KR880002308B1 - 알파 아릴알칸 산의 제조방법 - Google Patents

알파 아릴알칸 산의 제조방법 Download PDF

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잠본 에스.피.에이.
알베르토 잠본
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Abstract

내용 없음.

Description

알파 아릴알칸 산의 제조방법
본 발명은 알파-아릴알칸산 또는 그의 염의 제조 방법에 관한 것이며, 이 방법은 알파-할로 알킬아릴케탈을 극성 양성자성 매질 존재하에 중성 또는 약알카리성 조건에서 전위시키고, 이어서, 이와 같이 하여 얻은 에스테르를 동일한 반응 매질 중에서 가수분해시켜서 대응하는 알파-아릴알칸 산을 얻는 것으로 된다.
유럽 특허출원 제34,871호에 루이스 산 존재하에 알파-할로-알킬아릴케탈의 전위 반응에 의해 알파-아릴알칸 산의 에스테르를 제조하는 방법이 기재되어 있다. 이 방법의 결점은 반응을 무수 매질 중에서 행하여야 하며, 보다 효과적인 루이스 산으로서 유독한 중금속의 염을 사용하므로 최종 생성물을 제약용으로 사용할 경우에 주의깊은 정제가 요구된다는 것이다. 이러한 정제과정은 에스테르를 에스테르를 단리시켜 성공적으로 행할 수 있으나, 전위 반응과 가수분해 단계 모두에 치밀성을 감소시킨다.
더우기 루이스 산은 케랄기의 산소원자와 상호 작용을 하여, 알파-할로-알킬아릴케탈 및 사용된 루이스산의 성질에 따른 범위의 양의 부생성물을 형성하는 경향이 있다.
유럽 특허출원 제48,136호에는 알파-술포닐옥시케탈을 가수분해하여 알파-아릴알칸산을 제조하는 방법이 기재되어 있다. 이 방법은 할로겐 원자가 할로겐에 대해 친화력을 갖는 촉매가 존재하지 않을때에는 전위 반응을 충분히 촉진시키지 못한다는 결점을 갖고 있으며, 반면에 토실옥시 및 메실옥시 같은 술포닐옥시기는 양성자성 극성 매질과 접촉시킨 후 기질로부터 충분히 해리시킬 수 있다는 것이 공지되어 있었다.
명백히 최종 단계의 용이성에도 불구하고, 이 반응은 먼저 알파 할로-케톤을 알칼리 금속 알콕시드와 반응시켜서 알파-히드록시케탈을 얻고, 이어서 이것을 0-술포닐화 시약으로 처리하여 대응하는 알파술포닐 옥시캐랄을 생성시킨 후, 최종적으로 알파-술포닐옥시케탈을 가수분해시킨다는 사실 때문에 성가시고 복잡하다. 여러단계를 거치고, 몇몇 단계의 경우 대규모로 행함에 있어서 전천적으로 어려움이따라서 보다 간단하고 경제적인 처리를 할 여지가 있다.
놀라웁게도, 본 발명자들은 알파-할로알킬아릴케탈을 양성자성 극성 매질 존재하에 중성 또는 약알칼리성 조건에서 전위시키면, 유럽 특허출원 제48,136호에 기재된 우회로 뿐만 아니라 유럽 특허출원 제34,871호에 기재된 방법에서의 선천적인 결점을 피할 수 있음을 발견하였다.
특히, 본 발명에 의한 방법은 알파-할로-알킬아릴캐탈을 극성 양성자성 매질 존재하에 중성 또는 약알칼리성 조건에서 전위시키고, 이어서 이와 같이 하여 얻은 에스테르를 동일한 반응 매질 중에서 가수분해시켜서 대응하는 알파-아릴알칸산 또는 그의 염을 얻는 것으로 된다.
중성 또는 약 알칼리성 조건은 완충제 또는 유기 약염기 또는 무기 약염기 또는 그의 혼합물을 첨가하여 얻는다. 전형적인 화합물의 예로서는 지방족 및 방향족 삼급아민 및 중탄산나트륨, 탄산칼슘, 아세트산칼륨, 트리에틸아민, 메틸피페리딘, 메틸피롤리딘 및 디메틸아닐린과 같은 유기산 및 무기산의 알칼리금속염 및 알칼리 토금속염을 들 수 있다.
본 발명에 따른 양성자성 극성 용매는 물, 알코올 또는 그의 혼합물이다. 알코올의 예로는 메탄올, 에탄올, 부탄올, 이소부탄올, sec-부탄올, 2-데칸올, 알릴 알코올, 에틸렌 글리콜, 1,2-프로판디올, 1,3-프로판디올, 1,10-데칸디올, 시스-2-부텐-1,4-디올등과 같은 C1-C12일급, 이급 및 삼급 알코올 및 C1-C12폴리히드록 알코올이 포함된다.
양성자상 매질의 선택은 그의 친유성 및 친수성 특징 뿐만 아니라, 알파-할로-알킬아릴 케탈의 특성을 고려하는 것이 적합하다.
일반적으로는, 긴 지방족 사슬을 갖는 알코올 및 디올에서와 같이 히드록시기의 농도가 감소하면 양성자성 매질의 친유성이 증가되고, 차례로 극성이 낮은 케탈의 용해가 촉진되나, 이에 반하여 강한 친수성 양성자성 매질에 의해 촉진되는 그의 반응속도는 감소된다. 물론, 반응속도는 반응온도의 증가에 의해서도 증가된다.
통상적으로, 반응시간은 정상 반응성을 갖는 케탈을 약 80° 내지 200℃의 온도에서 처리하는 경우에 수분 내지 약 12시간이 된다.
전위반응이 종결되면, 반응 혼합물의 PH를 산성 또는 염기성으로 만들어 에스테르를 가수분해시킨다. PH는 염기를 첨가하여 증가시키는 것이 적합하다. 적합한 염기의 예로는 알칼리금속 및 알칼리토금속 수산화물 및 염이 포함된다. 통상적으로 이 단계는 20° 내지 100℃의 온도에서 수분 내지 수시간내에 완결된다. 이와 같이 하여 알파-아릴알칸산의 염을 얻게되며, 이어서 필요에 따라서 산으로 처리하여 알파-아릴알칸산을 유리시킨다.
본 발명에 의한 방법을 사용하여 제조할 수 있는 아릴알칸산의 예로서는 아클로페낙, 베녹사프로펜, 카로프로펜, 디클로페낙, 펜클로페낙, 페노프로펜, 펜티아작, 플루르비프로펜, 인도프로펜, 이부프로펜, 이소프로펜, 케토프로펜, 나프톡센, 피로프로펜, 톨메틴, 크센부신 등을 들 수 있다.
본 발명에서 출발물질로 사용되는 케탈로서 적합한 것은 다음과 같은 일반식을 갖는 것이다.
Figure kpo00001
상기식중, Ar은 (a) 할로겐, C1-C6알킬기, C1-C4알콕시기, C2-C4알케닐옥시기, 페닐기, 페녹시기, 디클로로페녹시기, 디클로로아닐리노기, 벤조일기, 인돌리닐기, 디히드로피롤릴기, 레노일기로 되는 군 중에서 선택되는 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환된 페닐고리, (b) 할로겐 및 C1-C4알콕시기로 되는 군 중에서 선택되는 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환된 나프릴고리, (c) C1-C4알킬기 및 C1-C4알킬-페닐기로 되는 군 중에서 선택되는 1 또는 2개의 기에 의해 치환된 피롤릴고리, (d) 클로로-카르바졸릴기, (e) 1개의 클로로 페닐기에 의해 치환된 벤족사졸릴기, (f) 페닐기 및 클로로 페닐기로 되는 군중에서 선택되는 1 또는 2개의 기에 의해 치환된 티아졸릴기 및 (g) 티에닐기로 되는 군 중에서 선택되는 방향족 고리이고, R' 및 R"는 서로 독립적으로 탄소 원자수가 1 내지 12개인 포화 또는 불화, 직쇄 또는 측쇄 알킬이거나, 또는 함께 5 내지 7원 알리시클릭 고리를 이루는, 탄소 원자소가 2 내지 12개인 포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄 알킬렌기이고, x는 할로겐이고, R*는 수소, 알킬기(탄소 원자수 1 내지 6개) 또는 시클로알킬기(탄소 원자수 1 내지 7개)이다.
알파-할로-알킬아릴케탈은 공지된 방법에 의해 제조할수 있다.
적합한 알파-할로-알릴아릴케탈 제조 방법의 예로서는 P-톨루엔술폰산(J. Org. Chem. 제21호, 제1366페이지(1956년); Ibidem, 제22호, 제662페이지(1957년); Synthesis 제23페이지(1974년) 참조], 활성 몬트모릴로나이트[Bull, Soc. Chim. France, 제2558페이지(1975년) 참조], BF3에테레이트(Bull. Soc. Chim. France, 제1763페이지(1975년) 참조] 및 시트르산(미합중국 특허 제3,936,398호 참조)과 같은 산 촉매를 사용하는 방법을 들 수 있다.
반응중 생성되는 물은 벤젠, 톨루엔, 시클로헥산등과 같은 적합한 용매와 함께 공비증류시키거나, 또는 무수 CuSO4, 트리알킬오르토포르메이느, 분자체 등[Synthesis, 제501페이지(1981년) 참조]과 같은 탈수제를 사용하여 제거한다.
케탈을 제조하기 위한 또다른 공지된 방법은 트랜스케탈화 반응, 2,2-디메톡시프로판과 같은 케탈 및 산촉매 존재하에 케톤과 알코올과 반응(J. Org. Chem. 제25호, 제521페이지(1960년) 참조] 및 산촉매 존재하에 알코올과 적합한 에놀-에테르와의 반응 [Bull. Soc. Chim. France, 제264페이지 (1979년) 참조]이다.
공지된 알파-할로-알킬아릴케탈의 예로는 : 2-브로모-1,1-디메톡시-1-(6'-메톡시-2'-나프틸)-프로판, 2-브로모-1,1-디메톡시-1-(4'-이소부틸페닐)-프로판, 2-(1'-브로모에틸)-2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥산 및 2-(1'-브로모에틸)-2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥솔란이 포함된다.
공지된 기술에 따라 제조되어 아직 기재되지 않는 알파-할로-알킬아릴케탈의 예로는 다음과 같은 것들을 들 수 있다.
2-브로모-1,1-디메톡시-1-(4'-메톡시페닐)-프로판1HMR (60 MHz) (CDCL3-TMS) δ(ppm) : 1.45(d, 3H), 3.15(s, 3H), 3.8(s, 3H), 4.5(q, 1H), 6.85-7.6(m, 4H)
2-브로모-1,1-디메톡시-1-(4'-이소부틸페닐)-프로판1H-NMR(60MHz)(CDCL3-TMS) δ(ppm) : 0.9(d, 6H), 1.5(d, 3H), 1.7-2.2(m, 1H), 2.6(d. 2H), 3.2(s, 3H), 3.4(s, 3H), 4.5(q, 1H), 7.1-7.6(m, 4H),
2-(1'-브로모에틸)-5,5-디메틸-2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥산, 융점 89°-90℃,
2-(1'-브로모에틸)-2-(4'-메톡시페닐)-1,3-디옥산1H-NMR (60 MHz) (CDCL3-TMS) δ(ppm) : 1.65(d, 3H), 3.6-4(m, 6H), 3.85(s, 3H), 4.1(q, 1H), 7-7.7(m, 4H),
2-(1'-브로모에틸)-2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥산1H-NMR(60 MHz)(CDCL3-TMS) δ(ppm) : 1.20(m, 2H), 1.68(d, 3H), 3.90(m, 4H), 3.96(s, 3H), 4.30(q, 1H), 7.12-7.98(m, 6H),
2-(1'-브로모에틸)-5-(2'-부틸)-5-메틸-2-(4'-메톡시페틸)-1,3-디옥산,
2-(1'-브로모에틸)-5,5-디메틸-2-(4'-이소부틸페닐)-2,3-디옥산, 비점 135°-138℃(0.6mm Hg),
2-(1'-브로모에틸)-5,5-디메틸-2-(5'-브로모-6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥산, 융점 143°-145℃,
2-(1'-브로모에틸)-5,5-디메틸-2-(2'-티에닐)-1,3-디옥산, 비점 78°-80℃ (0.5mm Hg) 및 2-(1'-브로모에틸)-2-(4'-메톡시페닐)-1,3-디옥솔란,1H-NMR (60 MHz)(CDCL3-TMS) δ(ppm) : 1.6(d, 3H), 3.8(s, 3H), 3.8-4.2(m, 4H), 4.4(q, 1H), 6.85-7.6(m, 4H).
상기 일반식(I)의 신규 알파-할로-알킬아릴케탈중 특히 유용한 화합물은 R'와 R"가 함께 7원 고리를 형성하는 직쇄 또는 측쇄, 불포화 알킬리덴기인 화합물들이다. 이 화합물은 1983년 3월 7일자 출원된 이탈리아공화국 특허출원 제19930 A/83호에 기재되어 있으며, 1983년 8월 6일자 출원된 한국 특허출원 제83-3689호의 목적 화합물이 된다.
이하, 비제한적 실시예에 의해 본 발명을 좀 더 구체적으로 설명한다.
[실시예 1]
2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-프로피온산
a) 2-브로모-1,1-디메톡시-2-(6'-메톡시-2'-나트릴)-프로판 3.39g (0. 01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 1, 10-메칸디올 5g의 혼합물을 170℃에서 6시간동안 가열시켰다.
온도를 70℃로 하강시킨 후, 여기에 30%수산화칼륨을 첨가하고, 이 반응 혼합물을 100℃에서 5시간 동안 가열시켰다. 이어서 이 혼합물을 실온으로 냉각시킨후, 물 100㎖중에 붓고, 염화메틸렌(100㎖×3회)을 사용해서 추출시켰다.
수용액층을 진한 염산으로 산성화시켜서 2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-프로피온산 1.38g (0.006몰)로 되는 침전물을 얻었다. 수율 60%, 융점 155°-156℃.
b) 1,10-데칸디올 대신에 에틸렌 글리콜 40㎖를 사용하여 상기 실시예 1a의 방버으로 행하거나, 반응 혼합물을 125℃에서 8시간 가열시켜서 표제 생성물 1.9g (0.0082몰)을 얻었다. 수율 82%, 융점 155-157℃.
c) 1,10-데칸디올 대신에 알릴 알코올 50㎖를 사용하여 상기 실시예 1a의 방법으로 행하거나, 반응 혼합물을 48시간 동안 환류시켜서 표제 생성물 1.2g(0.0052몰)을 얻었다. 수율 52%, 융점 155°-156℃.
d) 2-(1'-브로모에틸)-2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥솔란 3.37g (0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 에틸렌 글리콜 50㎖의 혼합물을 125℃에서 16시간동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.61g(0.007몰)을 얻었다. 수율 70%, 융점 155°-156℃.
e) 2-(1'-브로모에틸)-2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥솔란 2.68g (0.008몰), 인산이나트륨 1.36g(0.0095몰), 인산일칼륨 1.44g(0.01몰)과 에틸렌 글리콜 40g의 혼합물을 125℃에서 16시간동안 가열시켰다.
이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.25g(0.005몰)을 얻었다. 수율 62.5%, 융점 155°-156℃.
f) 2-(1'-브로모에틸)-2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥솔란 13.48g (0.042몰), 중탄산칼륨 6g(0.06몰)과 에틸렌 클리콜 200㎖의 혼합물을 125℃에서 18시간동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 6.91g(0.03몰)을 얻었다. 수율 71.5%, 융점 155°-156℃.
g) 2-(1'-브로모에틸)-2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥산 3.51g (0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 1,3-프로판디올 50㎖의 혼합물을 125℃에서 8시간동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 2.25g(0.0098몰)을 얻었다. 수율 98%, 융점 155°-156℃.
h) 2-(1'-브로모에틸)-5,5-디메틸-2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥산 3.79g(0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 에틸렌 글리콜 40㎖의 혼합물을 125℃에서 4시간동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 2.1g(0.0091몰)을 얻었다. 수율 91%, 융점 154°-155℃.
i) 2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-2-(1'-브로모에틸)-4,7-디히드로-1,3-디옥세핀 1.09g(0.003몰), 시스-2-부텐-1,4-디올 10㎖와 아세트산칼륨 0.40g (0.004몰)의 혼합물을 125℃에서 1시간동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 0.6g(0.0026몰)을 얻었다. 수율 87%, 융점 155°-156℃.
j) 2-(1'-브로모에틸)-2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥솔란 3.37g(0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 2,2-디메틸-1,3-프로판디올 30g의 혼합물을 150℃에서 24시간동안 가열시켰다.
이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.61g(0.007몰)을 얻었다. 수율 70%, 융점 155°-156℃.
[실시예 2]
2-(4'-메톡시페닐)-피로피온산
a) 2-브로모-1,1-디메톡시-1-(4'-메톡시페닐)-프로판 2.89g(0.01몰), 탄산칼슘 1g(0.01몰), 메탄올 7㎖와 물 3㎖의 혼합물을 35시간 동안 환류시켰다. 이어서 반응 혼합물을 25℃로 냉각시킨 후, 상기 실시예 1a의 방법을 행한 결과, 표제 생성물 1.69g(0.0094몰)을 얻었다. 수율 94%, 융점 55℃.
b) 2-브로모-1,1-디메톡시-1-(4'-메톡시페닐)-프로판 2.89g(0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰), 1,2-프로판디올 16㎖와 물 8㎖의 혼합물을 95℃에서 3시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법을 행한 결과, 표제 생성물 1.71g(0.0095몰)을 얻었다. 수율 95%, 융점 57℃.
c) 2-브로모-1,1-디메톡시-1-(4'-메톡시페닐)-프로판 2.89g(0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 n-부탄올 40㎖의 혼합물을 115℃에서 32시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.60g(0.0089)몰)을 얻었다. 수율 89%, 융점 56°-57℃.
d) 2-(1-브로모에틸)-2-(4'-메톡시페닐)-1,3-디옥산 3.01g(0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 에틸렌 글리콜 40㎖의 혼합물을 115℃에서 4시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.70g(0.0094몰)을 얻었다. 수율 94%, 융점 57℃.
f) 2-(1-브로모에틸)-2-(4'-메톡시페닐)-1,3-디옥솔란 2.87g(0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 에틸렌 글리콜 40㎖의 혼합물을 115℃에서 15시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.44g(0.008몰)을 얻었다. 수율 80%, 융점 57℃.
g) 2-(1-브로모에틸)-5-(2'-부틸)-5-메틸-2-(4'메톡시페닐)-1,3-디옥산 3.68g(0.01몰), 에틸렌 글리콜 40㎖와 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)의 혼합물 125℃에서 4시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.7g(0.0094몰)을 얻었다. 수율 94%, 융점 56℃.
h) 2-(1'-브로모에틸)-2-(4'-메톡시)-4,7-디히드로-1,3-디옥세핀 3.1 3g(0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 에틸렌 글리콜 40㎖의 혼합물을 115℃에서 1시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.52g(0.0085몰)을 얻었다. 수율 85%, 융점 57℃.
i) 에틸렌 글리콜 대신에 시스-2-부텐-1,4-디올 40㎖를 사용하여 상기 실시예 2h의 방법으로 행하거나, 반응 혼합물을 125℃에서 3시간 동안 가열시키고, 이어서 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과 표제 생성물 1.52g(0.0085몰)을 얻었다. 수율 85%, 융점 55°-57℃.
[실시예 3]
2-(4'-이소부틸페닐)-프로피온산
a) 2-브로모-1,1-디메톡시-1-(4'-이소부틸페닐-프로판 3.15g(0.01몰), 아세트산칼륨 12g(0.012몰), n-부탄올 12㎖, 1,2-프로판디올 16㎖와 물의 혼합물을 95℃에서 67시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.75g(0.0085몰)을 얻었다. 수율 85%, 융점 76°-77℃.
b) n-부탄올 대신에 에틸렌 글리콜 100㎖를 사용하여 상기 실시예 3a의 방법으로 행하거나, 반응 혼합물을 125℃에서 16시간동안 가열시키고, 이어서 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.64g(0.008몰)을 얻었다. 수율 80%, 융점 76°-77℃.
c) 2-(1'-브로모에틸)-5,5-디메틸-2-(4'-이소부틸페닐)-1,3-디옥산 3. 55g (0.01몰), 아세트산칼륨 1.29g(0.012몰)과 시스-2-부텐-1,4-디올 40㎖의 혼합물을 125℃에서 3시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.93g(0.0093몰)을 얻었다. 수율 93%, 융점 77℃.
d) 2-(1'-브로모에틸)-2-(4'-이소부틸페닐)-4,7-디히드로-1,3-디옥세핀 3.39g(0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 에틸렌 글리콜 50㎖의 혼합물을 115℃에서 25시간동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.89g(0.0092몰)을 얻었다. 수율 92%, 융점 77℃.
e)에틸렌 글리콜 대신에 시스-2-부텐-1,4-디올 40㎖를 사용하여 상기 실시예 3d의 방법으로 행하거나, 반응 혼합물을 125℃에서 3시간 동안 가열시키고, 이어서 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.85g(0.009몰)을 얻었다. 수율 90%, 융점 76°-77℃.
f) 2-(1'-브로모에틸)-5,5-디메틸-2-(4'-이소부틸)-1,3-디옥산 3.55g (0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 2,2-디메틸-1,3-프로판디올 30g의 혼합물을 150℃에서 2시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.4g(0.007몰)을 얻었다. 수율 70%, 융점 76°-77℃.
g) 2-(1'-클로로에틸)-5,5-디메틸-2-(4'-이소부틸페닐)-1,3-디옥산 68 .4g(0.23몰), 에틸렌글리콜 92.5㎖, 2,2-디메틸-1,3-프로판디올 36g과 아세트산 칼륨의 혼합물을 195℃에서 2시간 동안 가열시켰다. 이어서 반응 혼합물을 90℃로 냉각시킨 후, 상기 실시예 1a의 방법으로 행한결과, 표제 생성물 23.1g(0.112몰)을 얻었다. 수율 48%, 융점 76°-77℃.
[실시예 4]
4'-메톡시페닐-아세트산
2-브로모에틸-2-(4'-메톡시페닐)-4,7-디히드로-1,3-디옥세핀 2.99g (0 .01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 시스-2-부텐-1,4-디올 40㎖의 혼합물을 125℃에서 3시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 1.5g(0.009몰)을 얻었다. 수율 90%, 융점 86°-87℃.
[실시예 5]
2-(5'-브로모-6'-메톡사2'-나프틸)-프로피온산
2-(1-브로모에틸)-5,5-디메틸-2-(5'-브로모-6'-메톡시-2'-나프틸)-1,3-디옥산 4.58g(0.01몰), 아세트산칼륨 1.2g(0.012몰)과 에틸렌 글리콜 40㎖의 혼합물을 125℃에서 24시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과, 표제 생성물 2.8g(0.009몰)을 얻었다. 수율 90%, 융점 161°-163℃.
[실시예 6]
2-(2'-티에닐)-프로피온산
2-(1'-브로모에틸)-5,5-디메틸-2-(2'-티에닐)-1,3-디옥산 28.7-(0.094몰), 에틸렌글리콜 32.5g(0.52모러), 2,2-디메틸-1,3-프로판디올 13.75g(0.13몰)과 아세트산칼륨 10.25g(0.11몰)의 혼합물을 150℃에서 5시간 동안 가열시켰다. 이후 상기 실시예 1a의 방법으로 행한 결과 표제 생성물 11.7g(0.075몰)을 얻었다. 수율 80%, 비점 98°-100℃/0.5mm Hg.

Claims (6)

  1. 알파-할로-알킬아릴케탈을 극성 양성자성 매질 존재하에 중성 또는 약알카리성 조건에서 전위시키고, 이어서 이와 같이 하여 얻은 에스테르를 동일한 반응 매질중에서 가수 분해시켜서 대응하는 알파-아릴알칸산 또는 그의 염을 얻는 것으로 되는 알파-아릴알칸산 또는 그의 염의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 극성 양성자성 매질이 물, 알코올 또는 그의 혼합물로 되는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 알코올이 C1-C12일급, 이급 및 삼급 알코올 및 C2-C12폴리히드릭 알코올로 되는 군중에서 선택되는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 중성 또는 약알칼리성 조건을 완충제, 유기 약염기, 무기 약염기 또는 그의 혼합물을 첨가함으로써 얻는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 에스테르를 염기에 의해 가수분해시켜서 대응하는 알파-아릴알칸산의 염을 얻고, 필요에 따라서 이것을 산으로 처리하여 유리 알파-아릴알칸산을 얻는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 에스테르를 산에 의해서 가수분해시켜서 대응하는 알파-아릴알칸산을 얻는 방법.
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