KR920010251B1 - 우황청심원액의 제조방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

우황청심원액의 제조방법

제1도 및 제2도는 본 발명에 따른 우황청심원액의 제조공정도이고,

제3도는 본 발명에 따른 우황청심원액중의 불용성 물질의 전자 현미경 사진이고,

제4도는 공지방법에 따른 우황청심원 현탁액중의 불용성 물질의 전자현미경 사진이다.

본 발명은 우황청심원의 제형을 복용하기 쉽고 위장관에서 흡수가 신속하여 약효발현이 빠르며 제제중 유효성분의 안정성이 개선된 액제로 변경함을 특징으로 하는 우황청심원액 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

일반적으로 생약의 유효활성성분 또는 주성분의 약리작용은 단백질, 수지, 다당류 및 기타 부성분등의 공존으로 인한 협력작용으로 인하여 발현된다는 사실이 최근 밝혀지고 있으며, 본 발명의 대상인 우황청심원액의 경우 그 처방구성생약이 25종이나 되고 생약유효성분의 범위도 폴리케타이드 경로의 성분(수지배당체계, 프탈라이드계, 퀴논계, 안트라퀴논계), 쉬키메이트 경로의 성분(C₃-C₆형 유기산계, 알데하이드계, 카본하이드레이트계, 리그난계), 메발로네이트 경로의 성분(모노테르펜계, 사포닌계, 스테로이드계), 복합경로의 성분(플라보노이드계, 탄닌계, 신미성분, 수지 및 수지복합체, 청산배당체) 및 아미노산 경로의 성분등과 같은 수많은 범주의 유효활성성분들로 존재하고 있다.

한편, 선행공지방법으로는 국내특허공고번호 제90-2845호가 있는데, 여기서는 산약 등 23의 생약을 분말화하거나 또는 이들의 생약을 물이나 알콜로 침출한 후, 여기에 우향, 사향 및 용뇌의 미세분말을 가하고 물을 가하여 균질화시킨 우황청심액의 제조방법을 소개하고 있으나, 이들 물이나 알콜의 침출방법으로는 상기와 같은 각종 유효성분의 침출이 용이하지 않아 유효성 및 안정성 등에 주의를 필요로 한다.

따라서, 이러한 처방구성 생약중의 유효활성성분들의 이용을 극대화하여 전통한방제제의 제형인 우황청심원 환제를 보다 복용하기 쉽고, 흡수, 분포, 대사등 생체이용률과 안정성이 진보된 제형인 액제로 변경한 것이 본 발명의 특징이다. 우황청심환은 고대부터 고혈압, 중풍등에 널리 이용되었으나 그 제형을 변경시킬 경우 유효성분의 이용과 안정성의 확보라는 문제점에 부딛쳐 제형변경을 실현하지 못하였다. 즉 우황청심환중에는 수십종의 생약이 포함되어 있는데 그 처방생약중 주약인 우황에는 유리형 빌리루빈과 수종의 아미노산이나 칼슘등과의 결합형 빌리루빈이 들어있는데 아미노산류와는 펩타이드 결합을 형성하고 있어 제제중에서 시간이 경과하면 이 펩타이드 결합이 분해될 수 있으며, 용뇌는 승화성 물질로서 제제중에서 쉽게 손실될 수 있는 등 안정성이 감소된다는 단점이 있었으므로, 본 발명자는 종래의 우황청심원 환제의 제형에서의 단점과 이를 변경하였을 때 발생하는 문제점을 개선하고자 연구를 거듭한 결과 이러한 우황청심환을 액제로 하면 응급시 약제의 복용이 용이하고 흡수가 신속하여 제제의 안정성을 개선된다는 사실을 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다. 따라서 본 발명의 목적은 복용이 용이하고 위장관에서 흡수가 신속하여 악효의 발현이 빠를뿐만 아니라 제제의 안정성이 개선된 신규 우황청심원액을 제공하는 것이다. 그리고 본 발명의 또 다른 목적은 흡수, 분포, 대사등 생체이용율을 극대화시킨 신규 우황청심원액의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 요지는, 액체분배 추출방식의 우황청심원액의 제조방법으로서, 인삼, 포황, 복령, 황금, 행인, 천궁, 대두황권, 방풍, 감초, 계피, 백렴, 신곡, 맥문동, 산약, 백출, 길경, 작약, 당귀, 시호, 건강을 비극성용매를 사용하여 탈지하고 추출물을 감압농축한다. 탈지한 잔사를 수용성 유기용매로 환류추출하고 이 추출물을 감압농축한다. 용매추출엑스를 수용성방부제, 비이온성계면활성제와 안정화제를 미리 혼합용해시킨 멸균정제수에서 가온, 교반혼합시키고, 여기에 용매추출잔사 및 아교, 영양각, 서각을 정제수를 사용하여 환류 추출한 추출물을 가하여 교반, 혼합시키고 다음에 수용성 유기용매로 환류 추출한 사향, 용뇌의 추출물을 교반, 혼합시킨다.

마지막으로 구연산과 같은 유기산을 사용하여 pH를 3.5-6.5로 조정한 후 실온으로 냉각하여 여과후 원심분리하고, 여기에 미분쇄하여 안정화제 및 산화방지제를 첨가한 우황, 석웅황, 주사액 또는 우황, 석웅황, 주사말을 교반하면서 혼합하고 균질화한 다음 병에 충진하고 멸균, 숙성시켜 신규 우황청심원액을 얻거나, 건강, 행인, 천궁, 방풍, 백출, 당귀, 계피를 조말로 하여 에칠에테르와 에탄올의 1:1 혼합용제를 사용하여 탈지, 추출한 후 잔사를 여과하고 감압농축하여 엑스를 얻는다.

탈지한 잔사의 조말로 한 백렴, 복령, 길경, 시호, 황금, 맥문동, 작약, 대두황권, 인삼, 포황, 신곡, 감초, 신약을 70% 에탄올 용액으로 환류추출하고 여과한 후 감압농축하여 엑스를 얻고, 다시 잔사를 중말로 한 아교, 영양각 및 서각과 함께 수용성방부제, 비이온성계면활성제와 시클로덱스트린류의 안정화제를 미리 혼합, 용해시킨 정제수에 가온, 교반혼합시키고 여기에 상기의 용매추출엑스를 정제수에 녹여 혼합한 다음에 수용성 유기용매로 환류추출한 사향, 용뇌의 추출물을 교반, 혼합시킨다. 마지막으로 유기산을 사용하여 pH를 3.5-6.5로 조정한 후 실온으로 냉각하여 여과후 원심분리하고, 여기에 미분쇄하여 안정화제 및 산화방지제를 첨가한 우황, 석웅황, 주사액 또는 우황, 석웅황, 주사말을 교반하면서 혼합하고 균질화한 다음 병에 충진하고 멸균, 숙성시켜 신규 우황청심원액을 얻는다.

본 발명에서, 각각의 생약은 세절, 조말, 중말로 하거나 분쇄하여 사용한다. 여기서, 본 발명의 제조방법을 좀더 상세히 설명하면 다음과 같다.

인삼, 포황, 복령, 황금, 행인, 천궁, 대두황권, 방풍, 감초, 계피, 백렴, 신곡, 맥문동, 산약, 백출, 길경, 작약, 당귀, 시호, 건강등 생약을 세절로 여과포에 넣고 생약 총량의 5-20배량의 비극성용매를 사용하여 20℃-40℃에서 24시간동안 탈지한 다음, 용매를 여과하고 감압농축하여 엑스를 얻는다. 비극성용매로는 석유 에테르, 벤젠, 카본디설파이드, 사이크로헥산, 1,2-디클로로에칠렌등을 사용하는데 석유에테르 또는 벤젠이 가장 바람직하며, 단독 또는 2이상을 혼합하여 사용한다. 비극성용매를 사용하여 탈지한 잔사를 수용성유기용매 600-1500리터를 사용하여 30℃-80℃에서 24-32시간동안 추출하여 알카로이드, 배당체, 수지, 식물색소, 탄닌, 다당류를 추출하고 여과하여 용매를 감압농축한다.

수용성 유기용매로는 메탄올, 에탄올, 이소푸로판올, 푸로필알코올 및 2-부탄올 등 저급알코올과 아세톤과 케톤, 디옥산 등 수용성에테르를 사용하며, 그 중에서 에탄올이 가장 바람직하다. 용매추출엑스를 비이온성계면활성제 0.01-0.03%와 시클로덱스트린류의 안정화제 0.5-2%를 미리 가하여 용해시킨 정제수 150-200리터에 넣고 30℃-80℃에서 교반, 혼합시킨다. 비이온성계면활성제로는 HLB(Hydrophilic Lipophilic Balance) 수치가 12-18사이의 트윈 20, 트윈 40, 트윈 60, 트윈 80등을 사용하며, 그중에서 트윈 20이 가장 바람직하다.

시클로덱스트린류는 알파, 베타, 감마체를 단독 또는 2종이상 혼합사용하는 것이 가장 바람직하게 사용한다. 수용성 방부제 0.01-0.05%, 비이온성계면활성제 0.01-0.03% 및 시클로덱스트린류의 안정화제 0.5-2%를 미리 넣어 용해시킨 정제수 700-1200리터를 사용하여 용매추출잔사를 아교, 영양각 및 서각과 함께 8-24시간 동안 환류시켜 탄닌, 당, 사포닌, 배당체, 유기산류 및 염류등을 추출한 다음 여과하고 여액을 주생약액에 30℃-80℃에서 서서히 가하여 교반, 혼합시킨다. 수용성 방부제로는 소르빈산, 안식향산, 데히드로초산나트륨, 파라옥시 안식향산 알킬류를 단독 또는 2종이상 배합하여 사용하며 소르빈산과 파라옥시 안식향산메칠의 1:1 혼합방부제가 가장 바람직하고, 비이온성계면활성제로는 트윈 20, 트윈 40, 트윈 60, 트윈 80등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용하는 것이 바람직하며, 시클로덱스트린류의 안정화제로는 알파, 베타, 감마체의 2이상 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 용뇌, 사향을 수용성 유기용매 50-100리터를 사용하여 4-8시간동안 환류추출하고 여과하여 이를 30℃-80℃에서 주생약액에 교반하면서 서서히 가하여 혼합시킨다. 수용성 유기용매로서는 에탄올, 이소푸로필알코올과 같은 저급 알코올이 가장 바람직하다. 추출용기는 액량계, 온도계, 냉각기 및 교반기가 부착된 2중부로서 내면이 유리 또는 스테인레스스틸로 된 것을 사용하며, 분리는 가압여과하는 것이 효과적이다.

여기에 적당량의 정제수에 감미제를 미리 넣어 용해시킨 감미액을 가하여 교반 혼합한다. 감미제로는 백당, 이성화당, 액체과당, 꿀, 아스파탐등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용하는 것이 바람직하다. 미분쇄한 우황, 석웅황 및 주사말을 항산화제 0.1-1.5%와 함께 혼합하고 이 혼합말을 트윈류 0.05-0.1%와 시클로덱스트린류 2.5-5%를 미리 가하여 용해시킨 정제수 20-50리터에 교반, 혼합하여 분산시킨다. 항산화제로서는 아황산수소나트륨, 메타아황산수소나트륨, 아황산나트륨등이 사용되며 그중에서 아황산수소나트륨이 가장 바람직하다. 우황, 석웅황, 주사의 분쇄에는 볼밀, 아토마이저, 제트밀 및 호모지나이저등을 사용하며 그중에서 제트밀로서 질소기류하에서 분쇄하는 것이 가장 바람직하다. 미분쇄한 우황등을 함유하는 액을 주생약액에 서서히 교반하면서 가하여 균질화 한 유기산 0.03-0.05%를 가하여 pH를 3.5-6.5로 조정한 다음 정제수를 가하여 전량을 2000리터로 맞춘다음 80℃-90℃에서 순간 또는 30분간 멸균하고 2-7일간 30℃-45℃에서 숙성시킨다. 균질화 공정은 호모지나이저를 사용하여 25-40℃에서 행하는 것이 바람직하다.

건강, 행인, 천궁, 방풍, 백출, 당귀, 계피 및 대추를 조말로 하여 생약 총량의 10배량의 에칠에테르와 에탄올의 1:1 혼합용제를 사용하여 실온에서 24-32시간 탈지, 추출한 후 잔사를 여과하고 감압농축하여 엑스를 얻는다. 탈지한 잔사와 조말로 한 백렴, 복령, 길경, 시호, 황금, 맥문동, 작약, 대두황권, 인삼, 포황, 신곡, 감초, 산약을 70% 에탄올 용액으로 6-12시간 동안 환류추출하고 여과한 후 감압농축하여 엑스를 얻고, 다시 잔사를 중말로 한 아교, 영양각 및 서각과 함께 수용성방부제, 비이온성계면활성제와 시클로덱스트린류의 안정화제를 미리 혼합, 용해시킨 정제수에 30-80℃에서 가온, 교반혼합시키고 여기에 상기의 용매추출엑스를 정제수에 녹여 혼합한 다음에, 수용성 유기용매로 4-8시간 환류 추출한 사향, 용뇌의 추출물을 30℃-80℃에서 교반, 혼합시킨다. 수용성유기용매로는 에탄올, 메탄올, 이소푸로판올과 같은 저급알콜류를 사용한다.

여기에 미분쇄하여 안정화제 및 산화방지제를 첨가한 우황, 석웅황, 주사액 또는 우황, 석웅황, 주사말을 교반하면서 혼합하고, 유기산을 사용하여 pH를 3.5-6.5로 조정한 후, 균질화한 다음 병에 충진하고 멸균, 숙성시켜 신규 우황청심원액을 얻는다.

본 발명의 우황청심원액은 그 구성성분의 입자가 0.1㎛-5㎛의 입도를 가진 초미분쇄입자들의 분산상이므로 입도의 성상을 나타내지 않기 때문에 장기간 보존에서 환제보다 안정할 뿐만 아니라 효과도 우수하다.

이와같이 제조한 우황청심원액은 기공시된 국립보건원 예규 283호(1986.3.27) 생약확인시험법에 의해여 감초, 건강, 계피, 길경, 당귀, 맥문동, 방풍, 인삼, 백출, 복령, 시호, 작약, 천궁, 행인, 황금의 확인시험을 박층크로마토그라프법으로 수행하고, 우황, 황금은 액체크로마토그라프법으로, 용뇌는 가스크로마토그라프법으로 함량을 정량 분석했다.

다음에 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명한다. 또한 본 발명은 하기의 실시예에 의해 그 범위가 한정되는 것은 아니며 하기의 실시예나 특허청구범위에 있어서 “%”는 달리 지시하지 않는 한 “중량%”이다.

[실시예 1]

(1) 백렴, 건강, 각각 1.12Kg, 복령, 행인, 천궁, 길경 및 시호 각각 1.88Kg, 대추 0.5Kg, 황금, 방풍, 맥문동, 백출, 작약 및 당귀 각각 2.24Kg, 대두황권, 계피 각각 2.64Kg, 인삼, 포황, 신곡 각각 3.76Kg, 감초 7.52Kg, 산약 10.52Kg을 세절로 하여 여과포에 넣고 사이크로헥산과 벤젠의 동량 혼합용매 400리터를 사용하여 실온에서 24시간동안 탈지한 후, 잔사를 여과하고 여액을 감압농축하여 사이크로헥산과 벤젠을 회수하고 엑스를 얻는다.

(2) 탈지한 잔사를 에탄올 700리터를 사용하여 24시간 동안 환류 추출한 후 추출잔사를 여과하고 여액을 감압농축하여 에탄올을 회수하고 엑스를 얻는다.

(3) (1),(2)의 추출엑스를 소르빈산 0.1Kg, 파라옥시 안식향산메칠 0.1Kg, 트윈 60 0.05Kg 및 시클로덱스트린 5Kg을 미리 넣어 용해시킨 정제수 150리터에 가하고 50℃에서 교반, 혼합한다.(엑스혼합액)

(4) 용매추출 잔사를 소르빈산 0.6Kg, 파라옥시 안식향산메칠 0.6Kg, 트윈 20 0.1Kg 및 시클로덱스트린 15Kg을 미리 넣어 용해시킨 정제수 1000리터를 사용하여 8시간동안 환류추출하고 추출잔사를 여과한 후, 여액에 엑스 혼합액을 가하여 50℃에서 교반, 혼합한다.(주생약액)

(5) 중말로한 아교 2.64Kg, 영양각 1.52Kg, 서각 3Kg 및 (4)의 정제수 추출잔사를 소르빈산 0.2Kg, 파라옥시 안식향산메칠 0.2Kg, 트윈 20 0.1Kg 및 시클로덱스트린 20Kg을 미리 넣어 용해시킨 정제수 500리터를 사용하여 12시간 동안 환류 추출하고 여과한 다음 여액을 50℃에서 주생약액에 가하고 2시간동안 교반, 혼합한 후,

(6) 사향 및 용뇌 각각 1.52Kg을 에탄올 70리터로 8시간 환류 추출하고 여과한 다음 에탄올 추출액(사향, 용뇌액)을 가하여 교반, 혼합한다.

(7) 설탕 100Kg, 이성화당 200Kg을 적당량의 정제수에 용해시킨 설탕, 이성화당의 혼합감미액을 가하여 혼합하고 실온으로 냉각시킨 다음,

(8) 동결건조 처리하고 질소기류하에서 1㎛로 미분쇄한 우황말 1.80Kg을 1㎛로 미분쇄한 석웅황 1.2Kg 및 1㎛로 미분쇄한 주사 2.24Kg과 함께 아황산수소나트륨 1Kg 소르빈산 0.1Kg, 데하이드로초산나트륨 0.1Kg, 스테아린산폴리옥실 40 0.01Kg 및 시클로덱스트린 50Kg을 미리 넣어 용해시킨 정제수 150리터에 가하여 교반, 혼합한다.(우황, 석웅황, 주사액)

(11) 우황, 석웅황, 주사액을 교반하면서 서서히 가하여 혼합한 후, 계속 교반하면서 적당량의 구연산을 넣어 pH를 4.5-5.0으로 조정하고, 적당량의 정제수를 가하여 전량을 2000리터로 한 후, 균질화시키고 90℃로 멸균하고 50ml 용량의 병에 충진한 후 35℃에서 7일간 숙성시킨다.

[실시예 2]

(1) 건강 1.12Kg, 행인, 천궁 각각 1.88Kg, 방풍, 백출 및 당귀 각각 2.24Kg, 대추 0.5Kg, 계피 2.64Kg을 조말로 하여 생약 총량의 10배량의 에칠에테르와 에탄올의 1:1 혼합용제를 사용하여 실온에서 24시간동안 탈지, 추출한 후 용매를 여과하여 여액을 감압농축하여 에칠에테르를 회수하고 엑스를 얻는다.(에텔엑스)

(2) 탈지한 잔사와 조말로 한 백렴 1.12Kg, 복령, 길경, 및 시호 각각 1.88Kg, 황금 맥문동 및 작약 각각 2.24Kg, 대두황권 2.64Kg, 인삼, 포황 및 신곡 각각 3.76Kg, 감초 7.52Kg 산약 10.52Kg을 합하여 70% 에탄올 수용액 300리터를 사용하여 6시간 동안 환류추출하고 여과한 후, 여액을 감압농축하여 에탄올을 회수하고 엑스를 얻는다.(에탄올엑스)

(3) 에탄올추출잔사와 중말로 한 아교 2.64Kg, 영양각 1.52Kg, 서각 3Kg을 합하여 소르빈산 0.8Kg, 파라옥시 안식향산메칠 0.8Kg, 트윈 20 0.1Kg 및 시클로덱스트린 30Kg을 미리 넣어 용해시킨 정제수 1300리터를 사용하여 12시간 동안 환류 추출하고 여과한 후 50℃에서 여액에, 소르빈산 0.1Kg, 파라옥시 안식향산메칠 0.1Kg, 트윈 20 및 시클로덱스트린 10Kg을 미리 넣어 녹인 정제수 50리터에 에텔엑스와 에탄올엑스를 가하여 교반, 혼합한 엑스혼합을 교반 혼합한다.(주생약액)

(4) 주생약액에 실시예 1의 방법으로 제조한 사향, 용뇌추출액 감미액 및 우황, 석웅황, 주사약을 가하여 혼합하고 계속 교반하면서, 적당량의 구연산을 넣어 pH를 4.5-5.0으로 조정한 다음, 여기에 정제수 적당량을 가하여 전량을 2000리터로 한 후, 균질화시킨 다음 90℃로 순간 멸균하고 50ml 용량의 병에 충진한 후 35℃에서 7일간 숙성시킨다.

[실험예 1]

우황청심원액의 경시변화에 따른 안정성실험

1. 시료

본 발명의 방법에 의하여 제조한 우황청심원액과 일반적인 현탁제 제조방법에 따라 제조한 우황청심현탁액으로 시험하였다.

2. 실험방법

1) 확인시험

국립보건원 예규 283호(86.3.27)생약확인시험법 및 보건사회부로부터 기허가된 시험기준에 의하여 시험하였다.

2) 함량시험

황금중 바이칼린, 우황중 결합형 빌리루빈의 함량은 액체크로마토그라프법으로 정량하였으며, 용뇌중 총 보르네올의 함량은 기체크로마토그라프법으로 정량하였다.

3) 검체의 보존

검체의 보존은 라이프 테스터에서 각각 40℃, 50℃로, 습도는 75%로 하였다.

4) 실험결과

각각의 시험데이타는 모두 3회이상 실험한 결과의 평균치로 하였다.

3. 시료의 제조

1) 우황청심원액 : 본 발명의 방법에 따라 제조하였다.

2) 우황청심현탁액 : 우황청심원의 각 처방생약중 산약, 감초, 인삼, 포황,신곡, 대두황권, 계피, 작약, 맥문동, 황금, 당귀, 방풍, 백출, 시호, 길경, 행인, 복령, 천궁, 영양각, 백렴, 건강은 분말로 하여 물로 추출하고, 용뇌는 에탄올로 용해시키고, 아교는 물에 가온, 용해시킨 액을 모두 합하고(주생약액) 우황과 사향을 분말로하여 현탁화제와 함께 물에 교반, 혼합시키고 적당한 감미제를 가하여 혼합한 액(우황액)을 주생약액에 가하고 이하 약전제제 총칙중 현탁제항에 준하여 제조하였다.

[표 1]

[표 2]

[표 3]

[실험예 2]

우황청심원액의 장기보존에 따른 안정성시험

1. 시료, 2. 실험방법 및 3. 시료의 제조는 실험예 1과 동일함.

[표 4]

(주1) BI는 우황중의 결합형빌리루빈, BA는 황금중 바이칼린, BO는 용뇌중 총보르네올을 나타낸다.

(주2) 제제중 생약의 확인은 박층크로마토그라프법에 있어서 Rf치 및 색으로 확인하였다.

(주3) 제제중 각종 생약의 확인시험결과는 적합 및 부적합으로 판정하였다.

(주4) 실험에 사용된 우황청심원액의 제조번호는 CSM-70713이었다.

[실험예 3]

우황청심원액중의 바이칼린과 총 보르네올의 용출시험

1. 시료

본 발명의 방법에 의하여 제조한 우황청심원액과 우황청심원표준 환제를 검체로 사용하였다.

2. 실험방법

1) 함량시험

황금중 바이칼린의 함량은 액체크로마토그라프법으로 정량하였으며, 용뇌중 총보르네올의 함량은 기체크로마토그라프법으로 정량하였다.

2) 용출시험

일반적인 환제 제조방법으로 제조한 우황청심원 표준환제를 인공위액중에서 각각 용출시간대별로 대한약전 5개정의 용출시험방법에 따라 시험하였다.

3) 실험결과

각각의 실험데이타는 모두 3회이상 실험한 결과의 평균치로 하였다.

[표 5]

[표 6]

[실험예 4]

제제중 불용성 물질의 전자현미경 사진

1. 시료

본 발명에 따라 제조한 우황청심원액과 시중 공지방법에 따른 우황청심현탁액을 검체로 사용하였다.

2. 현미경 및 카메라

1) 현미경

Leitz Orthoplan

2) 카메라

Vario Orthomat 2.

3. 배율

film상의 배율=대물렌즈배율×zoom eyepiece setting×camera factor(0.32)

40.96=16×8×0.32

4. 제3도 : 본 발명에 따라 제조한 우황청심원액의 불용성물질의 전자현미경 사진.

제4도 : 공지방법에 따른 우황청심현탁액의 불용성물질의 전자현미경 사진.

Claims (9)

1) 인삼, 포황, 복령, 황금, 행인, 천궁, 대두황권, 방풍, 감초, 계피, 백렴, 신곡, 맥문동, 산약, 백출, 길경, 작약, 당귀, 시호, 건강을 비극성용매로 탈지한 후, 잔사를 여과하고 감압농축하여 엑스를 제조하고, 2) 비극성용매를 사용하여 탈지한 잔사를 수용성 유기 용매로 추출하여 잔사를 여과하고, 용제를 감압농축하여 엑스를 제조하고, 3) 1),2) 용매추출엑스를 비이온성계면활성제와 시클로덱스트린류의 안정화제를 미리 가하여 용해시킨 정제수에 넣고 교반, 혼합시킨 다음, 여기에 4) 수용성방부제, 비이온성계면활성제 및 시클로덱스트린류의 안정화제를 미리 넣어 용해시킨 정제수를 사용하여 1)-2)의 용매추출잔사를 아교, 영양각 및 서각과 함께 환류시켜 추출한 다음 여과하고 여액을 교반 혼합시킨 후, 5) 용뇌, 사향을 수용성유기용매로 환류추출하고 여과하여 이를 30℃-80℃에서 4)에 교반하면서 서서히 가하여 혼합시킨다음, 6) pH조정제로써 유기산을 가하여 pH를 3.5-6.5로 조정한 후 실온으로 냉각하여 생성된 침전을 여과하여 제거하고 원심분리한후, 7) 미분쇄한 우황, 석웅황, 주사말을 항산화제와 함께 혼합하고 이 혼합말을 비이온성계면활성제와 안정화제인 시클로덱스트린을 미리 가하여 용해시킨 정제수에 교반, 혼합하여 분산시킨다음, 8) 미분쇄한 우황, 석웅황, 주사를 함유하는 액을 6)의 원심분리액에 가하여 전질 균등하게 한 후 정제수를 가한 후, 80℃-90℃에 30분간 멸균하고 숙성시켜 제조함을 특징으로 하는 신규 우황청심원액의 제조방법.

제1항에 있어서, 1)단계의 탈지용제인 비극성용매로써, 석유에테르, 벤젠, 카본디설파이드, 사이크로헥산 또는 1,2-디클로로에칠렌을 사용하며, 생약총량의 5-20배량으로 20-40℃에서 24시간 탈지함을 특징으로 하는 방법.

제1항에 있어서, 2)단계의 추출용제인 수용성유기용매로써, 메탄올, 에탄올, 푸로판올 또는 부탄올을 사용하며, 30℃-80℃에서 24-32시간 추출함을 특징으로 하는 방법.

제1항에 있어서, 3),4) 및 7)단계의 비이온성계면활성제로써 HLB 수치가 12-18사이인 트윈 20, 트윈 40, 트윈 60 또는 트윈 80을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용함을 특징으로 하는 방법.

제1항에 있어서, 3),4) 및 7)단계의 안정화제는 시클로덱스트린류로써, 알파-, 베타-, 감마-시클로덱스트린을 단독 또는 2종이상 혼합하여 사용함을 특징으로 하는 방법.

제1항에 있어서, 4)단계의 수용성방부제로서, 소르빈산, 안식향산, 데하이드로초산나트륨, 파라옥시안식향산메칠, 파라옥시 안식향산부칠 또는 파라옥시 안식향산푸로필을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용함을 특징으로 하는 방법.

제1항에 있어서, 6)단계의 pH조정제인 유기산으로써, 구연산, 인산, 또는 염산을 사용함을 특징으로 하는 방법.

제1항에 있어서, 7)단계의 항산화제로써, 아황산수소나트륨, 메타아황산수소나트륨 또는 아황산나트륨을 사용함을 특징으로 하는 방법.

1) 건강, 행인, 천궁, 방풍, 백출, 당귀, 계피를 조말로하여 에칠에테르와 에탄올의 1:1 혼합용제를 사용하여 탈지한 후 잔사를 여과하여 감압농축하여 엑스를 제조하고, 2) 탈지한 잔사와 조말로 한 백렴, 복령, 길경, 시호, 황금, 맥문동, 잔약, 대두황권, 인삼, 포황, 신곡, 감초, 산약을 에탄올수용액을 사용하여 환류추출한 후 여과하고, 감압농축하여 엑스를 제조하고, 3) 수용성방부제, 비이온성계면활성제 및 시클로덱스트린류와 안정화제를 미리 넣어 용해시킨 정제수에 사용하여 2)의 용매추출 잔사를 아교, 영양각 및 서각과 함께 환류시켜 추출한 다음, 여과하고 여액에 1),2)의 엑스를 정제수에 녹인 액을 30℃-80℃에서 교반, 혼합한 시킨 후, 4) 용뇌, 사향을 수용성유기용매인 에탄올로 환류추출하고 여과하여 이를 30-80℃에서 3)에 교반하면서 혼합시킨 다음, 5) 미분쇄한 우황, 석웅황, 주사말을 향산화제와 함께 혼합하고 이 혼합물을 비이온성계면활성제와 안정화제인 시클로덱스트린을 미리 가하여 용해시킨 정제수에 교반, 혼합하여 분산시킨 다음, 6) 미분쇄한 우황, 석웅황, 주사를 함유하는 액을 4)의 주생약액에 교반하면서 가하여 전질 균등하게 한 후, pH 조정제로써 유기산을 가하여 pH를 3.5-6.5로 조정한 다음, 정제수를 가한후 80-90℃에 순간 또는 30분간 멸균하고 숙성시켜 제조함을 특징으로 하는 신규 우황청심원액의 제조방법.

Images