KR890012665A - 활성성분으로서 사람 단구성 대식세포 콜로니 자극인자를 함유하는 조혈조직질환의 치료제 - Google Patents

활성성분으로서 사람 단구성 대식세포 콜로니 자극인자를 함유하는 조혈조직질환의 치료제 Download PDF

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KR890012665A
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토오루 마사오카
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수야마 다다가즈
그린 크로스 코포레이션
오오노 아끼라
모리나가 밀크 인더스트리 캄파니 리미티드
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Abstract

내용 없음.

Description

활성성분으로서 사람 단구성 대식세포 콜로니 작극인자를 함유하는 조혈조직질환의 치료제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 백혈구의 복원 촉진효과를 나타내는 것이다.
제2도는 마우스의 치사율 저하 효과를 나타내는 것이다.

Claims (9)

  1. 골수이식을 수행하여 조혈조직질환을 치료하는 방법에 있어서, 골수이식 전 및/또는 후에, 적어도 하나의 서브유니트가 하기의 아미노산 서열 또는 이와 기능면에서 동등한 서열을 포함하는 동종이량체(homodimer)을 함유하는 단구성 대식세포 콜로니 자극인자를 단구성 대식세포의 분화 및 증식을 자극하기에 유효한 양으로 투여함을 특징으로 하는 치료방법.
    -Asp-Val-Val-Thr-Lys-Pro-Asp-Cys-Asn-Cys-Leu-Tyr-Pro-Lys-
    -Ala-Ile-Pro-Ser-Ser-Asp-Pro-Ala-Ser-Val-Ser-Pro-His-Gln-
    Pro-Leu-Ala-Pro-Ser-Met-Ala-Pro-Val-Ala-Gly-Leu-Thr-Trp-
    Glu-Asp-Ser-Glu-Gly-Thr-Glu-Gly-Ser-Ser-Leu-Leu-Pro-Gly-
    Glu-Gln-Pro-Leu-His-Thr-Val-Asp-Pro-
  2. 제1항에 있어서, 동종이량체의 서브유니트 두개 모두가 동일한 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기의 CSF가, 하기의 아미노산 서열의 전부 또는 일부를 제1항의 아미노산 서열의 Pro-말단에 인접하여 포함하는 방법.
    Gly-Ser-Ala-Lys-Gln-Arg-Pro-Pro-Arg-Ser-Thr-Cys-
    -Gln-Ser-Phe-Glu-Pro-Pro-Glu-Thr-Por-Val-Val-Lys-
  4. 제1항에 있어서, 제1항의 아미노산 서열의 Asp-말단에 인접한 아미노산 서열이 하기와 같은 방법.
    Glu-Glu-Val-Ser-Glu-Tyr-Cys-Ser-His-Met-Ile-Gly-Ser-Gly-
    -His-Leu-Gln-Ser-Leu-Gln-Arg-Leu-Ile-Asp-Ser-Gln-Met-Glu-
    -Thr-Ser-Cys-Gln-Ile-Thr-Phe-Glu-Phe-Val-Asp-Gln-Glu-Gln-
    -Leu-Lys-Asp-Pro-Val-Cys-Tyr-Leu-Lys-Lys-Ala-Phe-Leu-Leu-
    -Val-Gln-Asp-Ile-Met-Glu-Asp-Thr-Met-Arg-Phe-Arg-Asp-Asn-
    -Thr-Pro-Asn-Ala-Ile-Ala-Ile-Val-Gln-Leu-Gln-Glu-Leu-Ser-
    -Leu-Arg-Leu-Lys-Ser-Cys-Phe-Thr-Lys-Asp-Thr-Glu-Glu-His-
    -Asp-Lys-Ala-Cys-Val-Arg-Thr-Phe-Tyr-Glu-Thr-Pro-Leu-Gln-
    -Leu-Leu-Glu-Lys-Val-Lys-Asn-Val-Phe-Asn-Glu-Thr-Lys-Asn
    -Leu-Leu-Asp-Lys-Asp-Trp-Asn-Ile-Phe-Ser-Lys-Asn-Cys-Asn-
    -Asn-Ser-Phe-Ala-Glu-Cys-ser-Ser-Gln-
  5. 제1항에 있어서, CSF가 하기의 물리화학적인 성질을 갖는 방법:
    a) 분자량
    CSF는 두 개의 동일한 서브유니트로 구성된 동종이량체이다. 나트륨 도데실 설페이트 폴리아크릴아미드 겔 전기영동에 의해 측정된 이의 분자량은 70,000 내지 90,000달톤이다. 나트륨 도데실 설페이트 폴리아크릴아미드 겔 전기영동에 의해 측정된, 환원제로 해리시켜 생물학적으로 불활성화된 서브유니트의 분자량은 35,000 내지 45,000달톤이다.
    b) 서브유니트의 아미노산 서열
    동종이량체의 서브유니트 단백질은 214 내지 238개 아미노산을 포함한 하기의 아미노산 서열을 갖고 있다.
    122번째 및 140번째 아스파라긴은 각각 아스파라긴(Asp)-C-트레오닌(Thr)/세린(Ser)[여기서, X는 허용되는 아미노산이다]으로 표시되는 전형적인 N-글루코시드 결합을 나타낸다.
    -Glu-Val-Ser-Glu-Tyr-Cys-Ser-His-Met-Ile-Gly-Ser-Gly-
    -His-Leu-Gln-Ser-Leu-Gln-Arg-Leu-Ile-Asp-Ser-Gln-Met-Glu-
    -Thr-Ser-Cys-Gln-Ile-Thr-Phe-Glu-Phe-Val-Asp-Gln-Glu-Gln-
    -Leu-Lys-Asp-Pro-Val-Cys-Tyr--Lys-Lys-Ala-Phe-Leu-Leu-
    -Val-Gln-Asp-Ile-Met-Glu-Asp-Thr-Met-Arg-Phe-Arg-Asp-Asn-
    -Thr-Pro-Asn-Ala-Ile-Ala-Ile-Val-Gln-Leu-Gln-Glu-Leu-Ser-
    -Leu-Arg-Leu-Lys-Ser-Cys-Phe-Thr-Lys-Asp-Tyr-Glu-Glu-His-
    -Asp--Ala-Cys-Val-Arg-Thr-Phe-Tyr-Glu-Thr-Pro-Leu-Gln-
    -Leu-Leu-Glu-Lys-Val-Lys-Asn-Val-Phe-Asn-Glu-Thr-Lys-Asn-
    -Leu-Leu-Asp-Lys-Asp-Trp-Asn-Ile-Phe-Ser-Lys-Asn-Cys-Asn-
    -Asn-Ser-Phe-Ala-Glu-Cys-Ser-Ser-Gln--Val-Val-Thr-Lys-
    -Pro-Asp-Cys-Asn-Cys-Leu-Tyr-Pro-Lys-Ala-Ile-Pro-Ser-Ser-
    -Asp-Pro-Ala-Ser-Val-Ser-Pro-His-Gln-Pro-Leu-Ala-Pro-Ser-
    -Met-Ala-Pro-Val-Ala-Gly-Leu-Thr-Trp-Glu-Asp-Ser-Glu-Gly-
    -Thr-Glu-Gly--Ser-Leu-Leu-Prp-Gly-Glu-Gln-Pro-Leu-His-
    -Thr-Val-Asp--Gly-Ser-Ala-Lys-Gln-Arg-Pro-Pro-Arg-Ser-
    -Thr-Cys-Gln-Ser-Phe-Glu-Pro-Pro-Glu-Thr-Pro-Val-Val-
    c) 등전점
    폴리아크릴아미드 겔 등전 포커싱(isoelectric focusing) 및 슈크로오스 밀도구매 등전 포커싱에 의해 측정된 이의 등전점(PI)은 3.1 내지 3.7이다.
    d) 당단백질 구성 당쇄(sugar chain)
    가수분해후의 고성능 액체 크로마토그라피에 의한 분석에 의하면, 당쇄에는 만노오스, 칼락토오스, N-아세틸갈락토스아민 및 N-아세틸뉴라민산이 포함된다.
    e) 원형 이색성 스펙트럼
    이색성 그라프를 사용하여 측정한 이의 내부 자외선 CD 스펙트럼에서는, α-나선형 구조임을 나타내는, 파장 208nm 및 222nm에서 최소 피크를 나타낸다.
    f) 열안정성
    60±0.5℃에서 60분간 가열하는 경우, 이의 생물학적 활성은 손실되지 않는다.
    g) 적외선 흡수 스펙트럼
    이의 적외선 흡수 스펙트럼은 파수 168㎝-1, 1200㎝-1및 1130㎝-1에서 강한 흡수를 나타내며, 파수 1540㎝-1, 1430㎝-1, 및 1070㎝-1에서 보통의 흡수를 나타낸다.
  6. 조혈조직질환을 치료하는 방법에 있어서, 적어도 하나의 서브유니트가 하기의 아미노산 서열 또는 이와 기능면에서 동등한 서열을 포함하는 동종이량체를 함유하는 콜로니 자극인자를 단구성 대식세포의 분화 및 증식을 자극하기에 유효한 양으로 투여함을 특징으로 하는 방법.
    -Asp-Val-Val-Thr-Lys-Pro-Asp-Cys-Asn-Cys-Leu-Tyr-Pro-Lys-
    -Ala-Ile-Pro-Ser-Ser-Asp-Pro-Ala-Ser-Val-Ser-Pro-His-Gln-
    -Pro-Leu-Ala-Pro-Ser-Met-Ala-Pro-Val-Ala-Gly-Leu-Thr-Trp-
    -Glu-Asp-Ser-Glu-Gly-Thr-Glu-Gly-Ser-Ser-Leu-Leu-Pro-Gly-
    -Glu-Gln-Pro-Leu-His-Thr-Val-Asp-Pro-
  7. 제1항에 있어서, 상기 CSF를 용량당 1,000 내지 150,000 유니트/체중 kg의 양으로 투여하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 상기 CSF를 골수이식 직전 또는 골수이식 1 내지 7일전, 또는 골수이식 직후 또는 골수이식 3 내지 10일후에 투여하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 2 내지 14일간 계속 투여하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019890002285A 1988-02-29 1989-02-27 활성성분으로서 사람 단구성 대식세포 콜로니 자극인자를 함유하는 조혈조직질환의 치료제 KR890012665A (ko)

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JP63-46705 1988-02-29

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EP0331088A2 (en) 1989-09-06

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