KR890008168A - A/16686 인자 a'1, a'2 및 a'3으로 명명된 신규 항생 화합물 - Google Patents

A/16686 인자 a'1, a'2 및 a'3으로 명명된 신규 항생 화합물 Download PDF

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KR890008168A
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아씨 프란세스코
가스탈도 루시아노
데나로 마우리지오
시아바티 로메오
카발레리 브루노
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레나토 스카르비
그루포 레페티트 에스.피.에이.
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Abstract

내용 없음

Description

A/16686 인자 A'1, A'2 및 A'3으로 명명된 신규 항생 화합물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 인자 A'2의1H-NMR스펙트럼을 나타냄
제2도는 인자 A'2의 IR스펙트럼을 나타냄
제3도는 인자 A'2의 자외선 스펙트럼을 나타냄.

Claims (29)

  1. 하기 일반식 (I)로 표시되는 화합물 및 그의 산부가염류.
    상기식중 R은 -CO-CH=CH-CH=CH-CH2-CH2-CH3, -CH-CH=CH-CH=CH-CH2CH-(CH3)2또는 -CO-CH=CH-CH=CH-CH2-CH2-CH(CH3)2기이고, R'는 알파 -D-만노피라노실기이다.
  2. 제1항에 있어서, R이 -CO-CH=CH-CH=CH-CH2-CH2-CH3기인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R이 -CH-CH=CH-CH=CH-CH2-CH-(CH3)2기인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R이 -CO-CH=CH-CH=CH-CH2-CH2-CH(CH3)2기인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 이염산염인 산 부가 염.
  6. (a)미생물 악티노플라네스종 ATTCC 33076 또는 그의 생성 돌연변이체를 동화될 수 있는 탄소원 및 질소원 및 무기 염류를 함유하는 수용 매질 중에서 침지된 호기성 조건 하에 발효시키고, (b)균사체를 발효액으로 부터 분리하고, (c)균사 덩어리를 적당한 용매계로 추출시키고, (d)조 발효생성물을 상기 출물로 부터 단리시킨 후, (e)상기 항생물질을 단리된 조 발효 생성물로 부터 분리 및 정제함을 특징으로 하는 제1항에 의한 화합물의 제조방법.
  7. 제6항에 있어서, 탄소원이 덱스트로오스, 푸럭토오스, 말토오스, 슈크로오스, 글리세롤 및 덱스트린 중에서 선택되고, 질소원이 콩가루 및 맥아 추출물 중에서 선택되는 방법.
  8. 제6항 및 제7항중 어느 하나의 항에 있어서, 발효를 24° 내지 35℃, 바람직하기로는 28° 내지 32℃의 온도에서 항생물질 활성의 증가가 관찰되는 시간 동안 행하는 방법.
  9. 제6항 내지 제8항중 어느 하나의 항에 있어서, 균사체를 발효액으로 부터 4.5 내지 5.5의 pH에서 여과 또는 원심분리에 분리하는 방법.
  10. 제6항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 균사 덩어리를 pH 1.5 내지 2.5에서 저급 알칸을, 아세톤 및 그의 혼합물 중에서 선택되는, 물과 혼화될 수 있는 유기 용매로 추출시키는 방법.
  11. 제6항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 조발효 생성물을 항생물질의 산부가염의 난용성인, 물과 혼화될 수 있는 유기 용매를 첨가함으로써 균사 덩어리의 추출물로 부터 단리시키는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 물과 혼화될 수 있는 유기 용매가 아세톤 및 이소프로판올 중에서 선택되는 방법.
  13. 제6항 내지 제12항 중 어느 하나의 항에 있어서, 단리된 조 발효 생성물로 부터 항생물질의 분리 및 정제를 예비 HPLC법에 의해 향하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 분리 및 정제공정을 C-18알킬 실란화 실리카겔 컬럼과, 수용 포름산 암모늄과 아세토니톨릴의 용출 혼합물을 사용하여 행하는 방법.
  15. 제6항 내지 제14항 중 어느 하나의 항에 있어서, 발효 공정중 다른 물질에 대한 일반식(I)항생물질의 비를 선택적으로 증가시키기 위해 적합한 전구체를 첨가하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 전구체가 로이신, 발린, 이소발레르산, 이소부티르산 또는 그 염으로 부터 선택되는 방법.
  17. 항생물질 A/16686 인자 A1, A2 및 A3 또는 그의 혼합물을 함유하는 기질을 악티노플라네스종 ATCC 33076 또는 A/16686 항생물질을 생성할 수 있는 그의 천연 또는 인공 돌연변이체의 균사체와 접촉시킴을 특징으로 하는 제1항에 의한 화합물의 제조방법.
  18. 제17항에 있어서, 기질을 7부근의 pH와 28° 내지 35℃, 바람직하기로는 29° 내지 33℃의 온도에서 50 내지 200시간 동안 균사체와 접촉시키는 방법.
  19. 제17항 및 제18항중 어느 하나의 항에 있어서, 균사체를 발효액으로 부터 미리 단리시킨 후, 기질과의 접촉을 물 또는 물과 바람직하기로는 저급 알킬올 및 아세톤 중에서 선택되는 1개 이상의 물과 혼화될 수 있는 유기 용매의 혼합물 용액 중에서 행하는 방법.
  20. 제17항 내지 19항 중 어느 하나의 항에 있어서, 반응 생성물을 반응 매질로 부터 균사 현탁액을 pH 1.5 내지 2.1에서 산성화시키고, 여기에 물과 혼화될 수 있는 유기 용매 또는 물과 혼화될 수 있는 유기용매 혼합물을 첨가한 후(상기 용매(들)는 아직 반응 혼합물 중에 균사 덩어리로 부터 반응 생성물(들)을 추출시키기에 충분한 양으로 존재하지 않음), 군사체를 원심분리 또는 여과에 의해 분리하고, 이어서 추출물을 제11항 내지 제14항중 어느 하나의 따라 처리하여 분리하는 방법.
  21. 제17항에 있어서, 기질과 균사체의 접촉을 발효 생성물의 균사체의 접촉을 연장함으로써 발효액 중에서 직접 행하고, 반응 생성물의 회수를 제9항 내지 제14항에 따라 행하는 방법.
  22. 항균제로서 용도의 제1항에 의한 화합물.
  23. 제1항에 의한 일반식(I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 산 부가염을 함유하는 제약상 조성물.
  24. 제1항에 의한 화합물의 그람 양성 미생물로 인한 감염성 질병 박멸용 의약품 제조용도.
  25. 창상 감염 또는 좌창 치료 용도의 제1항에 의한 화합물.
  26. 항균적으로 유효한 양의 제1항에 의한 화합물을 치료가 요구되는 포유동물에 투여하는 것으로 되는, 포유동물에서의 감염성 질병 치료 방법.
  27. 제26항에 있어서, 감염성 질병이 창상 감염 또는 좌창인 방법.
  28. 유효 성분으로서 제1항에 의한 화합물을 함유하는 제약 조성물.
  29. 제28항에 있어서, 창상 감염 또는 좌창의 국소 치료에 특히 유용한 제약 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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