KR880001933B1 - 완충-아스피린의 생성에 적합한 압착 형성된 알카리성 조성물 및 그것의 제조방법 - Google Patents

완충-아스피린의 생성에 적합한 압착 형성된 알카리성 조성물 및 그것의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

완충-아스피린의 생성에 적합한 압착 형성된 알카리성 조성물 및 그것의 제조방법
본 발명은 완충 아스피린 생성물의 알카리성 성분들에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 아스피린이 주약으로 투여되었을 때, 위산과의 반응속도가 향상되는 것을 특징으로 하는 상기의 알카리성 성분들에 관한 것이다. 본원의 알카리성성분과 아스피린의 신규결합 생성물은 해열, 진통 작용을 나타낸다. 알카려성 물질과 아스피린을 동시에 위에 투여하도록 처방된 완충 아스피린 생성물(즉 아스피린 생성물)이 오래전부터 알려져왔다. 또한, 투약하는 동안, 위내용물의 산도를 감소시키고, 동시에 아스피린과 반응하여 용해성 염을 형성하기 위해, 알카리성 물질을 아스피린과 동시에 투여한다. 이런 방법으로, 위의 자극과 출혈에 대한 아스피린의 잠재 가능성을 감소시키는 것이 기대되었다.
알카리성 물질에 의한 위내산도의 감소는 본질적으로 알카리성 물질과 내용물 사이에서 일어나는 중화반응에 주로 기인한다. 이러한 반응속도를 증가시키는 어떤 인자들은 아스피린과 함께 복용될때, 알카리성 물질의 유리한 효과를 증가시킨다. 단위제형에서, 아스피린과 알카리성 물질을 분리해서 동시에 투약함이 관례적이다. 이것은 알카리성 물질을 한층에 형성하고, 다른 층에 아스피린층을 형성한 다층정제 형태를 취하게 한다. 또 다른 제형에서는, 알카리층은 작은 정제나 환제로 형성하며 아스피린은 산제나 과립제로 투여한다. 이 경우에, 작은 정제는 캅셀을 입히며, 그 이후에 분말 혹은 과립화된 아스피린에도 캅셀을 입힌다. 전술한 각각의 경우에, 알카리성 물질은 과립으로 준비되며 압착되어서 형성된다. 전자에 있어서, 제형은 다층 정제의 형태를 취하며, 후자는, 분리 정제 혹은 환제 형태를 취한다.
상기의 알카리층을 형성할때, 구연산과 제1인산 나트륨(NaH2PO4)과의 결합이 알카리 조성물내에서 이루어질 경우, 전술한 압착된 형태를 가진 알카리성 물질과 위산 내용물의 반응속도가 증가될 수 있음을 알게되었다. 주석산과 제1인산나트륨염을 대개 과립상의 액체 혹은 용액성분의 형태로 가한다. 더우기, 알카리성 물질을 탄산 마그네슘, 탄산칼슘, 산화 마그네슘, 수산화 마그네슘과 그것들의 혼합체 그룹중에서 선택할 경우에, 좋은 결과를 얻게된다.
알카리성 물질의 다음과 같은 혼합이 특히 관심을 끈다.
즉, (1)Mgo 와 CaCO3; (2)Mg(OH)2와 CaCO3; (3)Mgo, MgCo3와 CaCO3; (4)Mg(OH)2, MgCO3와 CaCO3; (5) MgCO3와 CaCO3그리고 (6)MgO 와 Mg(OH)2등이다.
따라서, 본 발명의 목적은 압착형성된 알카리성 성분을 가해 그것과 위산 내용물과의 반응속도를 증가시키는 완충 아스피린을 생성하는 것이다. 또한, 본 발명의 목적은 실험대상에 전기한 목적산물은 투약해서 통증과 열을 경감시키는 방법을 제공함이다. 본원의 더욱 상세한 목적은 다음의 명세서와 청구범위에서 명백해질 것이다. 본원의 압착형성된 알카리성분을 여러 제형(예 : 다층정)으로 아스피린과 혼합해서 사용하지만, 대개 알카리 성분을 분말 혹은 과립상의 아스피린혼합물에 캅셀을 입힌 최소 한개의 분리 정제 혹은 환제형태로 형성시킨 제형에 역점을 둔다. 그러한 시스템은 Thomas M. Tencza의 1980년 8월 18일 출원된 미국 특허출원 제179,191호에 설명되어 있다. 본원의 이런 양상은 활성진통 성분이 일반적으로 불안정한 진통제 조성물을 함유하는 캡슐을 제공한다. 아스피린이 유일한 진통 성분이다. 그러나, 아스피린에 부가하는 다른 활성 진통제 뿐만 아니라 비 아스피린성 진통제의 유무에 관계없이 기타 조제가능한 활성 성분이 캡슐내에 합유될 수 있다. 본원이 이런 방식의 진통제를 형성하고 있는 알카리성 소 정제는 상기 언급했던 알카리성 물질의 조합을 함유하며, 게다가, 정제중의 알카리성 물질과 양립가능한 기타 다른 성분을 함유하기도 한다. "아스피린 혼합물"이란 용어는 아스피린을 함유하나, 기타 앙립 가능한 분말 혹은 과립상 물질을 함유하기도 하는 조성물중 분말 또는 과립 부분을 의미한다. 알카리성 정제는 알카리성 물질을 함유하나, 기타 양립 가능한 성분을 함유하는 작은 정제를 의미한다. 본 명세서에 사용된 "마그네슘 옥시 성분"은 산화 마그네슘 수소화 마그네슘 혹은 양자의 결합 물질로 이루어진 그룹중에서 선택된 물질을 의미한다. 특별히 명시되어 있지 않는 경우엔, 퍼센트는 제형에 함유되어 있는 생성물의 전체무게에 근거를 둔 중량 퍼센트이다.
알카리성 정제
본 발명 양식에 사용된 알카리성 정제는 크기가 매우 작은 정제이어서 본 발명에 사용되는 적당한 크기인 #0, #1, #2 캅셀의 열린 끝부분으로 용이하게 떨어뜨릴 수 있다. 캅셀은 연질이나 경질 젤라틴 캅셀 모두 사용가능하나, 경질이 더욱 바람직하다. 알카리성 정제는 대개 상기의 알카리성 물질을 결합함을 특징으로 한다. 습식 과립화법은 구연산과 제1인산 나트륨을 용해시킨 수성 매개물을 포함하는 과립화액을 사용한다. 과립화액에 포함된 이런 성분의 양은 다소 변경되며, 대개, 과립화액 전체 무게의 다음 퍼센트 범위내에 있다 : 즉 구연산은 약 1-약 5%이며 제1인산 나트륨은 약 1-약 5%이다.
과립화액에 함유된 기타 성분들은 본원 발명에서 사용되는 과립화액에 함유될 수 있다. 알카리성 과립제의 제조에 있어서, 구연산과 제1인산 나트륨을 함유한 과립화액을 후술하는 알카리성 혼합물과 혼합한다. 이것을 적당크기의 스크린으로 통과시키고 과립을 형성시킨 후 건조시킨다. 형성한 과립들은 적당한 크기의 진동 스크린으로 통과시켜서 알카리성 정제로 압착가능한 과립제로 만든다. 알카리성 정제 혹은 기타 비슷하게 형성된 알카리성 조성물에 함유된 구연산과 제1인산 나트륨의 양은 다소 변형될 수 있다. 대개 이것은 알카리성 조성물 중량에 따른다. 즉, 구연산은 약 1-약 5%, 제1인산 나트륨은 약 1-약 5%정도이다. 전술힌 알카리 성분을 결합하는데 사용되는 알카리성 물질의 전량은 적당한 크기의 알카리성 정제를 형성할 수 있을 만큼 다소 변경될 수 있다. 대개 알카리성 물질의 전량은 아스피린 조성물중에 함유된 아스피린 양과 관계있다. 통상적으로, 알카리성 물질의 양은 캅셀1개당 함유된 아스피린 중량의 약 20-약 150%의 수준으로 정제 내 존재한다. 이용량은 알카리성 물질의 산 소비용량(ACC치)에 따른다. 아스피린의 흡수율에 효력이 있는 한도내에서 알카리 조성물의 장점을 얻기 위해서는, 알카리 정제가 빠른 붕괴속도를 가짐이 주용한다. 좋은 붕괴속도는 알카리성 물질이 탄산마그네슘, 탄산칼슘 그리고 상기 정의한 마그네슘 옥시 조성물로 이루어질 경우 얻게된다.
본원의 압착된 알카리 조성물에 함유된 알카리성 불질의 양은 다소 변경 될 수 있다. 알카리 성분이란 용어는 투여 형태의 제형된 압착 알카리성 부분을 뜻한다. 이것은 아스피린과 함께 캅셀에 포함될 수 있는 정제 혹은 분리된 알카리성 정제 또는 다층정을 포함한다. 통상적으로, 압착 형성된 알카리 조성물은 알카리성 물질이외에 기타 다른 성분을 함유한다. 압착, 형성된 알카리 조성물중에 함유된 탄산 칼슘, 탄산-마그네슘과 마그네슘옥시 조성물의 상대적인 양은 변화될 수 있다. 대개, 이것은 특이한 제형에 필요한 산-소비용량 요구도로써 결정된다. 대체로, 탄산칼슘을 압착 형성된 알카리성 조성물 중량의 약 95%이상이나 종종 이것은 약 75%를 초과하지 않을 경우도 있다. 유사하게, 탄산 마그네슘이 이용될 경우, 이것은 통상적으로, 전술한 알카리 조성물 무게의 95%를 초과치 않는다. 다시 이것은 같은 중량에 기초를 두고서 35%를 초과하지 않는다. 산화 마그네슘 형태로 마그네슘 옥시 조성분, 수산화마그네슘 또는 산화마그네슘과 마그네슘과의 결합물이 알카리 조성물에 함유된 유일한 알카리성 물질에 함유되거나 또는 기타 알카리성 물질이 함께 이용될 수도 있다. 그것이 상기 알카리 성분의 일부 혹은 전부를 구성할 경우, 그것은 상기 알카리 조성물 무게의 약 95% 이상으로 사용된다.
그러나, 통상적으로 이것은 같은 중량을 기준으로 약 75%를 초과치 못한다. 본원의 바람직한 형태는 알카리성 물질의 3가지 형태(즉 : 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 마그네슘 옥시 조성물)가 동시에 이용되는 것이다. 이 경우에, 압착 형성된 알카리성 조성물의 전체무게에 근거한 알카리성 물질 각각의 퍼센트 범위는 다음과 같다 :
탄산칼슘염 약 20-약 75%
탄산마그네슘 약 5-약 35%
마그네슘 옥시 조성물 약 10-약 75%
마그네슘 옥시성분을 먼저 과립화한 알카리 혼합물(산화 마그네슘, 수산화 마그네슘, 혹은 산화마그네슘과 수산화 마그네슘의 결합)에 가한다. 산화 마그네슘이 사용되었을 경우, 과립화단계는 예비-과립화 된 혼합물을 수성 과립화액으로 젖게 하였으므로, 산화마그네슘의 전부 혹은 일부는 수산화 마그네슘으로 전환된다. 또한, 위내 붕해율을 증가시키기 위해 알카리 정제내에 붕해제를 혼합하는 것이 바람직하다.
다양한 물질들이 이 기능을 수행할 정제기술에 잘알려져 있다. 이것은 옥수수전분, 감자전분, 밀전분, 변형전분(예 : Sta-Rex)과 소디움 카르복시 메틸 전분(예 : 프리모젤)등을 포함한다. 통상적으로, 그런 물질은 알카리성 정제 전량의 약 5-약 25% 범위 수준으로 알카리 정제에 존재한다. 기타 성분들을 알카리성 정제의 제조를 용이하게 하기 위해서, 또는 물리적 혹은 여러기관에 대한 특징을 개선시키기 위해 알카리성 정제에 가할 수 있다. 마그네슘 스테아레이트, 스테아린산, 또는 유동 실리콘과 같은 활제를 알카리성 과립의 정제화를 용이케 하기위해 부가시킨다. 알카리성 정제는 최소용적에 최대양의 물질을 함유하고 쉽게 젤라틴 캅셀(예 :#0 젤라틴 캅셀)에 충진될 수 있도록 규격화된다. 이것은 캅셀의 열린 끝의 직경보다 더 크지않은 대각선 크기를 가진 타원형 또는 타원형에 가까운 알카리성 정제를 형성시킴으로써 수행된다. 대개, 가장 큰 정제의 지름은 #0 젤라틴 캅셀 용으로는 약 0.225" - 약 0.255"의 범위내에 있다. 다른 크기의 캅셀제용으로는 적당한 직경을 가진 정제가 이용된다.
본원의 바람직한 실행에 있어서, 과립을 타원형제에 압축하는데 있어서 어려움이 있기 때문에, 변형된 깊은 볼 펀치가 이용된다. 이것은 상부와 하부 돔을 가진 고형의 실린더 형태를 가진 변형된 타원형 정제를 생성케한다. 이 경우에, 중요한 치수는 수직 한끝에서 다른 한끝까지의 세로 길이의 횡단면도로의 정제의 지름이다. #0 젤라틴 캅셀용의 적당한 직경은 약 0.210"-약 0.255"의 범위내이다.
펀치의 크기는 젤라틴 캅셀크기에 따라 변화한다. 그래서, 정제의 무게와 정제의 직경은 비례적으로 감소해서 사용된 적당량의 아스피린에 대한 산-소비용량 Acc meg 알카리성을 만족시켜 준다.
아스피린 혼합물
아스피린 혼합물에서 무게에 있어서의 주요성분은 아스피린이다. 이것은 통상적으로 입자 크기에 있어서 광범위하게 변형되는 분말이나 또는 건조 과립형태를 취한다. 전형적으로, 이것은 약 100%가 12메쉬 스크린을 통과하는 크기에서 부터 약 100%가 80메쉬 스크린을 통과하는 범위이다. 본 발명의 기술분야에서 널리 공지된 미립자 형태의 아스피린이 사용된다.
본 발명의 캅셀에 충진될 아스피린의 최저 한계는 소아용으로 약 81㎎이며 성인용으로는, 약 325㎎이다. 최대 한계는 이 물질을 함유하는 캅셀을 통째로 삼킬 수 있는 경우로 한정한다. 사실상, 1캅셀당 아스피린 약 650㎎을 초과하지 못한다. 통상 성인용으로는, 각 캅셀당 325㎎-500㎎의 아스피린이 함유된다. 아스피린 500㎎/캅셀이 바람직하다. 성인용 통상의 일회용량은 1-2캅셀이다. 또한, 아스피린 혼합물은 아스피린과 양립 할 수 있으며 조제기술에서 잘 알려진 통상적인 부형제(예를들면, 전분, 변형전분(보기. "Sta-Rx"상표로 시판되는 제품), 미세결정화된 셀룰로오스(Avicel or Elcema), 소디움 카르복시-메틸 전분(Explotab, Primojel)를 함유하기도 한다.
각 캅셀에서 부형제양은 함유 아스피린양과 캅셀크기에 따라 변형될 수 있다. 통상적으로, 각 캅셀중 부형제의 양은 혼합물중에 함유된 아스피린의 약 0-약 50중량 퍼센트 범위내에 있다. 또한 아스피린 혼합물은, 충진하며 제조하는 동안, 분말이나 과립상의 물질의 이동을 용이하게 하는 활제를 함유하기도 한다. 본 발명기술분야에서 이용되는 널리 공지된 활제들이 사용될 수 있다. 예를들면, 실리콘 유체(즉 폴리디메틸실록산), 발연실리콘 이산화물(예 : Cab-O-Sil M-5 또는 Aeosil 200), 경 광유, 그리고 폴리에틸렌 글리콜(예 : 카르보왁스 400) 등이다. 아스피린 혼합물중의 활제의 양은 아스피린 양과 관계 있으며, 전형적으로, 각 캅셀당 활제의 양은 혼합물중의 아스피린 중량의 약 0.1-약 5% 범주내에 있다. 아스피린 이외에, 다른 약학적인 활성 성분들이 혼합물중에 함유되기도 한다.
이러한 것은 다른진통제, 진통 상승제, 항히스타민제, 충혈제거제, 진해제 등이다. 약학적으로 활성인 성분들은 아세트아미노펜, 카페인, 클로르페니라민말레이트, 페닐프로핀올아민-염산염, 텍스트로메토르판, 코데인, 독실아민 석신산염, 페니다민 테르데이트와 기타 그것들의 염과 계면활성제(소디움 라우릴 설페이트, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리옥시에틸렌(20)소르비탄 모노올레이트(Tween 80)등이다. 알카리성 정제가 형성된 후, 각각이 캅셀 바디로 삽입되는 충진단계로 들어가며 알카리성 정제를 함유한 캅셀은 분말 아스피린 혼합물을 받아들이는 2번째 단계를 거친다. 분말아스피린 혼합물을 받아들인 후, 캅셀제는 캅셀상단의 반쪽이 마개되어 생성물이 완성되어진다.
본원 발명에서 이용한 캅셀은 본 발명 기술분야에서 널리 공지된 통상의 젤라틴 캅셀이며 크기는 #0, #1, #2와 #3이다. 혈류로 아스피린이 흡수되는 속도가 빠른 것이 바람직하므로 빨리 용해되는 캅셀을 이용함이 유리하다. 이점을 염두에 두고서, 상기 언급한 캅셀 전량에 근거한 탄산칼슘 중량의 약 10중량%로 젤라틴 중에 캅셀을 구성하는 물질을 포함함이 유용하다. 상기한대로, 본원발명의 형성된 알카리 성분은 아스피린을 또한 함유하는 다층정의 일부분을 형성할 수있다. 이런 특성의 전형적인 경우는 알카리성 정제를 제조하는데 상술한 알카리성 과립제가 1층정제를 형성하는데 사용되며, 상술한 아스피린 혼합물이 2번째층을 형성하는데 이용된다. 이층정을 만드는 기술은 공지의 기술이다. 일반적으로 이것은 측정량의 아스피린 과립을 정제펀치에 넣고, 아스피린 과립을 임의로 탬핑(Tamping, 충진)해서 첫번째층을 형성한 후 측정량의 알카리성 과립을 상기 정제펀치에 넣고 상기의 아스피린 층으로 덮고 2번째 층을 형성하고 함께 압축시킨다. 다음의 실시예들은 본 발명을 예시하기 위한 것이며, 본 발명이 그것으로 제한되는 것은 아니다.
[실시예 1]
제형 RF #2034 (캅셀제)
Figure kpo00001
과정 : (A) 알카리성 과립제
(a) 리본형 블랜더에서 1,2,3을 5분간 혼합
(b) 온도 100℃에서 4,5를 6에 용해
(c) 7을 8에 현탁시키고, 1분동안 진탕하면서 (b)에 가한다.
(d) (b,c)의 가수분해된 전분을 (a)에 가하고 3-5분간 혼합한다.
(e) 9를 (a)혼합물에 가하고 다시 1-2분간 혼합
(f) (e)를 3/4인치 스크린의 토르나도 밀(Tornado Mill)로 통과시킴
(g) 출구온도 35-36℃, 입구온도 8-90℃인 유체상 드라이버(Fluid Bed Dryer)에서 최대 습도 1-2%로 건조.
(h) (g)를 10메쉬 스크린의 오실레이터로 통과시킨다.
(B) 알카리성 정제
(a) V자를 블랜더에서 15분간 10과 11을 혼합
(b) 다음의 명세표에 따라 압착한다.
형태 : 백색 구형의 정제
맛, 향기 : 알카리성 맛
습도 : 파트 A → 최대 1-2%
ACC meg 1정당 4.3
펀치 : 7/32인치 특제 구형 펀치
중량 : 182㎎
두께++ : 0.230"-0.230"(컵 깊이 0.050"-0.057")
붕괴 : USP 바스켓 APP, 물 37℃, 10-30초
대각선 치수 : 0.260"
정제중량 : 182㎎±5%
Figure kpo00002
A) 부형제와 활제
(a) 믹서에 1을 넣고 먼저 혼합한 2와 3을 가한다. 5분간 혼합.
(b) 유체상 드라이어(입구온도 80℃, 출구온도 55-60℃)에서 적당히 15분간 (a)를 건조.
B) 아스피린 혼합물
(a) 리본형 블랜더에서 4와 5를 넣고 15분간 혼합
(b) (a)를 8메쉬 스크린의 오실레이터로 통과시킴.
혹은,
1) (a) 오븐에서 40-50℃에서 Sta-Rx를 최대습도 4%까지 건조.
(b) 리본형블렌더에서, Sta-Rx와 아스피린은 5분간 혼합하고 나서 먼저 혼합한 실리콘과 트윈 80을 가하고, 또 다시 5분간 혼합 #8메쉬 스크린을 통과시킴.
2) (a) 최대습도 4%로 건조된 Sta-Rx를 구입한다.
(b) 상기(1b)와 같이 조작.
형태 : 백색 유상분말
맛, 향기 : 약한 트윈향
습도 A)부형제와 활제 최대 4%(1-4%범위)
캅셀 충진 과정
파트(Ⅰ)의 (A)와 (B)의 방법에 따라 제조된 알카리성 정제를 자동 충진기로 캅셀(크기 #0)에 삽입한다. 파트(Ⅱ)의 (A)와 (B)의 방법에 따라 제조된 아스피린 혼합물을 호퍼에 넣고 다음의 명세표에 따라 캅셀을 씌운다.
Figure kpo00003
[실시예 2]
제형 1565-73(캅셀)
알카리성 정제
Figure kpo00004
습도 1%이하
Figure kpo00005
붕괴 : 10-20초
두께 : 0.215"-0.220"
ACC치 : 4.5meg
아스피린 혼합물
Figure kpo00006
자동 혹은 반자동 충전장치를 이용해서, #0 -젤라틴캅셀에 1개의 알카리성 정제와 아스피린 혼합물소정량을 충전시킨다.
각 캅셀은 다음의 명세표와 같이 충진된다.
알카리성 정제 190.38㎎
아스피린 혼합물 522.30㎎
전체조성물 712.68㎎±3%
빈캅셀 100.00㎎
전체생성물중량 812.68㎎
[실시예 3]
제형 1565-82(캅셀)
알카리성 정제
Figure kpo00007
습도 : 1.5%
알카리성 과립제 : 193
Figure kpo00008
중량 : 0.193.38
두께 : 0.235"
대칭치수 : 0.250"±0.005
붕괴시간 : 10-30초
상기 제형법 명세표에 따라 만들어진 알카리성 정제는 #0-젤라틴 캅셀에 1정당 1개의 캅셀로 씌여지고, 실시예 2의 아스피린혼합물은 실시예 2에 명시된 양으로 각 캅셀에 충진되고 그 캅셀은 덮개된다.
[실시예 4]
제형 1565-85(캅셀)
(A) 아스피린혼합물
Figure kpo00009
(B) 알카리성 정제
실시예 1의 알카리성 정제와 같다. 실시예 1에서 설명한 바와 같이 각각의 무게가 약 183㎎인 알카리성 정제2정을 알카리성 혼합물로 부터 준비하고 빈 #0- 젤라틴 캅셀에 넣는다. 아스피린 혼합물을 명세표와 같이 가하고 캅셀캡을 씌운다.
[실시예 5]
제형 CL 1565-84A(이층정)
(A) 아스피린층
성분 1정당 밀리그람
아스피린 12/50 362.00
(10%전분함유한 과립제)
(B) 알카리층
Figure kpo00010
이 정제는 0.205-0.210범위의 두께를 가지며 ACC치는 7.0meg이다.
[실시예 6]
제형 CL 1565-84 B(2층정)
(A) 아스피린층
성분 1정당 밀리그람수
아스피린 12/50
(전분 10%를 함유하는 과립제) 365.00
(B) 알카리층
Figure kpo00011
이 정제는 0.45"-0.220"의 두께를 가지며 ACC치는 8.5meg이다.
[실시예 7]
제형 1565-84 C(2층정)
정제의 두께가 0.230"임을 제외하고는 실시예 6과 동일하다.
[실시예 8]
제형 CL 1565-84 D(2층정)
정제의 두께가 0.235" -0.240"임을 제외하고는 실시예 6과 동일하다.
[실시예 9]
제형 CL 1565-84 E(2층정)
정제의 두께가 0.245"임을 제외하고는 실시예 6과 동일하다.
[실시예 10]
제형 CD 1854-23(2층정의 캅셀형태)
층(Ⅰ)
성분 1정당 밀리그람수
아스피린 12/50
(전분을 함유하는 과립제) 555.5
층(Ⅱ)
Figure kpo00012
ACC치 : 7.18meg
캅셀 형태의 펀치를 가진 스토크 로터리 프레스(Stockes Rotarypress)상에서 압착한다.
[실시예 11]
제형 1595-183(2층정)
(층Ⅰ)
성분 1정당 밀리그람수
아스피린-전분과립 12/50
(아스피린7 1/2그람) 541.7
(층Ⅱ)
Figure kpo00013
ACC치 : 10meg
[실시예 12]
제형 1596-182(이층정)
(층Ⅰ)
성분 1정당 밀리그람수
아스피린-전분과립
12/50(아스피린 7 1/2) 541.7
(층 Ⅱ)
Figure kpo00014
ACC치 : 7.2meg
구연산과 제1인산 나트륨을 함유하는 본원의 알카리성 조성물과 이러한 조성물이 없는 것과 상대반응 속도를 비교하기 위해, 다음의 시험과 실험이 실시되었다. 이하의 제형을 가진 알카리성 정제를 제조한다.
제형 CL 1565-83A
알카리성 정제 :
Figure kpo00015
제형 CL 1565-83 B
CaCO3가 pfizer사 제품인 것을 제외하고는 1565-83A와 동일하다.
제형 CL 1565-73
실시예 2의 알카리성 정제를 참조한다.
제형 CL 1565-82
실시예 3의 알카리성 정제를 참조한다.
전술한 알카리성 정제의 산-소비능력(ACC치)은 다음과 같다.
CL 1565-82 4.1meg
CL 1565-73 4.3meg
CL 1565-83A 3.75meg
CL 1565-83B 4.1meg
과정 : 이 공정을 위해서 방사선 미터 pH스타트, 모델 79752가 사용된다. 알카리성 물질을 0.01N-염산 40ml와 함께 같은 컵에 가한다. 장치는 pH2를 유지하도록 되어있다. 기구는 pH2를 유지하기 위해, 0.2N-산을 자동적으로 가한다. 제산제가 반응하기 때문에 용액 pH가 오른다. 스트립 챠트 레코더가 시간에 대한 산부가량을 기록한다. 빠르게 반응한 재산제가 산을 재빠르게 가해준 결과가 되므로 레코더 기록의 경사급한 기울기를 나타내게 된다.
실험 : 각각의 알카리성 정제와 산과의 반응 속도를 측정하기 위해서, 2가지 측정법을 이용한다. 첫번째 측정은 일정한 pH(pH2)를 유지하기 위해 반응 비이커에 가한 실험산의 체적을 시간에 대하여 도면에 기록함으로써 생긴 곡선의 초기 경사도이다. 두번째 측정은 실험 알카리성 정제의 산-소비 용량이 50%가 되는데 걸리는 시간(분)측정이다.
각각의 실험알카리성 정제로 5회 시행한다. 결과는 하기 표 1에 보고되어 있다.
Figure kpo00016
표 1에 표시된 "CR"치는 비교율이며 다음의 공식으로 얻어진다.
Figure kpo00017
여기서 CL 1565-73의 평균 경사도(M)을 표준치(스탠다드)로 간주한다. 이것은 교반중의 편차로 인한 결과에서의 편차를 하기위해 도입된다.
상기표의 실험에서, 제형 CL 1565-73과 CL 1565-82에서의 구연산과 제1인산나트륨을 함유하는 알카리성 정제의 반응 속도가 이러한 물질을 함유치 않는 알카리성 조성물에 비하여 크다는 것을 알 수 있다.

Claims (19)

  1. 탄산칼슘, 탄산마그네슘과, 산화마그네슘, 수산화마그네슘 및 산화마그네슘과 수산화마그네슘의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 마그네슘옥시 성분으로 구성되는 건조 혼합물을 제조하고, 이 혼합물을 구연산 및 제1인산나트륨을 함유하는 과립화액으로 습윤시키고, 이 습윤 혼합물을 과립화한 후에 이 과립화된 물질을 압착하여 압착알카리성 조성물을 제조하는 것을 특징으로 하는 압착알카리성 조성물의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 과립화액에는 과립화액의 총량에 대하여 1 내지 5중량% 범위내의 구연산과 과립화액의 총량에 대하여 1 내지 5중량%범위내의 제1인산나트륨이 존재하는 것을 특징으로 하는 압착알카리성 조성물의 제조방법.
  3. 완충아스피린 생성물을 제조하기 위해서 아스피린 함유 조성물과 더불어 사용하도록된 것으로서, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 마그네슘옥시 성분 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 유효완충량의 알카리성 물질로 구성되고 ; 상기 마그네슘옥시 성분은 산화마그네슘, 수산화마그네슘 및 산화마그네슘과 수산화 마그네슘의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되고 ; 여기에 충분한 양의 구연산과 제1인산나트륨을 첨가하여 산중화 반응속도를 향상시킨 것을 특징으로 하는 압착 형성된 알카리성 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 알카리성 조성물중의 알카리성 물질의 총량을 상기 알카리성 조성물 총량에 대하여 35%내지 95%의 범위내에 있는 것을 특징으로 하는 압착형성된 알카리성 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 조성물중의 알카리성 물질은 상기 알카리성 조성물 총량에 대하여 75% 내지 95%의 범위내에 있는 것을 특징으로 하는 압착형성된 알카리성 조성물.
  6. 제3항에 있어서, 적어도 하나의 상기 알카리성 물질을 함유하고, 각 성분들은 상기 압착 알카리성 조성물의 총량에 대하여 하기 범위내에서 상기 압착 알카리성 조성물 중에 존재하는 것을 특징으로 하는 압착 형성된 알카리성 조성물.
    탄산칼슘 : 0% 내지 95%
    탄산마그네슘 : 0% 내지 95%
    마그네슘옥시성분 : 0% 내지 95%
    구연산 : 1% 내지 5%
    제1인산나트륨 : 1% 내지 5%
  7. 제3항에 있어서, 적어도 두가지의 상기 알카리성 물질을 함유하고, 각 성분들은 상기 압착알카리성 조성물의 총량에 대하여 하기 범위내에서 상기 압착알카리성 조성물 중에 존재하는 것을 특징으로 하는 압착형성된 알카리성 조성물.
    탄산칼슘 : 0% 내지 75%
    탄산마그네슘 : 0% 내지 35%
    마그네슘옥시성분 : 0% 내지 75%
    구연산 : 1% 내지 5%
    제1인산나트륨 : 1% 내지 5%
  8. 제3항에 있어서, 적어도 세가지의 상기 알카리성 물질을 함유하고, 각 성분들은 상기 압착알카리성 조성물의 총량에 대하여 하기 범위내에서 상기 압착알카리성 조성물 중에 존재하는 것을 특징으로 하는 압착형성된 알카리성 조성물.
    탄산칼슘 : 20% 내지 75%
    탄산마그네슘 : 5% 내지 35%
    마그네슘옥시성분 : 10% 내지 75%
    구연산 : 1% 내지 5%
    제1인산나트륨 : 1% 내지 5%
  9. 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 마그네슘옥시성분 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 알카리성 물질의 유효완충량으로 구성되고 ; 상기 마그네슘옥시성분은 산화마그네슘, 수산화마그네슘 및 산화마그네슘과 수산화마그네슘의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되고 ; 여기에 충분한 양의 구연산과 제1인산나트륨을 첨가하여 산중화반응 속도를 향상시켜 제조된 압착형성된 알카리성 성분과 아스피린 함유 조성물로 구성되었으며, 상기 아스피린이 치료에 효과적인 양으로 함유된 단위 용량형 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 최소한 하나의 정제 또는 펠렛형의 압착된 알카리 성분과 분말 또는 입자형의 아스피린을 함유하는 캡슐형의 단위 용량형 조성물.
  11. 제9항에 있어서, 정제의 한층은 압착된 알카리 성분이고, 정제의 다른층은 아스피린이 함유된 다층정제형의 단위 용량형 조성물.
  12. 제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 단위 용량형 내의 아스피린의 중량에 대하여 20 내지150중량%의 알카리 물질이 존재하는 단위 용량형 조성물.
  13. 제9항 내지 제11항 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 상기 알카리성 물질을 함유하고, 각 성분들은 상기 압착 알카리성 조성물의 총량에 대하여 하기 범위내에서 상기 압착 알카리성 조성물 중에 존재하는 것을 특징으로 하는 압착 형성된 알카리성 성분의 단위 용량형 조성물.
    탄산칼슘 : 0% 내지 95%
    탄산마그네슘 : 0% 내지 95%
    마그네슘옥시성분 : 0% 내지 95%
    구연산 : 1% 내지 5%
    제1인산나트륨 : 1% 내지 5%
  14. 제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 두가지의 상기 알카리성 물질을 함유하고, 각 성분들은 상기 압착 알카리성 조성물의 총량에 대하여 하기 범위내에서 상기 압착 알카리성 조성물중에 존재하는 것을 특징으로 하는 압착형성된 알카리성분의 단위 용량형 조성물.
    탄산칼슘 : 0% 내지 75%
    탄산마그네슘 : 0% 내지 35%
    마그네슘옥시성분 : 0% 내지 75%
    구연산 : 1% 내지 5%
    제1인산나트륨 : 1% 내지 5%
  15. 제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 세가지의 상기 알카리성 물질을 함유하고, 각 성분들은 상기 압착 알카리성 조성물의 총량에 대하여 하기 범위내에서 상기 압착알카리성 조성물중에 존재하는 것을 특징으로 하는 압착형성된 알카리성분의 단위 용량형 조성물.
    탄산칼슘 : 20% 내지 75%
    탄산마그네슘 : 5% 내지 35%
    마그네슘옥시성분 : 10% 내지 75%
    구연산 : 1% 내지 5%
    제1인산나트륨 : 1% 내지 5%
  16. 하나 또는 그 이상의 정제와 분말 또는 입자형 아스피린 혼합물의 알카리 성분으로 구성되었으며 상기 알카리 성분이 탄산칼슘, 탄산마그네슘 및 산화마그네슘, 수산화마그네슘 및 산화마그네슘과 수산화마그네슘의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 마그네슘옥시 성분과 구연산 및 제1인산 나트륨으로 구성되었으며, 알카리성분은 150㎎ 내지 400㎎, 아스피린은 81㎎ 내지 650㎎의 양으로 각 캡슐에 존재하며, 상기 알카리 성분에 대하여 각 성분들은 상기 압착알카리성 조성물의 총량에 대하여 하기 범위내에서 중에 존재하는 것을 특징으로 하는 캡슐형의 단위 용량형 조성물.
    탄산칼슘 : 20% 내지 75%
    탄산마그네슘 : 5% 내지 35%
    마그네슘옥시성분 : 10% 내지 75%
    구연산 : 1% 내지 5%
    제1인산나트륨 : 1% 내지 5%
  17. 제16항에 있어서, 상기 각 캡슐내에 아스피린이 325 내지 650㎎의 양으로 존재하는 단위 용량형 조성물.
  18. 알카리층과 아스피린층의 다층으로 구성되었으며, 알카리층은 탄산칼슘, 탄화마그네슘과 산화마그네슘, 수산화마그네슘과 이들의 혼합물에 선택된 마그네슘옥시성분을 함유하는 혼합물로 구성되었으며, 구연산과 제1인산나트륨이 혼합되었으며 단위 용량형에 대해 알카리층은 150㎎ 내지 400㎎으로, 아스피린은 81 내지 650㎎으로 함유되며 상기 알카리층내의 각 성분들은 상기 압착알카리성 조성물의 총량에 대하여 하기 범위내에서 존재하는 것을 특징으로 하는 다층정제형의 단위 용량형 조성물.
    탄산칼슘 : 20% 내지 75%
    탄산마그네슘 : 5% 내지 35%
    마그네슘옥시성분 : 10% 내지 75%
    구연산 : 1% 내지 5%
    제1인산나트륨 : 1% 내지 5%
  19. 제18항에 있어서, 단위 용량형에 대하여 아스피린이 325㎎ 내지 650㎎으로 존재하는 단위 용량형 조성물.
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