KR927003805A - 광 활성화 아실 효소 및 그의 제조 방법과 그를 제조하는데 유용한 중간체 화합물 - Google Patents

광 활성화 아실 효소 및 그의 제조 방법과 그를 제조하는데 유용한 중간체 화합물 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

광 활성화 아실 효소 및 그의 제조 방법과 그를 제조하는데 유용한 중간체 화합물
[도면의 간단한 설명]
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (30)

  1. 다음의 식(III)을 갖는 광 활성화 아실 효소에 있어서,
    여기에서, ENZ는 세린 단백질 가수분해 효소 및 시스테인 단백질 가수분해 효소로 구성된 그룹으로부터 선택된 효소이고; X는 ENZ가 세린 단백질 가수분해 효소일 때 ENZ의 촉매 중심내에 있는 히드록시기의 산소이고, ENZ가 시스테인 단백질 가수분해 효소일 때 ENZ의 촉매 중심내에 있는 설프히드릴기의 황이고; Y는 -NR3R4, -OR5, 및 -SR5로 구성된 그룹으로부터 선택되고; Z는 -OH, -SH, -NHZ, 및 -NHR6(여기서, R6은 C1 내지 C4알킬)로 구성된 그룹으로부터 선택된 구핵원자이고; m은 0 내지 3이고; n은 Y가 상기 고리상의 위치 4, 위치 6, 위치 4 및 6에서 치환된다는 조건하에서 1 또는 2이고; R1은 H, C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R2는 H, C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R3은 H, C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R4는 C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R5는 C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되는 광 활성화 아실 효소.
  2. 제1항에 있어서, ENZ가 세린 단백질 가수분해 효소이 X가 ENZ의 촉매 중심내에 있는 히드록시기의 산소인 광 활성화 아실 효소.
  3. 제2항에 있어서, ENZ가 트립신, 키모트립신, 트롬빈, 플라스민, 아크로신, 응집인자 IXa, 응집인자 Xa, 응집인자 XIa, 응집인자 XIIa, 플라스미노겐 활성체, 혈장 칼리크레인, 조직 칼리크레인, 췌장 에라스타제, 및 백혈구 에라스타제로 구성된 그룹으로부터 선택되는 광 활성화 아실 효소.
  4. 제3항에 있어서, ENZ가 트롬빈, 플라스민, 응집인자 IXa, 응집인자 Xa, 응집인자 XIa, 응집인자 XIIa, 및 플라스미노젠 활성체로 구성된 그룹으로부터 선택되는 광 활성화 아실 효소.
  5. 제3항에 있어서, ENZ가 트립신 및 키모트립신으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 광 활성화 아실 효소.
  6. 제1항에 있어서, Y가 -NR2R4인 광 활성화 아실 효소.
  7. 제1항에 있어서, Z가 -SH인 -OH로 구성된 그룹으로부터 선택된 구핵원자인 광 활성화 아실 효소.
  8. 제1항에 있어서, Z가 -OH인 광 활성화 아실 효소.
  9. 제l항에 있어서, m이 0 내지 l인 광 활성화 아실 효소.
  10. 제1항에 있어서, m이 0인 광 활성화 아실 효소.
  11. 제1항에 있어서, n이 1인 광 활성화 아실 효소.
  12. 제1항에 있어서, n이 1이고 Y가 상기 고리의 위치 4에서 치환되는 광 활성화 아실 효소.
  13. 제1항에 있어서, R1이 C1 내지 C4알킬인 광 활성화 아실 효소.
  14. 제1항에 있어서, R1이 메틸인 광 활성화 아실 효소.
  15. 제1항에 있어서, R2가 H 또는 C1 내지 C2알킬인 광 활성화 아실 효소.
  16. 제1항에 있어서, R2가 H인 광 활성화 아실 효소.
  17. 제1항에 있어서, R3및 R4가 각각 C1 내지 C2알킬인 광 활성화 아실 효소.
  18. 제1항에 있어서, ENZ가 세린 단백질 가수분해 효소이고; X가 ENZ의 촉매 중심내에 있는 히드록시기의 산소이고; Y가 -NR3R4이고; Z가 -SH 및 -OH로 구성된 그룹으로부터 선택된 구핵원자이고; m이 0 내지 1이고; n이 1이고; R1이 C1 내지 C4알킬이고; R2가 H 또는 C1 내지 C2일킬이고; R2및 R4가 각각 C1 내지 C2알킬인 광 활성화 아실 효소.
  19. 세린 단백질 가수분해 및 시스테인 단백질 가수분해 효소로 구성된 그룹으로부터 선택된 광 활성화 아실 효소를 제조하는 방법에 있어서, (a) 다음의 식
    여기에서, ENZ가 세린 단백질 가수분해 효소 및 시스테인 단백질 가수분해 효소로 구성된 그룹으로부터 선택된 효소이고; X는 ENZ가 세린 단백질 가수분해 효소일 때 ENZ의 촉매 중심내에 있는 히드록시기의 산소이고, ENZ가 시스테인 단백질 가수분해 효소일 때 ENZ의 촉매 중심내에 있는 설프히드릴기의 황이고, Y는 -NR3R4, -OR5, 및 -SR5로 구성된 그룹으로부터 선택되고; Z는 -OH, -SH, -NH2, 및 -NHR6(여기서, R6은 C1 내지 C4알킬)로 구성된 그룹으로부터 선택된 구핵원자이고; m은 0 내지 3이고; n은 Y가 상기 고리의 위치 4, 위치 6, 위치 4 및 6에서 치환된다는 조건하에서 1 또는 2이고; R1은 H, Cl 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고: R2는 H, C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R3은 H, C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R4는 C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고: R5는 C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실 효소를 제공하고,(b) 상기 아실 효소가 그 효소를 활성형태로 생성학 위해 X에 근접한 카로보닐 산소상의 Z의 구핵원자 공격에 의해 절단되도록, 상기 아실 효소의 광 이성화를 트랜스에서 시스로 유도하기에 충분한 주파수 및 세기에서 그 아실 효소를 빛에 노출시키는 과정을 포함하는 광 활성화 아실 효소를 제조방법.
  20. 제19항에 있어서, 상기 아실효소는 수용액내에 제공되고, 그 효소의 기질은 그 수용액내에 제공되고, 그 기질은 그 아실효소를 빛에 노출시키는 과정이후에 그 효소에 의해 촉매화되는 반응을 진행하는 광 활성화 아실 효소의 제조방법.
  21. 제19항에 있어서, 상기 아실 효소는 약 300nm 이상의 파장에서 그 효소를 빛에 노출시킴으로써 활성화되는 광 활성화 아실 효소의 제조방법.
  22. 광 활성화 아실 효소를 제조하는데 유용한 중간체 화합물에 있어서, 다음의 식
    여기에서, A는
    로 구성된 그룹으로부터 선택되고; B는 원자가 결합 또는 -N-이고; Y는 -NR3R4, -OR5, 및 -SR5로 구성된 그룹으로부터 선택되고; Z는 -OH, -SH, -NH2, 및 -NHR6(여기서, R6은 C1 내지 C4알킬)로 구성된 그룹으로부터 선택된 구핵원자이고; m은 0 내지 3이고; n은 Y가 상기 고리의 위치 4, 위치 6, 위치 4 및 6에서 치환된다는 조건하에서 1 또는 2이고; R1은 H, C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R2는 H, C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R3은 H, C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고: R4는 C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R5는 C1 내지 C4알킬, C3 내지 C4 비공명 알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 염인 광 활성화 아실 효소를 제조하는데 유용한 중간체 화합물.
  23. 제22항에 있어서, Y가 -NR3R4인 광 활성화 아실 효소를 제조하는데 유용한 중간체 화합물.
  24. 제22항에 있어서, Z가 -SH인 -OH로 구성된 그룹으로부터 선택된 구핵원자인 광 활성화 아실 효소를 제조하는데 유용한 중간체 화합물.
  25. 제22항에 있어서, m이 0 내지 1인 광 활성화 아실 효소를 제조하는데 유용한 중간체 화합물.
  26. 제22항에 있어서, n이 1인 광 활성화 아실 효소를 제조하는데 유용한 중간체 화합물.
  27. 제22항에 있어서, R1이 C1 내지 C4알킬인 광 활성화 아실 효소를 제조하는데 유용한 중간체 화합물.
  28. 제22항에 있어서, R2가 H 또는 C1 내지 C2알킬인 광 활성화 아실 효소를 제조하는데 유용한 중간체 화합물.
  29. 제22항에 있어서, R3및 R4가 각각 C1 내지 C2알킬인 광 활성화 아실 효소를 제조하는데 유용한 중간체 화합물.
  30. 제22항에 있어서, Y가 -NR2R4이고; Z가 -SH인 -OH로 구성된 그룹으로부터 선택된 구핵원자이고; m이 0 내지 1이고; n이 1이고; R1이 C1 내지 C4알킬이고; R2가 H 또는 C1 내지 C2알킬이고; R3및 R4가 각각 C1 내지 C2알칼인 광 활성화 아실 효소를 제조하는데 유용한 중간체 화합물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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