KR920700654A - 잠복성 또는 만성 바이러스 감염의 유발을 억제하는 방법 - Google Patents

잠복성 또는 만성 바이러스 감염의 유발을 억제하는 방법

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코넬 리서취 화운데이션 인코오퍼레이티드
죤 디어든
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Abstract

내용 없음

Description

잠복성 또는 만성 바이러스 감염의 유발을 억제하는 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 본 발명에 따라 유발이 억제되는 레트로바이러스의 일반적인 유전자 지도, 제2도는 HIV의 유전자 지도, 제3도는 시험되는, 올리고머의 일부에 상보적인 서열을 갖는 HIV게놈의 위치.

Claims (78)

  1. 바이러스 DNA의 증폭부위 또는 바이러스 RNA에서 이에 대응되는 서열에, 상보적이고 결합할 수 있거나, 상호작용할 수 있는 올릭머를 가지고, 바이러스에 만성 또는 잠복성 감염이 된 세포 또는 그들의 성장환경을 처리하는 것으로 구성되는, 상기 세포에서 만성 또는 잠복성 바이러스감염이 활성 복제형태로 유발되는 것을 예방하는 방법.
  2. 제1항이 있어서, 상기 바이러스가 레트로바이러스, 헤르페스 바이러스 또는 B형 간염 바이러스인 방법.
  3. 제2항에 있어서, 상기 올리고머가 비이온성 올리고뉴클레오시드 알킬-또는 아릴-포스포네이트 류, 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오티류, 포스포르아미데이트 올리고뉴클레오티드류, 또는 중성 포스페이트에스테르 올리고뉴클레오티드 류로 구성되는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 상기 바이러스가 레트로바이러스인 방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 올리고머가 올리고뉴클레오시드 알킬-또는 아릴-포스포네이트류인 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 올리고머가 메틸포스포네이트 올리고머인 방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 바이러스가 HIV인 방법.
  8. 제7항에 있어서, 상기 올리고머가 최소한 10개의 뉴클레오시드로 구성되는 방법.
  9. 제8항에 있어서,상기 올리고머가 약 10내지 약25개의 뉴클레오시드로 구성되는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 올리고머가 5'-말단에 포스포디스에테르 인터뉴클레오시드 결합을 갖고 인터뉴클레오시드 결합의 나머지는 메틸포스포네이트 결합인 방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 올리고머는 NF-kB에 결합하는 U2의 증폭부위에 상보적인 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 올리고머는 약12내지 약 15개의 뉴클레오시드를 갖는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 상기 올리고머는 다음 서열을 가지며
    dTpApApApGpTpCpCpCpCpApG
    여기서 p는 포스포디에스테르 인터뉴클레오시트결합이고 p는 메틸포스포네이트 결합인 방법.
  14. 만성 또는 잠복성 감염을 유지하거나 유지할수 있는 바이러스의 바이러스 DNA의 증폭부위에 상보적이거나 또는 상기 바이러스 DNA에 대응하는 바이러스 RNA서열에 상보적인 메틸포스포네이트 올리고머.
  15. 제14항에 있어서, 상기 바이러스가 레트로바이러스, 또는 헤르페스 바이러스 또는 B형 간염 바이러스인 올리고머.
  16. 제15항에 있어서, 올리고데옥시리보뉴클레오시드로 구성되는 올리고머.
  17. 제16항에 있어서, 최소한 8개의 뉴클레오시드로 구성되는 올리고머.
  18. 제17항에 있어서, 약 10내지 약 25개의 뉴클레오시드로 구성되는 올리고머.
  19. 제18항에 있어서, 상기 바이러스는 레트로바이러스인 올리고머.
  20. 제19항에 있어서, 상기 바이러스가 HIV인 올리고머.
  21. 제20항에 있어서, 바로 5'에서 U2가 연결되는 배열의 최소한도 한 부분에 상보적인 올리고머.
  22. 제21항에 있어서, 상기 배열이 다음 서열을 갖는 올리고머;
  23. 제18항에 있어서, 약 12내지 15개의 뉴클레오시드로 구성되는 올리고머.
  24. 제23항에 있어서, 다음 서열을 갖는 올리고머, dTpApApApGpTpCpCpCpCpApG 여기서 p는 포스포디에스테르 인터뉴클레오시드 결합이고 p는 메틸포스포네이트 인터뉴클레오시드 결합이다.
  25. 레트로바이러스의 LTR의 U2에서 NF-kB와 결합할 수 있는 증폭부위에 상보적인 매틸포스포네이트 올리고머.
  26. 제25항에 있어서, 상기 바이러스가 HIV인 올리고머.
  27. 제26항에 있어서, 5'-말단에 포스포디에스테르 인터뉴클레오시드결합을 갖고 인터튜클레오시드 결합의 나머지는 메틸포스포네이트 결합인 올리고머.
  28. 제27항에 있어서, 데옥시뉴클레오시드 올리고머로 구성되는 올리고머.
  29. 제28항에 있어서, 최소한 약 8개의 뉴클레오시드를 갖는 올리고머.
  30. 만성 또는 잠복성 감염을 만성 또는 잠복성 상태로 유지하여 활성복제상태로 유발되는 것을 막기 위하여, 상기 바이러스의 증폭부위의 염기서열에 상보적이고 상기바이러스의 유발억제효과가 있는 올리고머의 치료학적 유효량을 상기 기관에 투여한느 것으로 구성되는 만성 또는 잠복성 바이러스 감염이된 조직 또는 그조직의 분리된 세포 또는 만성 또는 잠복성 감염으로 될수있는 바이러스를 가진 조직 또는 세포의 체액을 처리하는 방법.
  31. 제30항에 있어서, 상기 바이러스가 만성 또는 잠복성 감염을 유지하는 바이러스인 방법.
  32. 제31항에 있어서, 상기 바이러스가 레트로바이러스, 헤르페스 바이러스 또는 B형 간염 바이러스인 방법.
  33. 제32항에 있어서, 상기올리고머가 비이온성 올리고뉴클레오시드 알킬-또는 아릴-포스포네이트류, 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오티드류 또는 중성 포스페이트 에스테르 올리고튜클레오티드류 포스포르아미데이트 올리고튜클레오티드류로 구성되는 방법.
  34. 제33항에 잇어서, 상기 바이러스가 레트로바이러스로 구성되는 방법.
  35. 제34항에 있어서, 상기 올리고머가 올리고뉴클레오시드 알킬-또는 아릴-포스포네이트류인 방법.
  36. 제35항에 있어서, 상기 올리고머가 메틸포스포네이트 올리고머로 구성되는 방법.
  37. 제36항에 있어서, 상기 바이러스가 HIV인 방법.
  38. 제37항에 있어서, 상기 올리고머가 최소한 8개의 뉴클레오시드로 구성되는 방법.
  39. 제38항에 있어서, 상기 올리고머가 약 10내지 약 25개의 뉴클레오시드로 구성되는 방법.
  40. 제39항에 있어서, 올리고머는 5'-말단에 포스포디에스테르 인터뉴클레오시드 결합을 갖고 그리고 인터뉴클레오시드결합의 나머지는 메틸포스포네이트 결합인 방법.
  41. 제40항에 있어서, 상기 오리고머가 NF-kB에 결합하는 U3의 증폭부위에 상보적인 방법.
  42. 제41항에 있어서, 상기 올리고머가 약 12내지 약15개의 뉴클레오시드를 갖는 방법.
  43. 제42항에 있어서, 상기 올리고머가 다음 서열을 갖는 방법:
    dTpApApApGpTpCpCpCpCpApG
    여기서 p는 포스포디에스테르 인터뉴클레오시드 결합이고p는 메틸포스포네이트 결합이다.
  44. 만성 또는 잠복성 감염을 유지하거나 유지할 수 있는 바이러스의 바이러스 DNA의 증폭부위, 또는 상기 바이러스 DNA에 대응하는 바이러스 RNA서열에 혼성화할 수 있는 올리고머.
  45. 제44항에 있어서, 상기 바이러스가 레트로바이러스, 헤르페스 바이러스 또는 B형 간염 바이러스인 올리고머.
  46. 제45항에 있어서, 올리고데옥시리보뉴클레오시드로 구성되는 올리고머.
  47. 제46항에 있어서, 최소한 약 8개의 뉴클레오시드로 구성되는 올리고머.
  48. 제47항에 있어서, 약 10내지 약 25개의 뉴클레오시드로 구성되는 올리고머.
  49. 제48항에 있어서, 상기 바이러스가 레트로바이러스인 올리고머.
  50. 제49항에 있어서, 상기 바이러스가 HIV인 올리고머.
  51. 제50항에 있어서, 바로 5'말단에서 U3에 연결되는 배열의 최소한 일부분에 상보적인 올리고머.
  52. 제51항에 있어서, 상기 배열이 다음과 같은 서열인 올리고머.
  53. 제48항에 있어서, 약 12내지 약 15개의 뉴클레오시드로 구성되는 올리고머.
  54. 제53항에 있어서, 다음 서열을 갖는 올리고머.
    dTAAGTCCCCAG
  55. 제53항에 있어서, U3에서 NF-kB와 결합할 수 있는 증폭부위에 상보적인 올리고머.
  56. 만성 또는 잠복성 감염을 유지하거나 유지할 수 있는 바이러스의 증폭부위에 실질적으로 상보적인 최소한 8개의 뉴클레오시드로 구성되는 상기 바이러스용 혼성화 프로브.
  57. 제56항에 있어서, 상기 바이러스가 레트로바이러스, 헤르페스 바이러스 또는 간염 B형 바이러스인 프로브.
  58. 제57항에 있어서, 올리고데옥시리보뉴클레오시드로 구성되는 프로브.
  59. 제58항에 있어서, 최소한 약8개의 뉴클레오시더로 구성되는 프로브.
  60. 제59항에 있어서, 약 10내지 약 25개의 뉴클레오시드로 구성되는 프로브.
  61. 제60 있어서, 상기 바이러스가 레트로바이러스인 프로브.
  62. 제61항에 있어서, 상기 바이러스가 HIV인 프로브.
  63. 제62항에 있어서, 바로 5'말단에서 U3에 연결되는 배열의 최소한 일부분에 상보적인 프로브.
  64. 상기 배열이 다음 서열을 갖는 프로브.
  65. 제60항에 있어서, 약 12내지 약15개의 뉴클레오시드로 구성되는 프로브.
  66. 제65항에 있어서, NF-kB와 결합할 수 있는 증폭부위에 상보적인 프로브.
  67. 시험시료에서 만성 또는 잠복성 감염을 유지하거나 또는 유지할 수 있는 바이러스의 존재를 검출하는 다음으로 구성되는 방법:
    (a)핵산시험시료와 바이러스 DNA의 증폭부위 또는 상기 바이러스 DNA에 대응하는 바이러스 RNA서열에 혼성화되기에 충분히 상보적인 올리고머를 같이넣고; (b)올리고머와 시험시료를 특이적인 혼성화 조건에서 부란시켜 상기 올리고머가 바이러스 핵산에만 혼성화되고 세폭핵산에는 혼성화되지 않게한다. (c)시험시료에 대한 올리고머의 혼성화를 분석한다.
  68. 제67항에 있어서, 상기 바이러스가 레트로바이러스, 헤르페스바이러스 또는 B형 간염 바이러스인 방법.
  69. 제68항에 있어서, 상기 바이러스가 레트로바이러스인 방법.
  70. 제69항에 있어서, 상기 올리고머가 올리고뉴클레오시드 알킬-또는 아릴-포스포네이트류인 방법.
  71. 제70항에 있어서, 상기 올리고머가 메틸포스포네이트인 방법.
  72. 제71항에 있어서, 상기 바이러스가 HIV인 방법.
  73. 제72항에 있어서, 상기 올리고머가 최소한 약 8개의 뉴크레오시드로 구성되는 방법.
  74. 제73항에 있어서, 상기 올리고머가 약 10내지 약 25개의 뉴클레오시드로 구성되는 방법.
  75. 제74항에 있어서, 올리고머가 5'-말단에 포스포디에스테르 인터뉴클레오시드 결합을 가지고 있고, 인터뉴클레오시드 결합의 나머지가 메틸포스포네이트결합인 방법.
  76. 만성 또는 잠복성 감염을 유지하거나 유지할 수 있는 바이러스의 바이러스 DNA의 증폭부위에 혼성화할 수 있거나, 상기 바이러스 DNA에 대응하는 바이러스 RNA서열에 혼성화할 수 있는 표지된 올리고머.
  77. 만성 또는 잠복성 감염을 유지하거나 유지할 수있는 바이러스의 바이러스 DNA의 증폭부위에 상보적이거나 상기 바이러스 DNA에 대응하는 바이러스 RNA서열에 상보적인 검출가능하게 표지된 메틸포스포네이트 올리고머.
  78. 만성 또는 잠복성 감염을 유지하거나 또는 유지할 수 있는 바이러스의 존재여부를 검사하는, 청구항 14,44,76 또는 77에 따른 올리고머로 구성되는 전단장치.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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