KR910000792A - 레닌 억제 펩티드, 이들의 제조 방법 및 의약품으로서 이들의 용도 - Google Patents
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (10)
- 다음 일반식(Ⅰ)의 펩티드 및 생리학상 허용되는 이들의 염.위 식에서, R1은 -수소원자이거나 또는 -최대8개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카르보닐기 또는 벤질옥시 카르보닐기이거나 또는 -일반식 R3-CO-의 기 [여기에서, R3는 -모르폴리노기 또는 기 이거나 또는 -일반식 -NR4R5의 기[여기서, R4및 R5은 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 수소 원자, 최대 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이거나 또는 페닐기임]이거나 또는 기(여기서, L은 0.1 또는 2임)임이고, B는 -직접 결합이거나, 또는 L-형, D형 D,L-이성질체 혼합물로서의 -다음 일반식의 아미노산군[여기에서, R6는 최대 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로서, 이것은 히드록실기, 카르복실기, 최대 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 또는 알콕시카르보닐기 또는 벤질옥시기에 의해 임의치환됨]이거나 또는 -프롤린기이며; R2는 -6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴기로서, 이것은 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 최대8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기, 아세톡시기 또는 벤질옥시기로 되는 계열로 부터의 동일하거나 또는 상이한 치환체에 의해 또는 일반식 O-OC-R7의 기(여기서, R7은 최대 8개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기임)에 의해 임으로 일치환 내지 삼치환되고, W는 0 또는 1이고, A는 -CH2-또는 -CH2-CH2-의 기이고, D 및 E는 동일하거나 또는 상이한 것으로서, -직접 결합이거나 또는 L-형, D-형 또는 D,L- 이성질체 혼합물로서 -다음 일반식의 아미노산군(여기서, R6'는 상기 R6에서 정의한 바와 같고 그와 동일하거나 또는 상이함)이며, X는 -히드록실기, 벤질옥시기 또는 최대 8개의 탄소 원자를 갖는 알콕시기 또는 모르폴리노기이거나 또는 -일반식의 -NHR8의 기(여기에서R8은 -수소원자이거나 또는 -최대 10개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 일킬기로서, 이것은 히드록실기, 페닐기, 피리딜기에 의해 또는 일반식NH2의 기에 의해 임의 치환됨) 이거나 또는 -일반식의 기를 나타낸다.
- 제1항에 있어서, 다음에 정의한 바와 같은 일반식(Ⅰ)의 펩티드 및 생리학상 허용되는 이들의 염.위 식에서, R1은 -수소원자이거나 또는 -최대 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카르보닐기 또는 벤질옥시 카르보닐기이거나 또는 -일반식 R3-CO-의 기 [여기에서, R3는 -모르폴리노기이거나, 또는 기 (CH3)3C-SO2-CH2 또는이거나 또는 -일반식 -NR4R5의 기[여기서, R4및 R5은 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 수소 원자, 최대 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이거나, 또는 페닐기임]이거나 또는 기(여기서, L은 0.1 또는 2임)임]이고, B는 -직접 결합이거나, 또는 L-형, D,L- 이성질체 혼합물로서의 -다음 일반식의 아미노산군(여기에서, R6는 최대 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로서, 이것은 히드록실기, 최대 4개의 탄소 원자를 갖는 알콕시기 또는 벤질옥시기에 임의치환됨) 이거나 또는 -프롤린기이고; R2는 -페닐 또는 나프틸기로서, 이것은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 최대 6개의 탄소 원자를 갖는 분직쇄 알콕시기, 아세톡시기 또는 벤질옥시기로 되는 계열로 부터의 동일하거나 또는 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환 내지 삼치환되며, W는 0 또는 1이고, A는 -CH2- 또는 -CH2-CH2-의 기이며, D 및 E는 각각 동일하거나 또는 상이한 것으로서, -직접 결합이거나 또는 L-형, D-형 또는 D,L- 이성질체 혼합물로서-다음 일반식의 아미노산군(여기서, R6는 상기 R6에서 정의한 바와 같고 그와 동일하거나 또는 상이함)이며, X는 -히드록실기, 벤질옥시기 또는 최대 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시기 또는 모르폴리노기이거나 또는 -일반식의 -NHR8의 기(여기에서 R8은 -수소원자이거나 또는 -최대 8개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로서, 이것은 히드록실기, 페닐기, 피리딜기에 의해 또는 일반식의 기에 의해 임의 치환됨)이거나 또는 -일반식의 기이다.
- 제1항에 있어서, 다음에 정의한 바와 같은 일반식(Ⅰ)의 펩티드 및 생리학상 허용되는 이들의 염.위 식에서, R1은 -수소원자이거나 또는 -최대 4개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카르보닐기 또는 벤질옥시 카르보닐기이거나 또는 -일반식 R3-CO-의 기 [여기에서, R3는 -모르폴리노기이거나, 또는 기 (CH3)3C-SO2 또는 일반식 -NR4R5의 기[여기서, R4및 R5은 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 수소 원자이거나 또는 최대 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이거나, 또는 페닐기임] 이거나 또는 기(여기서, L은 0.1 또는 2임)임]이고, B는 -직접 결합이거나, 또는 L-형, D형, D,L- 이성질체 혼합물로서의 -다음 일반식의 아미노산기(여기에서, R6는 최대 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로서, 이것은 히드록실기 의해 임의 치환됨) 이거나 또는 -프롤린기이고; R2는 -페닐 또는 나프틸기로서, 이것은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 히드록실기, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, tert, 부톡시기, 벤직옥시기 또는 아세톡시기에 의해 임의로 일치환 내지 삼치환 되고, W는 0 또는 1이며, A는 -CH2- 또는 -CH2-CH2-의 기이고, D 및 E는 동일하거나 또는 상이한 것으로서, -직접 결합이거나 또는 L-형, D-형 또는 D,L- 이성질체 혼합물로서-다음 일반식의 아미노산군(여기서, R6은 그와 동일하거나 또는 상이함)이며, X는 -히드록실기이거나 또는 최대 4개의 탄소 원자를 갖는 알콕시기 또는 모르폴리노기이거나 또는 -일반식의 -NHR8의 기(여기에서 R8은 -수소원자이거나 또는 -최대 6개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로서, 이것은 히드록실기, 페닐기, 피리딜기에 의해 또는 일반식에 의해 임의 치환됨)이거나 또는 -다음 일반식의 기이다.
- [A] 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을 먼저 통상의 방법에 의하여 기 Z를 제거함으로써 아민으로 전환시킨후, 이어서 이들 아민을 불활성 용매중에서 통상의 방법에 의하여 카르복실산이 활성화된 다음 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시켜 다음 일반식(Ⅰa)의 화합물을 얻고, 보호기 Z'를 통상의 방법에 의해 제거한 후 추가의 단계에서 이 화합물을 상기한 바와 같이 카르복실산이 활성화된 다음 일반식(Ⅳ)의 화합물과 축합시킨 후, 적합하다면 대응 에스테르를 통상의 방법에 의해 가수분해시키거나, 또는 일반식(Ⅲ) 및 (Ⅳ)의 화합물을 먼저 상기 방법에 의해 반응시키고 이어서 추가로 일반식(Ⅱ)의 화합물을 사용하여 펩티드 결합시키거나, [B] 다음 일반식(Ⅰb)의 화합물을 먼저 통상의 방법에 의해 대응 산으로 가수분해시키고, 추가 단계로 보조제의 존재 하에서 다음 일반식(Ⅴ)의 아민 또는 다음 일반식(Ⅵ)의 모르폴린 또는 다음 일반식(Ⅶ)의 벤질피페라진과 축합시키거나 [C] 다음 일반식(Ⅰc)의 화합물 또는 다음 일반식(Ⅰd)의 화합물 중 하나를 먼저 통상의 방법에 의해 대응 산으로 가수분해 시킨 후, 이어서, 불활성 용매 중에서, 적합하다면 보조제의 존재 하에서 다음 일반식(Ⅷ)의 단편과 반응시키고, 일반식((Ⅰd)의 화합물의 경우에 있어서는 상기 공정[A]에 기재된 방법에 의해 다음 단계에서 단계적으로 보호기 Z'를 제거하고 다음 일반식(Ⅳ) 또는 (Ⅳa)의 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 다음 일반식(Ⅰ)의 펩티드 및 생리학상 허요되는 이들의 염의 제조 방법.위 식에서, R1은 -수소원자이거나 또는 -최대 8개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카르보닐기 또는 벤질옥시 카르보닐기이거나 또는 -일반식 R3-CO-의 기 [여기에서, R3는 -모르폴리노기또는 기 또는이거나 또는 -일반식 -NR4R5의 기[여기서, R4및 R5은 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 수소 원자, 최대 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄이거나 또는 페닐기임]이거나 또는 기(여기서, L은 0.1 또는 2임)임]이고, B는 -직접 결합이거나, 또는 L-형, D형 D,L-이성질체 혼합물로서의 -다음 일반식의 아미노산군[여기에서, R6는 최대 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로서, 이것은 히드록실기, 카르복실기, 최대 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 또는 알콕시카르보닐기 또는 벤질옥시기에 의해 임의 치환됨]이거나 또는 -프롤린기이며, R2는 -6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴기로서, 이것은 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 최대 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기, 아세톡시기 또는 벤질옥시기로 되는 계열로 부터의 동일하거나 또는 상이한 치환체에 의해 또는 일반식 O-OC-R7의 기(여기서, R7은 최대 8개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기임)에 의해 임으로 일치환 내지 삼치환되고, W는0 또는 1이고, A는 -CH2-또는 -CH2-CH2-의 기이고, D 및 E는 동일하거나 또는 상이한 것으로서, -직접 결합이거나 또는 L-형, D-형 또는 D,L- 이성질체 혼합물로서 -다음 일반식의 아미노산군(여기서, R6'는 상기 R6에서 정의한 바와 같고, 상기한 것과 동일하거나 또는 상이함)이며, X는 -히드록실기, 벤질옥시기 또는 최대8개의 탄소 원자를 갖는 알콕시기 또는 모르폴리노기이거나 또는 -일반식의 -NHR8의 기(여기에서R8은 -수소원자이거나 또는 -최대 10개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 일킬기로서, 이것은 히드록실기, 페닐기, 피리딜기에 의해 또는 일반식의 기에 의해 임의 치환됨) 이거나 또는 -일반식의 기이고, Z는 아미노 보호기이며, Z'는 상기 Z에서 정의한 바와 같고 이것과 동일하거나 또는 상이하고, G는 최대 8개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카르보닐기이고, X'는 최대6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시기이거나 또는 벤질옥시기이다.
- 제1항에 있어서, 질병 치료에 사용하기에 위한 일반식(Ⅰ)의 펩티드.
- 제1항에 따르는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 적어도 한 개 함유한 약제.
- 제1항에 따르는 일반식(Ⅰ)의 펩티드를 적합한다면 통상의 보조제 또는 부형제를 사용하여 투여에 적합한 형태로 전환시키는 것을 특징으로 하는 약재의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 순환기용 약재의 제조를 위한 제1항의 일반식(Ⅰ)의 펩티드.
- 다음 일반식(Ⅲ)의 화합물.위 식에서, A는 -CH2- 또는 CH2-CH2-기이고, Z'는 아미노 보호기이다.
- 다음의 일반식(Ⅸ)의 화합물을 불활성 용매 중 염기 존재 하에 0℃ 내지 50℃의 온도에서 통상의 방법에 의하여 아미노 보호기를 도입시키는 시약과 반응시키는 것을 특징으로 하는 제9항에 따르는 일반식(Ⅲ)의 화합물의 제조 방법.위 식에서, A는 상기한 바와 같다.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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