KR900000370A

KR900000370A - 신규 세팔로스포린 유도체 및 그의 제조 방법

Info

Publication number: KR900000370A
Application number: KR1019880007850A
Authority: KR
Inventors: 김용주; 임종찬; 안순혁
Original assignee: 허신구; 주식회사 럭키
Priority date: 1988-06-28
Filing date: 1988-06-28
Publication date: 1990-01-30

Abstract

내용 없음

Description

신규 세팔로스포린 유도체 및 그의 제조 방법

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 세팔로스포린 유도체, 이의 약학적으로 허용되는 무독성염 및 생리적학적으로 가수분해 가능한 에스테르.

상기식에서, R₁은 수소 또는 이미노 보호기이며, R₂는 아세톡시, 헤테로 고리환 또는 유황원자에 의해 연결되 헤테로 고리환이고, (여기서 R₂가 4급 암모늄염을 포함할때는 카르복실기와 함께 쯔비터 이온을 형성할 수 있다.) R₃는 수소 또는 카르복실 보호기이며, R₄는 수소, 할로겐, 카르복실기이며, R₅는 1-5개의 탄소원자를 함유하는 지방산, 1-5개의 탄소원자를 함유하는 알킬기, 피라지닐 메틸기이다.
제1항에 있어서, 아미노보호기가 아실, 치환 또는 비치환된 아르(저급)알킬, 할로(저급)알킬, 테르라 하이드로 피라닐, 치환된 페닐리오, 치환된 알킬리덴, 치환된 아르알칼리덴, 치환된 사이클로리덴임이 특징은 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 유도체.
제2항에 있어서, 아실기가 지방족, 방향족 또는 복소환링을 갖는 탄소수 1-6개인 저급 알카노일, 아르(저급)알카노일, 아르(저급)알콕시 카르보닐로서 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로등 1-3개의 치환기를 갖는 것임이 특징인 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 유도체.
제1항에 있어서, R₂가 헤테로 고리환일때는 피리디니옴기이거나, 유황원자에 의해 연결된 헤테로 고리환일 때는 Ⅰ-메틸-1H-테트라졸-5-일기임이 특징인 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 유도체.
제1항에 있어서, 카르복실보호기가 저급알킬에스테르, 제급알케닐에스테르, 저급알콕시(저급)알킬에스테르, 저급알킬티오, (저급)알킬에스테르, 할로(저급)알킬에스테르, 치환 또는 비치환된 아르알킬에스테르, 실리에스테르임이 특징인 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 유도체.
제1항 내지 제5항중 어느 하나에 있어서, 하기(Ia) 내지 내지(Ie)의 화합물의 그룹으로부터 선택된 세팔로스포린 유도체 및 그의 무독성염.

Ia : 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-파라지닐메틸-옥시아미노)-아세트아미도]-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르복실산.

Ib : 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-파라지닐메틸-옥시아미노)-아세트아미도]-3-(1-피리디니움메틸)3-세펨-4-카르복실레이트.

Ic : 7-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-파라지닐메틸-옥시아미노)-아세트아미도]-3-[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)티오메틸]-3-세펨-4-카르복실산.

Id : 7-[(Z)-2-(5-브로모-2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시프롬-옥시아미노)-아세트아미도]-3-(1-피리디니움메틸)-3-세펨-4-카르복실산.

Ie : 7-[(Z)-2-(메톡시이미노)-2[5-카르복시-2-(아미노티아졸-4-일)-아세트아미도-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르복실산.
일반식(Ⅱ)의 산을 활성화 시킨 아실화 유도체와 일반식(Ⅲ)화합물을 아실화반응 시킴이 특징인 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 유도체의 제조방법.

상기식에서, R₁은 수소 또는 아미노 보호기며, R₂는 아세톡시, 헤테로 고리환 또는 유황원자에 의해 연결된 헤테로 고리환이고(여기서 R₂가 4급 암모늄 염을 포함할 때는 카르복실기와 함께 쯔비터 이온을 형성할 수 있다). R₃는 수소 또는 카르복실 보호기이며, R₄는 수소, 할로겐, 카르복실기이며, R₅는 1-5개의 탄소원자를 함유하는 지방산, 1-5개의 탄소원자를 함유하는 알킬기, 피라지닐 메틸기이다.
제7항에 있어서, 아실화유도제가 산 할라이드, 산무수물, 혼합산무수물, 또는 활성화된 에스테르임이 특정인 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 유도체의 제조방법.
제7항에 있어서, 아실화반응을 3차아민, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨 존재하에 수행함이 특징인 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 유도체의 제조방법.
제7항에 있어서, 아실화반응을 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴의 용매 내에서 수행함이 특징인 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 유도체의 제조방법.
제7항에 있어서, 아실화반응을 -50℃ 내지 +50℃내에서 수행함이 특징인 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 유도체의 제조방법.
제7항에 있어서, 보호기를 가수분해 또는 환원에 의해 제거시킴이 특징인 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 유도체의 제조방법.

※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.