-05-02 1992-03-12 Nippondenso Co Ltd 冷凍サイクル
JPH0510328A (ja) * 1991-07-03 1993-01-19 Nippon Seiko Kk 高速遠心分離機

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Publication number Publication date
JPH0723302B1 (ko) 1995-03-15
EP0436726B1 (en) 1993-10-20
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ATE96022T1 (de) 1993-11-15
DK0436726T3 (da) 1993-12-27
DE69004066D1 (de) 1993-11-25
ES2038580T1 (es) 1993-08-01
DE69004066T2 (de) 1994-02-17
DE436726T1 (de) 1992-02-06
CA2037057C (en) 1995-03-21
ES2038580T3 (es) 1994-10-16
EP0436726A1 (en) 1991-07-17
EP0436726A4 (en) 1991-10-16

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