KR890002002A

KR890002002A - I,4-디히드로피리딘

Info

Publication number: KR890002002A
Application number: KR1019870007574A
Authority: KR
Inventors: 쥬라스지크 호르스트; 게리케 랄퍼; 루에스 잉게; 베르그만 랄프; 제이. 슈미트게스 클라우스
Original assignee: 노우만,헤우만; 메르크 파텐트 게젤샤프트 미트 베슈랭크터 하프퉁
Priority date: 1987-07-14
Filing date: 1987-07-14
Publication date: 1989-04-07

Abstract

내용 없음

Description

1, 4-디히드로피리딘

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

일반식(Ⅰ)의 1,4-디히드로피리딘 및 이의 염.

상기식에서, R¹은 H,A,Ar-알킬, AO-알킬, ArO-알킬, Ar-알킬-O-알킬 또는 R⁷R⁸N-알킬이고, R²및 R⁶는 각기 H,A,Ar-알킬, Hal-알킬, CH|³, R⁹OCH²-, R⁷R⁸N-(CH₂)_a-CHR¹⁰-, R¹¹SO_m-CH₂,-CN 또는 유리 또는 기능적으로 변형된 CHO그룹이고 R³및 R⁵는 각기 R¹²CO-, R¹¹SO₂-, (AO)₂PO-, NO₂또는 CN이고, R⁴는 4-R¹³-5-R¹⁶-2-티아졸일 또는 4-R¹³-5-R¹⁶-2-티아졸일아미노이고 R⁷은 H,A,Ar,AOOC-, Ar-알킬-OOC-, R¹⁰NHCO-, R¹¹SO₂-또는 Ac이고, R⁸은 H,A 또는 Ar-알킬이고, R⁷및 R⁸은 함께 Z,-COCH₂CH₂CO-, -COCH=CHCO- 또는 -CO-(O-C₆H₄)-CO이고, R⁹은 H,A,Ar,Ar-알킬, AO-알킬, R⁷R⁸N-알킬, Ac,R¹⁰NHCO-, R¹¹SO₂-또는 CF₃SO₂-이고, R¹⁰은 H,A 또는 Ar이고, R⁷및 R¹⁰은 함께 또한 탄소수 2 내지 4의 알킬렌이고, R¹¹은 A 또는 Ar이고, R¹²는 HO, AO, R¹⁴-알킬-O-,A,Ar,Het,R⁷R⁸N-또는 R¹⁵O-알킬-NH-잉고, R⁹및 R¹², R⁸및 R¹²는 각 경우 함께 또한 결합이고, R¹³및 R¹⁶은 각기 H, A, AOOC, AOOCCH₂, H₂NOO, ANHCO,A₂NCO, HOOC, Ar-알킬, Het 또는 A, AO, ASO_m-, Hal, CF₃, HO, O₂N, R⁷R⁸N, CN, H₂NCO, H₂NSO₂, CHF₂-O-, R⁷R⁸N-알킬-O-, Ar 또는 ArO로 일치환 내지 삼치환 될 수 있는 페닐 그룹이고, R¹⁴는 AO, ArO, Ar-알킬-O-, R⁷R⁸N-, R¹¹SO₂O-또는 (AO),PO-O-이고, R¹⁵는 H,A,Ar 또는 Ac이고, a 및 m은 각기 0.1 또는 2이고, n은 0또는 1이고, A는 탄소수 1 내지 20의 선형 또는 분지, 포화 또는 불포화된, 지방족 또는 치환족 탄화수소 래디칼이고, Ac는 R¹⁰CO-, Ar-알킬-CO-또 는 Ar-알케닐-CO이고, Ar은 페닐 ; A, AO, AcO, Hal, CF₃, HO, O₂N, H₂N, ANH, A₂N,AcNH, AOOCNH-, Ar-알킬-OOCNH-, CN-, H₂NCO, HOOC, AOOC, H₂NSO₂및/또는 R¹¹NHCONH-로 일치환 so지 삼치환된 페닐 , 또는 나프틸이고, Hal은 F,Cl,Br 또는 I이고, Het은 1 내지 4의 산소, 질소 및/또는 황원자틀 함유하고, A, AO, Hal, CF³, HO, O₂N, NHA, NA₂, AcNH, ASO_m, AOOC, CN, H|₂NCO, HOOC, H₂NSO₂, ASO₂NH, Ar, Ar-알케닐 및/또는 피리딜로 일치환 또는 다치환 될 수 있는 5-원 또는 6-원, 일핵 또는 다핵 헤테로사이클릭 래디랄, 또는 1-R¹-2-R²-3-R³-5-R|⁵6-⁶-1,4-디히드로-4-피리딜이고, Z는 탄소수 4 또는 5이고, O, NH, AN, ArN, Ar-알킬-N, Ar₂CHN 또는 AcN으로 차단될 수 있는 알킬렌 쇄이며, 알킬 또는 알케닐은 각기 탄소수 1내저 4의 알킬렌 또는 알케닐펜 쇄이다.
(a) 2,6-디메틸-3,5-디메톡시카보닐-4-o-(4-페닐-2-티아졸일아미노)-페닐-1,4-디히드로피리딤 ; (b) 2,6-디메틸-3,5-디에톡시카보닐-4-o- (4-p-클로로페 닐-2-티아졸일아미노)-페닐-1,4-디히드로피리딘; (c) 2,6-디메틸-3,5-디메톡시카보닐-4-o-[4-(3,4-디클로로페닐)-2-티아졸일아미노]-페닐-1,4-디히드로피리딘; (d) 2,6-디메틸-3,5-디메톡시카보닐-4-o-(4-p-플루오로페닐-2-티아졸일아미노) -페닐-1.4-디히드로피리딘; (e) 2,6-디메틸-3,5-디메톡시카보닐-4-o-(4-P-메톡시페닐-2-티아졸일아미노)-페닐-1,4-디히드로피리딘; (f) 2,6-디ap틸-3,5-디메톡시카보닐-4-o-(4-m-트리플루오로메틸페닐-2-티아졸일아미노)-페닐-1,4-디히드로피리딘; (g) 2,6-디메틸-3,5-디에톡시카보닐-4-o-(4-m-클로로페닐-2-티아졸일아미노) -페닐 -1,4-디히드로피리딘; (h) 2,6-디메틸-3,5-디메톡시카보닐-4-o-(4-p-톨일-2-티아졸일아미노)-페닐-1,4-디히드로피리딘.
일반식(Ⅱ), (Ⅲ), (Ⅳ) 및 (Ⅴ)의 화합물 또는 이들의 작용성 유도체를 서로 반응시키고, 필요시, 공정단계에서, 또는 일반식(Ⅵ)외 티오아미드를 일반식(Ⅶ)외 카보닐 화합물과 반응시키거나, 또는 다음 일반식(Ⅷ)의 화합물을 다음 일반식(Ⅸ)의 화합물과 반응시키고/시키거나, 알빈식(Ⅰ)의 화합물에서, 래디칼 R¹, R², R³, R⁴. R⁵및/또는 R⁶중 하나 또는 그 이상을 다른 래디칼 R¹, R|², R³, R⁴, R⁵및/또는 R⁶로 전환시키고/시키거나, 일반식(Ⅰ)의 염기성 또는 산성 화합물을 각기 산 또는 염기로 처리하여 이의 염의 하나로 전환시킴을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)외 1,4-디히드로피리딘 및 이의 염의 제조방법.

상기일반식에서, R¹은 H, A, Ar-알킬, AO-알킬, ArO-알킬, Ar-알킬-O-알킬 또는 R⁷R⁸N-알킬이고, R²및 R⁶는 각기 H, A, Ar-알킬-, Hal-알킬, CF₃, R⁹OCH₂-, R⁷R⁸N-(CH₂)_a-CHR¹⁰-, R₂SOCH, CN 拈는 유리 또는 기능적으로 변형된 CHO 그룹이고, R³및 R⁵는 각기 R¹²CO-, R¹¹SO₂0, (AO)₂PO-, NO₂또는 CN이고, R⁴는 4-R¹³-5-R¹⁶-2-티아졸일 또는 R-R¹³-5-R¹⁶-2-티아졸일아미노이고, R⁷은 H, A, Ar, AOOC-, Ar-알킬-OOC-, R¹⁰NHCO-, R¹¹SO₂-또는 Ac이고, R⁸은 H, A 또는 Ar-알킬이고, R₇및 R⁸은 함께 Z₂-COCH₂CH₂CO-, COCH=CHCO-또는 CO-(O-C₆H₄)-CO-이고, R⁹은 H, A, Ar, Ar알킬, AO-알킬, R⁷R⁸N-알킬, Ac, R¹⁰NHCO-, R¹¹SO₂- 또는 CF|₃SO₂-이고, R¹⁰은 H, A 또는 Ar이고, R⁷및 R¹⁰은 함께 또한 탄수소 2 내지 4의 알킬렌이고,¹¹R은 A 또는 Ar이고, R¹²는 HO, AO, R¹⁴-알킬-O-, Z=CH-O-, A, AR, Het, R⁷R⁸N-또는 R¹⁵O-알킬-NH-이고, R⁹및 R¹², R⁸및 R¹²는 각 경우 함께 또한 결합하고, R¹³및 R¹⁶은 각기 H, A, AOOC, AOOCCH₂, H₂NCO, ANHCO, A₂NCO, HOOC, Ar-알킬, Het, 또는 A, AO, ASO_m-, Hal, CF|₃, HO, O₂N, R⁷R⁸N, CN, H₂NCO, H₂NSO₂, CHF₂-O-, R⁷R⁸N-알킬-O-, Ar 또는 ArO로 일치환 내지 삼치환 될 수 있는 페닐 그룹이고, R는 AO, ArO, Ar-알킬-O-, R⁷R⁸N-, R¹¹SO|₂O-또는 (AO)₂PO-O-이고, R¹⁵는 H, A, Ar 또는 Ac이고, R¹⁷은 HO, AO 또는 AN이고, a 및 m은 각기 0,1 또는 3이고, n은 0 또는 1이고, 4는 탄소수 1 내지 20의 선형 또는 분지, 포화 또는 불포화된, 지방족 또는 지환족 탄화수소 래디칼이고, Ac는 R¹⁰CO-, Ar-알킬-CO-또는 Ar-알케닐-CO-이고, Ar은 페닐; A, AO, AcO, Hal, CF₃, HO, O₂N, HaN, ANH, A₂N, AcNH, AOOCNH-, Ar-알킬-OOCNH-, CN-, H1NCO, HOOC, AOOC, HNSO및/또는 R¹¹NHCONH-로 일치환 내지 삼치환된 페닐; 또는 나프틸이고, Hal은 F, Cl, Br 또는 I이고, X는 Cl, Br, I, 또는 유리 또는 반응성 에스테르화 OH 그룹이고, Het은 1 내지 4의 산소, 질소 및/또는 황원자를 함유하고 A, AO, Hal, CF₃, HO, O₂N, H₂N, NHA, NA₂, AcNH, ASO_m, AOOC, CN, H₂NCO, HOOC, H₂NSO₂, ASO₂NH, Ar, Ar-알케닐 및/또는 피디릴로 일치환 또는 다치환 될 수 있는 5-원 또는 6-원, 일핵 또는 다핵 헤테로사이클릭 래디칼, 또는 1-R¹-2-R²-3-R₃-5-R⁴-6-R⁵-1,4-디히드로-4-피리딜이고, 2는 탄소수 4 또는 5이 고, O, NH, AN, ArN, Ar-알킬-N, Ar₂CHN 또는 AcN으로 차단될 수 있는 알킬렌 쇄이며, 알킬 또 는 알케닐은 각기 탄소수 1 내지 4의 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이다.
일반식(Ⅰ)의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염을 적어도 하나의 고체, 액체 또는 반-액체 부형제 또는 보조제와 함께, 필요시, 하나 또는 그이상의 다른 활성 화합물과 혼합하여 약학적 투여 형태로 전환시킴을 특징으로 하는 약학적 제형의 제조방법.
적어도 하나의 일반식(Ⅰ)의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 약학적 재형.
질병 치유에 사용되는 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 생리학적으로 허용가능한 염.
질병을 치유하는데 있어서의 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 생리학적으로 허용가능한 염의 용도.
약물제조에의 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염의 용도.
일반식(Ⅵ)의 화합물.

상기 식에서, R¹, R², R³, R⁵, R⁶및 n은 상기에서 정의된 바와 같다.

※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.